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urológico
Infecções
G. Bonkat (presidente), R. Bartoletti, F. Bruyère, T. Cai, SE
ÍNDICE PÁGINA
1. INTRODUÇÃO 1.1 6
da publicação 6
2. MÉTODOS 2.1 6
3. DIRETRIZES 3.1 7
Classificação 3.2 7
Mulheres grávidas 9
10
3.3.5.3.2 Qual duração do tratamento deve ser aplicada para tratar ABU na gravidez?
3.3.5.3.2.1 Dose única 10
e recomendações para o 12
manejo da ABU Cistite não complicada 3.4.1 Introdução 3.4.2 Epidemiologia, etiologia e fisiopatologia 3.4.3 12
3.4 Avaliação diagnóstica 3.4.3.1 13
Diagnóstico clínico 3.4.3.2 13
complicada 13
13
13
recomendações para terapia antimicrobiana para cistite não complicada 3.4.5 Acompanhamento
15
15
recomendações para o
tratamento da pielonefrite não complicada 21
3.6.4 Acompanhamento 22
resistência antimicrobiana) 23
3.7.5 Resumo das evidências e recomendações para o tratamento de ITUs complicadas 24 ITUs associadas a cateteres
3.8 24 3.8.1 24 3.8.2 Epidemiologia, etiologia e fisiopatologia 24 3.8.3 Avaliação diagnóstica 25 3.8.3.1 Diagnóstico clínico
Introdução laboratorial 25 3.8.3.3 Resumo da tabela de evidências e recomendações para diagnóstico
25 3.8.3.2 Diagnóstico
3.9 Urosepsis 28
3.9.1 Introdução 3.9.2 28
diagnóstico e
tratamento de urosepse 31
3.10 Uretrite 3.10.1 31
Introdução 3.10.2 31
específico (PSA) 36
37
Acompanhamento 3.12 38
Resumo de evidências e 42
Tratamento de doenças 44
relacionadas ao HPV 3.14.6.1 Tratamentos adequados 44
tratamento de verrugas anogenitais 3.14.7 Circuncisão para redução da prevalência do HPV 3.14.8
Vacinação terapêutica 44
o diagnóstico e tratamento 47
47
48
48
de GUTB 49
Urodinâmica 3.16.2.2 51
Cistoscopia 3.16.2.3 51
4. REFERÊNCIAS 57
5. CONFLITO DE INTERESSES 84
6. INFORMAÇÕES DE CITAÇÃO 84
1. INTRODUÇÃO
2. MÉTODOS
2.1 Introdução
Para as Diretrizes de Infecções Urológicas de 2023, evidências novas e relevantes foram identificadas, reunidas e avaliadas por
meio de uma avaliação estruturada da literatura para as seções 3.5 ITU recorrente, 3.16.2.8 Profilaxia antibiótica periprocedimento
- Biópsia da próstata e a recém-adicionada seção 3.15 Tuberculose geniturinária. Pesquisas bibliográficas amplas e abrangentes,
abrangendo essas seções foram realizadas.
Os bancos de dados pesquisados incluíram Medline, EMBASE e Cochrane Libraries. Os intervalos de tempo cobertos e o número de
registros exclusivos identificados, recuperados e selecionados para relevância para cada seção foram:
Para cada recomendação dentro das diretrizes, há um formulário de classificação de força de linha que inclui uma avaliação da relação
benefício/dano e as preferências dos pacientes para cada recomendação.
Os formulários de classificação de resistência baseiam-se nos princípios orientadores da metodologia GRADE, mas não pretendem ser
GRADE [3]. Cada formulário de classificação de força aborda vários elementos-chave, a saber: a
1. qualidade geral da evidência que existe para a recomendação, as referências usadas neste texto são classificadas
de acordo com um sistema de classificação modificado do Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of
Evidence [4] ; a magnitude do efeito (efeitos individuais ou
2. combinados); a certeza dos resultados (precisão, consistência,
3. heterogeneidade e outros fatores estatísticos ou relacionados ao estudo); o equilíbrio entre resultados
desejáveis e indesejáveis;
4. o impacto dos valores e preferências do paciente na intervenção; a certeza
5. desses valores e preferências do paciente.
6.
Esses elementos-chave são a base que os painéis usam para definir a classificação de força de cada recomendação.
A força de cada recomendação é representada pelas palavras 'forte' ou 'fraco' [5]. A força de cada recomendação é determinada pelo
equilíbrio entre as consequências desejáveis e indesejáveis das estratégias alternativas de tratamento, a qualidade da evidência (incluindo a
certeza das estimativas) e a natureza e variabilidade dos valores e preferências do paciente.
Informações adicionais podem ser encontradas na seção geral de Metodologia desta impressão e no site da EAU; http://
www.uroweb.org/guideline/. Uma lista de associações que endossam as Diretrizes da EAU também pode ser visualizada online no endereço
acima.
2.2 Análise
Este documento foi submetido a revisão por pares independente antes da publicação em 2019.
3. A DIRETRIZES
3.1 Classificação
Existem diferentes sistemas de classificação de ITU. Os mais amplamente utilizados são aqueles desenvolvidos pelos Centros de Controle e
Prevenção de Doenças (CDC) [6], Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) [7], Sociedade Européia de Microbiologia Clínica e
Doenças Infecciosas (ESCMID) [8] bem como a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA [9, 10]. As diretrizes atuais de ITU
freqüentemente usam o conceito de ITU não complicada e complicada com várias modificações (Figura 1). Em 2011, a Seção de Infecções
em Urologia da EAU propôs o sistema de classificação ORENUC com base na apresentação clínica da ITU, no nível anatômico da ITU, no
grau de gravidade da infecção, na categorização dos fatores de risco e na disponibilidade de terapia antimicrobiana apropriada. 11].
Cistite
ITU recorrente
Urosepse
Classificação de ITU
ITUs não complicadas ITU aguda, esporádica ou recorrente inferior (cistite não complicada) e/ou superior
(pielonefrite não complicada), limitada a mulheres não grávidas sem anormalidades
anatômicas e funcionais relevantes conhecidas no trato urinário ou comorbidades.
ITUs complicadas Todas as ITUs que não são definidas como não complicadas. Significado em um
sentido mais restrito ITUs em um paciente com uma chance aumentada de um curso
complicado: ou seja, todos os homens, mulheres grávidas, pacientes com anormalidades
anatômicas ou funcionais relevantes do trato urinário, cateteres urinários de
demora, doenças renais e/ou outras doenças concomitantes doenças imunocomprometidas,
por exemplo, diabetes.
ITUs recorrentes Recorrências de ITUs não complicadas e/ou complicadas, com frequência de pelo menos
três ITUs/ano ou duas ITUs nos últimos seis meses.
ITUs associadas a cateteres Infecção do trato urinário associada a cateter (CA-UTI) refere-se a ITUs que ocorrem
em uma pessoa cujo trato urinário está atualmente cateterizado ou teve um
cateter colocado nas últimas 48 horas.
Urosepse A urosepse é definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada
por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção originada no trato urinário
e/ou órgãos genitais masculinos [12].
Os programas de administração têm dois conjuntos principais de ações. O primeiro conjunto exige o uso de cuidados recomendados
no nível do paciente de acordo com as diretrizes. O segundo conjunto descreve estratégias para alcançar a adesão à orientação
obrigatória. Isso inclui ações persuasivas, como educação e feedback, além de restringir a disponibilidade vinculada a formulários
locais. Uma revisão Cochrane da eficácia das intervenções para melhorar as práticas de prescrição de antibióticos para pacientes
internados em hospitais, atualizada em 2017, encontrou evidências de alta certeza de que tais intervenções são eficazes para
aumentar a adesão à política de antibióticos, levando à redução da duração do tratamento com antibióticos e que também pode
reduzir a permanência hospitalar . A revisão não encontrou evidências de que o uso reduzido de antibióticos aumentasse a
mortalidade [18].
Uma revisão sistemática de 2016 das evidências da eficácia de várias intervenções do Antimicrobial Stewardship em instituições
de saúde identificou 145 estudos de nove objetivos do Stewardship. A terapia empírica orientada por diretrizes usando uma
escolha restrita de antibióticos e incluindo descalonamento, troca intravenosa para oral, monitoramento terapêutico de
medicamentos e consulta à beira do leito resultou em uma redução de risco relativo (RRR) de 35% (95% CI 20-46%) em
mortalidade. O uso de descalonamento (adaptação para um agente de espectro mais estreito) mostrou um RRR de 56% (95% CI
34 – 70%) para mortalidade [20].
Para facilitar iniciativas e auditorias locais, foi desenvolvido um conjunto de indicadores válidos, confiáveis e aplicáveis da
qualidade do uso de antibióticos no tratamento de pacientes hospitalizados com ITU complicada [21]. Seu uso na Holanda parece
resultar em menor tempo de internação [22]. Uma pesquisa bibliográfica do Pubmed de abril de 2014 [20] a fevereiro de 2017 não
identificou mais ensaios clínicos randomizados (RCTs) relacionados à administração
programas para UTIs. Estudos para fornecer evidências de alta qualidade da eficácia dos programas de Stewardship em pacientes
urológicos são urgentemente necessários.
Seis RCTs relataram a resolução da bacteriúria [34-36, 38, 41, 43]. O tratamento com antibióticos foi eficaz na
resolução da bacteriúria em comparação com o placebo (RR médio 2,99, IC 95% 1,65 a 5,39; n=716).
Oito RCTs relataram a taxa de baixo peso ao nascer [34, 36-39, 42, 45, 46]. O tratamento com antibióticos foi associado a
taxas mais baixas de baixo peso ao nascer em comparação com placebo ou nenhum tratamento (RR médio 0,58, IC 95% 0,36
a 0,94; n = 1689). Quatro RCTs relataram a taxa de partos prematuros [42, 43, 45, 46]. O tratamento com antibióticos foi
associado a taxas mais baixas de parto prematuro em comparação com placebo ou nenhum tratamento (RR médio 0,34, IC
95% 0,18 a 0,66; n=854).
Com base nos efeitos benéficos maternos e fetais do tratamento com antibióticos, as mulheres grávidas devem
ser rastreadas e tratadas para ABU. No entanto, o painel gostaria de enfatizar que a maioria dos estudos disponíveis tem baixa
qualidade metodológica e são das décadas de 60 a 80. Os protocolos de diagnóstico e tratamento e a acessibilidade aos
serviços médicos mudaram drasticamente desde então; portanto, a qualidade da evidência para esta recomendação é baixa.
Em um estudo mais recente de maior qualidade metodológica, os efeitos benéficos do tratamento com antibióticos não são tão
evidentes [46]. Portanto, é aconselhável consultar as recomendações nacionais para grávidas
mulheres.
3.3.5.3.2 Qual duração do tratamento deve ser aplicada para tratar ABU na gravidez?
Dezesseis RCTs comparando a eficácia de diferentes tratamentos com antibióticos em mulheres grávidas com ABU foram
identificados [47-62]. Houve heterogeneidade significativa entre os estudos. Estudos compararam diferentes regimes de
antibióticos ou os mesmos regimes de antibióticos com durações diferentes. A duração do tratamento variou de dose única a
tratamento contínuo (até o parto). Para fins práticos, a estratégia de agrupamento usada pela Cochrane Review publicada
anteriormente por Widmer et al., foi adotada com algumas modificações [63]. Os seguintes grupos de tratamento foram usados
para comparação:
Nove estudos compararam dose única com tratamento de curta duração [48, 52, 53, 57-62], um estudo comparou dose única
com tratamento de longa duração [56] e um estudo comparou tratamento de longa duração com tratamento contínuo [49].
Como o tratamento antibiótico contínuo e de longo prazo não é usado na prática atual, apenas estudos comparando dose única
com tratamento padrão de curta duração são apresentados.
De acordo com a análise dos dados, o tratamento com dose única foi associado a uma taxa significativamente
menor de efeitos colaterais, mas a uma taxa significativamente maior de baixo peso ao nascer. Portanto, o tratamento padrão
de curta duração deve ser aplicado para tratar ABU na gravidez; no entanto, deve-se enfatizar que a qualidade geral das
evidências científicas que respaldam essa recomendação é baixa.
grupos. Além disso, ABU não tratada não se correlacionou com nefropatia diabética [65]. Portanto, a triagem e o tratamento
de ABU em diabetes mellitus bem controlado não são recomendados. No entanto, diabetes mal regulado é um fator de risco
para ITU sintomática e complicações infecciosas.
