Genética Clara Freitas – Med13 MA

Ana Clara Freitas

Medicina Uninassau
2020 Med13 MA
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

Sumário ➢ Tumor Maligno E Benigno: ............................. 28

➢ Proto-Oncogene E Oncogene: ........................ 28
CICLO CELULAR ............................................................. 3
➢ Metástase: ...................................................... 29
➢ Fases Do Ciclo Celular: ...................................... 3
➢ Relação Entre Idade E Câncer: ........................ 29
➢ Mitose: ............................................................. 3
➢ Tratamento: ................................................... 29
➢ Meiose: ............................................................. 4
MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO ...................................... 30
GAMETOGÊNESE .......................................................... 5
➢ FISH: ............................................................... 30
EPIGENÉTICA ................................................................ 6
➢ PCR – reação em cadeia da polimerase: ......... 31
ESTRUTURA DOS ÁCIDOS NUCLEICOS .......................... 7
➢ Eletroforese: ................................................... 31
➢ Morfologia Dos Cromossomos: ........................ 7
➢ Real Time PCR:................................................ 32
➢ DNA: ................................................................. 7
➢ Teste De Paternidade: .................................... 33
➢ RNA:.................................................................. 8
➢ Perícia Forense: .............................................. 33
REPLICAÇÃO DO DNA ................................................... 8
➢ Imunofenotipagem:........................................ 33
ESTRUTURA DO GENE EUCARIOTO ............................... 9
POLIMORFISMOS ....................................................... 34
SÍNTESE PROTEICA ...................................................... 10
➢ SNP/Polimorfismo de nucleotídeo único: ....... 34
ALTERAÇÕES GENÉTICAS ............................................ 11
➢ INDELS/Polimorfismos por inserção-deleção: 34
➢ Moleculares: ................................................... 11
➢ STRs/Small tandem repetitions: ..................... 34
➢ Cromossômicas:.............................................. 12
➢ RFLP/Polimorfismo de tamanho de
➢ Mosaicismo: ................................................... 13
fragmentação de restrição: .................................... 34
➢ Quimerismo: ................................................... 14
➢ Cromossomopatias Autossômicas: ................. 15
➢ Cromossomopatias Sexuais: ........................... 16
HEMOGLOBINOPATIAS ............................................... 17
➢ Anemia Falciforme:......................................... 18
➢ Talassemias: ................................................... 19
ERROS INATOS DO METABOLISMO ............................ 20
➢ Fenilcetonúria (PKU): ...................................... 21
➢ Albinismo:....................................................... 21
➢ Favismo: ......................................................... 21
PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA ...................... 22
➢ Autossômico Dominante: ............................... 22
➢ Autossômico Recessivo:.................................. 23
➢ Recessivo Ligado Ao X:.................................... 23
➢ Dominante Ligado Ao X: ................................. 24
➢ Padrão De Herança Mitocondrial: .................. 24
IMUNOGENÉTICA ....................................................... 25
➢ Sistema ABO E Rh: .......................................... 25
GENÉTICA DO CÂNCER ............................................... 26
➢ Processo De Morte Celular: ............................ 27
➢ Geração De Uma Célula Tumoral: ................... 27
 Genética
CICLO CELULAR
- Células somáticas: divisão por mitose;
- Células germinativas: divisão por meiose.
➢ FASES DO CICLO CELULAR:
o Fase G0:
- Ausência de divisão celular. A célula está em
atividade plena. A permanência em G0 depende de
cada tipo celular. Na célula da pele o tempo de G0
é uma semana, na célula da glia o tempo de G0 são
décadas. Quando uma célula precisa entrar em
Divisão celular ela precisa abandonar essa fase.
o Interfase:
-> Corresponde ao período entre o final de uma
divisão celular e o início de outra. Ela prepara as
células para o processo de divisão e está dividida
em 3 fases:
• G1: início da duplicação citoplasmática. Ocorre a
síntese de proteínas, principalmente enzimáticas
(que serão utilizadas no processo de duplicação) e
RNA. O tempo de duração dela é o mais variável
entre os diferentes tipos celulares;
• S: ocorre a duplicação do material genético, dos
centríolos e dos centrossomos. Essa é a fase mais
longa da interfase;
*É a fase de maior relevância do ponto de vista da
mutação, pois a cadeia de DNA está aberta para
que ocorra a duplicação, expondo as bases
nitrogenadas.
• G2: nessa etapa, ocorre a síntese de proteínas,
como a tubulina, que formará os microtúbulos do
fuso mitótico, e RNA. No entanto, isso acontece em
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menor quantidade do que na etapa G1. O período
de duração dessa etapa é proporcional ao da G1.
→ É importante destacar que durante todas as
etapas da interfase estarão ocorrendo a síntese de
proteínas e a produção das estruturas celulares.
→ O ciclo celular possui uma série de pontos de
controle, que monitoram e controlam a precisão da
síntese de DNA, bem como a montagem e fixação
de uma rede elaborada de microtúbulos que facilita
o movimento dos cromossomos. Caso seja
detectada uma lesão no genoma, esses pontos de
controle mitóticos interrompem a progressão do
ciclo celular até que reparos sejam realizados ou, se
o dano for excessivo, até que a célula seja instruída
a morrer por apoptose. Mesmo que os mecanismos
de checagem não detectem, ela ainda pode ser
destruída pelo sistema imunológico.
➢ MITOSE:
- Processo equacional que produz células igual a
célula-mãe. (PROMETA ANATELO)
o Prófase:
- Condensação gradual do DNA;
- Formação do fuso mitótico (microtúbulos);
- Início do desaparecimento do envoltório celular
(carioteca);
- Formação de um par de centrossomos (dois
centríolos em cada) e migração deles para os polos
opostos das células;
- Início da formação dos microtúbulos.
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o Pro-metáfase: - Processo reducional, originando células

haploides. Exclusivo de células germinativas.
- Ligação dos microtúbulos com o cinetócoro;
- Processo de alinhamento dos cromossomos no
meio da célula;
- Cromossomo quase totalmente condensado.
o Metáfase:
- Momento de máxima condensação cromossômica
(possuem melhor visualização no microscópio);
- Alinhamento dos cromossomos na placa
equatorial ou metafásica da célula;
- Microtúbulo completamente formado (fuso).
o Anáfase:
- Remoção das tubulinas. O fuso que estava ligado
volta em direção ao centríolo, separando as
cromátides irmãs.

>> Drogas inibitórias: atuam no fuso mitótico,

interferindo na polimerização da tubulina, impedindo
a formação dos microtúbulos. Assim, a divisão para na
metáfase.

> Colchicina: se combina com os dímeros de tubulina,

causando a despolimerização e o desaparecimento
dos microtúbulos mais estáveis (compõem o fuso).

> Taxol: se liga a tubulina e fixa os microtúbulos no

lugar (estabiliza eles). Isso os impede de agir pois é
necessário que haja flexibilidade no fuso para ocorrer
a separação das cromátides.

> Vincristina e Vimblastina: age de modo semelhante

a Colchicina, promovendo a ruptura da tubulina e
causando bloqueio da divisão celular na metáfase.

o Telófase:
- Citocinese (o citoplasma é clivado). Filamentos de
actina se deslocam para a região central para
estrangular a célula;
- Reaparecimento da carioteca;
- Descompactação do DNA;
- A célula volta ao aspecto de interfase.
➢ MEIOSE:
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o Meiose I: espermatogênese, são produzidos 4

espermatozoides. É uma produção contínua.
-> Prófase I:
- Pareamento dos cromossomos homólogos;
- Formação de quiasmas (como os cromossomos
ficam muito próximos, pode ocorrer o cruzamento
dos braços, que é o quiasma). Esse quiasma pode
gerar o crossing-over (processo extremamente
importante do ponto de vista evolutivo, pois
garante a variabilidade genética dentro da
espécie);

- Ter quiasma não garante a ocorrência do crossing,

mas esse só ocorre se houver a formação do
quiasma;

- O crossing-over acontece na fase de paquíteno.

- Formação do fuso mitótico.

- Já na mulher, o processo se inicia na vida

intrauterina e para, voltando na puberdade e
terminando na menopausa, ou seja, não possui
fertilidade até o fim da vida. No final da ovogênese,
é produzido um oócito e 3 corpúsculos de polares.

-> Metáfase I: idêntica a mitose;

-> Anáfase:
- Ocorre a separação dos cromossomos homólogos;
- O resto é idêntico a mitose.
-> Telófase I: idêntica a mitose.
o Meiose II: processos idênticos aos ocorridos
na mitose.

