Parte III - Esquistossomose

21 - A resposta imune na forma aguda da Esquistossomose mansoni

Angela Silva
Luciana Barros de Santana
Amelia Ribeiro de Jesus

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SILVA, A., SANTANA, LB., and JESUS, AR. A resposta imune na forma aguda da Esquistossomose
mansoni. In: CARVALHO, OS., COELHO, PMZ., and LENZI, HL., orgs. Schitosoma mansoni e
esquistossomose: uma visão multidisciplinar [online]. Rio de Janeiro: Editora FIOCRUZ, 2008, pp.
687-700. ISBN 978-85-7541-370-8. Available from SciELO Books <http://books.scielo.org>.

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21 A Resposta Imune na
Forma Aguda da
Esquistossomose Mansoni

Angela Silva
Luciana Barros de Santana
Amelia Ribeiro de Jesus

Lagoa do Abaís – estado de Sergipe.

(fonte hídrica natural infestada
pelo Schistosoma mansoni)
 A infecção por Schistosoma mansoni produz quatro formas clínicas: a forma aguda e três formas crônicas
(intestinal, hepatointestinal e hepatoesplênica) (Bina, 1981; Pessoa & Martins, 1977). Embora as formas
crônicas sejam as mais prevalentes e mais associadas à morbidade em áreas endêmicas, a forma aguda é
potencialmente mais grave, sendo relatadas altas taxas de mortalidade na China em pacientes infectados por
S. japonicum (Rabello, 1995; WHO, 1993; WHO/Unicef, 1995). Segundo estudo mais recente, no qual foram
avaliados 31 pacientes no período pré-patente (período mais sintomático), a forma aguda se caracteriza por
uma predominância de sintomas sistêmicos, porém apresenta achados respiratórios de insuficiência
ventilatória restritiva e alterações radiológicas de infiltrado intersticial pulmonar, além de pericardite, condições
associadas a doenças mediadas por deposição de complexos imunes (Jesus et al., 2002). A patogênese da
forma aguda é ainda controversa, porém esses dados mais recentes têm associado as suas manifestações
clínicas à presença de citocinas pró-inflamatórias como TNF- no soro e à presença de imunocomplexos
circulantes (Lawley et al., 1979; Hiatt et al., 1979; Jesus et al., 2002). A eosinofilia e a elevação de
concentrações de IgE específica para os antígenos do parasito no soro são bons parâmetros clínicos para o
diagnóstico, porém não estão comprovadamente associados à patogênese da doença (Lambertucci, 1993).
Neste capítulo serão descritos os aspectos clínicos encontrados em indivíduos com a forma aguda de
esquistossomose, visando focalizar os aspectos temporais e lesões teciduais importantes para a compreensão
da patogênese da doença, além de ressaltar os principais achados imunológicos relacionados com esta
sintomatologia clínica.
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APRESENTAÇÃO CLÍNICA DA ESQUISTOSSOMOSE AGUDA