3.3.5.4.5 Pacientes com trato urinário inferior disfuncional e/ou reconstruído Pacientes
com disfunção do trato urinário inferior (LUTD) (ex. e ileocistoplastia, pacientes em uso de cateterismo intermitente limpo
(CIC) e pacientes com condutos ileais, substituição ortotópica da bexiga e reservatórios continentes) frequentemente se
tornam colonizados [82, 83]. Estudos não mostraram nenhum benefício no tratamento ABU nesses grupos de pacientes [84,
85]. Além disso, em pacientes com LUTD que não desenvolvem ABU espontaneamente, a colonização deliberada com uma
cepa ABU (Escherichia coli 83972) mostrou um efeito protetor contra recorrências sintomáticas [84, 85]. Portanto, a triagem
e o tratamento de ABU nesses grupos de pacientes não são recomendados. Se esses grupos de pacientes desenvolverem
ITU sintomática recorrente (ver seção 3.5), o potencial efeito protetor de uma ABU desenvolvida espontaneamente contra
ITU inferior deve ser considerado antes de qualquer tratamento.
3.3.5.4.8 Doentes imunocomprometidos e doentes graves, doentes com candidúria Estes grupos de
doentes têm de ser considerados individualmente e o benefício do rastreio e tratamento da ABU deve ser revisto em cada caso.
Pacientes com candidúria assintomática podem, embora não necessariamente, ter um distúrbio ou defeito subjacente. O
tratamento da candidúria assintomática não é recomendado [90].
Dois RCTs [91, 92] e dois estudos prospectivos não randomizados [93, 94] compararam o efeito do tratamento com
antibióticos a nenhum tratamento antes de ressecções transuretrais de tumores de próstata ou bexiga. O tratamento com
antibióticos reduziu significativamente o número de ITUs sintomáticas pós-operatórias em comparação com nenhum tratamento
na meta-análise dos dois ECRs (RR médio 0,20, IC 95% 0,05 a 0,86; n=167). As taxas de febre pós-operatória e septicemia
também foram significativamente menores no caso de tratamento com antibióticos em comparação com nenhum tratamento nos
dois ECRs. Um RCT incluindo pacientes com lesão da medula espinhal submetidos a cirurgias urológicas endoscópicas eletivas
não encontrou diferença significativa na taxa de ITUs pós-operatórias entre dose única ou 3-5 dias de tratamento antibiótico pré-
operatório de ABU de curto prazo [95].
Uma cultura de urina deve, portanto, ser realizada antes de tais intervenções e, em caso de ABU, pré-operatória
tratamento é recomendado.
Não rastreie ou trate bacteriúria assintomática nas seguintes condições: • mulheres Forte
sem fatores de risco; • pacientes
com diabetes mellitus bem regulado; • Mulheres pós-
menopáusicas; • idosos
institucionalizados; • pacientes com
trato urinário inferior disfuncional e/ou reconstruído; • pacientes com transplantes
renais; • pacientes antes de cirurgias
de artroplastia; • pacientes com infecções
recorrentes do trato urinário.
Rastrear e tratar bacteriúria assintomática antes de procedimentos urológicos que violem o Forte
mucosa.
Rastrear e tratar bacteriúria assintomática em mulheres grávidas com tratamento padrão de Fraco
curta duração.
3.4.3.4 Resumo das evidências e recomendações para a avaliação diagnóstica da cistite não complicada
Diagnosticar cistite não complicada em mulheres que não apresentam outros fatores de risco para Forte
infecções complicadas do trato
urinário com base em: • uma história focada de sintomas do trato urinário inferior (disúria, frequência
e urgência); • a ausência de corrimento vaginal.
Use o teste de vareta de urina para o diagnóstico de cistite aguda não complicada. Fraco
As culturas de urina devem ser realizadas nas seguintes Forte
situações: • suspeita de pielonefrite
aguda; • sintomas que não desaparecem ou recorrem dentro de quatro semanas após o término do
tratamento; • mulheres que apresentam sintomas atípicos;
• mulheres grávidas.
De acordo com estes princípios e os padrões de suscetibilidade disponíveis na Europa, o tratamento oral com fosfomicina
trometamol 3 g dose única, pivmecilinam 400 mg três vezes ao dia por três a cinco dias e nitrofurantoína (por exemplo,
nitrofurantoína monohidratada/macrocristais 100 mg duas vezes ao dia por cinco dias ), deve ser considerada como tratamento
de primeira linha, quando disponível [113-116].
Antimicrobianos alternativos incluem trimetoprim sozinho ou combinado com uma sulfonamida.
Cotrimoxazol (160/800 mg duas vezes ao dia por três dias) ou trimetoprima (200 mg duas vezes ao dia por cinco dias) só devem
ser considerados como drogas de primeira escolha em áreas com taxas de resistência conhecidas para E. coli < 20% [ 117 , 118].
As aminopenicilinas não são mais adequadas para terapia empírica devido à alta resistência mundial de E. coli .
Aminopenicilinas em combinação com um inibidor de beta-lactamase como ampicilina/sulbactam ou amoxicilina/ácido clavulânico
e cefalosporinas orais não são recomendadas para terapia empírica devido a danos colaterais ecológicos, mas podem ser
usadas em casos selecionados [119, 120].
Nota importante:
em 11 de março de 2019, a Comissão Europeia implementou condições regulatórias rigorosas em relação ao uso de
fluoroquinolonas devido a seus efeitos colaterais incapacitantes e potencialmente duradouros [121]. Esta decisão juridicamente
vinculativa é aplicável em todos os países da UE. As autoridades nacionais foram instadas a fazer cumprir esta decisão e a
tomar todas as medidas apropriadas para promover o uso correto desta classe de antibióticos. Na cistite não complicada, uma
fluoroquinolona só deve ser usada quando for considerado inadequado o uso de outros agentes antibacterianos comumente
recomendados para o tratamento dessas infecções [121].
3.4.4.4 Resumo das evidências e recomendações para terapia antimicrobiana para cistite não complicada
sucesso clínico do tratamento da cistite não complicada é significativamente mais provável em mulheres tratadas 1b
com antimicrobianos do que com placebo.
As aminopenicilinas não são mais adequadas para terapia antimicrobiana em cistite não complicada por causa de efeitos 3
ecológicos negativos, altas taxas de resistência e sua seleção aumentada para bactérias produtoras de beta-lactamase de
espectro estendido (ESBL).
Prescrever fosfomicina trometamol, pivmecillinam ou nitrofurantoína como tratamento de primeira linha para Forte
cistite não complicada em mulheres.
Não use aminopenicilinas ou fluoroquinolonas para tratar cistite não complicada. Forte
3.4.5 Seguir
Exames de urina pós-tratamento de rotina ou culturas de urina em pacientes assintomáticos não são indicados [26]. Em mulheres cujos
sintomas não desaparecem ao final do tratamento e naquelas cujos sintomas desaparecem, mas recorrem dentro de duas semanas,
deve-se realizar cultura de urina e teste de suscetibilidade antimicrobiana [125]. Para terapia nesta situação, deve-se assumir que o
organismo infectante não é suscetível ao agente originalmente utilizado.
O retratamento com um regime de sete dias usando outro agente deve ser considerado [125].
recorrentes são comuns. Os fatores de risco são descritos na Tabela 2. O diagnóstico inicial de rUTI deve ser confirmado por cultura de urina.
Um extenso exame de rotina, incluindo cistoscopia, imagem, etc., não é recomendado rotineiramente, pois o rendimento diagnóstico é baixo
[127]. No entanto, deve ser realizada sem demora em casos atípicos, por exemplo, se houver suspeita de cálculos renais, obstrução do fluxo,
cistite intersticial ou câncer urotelial.
As diferenças nos resultados entre os antibióticos não atingiram significância estatística. A escolha do agente deve ser
baseada nos padrões de resistência locais. Os regimes incluem nitrofurantoína 50 mg ou 100 mg uma vez ao dia, fosfomicina trometamol
3 g a cada dez dias, trimetoprima 100 mg uma vez ao dia e durante a gravidez cefalexina 125 mg ou 250 mg ou cefaclor 250 mg uma
vez ao dia [125, 187]. A profilaxia pós-coito deve ser considerada em mulheres grávidas com histórico de ITUs frequentes antes do início
da gravidez, para reduzir o risco de ITU [188].
3.5.4 Resumo das evidências e recomendações para avaliação diagnóstica e tratamento de rUTIs
Exames de rotina extensivos, incluindo cistoscopia, imagem, etc., apresentam baixo rendimento diagnóstico para o 3
diagnóstico de rUTI.
O aumento da ingestão de água é uma estratégia poupadora de antimicrobianos eficaz para prevenir rUTI em mulheres na pré- 3
menopausa com alto risco de recorrência que bebem pequenos volumes (< 1,5 L) de líquidos diariamente.
A reposição vaginal de estrogênio mostrou uma tendência para prevenir rUTI na pós-menopausa 1b
mulheres.
A profilaxia imunoativa demonstrou ser mais eficaz do que o placebo em pacientes do sexo feminino com rUTIs em vários 1a
Há evidências contraditórias sobre a eficácia da D-manose na redução do número de episódios de ITU. 2 Com base em evidências
limitadas, a terapia com GAG intravesical pode reduzir o número de ITUs por paciente a cada 2 anos e prolongar o intervalo de
tempo entre os episódios de rUTI.
Um RCT demonstrou a não inferioridade de hipurato de metenamina duas vezes ao dia em relação à profilaxia 1b
antibiótica diária.
Tanto a profilaxia antimicrobiana contínua de baixa dose quanto a profilaxia antimicrobiana pós-coito demonstraram reduzir 1b
a taxa de rUTI.
Um estudo de coorte prospectivo mostrou que a terapia de início automático intermitente é eficaz, segura e 2b
econômica em mulheres com rUTIs.
mulheres com menos de 40 anos de idade com ITU recorrente e sem fatores de risco.
Aconselhe as mulheres na pré-menopausa sobre o aumento da ingestão de líquidos, pois pode reduzir o risco Fraco
de ITU recorrente.
Use reposição de estrogênio vaginal em mulheres na pós-menopausa para prevenir ITU recorrente. Forte
Use profilaxia imunoativa para reduzir ITU recorrente em todas as faixas etárias. Forte
Aconselhar os pacientes sobre o uso de probióticos locais ou orais contendo cepas de eficácia comprovada para Fraco
de ITU; no entanto, os pacientes devem ser informados de que a qualidade das evidências que sustentam isso
é baixa, com achados contraditórios.
Use D-manose para reduzir os episódios recorrentes de ITU, mas os pacientes devem ser informados sobre as Fraco
Use profilaxia antimicrobiana contínua ou pós-coital para prevenir ITU recorrente quando as intervenções não Forte
antimicrobianas falharam. Aconselhar os pacientes sobre possíveis efeitos colaterais.
Para pacientes com boa adesão, a terapia antimicrobiana auto-administrada de curto prazo deve ser Forte
considerada.
complicada é definida como pielonefrite limitada a mulheres não grávidas, na pré-menopausa, sem anormalidades urológicas ou
comorbidades relevantes conhecidas.
3.6.2 Resumo das evidências e recomendações para a avaliação diagnóstica da pielonefrite não complicada
A urocultura e o teste de sensibilidade antimicrobiana devem ser realizados em todos os casos de pielonefrite, além do 4
exame de urina.
Um estudo de coorte observacional prospectivo descobriu que a imagem radiológica pode ser aplicada 2b
seletivamente em adultos com ITU febril sem perda de informações clinicamente relevantes usando uma regra
de previsão clínica simples.
Investigações de imagem adicionais, como uma tomografia computadorizada helicoidal sem contraste, devem 4
ser feitas se o paciente permanecer febril após 72 horas de tratamento ou em pacientes com suspeita de
complicações, por exemplo, sepse.
Realizar análise de urina (por exemplo, usando o método da vareta), incluindo a avaliação de glóbulos Forte
brancos e vermelhos e nitrito, para diagnóstico de rotina.
Realizar cultura de urina e teste de suscetibilidade antimicrobiana em pacientes com pielonefrite. Forte Realize
exames de imagem do trato urinário para excluir distúrbios urológicos urgentes. Forte
Carbapenêmicos e novos agentes antimicrobianos de amplo espectro devem ser considerados apenas em pacientes com
resultados precoces de cultura indicando a presença de organismos multirresistentes. A escolha entre esses agentes deve ser baseada
nos padrões de resistência local e otimizada com base nos resultados de suscetibilidade aos medicamentos.
Em pacientes que apresentam sinais de urossepse, a cobertura antimicrobiana empírica para organismos produtores de ESBL é
garantida [208]. Pacientes inicialmente tratados com terapia parenteral que melhoram clinicamente e podem tolerar fluidos orais podem
fazer a transição para terapia antimicrobiana oral [209].
