ARtIgO ORIgINAl

Resultados em ciclos de fertilização in vitro

de acordo com a faixa etária feminina
Bruno Ramalho de Carvalho, Manoela Porto Silva Resende, Hitomi Miura Nakagava, Iris de Oliveira Cabral,
Antônio César Paes Barbosa e Adelino Amaral Silva

RESUMO

Objetivo. Avaliar resultados em ciclos de fertiliza-

ção in vitro entre grupos etários femininos distintos.
Método. Analisaram-se retrospectivamente 216
ciclos de fertilização in vitro iniciados desde ja-
neiro a dezembro de 2010. Os grupos etários fe-
Bruno Ramalho de Carvalho – médico, mestre, Centro de Assistência em
Reprodução Humana – Genesis, Brasília, Distrito Federal, Brasil
Manoela Porto Silva Resende – médica, Centro de Assistência em
Reprodução Humana – Genesis, Brasília, Distrito Federal, Brasil

mininos foram definidos de acordo com a Red
Latinoamericana de Reproducción Asistida: menor ou
igual a 34 anos, de 35 a 39 anos e maior ou igual
a 40 anos. Avaliaram-se a ocorrência de gravidez
clínica – confirmada por ultrassonografia trans-
vaginal na quinta semana após a transferência de
embriões – e as taxas de implantação embrionária
e de perda gestacional. A área sob a curva do tipo
receiver operating characteristic (AUC-ROC) determi-
nou a capacidade da idade de predizer a ocorrência
de gravidez.
Resultados. Cento e oitenta ciclos atingiram etapa
de punção ovariana, 154 atingiram a transferência
Hitomi Miura Nakagava – médica, Centro de Assistência em Reprodução
Humana – Genesis, Brasília, Distrito Federal, Brasil
Iris de Oliveira Cabral – bióloga, Centro de Assistência em Reprodução
Humana – Genesis, Brasília, Distrito Federal, Brasil
Antônio César Paes Barbosa – médico, Centro de Assistência em
Reprodução Humana – Genesis, Brasília, Distrito Federal, Brasil
Adelino Amaral Silva – médico, Centro de Assistência em Reprodução
Humana – Genesis, Brasília, Distrito Federal, Brasil
Correspondência: Bruno Ramalho de Carvalho. Genesis – Centro
de Assistência em Reprodução Humana. SHLS 716, conjunto
L, Centro Clínico Sul, Ala Leste, salas L 328/331, Asa Sul, CEP
70.390-907, Brasília, Distrito Federal. Telefone: 61 3345-8030.
Internet: bruno@genesis.med.br.

embrionária e 61 evoluíram com gravidez. As taxas

de gravidez observadas por faixa etária foram de
50,8% no grupo com 34 anos ou menos; 36,1% no
grupo de 35 a 39 anos, e 25% no grupo com 40 anos Recebido em 10-4-2012. Aceito em 30-5-2012.
e mais (p < 0,04). Foram observadas taxas de im-
Os autores declaram não haver potencial conflito de interesses.
plantação de 29,7%, 19,1% e 12,5% respectivamente
(p < 0,01). A idade foi fator significativamente pre-
ditivo de ocorrência de gravidez clínica. Foi con-
siderada ponto de corte ideal a idade de 38 anos
(ROC-AUC = 0,642, p < 0,01).

Conclusão. A idade feminina é determinante para os

resultados de técnicas de reprodução assistida, com Palavras-chave. Infertilidade; fertilização in vi-
taxas significativamente superiores de gravidez e tro; fatores etários; taxa de gravidez; implantação
implantação embrionária em mulheres mais jovens. do embrião.