A forma aguda da esquistossomose ou febre de Katayama é uma síndrome similar à doença do soro,
que ocorre entre trinta e sessenta dias após o contato com fontes hídricas naturais e de água doce suspeitas
de estarem infestadas pelo parasito (Bogliolo & Neves, 1965). O quadro clínico é diversificado, podendo
ser assintomático ou oligossintomático (forma não toxêmica), com presença de eosinofilia em sangue
periférico e reação cutânea imediata na fase inicial do contato. A forma sintomática pode apresentar-se
com sintomas inespecíficos como febre, calafrios, urticária, diarréia, emagrecimento e até um quadro
semelhante ao de sepse e que pode ser causa de óbito (Neves, 1986). A forma sintomática é observada em
indivíduos residentes em áreas não endêmicas (Lambertucci et al., 1993; Rabello, 1995; Montenegro et al.,
1999; Jesus et al., 2002), que se expõem pela primeira vez ao parasito ao visitarem áreas endêmicas.
Já em residentes de áreas endêmicas, a forma aguda pode passar despercebida, pela pobreza de sintomas
e pela inespecificidade do quadro clínico, o qual é similar ao de outras doenças infecciosas agudas
(Neves, 1986; Prata, 1997; Barbosa et al., 2001).
Independentemente da apresentação clínica da fase aguda, são reconhecidos dois períodos evolutivos:
o pré-patente (fase evolutiva pré-postural) e o pós-patente (fase evolutiva pós-postural). O período pré-
patente ocorre, em média, de trinta a sessenta dias após a infecção, quando ainda não há oviposição.
Num estudo recente, em que se avaliou 31 pacientes, com a forma aguda de esquistossomose, expostos
à infecção na Lagoa do Abaís, localizada no município de Estância, na região sul do estado de Sergipe, a
55 km de Aracaju, observou-se que as manifestações clínicas se iniciaram entre 21 e 28 dias após o
contato com a água, com média de 24,5 (± 3,5 dias) (Jesus et al., 2002). Os indivíduos tinham entre
quatro e 43 anos (21,9; ± 10,5), com 51,6% na faixa etária de vinte a 29 anos. Os sinais e sintomas mais
precoces foram febre e astenia. Dermatite cercariana ao contato imediato com a água contaminada foi
relatada em 13 pacientes (42,0%). Os dados clínicos observados nos 31 pacientes avaliados num período
de 33 a 60 dias (média ± DP 46,5 ± 19,1) após a infecção são mostrados no Gráfico 1.
Os principais achados clínicos relatados nesse estudo foram: astenia (100%); mialgia (n = 23; 74,2%);
febre contínua com duração variando de três a quarenta dias (n = 28; 90,3%); calafrios (n = 25; 80,6%);
perda de peso (n = 26; 83,9%) variando de um a 13 kg em trinta dias; tosse (n = 25; 80,6%), com intensidade
de leve a moderada; dispnéia aos médios e grandes esforços (n = 16; 51,6%); dor torácica (n = 12; 38,7%);
edema (n = 15; 48,4%), tendo predomínio palpebral e nas extremidades, com níveis de albumina sérica,
uréia e creatinina normais em 100% dos pacientes; dor abdominal (n = 29; 93,5%) de caráter difuso, com
predomínio em fossa ilíaca esquerda, correspondendo ao segundo sintoma mais freqüente; diarréia com
presença de muco e até mesmo de rajas de sangue nas fezes (n = 25; 80,6%), não havendo associação com
infecção por outros parasitos intestinais. O baço foi palpável, sem manobras respiratórias, em oito pacientes
(25,8%) e o fígado, em 16 pacientes (51,6%), com aumento difuso, sem predomínio de lobos.
Eosinofilia foi o achado laboratorial mais freqüente, presente em trinta pacientes (97,0%), sendo que
um paciente não realizou o exame. A contagem total de eosinófilos variou de 540 a 7380 cel/mm3 (1.712,6;
± 1.660,7 eosinófilos/mm3). Evidenciaram-se alterações urinárias em cinco pacientes (16%), manifestadas
por piúria, com uroculturas negativas e sem outras condições que explicassem essa anormalidade.
Observou-se elevação de enzimas hepáticas, predominantemente de fosfatase alcalina FA (n = 12; 38,7%),
g-GT (n = 10; 32,0%), ALT (n = 6; 19,4%), AST (n = 6; 19,4%). Pericardite, caracterizada por espessamento
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do pericárdio com ausência de derrame, foi detectada em seis pacientes (19,0%). As alterações radiológicas
nos raios X do tórax foram descritas como infiltrado intersticial em sete pacientes (22,6%), e a avaliação
da função pulmonar pela espirometria mostrou padrão restritivo em oito pacientes (25,8%), tendo cinco
destes referido dispnéia, não havendo tabagistas nos casos estudados. Cooke et al. (1999) descreveram
quatro casos de esquistossomose aguda, em turistas que viajaram pela África, com grave comprometimento
pulmonar, clínico e radiológico. Os achados clínicos foram de insuficiência respiratória, não evidenciando
alterações significativas nas radiografias de tórax, mas o principal achado nesse estudo foi a presença de
infiltrado intersticial pulmonar, diagnosticado via tomografia computadorizada. Em 2000, Schwartz,
Rozenman e Perelman, estudando manifestações pulmonares de pacientes com esquistossomose aguda,
sendo seis por S. haematobium e dois por S. mansoni, observaram múltiplos micronódulos nos raios X do
tórax de sete deles, com quatro tendo o achado radiológico de nódulos pela tomografia computadorizada e
um deles um infiltrado intersticial difuso. Em uma análise de 25 indivíduos que tiveram exposição simultânea
às cercárias de S. mansoni, mostrou-se que a doença é mais grave em crianças do que em adultos,
independentemente do grau de contato com a água, e também é mais grave em indivíduos com elevada
carga parasitária, independendo da idade (Pedroso et al., 1987, 1991; Rabello, 1995).