GAMETOGÊNESE
- É importante destacar as diferenças entre o sexo
masculino e feminino nesse processo;
- No homem, esse processo se inicia na puberdade,
e possui fertilidade por toda a vida. No final da
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EPIGENÈTICA
- Consiste no estudo das mudanças hereditárias na
função celular ou expressão gênica que podem ser
transmitidas de uma célula para outra (e até
mesmo de geração a geração), como resultado de
sinais moleculares baseados na cromatina;
- É o estudo das modificações do DNA e histonas
que são herdáveis e não alteram a sequência de
bases do DNA.
o Compactação do DNA:
- O DNA se enrola em moléculas proteicas
chamadas histonas. Existem 5 tipos: H1, H2A, H2B,
H3 e H5;
- H2A, H2B, H3, H4 são estruturas globosas, que vão
se juntar formando uma estrutura que não é
somente uma molécula de cada e sim 2 de cada
o Metilação do DNA:
(dímero), formando um OCTÂMERO de histonas. O
DNA vai se enrolar no octâmero formando a - A metilação do DNA envolve a modificação de
estrutura primária. O DNA dá duas voltas em cada bases de citosina por metilação do carbono na
octâmero e a H1 o prende a essa estrutura. quinta posição no anel de pirimidina. A metilação
extensa do DNA é uma marca de genes reprimidos
*Nucleossoma: DNA + histonas. É o DNA se
e é um mecanismo difundido e associado ao
enrolando no octâmero. Ao longo da cadeia de
estabelecimento de programas específicos de
compactação são formados milhares.
expressão gênica durante a diferenciação e o
*Cromatossoma: conjunto completo de desenvolvimento celular;
nucleossomas.
- Quanto maior a quantidade de metionina, mais o
- A helicoidização da estrutura em volta dela grupo metil se tem e mais metilado o DNA fica, ou
mesma forma o solenoide. Ele é a ideia de encurtar seja, mais compactado. Na divisão celular isso não
o DNA, mas essa compactação ainda não é altera, mas na síntese proteica isso vai interferir
suficiente; porque vai ser difícil descompactar e não vai
conseguir expressar os genes que ainda estiverem
- A solenoide começa a formar alças, as quais
compactados;
começam a ficar fixas num só ponto. O começo da
compactação se dá na prófase, e o máximo em - Se não expressar aquele gene, aquela proteína
metáfase. Essas alças se prendem ao arcabouço não será traduzida e isso pode ter consequências.
proteico (que é o esqueleto da proteína) e este dá Não teve variação do DNA, mas teve da metilação.
forma ao cromossomo; A metilação e demetilação acontecem o tempo
todo, porque a metilação controla a síntese
- A compactação se refere diretamente a
proteica. Quanto mais metilação, mais
epigenética. Para o DNA se ligar às histonas é
compactado, menor a síntese proteica. A metilação
necessário afinidade química. Se houver qualquer
irreversível leva a falta de expressão gênica.
alteração nas histonas, irá modificar a composição
bioquímica do aminoácido e consequentemente a **Metilar é abaixar a expressão gênica (que ocorre
capacidade de compactação de DNA. de maneira aleatória). Isso pode trazer grandes
problemas pois essa proteína pode ser uma enzima
por exemplo que controla apoptose.
 Genética
**Vitamina B12 (ácido fólico): na sua ausência o
processo de metilação acontece com mais
facilidade.
**Vitamina E, D podem interferir no processo de
metilação.
ESTRUTURA DOS ÁCIDOS
NUCLEICOS
➢ MORFOLOGIA DOS CROMOSSOMOS:
- É determinada pela posição do centrômero:
- O centrômero divide o cromossomo em duas
partes: p (braço curto) e q (braço longo). O p
sempre é o de cima. Eles sempre conectam as
cromátides irmãs.
- As listras que aparecem numas fotos de
cromossomo são chamadas de BANDAS, para
estudarmos o cromossomo, utilizamos uma técnica
de coloração por bandeamento que significa
identificar essas bandas. Se mudar a coloração,
mudam-se as regiões que são claras e escuras, por
causa da forma como a coloração é feita. Temos 23
pares de cromossomos homólogos que são
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identificados pela posição da distribuição do
padrão das bandas (o padrão é único para cada
par), nunca vamos encontrar 3 cromossomos com
o mesmo padrão. Todos são diferentes sem
nenhuma repetição. Todos da mesma espécie têm
o mesmo padrão de bandeamento;
- Os homólogos apresentam tanto morfologia
como padrões de banda semelhantes.
>> Para identificar uma região específica do
cromossomo:
1. identificar o número do cromossomo
2. identificar qual a região está se falando (q ou p)
3. Identificar qual a banda e qual a subdivisão/sub-
região
Ex.: 1q24.1 (Cromossomo 1, braço longo, banda 24,
subunidade 1).
**Quanto mais subdivisão mais informação.
Quanto mais estirado o cromossomo estiver, mais
subdivisão terá, logo, mais bandas.
**Criptogenética: parte da genética que estuda os
cromossomos. Pegam o Cromossomo e analisam a
estrutura, se tá faltando (deleção) alguma parte e
utilizando procedimentos metodológicos.
**Lócus gênico não é a banda, pois a banda é uma
área cheia de genes, logo, existem vários lócus. A
banda é a localização citogenética.
➢ DNA:
- O DNA é uma macromolécula de ácido nucleico
polimérica, composta por três tipos de unidades:
um açúcar de cinco carbonos, a desoxirribose; uma
base contendo nitrogênio; e um grupo fosfato. As
bases são de dois tipos, purinas e pirimidinas;
- No DNA, existem duas bases de purinas, adenina
(A) e guanina (G), e duas bases de pirimidina, timina
(T) e citosina (C). Os nucleotídeos, cada um
composto por uma base, um fosfato e uma fração
de açúcar, polimerizam‑se em longas cadeias
polinucleotídicas por ligações 5’‑3’ fosfodiéster
formadas entre unidades adjacentes de
desoxirribose;
 Genética
- A estrutura anatômica do DNA carrega a
informação química que possibilita a transmissão
exata de informação genética de uma célula para
suas células‑filhas e de uma geração para a
próxima. Ao mesmo tempo, a estrutura primária de
DNA especifica as sequências de aminoácidos das
cadeias polipeptídicas de proteínas;
- O estado nativo de DNA, como elucidado por
James Watson e Francis Crick em 1953, é uma dupla
hélice. A estrutura de dupla fita das moléculas de
DNA permite que elas se repliquem com precisão
pela separação das duas fitas, seguida da síntese de
duas novas fitas complementares, de acordo com a
sequência da fita molde original.
➢ RNA:
- É um polímero de cadeia simples de nucleotídeos
unidos por ligações fosfodiéster e compostos por
um grupamento fosfato, uma pentose ribose e uma
base nitrogenada adenina, uracila, citosina ou
guanina;
- Apresentam estrutura em fita simples produzida
através do mecanismo de transcrição genética do
DNA e dispostas nas formas de: RNAm (RNA
mensageiro, composto responsável pelo
carregamento de códons para a produção de
proteínas); RNAt (RNA transportador; composto
responsável pelo carregamento de anticódons –
códons complementares aos presentes no RNAm –
atrelados a aminoácidos para a produção de
proteínas) e RNAr (RNA ribossomal; composto
responsável pela formação de ribossomos
celulares);
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**Códons: sequência de três bases nitrogenadas
componente do RNAm, produzida por meio da
transcrição do DNA e responsável pela codificação
de um determinado aminoácido que será incluído
nas cadeias polipeptídicas para a formação das
proteínas.
**Anticódons: sequência de três bases
nitrogenadas complementares aos códons do
RNAm, componente do RNAt, produzida por meio
da transcrição do DNA e responsável pelo
transporte de um determinado aminoácido que
será incluído nas cadeias polipeptídicas para a
formação das proteínas.
REPLICAÇÃO DO DNA
- É um processo semiconservativo, que depende da
ação de várias enzimas (produzidas na fase S), as
quais trabalham de forma sincronizada dentro de
uma cascata:
1: Girase: o DNA é helicoidal e possui muitas
torções que atrapalham no processo de replicação.
Por isso, faz-se necessária uma enzima que desfaça
o giro da molécula. Essa é a função da enzima
girasse que atua como uma topoisomerase.
2: Helicase: Vai romper a hélice do DNA quebrando
as ligações de hidrogênio. Quando essa quebra
acontece o DNA se separa ficando com duas fitas
de cadeia simples. Ela trabalha em conjunto com a
girase e essa atividade não vai acontecer da ponta
da cadeia até o fim. Vários grupos de enzima irão
trabalhar simultaneamente só que em regiões
diferentes. Essa atividade simultânea deixa o
tempo de fase S mais curto.
*A cadeia aberta apresenta uma maior fragilidade,
sujeita a ação de agentes externos.
*Com a ação dessas enzimas vão ocorrer vários
pontos de abertura. Cada ponto recebe o nome de
 Genética
BOLHA/FORQUILHA DE REPLICAÇÃO. (bifurcação –
ponto onde está ocorrendo a separação da cadeia).
3: RNA polimerase: Sua função é fabricar o PRIMER
(iniciador). Capaz de adicionar a primeira ligação 5’-
3’, não adicionando só uma base, mas sim um
pedaço. Esse pedaço servirá de começo e irá
fabricar um pedaço de RNA que agregará a base a
característica do DNA (uracila);
*Ocorre a fixação dos marcadores primer de
inicialização da síntese de moléculas de DNA
através da ação da enzima primase (composto
responsável por estabelecer a região de início da
duplicação, fato esse que possibilita o início do
processo estabelecido pela DNA polimerase, uma
vez que essa não se apresenta capaz de estabelecer
uma base nitrogenada de início da extremidade 5’).
4: DNA polimerase: Feito o primer, O RNA
polimerase sai e entra a DNA-polimerase. Sua
função é fabricar DNA, mas para isso precisa do
primer feito pela RNA-polimerase. Entre o primer e
o DNA existe um fragmento chamado de OKAZAKI.
Cada conjunto de primer-DNA tem um fragmento
de OKAZAKI.
*A leitura no sentido 3’ para 5’, sintetizando uma
fita 5’3’, é um processo contínuo. Já a leitura no
sentido 5’3’, sintetizando uma fita 3’5’, é uma
síntese descontínua, formando os fragmentos de
Okazaki.
*Como é um processo muito dinâmico, as bolhas
continuarão crescendo, ou seja, tanto a girasse
como a helicase continuarão abrindo o DNA.
5: Complexo enzimático: vai reconhecer e remover
o primer, pois esses compostos se apresentam
constituídos por RNA e não devem se manter na
estrutura final do DNA constituído.
6: DNA polimerase: Volta a trabalhar para
preencher os espaços vazios (antes ocupados pelos
primer de RNA). Além disso faz uma espécie de
checagem no DNA – certifica-se de que as bases
estão ligadas corretamente aos seus
correspondentes.
7: DNA ligase: liga os fragmentos de Okazaki,
remonta a estrutura helicoidal e forma a dupla-
hélice.
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ESTRUTURA DO GENE EUCARIOTO
- O gene é definido como uma sequência de DNA
que especifica a produção de um produto
funcional, seja um polipeptídeo ou uma molécula
de RNA funcional. Um gene inclui não apenas as
sequências codificantes de nucleotídeos reais, mas
também as sequências de nucleotídeos adjacentes
necessárias para a expressão adequada do gene,
isto é, para a produção de RNAm normal ou de
outras moléculas de RNA na quantidade correta, no
local correto e no tempo correto durante o
desenvolvimento ou durante o ciclo celular;
- As sequências de nucleotídeos adjacentes
fornecem os sinais moleculares de “início” e
“parada” para a síntese de RNAm transcrito a partir
do gene. Pelo fato de o transcrito de RNA primário
ser sintetizado na direção de 5′ para 3′, o início da
transcrição é chamado de extremidade 5′ da
porção transcrita de um gene;
- Por convenção, o DNA genômico que antecede o
local de início de transcrição na direção 5′ é
chamado de sequência “a montante” (upstream),
enquanto que a sequência de DNA localizada na
direção 3′ além da extremidade de um gene é
chamada de sequência “a jusante” (downstream).
Na extremidade 5′ de cada gene encontra‑se uma
região promotora que inclui sequências
responsáveis pelo início adequado da transcrição.
 Genética
SÌNTESE PROTEICA
- Para genes que codificam proteínas, o fluxo de
informações do gene para o polipeptídeo envolve
vários passos:
o Transcrição:
- O início da transcrição de um gene está sob a
influência de promotores e outros elementos
reguladores, bem como de proteínas específicas
conhecidas como fatores de transcrição, que
interagem com sequências específicas dentro
dessas regiões e determinam um padrão espacial e
temporal de expressão de um gene;
- É realizado no núcleo celular, com a abertura e
leitura das fitas no sentido 3’5’ e síntese de
moléculas de RNA heterogêneo-nuclear a partir da
adição de nucleotídeos à cadeia em formação no
sentido 5’ para 3’ através da ação da enzima RNA
polimerase após essa encontrar a sequência de
bases promotora, sendo a sinalizadora de que à
frente existirá a presença do primeiro éxon a partir
do qual será iniciada a transcrição, a trinca de bases
a ATG, representante não-transcrita do aminoácido
metionina.
**As bases promotoras que são lidas para dar início
ao processo são TATA Box e a CAAT. Elas indicam o
início do gene que serão transcritos. O primeiro
éxon é ATG (metionina), e os códons de finalização
são ATT, ACT e ATC.
o Splicing/processamento de RNA:
- Processo no qual ocorrerá a retirada dos íntrons
(sequências inativas de RNAhn recém-formado que
não apresentam possibilidade de codificar
aminoácidos) e ligamento de éxons (sequências
ativas de RNAhn recém-formado que apresentam a
possibilidade de codificar aminoácidos) através da
ação dos complexos enzimáticos spliceossomos
para a formação de moléculas de RNAm
processados (sequências totalmente ativas e
passíveis de sintetização de proteínas).
Clara Freitas – Med13 MA
>> Splicing alternativo: processo se apresenta como
uma expressão da epigenética que ocorre pela
capacidade de retirada de diferentes íntrons e
éxons, e permite a produção de diversas proteínas a
partir de um único RNAhn recém-formado, fator que
permite que a hereditariedade seja preservada, mas
a expressão gênica seja modificada.
o Tradução:
- No citoplasma, o RNAm é traduzido em uma
proteína pela ação de uma variedade de pequenas
moléculas adaptadoras de RNA, os RNAts, cada
qual específico para um aminoácido em particular.
Essas moléculas notáveis, cujo tamanho varia de
apenas 70 a 100 nucleotídeos, têm a tarefa de
trazer os aminoácidos corretos para a posição
correta ao longo do molde de RNAm, para serem
adicionados à cadeia polipeptídica em crescimento.
A síntese proteica ocorre nos ribossomos,
complexos macromoleculares compostos de RNAr
e várias dúzias de proteínas ribossômicas.
- A chave para a tradução é um código que
relaciona aminoácidos específicos com
combinações de três bases adjacentes ao longo do
RNAm. Cada conjunto de três bases constitui um
códon, específico para um determinado
aminoácido. Teoricamente, variações quase
infinitas são possíveis no arranjo das bases ao longo
de uma cadeia de polinucleotídeos. Em qualquer
posição, existem quatro possibilidades (A, T, C ou
G); assim, para três bases, existem 64, possíveis
combinações de trincas. Esses 64 códons
constituem o código genético.
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RESUMO DO PROCESSO - Degenerado/redundante: existência de um

