Anestésicos

OBS.: o tratamento com fármacos vasoativos pode ser necessário.

➢ Sistema respiratório: a função

A anestesia geral é um estado reversível de respiratória deve ser considerada para
depressão do SNC, causando perda de percepção todos os anestésicos. Os fármacos
e de resposta a estímulos. A anestesia oferece inalados deprimem a respiração, mas
cinco vantagens importantes para os pacientes também atuam como broncodilatadores.
submetidos a cirurgia e outros procedimentos Os anestésicos IV e os opioides
médicos: deprimem a respiração.
➢ Fígado e rins: fígado e rins influenciam a
• Sedação e diminuição da ansiedade; distribuição de longo prazo e a
• Perda da consciência e amnésia; depuração dos fármacos e são também
• Relaxamento da musculatura alvos orgânicos para os efeitos tóxicos.
esquelética; OBS.: a liberação de flúor, bromo e outros metabólitos dos
• Supressão hidrocarbonetos halogenados podem afetar esses órgãos,
dos reflexos especialmente se forem acumulados com administrações repetidas
e frequentes de anestésicos.
indesejados;
• Analgesia. ➢ Sistema nervoso: a presença de
distúrbios neurológicos influencia a
Como nenhum
seleção do
fármaco sozinho
anestésico.
provoca todos os efeitos
➢ Gestação:
desejados, várias
precauções
classes de fármacos são
especiais devem
associadas para
ser observadas
produzir uma anestesia
quando anestésicos
ideal.
ou fármacos
OBS.: a medicação pré- adjuvantes são
anestésica ajuda a acalmar o
administrados
paciente, aliviar a dor e prevenir
os efeitos indesejados do durante a gestação.
anestésico administrado na Os efeitos na
sequência ou do próprio
procedimento cirúrgico.
organogênese fetal
são as principais
Fatores do paciente na seleção da preocupações no
anestesia começo da
gestação.
Os fármacos são escolhidos para obter uma OBS.: o uso temporário de óxido nitroso
anestesia segura e eficiente baseada no tipo de causa anemia aplástica no feto. Palato
procedimento e nas características do paciente, aberto ocorreu em fetos quando
mulheres receberam benzodiazepínicos
como função dos órgãos, condições médicas e no início da gestação. Os
medicação concomitante. benzodiazepínicos não devem ser
utilizados durante o parto, pois resultam
• Situação dos sistemas orgânicos em hipotonia temporária e alteração da
termorregulação do recém-nascido.
➢ Sistema cardiovascular: os anestésicos
suprimem a função cardiovascular em • Uso simultâneo de fármacos
graus variados. Pode ocorrer hipotensão ➢ Fármacos adjuvantes múltiplos: é
durante a anestesia, resultando em baixa comum os pacientes receberem um ou
pressão de perfusão e lesão isquêmica mais destes pré-anestésicos:
aos tecidos. bloqueador H2 para reduzir acidez
Moisés Santos|@eumoisesantos_ Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
 gástrica; benzodiazepínicos para
acalmar ansiedade e facilitar amnésia;
não opioides ou opioides para analgesia;
anti-histamínicos para prevenir reações
alérgicas; antiemético para prevenir
náuseas; e/ou anticolinérgicos para
prevenir bradicardia e secreção de
líquidos no trato respiratório.
➢ Uso simultâneo de outros fármacos: Os
pacientes podem tomar medicamentos
para doenças subjacentes ou drogas de
abuso que podem alterar a resposta aos
anestésicos.
Estágios e profundidade da anestesia
A anestesia geral tem três estágios: indução
- é o tempo desde a administração de um
anestésico potente até a instalação de anestesia
efetiva, que depende do quão rápido o fármaco
alcança o SNC - a manutenção - assegura
anestesia sustentada - e recuperação, é o tempo
desde a interrupção do anestésico até o retorno da
consciência e dos reflexos protetores, que depende
da velocidade que o anestésico se difunde no
cérebro. A indução da anestesia depende de quão
rapidamente a concentração efetiva do anestésico
alcança o cérebro.
• Indução
A anestesia geral em adultos normalmente é
induzida com um fármaco IV como o propofol,
produzindo inconsciência em 30 a 40 segundos.
