Fisiologia 22/10/2020 O potássio (K+) é um íon que apresenta alta
concentração no meio intracelular enquanto o
Bioeletrogênese (origem da eletricidade nos
sistemas biológicos).
Desde 1700 sabe-se que existe eletricidade nos
organismos vivos.
O que é potencial de repouso?
Se adicionarmos um voltimetro em seu
compartimento intracelular, vamos ver que essa
célula vai apresentar um potencial negativo
(nesse caso: -65 miliVolts em relação ao meio
extracelular)
Todas as células do nosso organismo
apresentam carga negativa em seu interior.
Somente quando a célula morre que ela perde a
característica de ter seu meio intracelular mais
negativo.
Porque essa célula em uma situação de repouso
apresenta essa carga negativa?
sódio (Na+) é um íon que apresenta alta
concentração no meio extracelular, assim como
cálcio (Ca++) os íons cloreto (Cl-).
Mas como é a mantida a diferença de
concentração entre sódio/potássio cálcio/cloreto?
Graças a atividade da bomba de sódio e
potássio.
Essa bomba que realiza um transporte ativo
primário, ou seja, contra o gradiente de
concentração, ela é capaz de (clivando o atp e
utilizando essa energia da ligação da molécula de
ATP) retirar três moléculas de sódio do meio
intracelular e acumular esse sódio no meio
extracelular; e retirar duas moléculas de potássio
do meio extracelular e acumular/carrear no/pro
meio intracelular. Essa bomba tem característica
eletrogenica porque ela sempre vai deixar o meio
intracelular com carga positiva a menos que o
meio extracelular. Resumindo, quem mantem
essa diferença de concentração entres esses
dois íons é a bomba de sódio potássio (bomba de
sódio atpase) que realizam um transporte contra
o gradiente de concentração.
Conceito de Equilibrio Eletroquimico:
(o que faz com que essas célula apresente
interior mais negativo em relação ao meio
extracelular)

(Não temos nesse primeiro momento um
gradiente elétrico nesse exemplo – ambos os
lados estão eletroneutro)
Agora a membrana passa a expressar um canal
(que é uma proteína) que permitirá a passagem
seletiva desses íons potássio. Uma vez que a
membrana apresenta permeabilidade
potássio, obedecendo a segunda lei da
termodinâmica, o potássio começa a se difundir
pro meio extracelular (que é onde ele apresenta
maior concentração). Lembrando que a
membrana não é permeável a esse aníon A-,
então se antes inicialmente tínhamos cargas
positivas e negativas igual (eletroneutro), agora a
membrana apresenta o canal que permite a
passagem de potassio por difusão passiva.
uma excesso de cargas positivas em relação a
quantidade de cargas negativas que permanece
a mesma, assim como do lado intracelular eu vou
ter um excesso de cargas negativas, assim tanto
teremos uma repulsão de cargas positivas pelo
lado extra, como vou ter uma atração pelas
cargas negativas no lado intracelular.
Teremos um gradiente de concentração
induzindo a difusão do potássio do meio intra pro
extra e um gradiente elétrico que opera no
sentido contrário, retornando esse íon pro
compartimento intracelular.
Quando que nós vamos ter um bloqueio desse
transporte/quando que esse sistema vai parar de
operar?
Nunca; Ele só vai atingir um equilíbrio dinâmico,
que é equilíbrio eletroquímico. Resultante vai ser
ao nula, zero.

Situação de equilíbrio eletroquímico = situação

em que a resultante entre o gradiente químico é
igual a resultante do gradiente elétrico, o
somatório dessas duas forças vai dar uma
resultando igual a zero.
Se colocarmos um voltímetro no compartimento
e mensurarmos a voltagem, iremos perceber que
ela atinge um equilíbrio eletroquímico.