3.6.3.2.1 Resumo das evidências e recomendações para o tratamento da pielonefrite não complicada
Fluoroquinolonas e cefalosporinas são os únicos agentes microbianos que podem ser recomendados para tratamento 1b
empírico oral de pielonefrite não complicada.
Regimes antimicrobianos intravenosos para pielonefrite não complicada podem incluir uma fluoroquinolona, um 1b
aminoglicosídeo (com ou sem ampicilina) ou uma cefalosporina ou penicilina de espectro estendido.
Carbapenêmicos só devem ser considerados em pacientes com resultados de cultura iniciais indicando a presença de 4
organismos multirresistentes.
O antimicrobiano apropriado deve ser escolhido com base nos padrões de resistência local e otimizado com base nos 3
resultados de susceptibilidade aos medicamentos.
Tratar pacientes com pielonefrite não complicada que não necessitem de hospitalização com Forte
fluoroquinolonas de curta duração como tratamento de primeira linha.
Trate os pacientes com pielonefrite não complicada que requerem hospitalização com um regime Forte
antimicrobiano intravenoso inicialmente.
Troque os pacientes inicialmente tratados com terapia parenteral, que melhoram clinicamente e podem Forte
tolerar fluidos orais, para terapia antimicrobiana oral.
Não use nitrofurantoína, fosfomicina oral e pivmecilinam para tratar pielonefrite não complicada. Forte
Tabela 3: Esquemas sugeridos para terapia antimicrobiana oral empírica em pielonefrite não complicada
Tabela 4: Esquemas sugeridos para terapia antimicrobiana parenteral empírica em pielonefrite não complicada
cefepima 1-2 g bid Dose mais baixa estudada, mas dose mais alta recomendada.
Piperacilina/tazobactam 2,5-4,5 g tid 5
Gentamicina mg/kg qd 15 Não estudado como monoterapia na pielonefrite aguda não
Amicacina mg/kg qd complicada.
Alternativas de última linha
Imipenem/cilastatina 0,5 g três vezes Considerar apenas em pacientes com resultados iniciais de
Meropenem ao dia 1 g cultura indicando a presença de organismos multirresistentes.
Ceftolozane/tazobactam três vezes ao
cefiderocol vezes ao
três vezes ao dia 2 g três vezes ao dia 15 mg/kg três vezes ao dia = duas vezes ao dia; tid = três vezes ao dia; qd = todos os dias; od = uma vez por dia.
Em mulheres grávidas com pielonefrite, o tratamento ambulatorial com antimicrobianos parenterais apropriados também pode ser
considerado, desde que os sintomas sejam leves e o acompanhamento próximo seja viável [210, 211]. Em casos mais graves de
pielonefrite, geralmente são necessários hospitalização e cuidados de suporte. Após melhora clínica, a terapia parenteral também pode
ser trocada por terapia oral para uma duração total de tratamento de sete a dez dias. Em homens com ITU febril, pielonefrite ou infeção
recorrente, ou sempre que se suspeite de um fator complicador, recomenda-se uma duração mínima de tratamento de duas semanas,
de preferência com fluoroquinolona, uma vez que o envolvimento prostático é frequente [212].
3.6.4 Seguir
O exame de urina pós-tratamento ou culturas de urina em pacientes assintomáticos pós-terapia não são indicados.
A urocultura laboratorial é o método recomendado para determinar a presença ou ausência de bacteriúria clinicamente significativa em
pacientes com suspeita de ITUc.
Considerando os atuais percentuais de resistência da amoxicilina, co-amoxiclav, trimetoprim e trimetoprim sulfametoxazol, pode-se concluir
que esses agentes não são adequados para o tratamento empírico da pielonefrite em um hospedeiro normal e, portanto, também não para
o tratamento de todos cUTIs [221]. O mesmo se aplica à ciprofloxacina e outras fluoroquinolonas em pacientes urológicos [221].
Os doentes com ITU com sintomas sistémicos que requerem hospitalização devem ser inicialmente tratados com um regime
antimicrobiano intravenoso, tal como um aminoglicosídeo com ou sem amoxicilina, ou uma cefalosporina de segunda ou terceira geração,
ou uma penicilina de espectro alargado com ou sem aminoglicosídeo [217] .
A escolha entre esses agentes deve ser baseada em dados de resistência local, e o regime deve ser adaptado com base nos resultados de
suscetibilidade [195]. Essas recomendações não são adequadas apenas para pielonefrite, mas para todas as outras cITUs.
Esquemas alternativos para o tratamento de cUTIs, particularmente aqueles causados por patógenos multirresistentes, têm
sido estudados. Ceftolozane/tazobactam 1,5 g a cada oito horas demonstrou altas taxas de cura clínica para cUTIs causadas por
Enterobacterales produtoras de ESBL em uma análise agrupada de ensaios clínicos de fase 3 [222]. Cefiderocol (2 g) três vezes ao dia não
foi inferior a imipenem-cilastatina (1 g) três vezes ao dia para o tratamento de cUTI em pacientes com infecções Gram-negativas
multirresistentes [207]. Imipenem/cilastatina mais relebactam (250 ou 125 mg) foi tão eficaz quanto imipenem/cilastatina isoladamente para
o tratamento de ITUc em um RCT de fase 2 [202]. Ceftazidima/avibactam demonstrou ser tão eficaz quanto os carbapenêmicos para o
tratamento de cUTI em uma revisão sistemática relatando uma linha de base de 25% para Enterobacterales produtoras de ESBL, mas
eventos adversos mais graves foram relatados no grupo ceftazidima/avibactam [223]. A plazomicina uma vez ao dia demonstrou ser não
inferior ao meropenem para o tratamento de cITUs causadas por Enterobacterales, incluindo cepas multirresistentes [206].
Tendo em vista o alto grau de resistência, particularmente entre os pacientes internados no departamento de urologia, as
fluoroquinolonas não são automaticamente adequadas como terapia antimicrobiana empírica, especialmente quando o paciente usou
ciprofloxacina nos últimos seis meses [224]. As fluoroquinolonas só podem ser recomendadas como tratamento empírico quando o paciente
não está gravemente doente e é considerado seguro iniciar o tratamento oral inicial ou se o paciente teve uma reação anafilática aos
antimicrobianos beta-lactâmicos. Levofloxacino 750 mg intravenoso
uma vez por dia durante cinco dias demonstrou ser não inferior a um regime de sete a catorze dias de levofloxacina 500 mg uma
vez por dia, começando por via intravenosa e mudando para um regime oral (com base na atenuação dos sintomas clínicos)
[225].
revisão e meta-análise relataram uma incidência média de CA-UTI de 13,79/1.000 pacientes hospitalizados com uma prevalência
de 9,33% [237]. Este estudo também demonstrou que os pacientes com alto risco de CA-UTI eram do sexo feminino, tinham uma
duração prolongada de cateterismo, tinham diabetes e tinham estadias mais longas no hospital e na unidade de terapia intensiva
(UTI) [237].
A cateterização urinária perturba os mecanismos de defesa do hospedeiro e facilita o acesso de uropatogênicos à
bexiga. Cateteres urinários facilitam a colonização com uropatogênicos, fornecendo uma superfície para a ligação de receptores
de ligação da célula hospedeira reconhecidos por adesinas bacterianas, aumentando assim a adesão microbiana. Além disso, a
mucosa uroepitelial é danificada, expondo novos locais de ligação para adesinas bacterianas, e a urina residual na bexiga
aumenta devido ao acúmulo abaixo do bulbo do cateter [238].
As ITUs associadas a cateteres são frequentemente polimicrobianas e causadas por uropatógenos resistentes a múltiplas drogas.
Tratar ITU sintomática associada a cateter de acordo com as recomendações para ITU Forte
complicada (ver secção 3.7.5).
Faça uma cultura de urina antes de iniciar a terapia antimicrobiana em pacientes cateterizados nos quais Forte
o cateter foi removido.
Não trate bacteriúria assintomática associada a cateter em geral. Forte
Trate a bacteriúria assintomática associada ao cateter antes de intervenções traumáticas do Forte
trato urinário (por exemplo, ressecção transuretral da próstata).
Substitua ou remova o cateter de demora antes de iniciar a terapia antimicrobiana. Forte
3.9 Urosepse
3.9.1 Introdução
Pacientes com urossepse devem ser diagnosticados precocemente, especialmente no caso de uma ITUc. A síndrome da resposta
inflamatória sistêmica (SIRS), caracterizada por febre ou hipotermia, leucocitose ou leucopenia, taquicardia e taquipnéia, foi
reconhecida como um conjunto de sintomas de alerta [263, 264]; no entanto, a SIRS não está mais incluída na terminologia recente
de sepse (Tabela 6) [12]. A mortalidade aumenta consideravelmente quanto mais grave for a sepse.
O tratamento da urosepse envolve cuidados adequados de suporte à vida, terapia antimicrobiana apropriada e imediata,
medidas adjuvantes e o manejo ideal dos distúrbios do trato urinário [265].
O controle da fonte pela descompressão de qualquer obstrução e drenagem de abscessos maiores no trato urinário é essencial
[265]. Urologistas são recomendados para tratar pacientes em colaboração com especialistas em terapia intensiva e doenças
infecciosas.
A urosepse é observada em infecções adquiridas na comunidade e associadas à assistência à saúde. A urossepse
nosocomial pode ser reduzida por meio de medidas usadas para prevenir a infecção nosocomial, por exemplo, redução do tempo de
internação, remoção precoce de sondas vesicais permanentes, prevenção de cateterismo uretral desnecessário, uso correto de
sistemas de cateteres fechados e atenção a técnicas assépticas diárias simples para evitar infecções cruzadas. infecção.
A sepse é diagnosticada quando a evidência clínica de infecção é acompanhada por sinais de inflamação sistêmica,
presença de sintomas de disfunção orgânica e hipotensão persistente associada à anóxia tecidual (Tabela 6).
Na urossepse, como em outros tipos de sepse, a gravidade depende principalmente da resposta do hospedeiro.
Os pacientes com maior probabilidade de desenvolver urossepse incluem pacientes idosos, diabéticos, pacientes imunossuprimidos,
como receptores de transplantes e pacientes recebendo quimioterapia para câncer ou corticosteróides.
A urosepse também depende de fatores locais, como cálculos do trato urinário, obstrução em qualquer nível do trato urinário, uropatia
congênita, distúrbios neurogênicos da bexiga ou manobras endoscópicas. No entanto, todos os pacientes podem ser acometidos por
espécies bacterianas capazes de induzir inflamação no trato urinário.
Transtorno Definição
Sepse Disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção.
Para aplicação clínica, a disfunção orgânica pode ser representada por um aumento na pontuação
da avaliação de falha orgânica sequencial [relacionada à sepse] (SOFA) de 2 pontos ou mais.
Para uma identificação rápida, foi desenvolvido um escore quickSOFA (qSOFA): frequência respiratória
de 22/min ou mais, atividade mental alterada ou pressão arterial sistólica de 100 mmHg ou menos.
choque séptico Choque séptico deve ser definido como um subconjunto de sepse em que anormalidades
circulatórias, celulares e metabólicas particularmente profundas estão associadas a um maior risco
de mortalidade do que apenas com sepse. Pacientes com choque séptico podem ser clinicamente
identificados pela necessidade de vasopressores para manter a pressão arterial média de 65 mmHg ou
mais e o nível de lactato sérico maior que 2 mmol/L (>18 mg/dL) na ausência de hipovolemia.
• Remoção precoce de cateteres uretrais de demora, assim que permitido pela condição do paciente. As ITUs nosocomiais
são promovidas por cateterismo vesical, bem como por colocação de stent ureteral [279]. A profilaxia antibiótica não previne
a colonização do stent, que aparece em 100% dos pacientes com stent ureteral permanente e em 70% daqueles com stent
temporário.
• Uso de drenagem por cateter fechado e minimização de quebras na integridade do sistema, por exemplo, para amostragem de
urina ou lavagem da bexiga.
• Uso de métodos menos invasivos para liberar a obstrução do trato urinário até que o paciente esteja estabilizado.
• Atenção às técnicas cotidianas simples para garantir a assepsia, incluindo o uso rotineiro de luvas descartáveis protetoras,
desinfecção frequente das mãos e uso de medidas de controle de doenças infecciosas para prevenir infecções cruzadas.
3.9.5.2 Tratamento
A ressuscitação precoce dirigida por objetivos demonstrou inicialmente melhorar a sobrevida de pacientes do departamento de
emergência apresentando choque séptico em um estudo randomizado, controlado e de centro único [280]. No entanto, estudos
de acompanhamento em um contexto de medicina de emergência aprimorada não alcançaram efeitos positivos com essa
estratégia [281-283]. Uma meta-análise de dados de pacientes individuais dos últimos três ensaios multicêntricos concluiu que a
terapia precoce direcionada por objetivos não resultou em melhores resultados do que os cuidados habituais e foi associada a
custos de hospitalização mais elevados [284].