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 Artigo originAl
ABSTRACT
Outcomes of in vitro fertilization cycles based on age
groups
Objective. To evaluate outcomes of in vitro fertilization
cycles in different age groups.
Method. Retrospective analysis of 216 in vitro fer-
tilization cycles from January to December of 2010.
Age groups were defined according to recommenda-
tions from the Red Latinoamericana de Reproducción
Asistida: 34 years old or less, 35 to 39 years old and
40 years old or older. We evaluated the occurrence of
clinical pregnancy (confirmed by transvaginal ultra-
sound in the fifth week after embryo transfer), embryo
implantation and miscarriage rates. Areas below the
curve (AUC-ROC) determined the ability of age to pre-
dict pregnancy after IVF/ICSI.
Results. One hundred and eighty cycles reached ovar-
ian puncture stage, 154 reached embryo transfer and
61 progressed to pregnancy. Pregnancy rates by age
groups were: 50.8% for the group that was 34 years
old or less; 36.1% for those who were 35 to 39 years old;
25% for those who were 40 years old or older (p < 0.04).
Implantation rates of 29.7%, 19.1% and 12.5% were ob-
served, respectively (p < 0.01). Age was significantly
able to predict the occurrence of clinical pregnancy.
Ideal cutoff was considered to be 38 years (ROC-AUC =
0.642, p < 0,01).
Conclusion. Age is crucial to the outcomes of assist-
ed reproductive techniques, with significantly higher
rates of pregnancy and embryo implantation among
younger women.
Key words. Infertility; fertilization in vitro; age factors;
pregnancy rate; embryo implantation; sperm injections,
intracytoplasmic
INtRODUÇÃO
Como frutos da participação crescente da mulher
como força de trabalho nas últimas décadas, o me-
nor interesse pela maternidade1 e a tendência de
postergá-la2 ocorrem apesar de haver diminuição
94 • Brasília Med 2012;49(2):93-97
progressiva do potencial reprodutivo feminino,
mormente depois dos trinta anos de idade.3 Estima-
se que 75% das mulheres que iniciam tentativas de
engravidar aos trinta anos etários darão à luz um
nascido vivo dentro de doze meses, e apenas 44%
o farão quando o início das tentativas ocorre aos
quarenta anos de idade.4 Dados menos animadores
registram declínio progressivo da fecundabilidade
feminina com o avanço da idade, com taxas de ges-
tação por ciclo fértil de 24%, 17%, 12% e 5% aos 25,
30, 35 e 40 anos respectivamente.5
Em estudo prévio, constatou-se interferência ne-
gativa significativa da idade da mulher sobre a
resposta folicular ovariana e o número de oócitos
morfologicamente maduros obtidos em ciclos de
fertilização in vitro com injeção intracitoplasmática
de espermatozoides ou não,6 em concordância com
outros estudos.2,3,7-10
Este estudo teve como objetivos comparar as taxas
de gestação e a implantação em ciclos de fertili-
zação in vitro com injeção intracitoplasmática de
espermatozoide ou sem esta, de acordo com a clas-
sificação etária adotada pela Red Latinoamericana de
Reproducción Asistida,11 e aferir a capacidade da ida-
de da mulher de predizer a ocorrência de gravidez
clínica após ciclos terapêuticos.
MÉtODO
Analisaram-se retrospectivamente 216 ciclos
consecutivos de estimulação ovariana para fer-
tilização in vitro com injeção intracitoplasmá-
tica de espermatozoides ou sem injeção, reali-
zados no Genesis – Centro de Assistência em
Reprodução Humana de 1.º de janeiro de 2010
a 31 de dezembro de 2010. Foram incluídas no
estudo apenas mulheres submetidas à estimula-
ção ovariana com gonadotrofinas em protocolo
longo de inibição do eixo hipotálamo–hipófise–
ovariano com análogo agonista do hormônio li-