1: RNA polimerase vai fabricar RNA;
2: RNA polimerase vai se associar ao promotor e vai
deslizar até o 1º éxon (ATG – metionina), iniciando a
transcrição (em forma de DNA). Sentido 5’3’;
3: Dentro do RNA fabricado vão existir introns e éxons.
Esse não é o RNAm, e sim o RNA intermediário, que
possui frações codificantes e não codificantes,
chamado de RNAhn (heterogêneo nuclear, ou RNAm
imaturo ou transcrito primário);
4: As regiões não codificantes serão retiradas –
processamento ou Splicing. O complexo enzimático
spliciossomo reconhece os exons e os introns e recorta
a molécula em partes, remove os introns e “cola” exon
com éxon;
5: O RNAm vai para o citoplasma;
6: Esse RNAm será ligado a duas subunidades
ribossômicas que são fabricadas separadamente e se
associam nesse processo. A cada três bases temos um
códon e cada códon é traduzido como um aminoácido
via RNAt;
quantitativo de códons que excedem o número de
sequências necessárias para a formação de
aminoácidos existentes, ou seja, um códon codifica
especificamente um aminoácido, entretanto um
aminoácido pode ser codificado por diversos
códigos, o que permite que mesmo com a
ocorrência de alterações genéticas nas bases
nitrogenadas do código, seja possível que a
produção de proteínas específicas permaneça
inalterada, e, dessa forma, seja impedida a
formação de patologias;
- Não-ambíguo: existência de aminoácidos
específicos para cada códon que permite que a
tradução de uma determinada sequência não
origine mais de um composto;
- Universal: código passível de aplicação a todos os
seres vivos atualmente conhecidos.
** Atualmente é compreendido que os 98% do
DNA, que previamente eram denominados como
“código lixo” por não se apresentarem como
codificantes de aminoácidos, apresentam funções
controladoras sobre o processamento de
informações genéticas.

7: RNAt sempre terá em uma extremidade 3 bases

nitrogenadas que são livres, aptas a se ligar. Essa trinca
é chamada de anti-códon. O lado oposto a esse RNAt
estrá ligado a um aminoácido. Quem faz a tradução é o
RNAt. Anti-códon de iniciação UAC.

8: Tradução.

Ex.: 5’ – CGATTTCGT - 3’ → 3’ – GCTAAAGCA - 5’ → RNA

5’ – CGAUUUCGU – 3’ → arginina, fenilalanina e
arginina.

5’ – AUUCGCCGU – 3’ → isoleucina, arginina e arginina.

ALTERAÇÕES GENÈTICAS
(Essa já é a fita de RNA, sendo assim, a tradução já ➢ MOLECULARES:
ocorre automaticamente).
- São alterações orgânicas ocorridas nas sequencias
5’ – ACGCCGCCA – 3’ → 3’ – TCGGGCGGT – 5’ → RNA
de bases nitrogenadas dos cromossomos:
5’ – ACGCCGCCA – 3’ → treonina, prolina e prolina.

o Adição de bases:
** Particularidades do código genético:
 Genética
5’ – ATC GTA CGT – 3’
5’ – ATC CGTA CGT – 3’
- Ocorre uma mudança na matriz de leitura, ou seja,
alteração nos aminoácidos que serão produzidos,
pois a sequência de éxons vai estar modificada,
modificando os códons formados.
Ex.: câncer.
o Deleção de base:
5’ – ATC GTA CGT – 3’
5’ – A_C GTA CGT – 3’
- A deleção de uma das bases muda as trincas, ou
seja, muda o aminoácido que vai ser produzido,
muda a matriz de leitura.
Ex.: câncer.
>> A partir do ponto de inserção ou de deleção, uma
sequência diferente de códons é, portanto, gerada,
codificando aminoácidos incorretos seguidos por
um códon de término na matriz alterada, o que
levará a um produto proteico funcionalmente
alterado.
o Substituição de bases:
5’ – ATC GTA CGT – 3’
5’ – ATC CTA CGT – 3’
- Pode ou não ocorrer mudança na matriz de
leitura, pois um mesmo aminoácido pode ser
gerado por diferentes trincas então, teoricamente,
não ocorreria nada. Porém, há alguns relatos de
que patologias podem estar associadas a isso.
Ex.: anemia falciforme: é causada por uma
mudança em um aminoácido suficiente para mudar
a estrutura da cadeia da hemoglobina.
o Expansão gênica:
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5’ – ATC CGG CGT – 3’
5’ – ATC CGG CGG CGG CGT – 3’
- Várias repetições da mesma trinca, ou seja, vai
formar uma cadeia mais longa e, nesses pontos de
repetição, o DNA tende a compactar mais,
dificultando a leitura.
Ex.: síndrome do X frágil.
➢ CROMOSSÔMICAS:
- São mutações que produzem alteração no
número de cromossomos devido a erros de
segregação cromossômica, estão entre as
mutações mais observadas em humanos. São
divididas em dois tipos:
o Numéricas:
- A quantidade de cromossomos sofre alterações,
para mais ou para menos. No final, a contagem será
diferente de 46.
• Euploidias: são incompatíveis com a vida e,
geralmente, ocasionam abortos espontâneos. Tem
a haploidia (apenas um genoma: n=23) e a
poliploidia (grupos completos de cromossomos:
3n=69 triploide, 4n=92 tetraploide).
• Aneuploidias: pode ter um ou mais cromossomos
a menos ou a mais no cariótipo:
- 47, XX + 21: Down;
- 47, XX + 18: Edwards;
- 47, XY + 13: Patau;
- 47, XXY: Klinefelter;
- 47, XXX: Superfêmea;
- 45, X0: Turner.
o Estruturais:
- Alterações no padrão de organização. É utilizada
microscopia convencional com ampliação de 1200x
(análise de cariótipo). Dentro das estruturas
existem várias possibilidades de mutação
• Cromossomo circular:
- É muito helicolizado, sendo assim, não distorce. A
cadeia não é aberta, ou seja, não é transcrito. A
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

conta continua dando 46, porém fisiologicamente • Translocação Robertsoniana/fusões cêntricas:

é como se o cromossomo fosse inexistente.
- Processo de fusão entre dois cromossomos
Ex.: leucemia. acrocêntricos (13, 14, 15, 21 e 22) na região
centrômera por erro.
• Cromossomos em anel:
- 21 se ligando ao 14: translocação do tipo G-D. Não
- São cromossomos que perderam o telômero. São
é trissomia por conta do 46, mas há essa ligação
formados quando o cromossomo sofre duas
entre 2 acrocêntricos.
quebras e as extremidades cromossômicas
quebradas reúnem-se numa estrutura em anel; *Também pode causar Síndrome de Down.
- Alguns desses anéis experimentam dificuldades ***Do ponto de vista genético, a segunda
durante a mitose, quando as duas ultrassonografia efetivada pela gestante se
cromátides‑irmãs tornam‑se entrelaçadas durante apresenta como a mais importante, isso porque é
sua tentativa de disjunção na anáfase. Nesses possível a observação da transluscência nucal que,
casos, podem acontecer quebras do anel seguidas quando aumentada, é um fator de indicação para
de fusão, e anéis maiores e menores podem ser má formações, sendo necessários novos exames a
gerados. Devido a essa instabilidade mitótica, não partir da coleta de material fetal para confirmação
é incomum encontrar cromossomos em anel em de alterações genéticas na morfologia dos
apenas uma proporção das células. cromossomos.
• Isocromossomos:
- Processo anormal no qual, por erro de
organização cromossômica na placa metafásica,
um dos cromossomos se apresenta com ambos os
braços de um mesmo tamanho para um
determinado lado (ex.: em vez de p e q, vai ter dois
p), de forma que quando separado, promove com
que uma célula fique com apenas uma porção dos
genes que deveria apresentar.
• Inversão:
- Significa ter uma sequência onde a ordem gênica
é modificada. Pode ser pericentrica (centrômero no
meio de um pedaço invertido) ou paracêntrica (a
sequência é modificada no braço). ➢ MOSAICISMO:
• Translocação: - É um erro de mitose. Há a presença de dois ou
- Crossing over entre cromossomos não mais cariótipos diferentes em um mesmo
homólogos; indivíduo, devido a existência de duas ou mais
linhagens celulares do mesmo zigoto.
- Retirar de um lugar e colocar em outro. Pode ser
recíproca trocar simultaneamente os 2
cromossomos ou um ganha e o outro perde. Não é
uma duplicação porque não acontece entre
homólogos, mas entre heterólogos;
- Ex.: recíproca: cromossomo 9 com o 22
(cromossomos Filadélfia) – LMC – Leucemia
Mieloide Crônica.
 Genética
>> Se na mitose em 47 e 45, o 47 estiver em maior
quantidade, o indivíduo apresentará Síndrome de
Down, sendo que menos comprometido do que na
trissomia, pois ainda haverá células normais.
**Síndrome de Dow pode ser causada por trissomia
+21 ou +23, translocação Robertsoniana ou por
mosaicismo.
**Um erro de mitose também pode acontecer em
adultos, mas estaríamos falando nesse caso de um
tecido particular, local especifico, não é no
organismo inteiro. O correto é essas células
entrarem em apoptose, já que elas são mutantes
(não vai ser um tecido Down, por exemplo).
Clara Freitas – Med13 MA
➢ QUIMERISMO:
- É a fusão entre dois embriões. mulher vai produzir
dois oocitos que serão fecundados, se esses
embriões forem do mesmo sexo, não irá acontecer
nada quando a fusão acontecer, o indivíduo apenas
apresentará duas linhagens celulares. NÃO é um
embrião dentro do outro, as células apenas se
unem.
- Se os embriões forem do mesmo sexo, o
diagnóstico passa despercebido. Mas se forem de
sexos diferentes, vai gerar um indivíduo com
programação genética para a diferenciação
masculina ao mesmo tempo que feminina. Então
teremos uma disputa de quem vai ser mais
dominante gerando um quadro de
hermafroditismo verdadeiro. (uma é mais
desenvolvida que a outra). Não é defeito genético,
não é mutação.
• Dispérmica: dois zigotos de fundem. Dá origem ao
hermafroditismo verdadeiro.
• Sanguínea: troca de células, via placenta, entre
gêmeos dizigóticos, no útero.
>> Pseudo-hermafroditismo: a natureza não é a
quimera, mas a ambiguidade sexual. Apenas um
embrião é formado, só que há uma produção
hormonal diferente da do sexo embrião. Geralmente
o embrião é do sexo feminino e a mãe apresenta um
tumor na suprarrenal, produzindo testosterona em
excesso.
 Genética
➢ CROMOSSOMOPATIAS AUTOSSÔMICAS:
o Síndrome de Down – trissomia do 21:
- Cariótipo: 47, XX ou XY + 21;
- A maioria ocorre por trissomia, mas também pode
ocorrer por translocação Robertsoniana e
mosaicismo;
- Prevalência de risco em casos de gravides de
mulheres próximas ao período da menopausa;
- Quadro clínico: retardo mental variável,
hipotonia, características faciais dismórficas típicas
(ponte nasal plana, olhos com pregas epicânticas,
fissuras palpebrais com inclinação ascendente,
orelhas de implantação baixa e mal formadas, boca
aberta devido a macroglossia), pequena estatura,
pescoço curto com pele frouxa na nuca, mãos
curtas e largas, frequentemente com uma única
prega palmar transversal (prega/linha simiesca) e
os quintos dígitos encurvados (clinodactilia).
o Síndrome de Edwards – trissomia E:
- Cariótipo: 47, XX ou XY +18;
Clara Freitas – Med13 MA
- Ocorre por translocação e por mosaicismo. Possui
fator de risco para mulheres grávidas próximas ao
período da menopausa;
- Quadro clínico: retardo mental grave, hipertonia
(mãos cerradas e pernas cruzadas), pescoço curto,
occipúcio proeminente, boca pequena, baixa
perspectiva de vida, comprometimento cardíaco,
orelhas de baixa implantação e mal formadas,
dedos da mão superpostos, retroflexão do hálux,
pés ou calcanhar em cadeira de balanço e rim em
ferradura.
o Síndrome de Patau:
- Cariótipo: 47, XX ou XY +13;
- Pode ser ocasionada por trissomia do 14,
translocação ou mosaicismo. Possui um aumento
de risco em mulheres grávidas próximas a
menopausa;
- Quadro clínico: baixa expectativa de vida, retardo
mental e motor, hipo ou hipertonia, pés em cadeira
de balanço, comprometimento cardíaco, renal e
pulmonar, orelhas de baixa implantação e
malformadas, fissura labial bilateral, microftalmia,
posição característica dos dedos da mão.
**As síndromes de Edwards e de Patau apenas são
passiveis de diagnóstico correto a partir da
cariotipagem em razão dos sinais semelhantes.
o Síndrome Cri-Du-Chat:
 Genética
- Cariótipo: 46, XX ou XY, -5p;
- Ocorre a deleção do braço curto do cromossomo
5 (-5p ou 5pdel);
- Expectativa de vida variável, retardo mental
grave, hipotonia na criança, hipertonia no adulto,
hipertelorismo ocular, fácies de cara de lua
(arredondada), fissuras palpebrais obliquas,
orelhas de baixa implantação e malformadas,
pregas epicânticas e nariz achatado.
- Conhecida como síndrome do “miado do gato” e
tem esse nome porque o paciente que tem essa
síndrome possui um estreitamente de laringe
fazendo a criança ter um choro muito peculiar,
parecido com o miado do gato.
- Como é uma deleção, pode ocorrer em uma
região grande, como numa região pequena.
➢ CROMOSSOMOPATIAS SEXUAIS:
o Síndrome de Turner:
- Cariótipo: 45, X;
- Prevalência de risco em casos de paternidade de
homens mais velhos e acometimento exclusivo de
pacientes do sexo feminino.
- Quadro clínico: são mulheres que tem atraso no
desenvolvimento das características sexuais
secundarias, poucos pelos pubianos, pelos axilares,
Clara Freitas – Med13 MA
atraso no ciclo sexual, em que algumas vezes ele é
inexistente. Inclusive, na maioria das vezes a
primeira menstruação pode demorar a vir, sendo
por volta dos 18, 20 anos de idade. Estatura baixa,
quase sempre estéreis, tórax largo, em escudo ou
barril, mamas pouco desenvolvidas, disgenesia
ovariana (ovários em fita), pescoço alado, baixa
implantação dos cabelos na nuca.
o Síndrome de Klinefelter:
- Cariótipo: 47, XXY;
- Aumenta o risco de frequência com a idade
materna, idade paterna passa a ter 40% de
participação no aparecimento da síndrome. Ou
seja, o segundo X pode vir tanto do pai quanto da
mãe;
- Quadro clínico: Estatura elevada, pênis pequeno,
escassa pilosidade, ginecomastia, quase sempre
estéreis, desempenho intelectual menor (retardo
muito leve). Certa desproporção entre membros
superiores e inferiores, braços mais longos. Atraso
no desenvolvimento das características sexuais
secundarias masculinas, criptorquidia (é quando os
testículos não descem da cavidade abdominal).
- Vai influenciar no seu fenótipo, influenciado no
aparecimento de características sexuais femininas,
mas não vai gerar ambiguidade sexual, como um
hermafroditismo por exemplo.
**Corpúsculo de Barr: no homem, como ele só tem
um X (normalmente) ele não sofre inativação, só na
mulher, que devido a ter 2 cromossomos X tem a
inativação de um deles. Então é possível triar um
paciente apenas pela presença ou não do
corpúsculo, porque é para aparecer somente nas
mulheres. No caso de Klinefelter, se observa um
 Genética
homem com o corpúsculo de Barr, é uma forma
inclusive de poder fazer essa triagem.
o Síndrome do X frágil:
- Cariótipo: 46, XX ou XY;
- É uma anomalia cromossômica que causa
expansão do gene FMRI na trinca CGG no primeiro
éxon;
- Expectativa de vida variável, ocasionalmente
hiperatividade e autismo na infância.
Temperamento amigável, tímido, não agressivo na
adolescência. Fala repetitiva, face alongada,
orelhas grandes e antevertidas, macrorquidia
(testículos grandes), epilepsia, ginecomastia, pele
fina, reflexos aumentados nas extremidades
inferiores.
- A síndrome é relacionada a números de expansão
superiores a 200 e a pré-mutação relacionada a
números de expansão inferiores a 200.
**A expansão gênica se apresenta passível de
aumento quando passadas de mãe para filhos
homens, já quando passadas para filhas mulheres,
não apresenta essa característica de elevação
quantitativa.
**O fenômeno de inativação de um dos
cromossomos X femininos para formação do
corpúsculo de Barr permite que mulheres que
apresentam a mutação não a expressem por
silenciamento dos genes mutantes.
o Distrofia muscular:
- Existem dois tipos: DM Duchenne e DM Becker;
- É uma doença recessiva associada à deleção do
gene codificador de proteínas distrofinas,
responsáveis pela contração muscular,
encontradas no cromossomo Xp21;
- É mais visto em homens do que em mulheres, pois
para a manifestação masculina basta possuir o
Clara Freitas – Med13 MA
gene, e para a manifestação feminina é necessário
que o gene se apresente em homozigose.
- Quadro clínico: fraqueza muscular progressiva
com perda do tônus muscular/hipotonia que
ocasiona caminhar desajeitado, incapacidade de
correr, incapacidade de se levantar do chão com
expressão do sinal de Gowers, caminhar nas pontas
dos pés, complicações cardiorrespiratórias por
perda da capacidade contrátil dos músculos
cardiorrespiratórios que podem levar a baixas
expectativas de vida, déficit intelectual leve e
lordose lombar.
- Cromossomos Submetacêntricos: 2, grupo B, grupo
C, grupo E e o X sexual;
- Cromossomos Metacêntricos: 1, 3 e grupo F;
- Cromossomos Acrocêntricos: grupo D, grupo G e o
Y sexual.
HEMOGLOBINOPATIAS
- Também são alterações genéticas;
- São patologias associadas a quadros anêmicos
decorrentes de efeitos sobre o processo de
produção da hemoglobina, o tipo de hemoglobina
afetado, a quantidade e a morfologia de hemácias
presentes.
*Os principais quadros anêmicos se apresentam
desenvolvidos por processos de carência
nutricional, sendo a mais evidente a ferropriva, que
impede o desenvolvimento do processo de
transporte de gases, que são passíveis de resolução
clínica a partir de medidas dietéticas.
 Genética
➢ ANEMIA FALCIFORME:
- É uma mutação estrutural, do tipo autossômica
recessiva, que afeta o cromossomo 11, nas
moléculas das hemoglobinas acarretadas pelo
evento de substituição de bases nitrogenadas que
compõem o DNA de um determinado indivíduo;
- Isso causa uma alteração das cadeias beta
componentes das hemoglobinas, de forma que, em
organismos acometidos pela formação de
hemoglobinas do tipo S em vez de hemoglobinas do
tipo A, tem-se um processo de facilitação do evento
de ligação entre as moléculas circulantes no
interior das hemácias, o que acaba por levar essas
células a perderem suas capacidades elásticas e
assumirem formato de “meia lua”/falcêmico rígido
e por fazer com que o processo de hemocaterese
seja intensificado pelo fato de essas novas
estruturas apresentarem tempo de vida reduzido.
Clara Freitas – Med13 MA
- Quadro clínico: hipóxia sistêmica; dores no corpo;
risco de trombose; cansaço; dispneia; letargia;
processos hemorrágicos; dores articulares;
alterações metabólicas.
- Indivíduos heterozigotos para o gene responsável
pela patologia da anemia falciforme apresentam
quadro clínico denominado traços falcêmicos, que
não se concretiza como a patologia propriamente
dita, entretanto, em contextos nos quais o paciente
se apresenta em privações de oxigênio, suas
hemácias podem entrar em processo de falcização
e desencadear o quadro de anemia falciforme;
- Exame para verificação da patologia se faz
presente durante o “teste do pezinho”, de forma
que se verifica a presença de mutações e, caso seja
positiva, qual seria o tipo dessa e qual o tipo de
hemoglobina presente na composição sérica do
indivíduo;
- Como forma de verificação do processo de crise
falcêmica, tem-se a verificação de eritroblastos no
exame do conteúdo sanguíneo do paciente, uma
vez que, em eventos de redução brusca do
quantitativo de hemácias pela patologia, o
mecanismo de compensação orgânico efetivado
acaba por liberar hemácias jovens para o sangue
sem terem finalizado o processo de maturação, que
por não apresentarem caráter funcional, acabam
sofrendo hemocaterese pelo complexo retículo
endotelial;
***É verificada a prevalência da doença em
indivíduos de descendência negra em decorrência
 Genética
dos processos endêmicos associados à malária no
continente africano, de forma que, pelo fato de em
indivíduos acometidos pela anemia falciforme ou
por traços falcêmicos o protozoário causador da
malária não conseguir concluir o ciclo reprodutivo,
por seleção natural, os indivíduos portadores
acabaram sendo selecionados como
geneticamente mais capazes de sobrevivência.
➢ TALASSEMIAS:
- A perda de função de um gene pode resultar de
uma alteração em sua sequência codificante,
reguladora, ou de outras sequências críticas,
devido a substituições, deleções, inserções ou
rearranjos da sequência nucleotídica;
- Uma perda de função devido a uma deleção,
levando a uma redução na dosagem gênica, é
exemplificada pela α‑talassemia que é comumente
provocada pela deleção de genes de α‑globina;
- Muitos outros tipos de mutação também podem
levar a uma perda completa de função, e todos são
ilustrados pela β‑talassemia, um grupo de
hemoglobinopatias que resulta em uma redução na
abundância de β‑globina, uma das principais
hemoglobinas nas hemácias dos adultos.
- As talassemias são um grupo heterogêneo de
doenças associadas à síntese de hemoglobina em
que mutações autossômicas recessivas que
decorrem das perdas por deleção de alelos
codificantes das cadeias de hemoglobina, sendo
esses alfa-1/alfa-1, alfa-2/alfa-2, beta-1/beta-1 e
beta-2/beta-2, reduzem a síntese ou a estabilidade
das cadeias de alfa-globina ou beta-globina,
causando, respectivamente, as patologias α-
talassemia ou β-talassemia, nas quais se verificam
diminuição ou ausência de produção de um ou mais
tipos de cadeia globínica, levando ao acúmulo do
outro tipo cuja síntese está preservada, sendo as
Clara Freitas – Med13 MA
cadeias em excesso instáveis e mais passíveis de
precipitação, levando a hipocromia, microcitose,
alterações da membrana eritrocitária e à
destruição precoce das células;
- Quanto maior o número de alelos perdidos, mais
grave é a anemia. A talassemia é mais comum em
brancos e descendentes de branco do mar
mediterrâneo.
o Talassemia alfa:
- Quadros nos quais os pacientes apresentam a
patologia em decorrência da mutação dos alelos
responsáveis pela síntese das cadeias alfa das
hemoglobinas presentes, possuindo diferentes
quadros sindrômicos originados pelas diferentes
quantidades de alelos codificadores.
-> Mutação de um alelo:
- Patologia caracterizada por apresentar
portadores silenciosos, de forma que não existem
manifestações clínicas da enfermidade.
-> Mutação de dois alelos:
- Patologia caracterizada por apresentar indivíduos
portadores de traços talassêmicos, como processos
de anemia microcítica de leve a moderada.
-> Mutação de três alelos:
- Patologia caracterizada por elevado
comprometimento da produção da cadeia alfa das
hemoglobinas, resultando na formação de
tetrâmeros com excesso de cadeias beta, indicados
como formação de hemoglobina do tipo H, ou, na
infância, de cadeias gama, indicados como
formação de hemoglobinas de Bart, sendo
pacientes portadores normalmente possuintes de
anemia hemolítica sintomática e esplenomegalia
por hiperfunção esplênica do complexo retículo
endotelial no processo de hemocaterese.
-> Mutação de quatro alelos:
- Patologia caracterizada por ser uma doença letal
intrauterina por hidropisia fetal (acúmulo anormal
de líquido em tecidos fetais), isso porque as
hemoglobinas que não apresentam cadeias alfa em
suas constituições pela não codificação dos alelos
não transportam o oxigênio necessário para a
manutenção do embrião.
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