Em conclusão, a sepse em urologia continua sendo uma situação grave com uma taxa de mortalidade considerável. Uma
campanha recente, 'Surviving Sepsis Guidelines', visa reduzir a mortalidade em 25% nos próximos anos [265, 272, 286].
O reconhecimento precoce dos sintomas pode diminuir a mortalidade pelo tratamento oportuno de distúrbios do trato urinário, por
exemplo, obstrução ou urolitíase. Medidas adequadas de suporte à vida e tratamento antimicrobiano apropriado fornecem as
melhores condições para melhorar a sobrevida do paciente. A prevenção da sepse depende de boas práticas para evitar infecções
nosocomiais e do uso de profilaxia e terapia antimicrobiana de forma prudente e bem aceita.
A terapia antimicrobiana empírica inicial de alta dose, administrada na primeira hora, deve fornecer ampla cobertura 2b
antimicrobiana contra todos os prováveis patógenos causadores e deve ser adaptada com base nos resultados da
cultura, uma vez disponíveis.
Intervenções de controle de fontes devem ser implementadas o mais rápido possível para controlar ou eliminar 3
focos infecciosos diagnosticados e/ou suspeitos.
Recomendações Classificação de
força Realize a pontuação quickSOFA para identificar pacientes com possível sepse. Forte
Faça uma cultura de urina e dois conjuntos de hemoculturas antes de iniciar o tratamento antimicrobiano. Forte
Administrar antimicrobianos parenterais de amplo espectro em altas doses na primeira hora após Forte suposição
clínica de sepse.
Adaptar a terapia antimicrobiana empírica inicial com base nos resultados da cultura. Forte
Iniciar o controle do foco incluindo remoção de corpos estranhos, descompressão da obstrução e Forte
drenagem de abscessos no trato urinário.
Fornecer medidas de suporte de vida adequadas imediatas. Forte
3.10 Uretrite
3.10.1 Introdução
A uretrite pode ser de origem infecciosa ou não infecciosa. A inflamação da uretra geralmente se apresenta com LUTS e deve ser
diferenciada de outras infecções do trato urinário inferior. A infecção uretral geralmente é transmitida por contato sexual.
Os agentes causadores permanecem extracelularmente na camada epitelial ou penetram no epitélio (N. gonorrhoeae
e C. trachomatis) e causam infecção piogênica. Embora surjam de uretrite, clamídias e gonococos podem se espalhar ainda mais
pelo trato urogenital para causar epididimite em homens ou cervicite, endometrite e salpingite em mulheres [289].
Em pacientes com uretrite, qual é o melhor método para detectar o patógeno causador?
Em pacientes com uretrite quais são as melhores estratégias de tratamento para cura clínica ou microbiológica?
pacientes sintomáticos, o diagnóstico de uretrite pode ser feito com base na presença de qualquer um dos seguintes critérios [288, 289]:
•
Secreção uretral mucóide, mucopurulenta ou purulenta.
• Coloração de Gram ou azul de metileno de secreções uretrais demonstrando inflamação. Cinco ou mais leucócitos polimorfonucleares
(PMNL) por campo de alta potência (HPF) é o limite histórico para o diagnóstico de uretrite. Um limite de > 2 PMNL/HPF foi proposto
recentemente com base em uma melhor precisão diagnóstica [304, 317-319], mas isso não foi apoiado por outros estudos [303].
Portanto, de acordo com a Diretriz Europeia de 2016 sobre o gerenciamento de UNG [288], o uso de nível de corte > 5 PMNL/HPF
é recomendado até que o benefício de níveis de corte alternativos seja confirmado.
• A presença de > 10 PMNL/HPF no sedimento de uma amostra de primeira urina centrifugada ou um resultado positivo
teste da esterase leucocitária na primeira urina.
Evidência de inflamação uretral na coloração de Gram de secreções uretrais com gonococos localizados intracelularmente como diplococos
Gram-negativos indica GU. A uretrite não gonocócica é confirmada quando a coloração das secreções uretrais indica inflamação na
ausência de diplococos intracelulares. Os médicos devem sempre realizar diagnósticos no local de atendimento (por exemplo, coloração
de Gram, primeira urina com microscopia, teste de esterase de leucócitos), se disponível, para obter evidências objetivas de inflamação
uretral e orientar o tratamento [288, 289, 302].
Estudos recentes mostraram que o tempo de processamento de diagnósticos no local de atendimento é altamente relevante em termos de
adesão do paciente e aplicabilidade na vida real [300, 301].
Os homens que atendem aos critérios para uretrite devem ser testados para C. trachomatis, M. genitalium e N. gonorréia
com testes de amplificação de ácido nucleico (NAAT), mesmo que os testes no local de atendimento sejam negativos para gonorreia [288,
291]. A sensibilidade e especificidade dos NAATs é melhor do que qualquer um dos outros testes disponíveis para o diagnóstico de
infecções por clamídia e gonococos [292, 320]. O desempenho da urina de primeira coleta não é inferior aos esfregaços uretrais [320]. Em
caso de tratamento tardio, se um NAAT for positivo para gonorreia, deve ser realizada uma cultura com esfregaços uretrais antes do
tratamento para avaliar o perfil de resistência antimicrobiana da estirpe infecciosa [289]. As culturas de N. gonorrhoeae e C. trachomatis
são usadas principalmente para avaliar as falhas do tratamento e monitorar o desenvolvimento de resistência ao tratamento atual.
Tricomonas spp. geralmente podem ser identificados microscopicamente [289] ou por NAATs [294].
A uretrite não gonocócica é classificada como persistente quando os sintomas não desaparecem dentro de três a quatro
semanas após o tratamento. Quando isso ocorre, os NAATs devem ser realizados para patógenos de uretrite, incluindo T. vaginalis, quatro
semanas após o término da terapia [288, 305].
grave, o tratamento empírico deve ser iniciado após o diagnóstico. Se os sintomas do paciente forem leves, recomenda-se o tratamento
tardio guiado pelos resultados dos NAATs. Todos os parceiros sexuais em risco devem ser avaliados e tratados, mantendo a
confidencialidade do paciente [288, 308].
Vários regimes alternativos para o tratamento de GU foram estudados. Em um estudo clínico randomizado, aberto, não comparativo,
tratamento duplo com uma combinação de gentamicina intramuscular 240 mg mais oral
doses únicas de azitromicina 2 g (n=202) e uma combinação de gemifloxacina 320 mg oral mais doses únicas de azitromicina 2
g (n=199) foram associadas a taxas de cura microbiológica de 100% e 99,5%, respectivamente [322]. Uma revisão sistemática
de 2014 com foco no uso de gentamicina intramuscular em dose única concluiu que não há dados suficientes para apoiar ou
refutar a eficácia e segurança deste regime no tratamento da gonorreia não complicada [296]. Em três estudos prospectivos de
braço único envolvendo homens com GU, o uso de dose oral única de 2 g de azitromicina de liberação prolongada resultou em
taxas de cura microbiológica de 83% (n=36), 93,8% (n=122) e 90,9% (n=33 ), respectivamente [312, 313, 315]. No entanto, a
monoterapia com azitromicina geralmente não é recomendada devido ao seu efeito no aumento das taxas de resistência aos
macrólidos [289]. A dose única de 2 g de espectinomicina intramuscular mostra taxas de cura microbiológica acima de 96% [323,
326] em infecções gonorreicas urogenitais; portanto, quando disponível, pode ser uma alternativa de tratamento válida. Um
estudo randomizado aberto comparou fosfomicina trometamol 3 g oral nos dias um, três e cinco (n = 60) com ceftriaxona
intramuscular 250 mg mais dose única de azitromicina oral 1 g (n = 61) em homens com GU não complicada.
Na análise por protocolo, as taxas de cura clínica e microbiológica foram de 96,8% e 95,3%, respectivamente [316].
O aumento mundial da resistência antimicrobiana gonorreica e o surgimento de cepas gonorreicas multirresistentes
é uma crise de saúde reconhecida globalmente que enfatiza a importância da adesão às diretrizes [295, 307, 327].
Para uretrite por clamídia, azitromicina 1 g em dose única e doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia por sete dias são
opções eficazes [325]. Uma revisão Cochrane constatou que em homens com infecção urogenital por C. trachomatis , os regimes
com azitromicina são provavelmente menos eficazes do que a doxiciclina para falha microbiológica, no entanto, pode haver
pouca ou nenhuma diferença para falha clínica [299]. As fluoroquinolonas, como ofloxacina ou levofloxacina, podem ser usadas
como tratamento de segunda linha apenas em casos selecionados em que o uso de outros agentes não é possível [324].
Para infecções por U. urealyticum , a eficácia de doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia por sete dias é semelhante
ao tratamento de dose única de 1 g de azitromicina [288, 306]. Para uretrite causada por T. vaginalis, recomenda-se metronidazol
oral ou tinidazol em dose única de 2 g como tratamento de primeira linha. Para opções de tratamento para infecção persistente
ou recorrente por T. vaginalis , consulte a revisão de Sena et al., [294].
Em caso de NGU persistente, o tratamento deve abranger M. genitalium e T. vaginalis [288, 289].
3.10.6 Acompanhamento
Os pacientes devem ser acompanhados para controle da erradicação do patógeno após a conclusão da terapia somente se a
adesão terapêutica estiver em questão, os sintomas persistirem ou houver suspeita de recorrência. Os pacientes devem ser
instruídos a se abster de relações sexuais por sete dias após o início da terapia, desde que seus sintomas tenham desaparecido
e seus parceiros sexuais tenham sido tratados adequadamente. A notificação e o rastreamento da fonte devem ser feitos de
acordo com as diretrizes nacionais e em cooperação com especialistas em venereologia, sempre que necessário. Pessoas que
foram diagnosticadas com uma nova DST devem fazer testes para outras DSTs, incluindo sífilis e HIV [293].
Para GU, o tratamento duplo com ceftriaxona e azitromicina é a combinação mais eficaz. 2a
No caso de infecção urogenital por C. trachomatis em homens, a azitromicina é provavelmente menos eficaz do que 1a
a doxiciclina para falha microbiológica, no entanto, pode haver pouca ou nenhuma diferença para falha clínica.
No caso de infecção por U. urealyticum , a eficácia de doxiciclina 100 mg duas vezes por sete dias é semelhante ao tratamento 2a
com azitromicina 1 g em dose única.
Realize uma coloração de Gram da secreção uretral ou um esfregaço uretral para diagnosticar Forte
preliminarmente a uretrite gonocócica.
Realize um teste de amplificação de ácido nucleico validado (NAAT) em uma amostra de primeira urina Forte
ou esfregaço uretral antes do tratamento empírico para diagnosticar infecções por clamídia e gonococos.
Atrasar o tratamento até que os resultados dos NAATs estejam disponíveis para orientar a escolha do Forte
tratamento em pacientes com sintomas leves.
Realize uma cultura de swab uretral, antes do início do tratamento, em pacientes com NAAT positivo para Forte
gonorréia para avaliar o perfil de resistência antimicrobiana da cepa infecciosa.
Use um tratamento direcionado a patógenos com base em dados de resistência local. Forte
Os parceiros sexuais devem ser tratados mantendo a confidencialidade do paciente. Forte
SD = dose única; lance = duas vezes ao dia; qd = todos os dias; po = via oral; im = intramuscular; IV = intravenoso.
* Apesar da falta de RCTs, há evidências crescentes de que o tratamento intravenoso com ceftriaxona é seguro e eficaz
para o tratamento de infecções gonorreicas e evita o desconforto de uma injeção intramuscular para os pacientes [328].
Um RCT comparou os efeitos de dois esquemas diferentes de metronidazol para o tratamento de CBP causada
por T. vaginalis [336]. Metronidazol 500 mg três vezes ao dia por quatorze dias mostrou-se eficiente na erradicação do
microrganismo em 93,3% dos pacientes com falha clínica em 3,33% dos casos. A questão de evidência abordada foi: Em
homens com prostatite NIDDK/NIH Categoria I ou II, qual é a melhor estratégia de tratamento antimicrobiano para resolução
clínica e erradicação do patógeno causador?
teste de fita reagente na urina para nitrito e leucócitos tem um valor preditivo positivo de 95% e um valor preditivo negativo 3
de 70% em pacientes com ABP.
O teste de quatro vidros de Meares e Stamey é o teste ideal para o diagnóstico de CBP. O teste de dois vidros demonstrou 2b
oferecer sensibilidade diagnóstica semelhante em um estudo de comparação.