berador de gonadotrofinas. Resultados de ciclos
repetidos de uma mesma paciente no período es-
tudado foram excluídos do estudo, tendo-se con-
siderado apenas o primeiro ciclo realizado. As
pacientes foram distribuídas em grupos etários
 Bruno Ramalho de Carvalho e cols. • Resultados em ciclos de fertilização in vitro
de 34 anos ou menos (n = 61); de 35 a 39 anos (n
= 61); de 40 anos e mais (n = 32). Avaliaram-se a
ocorrência de gravidez clínica – confirmada por
ultrassonografia transvaginal na quinta semana
após transferência de embriões – e as taxas de
implantação embrionária.
Sensibilidade
Usando-se o software GraphPad Prism 5,00
(GraphPad Software, Inc, 2007), foi realizado o
teste do qui ao quadrado para as variáveis bino-
minais. A capacidade da variável idade para pre-
dição da ocorrência de gravidez clínica foi aferida
a partir da determinação de áreas curvas do tipo
receiver operating characteristic (ROC), com base
nas quais se estabeleceram as áreas sob as curvas
(ROC-AUC), valores de corte, sensibilidade e es-
pecificidade. Para tanto, utilizou-se o programa
MedCalc versão 9.3.7.0 (2007), considerando-se
ROC-AUC = 1,0 resultado da perfeita capacidade
do teste para predizer a ocorrência de gravidez
clínica, e ROC-AUC = 0,5 resultado da ausência
completa de tal capacidade discriminatória.
RESUltADOS
Dos 216 ciclos de fertilização in vitro com injeção
intracitoplasmática de espermatozoides ou sem
esta que foram iniciados, 180 atingiram etapa de
punção ovariana, 154 atingiram a transferência
embrionária e 61 evoluíram com gravidez. As ta-
xas de gravidez clínica observadas por faixa etá-
ria foram: 50,8% no grupo com 34 anos e menos;
36,1% no de 35 a 39 anos; e 25% no grupo com 40
anos e mais (p = 0,04). Foram observadas taxas de
implantação de 29,7%, 19,1% e 12,5% respectiva-
mente (p = 0,01). As taxas de perda gestacional
entre os grupos etários foram de 18,8%, 13,6% e
37,5% respectivamente (p = 0,34).
A idade foi moderadamente fator preditivo de
ocorrência de gravidez clínica. O valor de corte
considerado ideal para idade foi 38 anos (ROC-
AUC = 0,642; sensibilidade 83,61%; especificidade
39,78%; intervalo de confiança a 95%: 0,561-0,718;
p = 0,0014) (figura).
Idade
100
80
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100
100-Especificidade
Figura. Idade da mulher para predição da ocorrên-
cia de gravidez clínica em pacientes submetidas a
ciclos de FIV/ICSI com transferência embrionária.
Valor de corte: idade de 38 anos e menos (curva
tipo receiver operating characteristic – área sob a cur-
va, ROC-AUC = 0,642; sensibilidade 83,61%; especi-
ficidade 39,78%; p < 0,01).
DISCUSSÃO
Os resultados deste estudo reforçam a importân-
cia da idade da mulher como fator de avaliação
prognóstica em ciclos de fertilização in vitro com
injeção intracitoplasmática de espermatozoides ou
não, principalmente em mulheres com idade igual
ou superior a quarenta anos. Os dados de Gomes e
colaboradores9 também apontaram para a idade de
quarenta ou mais anos como determinante de re-
sultados menos satisfatório em técnicas de repro-
dução assistida, com número de oócitos aspirados
e testes gestacionais positivos significativamente
inferiores aos encontrados na população de mu-
lheres mais jovens. De fato, os autores observaram,
em estudo prévio, correlações negativas significati-
vas para idade versus folículos dominantes e idade
Brasília Med 2012;49(2):93-97 • 95
 Artigo originAl
versus oócitos aspirados em ciclos de fertilização in
vitro com injeção intracitoplasmática de esperma-
tozoides ou sem injeção.6
O declínio da fertilidade pode ser atribuído a nu-
merosos eventos associados ao avanço da idade,
