Transportadores de

glicose
Profa. Dra. Michelle Sales Barros de Aguiar
Conteúdos

01 02
IMPORT6ANCIA CLÍNICA TIPOS DE TRANSPORTE

03 04
TIPOS DE GLUTS GLUTS E DOENÇAS
PREMIAÇÃO
TESTE FINAL COM 100% DE ACERTOS - KAHOOT
 Importância clínica

- Fundamental para entender o

metabolismo energético da célula
 RELATO DE CASO
Descrita pela primeira vez por De Vivo
em 1991

- De citário transporte de glicose na barreira

hematoencefálica e nos astrócitos devido à mutações na
maioria das vezes de novo heterozigóticas no gene
SLC2A1

- Responsável pela codi cação do GLUT-1

- Convulsões, atraso no desenvolvimento, microcefalia,

hipotonia, espasticidade e complexas alterações no
movimento, consistindo de ataxia e distonia
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 CÉREBRO
Dieta cetogênica fornece combustível para GLUT1DS

120g DE GLICOSE POR DIA

25% DA GLICOSE EM ADULTOS
80% EM CRIANÇAS
Rota glicolítica Todos os tecidos

Fornecimento de
energia (na forma de ATP).

Intermediários para
outras rotas metabólicas
A glicose não pode difundir-se na membrana

Razões:
● Peso molecular é de 180, e o máximo das partículas
permeáveis é cerca de 100.
● A glicose é uma dextrose: ose - açúcar; glicol - doce.
● É considerada um aldeído
● É considerada um álcool
Estrutura
 Formas de transporte

● Transporte facilitado, mediado por

transportadores de membrana
específicos (GLUT) .
● Co-transporte com o íon Sódio
(SGLT).
 Co-transporte de glicose com
Íons sódio
- A glicose é transportada para dentro da maioria das células contra um grande gradiente de concentração.

- O mecanismo de co-transporte esta presente na parte apical da célula intestinal e túbulo proximal renal.

- Tem a função de captar a glicose da dieta para levar à corrente sangüínea e prevenir da perda urinária da glicose.

- Este transporte é independente da in uência da insulina, processo que é mediado por um transportador, no qual o
movimento da glicose é acoplado ao gradiente de concentração do sódio, que é transportado para o interior da
célula ao mesmo tempo
fl
 Proteína carregadora de glicose
- A concentração dos íons sódio é
muito alta no exterior e muito baixa no
interior, o que proporciona a energia
para o transporte (proveniente do
gradiente de concentração do sódio).

- O gradiente de concentração do íon

sódio é mantido pela Na/K ATPase.
 Mudança conformacional
Uma propriedade especial da proteína responsável pelo transporte é a mudança de conformação que permite
a movimentação do sódio para o interior, somente após a fixação de uma molécula de glicose.

- Após a fixação de ambas, a alteração conformacional ocorre automaticamente, e o sódio e a glicose são
transportados para o interior da célula ao mesmo tempo
MUDANÇA
CONFORMACIONAL
NA MOLÉCULA
CARREADORA
 Tipos de transportadores
- A absorção intestinal de glicose é mediada pela SGLT1 onde há o co-transporte de um íon sódio para uma
molécula de glicose, esse transportador tem alta afinidade pela glicose.

- A reabsorção renal de glicose é feita pela SGLT1 e SGLT2 (esta ultima possui baixa afinidade pela molécula
de glicose)
Defeitos em SGLT1
- Ocorrem por expressão de um gen autossômico recessivo, causando diarréia,
desidratação, glicosúria pediátrica.

- O tratamento é feito com a substituição de glicose por frutose e galactose na dieta, sendo
os sinais clínicos minimizados.

- Os pacientes acometidos têm perda de peso e atraso no seu desenvolvimento na fase

inicial da vida.

- Problemas no correto funcionamento do SGLT2 gera glicosúria, não apresentando

hiperglicemia, sua origem genética não foi elucidada
 Exceção:
a exceção dos

Difusão facilitada hepatócitos,

túbulos renais
e neurônios

- Em todas as células a glicose é transportada através de transportadores, de uma área de maior

concentração para uma de menor, por difusão facilitada.

- A velocidade de transporte da glicose, bem como de alguns outros monossacarídeos, é

acentuadamente aumentada pela insulina.

- Quando o pâncreas secreta grande quantidade de insulina a velocidade de transporte é aumentada

em 10 a 20 vezes, em relação à velocidade observada na ausência da secreção de insulina .