A primeira urina é a amostra preferida para o diagnóstico de infecção urogenital por C. trachomatis em homens por 2b
NAATs.
A ultrassonografia transretal não é confiável e não pode ser usada como ferramenta diagnóstica na prostatite. 3
A sensibilidade da cultura de sêmen é relatada em aproximadamente 50%; portanto, não faz parte rotineiramente da 3
avaliação diagnóstica da CBP.
Os níveis de antígeno prostático específico podem estar elevados durante a prostatite ativa; portanto, o teste de PSA 3
deve ser evitado, pois não oferece informações práticas de diagnóstico para prostatite.
Realize uma avaliação microbiológica precisa para patógenos atípicos, como Chlamydia trachomatis ou Fraco
Mycoplasmata, em pacientes com prostatite bacteriana crônica (CBP).
Realize o teste de Meares e Stamey de 2 ou 4 vidros em pacientes com CBP. Forte
Realizar ultrassonografia transretal em casos selecionados para descartar a presença de abscesso Fraco
prostático.
Não realize análises microbiológicas rotineiramente apenas do ejaculado para diagnosticar a CBP. Fraco
regime de tratamento para ABP é baseado na experiência clínica e em vários estudos clínicos não controlados. Para 3
pacientes sistemicamente doentes com PBA, a antibioticoterapia parenteral é preferível. Após a normalização
dos parâmetros de infecção, a terapia oral pode ser substituída e continuada por um total de duas a quatro semanas.
O papel das fluoroquinolonas como agentes de primeira linha na terapia antimicrobiana para CBP foi confirmado em uma 1a
revisão sistemática, sem diferenças significativas entre levofloxacino, ciprofloxacino e prulifloxacino em termos de
erradicação microbiológica, eficácia clínica e eventos adversos.
O metronidazol 500 mg três vezes ao dia por quatorze dias mostrou-se eficaz na erradicação de 93,3% dos pacientes 1b
com T. vaginalis CBP.
Em pacientes com CBP causada por patógenos intracelulares obrigatórios, os macrolídeos apresentaram 1a
maiores taxas de cura microbiológica e clínica em comparação com as fluoroquinolonas.
Os médicos devem considerar os padrões locais de resistência a medicamentos ao escolher antibióticos. 3
Tabela 10: Esquemas sugeridos para terapia antimicrobiana para prostatite bacteriana crônica
mg duas vezes ao dia = duas vezes ao dia; tid = três vezes ao dia.
3.11.6 Seguir
Em pacientes assintomáticos pós-tratamento, o exame de urina e/ou cultura de urina de rotina não é obrigatório, pois não há testes
validados de cura para prostatite bacteriana, exceto para a cessação dos sintomas [339]. Em pacientes com sintomas persistentes e
resultados microbiológicos positivos repetidos para patógenos infecciosos sexualmente transmissíveis, recomenda-se a triagem
microbiológica do(s) parceiro(s) do paciente. Os tratamentos com antibióticos podem ser repetidos com um curso mais prolongado,
dosagem mais alta e/ou compostos diferentes [339].
Regimes de antibióticos empíricos de diretrizes existentes [289, 381, 387, 388] e consenso do painel: 1.
Para homens com epididimite aguda com baixo risco de gonorréia (por exemplo, sem corrimento), um único agente
ou combinação de dois agentes de dose e duração suficientes para erradicar C. trachomatis e Enterobacterales deve
ser usado. As opções apropriadas são:
A. Uma fluoroquinolona ativa contra C. trachomatis por via oral uma vez ao dia por dez a quatorze dias*
OU
B. Doxiciclina 200 mg dose inicial por via oral e depois 100 mg duas vezes ao dia por dez a quatorze dias* mais um
antibiótico ativo contra Enterobacterales** por dez a quatorze dias*
2. Para homens com provável epididimite aguda gonorreica, deve ser usado um regime de combinação ativo contra
Gonococcus e C. trachomatis, como:
A. Ceftriaxona 1.000 mg por via intramuscular em dose única mais doxiciclina 200 mg na dose inicial por via oral e
depois 100 mg duas vezes ao dia por dez a quatorze dias*
3. Para homens não sexualmente ativos com epididimite aguda, um único agente de dose e duração suficientes para erradicar
Enterobacterales deve ser usado. A opção apropriada é uma fluoroquinolona por via oral uma vez ao dia por dez a quatorze
dias*
A exploração cirúrgica pode ser necessária para drenar abscessos ou debridar o tecido. Um estudo de coorte comparativo descobriu que
a falta de separação do epidídimo e do testículo na palpação e a presença de abscesso na US podem prever a necessidade de cirurgia
após o tratamento inicial com antibióticos [390].
Um estudo de coorte descobriu que os parâmetros do sêmen podem ser prejudicados durante a epididimite, mas
recuperados após o tratamento bem-sucedido [391]. Estudos de coorte clínicos comparativos sugerem que a adesão às diretrizes para
avaliação e tratamento da epididimite é baixa, particularmente por urologistas em comparação com especialistas em saúde sexual [392]
e por médicos de cuidados primários [393].
3.12.5 Triagem
Um grande estudo de triagem de coorte para portadores de C. trachomatis , incluindo um grupo selecionado aleatoriamente de 5.000
homens dos quais 1.033 foram testados, não mostrou nenhum benefício em termos de redução do risco de epididimite ao longo de nove
anos de observação [394].
3.12.6 Resumo das evidências e recomendações para o diagnóstico e tratamento da doença aguda
epididimite infecciosa
Em pacientes jovens sexualmente ativos, tanto as ISTs quanto as Enterobacteriales devem ser consideradas como agentes 3
etiológicos.
Em pacientes > 40 anos, a antibioticoterapia com ciprofloxacina é superior ao pivmecillinam. 1b
Um histórico de risco sexual negativo não exclui DSTs em homens sexualmente ativos. 3
Obtenha uma urina de jato médio e uma primeira urina para identificação do patógeno por cultura e teste de Forte
amplificação de ácido nucleico.
Prescrever inicialmente um único antibiótico ou uma combinação de dois antibióticos ativos contra Forte
Chlamydia trachomatis e Enterobacterales em homens jovens sexualmente ativos; em homens mais velhos
sem fatores de risco sexuais apenas Enterobacterales devem ser considerados.
Se houver probabilidade de infecção gonorreica, administre uma dose única de ceftriaxona 1.000 mg por Forte
via intramuscular ou intravenosa*, além de um curso de antibiótico ativo contra Chlamydia trachomatis.
Ajuste o agente antibiótico quando o patógeno for identificado e ajuste a duração de acordo com a resposta Fraco
clínica.
Siga as políticas nacionais de notificação e rastreamento/tratamento de contatos para infecções Forte
sexualmente transmissíveis.
*Apesar da falta de RCTs, há evidências crescentes de que o tratamento intravenoso com ceftriaxona é seguro e eficaz para o
tratamento de infecções gonorreicas e evita o desconforto de uma injeção intramuscular para os pacientes [328].
improvável provavelmente
Exame
de ultrassom Antibiótico único ou uma combinação de Ceriaxone 1000mg im ou
escrotal dois antibióticos ativos contra iv* mais um curso de um
Avaliação Chlamydia trachomatis e antibiótico ativo contra
clínica enterobacteriales Chlamydia trachomatis
deve ser administrado tratamento antibiótico parenteral que cubra todos os prováveis organismos causadores e possa penetrar no tecido
inflamatório. Um regime sugerido incluiria penicilina de amplo espectro ou cefalosporina de terceira geração, gentamicina e metronidazol ou
clindamicina [395]. Isso pode então ser refinado, guiado pela cultura microbiológica.
realizada uma pesquisa sistemática da literatura de 1980 a julho de 2017. De 640 referências, um RCT [397], duas revisões sistemáticas
[398, 399], uma revisão narrativa [395], três estudos de registro [400-402], um estudo de coorte prospectivo [403] e dois estudos de coorte
comparativos retrospectivos com pelo menos 25 pacientes [404, 405] foram selecionados. Os três estudos de registro dos Estados Unidos
[400-402] encontraram taxas de mortalidade de 10%, 7,5% e 5% de 650, 1.641 e 9.249 casos, respectivamente. Idade avançada, diabetes e
IMC elevado foram associados a maior risco. Um estudo de coorte prospectivo mostrou que os escores de gravidade específicos da doença
previram o resultado, mas não foram superiores aos sistemas de pontuação genéricos para cuidados intensivos [403]. As questões de
evidência abordadas foram: Qual é a melhor estratégia de tratamento antimicrobiano para reduzir a mortalidade?
1.
2. Qual é a melhor estratégia de desbridamento e reconstrução para reduzir a mortalidade e ajudar na
recuperação?
3. Existem tratamentos adjuvantes eficazes que melhoram o resultado?
C. Uma revisão sistemática sobre o uso de oxigenoterapia hiperbárica [398] incluiu três séries de casos comparativos e quatro
outras séries de casos. Todos foram retrospectivos e publicados antes de 2000. Nenhuma evidência consistente de
benefício foi encontrada; um RCT foi aconselhado. Uma série de casos comparativa mais recente [405] sugeriu
benefício para o uso de oxigenoterapia hiperbárica em 16 pacientes em comparação com 12 casos sem o uso de tal
terapia em termos de mortalidade reduzida e menos desbridamentos (evidência de baixa qualidade). Um RCT de
baixa qualidade [397] com 30 pacientes descobriu que o uso de curativos embebidos em mel resultou em uma
internação mais curta (28 vs. 32 dias) do que curativos embebidos em solução de cal de Edimburgo (EUSOL). Não
encontramos nenhuma evidência de benefício para o uso de terapia de ferida de pressão negativa (vácuo) na
síndrome de Fournier
gangrena.
Deve ser administrado tratamento antibiótico parenteral empírico imediato que cubra todos os prováveis organismos causadores 3
escrotais < 50% com o uso de retalhos ou enxertos de pele para defeitos envolvendo > 50% do escroto ou com extensão
fora do escroto.
Um RCT de baixa qualidade descobriu que curativos embebidos em mel resultaram em menor tempo de internação do 3
Iniciar tratamento para gangrena de Fournier com antibióticos de amplo espectro na apresentação, com posterior Forte
refinamento de acordo com cultura e resposta clínica.
Iniciar desbridamento cirúrgico repetido para gangrena de Fournier dentro de 24 horas após a apresentação. Forte
Não use tratamentos adjuvantes para a gangrena de Fournier, exceto no contexto de ensaios clínicos. Fraco
Tabela 11: Esquemas sugeridos para terapia antimicrobiana para Gangrena de Fournier de mista
etiologia microbiológica adaptada de [406].
antimicrobiano Dosagem
Piperacilina-tazobactam mais 4,5 g a cada 6-8 h IV 15
vancomicina mg/kg a cada 12 h 1 g a
Imipenem-cilastatina cada 6-8 h IV 1 g a
Meropenem cada 8 h IV 1 g
Ertapenem uma vez ao dia
Gentamicina 5 mg/kg ao dia
Cefotaxima mais 2 g a cada 6 h IV
metronidazol ou 500 mg a cada 6 h IV
clindamicina 600-900 mg a cada 8 h IV 2 g
Cefotaxima mais a cada 6 h IV 5 g a
fosfomicina mais cada 8 h IV 500 mg
metronidazol a cada 6 h IV
IV = intravenosa.
A presença do HPV depende do cenário do estudo. Em homens atendidos em clínicas urológicas, o HPV foi detectado em 6% das amostras
de urina [410]. Uma metanálise relatou o HPV seminal em 4,5-15,2% dos pacientes, resultando em HPV seminal associado à diminuição
da fertilidade masculina [407]. Um estudo transversal de 430 homens que se apresentaram para tratamento de fertilidade detectou o HPV
em 14,9% das amostras de sêmen [411]. A presença de HPV no sêmen não foi associada à qualidade do sêmen prejudicada [411]. No
entanto, outra revisão sistemática relatou uma possível associação entre o HPV e parâmetros alterados do sêmen e, em mulheres, possível
aborto espontâneo ou ruptura prematura da membrana durante a gravidez [412]. O HPV6 e/ou 11 foram os genótipos mais comuns
detectados em um estudo observacional de verrugas anogenitais, enquanto o HPV16 está correlacionado com a gravidade da citologia
anal [413]. A incidência de infecção por HPV não oncogênico demonstrou ser maior em homens do que em mulheres [414]. Nos homens,
aproximadamente 33% dos cânceres penianos e até 90% dos cânceres anais são atribuídos a infecções por HPV de alto risco,
principalmente com HPV16 [415]. As Diretrizes de Câncer Penial da EAU publicarão uma atualização abrangente em março de 2022,
incluindo os resultados de duas revisões sistemáticas sobre HPV e câncer de pênis. O HPV oral está associado a carcinomas orofaríngeos,
aproximadamente 22,4%, 4,4% e 3,5% dos cânceres de cavidade oral, orofaringe e laringe, respectivamente, são atribuídos ao HPV [415].