Podem ser administrados inalação adicional e/ou
fármacos IV para produzir a profundidade desejada
da anestesia.
OBS.: para crianças sem acesso IV, fármacos não pungentes, como
o sevoflurano, são inalados para induzir anestesia geral.
• Manutenção da anestesia
Após a administração, os sinais vitais e a
resposta a estímulos são monitorados
continuamente para balancear a quantidade de
fármaco inalado e/ou infundido com a profundidade
da anestesia. Comumente, a manutenção é feita
com anestésicos voláteis que oferecem um bom
controle da profundidade da anestesia. A infusão IV
Moisés Santos|@eumoisesantos_
de vários fármacos pode ser usada durante a fase
de manutenção.
• Recuperação
Para a maioria dos anestésicos, a
recuperação é o reverso da indução. A
redistribuição do local de ação subjaz a
recuperação. Se o bloqueador neuromuscular não
foi totalmente biotransformado, pode ser usado um
fármaco reversor.
• Profundidade da anestesia
A profundidade da anestesia tem quatro
estágios sequenciais caracterizados por depressão
crescente do SNC, na medida em que o anestésico
acumula no cérebro.
➢ Estágio I – Analgesia: a perda da
sensação de dor resulta da interferência
na transmissão sensorial no trato
espinotalâmico. O paciente passa da
consciência e da capacidade de
conversar para a sonolência.
OBS.: a amnésia e a redução da percepção da dor ocorrem à medida
que se aproxima o estágio II.
➢ Estágio II – Excitação: o paciente
apresenta delírio e possivelmente
comportamento combativo. Ocorre
aumento e irregularidade na pressão
arterial e na respiração, bem como risco
de laringoespasmo.
OBS.: para diminuir ou eliminar este estágio, são administrados
fármacos de ação rápida, IV, antes de administrar anestesia por
inalação.
➢ Estágio III – Anestesia cirúrgica: há
perda gradual do tônus muscular e dos
reflexos conforme o SNC vai sendo
deprimido. Ocorre respiração regular e
relaxamento dos músculos esqueléticos
com eventual perda dos movimentos
espontâneos. Este é o estágio ideal para
a cirurgia.
➢ Estágio IV – Paralisia bulbar: ocorre
grave depressão da respiração e dos
centros vasomotores. Ventilação e/ou
circulação devem receber atenção, para
prevenir a morte.
Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
 Anestésicos Inalatórios
Gases inalatórios são usados basicamente
para a manutenção da anestesia após a
administração de um fármaco IV. A profundidade da
anestesia pode ser alterada rapidamente mudando-
se a concentração inalada.
Anestésicos inalatórios têm curvas de dose-
resposta muito íngremes e índices terapêuticos
muito estreitos, de modo que é pequena a diferença
nas concentrações que causam anestesia cirúrgica
e depressão cardíaca e respiratória grave. Não
existem antagonistas.
OBS.: para minimizar o desperdício, os anestésicos inalatórios
potentes são oferecidos em sistemas de recirculação contendo
absorventes que removem o dióxido de carbono e permitem a
reinalação do anestésico.
• Características comuns dos anestésicos
inalatórios
Os anestésicos inalatórios modernos são
fármacos não inflamáveis e não explosivos,
incluindo óxido nitroso e hidrocarbonetos
halogenados voláteis. Esses fármacos diminuem a
resistência cerebrovascular, resultando em
aumento da perfusão cerebral. Eles causam
broncodilatação, mas diminuem a ventilação
espontânea e a vasoconstrição pulmonar hipóxica.
O movimento desses fármacos desde os pulmões
até os vários compartimentos corporais depende de
sua solubilidade no sangue e nos tecidos, bem
como no fluxo de sangue.
• Potência
A potência é definida quantitativamente
como a concentração alveolar mínima (CAM), a
concentração final do anestésico inalado, para
eliminar o movimento em 50% dos pacientes
estimulados por uma incisão média. A CAM é a
dose eficaz média (DE50) do anestésico expressa
como a porcentagem de gás em uma mistura
necessária para alcançar aquele efeito.
Numericamente, a CAM é pequena para os
anestésicos potentes, como o sevoflurano, e
grande para os menos potentes, como o óxido
nitroso. O inverso da CAM é, assim, um índice de
potência. Os valores de CAM são usados para
Moisés Santos|@eumoisesantos_
comparar efeitos farmacológicos de diferentes
anestésicos.