o Talassemia beta:
- Quadros nos quais os pacientes apresentam a
patologia em decorrência da mutação dos alelos
responsáveis pela síntese das cadeias beta das
hemoglobinas presentes, possuindo diferentes
quadros sindrômicos originados pela combinação
dos alelos beta-0, caracterizados por ausência de
expressão, e β+, caracterizados por redução de
expressão.
-> Menor:
- Patologia caracterizada por heterozigose dos
alelos beta-0 ou β+, também denominada traço
talassêmico β, em que os indivíduos são
geralmente assintomáticos, podendo apresentar
anemia em situações como na infância, na gravidez
e de estresse.
-> Intermediária:
ERROS INATOS DO METABOLISMO
- Patologia caracterizada por homozigose β+/β+ ou - São distúrbios de natureza genética que
dupla heterozigose beta-0/β+, constituída dos geralmente correspondem a um defeito enzimático
fenótipos clínicos intermediários entre o traço capaz de acarretar a interrupção de uma via
talassêmico e a talassemia maior. metabólica, ocasionando, portanto, alguma falha
de síntese, degradação, armazenamento ou
-> Maior: transporte de moléculas no organismo, sendo
- Patologia caracterizada por homozigose beta- considerados a causa das DMH/Doenças
0/beta-0 ou dupla heterozigose beta-0/β+, Metabólicas Hereditárias, nas quais a ausência de
também conhecida como Anemia de Cooley, um produto esperado, acúmulo de substrato da
corresponde à anemia grave, com dependência de etapa anterior a interrompida ou o surgimento de
transfusões sanguíneas regulares. uma rota metabólica alternativa podem levar ao
comprometimento dos processos celulares;
- O teste do pezinho é o teste bioquímico que serve
para remoção de uma amostra de sangue da
criança a partir de 3 dias de nascimento, mas não
deve ultrapassar 15 dias. A amostra é obtida
através de uma lanceta e colocada em uma cartela
com uma extremidade de papel de filtro e áreas
delimitadas por círculos que devem ser totalmente
preenchidos. O local de escolha é o calcanhar do
recém-nato pela facilidade de acesso;
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

- São investigados seis tipos de patologia de acordo urinária (deixa a urina escura por expiração do
com as diretrizes do SUS. Uma delas se trata de ácido). Não é um teste hoje obrigatório para o teste
pesquisa de anemia falciforme e as outras são de do pezinho. Também se trata através de uma dieta
doenças metabólicas. Um teste mais ampliado pobre em fenilalanina.
pode ser realizado de acordo com a existência de
justificativa. A coleta da amostra deve ser de pelo
menos 3 ml.
➢ FENILCETONÚRIA (PKU):
- Quadro clínico acarretado por alteração
autossômica recessiva de deficiência na produção
da enzima fenilalanina hiroxilase responsável pelo
catabolismo da conversão do aminoácido
fenilalanina em moléculas de tirosina, de forma ➢ ALBINISMO:
que, pela inexistência da enzima responsável pela
sua redução, ocorre acúmulo da molécula - Distúrbio congênito recessivo ligado ao sexo e
substrato, essa, que em excesso acaba por caracterizado pela ausência completa ou parcial de
acarretar danos ao sistema nervoso central que pigmento na pele, cabelos e olhos, devido à
levam a quadros de retardo; ausência ou defeito da enzima tirosinase envolvida
na produção de melanina, isso em decorrência de
- A PKU clássica é o epítome das enzimopatias. É o mutação autossômica recessiva no gene
resultado de mutações no gene que codifica a PAH, responsável por sua síntese.
a qual converte a fenilalanina em tirosina. Uma vez
que os pacientes com PKU não podem degradar a
fenilalanina, ela se acumula em fluidos corporais e
danifica o sistema nervoso central em
desenvolvimento na primeira infância. Uma
pequena fração de fenilalanina é metabolizada
para produzir quantidades aumentadas de ácido
fenilpirúvico, o cetoácido responsável pelo nome
da doença.