Revisões sistemáticas relataram taxas de prevalência de HPV oral de 5,5-7,7%, com HPV16 presente em 1-1,4% dos pacientes [416, 417].
Os fatores de risco para infecção por HPV incluem idade precoce da primeira relação sexual, promiscuidade sexual, maior frequência de
relações sexuais, tabagismo e baixa função imunológica [418-422]. A incidência e prevalência de HPV em geral foi consideravelmente
maior em homens que fazem sexo com homens (HSH) em comparação com heterossexuais [416, 419]. No geral, a prevalência de HPV
em diferentes locais parece ser maior em adultos jovens e sexualmente ativos em comparação com outros grupos populacionais [418].
Hábitos sexuais estáveis, circuncisão e uso de preservativos são fatores de proteção contra o HPV [408, 422-426]. Os fatores de risco
adicionais da infecção oral por HPV são o consumo de álcool, má higiene oral e comportamentos sexuais (orais e vaginais) [416, 418]. O
status positivo para HIV, fimose e status de HPV do parceiro também foram associados ao status de HPV anogenital e diminuição da
depuração em vários estudos [423].
3.14.3 Transmissão
O HPV normalmente se espalha por contato direto direto pele a pele ou mucosa, sendo o sexo vaginal, oral e anal a via de transmissão
mais comum [420]. Além disso, o HPV foi encontrado em superfícies em ambientes médicos e públicos, aumentando a possibilidade de
transmissão de objeto para pele/mucosa [427]. Mais estudos sobre a transmissão sexual não sexual e não penetrativa são necessários
para entender a complexidade da transmissão do HPV.
A transmissão do HPV também pode ser influenciada pelo genótipo, com maior incidência de HPV51 e HPV52 e alta prevalência de HPV16
e HPV18 na população masculina geral e de alto risco [420].
3.14.4 Liberação
O tempo de eliminação do HPV varia de 1,3 a 42,1 meses [428]. A depuração pode ser influenciada pelo genótipo do HPV, características
dos pacientes e local do corpo afetado [419, 423, 428]. O HPV16 tem a maior incidência de variantes de alto risco do HPV e tem a menor
depuração entre os locais [423].
3.14.5 Diagnóstico
Não há atualmente nenhum teste aprovado para HPV em homens. O teste de rotina para verificar o HPV ou doenças relacionadas ao
HPV em homens não é recomendado. Um exame físico para identificar lesões de HPV deve ser realizado. Um teste de ácido acético para
diagnosticar lesões subclínicas de HPV pode ser realizado. Se o diagnóstico for incerto ou houver suspeita de câncer, uma biópsia deve
ser realizada. Os condilomas intra-uretrais são relativamente incomuns e geralmente estão limitados ao meato uretral distal [429, 430]. A
uretrocistoscopia pode ser utilizada para diagnosticar a presença de verrugas intra-uretrais ou na bexiga [430]; no entanto, não há
evidências de alto nível para o uso de ferramentas diagnósticas invasivas para localização de HPV intra-uretral. Para recomendações
detalhadas sobre o diagnóstico de verrugas anogenitais, consulte a diretriz europeia IUSTI para o tratamento de verrugas anogenitais
[431].
Uma revisão Cochrane dos RCTs publicados concluiu que o imiquimode é superior ao placebo na eliminação 1b
completa das verrugas.
Em um RCT sinecatechins 15% e 10% mostraram uma eliminação completa de todas as verrugas iniciais e recentes 1b
em 57,2% e 56,3% dos pacientes, respectivamente vs. 33,7% para placebo Uma revisão sistemática e
metanálise confirmaram a eficácia da podofilotoxina 0,5% solução em relação ao placebo Uma revisão sistemática e meta- 1b
análise relataram que,
entre todas as terapias aplicadas por médicos, a excisão cirúrgica parecia ser a mais eficaz para minimizar o risco de 1a
recorrência.
Use creme auto-administrado de imiquimod 5% aplicado a todas as verrugas externas durante a noite três Forte
vezes por semana durante dezesseis semanas para o tratamento de verrugas anogenitais.
Use sinecatequinas auto-administradas 15% ou 10% aplicadas a todas as verrugas externas três vezes ao Forte
dia até a eliminação completa ou por até dezesseis semanas para o tratamento de verrugas anogenitais.
Usar podofilotoxina autoadministrada 0,5% autoaplicada nas lesões duas vezes ao dia por três dias, seguidos Forte
de quatro dias de descanso, por até quatro ou cinco semanas para o tratamento de verrugas anogenitais.
Use crioterapia ou tratamento cirúrgico (excisão, eletrocirurgia, eletrocautério e terapia a laser) para Forte
tratar verrugas anogenitais com base em uma discussão informada com o paciente.
Duas revisões sistemáticas e meta-análises mostraram uma associação inversa entre circuncisão masculina 1a
e prevalência de HPV genital em homens
Discuta a circuncisão masculina com os pacientes como uma intervenção preventiva adicional para doenças Forte
relacionadas ao HPV.
O papel da vacinação terapêutica contra o HPV em homens em termos de eficácia e segurança é limitado pelo pequeno 2
número de estudos relevantes.
A vacinação terapêutica contra o HPV em homens é moderadamente eficaz contra a infecção anogenital 1b
persistente por HPV16 [(46,9% (28,6-60,8%)] e lesões intraepiteliais anais de alto grau [grau 2: 61,9% (21,4-82,8%); grau
3: 46,8% ( 20-77,9%)].
Oferecer vacina contra o HPV para homens após a remoção cirúrgica de neoplasia intraepitelial anal Fraco
de alto grau.
proteção induzida antes do início da atividade sexual [415]. Um ECR incluindo 1.124 demonstrou alta eficácia da vacina
quadrivalente contra o HPV versus placebo contra infecções persistentes relacionadas ao HPV6/11/16/18 [445].
Além disso, a vacina provocou uma resposta imune robusta e foi bem tolerada com eventos adversos leves relacionados à
vacinação, por exemplo, dor e inchaço no local da injeção [445]. Além disso, uma revisão da Cochrane demonstrou que a vacina
quadrivalente contra o HPV parece ser eficaz na prevenção de lesões genitais externas e verrugas genitais em homens [446].
Apesar do fato de as vacinas quadrivalentes contra o HPV terem sido aprovadas para uso em adultos jovens do sexo masculino
em 2010, as taxas de vacinação permaneceram baixas em 10-15% [447]. As barreiras à aceitação neste grupo de pacientes
incluem a falta de conscientização sobre as vacinas contra o HPV e doenças relacionadas ao HPV, preocupações com a segurança
e eficácia da vacina, questões econômicas/de custo relacionadas à aceitação da vacina, subestimação dos riscos de infecção pelo
HPV e atividade sexual [447]. Os profissionais de saúde devem fornecer recursos de comunicação facilmente compreendidos e
acessíveis sobre essas questões, a fim de educar os homens adultos jovens e suas famílias sobre a importância da vacinação
contra o HPV para reduzir a incidência de certos tipos de câncer na vida adulta [447, 448].
A vacina contra o HPV é eficaz na prevenção de lesões genitais externas e verrugas genitais em homens. 1a
A vacinação contra o HPV é moderadamente eficaz contra doenças genitais relacionadas ao HPV, independentemente 1a
do estado de HPV do indivíduo; no entanto, maior eficácia da vacina foi observada em homens virgens de HPV.
Uma revisão sistemática das barreiras à vacinação contra o HPV entre adolescentes e jovens adultos do sexo masculino 1b
identificou uma série de barreiras à aceitação da vacina, incluindo medo de efeitos colaterais, conscientização limitada sobre o
HPV, custos financeiros e mudanças na atividade sexual.
Um estudo de intervenção para avaliar se mensagens eletrônicas podem aumentar a conclusão e o conhecimento 2b
sobre o HPV entre estudantes universitários concluiu que a intervenção aumentou o conhecimento, mas não a
conclusão da vacina.
Oferecer vacinação precoce contra o HPV aos meninos com o objetivo de estabelecer proteção induzida Forte
pela vacina ideal antes do início da atividade sexual.
Aplicar diversas estratégias de comunicação para melhorar o conhecimento sobre a vacinação contra o HPV em adultos Forte
jovens do sexo masculino.
Discutir:
• História natural do HPV, transmissão subsequente e proteção paralela dos preservativos contra o HPV • Autovigilância para
novas lesões • O papel da vacina contra o
3.15.2 Diagnóstico
O diagnóstico de GUTB é desafiador, pois não existe um único teste de diagnóstico. O diagnóstico baseia-se em alta suspeita de
infecção com base no histórico do paciente; testes microbiológicos, moleculares e histológicos; e achados de imagem.
Os pacientes geralmente apresentam queixas urológicas inespecíficas para as quais nenhuma causa óbvia é identificada,
incluindo hematúria, aumento da frequência urinária, dificuldade em urinar, dor abdominal, lombar e suprapúbica e, em pacientes
do sexo feminino, irregularidades menstruais e dor pélvica. Os pacientes também podem apresentar problemas de infertilidade;
no entanto, a infertilidade e a tuberculose não serão abordadas em detalhes neste texto.
3.15.2.2 Cultura O
método baseado em cultura (meio sólido e líquido) para espécimes biológicos é o padrão de referência para o isolamento de M.
tuberculosis a partir de amostras biológicas. Três amostras de urina de primeira micção no meio do fluxo, em dias consecutivos,
são recomendadas para cultura de TB [456]. Uma desvantagem dos métodos baseados em cultura é o longo período de incubação
necessário para resultados de pelo menos nove a dez dias para resultados positivos e seis semanas para serem considerados
negativos, bem como a necessidade de laboratórios altamente equipados. Além disso, estudos relataram alta especificidade de
92–100%, mas baixa sensibilidade de 23,3–30% para cultura de urina em amostras de TB renal [459, 460].
Nota: Vários outros testes diagnósticos estão atualmente sob investigação pela OMS, mas não podem ser
recomendados para o diagnóstico de GUTB no momento.
3.15.2.4 Imagem As
modalidades de imagem auxiliam na localização dos focos de infecção na TBGU e na avaliação da extensão do dano ao sistema
geniturinário. As técnicas de imagem para o diagnóstico de GUTB têm uma sensibilidade de aprox. 90% [463]. No entanto, a
qualidade das evidências disponíveis para o diagnóstico por imagem da TB é baixa a muito baixa e mais estudos são necessários
para permitir que o Painel faça recomendações sobre esse tópico.
O ultrassom é uma modalidade de imagem econômica e não invasiva que tem se mostrado eficaz para o diagnóstico
de tuberculose testicular, epididimal e dos vasos deferentes [464-468]. O exame ultrassonográfico também pode permitir a
identificação de massas parenquimatosas, cavidades, espessamento mucoso do sistema coletor e da bexiga, estenose e
obstrução consecutiva do sistema coletor, refluxo vesicoureteral e
calcificações [469]. Em mulheres com TBGU, a US pode identificar massas ovarianas, espessamento intrauterino e calcificações [470].
Nos últimos anos, a TC e a RM substituíram amplamente a IUV. Os achados mais comuns na TC são cicatrizes
parenquimatosas, hidrocalicose, hidronefrose ou hidroureter devido a estenose e espessamento da pelve renal, ureter e paredes da
bexiga [473-475]. Na tuberculose das vesículas seminais e dos vasos deferentes, a TC pode mostrar vesículas seminais ampliadas e
heterogeneamente realçadas com possível espessamento da parede, contração e calcificações intraluminais ou da parede [476, 477]. A
tuberculose prostática aparece como uma massa cística de baixa atenuação e realce marginal, que é indistinguível de um abscesso
prostático não tuberculoso [478]. Na GUTB feminina, as trompas de falópio são a área afetada com mais frequência e apresentam
aumento, hidrossalpinge, piossalpinge e espessamento da parede, com calcificação na TC [479].
A ressonância magnética tem baixa sensibilidade para o diagnóstico de TBGU nos estágios iniciais da infecção [480]. Como
modalidade de imagem, a RM é útil em pacientes nos quais a TC é contraindicada, incluindo pacientes com insuficiência renal ou reações
de hipersensibilidade ao contraste ou aqueles que desejam evitar a exposição à radiação. As anormalidades renais e ureterais são
comparáveis àquelas descritas para achados de TC e devem ser diferenciadas de pielonefrite aguda [470, 481]. A epididimite e a
tuberculose testicular aparecem como um epidídimo ou testículo difusamente aumentado com sinal T2 heterogêneo alto devido a fibrose
e calcificação [477].