O óxido nitroso não consegue produzir uma
anestesia completa sozinho, pois a mistura com
oxigênio suficiente não consegue alcançar seu
valor CAM. Quanto mais lipossolúvel um
anestésico, menor é a concentração necessária
para produzir anestesia e, assim, maior é a sua
potência. Fatores que podem aumentar a CAM (e
tornar o paciente menos sensível) incluem
hipertermia, fármacos que aumentam as
catecolaminas no SNC e abuso crônico de etanol.
Fatores que podem reduzir a CAM (e tornar o
paciente mais sensível) incluem aumento da idade,
hipotermia, gestação, sepse, intoxicação aguda,
anestésicos IV concomitantes e agonistas
adrenérgicos α2.
• Absorção e distribuição dos anestésicos
inalatórios
O principal objetivo da anestesia por inalação
é uma pressão parcial cerebral (PCr) ótima e
constante do anestésico inalado (pressão parcial de
equilíbrio entre os alvéolos [PAlv] e o cérebro [PCr]).
Assim, os alvéolos são “a janela para o cérebro” dos
anestésicos inalados. Como os gases se movem de
um compartimento corporal para outro de acordo
com os gradientes de pressão parcial, o equilíbrio é
alcançado quando a pressão parcial em cada um
desses compartimentos é equivalente àquela da
mistura inalada. O tempo necessário para alcançar
esse estado de equilíbrio é determinado por:
➢ Invasão alveolar (wash-in): a expressão
se refere à substituição dos gases
pulmonares normais pela mistura
anestésica inalada. O tempo necessário
para esse processo é diretamente
proporcional à capacidade residual
funcional do pulmão e inversamente
proporcional à taxa de ventilação. Ele é
independente das propriedades físicas
do gás. À medida que a pressão parcial
se estabelece no interior do pulmão,
inicia-se a transferência do anestésico.
➢ Captação anestésica: captação é
resultado da solubilidade do gás no
sangue, do débito cardíaco (DC) e do
Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
 gradiente entre a pressão parcial parcial do anestésico: é a força motriz da
anestésica nos alvéolos e no sangue. distribuição anestésica. A circulação
Solubilidade no sangue: é determinada arterial distribui o anestésico aos vários
pela propriedade física do anestésico tecidos, e o gradiente de pressão
denominada coeficiente de partição impulsiona o gás anestésico livre para o
sangue/ gás. Para anestésicos interior dos tecidos. À medida que a
inalatórios, deve-se pensar no sangue circulação venosa retorna para o pulmão
como um reservatório o sangue empobrecido de anestésico,
farmacologicamente inativo. mais gás se move do pulmão para o
OBS.: fármacos com baixa ou alta solubilidade no sangue diferem na
sangue de acordo com a diferença de
velocidade com que induzem a anestesia. pressão parcial. Quanto maior a
diferença na concentração anestésica
Quando um gás anestésico com baixa
entre o sangue alveolar (arterial) e o
solubilidade no sangue, como o óxido
venoso, maior a captação e mais lenta a
nitroso, difunde-se do alvéolo para a
indução. Com o tempo, a pressão parcial
circulação, pouca quantidade do
no sangue venoso se aproxima à da
anestésico dissolve no sangue. Por isso,
mistura inalada, e termina a captação de
o equilíbrio entre o anestésico inalado e
anestésico nos pulmões.
o sangue arterial ocorre rapidamente, e
➢ Efeito de diferentes tipos de tecido na
relativamente poucas moléculas
distribuição do anestésico: o tempo
adicionais de anestésico são
necessário para um determinado tecido
necessárias para aumentar a pressão
alcançar o estado de equilíbrio com a
parcial anestésica arterial.