Esse transporte do potássio foi mediado por um Quando a célula atinge o equilíbrio eletroquímico
canal iônico que apresenta seletividade para determinado íon (um único íon) podemos
especifica pra esse ion, uma vez que é uma estabelecer essa voltagem do lado interno da
proteína integral e seu lado intracelular é membrana através de uma equação:
carregado negativamente. Nesse momento, além
do gradiente de concentração vai passar a existir
também um gradiente elétrico porque um lado vai
perder a eletroneutralidade. Um lado 13 cargas
positivas e 10 negativas. Então o gradiente de
concentração faz com que o gradiente se difunda
pro lado extracelular mas agora teremos um
gradiente elétrico que vai repelir essas cargas
positivas oriundas de potássio, no sentido
contrário; então uma vez que esse potássio
começa a se acumular no lado extra, teremos
**Decomposição da lei dos gases
As duas forças operam em sentidos contrários
mas tem a mesma intensidade, e nesse situação
o resultante tem que ser 0 (zero).
Se mensurarmos no exemplo dado:
Será que isso é aplicado em outros íon? Vamos
ver o caso do sódio:
Sódio: principal componente do liquido
extracelular; menos concentrado no meio
intracelular e mais concentrado no meio
extracelular. No exemplo novamente temos 10
cargas positivas que representam o íon sódio e
10 cargas negativas que representam o íon
qualquer. Do lado extra celular temos 100 cargas
positivas que representam o sódio, assim como
temos 10m cargas negativas que representam o
íon qualquer. Nesse momento a membrana é
impermeável a qualquer um dos dois; então
existe um gradiente de concentração que vai ditar
o transporte desse sódio pro meio intracelular
mas não temos um gradiente elétrico nesse
primeiro momento = tudo isso pra dizer que
temos uma eletro neutralidade em ambos os
lados.
Segunda condição: membrana passa a
apresentar canais pra sódio que vão permitir
incialmente (baseado em uma diferença de
concentração/baseado em um gradiente químico)
que este sódio se difunda pro meio intracelular.
Numa situação onde essa membrana ela é
permeável a sódio, poderíamos dizer que este
transporte pararia/seria interrompido quando
tivéssemos concentrações iguais nos dois lados
da membrana PORÉM como estamos falando de
um ÍON isso implica que o transporte desse sódio
pro lado intracelular vai promover um desbalanço
elétrico tanto no lado extracelular quanto no lado
intracelular, então repetindo: se eu retiro dos 100
íons sódio do lado extracelular 3, e os transporto
pro lado intracelular, vamos ter 13 cargas
positivas e 10 negativas, e 97 cargas positivas
contra 100 negativas. Então temos um gradiente
químico que favorece o transporte de sódio pro
meio intracelular mas agora vai começar a
apresentar um gradiente elétrico que vai operar
em sentido contrário (contrario porque se passa a
acumular sódio no lado intracelular, teremos um
excesso de cargas positivas que vai repelir esse
transporte, e vai fazer com que sódio permaneça
do lado extracelular, assim como teremos um
excesso de cargas negativas do lado extra que
vai atrair novamente esses íons sódio).
Novamente: Quando esse transporte de sódio vai
parar?
- Nunca; mas teremos uma situação de equilíbrio
eletroquímico/equilíbrio dinâmico. Onde
basicamente a mesma quantidade de sódio que
vem pro lado intra é a mesma que retorna pro
lado extra.
No caso abaixo podemos dizer que essa célula
atingiu um equilíbrio eletroquímico para o sódio
porque ela apresenta um gradiente de
concentração que opera do lado extracelular pro
lado intracelular porém agora ela também atingiu
um gradiente elétrico de mesma intensidade que
o químico, só que operando no sentido contrário,
então a resultante é igual a zero ao aplicar a
equação nernst.

Qual desses dois íons estariam contribuindo mais
para o potencial de -65 mV visto no começo? O
potássio que produz uma diferença de potencial
de -80mV ou o sódio que produz uma diferença
de potencial de +62mV?
Resposta correta = o POTÁSSIO. Por que ele
contribui mais? Porque sabemos que em uma
situação de repouso, onde ela não foi estimulada,
essa célula apresenta muitos canais pra potássio
abertos (reforçando: em situação de repouso!!),
isso implica que muito potássio está saindo do
meio intracelular pro lado extracelular e isso gera
um déficit de carga positiva (portanto fica mais
negativa) no meio intra/no interior dessa célula
PORÉM em situação de repouso essa célula tem
uma baixa quantidade de transportadores/de
canais pra sódio que estão abertos, então pouco
sódio flui pro interior dessa célula, então quem
contribui mais pro potencial de -65mV é o
potássio.