A ressonância magnética multiparamétrica da próstata distingue entre os padrões nodulares ou difusos da tuberculose da próstata [482].
O GUTB feminino tem uma ampla gama de aparências em HSG afetando as trompas de falópio, endométrio e útero [483,
484]. A obstrução tubária é o achado mais comum com HSG [484]. Além disso, pode-se observar deformidade da cavidade uterina, como
útero em forma de T e anão, resultante de cicatrização anormal e fibrose [483]. À medida que a doença progride, esse processo pode
potencialmente levar a uma obliteração completa da cavidade uterina, conhecida como síndrome de Netter [485].
No maior estudo observacional de 4.288 pacientes com GUTB, um total de 2.364 procedimentos cirúrgicos diferentes foram
realizados, dos quais 948 foram reconstrutivos [491]. Em uma série retrospectiva de 241 pacientes submetidos à cirurgia para GUTB, um
total de 128 procedimentos reconstrutivos foram realizados, nos quais 30,29% dos pacientes tiveram aumento da bexiga [492]. Um estudo
retrospectivo de centro único de 128 pacientes relatou que as unidades renais no grupo de reconstrução tiveram sobrevida 5,44 vezes
maior do que o grupo de desvio permanente, sugerindo que, quando viável, a reconstrução renal pode ser melhor para a preservação da
função renal [493]. A cirurgia reconstrutiva pode incluir cistoplastia de aumento, uretero-ureterostomia, ureteroneocistostomia, reimplante
ureteral, pieloplastia, ureterocalicostomia e ureter ileal ou desvio externo, quando indicado [494].
Há evidências limitadas em relação à abordagem cirúrgica ideal. Opções minimamente invasivas foram relatadas como
estratégias viáveis e seguras, comparáveis à cirurgia aberta [495-499]. Além disso, o momento ideal para a cirurgia é controverso. Um
atraso de duas a seis semanas até nove meses após o início do tratamento médico foi proposto para permitir uma redução na inflamação
ativa e estabilização das lesões de TB [480].
Devido à falta de evidências de alta qualidade para o tratamento cirúrgico da GUTB, o Painel não pode recomendar o
tratamento cirúrgico neste momento. Pacientes com TBGU devem ser avaliados de forma individualizada e a decisão de operar tomada
dependendo da localização, extensão da progressão da doença e dano ao aparelho geniturinário.
A baciloscopia para bacilos ácido-resistentes tem baixa sensibilidade na urina, variando de 0-25%. 2a
Estudos relataram altas especificidades de 92 a 100%, mas baixas sensibilidades de 23,3 a 30% para cultura de urina em 2a
amostras de TB renal.
A sensibilidade e especificidade agrupadas do Xpert MTB/RIF foram de 84,7% (70,8 a 93,1) e 97,3% (91,0 a 99,2) para o 1b
diagnóstico de GUTB.
Regimes padrão de medicamentos antituberculosos de seis meses são eficazes em todas as formas de TB (pulmonar 1a
e extrapulmonar).
Há evidências limitadas em relação à abordagem cirúrgica ideal e ao momento da cirurgia em pacientes com TBGU. 3
Diagnóstico
Faça uma história médica completa, incluindo história de infecção prévia por tuberculose (pulmonar e Forte
extrapulmonar), de todos os pacientes que apresentam sintomas geniturinários inespecíficos persistentes e
sem causa identificável.
Realize baciloscopia em urina, sêmen, amostras de tecido, secreção ou fluido de massagem prostática Fraco
usando coloração de Ziehl-Neelsen (ZN) ou auramina em pacientes com suspeita de tuberculose
geniturinária (GUTB).
Realize a cultura de bacilos de fato ácido em três amostras de urina de primeira micção, em três dias Forte
consecutivos, para isolamento de M. tuberculosis em pacientes com suspeita de TBGU.
Use um sistema de teste de PCR recomendado além do padrão de referência microbiológica (MRS) em Fraco
amostras de urina como um teste de diagnóstico em pacientes com sinais e sintomas de GUTB.
Use modalidades de imagem em combinação com cultura e/ou PCR para auxiliar no diagnóstico de GUTB e Fraco
para avaliar a localização e extensão do dano ao sistema geniturinário.
Tratamento
Use tratamento médico como tratamento de primeira linha para GUTB. Forte
Use um regime diário de seis meses para tratamento de TBGU recém-diagnosticada, o que deve incluir uma Forte
fase intensiva de dois meses com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol.
Seguido por uma fase de continuação de quatro meses com isoniazida e rifampicina.
Trate a tuberculose multirresistente com um regime de tratamento individualizado, incluindo pelo menos cinco Forte
medicamentos eficazes para tuberculose durante a fase intensiva, incluindo pirazinamida e quatro
medicamentos essenciais para tuberculose de segunda linha.
Tabela 12: Esquemas de tratamento para TBGU e MDR-TB recentemente diagnosticados [487]
Antimicrobianos Dosagem
Regime de seis meses para tratamento de TBGU recém-diagnosticada
Fase intensiva de dois meses
isoniazida 5 mg/kg a cada 24 h; dosagem máxima diária 300 mg
Rifampicina 10 mg/kg a cada 24 h; dosagem máxima diária 600 mg
pirazinamida 25 mg/kg a cada 24 h; dosagem máxima diária 2.000 mg
Etambutol 15–20 mg/kg a cada 24 h; dosagem diária máxima variando de 800 mg a 1600 mg,
dependendo do peso corporal
Fase de quatro meses de continuação
isoniazida 5 mg/kg a cada 24 h; dosagem máxima diária 300 mg
Rifampicina 10 mg/kg a cada 24 h; dosagem máxima diária 600 mg
Regime de tratamento para TB multirresistente Trate a
TB multirresistente com um regime de tratamento individualizado, incluindo pelo menos cinco medicamentos eficazes
para tuberculose durante a fase intensiva, incluindo pirazinamida e quatro medicamentos principais de segunda linha para
tuberculose *.
* Os medicamentos devem ser escolhidos da seguinte forma: 1 do grupo A, 1 do grupo B e pelo menos 2 do grupo C. Se o número
mínimo de cinco medicamentos para TB não puder ser composto por medicamentos incluídos nos Grupos A a C, um agente do grupo D2 e
outros agentes do grupo D3 podem ser adicionados para elevar o total a cinco [487].
** A estreptomicina pode substituir outras drogas injetáveis se nenhum desses agentes puder ser usado e se a cepa não for resistente
[487].
***A tioacetazona não deve ser utilizada se o doente for seropositivo para o VIH [487].
Os pacientes devem ser encorajados a tomar banho no pré-operatório, mas o uso de sabão de clorexidina não parece ser benéfico
[503]. Embora a qualidade da evidência seja baixa, qualquer depilação necessária parece ser melhor feita cortando, em vez de raspar,
imediatamente antes da incisão [504]. A preparação intestinal mecânica não deve ser usada, pois a revisão de evidências sugere danos e não
benefícios [505, 506]. Há alguma evidência fraca de que a preparação da pele usando soluções alcoólicas ou clorexidina resulta em uma taxa
menor de ISC do que soluções de iodo [507]. Estudos sobre o uso de campos aderentes de plástico não mostraram nenhuma evidência de
benefício na redução de SSI [508].
3.16.2.1 Urodinâmica A
pesquisa na literatura identificou uma revisão sistemática para profilaxia antibiótica apenas em mulheres [512]. Isso incluiu 3
RCTs (n = 325 pacientes) com os autores relatando que os antibióticos profiláticos reduziram o risco de bacteriúria, mas não
de ITU clínica após urodinâmica [512]. Uma revisão Cochrane anterior identificou nove RCTs envolvendo 973 pacientes com
baixa qualidade geral e riscos de viés altos ou pouco claros [513]. O resultado da ITU clínica foi relatado em quatro estudos
sem nenhum benefício encontrado para profilaxia antibiótica versus placebo [RR (95% CI) 0,73 (0,52-1,03)]. Uma meta-análise
de nove estudos mostrou que o uso de antibióticos reduziu a taxa de bacteriúria pós-procedimento [RR (95% CI) 0,35
(0,22-0,56)] [513].
3.16.2.2 Cistoscopia
Foram identificadas três revisões sistemáticas e metanálises [514-516] e um RCT adicional [517] sobre cistoscopia para
remoção de stent. Garcia-Perdomo et al., incluiu sete RCTs com um total de 3.038 participantes.
O desfecho de ITU sintomática foi medido por cinco estudos de qualidade geral moderada e a meta-análise mostrou um
benefício para o uso de profilaxia antibiótica [RR (95% CI) 0,53 (0,31 – 0,90)]; ARR 1,3% (de 2,8% para 1,5%) com um NNT
de 74 [515]. Esse benefício não foi observado se apenas os dois estudos com baixo risco de viés fossem usados na meta-
análise. Carey et al., incluiu sete RCTs com 5.107 participantes. Seis estudos foram incluídos na meta-análise do resultado
da bacteriúria sintomática que encontrou benefício para o uso de profilaxia antibiótica [RR (95% CI) 0,34 (0,27 – 0,47)]; ARR
3,4% (de 6% para 2,6%) com NNT de 28 [514]. Zeng et al., incluiu vinte RCTs e dois quase-RCTs com um total de 7.711
participantes. O resultado da ITU sintomática foi medido por onze RCTs de baixa qualidade geral e a meta-análise mostrou
um possível benefício para o uso de profilaxia antibiótica [RR (95% CI) 0,49 (0,28 – 0,86)] [516]. Para ITU sistêmica, a
profilaxia antibiótica não mostrou efeito em comparação com placebo ou nenhum tratamento em cinco RCTs [RR (95% CI)
1,12 (0,38 - 3,32)]. No entanto, os antibióticos profiláticos podem aumentar a resistência bacteriana [(RR (95% CI) 1,73 (1,04
– 2,87)].
Dado o baixo risco absoluto de ITU pós-procedimento em países com bons recursos, o alto número de procedimentos sendo
realizados e o alto risco de contribuir para o aumento da resistência antimicrobiana, o consenso do painel foi recomendar
fortemente não usar profilaxia antibiótica em pacientes submetidos à uretrocistoscopia (flexível ou rígido).
3.16.2.3.2 Ureteroscopia
Uma revisão sistemática atualizada e meta-análise com data da última pesquisa de junho de 2017 foi identificada e incluiu
onze RCTs com 4.591 pacientes [523]. A metanálise constatou que as taxas de piúria e bacteriúria pós-operatórias foram
significativamente menores em pacientes que receberam profilaxia antibiótica pré-operatória para piúria (OR: 0,42, IC 95%
0,25–0,69 e OR: 0,25, IC 95% 0,11–0,58, respectivamente ). Cinco estudos avaliaram pós-
ITU febril operatória (fUTI) e não encontrou diferença na taxa de fUTIs entre pacientes que receberam ou não profilaxia
antibiótica (OR: 0,82, IC 95% 0,40–1,67; p = 0,59). No entanto, foi relatado um risco significativamente maior de febre pós-
operatória no grupo de profilaxia antibiótica pré-operatória (OR: 1,75, IC 95% 1,22–2,50; p = 0,002). Uma análise de
subgrupo sobre o tipo de profilaxia antibiótica pré-operatória não encontrou diferença entre uma dose única de antibióticos
orais versus intravenosos [523].
Um RCT comparando diferentes regimes de profilaxia antibiótica à base de ciprofloxacina sobre a incidência de
SIRS após URS constatou que não houve diferença nas incidências de SIRS entre os regimes, incluindo o regime de dose
zero [524]. No entanto, houve um risco maior de SIRS em pacientes que não receberam profilaxia antibiótica quando o
tamanho do cálculo era > 200 mm2 [524]. Outro ECR comparando o uso de duas doses orais de 3g de fosfomicina
trometamina antes da cirurgia com o tratamento padrão não encontrou nenhuma diferença na incidência de infecções,
bacteriúria ou febre [525].
O painel de discussão considerou que, apesar das evidências de baixa qualidade sugerindo nenhum benefício
na redução do risco de ITU clínica, os médicos e pacientes prefeririam usar profilaxia para prevenir infecção renal ou sepse.
Idealmente, isso deve ser examinado em um estudo clínico robusto.