pressão parcial de um gás anestésico na
OBS.: fármacos com baixa solubilidade no sangue rapidamente o mistura inalada é inversamente
saturam. Em contraste, anestésicos gasosos com alta solubilidade
no sangue, como o halotano, dissolvem mais completamente no
proporcional ao fluxo de sangue para
sangue, sendo necessárias maiores quantidades de anestésico e aquele tecido. Ele também é diretamente
tempo mais longo para elevar a pressão parcial sanguínea. Isso proporcional à capacidade deste tecido
resulta em tempo de indução e de recuperação mais longos e menos
alterações na profundidade da anestesia em resposta a mudanças
de acumular o anestésico. A capacidade,
na concentração. por sua vez, é diretamente proporcional
OBS.: a solubilidade no sangue tem a seguinte sequência: halotano
ao volume do tecido e ao coeficiente de
> isoflurano > sevoflurano > óxido nitroso > desflurano. solubilidade tecido/sangue do
anestésico. Quatro compartimentos
DC: afeta a remoção do anestésico nos
teciduais principais determinam o tempo
tecidos periféricos que não são locais de
de captação do anestésico: (1) cérebro,
sua ação. Para os anestésicos
coração, fígado, rins e glândulas
inalatórios, DCs elevados removem o
endócrinas; (2) músculos esqueléticos;
anestésico dos alvéolos mais
(3) gordura; (4) ossos, ligamentos e
rapidamente, devido ao maior fluxo de
cartilagens.
sangue através dos pulmões, e, assim,
➢ Remoção/saída (washout): quando a
reduzem a velocidade de aumento da
administração do anestésico inalatório é
concentração alveolar do gás. Para
interrompida, o organismo passa a ser a
anestésicos inalados, DC alto é igual a
“fonte” que direciona o anestésico para o
indução mais lenta. Um DC baixo
espaço alveolar. Os mesmos fatores que
(choque) acelera a velocidade de
influenciam a obtenção de um estado de
aumento da concentração alveolar do
equilíbrio com o anestésico inspirado
gás, pois há menor captação para os
determinam o tempo necessário para a
tecidos periféricos.
sua saída do organismo. Assim, o óxido
Gradiente alveolar-venoso da pressão

Moisés Santos|@eumoisesantos_ Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2

 nitroso sai do organismo mais em pediatria, embora o sevoflurano seja
rapidamente do que o halotano. o fármaco de escolha atualmente.
2. Farmacocinética: é biotransformado no
• Mecanismo de ação organismo por oxidação em
hidrocarbonetos tóxicos aos tecidos e íon
Não foi identificado nenhum receptor
brometo. Essas substâncias podem ser
específico como local de ação do anestésico geral.
responsáveis pela reação de toxicidade
O fato de que fármacos sem relação química
que alguns adultos (especialmente
causem anestesia argumenta contra a existência de
mulheres) desenvolvem após a anestesia
receptor único. Parece que uma variedade de
com halotano. A reação inicia com febre,
mecanismos moleculares pode contribuir para a
seguida de anorexia, náuseas e êmese e,
atividade dos anestésicos gerais. Em
possivelmente, sinais de hepatite. Ainda
concentrações clinicamente eficazes, os
que a incidência seja baixa, metade dos
anestésicos gerais aumentam a sensibilidade dos
pacientes atingidos pode morrer de
receptores do ácido γ-aminobutírico tipo A (GABAA)
necrose hepática, assim não é
ao neurotransmissor inibitório GABA. Isso aumenta
administrado em intervalos menores do
o influxo de cloreto e hiperpolariza os neurônios.
que 2 a 3 semanas.
A excitabilidade neuronal pós-sináptica e a 3. Efeitos adversos:
atividade do SNC diminuem. Diferentemente de Sistema cardiovascular: os
outros anestésicos, o óxido nitroso e a cetamina hidrocarbonetos halogenados são
não têm ação nos receptores GABAA. Seus efeitos vagomiméticos e podem causar
possivelmente são mediados pela inibição dos bradicardia sensível à atropina. Além
receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Outros disso, o halotano tem a propriedade
receptores também são afetados pelos anestésicos indesejável de causar arritmias
voláteis. Além disso, os anestésicos inalatórios cardíacas. Os anestésicos halogenados
bloqueiam as correntes pós-sinápticas excitatórias produzem hipotensão concentração-
dos receptores nicotínicos. dependente. Ela pode ser tratada com um
vasoconstritor de ação direta, como a
OBS.: o mecanismo pelo qual os anestésicos realizam essas
funções moduladoras não é totalmente compreendido. fenilefrina.
