MUTAÇÃO /BIOLOGIA MOLECULAR

Displasia dentinária
O gene DPSS codifica uma sialofosfoproteína que compõe a dentina e é secretada pelos
odontoblastos. Esta proteína é clivada em proteínas menores. O gene que codifica a
sialofosfoproteína tem cinco éxons e 13 mutações associadas a displasias foram identificadas
entre os éxons 1 a 4. Há uma região do gene considerada ponto frequente de mutação (hot spot
de mutação): o aminoácido 18 (valina), que sofre mutação para fenilalanina (V18F) devido à
substituição de guanina por timina (c.52G>T) do éxon 3. Essa mutação foi descrita em 4 casos de
dentinogênese imperfeita. Em outros 3 casos de dentinogênese imperfeita, a causa foi a mutação
de valina no aminoácido 18 para ácido aspártico (V18D) pela substituição do nucleotídeo 53 de
timina para adenina (c.53T>A). Segue abaixo a lista de mutações encontradas no gene DPSS. Ao
mesmo tempo, observa-se que diferentes mutações no mesmo gene podem levar a variações no
fenótipo da doença, classificada como displasia do tipo I e II. A displasia dentinária tipo I, também
chamada de tipo radicular devido ao encurtamento das raízes, leva a anomalias na bainha
radicular epitelial, comprometendo seu desenvolvimento e a formação da dentina radicular. A
dentição tem cor normal, as coroas têm formato normal, mas as polpas estão quase totalmente
obliteradas. Causa perda prematura dos dentes devido às raízes mais curtas e às lesões
periapicais, como abscessos crônicos, granulomas ou cistos. A displasia dentinária tipo II, também
chamada de tipo coronal, porque as polpas coronárias dos dentes permanentes anteriores são
amplas, preenchidas como glóbulos de dentina anormal, é mais rara que a tipo I. Nos dentes
decíduos, há obliterações da polpa pela contínua deposição de dentina após a erupção do dente.
A cor da dentição decídua é opalescente e a da permanente é normal. Não ocorrem lesões
periapicais.
Sobre as mutações descritas na listagem, responda as questões abaixo.

1. O que são íntrons e éxons?

2. Como mutações em íntrons pode levar a alterações protéicas?
3. Quais mutações ocorreram em íntrons?
4. Na tabela, a mutação foi localizada no gene, no cDNA e proteína. Porque há diferença entre
as posições?
5. Quando há troca de aminoácidos, foi por aminoácidos com as mesmas características
químicas?
6. O que ocorre quando há inserções e deleções?
Principais mutações descritas no gene DSPP que causaram dentinogênese imperfeita ou displasia
dentinária. del- deleção; pb- pares de base; IVS- íntron; ins- inserção