**Outras doenças também podem ocorrer em
outra fase da rota do metabolismo da fenilalanina,
por exemplo a falta da enzima tirosinase leva ao
déficit da produção de melanina e gera o quadro de
albinismo. Outra doença que pode levar ao
acúmulo de ácido homogentísico que também tem
afinidade pelo SNC e também é de excreção
➢ FAVISMO:
- Quadro clínico acarretado por alteração
cromossômica hereditária recessiva ligada ao
cromossomo X que, frequentemente, desencadeia
eventos de anemia hemolítica em razão da
deficiência de produção da enzima glucose-6-
fosfato desidrogenase, composto esse responsável
por catalisar o primeiro passo da via das pentoses
fosfato, caracterizado pela produção de NADPH,
que se apresenta como essencial para a proteção
celular contra o estresse oxidativo;
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

- O distúrbio favismo é o resultado da hemólise

secundária à ingestão de feijões fava por pacientes
com as formas mais graves da deficiência de G6PD,
como a G6PD mediterrânea; feijões‑fava contêm β‑
glicosídeos, oxidantes de ocorrência natural;
- Além de icterícia neonatal e anemia hemolítica
aguda, a deficiência na G6PD causa, mais
raramente, anemia hemolítica não esferocítica
congênita ou crônica. Pacientes com a forma
crônica geralmente apresentam uma deficiência
grave de G6PD que causa o quadro, e uma maior
suscetibilidade a infecções. A suscetibilidade a
infecções aparece porque o suprimento de NADPH
dentro dos granulócitos é inadequada para
sustentar a explosão oxidativa necessária para
destruir a bactéria fagocitada.
➢ AUTOSSÔMICO DOMINANTE:
- NÃO ocorre salto/pulo de geração;
- NÃO tem preferência por sexo;
- Genitores afetados têm 50% de probabilidade de
terem descendentes também afetados;
- Genitores normais têm todos os seus descentes
normais;
- Doença causada pelo “A” (genótipos “AA ou Aa”).

PADRÕES DE HERANÇA
MONOGÊNICA
- São padrões de herança nos quais se verificam
mutações em apenas um determinado gene, de
forma que essa alteração, independente das
condições ambientais, se apresenta passível de
desencadeamento de uma condição clínica
específica, sendo caracterizados pela identificação
em dominantes ou recessivas.
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

➢ AUTOSSÔMICO RECESSIVO:
- Ocorre salto/pulo de geração;
- NÃO tem preferência por sexo;
- Genitores portadores (heterozigotos) têm 25% de
probabilidade de terem outro descendente
afetado;
➢ RECESSIVO LIGADO AO X:
- Ocorre salto/pulo de geração;
- Tem preferência pelo sexo masculino;
- Mães portadoras com filhos homens afetados;
- Doença causada pelo “a” no X do homem herdado
da mãe.

- Ocorre casamento consanguíneo;

- Doença causada pelo “a” em homozigose
(genótipo “aa”).
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

➢ DOMINANTE LIGADO AO X: - Mulheres afetadas têm todos os seus descentes

afetados;
- NÃO ocorre salto/pulo de geração;
- Doença causada pelo DNA mitocondrial herdado
- Tem preferência pelo sexo feminino;
exclusivamente da mãe.
- HOMENS AFETADOS TÊM TODAS AS SUAS FILHAS
AFETADAS;
- Mulheres afetadas tem 50% dos seus
descendentes afetados, independentemente de
sexo;
- Doença causada pelo “A” no cromossomo X.

➢ PADRÃO DE HERANÇA MITOCONDRIAL:

- NÃO tem preferência por sexo;
- Homens afetados têm todos os seus descentes
normais;
 Genética
*Padrões de herança poligênicos: padrões de
herança nos quais se verificam mutações em mais
de um determinado gene, de forma que essas
alterações, independente das condições
ambientais, se apresentam passíveis de
desencadeamento de uma condição clínica
específica, como o câncer geneticamente
determinado.
*Padrões de herança multifatoriais: padrões de
herança nos quais se verificam mutações em um ou
mais genes, de forma que essas alterações, apenas
sob a influência de determinados fatores e
condições ambientais, se apresentam passíveis de
desencadeamento de uma condição clínica
específica, como a diabetes, a hipertensão e
determinados quadros de câncer.
IMUNOGENÈTICA
- A resposta imunológica representa o
reconhecimento de alguma molécula estranha à
própria célula e ao próprio corpo. A forma de
responder à molécula estranha muda de acordo
com o modo como ela entrou na célula e existe,
para isso as células APC (células apresentadoras de
antígeno). AS células APC são de diferentes tipos
sendo as mais estudadas os neutrófilos, os
monócitos e os macrófagos. As células APC
fabricam no retículo endoplasmático liso molécula
conhecidas HLA/complexo principal de
histocompatibilidade;
- As HLA são um conjunto de sequências
codificadoras localizadas no segmento do braço
curto do cromossomo 6, que contém uma série de
genes intimamente ligados e relacionados à
resposta imune, sendo esses, genes que codificam
as moléculas apresentadoras de antígenos aos
linfócitos T, possuindo, dessa forma, aplicabilidade
sobre a resposta imune, sobre transplantes, sobre
doenças autoimunes e sobre imunodeficiências.
São divididas em 3 classes:
-> Genes de classe I:
- Sequências codificadoras que expressam
glicoproteínas de superfície celular que são
encontradas na membrana das células nucleadas
do organismo e determinam o reconhecimento do
antígeno pelo linfócito T.
Clara Freitas – Med13 MA
-> Genes de classe II:
- Sequências codificadoras que se expressam nos
linfócitos B, macrófagos, monócitos, linfócitos T
ativados e células dendríticas foliculares,
determinando as interações celulares durante a
resposta imunológica.
-> Genes de classe III:
- Sequências codificadoras responsáveis por várias
funções não diretamente relacionadas com a
indução da resposta imune, incluindo proteínas
inflamatórias do sistema complemento, enzimas
como a 21-hidroxilase e as enzimas glicosiladoras
de moléculas HLA, fator de necrose tumoral alfa e
beta, receptor para interferon gama, além de
outros genes, cujos produtos ainda não foram
definidos.
http://hansen.bvs.ilsl.br/textoc/livros/OPROMOLLA_DI
LTOR_nocoes/PDF/imuno.pdf
➢ SISTEMA ABO E Rh:
- Quem produz a molécula de superfície não pode
produzir anticorpo para ela, por exemplo, quem
produz A, não pode produzir anti-A, mas pode
produzir o anti-B pois não produz B;
**O “O” não é doador universal na prática, pois ele
produz anti-A e anti-B. Por exemplo, se for doar o
sangue O para uma pessoa que possui sangue A, o
anti-A do O iria reagir com o sangue da pessoa que
está recebendo, produzindo uma reação
transfusional;
- Já na questão do Rh, é positivo quem produz
moléculas de superfície D, e é negativo quando não
produz essas moléculas. Igual ao sistema ABO, -
quem produz D não pode ter anticorpos anti-D;
 Genética
- O fenótipo pode aparecer em homozigose ou em
heterozigose. O “O” é recessivo em comparação ao
A e ao B e, o A e o B são codominantes, por isso, se
escreve “i” para O, IA para A e IB para B;
- O indivíduo homozigoto pode se manifestar
como: IAIA; IBIB ou ii. O indivíduo heterozigoto pode
manifestar: IAIB (AB); IBi (B) ou IAi (A);
- Já no Rh, produzir a molécula D significa que é
Rh+, pois ela é dominante, o indivíduo pode ser Dd
ou DD. O Rh- seria dd pois não produz a molécula
de superfície D.
o Determinação no laboratório:
- Pega a hemácia do paciente, compra o anticorpo
e mistura uma gota de sangue com uma gota do
anticorpo. Vai dar positivo quando o anticorpo
encontrar na hemácia o antígeno/molécula de
superfície.
ABO Anti-A Anti-B Anti-AB Resultado
Pct. 1 + - + A
Pct. 2 - + + B
Pct. 3 + + + AB
Pct. 4 - - - O
Rh Anti-D Resultado
Pct. 1 + Rh+
Pct. 2 - Rh-
- Além desse sistema, existe a prova reversa, que é
nada mais do que o caminho inverso do já
realizado, quando se compra o antígeno (hemácia)
e procura o anticorpo. Ela só é feita em agências
transfusionais e hemocentros.
- Hemácia B em contato com o soro do paciente e
reage, ou seja, encontrou o anti-B, significa que o
sangue do paciente é do tipo A.
o Doença hemolítica do recém-nascido
(DHRN) ou Eritroblastose fetal:
- É causada pela incompatibilidade sanguínea entre
a mãe Rh- e o filho Rh+, normalmente. O filho Rh+
sensibiliza a mãe Rh- na primeira gestação (na hora
do parto o sangue da criança entra em contato com
o da mãe), fazendo ela produzir mais anti-D contra
o antígeno D;
Clara Freitas – Med13 MA
- Em uma segunda gestação, se o feto também for
Rh+, vai acontecer o mesmo contato do sangue da
mãe com o do filho na hora do parto. Os anticorpos
da mãe (que vão estar aumentados devido a
primeira gestação) destroem as hemácias do 2º
filho após o nascimento, causando anemia
hemolítica, que se não for controlada de forma
adequada vai provocar a morte da criança de forma
precoce;
- No pré-natal, se pede a classificação sanguínea, se
der Rh- ela é classificada como uma gestação de
risco (não para a mãe e sim para o bebê). Sendo de
risco, ela é encaminhada para uma maternidade de
referência e especializada;
- Sabendo que a mãe é Rh- se pede o exame de
titulação de anticorpo, que é a quantificação de
anticorpos anti-D que a mãe tem. Se esse resultado
for muito alto, a gestante é medicada (ainda
durante a gestação), para que essa quantidade
diminua, diminuindo a probabilidade da
eritroblastose;
- Se isso não for feito, os anticorpos anti-D vão
passar para a criança e desencadear a
eritroblastose. Para a criança só tem duas opções,
retirar os anticorpos da criança ou fazer o
Exsanguineotrnafusão (trocar o sangue da criança.
Logo após o parto,leva para a UTI e em um braço
retira o sangue e em outro repõe com outro sangue
de mesma tipagem). Se faz essa troca porque o
anticorpo fica no plasma, então tem que retirar
essa parte. Não chega a substituir completamente,
mas a quantidade de anticorpos anti-D deve cair
consideravelmente;
- Se pode fazer também para evitar essa situação,
na mãe, na primeira gestação, 72hrs após o parto,
aplicar uma medicação que destrói as hemácias da
criança na corrente circulatória da mãe. Deve ser
dado em 72hrs porque a produção de anticorpos
para ser ativada demora cerca de 7 dias, mas após
3 dias não é mais possível bloquear a reação.
GENÈTICA DO CÂNCER
- Uma célula normal vai passar pelo processo de
multiplicação celular, mitose, somente quando
houver necessidade (lesão tecidual, substituição de
células mortas, processo de desenvolvimento –
 Genética
período embrionário até a fase adulta) e não de
forma espontânea. Toda célula tem um período
pré-estabelecido de vida, que é variável pelo tipo
de célula em si;
- Toda vez que uma célula se transforma em célula
tumoral ela vai perder o controle da mitose e passa
a ter um crescimento descontrolado, assim como
perde a capacidade de morrer.
➢ PROCESSO DE MORTE CELULAR:
- Pode se dar por apoptose ou por necrose;
- Apoptose: o processo de morte vai acontecer sem
que ocorra a autólise, ou seja, a liberação do
conteúdo citoplasmático. Sendo assim, só a célula
que está em processo de morte sofre a
consequência, não afeta as células periféricas;
- Necrose: é um processo não limitado em que
morte celular é seguida de autólise, ou seja, libera
o conteúdo citoplasmático, especialmente os
lisossomos. Eles são cheios de enzimas digestivas,
que vão digerindo e matando as células ao redor. A
necrose só vai parar quando houver remoção do
tecido necrosado. É um processo patológico.
- A apoptose pode-se dar de três maneiras
diferentes:
- Quando se tem a indução da morte celular, pode
ocorrer por vias intrínsecas ou vias extrínsecas a
célula. Esses mecanismos são diversificados, como
exposição a radiação ionizante, a substâncias
Clara Freitas – Med13 MA
químicas, de tal forma que interfira na atividade
celular e induza ela a sofrer morte;
- A ativação por sua vez é dependente de algumas
proteínas. A mitocôndria consegue ativar a cascata
que deflagra a morte celular a partir da liberação
do citocromo C;
- Ainda há outro processo de morte celular, que é
pela ativação dos “receptores de morte”. Esses
receptores da superfície da célula vão ativar a
cadeia metabólica já no final da rota, fazendo o
processo acontecer de forma mais rápida;
- A deflagração final implica na célula passando por
uma ativação onde suas próprias enzimas vão
começar a fracionar o DNA. A célula passa pelo
fracionamento. Cada fração celular (sem sofrer
liberação do conteúdo citoplasmático), passa a
sofrer fagocitose pelos macrófagos.
➢ GERAÇÃO DE UMA CÉLULA TUMORAL:
- Esse processo é dependente de algumas
situações: ele precisa interferir na capacidade de
divisão células (mitose), assim como precisa
interferir na capacidade de morte celular;
- Uma célula mutante vai sofrer ação de um agente
cancerígeno, que vai transformar a célula normal
em célula cancerosa, dentro do princípio de
carcinogênese (geração do carcinoma).
- Esse processo vai ser dependente de um conjunto
de fatores onde é preciso que os agentes
mutagênicos promovam a mutação celular
especificamente no DNA da célula. Todo tumor,
benigno ou maligno, só irá acontecer se houver
mutação no DNA. Se isso não ocorre não há o
processo da formação da célula cancerígena;
- É uma condição genética, porém nem todos são
uma condição hereditária. É uma doença adquirida
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