Hipertermia maligna: Em uma
• Halotano
porcentagem muito pequena de
É o protótipo com o qual os novos pacientes suscetíveis, a exposição a
anestésicos inalatórios são comparados. Devido esses anestésicos pode induzir
aos efeitos adversos e à disponibilidade de outros hipertemia maligna (HM), uma condição
anestésicos com menos complicações, o halotano ameaçadora à vida e rara. A HM causa
foi substituído na maioria dos países. um aumento drástico e descontrolado do
metabolismo oxidativo no músculo
1. Usos terapêuticos: é um anestésico esquelético excedendo a capacidade
potente, mas é um analgésico corporal de suprir oxigênio, remover
relativamente fraco. Assim, ele é dióxido de carbono e regular a
coadministrado com óxido nitroso, temperatura, levando a colapso
opioides ou anestésicos locais. É um circulatório e morte se não for combatido
potente broncodilatador; relaxa os imediatamente. Se um paciente exibe
músculos esqueléticos e uterino e pode sinais de HM, deve-se retirar a mistura
ser utilizado em obstetrícia quando há anestésica, administrar dantroleno e
indicação de relaxamento uterino. adotar medidas para rapidamente resfriar
Combinado com seu odor agradável, ele o paciente. O dantroleno bloqueia a
é apropriado para indução por inalação liberação de Ca2+ do retículo
Moisés Santos|@eumoisesantos_ Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
 sarcoplasmático das células musculares,
diminuindo a produção de calor e
relaxando o tônus muscular.
• Isoflurano
Este fármaco é uma molécula muito estável
que sofre pouca biotransformação e, por isso, não
é hepato ou nefrotóxica; ele não induz arritmias
cardíacas nem sensibiliza o coração à ação das
catecolaminas. Contudo, como outros gases
halogenados, provoca hipotensão dose-
dependente. Tem odor pungente e estimula os
reflexos respiratórios e, por isso, não é usado na
indução inalatória.
• Desflurano
Tem início e recuperação rápidos em
decorrência da baixa solubilidade no sangue. Isso o
torna um anestésico popular para procedimentos de
pacientes ambulatoriais. Contudo, ele tem baixa
volatilidade, exigindo a administração por meio de
um vaporizador especial aquecido. Como o
isoflurano, ele diminui a resistência vascular e
perfunde bem os principais tecidos.
• Sevoflurano
Tem pungência baixa, permitindo indução
rápida sem irritar as vias aéreas. Isso o torna
adequado para indução por inalação em pacientes
pediátricos. Tem início e recuperação rápidos em
decorrência da baixa solubilidade no sangue. O
sevoflurano é biotransformado no fígado.
• Óxido nitroso
É não irritante e é um analgésico potente,
mas um anestésico geral fraco. É frequentemente
usado em concentrações de 30 a 50% em
combinação com oxigênio para analgesia, em
particular na odontologia.
Sozinho, o óxido nitroso não produz
anestesia cirúrgica, mas é comumente combinado
com outros fármacos mais potentes. O óxido nitroso
é pouco solúvel no sangue e em outros tecidos,
permitindo que se mova rapidamente para dentro e
para fora do organismo. Dentro de compartimentos
corporais fechados, o óxido nitroso pode aumentar
o volume ou pressão, porque substitui o nitrogênio
Moisés Santos|@eumoisesantos_
em vários espaços aéreos mais rapidamente do
que o nitrogênio sai. Sua velocidade de
movimentação permite-lhe retardar a absorção de
oxigênio durante a recuperação, causando hipóxia
de difusão, a qual pode ser superada com a
inspiração de concentrações significativas de
oxigênio durante a recuperação.
O óxido nitroso não deprime a respiração,
nem produz relaxamento muscular. Quando
coadministrado com outros anestésicos, tem efeito
moderado ou nulo no sistema cardiovascular ou no
aumento do fluxo de sangue cerebral, e é o menos
hepatotóxico dos fármacos inalatórios.
Provavelmente, o óxido nitroso é o mais seguro dos
anestésicos, desde que oxigênio suficiente seja
administrado simultaneamente.
Anestésicos intravenosos
Os anestésicos IV causam indução rápida
que, com frequência, ocorre dentro do “tempo de
circulação braço-cérebro”, ou o tempo que o
fármaco gasta para ir do local de injeção até o
cérebro, onde tem seu efeito. A anestesia pode,
então, ser mantida com um fármaco inalatório. Os
anestésicos IV podem ser usados como agentes
únicos para procedimentos curtos ou administrados
como infusão para manter a anestesia durante
procedimentos longos. Em dosagens baixas,
podem ser usados para sedação.