Gráfico 1 – Principais manifestações clínicas e alterações na avaliação complementar em indivíduos com

esquistossomose aguda, infectados na lagoa do Abaís, Sergipe, 1999

* A eosinofilia esteve presente em todos os pacientes avaliados (30), sendo que um paciente, do total dos 31, não realizou o leucograma no tempo zero (0).
Fonte: Jesus et al. (2002).
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O segundo período da doença é o pós-patente (fase evolutiva pós-postural), quando há positivação do

exame parasitológico de fezes e que, habitualmente, se inicia em torno de 45 a noventa dias após a
infecção. A carga parasitária é relativamente elevada para uma primeira infecção; no estudo citado
anteriormente, o número de ovos por grama de fezes variou de 96 a 216 (172,7; ± 32,45 ovos/g de fezes).
Nesse período, pode haver persistência dos sintomas descritos, os quais freqüentemente desaparecem
após cerca de 120 dias, segundo dados prévios (Neves, 1986, 1992; Montenegro et al., 1999). Porém, no
estudo citado anteriormente, mesmo após cinco meses 11 pacientes (35,5%) ainda apresentavam astenia e
dois (6,4%), esplenomegalia (Jesus et al., 2002). A eosinofilia persistiu em 29 pacientes (93,5%), a alteração
da espirometria em três (9,7%), persistindo leve padrão restritivo, e a pericardite no ecodopplercardiograma
persistiu em quatro indivíduos (12,9%), sendo que dois destes tiveram franca regressão em relação à
primeira avaliação.
Como regra geral, a forma aguda evolui para cura, com ou sem tratamento. Raros casos evoluem
para as formas hepatoesplênica ou cardiopulmonar. Conseqüências e complicações mais comuns são o
abdome agudo, enterorragia, choque, polirradiculite e síndrome semelhante à de Guillain-Barré, insuficiência
respiratória aguda (Neves, 1986; Davis, 1997; Junker, Eckardt & Husstedt, 2001).