ao longo na vida no ambiente no geral. Não é a o tecido vizinho e ainda pode passar por um
penas a alteração genética que vai gerar o tumor, é processo de desprendimento celular, gerando
preciso que o ambiente falhe, que o sistema metástase.
imunológico falhe para que isso venha a ocorrer.
➢ TUMOR MALIGNO E BENIGNO:
>> O linfócito NK – natural killer – é a célula que - A diferença entre eles não está na alteração
possui a capacidade de destruir células tumorais, genética, e sim histopatológica. O se o tumor tiver
sejam benignas ou malignas. Se a quantidade de a capacidade de fazer metástase é maligno, se não
NK estiver normal e ativa suficientemente o é considerado benigno.
ambiente não estará propício para o
desenvolvimento de um tumor.
TUMOR MALÍGNO
TUMOR BENIGNO
(CÂNCER)
• Bem delimitado • Mal delimitado
• Encapsulado • Não encapsulado
• Fácil remoção • Difícil remoção
cirúrgica cirúrgica
• Não produz • Produz metástase
metástase

- Por essência, o tumor benigno possui delimitação,

- O crescimento do tumor se dá porque as células
perderam o controle de multiplicação, ao mesmo
tempo em que o processo de morte está
paralisado. É a junção desses fatores.
é encapsulado (facilita a remoção do tumor por
completo) e não sofre metástase;
- Por sua vez, o maligno é mal delimitado, não é
comum ser encapsulado (dificulta a remoção
completa, pois além de não possuir capsula ele
possui ramificações, tornando ainda mis difícil o
processo de retirada completa) e produz
metástase.
➢ PROTO-ONCOGENE E ONCOGENE:
- Não adianta haver a mutação só em um gene, pois
ele não vai ter poder de, sozinho, desencadear um
processo cancerígeno. O que ocorre é uma junção
de defeitos que vão ter o poder de deflagar uma
reação cancerígena.

PROTO-ONCOGENE ONCOGENE

BLOQUEIO DE MITOSE DESBLOQUEIO DE MITOSE

(família gênica p53) (mutação em p53)

ESTÍMULO DE APOPTOSE BLOQUEIO DE APOPTOSE

(inibição de telomerase no processo (mutação para ativação contínua de
de envelhecimento celular) telomerase)

- A célula vai se proliferar em um determinado - Os proto-oncogenes estão relacionados ao

tecido, nessas condições de multiplicação bloqueio da divisão celular (só ocorre quando
desordenada e ausência de morte acaba invadindo houver necessidade e não descontroladamente).
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

Isso ocorre principalmente por ação da família

gênica p53, os quais produzem proteínas que
impedem a ocorrência de mitose. Eles também vão
estimular a apoptose, inibindo a telomerase. Esse é
o processo normal.

>> O telômero protege as extremidades dos

cromossomos para que não se unam e formem o
cromossomo em anel. Ele é também um relógio
biológico, enquanto ele existir a célula não morre,
não vai envelhecer. O processo de
envelhecimento não é imediatista. A telomerase
se associa a cadeia simples, usa o primer dela e vai
manter o tamanho do cromossomo, mas ela não ➢ RELAÇÃO ENTRE IDADE E CÂNCER:
vai ficar ativa a vida toda.
- Durante os 0 anos, a probabilidade de
desenvolver câncer é quase nula. Aos 5 anos de
- Se os proto-oncogenes sofrerem mutações, eles idade há um pico nessa probabilidade. O tipo mais
serão transformados em oncogenes. O oncogene comum de câncer que ocorre nesse momento é a
funciona no oposto a tudo do proto-oncogene. Ele leucemia. Depois a curva sofre uma queda e fica
vai inibir os genes da família p53, permitindo a estável até os 40 anos de idade, na qual vai subindo
mitose descontrolada e ativa continuamente a até o momento da morte.
telomerase, inibindo a apoptose.
➢ METÁSTASE: Idade X Câncer
60
- A célula mutante, para gerar a metástase, vai ter
que abandonar o seu tumor de origem e migrar 40

para outro local. Ela vai usar a irrigação sanguínea 20

ou o sistema de drenagem linfático para se
0
espalhar para qualquer parte do corpo; 0 anos 5 anos 10 anos 40 anos Morte

- Ela precisa encontrar um ambiente Probabilidade de desenvolver câncer

extremamente favorável para poder ficar viva. O
que ocorre na prática é o oposto, felizmente; - A curva aumenta gradativamente a partir dos 40
anos de idade pois quanto mais velho o organismo
- O tumor benigno não consegue produzir
fica maior a quantidade de defeitos acumulados.
metástase pois são necessárias mutações além das
já existente para que isso ocorra; ➢ TRATAMENTO:

- Um tumor é capaz de produzir metástase pois, se - O tratamento está voltado ou para a

houver uma mutação nas moléculas de adesão
celular (integrina, caderina) que fazem parte da
união celular juntamente com o citoesqueleto, a
ligação célula-célula fica falha, e o próprio atrito do
fluxo de sangue vai fazer a ligação ficar frouxa e a
célula se desprender. Esse fluxo vai arrastar a célula
e levar ela pela corrente circulatória.
quimioterapia ou para a radioterapia. Elas não são
feitas em sessões seguidas;
- A radioterapia tem uma ação mais limitada
porque é localizada e não sistêmica. Ela não serve
para tratamento de metástase. A radiação incide
atravessando camadas de tecido, atravessando a
célula e quebrando o DNA. Ela não é tumor-
direcionada, ou seja, também vai agir nas células
normais. Dependendo do tempo de exposição à
radiação, a pele do paciente acaba morrendo e
queimando, fazendo uma ferida aberta. É por isso
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

que também é dado um intervalo de tempo entre a
realização das sessões;
- A quimioterapia, como é uma medicação
endovenosa vai possuir ação sistêmica,
consequentemente, tem poder para agir contra
metástase. Tem como efeito colateral toxicidade
hepática e renal. É necessário que as sessões sejam
espaçadas para que o paciente tenha condições de
absorver o tratamento. Se isso não ocorrer o
paciente pode vir a óbito. O benefício é maior do
que o malefício. Os medicamentos da
quimioterapia agem de forma a inibir a formação
do fuso mitótico pelos microtúbulos, inibindo a
multiplicação celular. O problema é que esse
tratamento não é tumor-direcionado, ou seja,
ataca também as células normais do organismo que
estejam passando por divisão celular.
chamado hibridização pois é a associação uma
sequência exógena com a correspondente da
amostra;
- Esse procedimento é feito dentro dos
cromossomos dentro da célula. É fluorescente por
causa do meio de visualização do material. A sonda
é fabricada com a adição de um corante
fluorescente. Sendo material fluorescente não é
possível fazer uso de microscopia comum, mas sim
de um microscópio de fluorescência onde ele vai
detectar a fluorescência emitida.