Uma revisão sistemática e meta-análise de oito não RCTs não relatou diferenças significativas entre pacientes
recebendo ou não profilaxia antibiótica em termos de infecção pós-biópsia (0,11% vs. 0,31%) e sepse (0,13% vs. 0,09%).
para a abordagem transperineal [540]. Isso está de acordo com outra revisão sistemática e meta-análise de 112 coortes de
pacientes individuais que também não mostraram diferença significativa no número de pacientes com infecção pós-biópsia
transperineal com 1,35% de 29.880 pacientes recebendo profilaxia antibiótica e 1,22% de 4.772 não recebendo profilaxia
antibiótica (p = 0,8)
[541]. Além disso, dois RCTs publicados recentemente relataram taxas comparativamente baixas de infecção pós-biópsia
para biópsia transperineal, independentemente de a profilaxia antibiótica ter sido administrada ou não [542, 543].
Há um crescente corpo de evidências sugerindo que a profilaxia antibiótica pode não ser necessária para a
biópsia transperineal; no entanto, o Painel optou por esperar até que vários RCTs em andamento relatem as descobertas de
seus estudos antes de fazer uma recomendação sobre isso.
Uma meta-análise de onze estudos com 1.753 pacientes mostrou infecções significativamente reduzidas após biópsia
transretal da próstata ao usar profilaxia antimicrobiana em comparação com placebo/controle [RR (95% ICs) 0,56 (0,40 a
0,77)] [550].
As fluoroquinolonas têm sido tradicionalmente usadas para profilaxia antibiótica neste cenário; no entanto, o
uso excessivo e indevido de fluoroquinolonas resultou em um aumento da resistência às fluoroquinolonas. Além disso, a
Comissão Europeia implementou condições regulatórias rigorosas em relação ao uso de
fluoroquinolonas, resultando na suspensão da indicação de profilaxia antibiótica perioperatória, incluindo biópsia de próstata [121].
Uma revisão sistemática e meta-análise sobre profilaxia antibiótica para a prevenção de complicações infecciosas após
biópsia de próstata concluiu que, em países onde as fluoroquinolonas são permitidas como profilaxia antibiótica, no mínimo uma
administração completa de um dia, bem como terapia direcionada em caso de fluoroquinolona resistência, ou profilaxia aumentada
(combinação de duas ou mais classes diferentes de antibióticos) é recomendada [550]. Em países onde o uso de fluoroquinolonas é
suspenso, cefalosporinas ou aminoglicosídeos podem ser usados como agentes individuais com complicações infecciosas
comparáveis com base na meta-análise de dois RCTs [550]. Uma meta-análise de três RCTs relatou que a fosfomicina trometamol
foi superior às fluoroquinolonas [RR (95% CIs) 0,49 (0,27 a 0,87)] [550], mas o uso geral de rotina deve ser avaliado criticamente
devido às complicações infecciosas relevantes relatadas em pacientes não -estudos randomizados [551]. É digno de nota que a
indicação de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata foi retirada na Alemanha, pois os fabricantes não apresentaram os
dados farmacocinéticos necessários para apoiar esta indicação. Urologistas são aconselhados a verificar suas orientações locais em
relação ao uso de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata. Outra possibilidade é o uso de profilaxia aumentada sem
fluoroquinolonas, embora nenhuma combinação padrão tenha sido estabelecida até o momento. Finalmente, a profilaxia direcionada
baseada em cultura de fezes/troca retal é plausível, mas não há RCTs disponíveis para não fluoroquinolonas. Veja a figura 1 para
fluxo de trabalho de biópsia de próstata para reduzir complicações de infecções.
O desfecho de ITU clínica foi relatado em quatro dos onze ECRs sem nenhum benefício encontrado para profilaxia 1b
antibiótica versus placebo em pacientes após cistometria de enchimento e esvaziamento.
Uma meta-análise de cinco estudos de qualidade moderada mostrou um benefício do uso de profilaxia antibiótica para 1a
a redução de ITU sintomática em pacientes submetidos à cistoscopia. No entanto, esse benefício não foi observado
se apenas os dois estudos com baixo risco de viés fossem usados na meta-análise.
Duas meta-análises não encontraram nenhum benefício para profilaxia antibiótica após LECO em termos de redução da 1a
taxa de febre pós-procedimento e bacteriúria ou infecção definida pelo estudo em pacientes sem bacteriúria.
Duas meta-análises não encontraram nenhuma evidência de benefício da profilaxia antibiótica antes da ureteroscopia 1a
na redução da taxa de ITU clínica; no entanto, a taxa de bacteriúria foi reduzida.
Uma meta-análise de cinco RCTs demonstrou um nível moderado de evidência de que a profilaxia antibiótica foi 1a
associada a uma redução estatisticamente significativa no risco de ITU pós-procedimento após PNL.
Dois RCTs concluíram que uma única dose de um agente adequado era adequada para profilaxia contra infecção 1b
clínica após PNL.
Uma revisão sistemática de 39 RCTs concluiu que a profilaxia antibiótica reduziu a taxa de complicações infecciosas 1b
em homens submetidos a RTUP.
Uma revisão sistemática de dois RCTs não encontrou benefício para a profilaxia antibiótica em pacientes submetidos 1b
a RTU.
Uma meta-análise de oito estudos, incluindo 1.596 pacientes, mostrou complicações infecciosas significativamente 1a
reduzidas em pacientes submetidos à biópsia transperineal em comparação com a biópsia transretal.
Uma meta-análise de oito não RCTS relatou taxas comparáveis de infecções pós-biópsia em pacientes submetidos a 1a
biópsia transperineal, independentemente se a profilaxia antibiótica foi administrada ou não.
Uma meta-análise de onze RCTs incluindo 2.036 homens mostrou que o uso de uma preparação retal de 1a
iodopovidona antes da biópsia transretal, além da profilaxia antimicrobiana, resultou em uma taxa significativamente menor
de complicações infecciosas.
Uma meta-análise de onze estudos com 1.753 pacientes mostrou infecções significativamente reduzidas após biópsia 1a
transretal ao usar profilaxia antimicrobiana em comparação com placebo/controle.
Não use profilaxia antibiótica para reduzir a taxa de infecção urinária sintomática seguindo: • Forte
urodinâmica;
• cistoscopia; •
litotripsia
extracorpórea por ondas de choque.
Use profilaxia antibiótica para reduzir a taxa de infecção urinária sintomática após a ureteroscopia. Fraco
Use profilaxia antibiótica de dose única para reduzir a taxa de infecção urinária clínica após Forte
nefrolitotomia percutânea.
Usar profilaxia antibiótica para reduzir complicações infecciosas em homens submetidos à Forte
ressecção transuretral da próstata.
Usar profilaxia antibiótica para reduzir complicações infecciosas em pacientes de alto risco Fraco
submetidos à ressecção transuretral da bexiga.
Realizar biópsia de próstata por via transperineal devido ao menor risco de complicações infecciosas. Forte
Use desinfecção cirúrgica de rotina da pele perineal para biópsia transperineal. Forte
Use limpeza retal com iodopovidona em homens antes da biópsia transretal da próstata. Forte
Não use fluoroquinolonas para biópsia de próstata de acordo com a decisão final da Comissão Europeia Forte
em EMEA/H/A-31/1452.
Use profilaxia alvo baseada em swab retal ou cultura de fezes; profilaxia aumentada (duas ou mais classes Fraco
diferentes de antibióticos); ou antibióticos alternativos (por exemplo, fosfomicina trometamol*,
cefalosporina, aminoglicosídeo) para profilaxia antibiótica para biópsia transretal.
* É importante observar que a indicação de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata foi retirada na Alemanha, pois os
fabricantes não apresentaram os dados farmacocinéticos necessários para apoiar esta indicação. Urologistas são aconselhados
a verificar suas orientações locais em relação ao uso de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata.
Tabela 13: Esquemas sugeridos para profilaxia antimicrobiana antes de procedimentos urológicos
Conforme declarado na seção 3.16.1.4, o painel decidiu não fazer recomendações para agentes específicos para procedimentos
específicos; os listados abaixo representam apenas escolhas possíveis. Os urologistas devem escolher um antimicrobiano
específico com base em seu conhecimento da prevalência de patógenos locais para cada tipo de procedimento, seus perfis de
suscetibilidade a antibióticos e virulência.
Cistoscopia Não
ondas de choque
Ureteroscopia Sim Trimetoprima
Nefrolitotomia Sim (dose única) Trimetoprima-sulfametoxazol
percutânea Cefalosporina grupo 2 ou 3
Ressecção transuretral de Sim Aminopenicilina mais um inibidor de beta-lactamase
a próstata
Ressecção transuretral de Sim, em pacientes com alto
a bexiga risco de sofrer sepse pós-
operatória.
Biópsia de próstata transretal Sim 1. Profilaxia direcionada - baseada em swab retal ou
cultura de fezes.
2. Profilaxia aumentada - duas ou mais classes
diferentes de antibióticos*.
2. Antibióticos alternativos •
fosfomicina trometamol** (por exemplo, 3 g antes
e 3 g 24-48 horas após a biópsia) •
cefalosporina (por exemplo, ceftriaxona 1 g im;
cefixima 400 mg via oral por 3 dias começando
24 horas antes da
biópsia) • aminoglicosídeo (por exemplo gentamicina
3mg/kg iv; amicacina 15mg/kg im)
* Observação opção 2 é contra programas de administração de
antibióticos ** É importante notar que a indicação de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata foi retirada na Alemanha
porque os fabricantes não apresentaram os dados farmacocinéticos necessários para apoiar esta indicação. Urologistas são
aconselhados a verificar suas orientações locais em relação ao uso de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata.
Sim Não
Fluoroquinolonas licenciadas?3
Não Sim
1. Profilaxia direcionada1,7: baseada em swab retal Duração da profilaxia anbiótica ÿ24 horas (
ou culturas de fezes )
1. Duas revisões sistemáticas, incluindo não RCTs e dois RCTs, descrevem taxas comparáveis de pós-biópsia
infecção em pacientes com e sem profilaxia antibiótica.
2. Informe-se sobre a resistência antimicrobiana local.
3. Banido pela Comissão Europeia devido a efeitos colaterais.
4. Contradiz os princípios de administração antimicrobiana.
5. Fosfomicina trometamol (3 RCTs), cefalosporinas (2 RCTs), aminoglicosídeos (2 RCTs).
6. Apenas um RCT comparando profilaxia direcionada e aumentada.
7. Originalmente introduzido para usar antibióticos alternativos em caso de resistência às fluoroquinolonas.
8. Vários esquemas: fluoroquinolona mais aminoglicosídeo (3 ECRs); e fluoroquinolona mais cefalosporina
(1 RCT).
9. Significativamente inferior à profilaxia direcionada e aumentada.
Graus de evidência do Grupo de Trabalho GRADE. Alta certeza: (ÿÿÿÿ) muito confiante de que o verdadeiro efeito está próximo da
estimativa do efeito. Certeza moderada: (ÿÿÿÿ) confiança moderada na estimativa do efeito: é provável que o efeito verdadeiro
esteja próximo da estimativa do efeito, mas existe a possibilidade de ser substancialmente diferente. Baixa certeza: (ÿÿÿÿ) a
confiança na estimativa do efeito é limitada: o verdadeiro efeito pode ser substancialmente diferente da estimativa do efeito. Muito
baixa certeza: (ÿÿÿÿ) muito pouca confiança na estimativa do efeito: o efeito verdadeiro provavelmente será substancialmente
diferente da estimativa do efeito. Figura reproduzida de Pilatz et al., [552] com permissão da Elsevier.
* De notar que a indicação de fosfomicina trometamol para biópsia da próstata foi retirada na Alemanha, uma vez que os
fabricantes não apresentaram os dados farmacocinéticos necessários para apoiar esta indicação. Urologistas são aconselhados a
verificar suas orientações locais em relação ao uso de fosfomicina trometamol para biópsia de próstata.
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5. CONFLITO DE INTERESSES
Todos os membros do Painel de Diretrizes de Infecções Urológicas da EAU forneceram declarações de divulgação
sobre todos os relacionamentos que eles têm que podem ser percebidos como uma fonte potencial de conflito de interesses.
Esta informação é acessível publicamente através do site da EAU: http://www.uroweb.org/guidelines/. Estas Diretrizes
foram desenvolvidas com o apoio financeiro da EAU. Nenhuma fonte externa de financiamento e apoio foi envolvida. A
EAU é uma organização sem fins lucrativos e o financiamento é limitado a despesas de assistência administrativa,
viagens e reuniões. Nenhum honorário ou outro reembolso foi fornecido.
6. INFORMAÇÕES DE CITAÇÃO
O formato de citação das Diretrizes da EAU varia de acordo com o guia de estilo do periódico no qual a citação aparece.
Assim, o número de autores ou se, por exemplo, incluir o editor, local ou um número ISBN pode variar.