PATOGÊNESE DA ESQUISTOSSOMOSE AGUDA

Ainda não estão bem estabelecidos os mediadores imunológicos da patogênese da forma aguda, nem a
que antígenos essa resposta está dirigida. Como os sintomas muitas vezes ocorrem antes do amadurecimento
do verme adulto e oviposição, acredita-se que os antígenos de esquistossômulos sejam importantes mediadores
(Hiatt et al., 1979; Butterworth, 1993; Capron & Dessaint, 1985; Butterworth et al., 1994).
Em camundongos, principal modelo experimental utilizado em diversas doenças humanas e também
na esquistossomose, foram descritos dois subtipos de linfócitos T CD4+, Th1 e Th2 com funções distintas.
As células Th1 são produtoras das citocinas IFN-, IL-2 e TNF- e auxiliam principalmente a resposta
imune celular. As células Th2 são produtoras das citocinas IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 e auxiliam a resposta
imune humoral (Malaquias et al., 1997; Mosmann & Moore, 1991; Chiaramonte et al., 1999). Como estas
células exercem uma modulação entre si, por intermédio do IFN-³, que suprime a resposta Th2, e da IL-
10, que suprime a resposta Th1, muitos autores buscam o entendimento dos mecanismos de resistência
às doenças, bem como da patogênese pela imunomodulação entre esses dois tipos celulares. No curso da
infecção por S. mansoni em camundongos, inicialmente há uma resposta imune tipo Th1, substituída por
Th2 após a oviposição, mostrando que a IL-10 tem um papel importante no controle do processo inflamatório
da infecção (Mosmann & Moore, 1991; Pearce et al., 1991, 1998; Wynn et al., 1998; Hoffmann, Cheever &
Wynn, 2000). Adicionalmente, a injeção de antígenos do ovo de S. mansoni no animal com infecção
recente também induz a uma mudança da resposta imune para Th2 (Pearce et al., 1991, 1998).
No homem, a resposta imune em indivíduos com a forma crônica da doença, residentes em áreas
endêmicas, apresenta-se com um padrão Th2, com uma elevada produção de IL-5 e IL-10, e é caracterizada
por eosinofilia e produção de IgE (Gazzinelli & Colley, 1992; Gazzinelli et al., 1987; Butterworth, 1998;
Correa-Oliveira et al., 1998; Araújo et al., 1996; Jesus et al., 2000). Dados recentes mostram também que
a resposta imune predominante no período pré-patente da forma aguda é do tipo Th1, com grande
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produção de IFN- e baixa produção de IL-5, sendo a produção de IL-10 baixa nesse período e elevada
120 dias após a infecção, no período pós-patente (Jesus et al., 2002; Montenegro et al., 1999).
Adicionalmente, a forma aguda é considerada rara em indivíduos cronicamente infectados de áreas
endêmicas da doença. Sabendo-se que estes indivíduos de área endêmica têm uma resposta imune
predominantemente Th2, é possível considerar que a resposta tipo Th1 seja mediadora de lesão tecidual e
responsável pelo quadro clínico na esquistossomose aguda. Fortalece esta hipótese os dados da literatura
da infecção por S. mansoni em camundongos knockout de IL-4 e IL-10, nos quais há morte dos
camundongos por um quadro de hemorragia intestinal, caquexia e lesão hepática, sem haver um aumento
do número de parasitas ou ovos. Considerados reprodutíveis da forma aguda da esquistossomose, esses
animais apresentam uma falta de resposta Th2, moduladora de inflamação tissular, sendo a resposta
inflamatória responsável pelo quadro clínico apresentado. As lesões hepáticas, por exemplo, foram
associadas ao TNF- (Brunet et al., 1997; Hoffman, Cheever & Wynn, 2000). Apesar desses dados, poucos
estudos mostram uma associação entre sintomatologia clínica da forma aguda com marcadores
imunológicos que expliquem sua patogênese.
Um dos pontos ainda obscuros é se saber quais antígenos desencadeiam a forma aguda. Segundo
Bogliolo (1959), como a forma toxêmica ocorre antes da maturação dos vermes e da postura dos ovos, esse
quadro seria devido à destruição maciça dos esquistossômulos. Contudo, muitos aspectos da patogênese
da esquistossomose aguda ainda não estão bem estabelecidos. Por exemplo, destruição maciça de
esquistossômulos ocorre principalmente na pele e nos pulmões, que em camundongos se dá tão cedo
quanto de cinco a sete dias após a infecção (Andrade & Azevedo, 1987). No entanto, a sintomatologia clínica
mais exuberante do período pré-patente se inicia entre 21 e 28 dias após a infecção, coincidindo com o
período de transformação dos esquistossômulos em vermes adultos, os quais são detectados nos tecidos
após 26 dias da infecção, podendo esta transformação ser uma fonte de antígenos circulantes. Ovos são
detectados a partir de 37 dias após a infecção, sendo o único produto do parasito associado a lesão de
hepatócitos, seguida de resposta inflamatória exsudativa exuberante, associada a infiltração de eosinófilos
e macrófagos, podendo ser os antígenos do ovo os indutores da liberação de mediadores inflamatórios,
importantes na patogênese da forma aguda (Andrade & Azevedo, 1987; Jesus et al., 2002). Mais recentemente,
Okano et al. (1999) demonstraram a indução de resposta tipo 2 e IgE por carboidratos presentes na parede
dos ovos de S. mansoni. Assim, não está muito claro como os antígenos do ovo podem induzir uma
resposta inflamatória exuberante. A hipótese é que a resposta Th1 induzida pelos antígenos de esquistossômulo
numa primeira exposição à infecção levaria à indução de uma resposta inflamatória exuberante a algum
antígeno liberado pelo ovo. Com o passar do tempo, a indução da produção de IL-10 pelos carboidratos da
parede do ovo levaria à modulação da resposta imune e dos sintomas, como é observado no período pós-
patente. Assim, a produção de citocinas tipo Th2 nos pacientes crônicos pode ser um fator importante para
explicar a proteção que estes apresentam para desenvolver os sintomas da forma aguda da doença (Correa-
Oliveira et al., 1998; Jesus et al., 2000; Araújo et al., 1996; Gazzinelli et al., 1987).
A hipersensibilidade imediata sempre foi citada como um dos mecanismos imunopatogênicos da
forma aguda na maioria dos estudos, com base nos sintomas respiratórios apresentados e na presença de
eosinofilia (Hiatt et al., 1979; Lambertucci, 1995; Rocha et al., 1996; Lambertucci et al., 1997; Kager &
Schipper, 2001). Essa suspeita de que a sintomatologia da forma aguda é relacionada à hipersensibilidade
 A Resposta Imune na Forma Aguda da Esquistossomose Mansoni | 693