No sistema tradicional:
Quando precisamos calcular o potencial de
repouso de uma célula e não o de equilíbrio,
quando queremos saber a voltagem daquela
célula biológica, aplica-se a equação de Goldman
Que é uma decomposição da equação de nernst,
só que agora considerando a participação de
todos os íons transportados pela membrana, mas
também considerando a permeabilidade dessa
membrana a cada íon, e essa permeabilidade
esta diretamente relacionada a quantidade de
canais que essa membrana tem pra cada íon
(ex.: quanto mais canais pra sódio = mais
permeável pra sódio / quanto mais canais pra
potássio = mais permeável a potássio e assim
sucessivamente). Então, a permeabilidade além
de estar relacionada ao tipo de canal está
relacionada também a quantidade.
Assim, para definirmos o valor de voltagem de
uma célula biológica, como já sabemos, que essa
célula biológica apresenta transporte para
diferentes íons nós não utilizamos mais a
equação de nernst mas sim a de Goldman.
NÃO ESQUECER:
Nernst – pra calcular o equilíbrio eletroquímico de
um único íon
Goldman - pra calcular a voltagem da membrana
considerando que aquela membrana esta em
repouso (repouso = equilíbrio eletroquímico) e
agora nesse momento cálculo é pra diversos
íons.
Fatores que então realmente contribuem pro
potencial negativo no meio intracelular? A
resposta – em situação de repouso:
1 – Bomba eletrogenica porque ela retira 3 íons
sódio e joga pro meio extracelular, ao passo que
ela só retorna dois potássios pro meio
intracelular. Meio intra então fica com déficit de
carga positiva (carga positiva a menos). Acumula-
se então mais negatividade no intra do que o
extra, por isso chamamos de bomba eletrogenica
inclusive. A contribuição dela no aspecto negativo
é considerada pequena mas mesmo assim é ela
que permite os outros processos.
2 – Alta condutância ao Potássio K+ em situação
de repouso = está tirando muita carga positiva
consequentemente o interior fica com um déficit
de carga positiva e portanto mais negativo em
relação ao meio extra. É O PRINCIPAL FATOR
PRA CELULA FICAR MAIS NEGATIVA COM
RELAÇÃO AO MEIO EXTRA***
3 – Baixa condutância ao sódio Na+ = baixa
quantidade de canais pra sódio que vão permitir
um influxo desse sódio. Pouco sódio se difunde
pro meio intracelular.
4 – Presença de proteínas e outros aníons que
são carregados negativamente no interior dessa
célula (citoplasma) = presença dessas proteínas
próximas a membrana plasmática também
contribuem para que o meio intra fique mais
negativo (porém, é uma contribuição muito
pequena).
Situação onde a célula atingiu o equilíbrio
eletroquímico pra diferentes íons (sódio/potássio)
Cada tipo celular, embora tenham potenciais
diferentes, vão apresentar um excesso de cargas
negativas em seu meio intracelular.
Todas as células vivas das mais rudimentares as
mais complexas apresentam esse potencial
negativo. E essa diferença de potenciais em cada
tipo celular implica claro na permeabilidade da
membrana para determinado íon, principalmente
ao potássio. Só deixam de apresentar isso
quando uma célula morre.
ATENÇÃO/PORÉM: Existem algumas células
que tem a capacidade de MODIFICAR/ALTERAR
esse potencial de repouso ou seja promover uma
inversão desse potencial de repouso, indicando
que o meio intracelular em determinados
momentos, em períodos transitórios, o meio
intracelular pode ficar positivo em relação ao
meio extracelular – gerando uma diferença de
potencial que pode culminar na geração de um
potencial de ação. Quais são essas células, que
tem a capacidade de alterar esse potencial de
repouso?
- Neurônios, células musculares (musculatura
lisa, como cardíaca ou esquelética), algumas
células endócrinas (como as células
pancreáticas) e algumas células do sistema
imune. Só esses tipos celulares tem essa
capacidade de promover essa inversão desse
potencial de repouso *de forma transitória*.
