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VIROLOGIA

INTRODUÇÃO AOS VÍRUS

• DOENÇAS CAUSADAS POR GERMES – VENENO = VÍRUS


• PASTEUR – SÉCULO XIX – VÍRUS COMO CAUSADORES DE INFECÇÕES
EM GERAL - MESMO AS CAUSADAS POR BACTÉRIAS
• AGENTES INFECCIOSOS CAUSADORES DE DOENÇA EM HUMANOS,
ANIMAIS OU PLANTAS
• RESPONSÁVEL POR INFECÇÕES BENIGNAS – GRIPES E VERRUGAS
• DOENÇAS GRAVES – POLIOMELITE E HIV EM HUMANOS, CÂNCER EM
HUMANOS E ANIMAIS
• MUITAS INFECÇÕES NÃO APRESENTAVAM UM AGENTE ETIOLÓGICO
CONHECIDO – ESSES AGENTES PODERIAM PASSAR POR FILTROS AO
CONTRÁRIO DAS BACTÉRIAS – VÍRUS FILTRÁVEIS - VÍRUS
• BACTERIÓFAGO – VÍRUS BACTERIANOS
• FERRAMENTAS FUNDAMENTAIS EM PESQUISAS CIENTÍFICAS
• GENOMA PEQUENO – FÁCIL MANUSEIO – UTILIZA A MAQUINARIA
CELULAR PARA REPRODUÇÃO
TAMANHO E FORMA VIRAL

• INTRACELULARES
• DENTRO OU FORA DA CÉLULA
• FORA DA CÉLULA – PARTÍCULA SUBMICROSCÓPICA – VÍRION OU PARTÍCULA
VIRAL
• QUANDO DENTRO DA CÉLULA – ESTADO INTRACELULAR - REPLICAÇÃO VIRAL

• MENORES AGENTES INFECCIOSOS QUE EXISTEM


• 12 A 400NM (0,01 A 0,4ΜM)
• OBSERVADOS SOMENTE POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA
COMPOSIÇÃO VIRAL
• ESTRUTURA SIMPLES – NÃO POSSUEM ORGANIZAÇÃO TÃO COMPLEXA
QUANTO A DE CÉLULAS
• CONSISTEM EM UM ÁCIDO NUCLÉICO – DNA OU RNA ENVOLVIDO EM UMA
CÁPSULA PROTEICA (CAPSÍDEO) – EM ALGUNS CASOS UMA MEMBRANA
LIPOPROTEICA – ENVELOPE OU ENVOLTÓRIO
• CARACTERÍSTICA QUE NÃO PERMITE SUA MULTIPLICAÇÃO INDEPENDENTE
EM MEIO DE CULTURA – REPLICAÇÃO SOMENTE EM CÉLULAS ANIMAIS,
VEGETAIS OU MO
• UTILIZAM MAQUINARIA CELULAR PARA SUA REPRODUÇÃO – PARASITAS
INTRACELULARES OBRIGATÓRIOS

• ÁCIDO NUCLÉICO
• UM ÚNICO TIPO DE ÁCIDO NUCLÉICO
• DNA
• RNA
• PORTADOR DE INFORMAÇÕES GENÉTICAS PARA SUA PROPAGAÇÃO

• TODAS AS CÉLULAS VIDAS – DUPLA FITA DE DNA – MATERIAL GENÉTICO


• VÍRUS – DNA E RNA – INFORMAÇÕES GENÉTICAS – VÁRIAS
ORGANIZAÇÕES
• DNA FITA DUPLA (DSDNA)
• DNA FITA SIMPLES (SSDNA)
• RNA FITA DUPLA (DSRNA)
• RNA FITA SIMPLES (SSRNA)
• ARRANJOS ENCONTRADOS TANTO EM HOSPEDEIROS EUCARIOTOS (ANIMAIS,
HUMANOS E VEGETAIS) QUANTO EM SERES PROCARIOTOS (BACTÉRIAS)
• VÍRUS DE DNA
• EMPREGAM A MAQUINARIA CELULAR PARA TRANSCRIÇÃO DE SEUS GENES,
REPLICAÇÃO E REPARO DO SEU DNA

• VÍRUS DE RNA
• DEVE CONTER OU SINTETIZAR ENZIMAS PRÓPRIAS PARA SEREM
PROCESSADOS – RNA TRANSCRIPTASE E REPLICASES
• EM GERAL POSSUEM EM SUA ESTRUTURA UMA ENZIMA COM FUNÇÃO DE
TRANSCRIPTASE – PRODUZ O M-RNA NECESSÁRIO PARA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
• REPLICASE – REPLICA O GENOMA DE RNA
• CAPSÍDEO
• CAPA PROTEICA - PROTEÇÃO DO GENOMA
• AGRUPAMENTO DAS PROTEÍNAS VIRAIS – SIMETRIA – CONFEREM AO
CAPSÍDEO UMA FORMA ICOSAÉDRICA OU HELICOIDAL
• GENOMA EM TAMANHO LIMITADO - INCAPAZES DE CODIFICAR UM
GRANDE NÚMERO DE PROTEÍNAS DIFERENTES
• CAPSÍDE VIRAL – FORMADO DE SUBUNIDADES IDÊNTICAS – PROTÔMEROS
• AGRUPAMEMENTO DE PROTÔMEROS - FORMAÇÃO DE SUBUNIDADES
MAIORES – CAPSÔMEROS