tipo 1 ou mediada por IgE é também baseada no conhecimento de que nas infecções por helmintos,
principalmente na esquistossomose, há uma predominância de resposta Th2, com produção de IL-4 e IL-5,
havendo elevada produção de IgE (mediada por IL-4) e de eosinofilia (mediada por IL-5).
A reação de hipersensibilidade imediata é mediada por anticorpos IgE ligados à superfície de mastócitos,
causando rápida degranulação destes, liberando produtos dos grânulos dessas células, mediadores
inflamatórios, no tecido, que ativam a inflamação local, recrutando células e proteínas necessárias para
a defesa do hospedeiro aos locais de infecção. O conteúdo dos grânulos de mastócitos possui diversas
substâncias vasoativas e quimioatraentes que levam à vasta sintomatologia, as quais são bem conhecidas
nos estados de alergia cutânea (urticária) e na asma. Os eosinófilos, atraídos a este sítio pelos produtos
liberados por mastócitos, exercem o papel protetor na infecção, por meio da citotoxidade celular dependente
de anticorpos IgE (Butterworth, 1993; Butterworth et al., 1996; Rocha et al., 1996). Contudo, caso a forma
aguda fosse mediada por uma resposta Th2, seria esperado que os indivíduos de área endêmica tivessem
uma forma aguda mais grave do que os primariamente infectados.
Assim, considerando que os indivíduos residentes de área endêmica não apresentam um quadro
clínico exuberante, para esclarecer o tipo de resposta imune associada às manifestações clínicas da
forma aguda da esquistossomose, no estudo recente que avaliou os 31 pacientes com a forma aguda, foi
feita uma comparação de diversos parâmetros imunológicos entre os pacientes com a de pacientes com a
forma crônica intestinal ou hepatointestinal, residentes na área endêmica de Caatinga do Moura, pareados
por idade e grau de infecção.
Comparando-se os níveis de IgG e IgE total e específica para SEA e Swap em pacientes agudos com os
de pacientes crônicos não foram observadas diferenças significantes entre os grupos (Gráfico 2). Apesar
de as concentrações de IgE sérica serem semelhantes, pode haver diferenças na quantidade de IgE ligada
a mastócitos, os quais estão ricamente distribuídos nos tecidos das mucosas. Contudo, as manifestações
clínicas encontradas na forma aguda de esquistossomose não parecem ser mediadas por fenômenos de
hipersensibilidade tipo I, pois os pacientes não apresentam broncoespasmo, apresentando a espirometria
uma insuficiência ventilatória restritiva e os raios X de tórax um infiltrado intersticial. Não houve também
correlação entre os níveis de IgE e a gravidade do quadro clínico ou as manifestações respiratórias.
Hiatt et al. (1979, 1980) detectaram imunocomplexos no soro de pacientes com a forma aguda de
esquistossomose e sugeriram que os sinais e sintomas da fase aguda da doença poderiam ser mediados
por depósitos nos vasos, promovendo ativação do sistema complemento e lesão de endotélio com
extravasamento de fluidos para os tecidos, sugerindo a importância dos imunocomplexos circulantes na
patogênese da esquistossomose aguda, comparando com a presença de baixos níveis de imunocomplexos
em esquistossomose crônica. Posteriormente, Hiatt et al. (1980) confirmaram a presença de complexos
imunes circulantes em 13 de 15 pacientes estudados com esquistossomose aguda, além de correlacionar
os altos níveis com a intensidade da infecção e a gravidade da doença. Também se evidenciou correlação
inversa entre níveis de imunocomplexos no soro e o número de eosinófilos nos pacientes com
esquistossomose aguda.
No estudo descrito anteriormente, realizado nos 31 pacientes com esquistossomose aguda de Aracaju,
complexos imunes circulantes (IC) foram detectados em vinte pacientes (64,5%), variando de 3,3 a
26,7g Eq/ml (11,8 ± 7,8g Eq/ml), sendo níveis abaixo do cut off (3,2g Eq/ml) em todos os pacientes
com a forma crônica e controles sadios (Gráfico 3).
694 | Schistosoma mansoni E ESQUISTOSSOMOSE: UMA VISÃO MULTIDISCIPLINAR

Gráfico 2 – Concentrações séricas de IgE total (A) e IgE específicas para os antígenos solúveis de vermes
adultos (Swap) (B) e de ovos (SEA) (C) de Schistosoma mansoni em pacientes com as formas aguda e
crônica de esquistossomose, pareados por idade e grau de infecção

* Teste de Mann Whitney.