• Indução
Após entrar na circulação, parte do fármaco
se liga às proteínas plasmáticas, e o restante
permanece sem ligação, ou livre. O grau de ligação
às proteínas depende das características físicas de
cada fármaco, como o grau de ionização e a
lipossolubilidade. O fármaco é transportado pelo
sangue venoso para o lado direito do coração, por
meio da circulação pulmonar e via o lado esquerdo
do coração para a circulação sistêmica. A
velocidade dessa transferência depende da
concentração arterial do fármaco livre, da sua
lipossolubilidade e do grau de ionização. As
moléculas livres, não ionizadas e lipossolúveis
atravessam a barreira hematencefálica mais
rapidamente. Logo que o fármaco penetra no SNC,
ele exerce seu efeito. Como os anestésicos
Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
inalatórios, o modo exato de ação dos anestésicos prolongado de biotransformação
IV é desconhecido. hepática e depuração renal.
➢ Ações: embora o propofol deprima o
• Recuperação
SNC, às vezes ele é acompanhado
A recuperação dos anestésicos IV deve-se à por fenômenos excitatórios, como
redistribuição a partir do SNC. Após a inundação fasciculações musculares,
inicial do SNC e de outros tecidos bem movimentos espontâneos, bocejos e
vascularizados com as moléculas não ionizadas, o soluços. O propofol diminui a pressão
fármaco difunde para outros tecidos com menor arterial sem deprimir o miocárdio. Ele
suprimento sanguíneo. Com a captação tissular também reduz a pressão
secundária, predominando os músculos intracraniana, principalmente por
esqueléticos, a concentração no plasma cai. Isso vasodilatação sistêmica. Tem menor
faz com que o fármaco difunda para fora do SNC efeito depressor nos potenciais
seguindo o gradiente de concentração invertido. evocados do SNC do que os
Essa redistribuição para outros tecidos leva à anestésicos voláteis, tornando-se útil
rápida recuperação observada após a dose única IV nas cirurgias em que a função da
de um fármaco indutor. medula espinal é monitorada. Não
produz analgesia, sendo necessária
• Efeito do baixo débito cardíaco nos
suplementação com narcóticos. O
anestésicos intravenosos.
propofol é infundido comumente em
Quando o DC está reduzido, o organismo dosagens menores para produzir
compensa desviando maior DC para a circulação sedação.
cerebral. Nessas circunstâncias, maior proporção
do anestésico IV vai entrar na circulação cerebral. • Barbitúricos
Por isso, a dose precisa ser diminuída. Além disso,
O tiopental é um barbitúrico de ação
a redução no DC prolonga o tempo de circulação.
ultracurta com alta lipossolubilidade. É um
Conforme o DC global é reduzido, aumenta o tempo
anestésico potente, mas analgésico fraco. Os
para um fármaco indutor alcançar o cérebro e
barbitúricos necessitam de administração
exercer seu efeito.
suplementar de analgésicos durante a anestesia.
OBS.: a lenta titulação de uma dosagem reduzida de anestésico IV Administrados por via IV, fármacos como o tiopental
é a chave para a indução segura em pacientes com DC diminuído.
e o metoexital entram rapidamente no SNC e
• Propofol deprimem sua função, em geral em menos de 1
minuto. A biotransformação do tiopental é muito
É um hipnoticossedativo IV usado na mais lenta do que sua redistribuição. Ele apresenta
indução ou manutenção da anestesia. É largamente
efeitos pouco significativos sobre o sistema
usado e substituiu o tiopental como primeira cardiovascular, mas pode contribuir para
escolha para a indução da anestesia geral e hipotensão grave em pacientes com hipovolemia ou
sedação. choque.