• ALGUNS BACTERÓFAGOS PODEM APRESENTAR CAUDA ACOPLADA A


CABEÇA POLIÉDRICA
• ENVELOPE VIRAL
• ESTRUTURA COMPLEXA DE MEMBRANA – ENVOLVEM O NUCLEOCAPSÍDEO

• BICAMADA LIPÍDICA COM PROTEÍNAS – GLICOPROTEÍNAS EMBEBIDAS NESTA


• PRESENÇA DE LÍPIDES NO ENVELOPE – VÍRUS ENVELOPADOS SÃO ÉTER-
SENSÍVEIS – EM PRESENÇA DE ÉTER AS LÍPIDES NÃO DISSOLVIDAS – PERDA DE
INFECTIVIDADE DO VÍRUS
• ENZIMAS
• NÃO REALIZAM PROCESSOS METABÓLICOS – INERTES FORA DA CÉLULA
• ENTRETANTO ALGUMAS PARTÍCULAS VIRAIS CONTÉM ENZIMAS QUE TÊM
GRANDE IMPORTÂNCIA NO PROCESSO INFECCIOSO
• TRANSCRIPTASE REVERSA – REPLICAÇÃO
• LISOZIMA – BACTERIÓFAGO - PERFURAÇÃO NA PAREDE CELULAR – PENETRAÇÃO
DO GENOMA VIRAL
ESTRUTURA DA PARTÍCULA VIRAL

• CLASSIFICAÇÃO VIRAL A PARTIR DA SIMETRIA DO CAPSÍDEO

• VÍRIONS ICOSAÉDRICOS
• VÍRIONS HELICOIDAIS
• VÍRIONS DE ESTRUTURA COMPLEXA
• VÍRIONS ICOSAÉDRICOS
• CAPSÍDEO COM SIMETRIA ICOSAÉDRICA
• POLÍGONO DE 20 FACES TRIANGULARES
• 12 VÉRTICES E 30 ARESTAS – 3 EIXOS DE SIMETRIA
• ÁCIDO NUCLÉICO ENCONTRA-SE COMPACTADO DENTRO DO POLÍGONO
• PODEM APRESENTAR MORFOLOGIA DIVERSA DESDE QUE MANTENHAM UMA
SIMETRIA ICOSAÉDRICA
• VÍRIONS HELICOIDAIS
• CAPSÔMEROS DISPOSTOS EM TORNO DO ÁCIDO NUCLEICO – ESTRUTURA
EM FORMA DE HÉLICE
• ÁCIDO NUCLEICO FICA NO INTERIOR DESTA ESTRUTURA – INTIMAMENTE
ASSOCIADO AO CAPSÔMERO – FORMAÇÃO DE NUCLEOCAPSÍDEO MAIS
COMPACTO
• VÍRIONS ESTRUTURA COMPLEXA
• NÃO CLASSIFICADOS COMO ICOSAÉDRICOS OU HELICOIDAIS
• ALGUNS BACTERÓFAGOS – CABEÇA POLIGONAL, COM ESTRUTURAS
ADICIONAIS – FORMAÇÃO DE CAUDA COM BAINHA CONTRÁTIL, PLACA
BASAL, FIBRAS E OUTRAS ESTRUTURAS
• AGENTES SUBVIRAIS
• AGENTES INFECCIOSOS APRESENTAM ALGUMAS CARACTERÍSTICAS VIRAIS –
ESTRUTURALMENTE MAIS SIMPLES
• MAIS IMPORTANTES:
• VIRÓIDES E PRIONS

• VIRÓIDES – MOLÉCULAS PEQUENAS DE RNA FITA SIMPLES CIRCULAR SEM


NENHUMA FORMA DE CAPSÍDEO
• COMPOSTO SOMENTE DE RNA E NÃO CODIFICA NENHUMA PROTEÍNA
• DEPENDE DAS FUNÇÕES CELULARES PARA SUA REPLICAÇÃO
• PRIONS – PROTEÍNAS INFECCIOSAS – CONSTITUÍDOS APENAS DE UM TIPO DE
PROTEÍNA – NÃO CONTÉM ÁCIDO NUCLEICO
• CAUSADORES DE DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS FATAIS – PROGRESSÃO LENTA –
VÍRUS LENTOS
• CARNEIROS – SCRAPIE – CONHECIDA A MAIS DE 250 ANOS
• ENCEFALOPATIA ESFONGIFORME DE BOVINOS OU SÍNDROME DA VACA LOUCA –
GADO INGLÊS
• INGESTÃO DE RAÇÃO CONTENDO RESTOS DE CARNEIROS INFECTADOS POR
SCRAPIE
REPLICAÇÃO VIRAL