Fonte: Jesus et al. (2002).

Gráfico 3 – Concentrações de imunocomplexos no soro de pacientes com as formas aguda e crônica de

esquistossomose, pareados por idade e grau de infecção e controles sadios não residentes em área
endêmica de esquistossomose. Cut off de acordo com o kit (3,2 mg Eq/ml)

* p = 0,0001 Mann Whitney.

Fonte: Jesus et al. (2002).

Dos 25 pacientes que apresentaram tosse, em 17 (68,0%) foram detectados IC, e em quatro destes
(16,0%) foi diagnosticado pericardite no ecocardiograma. Dos 12 pacientes com queixa de dor torácica, em
nove (75,0%) foi detectado IC e, dos 16 pacientes com sintoma de dispnéia, em 12 (75,0%) também foi
detectado IC. Foi observada uma relação estatisticamente significante entre altos níveis de IC e dispnéia (p =
0,04; 2= 3,91 por Mantel-Haenszel); e IC e infiltrado intersticial nos raios X do tórax (p= 0,03; 2= 4,81
 A Resposta Imune na Forma Aguda da Esquistossomose Mansoni | 695

por Mantel-Haenszel). Dos pacientes com alteração radiológica (n = 7), todos apresentaram altos níveis
de IC. Pericardite foi diagnosticada em seis pacientes (30,0%) dos 31, todos com IC em níveis elevados.
Houve associação significante entre pericardite e a detecção de imunocomplexos no soro (p= 0,05; 2=
3,96 por Mantel-Haenszel). Os níveis de IC foram mais elevados nos pacientes com pericardite (média ±
DP = 14,3; ± 8,5g Eq/ml) do que nos pacientes sem pericardite (9,5; ± 7,3g Eq/ml).
Concentrações elevadas de TNF- foram detectadas nos soros de 26 dos 31 pacientes (87%) com
esquistossomose aguda (média ± DP = 13,4 ± 20,5) e em nenhum paciente com a forma crônica (6,9
± 3,9) ou em controles sadios (1,7 ± 0,6). Foi encontrada uma associação entre concentrações elevadas
de TNF- e dor abdominal (p = 0,02, teste de Fisher) e uma tendência a associação com perda de peso
(Gráfico 4).

Gráfico 4 – Concentrações de TNF- no soro de pacientes com as formas aguda e crônica de

esquistossomose, pareados por idade e grau de infecção e controles sadios não residentes em área
endêmica de esquistossomose

* p = 0.002, Teste de Mann Whitney.

Fonte: Jesus et al. (2002).

As concentrações das citocinas pró-inflamatórias (TNF-, IL-1 e IL-6) em sobrenadantes de cultura de

células mononucleares do sangue periférico (PBMC) não estimuladas foram bastante elevadas em todos os
pacientes com esquistossomose aguda, estando ausentes ou baixas nos pacientes com a forma crônica da
doença. Na reavaliação de dez pacientes, cinco meses após a avaliação inicial, houve uma redução das
concentrações dessas citocinas em relação às iniciais, apesar de ainda persistirem elevadas (Tabela 1).
Quando a resposta imune específica a antígenos do parasito (Swap e SEA) foi comparada entre os
pacientes com as formas aguda e crônica da esquistossomose, foi observada uma produção predominante
de IFN- nos pacientes com a forma aguda, com baixa produção de IL-5, havendo uma resposta inversa
nos pacientes com a forma crônica, com produção elevada de IL-5 e baixa de IFN- (Gráfico 5).
Concluindo, a esquistossomose aguda pode ser uma doença grave e os mecanismos patogênicos
envolvidos em suas manifestações clínicas ainda não estão completamente esclarecidos. Antígenos do
parasito, liberados no período pré-patente (possivelmente de esquistossômulos ou vermes adultos), são
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importantes para induzir uma resposta imune tipo Th1 nesses indivíduos, os quais respondem a produtos
antigênicos liberados pelo ovo ou por esquistossômulos em transformação para vermes adultos com a
produção de complexos imunes circulantes e de citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNF-,
sendo este último detectado mesmo no soro dos pacientes. Diante desse perfil de resposta imune, há uma
deposição de complexos imunes nas paredes dos vasos, ativação do sistema complemento, passagem de
fluidos e células para os tecidos, mediadas por produtos da clivagem do complemento e pelas citocinas
IL-1 e TNF-, levando aos sintomas sistêmicos descritos e lesões em pulmão (infiltrado intersticial com
insuficiência respiratória restritiva), pericardite e hepatite.