➢ Início: a indução é suave e ocorre de OBS.: todos os barbitúricos podem causar apneia, tosse, espasmos
30 a 40 segundos após injeção. Após da parede torácica, laringospasmo e broncoespasmo.
um bólus IV, ocorre rápido equilíbrio
• Benzodiazepínicos
entre o plasma e o tecido cerebral,
altamente perfundido. Os níveis São utilizados junto com anestésicos para
plasmáticos diminuem rapidamente sedar o paciente. O mais comumente usado é o
como resultado da redistribuição, e midazolam. Diazepam e lorazepam são
isso é seguido de um período mais alternativas. Os três facilitam amnésia enquanto
causam sedação, potencializando os efeitos

Moisés Santos|@eumoisesantos_ Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2

inibitórios de vários neurotransmissores, simpático central, causando estimulação do
particularmente GABA. São observados efeitos coração com aumento da pressão arterial e do DC.
depressores cardiovasculares mínimos, mas todos É contraindicada em hipertensos ou em pacientes
são depressores respiratórios potenciais. que sofreram acidente vascular encefálico (AVE). A
cetamina é lipofílica e entra na circulação cerebral
São biotransformados pelo fígado com
rapidamente. Como os barbitúricos, redistribui-se
meias-vidas de eliminação variáveis, e a
para outros órgãos e tecidos.
eritromicina pode prolongar seus efeitos. Os
benzodiazepínicos podem induzir uma forma • Dexmedetomidina
temporária de amnésia anterógrada na qual o
É um sedativo usado em unidades de
paciente retém a memória de eventos passados,
tratamento intensivo e cirurgias. Ela é relativamente
mas as novas informações não são transferidas
única em sua capacidade de provocar sedação sem
para a memória de longa duração. Por isso, as
depressão respiratória. Como a clonidina, ela é α2-
informações importantes do tratamento devem ser
agonista em certas regiões do cérebro. A
repetidas ao paciente depois que os efeitos do
dexmedetomidina tem efeitos sedativo, analgésico,
fármaco desaparecem.
simpaticolítico e ansiolítico que bloqueiam várias
• Opioides das respostas cardiovasculares. Ela reduz a
necessidade de anestésico volátil, sedativos e
Devido a suas propriedades analgésicas, os
analgésicos sem causar depressão respiratória
opioides são comumente combinados com outros
significativa.
anestésicos. A escolha do opioide se baseia
principalmente na duração de ação necessária.
Eles podem ser administrados via IV, epidural ou
intratecal. Os opioides não são bons amnésicos e
podem causar hipotensão, depressão respiratória e
rigidez muscular, bem como náuseas e êmese pós-
anestésicas. Os efeitos dos opioides podem ser
antagonizados pela naloxona.

• Etomidato

É um hipnótico usado para induzir anestesia,

mas não tem atividade analgésica. É pouco
hidrossolúvel, sendo formulado em solução de
propilenoglicol. A indução é rápida e tem curta ação.
Entre suas vantagens, está o efeito pequeno ou
nulo sobre o coração e a circulação. Ele é utilizado
Bloqueadores neuromusculares
somente em pacientes que apresentam doença
coronariana ou disfunção cardiovascular. Seus Os bloqueadores neuromusculares são
efeitos adversos incluem diminuição dos níveis de usados para abolir reflexos, de modo a facilitar a
cortisol e aldosterona no plasma que pode persistir intubação traqueal e obter relaxamento muscular
por 8 horas. conforme necessário para cirurgias. O mecanismo
• Cetamina de ação é o bloqueio dos receptores nicotínicos da
acetilcolina (ACh) na junção neuromuscular. Esses
É um anestésico não barbitúrico de curta fármacos, que incluem cisatracúrio, pancurônio,
ação, que induz um estado dissociativo, no qual o rocurônio, succinilcolina e vecurônio.
paciente fica inconsciente e não sente dor. Essa
anestesia dissociativa promove sedação, amnésia
e imobilidade. A cetamina também estimula o efluxo
Moisés Santos|@eumoisesantos_ Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
 Anestésicos locais
Os anestésicos locais bloqueiam a condução
dos impulsos sensoriais e, em concentrações mais
altas, os impulsos motores da periferia ao SNC. Os
canais de Na+ são bloqueados, prevenindo o
aumento transitório na permeabilidade da
membrana do nervo ao Na+, o que é necessário
para o potencial de ação. Quando a propagação
dos potenciais de ação é bloqueada, a sensação
não pode ser transmitida desde a fonte do estímulo
até o cérebro. As técnicas de administração incluem
via tópica, infiltração, bloqueio de nervo periférico e
bloqueio neuraxial (espinal, epidural ou caudal).