• FUNÇÕES CODIFICADAS PELO GENOMA VIRAL – EXPRESSAS PELAS


PROTEÍNAS QUE SINTETIZAM
• ALTERAR A ESTRUTURA E/OU FUNÇÃO DA CÉLULA INFECTADA
• PROMOVER A REPLICAÇÃO DO GENOMA VIRAL
• PROMOVER A FORMAÇÃO DAS PARTÍCULAS VIRAIS

• O PROCESSO DE INFECÇÃO VIRAL COM INFECÇÃO PRODUTIVA PODE


SER DIVIDIDO EM 5 FASES
• ADSORÇÃO, PENETRAÇÃO, SÍNTESE DE COMPONENTES VIRAIS, MATURAÇÃO
E LIBERAÇÃO
• ADSORÇÃO
• PRIMEIRO ESTÁGIO DA INFECÇÃO PARA TODOS OS TIPOS DE VÍRUS
• CONTATO INICIAL CÉLULA-VÍRUS
• FASE INICIAL – FRACA – ADSORÇÃO REVERSÍVEL – PROGRIDE PARA UMA
LIGAÇÃO FORTE – ADSORÇÃO IRREVERSÍVEL
• AS FORÇAS ELETROSTÁTICAS EXERCEM UM PAPEL IMPORTANTE NA
ADSORÇÃO DOS VÍRUS AS CÉLULAS
• INTERAÇÃO COM RECEPTORES
• PENETRAÇÃO
• OCORRE APÓS LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL DO VÍRUS À SUPERFÍCIE DA CÉLULA
SUSCETÍVEL
• ENTRADA NA CÉLULA DE PARTE OU TODO VÍRION E NA LIBERAÇÃO DO
MATERIAL GENÔMICO VIRAL

• MECANISMOS DE PENETRAÇÃO
• INJEÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO
• ENDOCITOSE
• FUSÃO DO ENVELOPE VIRAL
• TRANSLOCAÇÃO
• INJEÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO
• BACTERIÓFAGOS – INJEÇÃO O ÁCIDO NUCLEICO ATRAVÉS DA BARREIRA DA
PAREDE CELULAR DA BACTÉRIA, BEM COMO A MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
• ENDOCITOSE
• OUTRO MECANISMO DE PENETRAÇÃO NA CÉLULA
• ESTRUTURAS PROTEICAS RELATIVAMENTE GRANDES PODEM ENTRAR NE CÉLULA –
ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR
• PROCESSO SEMELHANTE A FAGOCITOSE – VÍRUS APÓS SUA LIGAÇÃO COM O
RECEPTOR – ENGLOBADOS PELA MEMBRANA PLASMÁTICA
• FUSÃO DO ENVELOPE VIRAL
• PROCESSO DE FUSÃO ENTRE O ENVELOPE VIRAL COM A MEMBRANA
CELULAR
• LIBERAÇÃO DO NUCLEOCAPSÍDEO PARA DENTRO DA CÉLULA
• TRANSLOCAÇÃO
• PARTÍCULA VIRAL INTEIRA É TRANSLOCADA ATRAVÉS DA MEMBRANA
CITOPLASMÁTICA
• PROCESSO RARO, POUCO COMUM
• SÍNTESE DE COMPONENTES VIRAIS

• A INFECÇÃO VIRAL LEVA À PRODUÇÃO DE CENTENAS OU MILHARES DE


NOVAS PARTÍCULAS VIRAIS POR CÉLULA INFECTADA
• ESSÊNCIA DESTE TIPO DE MULTIPLICAÇÃO VIRAL É DUPLA
• REPLICAÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO VIRAL
• PRODUÇÃO DE CAPSÍDIO – CONTENÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO
• ARRANJOS PODEM ENVOLVER MUDANÇAS NO VÍRUS – REMOÇÃO DA
CAPSIDE PROTEICA – SÍNTESE DE NOVAS ENZIMAS – ALTERAÇÃO DE OUTRAS
ENZIMAS
• APÓS A ADSORÇÃO – NÃO HÁ REPLICAÇÃO IMEDIATA – PERÍODO DE
LATÊNCIA OU ECLIPSE
• MATURAÇÃO
• APÓS SEREM SINTETIZADOS - AS PROTEÍNAS E O ÁCIDO NUCLEICO VIRAL
TEM QUE SER UNIDOS PARA FORMAR PARTÍCULAS VIRAIS MADURAS –
MATURAÇÃO VIRAL
• LIBERAÇÃO
• EXISTEM LIMITES PARA A QUANTIDADE DE VÍRUS QUE PODE SER
ACUMULADA EM UMA CÉLULA INFECTADA
• A MAIORIA DOS VÍRUS NÃO PODE COEXISITIR INDEFINIDAMENTE COM AS
CÉLULAS ONDE SE MULTIPLICA - A CÉLULA PODE MORRER OU CESSAR DE
SUPRIR TODOS OS FATORES PARA A CONTINUAÇÃO DA MULTIPLICAÇÃO
VIRAL
• VÍRUS DEVEM DISSEMINAR-SE DE UMA CÉLULA A OUTRA
• PARTÍCULA INFECCIOSA DEVE DEIXAR A CÉLULA NA QUAL HOUVE A MATURAÇÃO
E PENETRAR EM UMA CÉLULA NÃO INFECTADA

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