- A quantidade de glicose passível de se difundir para o interior da maioria das células, na ausência
de insulina é insuficiente para o metabolismo energético.
 Transportadores de glicose GLUT

- A expressão dos transportadores de glicose nos tecidos está ligada aos diferentes metabolismos destes,
conforme a demanda e utilização a quantidade de transportadores pode variar.

- Cada grupo de transportadores possui propriedades cinéticas únicas, caracterizando suas funções e sua
distribuição por diferentes tecidos.

- A maioria das células expressa um número diferente de GLUT’s em proporções distintas.

 GLUT 1

- Os transportadores de glicose tipo 1 estão amplamente difundidos por todo o corpo, sendo
responsáveis pelo nível basal de glicose celular.

- Largamente difusos nos tecidos fetais, tendo diminuída sua expressão nos tecidos adultos.

- Possuem alta capacidade de transporte e alta afinidade pela molécula de glicose, mantendo
rapidamente o nível de glicose dentro da célula.

- Não tem atividade alterada pela presença da insulina.

 GLUT 1 E GLUT 3
- Os transportadores GLUT1 e 3 são considerados responsáveis pelo transporte de glicose ao cérebro.
- Como o transporte mínimo de glicose deve ser mantido a este órgão, seus transportadores de glicose são independentes de insulina.
- O GLUT1 é expresso nas células endoteliais, sendo responsável pelo transporte de glicose através da barreira hemato-encefálica.
- Já o transportador GLUT3 proporciona o transporte da glicose do astrócito ao neurônio.
- GLUT1 relaciona-se com o crescimento do cérebro - mais abundante na infância e fase de desenvolvimento; GLUT3 (fase madura)
- Em situações freqüentes de hipoglicemia há um aumento na expressão de GLUT1 para maior captação de glicose.
- A hipóxia e/ou isquemia com morte celular e conseqüente baixa de GLUT3 gera um incremento na expressão de GLUT1 nas
proximidades á área afetada.
- Na doença de Alzheimer ocorre uma redução nos transportadores tipo 1 e 3, principalmente nos lobos parietais e temporais.
 GLUT 2
- MAIOR CINÉTICA - hepatócitos, células β pancreáticas, mucosa intestinal e rins.
- A alta a nidade do transportador com a glicose promove o transporte a essas células proporcional à glicemia.
- Não tem sua atividade modulada pela insulina.
- Na célula intestinal após a absorção e reabsorção de glicose no rim é via GLUT2 que a molécula de glicose entra na circulação.
- Toda variação de glicemia é detectada pelas células β, iniciando automaticamente o controle da secreção de insulina e captação
ou liberação de glicose hepática.
- Alterações na expressão de GLUT2 esta associada a um defeito de estimulação da insulina em diabéticos.
- Há variações na expressão em células β pancreáticas desses transportadores, o que explicaria em parte a baixa ou nenhuma
liberação de insulina nos diabéticos com a doença tipo I.
- Expressão de GLUT2 é estimulada pela hiperglicemia, dietas ricas em carboidratos e suprimida pela hiperinsulinemia.
- Defeitos no GLUT2 resulta na Síndrome Fanconi-Bickel doença caracterizada por: raquitismo, acúmulo glicogênio hepático,
glicosúria, perda de aminoácidos e acidose renal, síndrome descrita em humanos.
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 GLUT 4
- Transportadores insulina-dependente, mais abundante nas membranas celulares do músculo esquelético, cardíaco e tecido adiposo.
- No fígado: a insulina inibe glicogenólise e gliconeogênese e estimula síntese de glicogênio
- Na musculatura esquelética estimula a: captação de glicose e síntese de glicogênio, no tecido adiposo estimula a captação de glicose e
redução da liberação de ácidos graxos e síntese de triglicerídeos.
- Estimula a entrada de aminoácidos nas células para promover a síntese protéica.
- MENOR CINÉTICA, mas grande a nidade.
- Sem estimulação a densidade do GLUT4 na membrana é extremamente baixa, estando presente em vesículas citoplasmáticas, a
quantidade de vesículas é variável pela atividade do tecido. Após a estimulação pela insulina, esses transportadores são translocados para a
membrana e o transporte de glicose é aumentado.
- A contração muscular aumenta a taxa de transcrição e translocação do GLUT4 (mediado pelo AMP).
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 GLUT 4
- Exercício extenuante provoca resistência a insulina torna o músculo mais resistente à captação de glicose.