Estruturalmente, todos os anestésicos locais
incluem um grupo lipofílico unido por uma ligação
amida ou éster a uma cadeia de carbono que, por
sua vez, se une a um grupo hidrofílico. Os
anestésicos locais mais usados são bupivacaína,
lidocaína, mepivacaína, procaína, ropivacaína e
tetracaína.
• Biotransformação
Ocorre primariamente no fígado. A
prilocaína, um anestésico dentário, também é
biotransformada no plasma e nos rins, e um dos
seus metabólitos pode causar metemoglobinemia.
Os ésteres são biotransformados pela colinesterase
do plasma (pseudocolinesterase). Pacientes com
deficiência de pseudocolinesterase podem
biotransformar os anestésicos locais do tipo éster
mais lentamente.
• Início e duração de ação
O início e a duração de ação dos anestésicos
locais são influenciados por vários fatores, incluindo
pH do tecido, morfologia dos nervos, concentração,
pKa e lipossolubilidade do fármaco. Destes, o pH
dos tecidos e o pKa são os mais importantes. No pH
fisiológico, esses compostos são ionizados. A forma
ionizada interage com o receptor proteico do canal
de Na+, inibindo sua função e produzindo anestesia
local. O pH pode cair em locais infectados,
retardando o início da ação ou mesmo impedindo-
o. A duração da ação depende do tempo que o
anestésico permanece próximo do nervo
bloqueando os canais de Na+.
Moisés Santos|@eumoisesantos_
• Ações
Os anestésicos locais causam
vasodilatação, levando à rápida difusão para fora
do local de ação e diminuindo a duração quando
esses fármacos são administrados sozinhos.
Acrescentando o vasoconstritor epinefrina, a
velocidade de absorção e de difusão do anestésico
local diminui. Isso minimiza a toxicidade sistêmica e
aumenta a duração de ação. A função hepática não
afeta a duração de ação da anestesia local, que é
determinada pela redistribuição, e não por
biotransformação.
• Reações alérgicas
Registros de reações alérgicas aos
anestésicos locais são bastante comuns; reações
psicogênicas às injeções podem ser mal
diagnosticadas como reações alérgicas e também
podem mimetizá-las, com sinais como urticária,
edema e broncoespasmo. Alergias verdadeiras a
um anestésico local amida são extremamente
raras, embora o éster procaína seja um pouco mais
alergênico. O paciente pode ser alérgico a outros
compostos do anestésico local, como os
conservantes nos frascos de doses múltiplas.
• Administração a crianças e idosos
Antes de administrar um anestésico local a
uma criança, deve ser calculada a dose máxima
com base na sua massa corporal para prevenir
dosagem excessiva acidental. É prudente ficar bem
abaixo da dosagem máxima recomendada em
pacientes idosos, que, com frequência, têm
comprometimento da função hepática. Como pode
haver certo grau de comprometimento
cardiovascular em pacientes idosos, pode ser
prudente reduzir a dose de epinefrina.
• Toxicidade sistêmica dos anestésicos
locais
As concentrações tóxicas do fármaco no
sangue podem ser devidas a injeções repetidas ou
ser resultado de uma injeção IV única e inadvertida.
A aspiração antes de cada injeção é fundamental.
Os sinais, os sintomas e o tempo da toxicidade
sistêmica dos anestésicos locais são imprevisíveis.
Deve-se considerar o diagnóstico em qualquer
Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2
paciente com alteração do estado mental ou
instabilidade cardíaca após a injeção do anestésico
local. Os sintomas do SNC podem ser aparentes,
mas também podem ser sutis, não específicos ou
ausentes. O tratamento da toxicidade sistêmica dos
anestésicos locais inclui a manutenção da via
aérea, o apoio à respiração e à circulação, o
controle de convulsões e, se necessário, a
ressuscitação cardiopulmonar.

Referências:
GOODMAN & GILMAN. As Bases
Farmacológicas da Terapêutica. 12ª Ed. Rio de
Janeiro; Editora Guanabara Koogan. 2012.
WHALEN, K.; FINKEL, R.; PANAVELIL, T.
A. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016.

Moisés Santos|@eumoisesantos_ Odontologia UFPE – Farmacologia IV – 2020.2