Exemplo mais clássico são os NEURÔNIOS
 - Um potencial de ação é uma onda de
despolarização que percorre a membrana de
uma célula ( = é quando porções especificas
dessa membrana vão ter uma inversão de sua
carga elétrica)
- Potenciais de ação são essenciais para a vida
animal, porque transportam/conduzem
rapidamente informações entre e dentro dos
tecidos.
- Podem ser gerados por muitos tipos de células,
mas são utilizados mais intensamente pelo
sistema nervoso:
1 – Comunicação entre neurônios;
- Tem a capacidade de alterar, de promover uma
inversão de sua carga/potencial de repouso. 2 – Transmissão de informações dos neurônios
Onde inicialmente tinha um potencial mais para outro tecido do organismo (músculos ou as
negativo em relação ao meio extracelular e de glândulas).
forma transitória uma alteração. E isso é
extremamente importante principalmente pra
condução do impulso nervoso (que vai controlar - Mas o que induz o potencial de ação?
diversas das nossas funções fisiológicas).
- Existem diversos tipos de neurônios, que
apresentam várias morfologias.
- Todos apresentam: corpo celular (soma),
axônios e várias ramificações chamadas de
dendritos.
- A alteração no potencial de repouso dos
neurônios é sempre gerada na região do corpo - Lembrando que em situação de polaridade a
celular/soma (e percorre todo o axônio desse célula tem um excesso de cargas negativas no
neurônio com um fluxo unidirecional). meio intra (potássio) e excesso de positiva no
extra (sódio). O potássio constantemente esta
saindo da célula mas pouco sódio esta entrando,
então a célula sempre ira ficar com uma
característica mais negativa em repouso.
- O que permite a alteração de potencial é a
indução através de estímulos que vão alterar a
permeabilidade da membrana (principalmente a
íons com carga positiva – que vão influir pro
interior da célula).
- Tudo isso ocorre devido a atividade dos canais
Potencial de Ação
iônicos:
- A membrana da célula está polarizada, com a
face interna negativa em relação a face externa
( = quando ela está em equilíbrio eletroquímico
pra todos os íons que são transportados pra ela –
principalmente o potássio / mas esse potencial
também é mantido pela baixa condutância, baixa
permeabilidade do sódio, pela atividade da
bomba sódio e potássio e também pelo excesso
de proteína com cargas negativas no meio
intracelular)
** Principalmente quando estão associados a
proteínas do citoesqueleto ou a proteínas da
matriz extracelular.
- Então quando temos alteração na abertura ou
fechamento dos canais, isso vai influenciar
diretamente na permeabilidade daquele íon e
isso pode disparar um potencial de ação.
- Ex.: Neuronio liberando um neurotransmissor
que induziria a abertura de canais pra sódio
(canais ligantes dependentes), esses canais se
abririam e permitiriam um influxo de sódio. Ao
permitir um influxo de sódio, esse potencial fica
mais positivo, quando ele fica mais positivo
atinge um limiar de excitação que permite a
abertura dos canais regulados pra sódio
regulados por voltagem (voltagem dependentes).
- Quando esse potencial fica mais positivos, os
canais se abrem, quando os canais se abrem
temos um rápido influxo de sódio porque esses
canais apresentam cinética rápida (abrem e
fecham muito rapidamente). E ao se abrir
rapidamente uma alta quantidade de sódio vai
entrar na célula.
- Limiar de excitação = é a despolarização
mínima que precisa existir pra que possa ser
induzido então o potencial de ação.
- Obedece a lei do tudo ou nada, se poucos
canais pra sódio ligantes dependentes forem
estimulados, eu vou ter um leve influxo de sódio
mas não atingira o limiar de excitação. Ou seja
não atinge a voltagem da membrana que induz a
abertura de canais pra sódio – agora pra que
esses canais sensíveis pra sódio se abram
OBRIGATORIAMENTE tem-se que atingir o
limiar de excitação, ou seja ou é tudo ou nada.