Tabela 1 – Concentrações das citocinas pró-inflamatórias IL-1, IL-6 e TNF- no soro e em sobrenadantes
de PBMC não estimuladas, em pacientes de Aracaju com esquistossomose aguda, na primeira avaliação
clínica e cinco meses após o tratamento

Média  DP
Primeira observação clínica Cinco meses após tratamento
Citocinas (pg/ml) “p” a
n= 31 n= 10
IL-1 2683,2  270,1 1456  2205,9 0,13
IL-6 381,8  52,3 587,8  683,2 0,093
TNF- 1349,3  767,6 576,0  782,0 0,002

TNF-soro b 13,4  20,5 1,7  1,0 0,002

a
Análise realizada apenas com os dez pacientes com esquistossomose aguda que foram reavaliados após cinco meses do tratamento,
Teste de Mann-Whitney.
b
A amostra (n) de pacientes testados neste item foi de trinta.
Fonte: Jesus et al. (2002).

Gráfico 5 – Concentrações de IFN- em sobrenadantes de células mononucleares do sangue periférico

(PBMC) estimuladas por Swap de pacientes com as formas aguda e crônica de esquistossomose,
pareados por idade e grau de infecção

Concentrações de IFN- e IL-5 no soro de pacientes agudos e crônicos, p=0,01, Teste de Mann Whitney.
Fonte: Jesus et al. (2002).
 A Resposta Imune na Forma Aguda da Esquistossomose Mansoni | 697

A eosinofilia é o principal achado laboratorial dos pacientes com esquistossomose aguda, sendo um
bom marcador para o diagnóstico. Contudo a eosinofilia persistiu por cinco meses, mesmo após diminuição
dos sintomas clínicos, embora com redução em relação aos níveis iniciais. Mesmo assim, não se pode
negar o papel do eosinófilo como mediador de lesão tecidual, por liberação do conteúdo de seus grânulos
nos tecidos. De fato, estudo prévio de Andrade & Azevedo (1987), em camundongos, mostra que após 33
dias da infecção há uma lesão necrótica de hepatócitos, em torno dos ovos de S. mansoni, com uma
infiltração de eosinófilos e macrófagos, sugerindo que estas células da resposta imune inata podem
participar das lesões teciduais na forma aguda.
O quadro clínico sintomático não é observado em pacientes com a forma crônica da esquistossomose,
possivelmente devido ao background de resposta Th2, demonstrado por produção mais elevada de IL-5
em resposta aos antígenos do parasito nesses pacientes, ou mesmo pela indução de células T reguladoras,
descritas mais recentemente em outras doenças crônicas. A produção de citocinas antiinflamatórias como
IL-10, protegeria os pacientes crônicos de desenvolverem a forma aguda da esquistossomose. Por fim, os
dados atuais reforçam a descrição da forma aguda como um quadro de sepse, conforme descrito por
Neves (1986), sendo as citocinas pró-inflamatórias e os complexos imunes considerados mediadores
importantes da síndrome. Na Figura 1 observa-se o tempo após infecção, as formas do parasito e suas
localizações nos tecidos, bem como mecanismos patogênicos para a esquistossomose aguda.

Figura 1 – Evolução da infecção por Schistosoma mansoni, associando as formas do parasito e sua
localização com a resposta imune identificada

PERSPECTIVAS

Os mecanismos patogênicos envolvidos nas manifestações clínicas da fase aguda da esquistossomose,

bem como a que antígenos a resposta imunológica está dirigida, ainda não estão bem estabelecidos.
Estudos detalhados enfocando esses aspectos contribuirão para elucidar tais questões.
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