- Em animais diabéticos o nível de GLUT4, tanto nos adipócitos e células musculares cardíacas e esqueléticas, esta
diminuído.

- Essa citação re ete a decisão de iniciar um programa de exercícios leves em indivíduos diabéticos, sem contanto
promover uma agressão aos tecidos musculares.

- Dietas ricas em gordura diminuem os níveis de GLUT4 nos adipócitos e músculos. Sendo assim a dieta um fator
determinante para o tratamento de pacientes diabéticos.

- Experimentos com ratos: não desenvolvem diabetes, mas evidenciam resistência a insulina, que a longo prazo leva a
uma diabetes tipo II.
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 OUTROS
TRANSPORTADORES
- GLUT5 - já havia sido descrito há algum tempo, sendo uma proteína transportadora de frutose, com pequena ou nenhuma a nidade
pela glicose.
- Dois genes codi cantes, denominados por alguns autores como pseudogenes não funcionais são responsáveis pela expressão dos
GLUT6, possivelmente encontrados nos leucócitos.
- Sugerido como transportador no reticulo endotelial dos hepatócitos o GLUT7 não é caracterizado e reconhecido por parte da
literatura.
- As mais novas proteínas descritas são os GLUT9 presentes no fígado e rins, o GLUT11 presente no coração e músculo esquelético,
GLUT8 expresso nos blastocistos, e o GLUT10 no fígado e pâncreas. Todas estas moléculas foram descritas, porem suas reais
funções, se é que serão relevantes devem ser esclarecidas com maiores pesquisas.
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 GLUT E DOENÇAS
- Transportadores versus grau de malignidade das tumorações.
- Células malignas possuem maior expressão de GLUT1 e 3., quanto maior a expressão dessas estruturas, mais sombrio o prognóstico.

- A expressão de GLUT1 está relacionada ao potencial maligno de neoplasias mamárias, tumores hepáticos, pancreático, esofagiano,
cerebral, renal, ovariano e cutâneo.

- Presença elevada de GLUT3 em neoplasias gástricas, ovariana e pulmonar, revela um prognostico desfavorável e alto nível de atividade,
mas estes transportador não é comum nesses órgãos quando estes são sadios.

- Os transportadores GLUT5 presente tumores mamários, também não é encontrado neste tecido normal. Recentemente descoberto o
GLUT12 esta expresso em células prostáticas e mamárias neoplásicas, e em adultos na musculatura cardíaca, esquelética e tecido adiposo
normal. Tumores de ovário, com maior produção de estradiol, podem estimular a expressão de GLUT no tecido neoplásico e piorar o
prognóstico.
GLUTS e doenças
- Pressão Elevada de GLUTs em Células Cancerígenas

- Adaptação ao Ambiente Tumoral

- PET-CT e Diagnóstico do Câncer

- GLUTs e Metástase

- Alvos Terapêuticos

- Subtipos de Câncer
GLUTS - RESUMO
 Exercício - estudo ativo (sem olhar no caderno)
1. Como os transportadores de glicose desempenham um papel crucial no metabolismo celular?
2. Explique a importância dos transportadores de glicose na regulação do nível de glicose no sangue.
3. Quais são os diferentes tipos de transportadores de glicose e onde são encontrados no corpo
humano?
4. Como a regulação da expressão dos transportadores de glicose pode afetar condições como
diabetes e resistência à insulina?
5. Explique como os transportadores de glicose estão envolvidos na captação de glicose pelo
cérebro e qual a sua importância para as funções cerebrais.
 Exercício - questões fechadas
1. Qual é o principal tipo de transportador de glicose encontrado nas células do sistema nervoso central?
a) GLUT1
b) GLUT2
c) GLUT
d) GLUT4
2. Em que condição patológica a expressão do transportador de glicose GLUT4 pode estar comprometida?
a) Diabetes tipo 1
b) Diabetes tipo 2
c) Obesidade
d) Hipertensão
3. Onde os transportadores de glicose GLUT2 são predominantemente encontrados no corpo humano?
a) Músculos
b) Fígado
c) Tecido adiposo
d) Cérebro
4. Qual é o principal objetivo da regulação da expressão dos transportadores de glicose nas células?
a) Promover a captação de glicose
b) Reduzir a glicose no sangue
c) Prevenir a resistência à insulina
d) Inibir a glicólise
5. Em qual processo metabólico os transportadores de glicose desempenham um papel fundamental?
a) Ciclo de Krebs
b) Glicólise
c) Beta-oxidação
d) Fosforilação oxidativa
DÚVIDAS?

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