MÈTODOS DE DIAGNÒSTICO
- As alterações genéticas podem ser estruturais ou
cromossômicas. O cariótipo é o exame de
preferência pois é possível visualizar quantidade e
pequenas alterações. Porém, existem métodos que
vão dar um detalhamento melhor, principalmente
nas alterações estruturais;
- Ele detecta deleção, translocação, trissomia e
- Existe uma área de citogenética, a molecular, amplificação de genes (várias cópias do daquele
onde se faz o estudo do cromossomo com mais DNA);
definição e sensibilidade. Ele é específico. Na
- É coletado o material biológico (sangue, medula
análise molecular, o ponto da alteração é pequeno,
óssea), vai colocar em um meio de cultura, a célula
que não é possível fazer a identificação por
faz mitose, se usa colchicina com hemaglutinina
microscopia;
para bloquear na fase de prófase ou de metáfase,
➢ FISH: faz o gotejamento, ocorre o rompimento da
membrana plasmática, são feitas várias lâminas do
- Dentro do cariótipo existe uma metodologia
mesmo material;
chamada de FISH (hibridização in situ fluorescente).
É uma análise cromossômica; - Cada lâmina vai ser corada para uma metodologia
diferente (cariótipo normal, FISH). Vai testando a
- Se usa uma sonda (pedaço de DNA fabricado) em
procura de alterações considerando a clínica do
que a sequência das bases é determinada pelo
paciente. Coloca um reagente que faz a cadeia de
laboratório. Dada uma sequência específica, é
DNA se abrir. A sonda vai encontrar a sequência
investigado se na amostra do paciente existe essa
complementar. Como ela está marcada com
sequência que se está usando para procurar. A
fluorescência, onde ela se ligar vai ser possível a
localização dessa sequência depende do
visualização. É uma técnica over night, se coloca em
paliamento, da complementariedade de bases
um dia seguinte e só é utilizado no próximo dia.
(ligar as bases);
- Não é um trecho muito pequeno, pois é
necessário fazer a visualização por microscopia. É
 Genética
➢ PCR – reação em cadeia da polimerase:
- Se coleta sangue do paciente, se extrai o DNA e
coloca no tubo chamado epen dof (de plástico, com
fundo em V e com tampa, altamente resistente a
temperatura) junto com outros componentes;
- É colocado em uma máquina e aquecido a 95ºC.
nenhuma proteína humana sobrevive a essa
temperatura, a não ser o DNA. Os 95º agem como
girase e helicase, estabilizam e separam a cadeia
dupla;
- Em seguida, ocorre uma queda da temperatura
entre 55 a 70 graus para que o primer consiga
encontrar sua fita complementar. Em seguida, a
temperatura aumenta para 72 graus, em que vai ter
atividade plena da enzima taquipolimerase
(bactéria de região vulcânica), partindo do primer
ela consegue fazer uma nova fita. A fabricação é
exponencial, é possível fazer 33.000 cópias a partir
de uma única molécula de DNA.
Clara Freitas – Med13 MA
- Após feitas as cópias, é necessário fazer a
visualização da amplificação por eletroforese.
➢ ELETROFORESE:
- A eletroforese vai separar as moléculas em função
do peso molecular e da carga elétrica. Uma
corrente elétrica vai arrastar uma molécula positiva
para uma negativa e separar por peso molecular
como uma “peneira”. Ela pode ser vertical ou
horizontal;
- No caso da horizontal, o gel é de agarose
(composto parecido com gelatina que se dissolve à
medida que é aquecido). Com a agarose ainda
quente é colocando o pente. Quando ela esfria,
puxa o pente e fica os poços no gel;
- A cuba de eletroforese é onde vai estar passando
a corrente elétrica, onde é colocado o tampão.
Pega o gel, submerge ele no tampão. Por uma
micropipeta, pega o DNA que passou pela PCR, cora
e coloca nesses poços. Tampa a cuba (pois ela gera
ddp suficiente para gerar uma parada cardíaca),
liga a fonte geradora de corrente elétrica e, a
medida que ela vai passando, vai arrastando as
moléculas, fazendo elas ficarem separadas.
- Após um tempo pega o gel, retira ele da cuba e
coloca em um equipamento para visualização
(fonte de luz UV) que vai fazer o DNA brilhar e ser
possível visualizar o fracionamento;
- Para cada poço tem uma amostra de um paciente,
é feita a interpretação da eletroforese para ver se
há a mutação. Ela é de padrão qualitativo.
 Genética
- Já na eletroforese vertical, é usado o gel de
poliacrilamida (a diferença dele para o de agarose
é que a poliacrilamida possui maior sensibilidade).
Encaixa um “sanduiche” de vidro para definir a
espessura do gel em um aparelho e prepara o gel.
Nesse caso o gel está na temperatura ambiente.
Com ele ainda mole, coloca o pente. Quando ele
tiver polimerizado, coloca ele em uma cuba e
coloca o tampão;
- Faz a retirada do pente, veda o aparelho e liga a
corrente elétrica. Dessa vez é na vertical e o polo
negativo é em cima e o negativo embaixo,
normalmente. Após isso, é feita a visualização e a
interpretação.
Clara Freitas – Med13 MA
➢ REAL TIME PCR:
- Ela tem o mesmo momento de desnaturação da
dupla fita e, além de todos os ingredientes que já
foram colocados dentro do tubo vai ser adicionada
a Probe (sonda), que é uma sequência de DNA
conhecida que contém exatamente a sequência
que deve ser pesquisada e descobrir se o paciente
tem. Depois que o DNA é aberto a temperatura vai
baixar e vai ocorrer o pareamento tanto do primem
quanto o pareamento da probe. Saí de 60 graus pra
72, a enzima vai fabricando o DNA e quando chega
na probe, a própria polimerase tem uma
modificação que, o que estiver na frente dela ela
tem a capacidade de remover, ou seja, ela retira a
sonda;
- A sonda é fabricada com uma composição química
com fluorescência. Quando essa sonda for
quebrada/degradada pela polimerase, essa
fluorescência brilha e a máquina é capaz de
detectar esse brilho. Isso significa um ponto na
curva, fazendo um gráfico. Cada ponto de brilho
significa uma cópia;
- A PCR comum só vai se positivar quando a
amostra for bastante positiva, sendo três cruzes de
3 (+++) e 2 cruzes em 3 (++). Se for só uma cruz não
detecta nada na PCR convencional, mas a em
tempo real detecta.
 Genética Clara Freitas – Med13 MA

- A PCR convencional tem uma chance não muito

pequena de fazer a liberação de um resultado
falsamente negativo, enquanto que na PCR real
time essa possibilidade é muito baixa devido a
sensibilidade;
- Quanto menos ciclos forem necessários para dar
positivo, maior é a quantidade de material genético
inicial. Sendo assim, quanto mais cedo o paciente
positivar, mais material com “problema” ele tem.
*A PCR tradicional é um método qualitativo,
enquanto a Real time é qualitativo e quantitativo.

- Usando esse exemplo, fica claro que o material

biológico presente na cena é do suspeito 1. Isso não
significa que ele executou a ação, mas para um juiz,
é necessária uma explicação coesa para ser
eliminado como suspeito.
➢ IMUNOFENOTIPAGEM:
➢ TESTE DE PATERNIDADE:
- É um processo que utiliza os anticorpos para
- É realizado estudando repetições de TANDEM por
determinar o fenótipo. Ela avalia especificamente a
PCR convencional. Elas são sequências uma ao lado
proteína, que é a manifestação do genótipo. É
da outra e vão olhar a quantidade de repetições
usada na oncologia;
que o indivíduo vai ter e compara com o DNA da
mãe, do filho e do suposto pai; - O citômetro de fluxo é o equipamento utilizado
para fazer a citometria de fluxo. A célula, na
- Existem regiões/lócus gênicos que se repetem:
membrana, possui uma série de moléculas de
STR (microssatélites) e VNSTR (minissatélites). É
superfície/proteínas. É possível se produzir em
possível, pela PCR convencional, saber quantas
laboratório anticorpos específicos variáveis para
repetições existem para cada parte delas.
cada célula diferente, para cada proteína diferente;
SUPOSTO ALELO
LÓCUS MÃE FILHO OBRIGATÓRIO - Cada célula possui proteínas diferentes. Já se
PAI
conhece a maioria das proteínas de células
vWA 13/18 13/15 14/15 15
tumorais e já se tem os anticorpos específicos
CSF1PO 8/12 9/12 8/9 9 desenvolvidos para cada;
TH01 7/10 6/10 6/6 6
30 - É comprado o anticorpo, marcado com uma
D16 15/20 20/30 22/30
fluorescência, sendo direcionado para um tipo
D13 7/21 12/21 8/12 12
específico de proteína de membrana. Ela recebe o
*O alelo obrigatório é aquele que, retirando o da
nome genético de CD (clusters de diferenciação).
mãe, o que sobrar o pai deve possuir.
Para saber o tipo de célula é feito um painel de
➢ PERÍCIA FORENSE: anticorpos para identificar as moléculas
particulares daquele grupo específico;
- Se faz do mesmo jeito que o teste de paternidade,
analisando as repetições do material biológico - No citômetro de fluxo há um canal que só permite
coletado na cena do crime e comparando com o a passagem de uma célula por vez. Quando uma
material genético dos suspeitos. célula passa pelo laser gera uma série de
informações: vai gerar uma sombra da célula, vai
 Genética
desviar o fluxo de luz devido à complexidade da
célula e vai ativar a fluorescência (a máquina vai
captar todas essas variações);
- Quando a célula passa pelo laser vai gerar um sinal
luminoso por causa da fluorescência, esse sinal vai
ser captado por um conjunto de lentes diploicas, as
informações são enviadas para o software que
organiza as informações. O citômetro analisa o tipo
e fala o quantitativo de cada um.
*Para um diagnóstico de câncer, saber qual a célula
mutante e o quantitativo delas vai interferir
diretamente no diagnóstico do paciente.
POLIMORFISMOS
➢ SNP/Polimorfismo de nucleotídeo único:
- Classificação caracterizada pela existência de
apenas dois alelos a duas diferentes bases que
ocupem uma localização em particular no genoma.
➢ INDELS/Polimorfismos por inserção-
deleção:
- Classificação caracterizada por ser o resultado de
variações causadas pela inserção ou deleção de
quantidades entre dois e cem nucleotídeos.
-> Simples: quadro caracterizado pela existência de
apenas dois alelos, ou seja, presença ou ausência
do segmento inserido ou deletado;
Clara Freitas – Med13 MA
-> Multialélica: quadro caracterizado pela
determinação dos números variáveis de um
segmento de DNA que é repetido em tandem numa
localização específica.
- Microssatélite: trechos de DNA formados por
unidades de dois, três ou quatro nucleotídeos,
repetidos entre uma e umas poucas dúzias de
vezes, sendo resultado de diferentes números de
unidades de nucleotídeos repetidos contidos
dentro de qualquer um microssatélite, e são,
portanto, frequentemente referidos como
polimorfismo de curtas repetições em tandem ou
STRPs.
- Minissatélite: trechos de DNA que resultam da
inserção, em tandem, de números variado,
normalmente de centenas a milhares de cópias de
uma sequência de DNA com de 10 a 100 pares de
bases de comprimento, de forma que possui
muitos alelos devido à variação no número de
cópias do minissatélite que são repetidas em
tandem, sendo referidas como um número variável
de repetições em tandem ou VNTRs.
➢ STRs/Small tandem repetitions:
- Classificação caracterizada por ser o resultado de
variações causadas pela inserção ou deleção de
quantidades entre dois e sete nucleotídeos.
➢ RFLP/Polimorfismo de tamanho de
fragmentação de restrição:
- Trechos de DNA que resultam do corte da
sequência de nucleotídeos a partir da utilização de
enzimas de restrição.