como diminuição da qualidade oocitária e folicu-
lar, frequência e eficiência da ovulação e da função
sexual, aparecimento de doenças uterinas, fatores
genéticos, tabagismo, infecções ou problemas de
anexos.12 Dados recentes mostraram que mulheres
com idade inferior a trinta e cinco anos e indícios
de baixa reserva ovariana apresentaram taxas de
gravidez significativamente superiores às de mu-
lheres mais velhas com função ovariana suposta-
mente preservada.8 O achado de predominância do
fator idade sobre o perfil hormonal, em relação ao
potencial reprodutivo, encontra respaldo em estu-
dos anteriores.14 Em coortes históricas, as respec-
tivas taxas de infertilidade entre mulheres casadas
nas faixas etárias de 20 a 24, 25 a 29, 30 a 34, 35 a 39
e 40 a 44 anos foram de 6%, 9%, 15%, 30% e 64% res-
pectivamente.15 Da mesma forma, a probabilidade
de gestação espontânea em ciclos férteis nas faixas
etárias de 19 a 26, 27 a 34 e 35 a 39 anos foram de
aproximadamente 50%, 40% e 30%, respectivamen-
te, com parceiros em faixas etárias semelhantes.7
A literatura sugere que o desenvolvimento folicular
esteja comprometido em mulheres com idade avan-
çada, ainda que apresentem esteroidogênese nor-
mal e ciclos menstruais regulares. Nessa população,
deficiência de fatores de crescimento semelhante
à insulina I e II e mesmo deficiência do hormônio
luteinizante endógeno foram aventadas como expli-
cação para o fenômeno,16 mas há indícios de que a
reduzida qualidade oocitária é a verdadeira explica-
ção. Estudos prévios mostraram que o uso de oócitos
de doadoras jovens por mulheres de idade avançada
em ciclos de fertilização in vitro iguala as taxas de
gestação entre as faixas etárias.17-19
Em estudo recente de Luke e colaboradores, foram
estimadas taxas de nascidos vivos, em perspectiva
conservadora e ideal, respectivamente, de 63,3% e
74,6% em mulheres com até 30 anos de idade, de
18,6% e 27,8% aos 41 ou 42 anos de idade, e de 6,6% e
11,3% em mulheres aos 43 ou mais anos de idade ao
96 • Brasília Med 2012;49(2):93-97
fim de um terceiro ciclo de fertilização in vitro com
injeção intracitoplasmática de espermatozoides ou
sem a injeção, com oócitos autólogos. Entretanto,
as respectivas taxas foram superiores a 60% e 80%
em todas as idades quando se utilizaram oócitos
de doadoras.10 Os dados da Red Latinoamericana de
Reproducción Asistida também pontuam redução
significativa das taxas de gravidez por ciclo de fer-
tilização in vitro com oócitos próprios: 41% na faixa
etária de 25 a 29 anos; 37% de 30 a 34 anos; 30% de
35 a 39 anos e 15% com 40 ou mais anos.11 Em popu-
lação semelhante, as taxas de nascimentos para as
faixas etárias de menos de 35, 35 a 37, 38 a 40, 41 a
42 e acima de 42 anos foram de 36%, 28%, 18%, 10%
e 4% por ciclo terapêutico respectivamente.20
Ainda que a importância da idade seja marcante
de acordo com as evidências atuais, há indícios de
que o sucesso em ciclos de fertilização in vitro es-
teja mais bem relacionado à qualidade da resposta
ao estímulo que propriamente à idade da mulher.21
Uma limitação deste estudo foi não se ter avalia-
do os resultados em relação a diferentes padrões
de resposta ovariana. Ainda, a pequena casuística
caracteriza potencial viés e não deve ser ignorada.
Dessa forma, embora estejam condizentes com es-
tudos bem delineados e amostras mais significati-
vas, os resultados dos autores devem ser interpre-
tados com cautela.
Em conclusão, este estudo realça a importância da
idade da mulher como elemento fundamental pa-
ra avaliação prognóstica em ciclos de reprodução
assistida de alta complexidade.
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