- Quando essa célula atinge o potencial máximo
positivo, temos a indução de outro tipo de canal,
que são canais para potássio sensíveis a
voltagem. Então somente quando a célula esta
com potencial muito positivo, esses canais pra
potássio sensíveis a voltagem vão se abrir, com a
abertura desses canais, o potássio (mais
concentrado no meio intracelular) vai começar a
sair dessa célula. Então, enquanto a célula tinha
acumulado cargas positivas nesse período de
despolarização, ela vai começar a perder essas
cargas devido a saída de íons potássio. Ai o
potencial vai voltando para valores negativos.
- No ENTANTO, esses canais para potássio tem
cinética lenta, então tanto demoram a abrir (o que
torna o período de repolarização mais lento)
quanto fechar. Então mesmo quando a célula
atinge seu potencial de repouso clássico, esses
canais pra potássio eles ainda estão se
fechando, e o potássio ainda continua saindo da
célula. A medida que os canais vão se fechando
a célula retorna enfim a seu patamar de repouso
inicial. Na situação em que os canais pra
potássio estão ainda abertos, essas células ficam
com o potencial ainda mais negativo que o
potencial de repouso (= pós hiper polarização).
Numa situação de hiperpolarização mais distante
está para essa célula atingir seu limiar de
excitação.
** Porção de uma membrana plasmática, onde a
célula no potencial de repouso tem algo em torno
de -70mV.
** A célula foi estimulada inicialmente, houve a
abertura de canais pra sódio, por exemplo canais
ligantes dependentes que induziu uma leve
despolarização da célula. Quando a célula atinge
o limiar de excitação temos a abertura dos canais
pra sódio sensíveis a voltagem. = Esses canais
inicialmente estão fechados, quando a célula fica
levemente menos negativa no meio intracelular,
esses canais vão se abrir e vão permitir o influxo
desse sódio pro compartimento intracelular.
** Então quando o sódio vai pro meio intra é
quando o canal está aberto – quando o canal
esta aberto, temos uma rápida modificação do
potencial dessa célula, então a gente vai dizer
que essa célula foi despolarizada e ela que antes
que estava num estagio de repouso de -70mV vai
passar a apresentar um potencial de +50mV. Ou
seja, como ela ficou muito permeável ao sódio, o
potencial dela vai se aproximar ao potencial de
equilíbrio pro sódio e se distanciar do potencial
de equilíbrio pro potássio.
** Porém, precisamos lembrar que esses canais
para sódio tem cinética rápida (tanto ao abrir
quanto fechar). Ex.: Célula no potencial de
repouso de -70mV, essa célula de alguma forma
é estimulada permitindo a entrada de íons sódio,
por exemplo através de canais íons sódio
ligantes dependentes, atingiu o limiar de
excitação (potencial mínimo), esses canais se
abrem muito rapidamente, muito sódio entra
nessa célula, permitindo uma alta quantidade de
cargas positivas, essa célula vai ficar com
potencial mais positivo com relação ao meio
extraceluar (período de despolarização =
inversão de potencial)
** Quando os canais pra sódio se fecham
(quando atinge -50mV) temos abertura dos
canais pra potássio (mais concentrado no meio
intra e é mais negativo), quando eles se abrem,
muito potássio vai sair do compartimento
intracelular, e teremos a retirada desse excesso
de cargas positivas e a célula retorna a ter um
potencial mais negativo no meio intra
(repolarização). Como esses canais pra potássio
tem cinética lenta (se abrem e fecham
lentamente), essa célula pode atingir um estagio
de hiperpolarização (que é caracterizado pela
continua saída de potássio dessa célula), quem
restabelece esse equilíbrio pro potássio é a
atividade da bomba de sódio potássio (bomba de
sódio potássio atpase).
** Canais pra sódio sensíveis a voltagem
apresentam 3 conformações: um estagio
fechado, um estagio aberto e um estágio inativo
(quando as células ficam muito positivas - onde
ele não responde a nenhum estimulo).
Quando os canais pra sódio sensíveis a voltagem
se inativam, a gente tem a abertura dos canais
pra potássio (por possuir cinética lenta vão
permitir o efluxo de potássio, até que esses
canais novamente se fechem). Então temos um
período de despolarização e um período de
repolarização que é seguido pelo período de
repouso.

Período Refratário
- É o período onde a célula esta refrataria a um
potencial de ação, ou seja, quando ela tem uma
maior dificuldade de gerar uma despolarização
de sua membrana. Por ser dividido em:
- Período refratário absoluto: É aquele
período onde mesmo essa célula sendo
constantemente estimulada, ela não é capaz de
gerar um novo potencial de ação.
- Período refratário relativo: Dependendo
do estimulo que essa célula receba, estimulo
forte o suficiente, mesmo durante esse período
refratário ela é capaz de gerar um novo potencial
de ação.
** O período refratário absoluto é caracterizado
naquele momento onde todos os canais de sódio
foram INVATIVADOS (independente de estimulo
não vai haver uma nova despolarização - os
canais não vão conseguir se abrir).
** Já no período refratário relativo, parte desses
canais de sódio estão inativados mas parte
desses canais já estão fechados, então se esses
canais estão fechados, se tivermos um estimulo
MUITO potente, podemos ter a geração de um
potencial de ação.
** Sabemos que outros íons contribuem para o
PA (potencial de ação), então podemos ter
entrada de cargas negativas que vão levar a
hiperpolarização de uma célula.
** No exemplo temos um canal iônico que
permite a passagem dos íons cloreto (mais
concentrado no meio extracelular), então se essa
célula aumentar a permeabilidade (= mais canais
pra cloreto abertos), mais íons cloreto vão entrar
no interior dessa célula, consequentemente seu
interior mais negativo. Se ela fica com seu interior
mais negativo = mais distante ela fica do limiar de
excitação, consequentemente temos a
dificuldade de deflagrar o potencial de ação.
Outro caso:
** Se temos uma maior permeabilidade ao sódio
por exemplo, maior será a capacidade dessa
célula em se despolarizar. Porque entrando mais
carga positiva, aquele potencial que estava
negativo vai ficando mais próximo do limiar de
excitação e isso favorece então a despolarização
da membrana.
** Então isso pode ser devido ao: influxo de
sódio; devido ao influxo de sódio e cálcio que
podem utilizar o mesmo transportador ou
transportadores diferentes; podemos ter um
excesso de cargas positivas (ex.: as poliaminas
no interior da célula). E isso tudo pode tornar a
célula mais próxima do limiar de excitação e
consequentemente favorecer a geração de um que o que ela tentou esta inativado e assim
potencial de ação. sucessivamente já que todos poderão estar
inativados.
Isso é importante pra condução do impulso
- Os neurônios foram o exemplo durante toda a
nervoso e na transmissão de informações.
aula e sabemos que:
- Ele apresenta fluxo unidirecional da
informação (isso significa que o potencial de ação
é gerado no corpo celular do neurônio,
especialmente em uma região do cone axônio
(que é uma região entre o corpo celular e o
axônio) e esse potencial de ação/essa
despolarização será conduzida ao longo do
axônio de forma unidirecional.

- Porque o potencial de ação é gerado nessa

região? Esse neurônio recebe diversos estímulos
como um outro neurônio liberando transmissores
nessa região, só que essa despolarização é
gerada na região do cone axonico, por que é
nessa região onde temos uma ALTA
DENSIDADE DE CANAIS PRA SÓDIO
SENSIVEIS A VOLTAGEM. Ex.: Um neurônio
interagindo com um dentritro, ele pode liberar um
neurotransmissor que ativa um canal pra sódio
ligante dependente. Esse canal pra sódio se
abrindo, uma quantidade x de sódio vai entrar
nessa célula, o potencial dessa célula vai
começar a ficar mais positivo e trafegar pela
membrana do corpo celular. Se esse potencial
fica positivo o suficiente para induzir a abertura
dos canais pra sódio sensíveis a voltagem, que
estão em alta densidade nessas região do cone
axonico, temos a geração de um potencial de
ação que é conduzido de forma unidirecional. O
que é extremamente importante para que esse
impulso elétrico não seja perdido.
- Como que os neurônios conseguem manter
esse fluxo unidirecional?
Graças a capacidade que os canais pra sódio
tem de se inativarem. Então essa onda de
despolarização só pode ir pro próximo trecho já