Farmacologia da motora, afetam toda a ligação do AcetilCoa e Colina,
extensão da fibra muscular. pela colina acetiltransferase.
Junção Neuromuscular
Microestrutura muscular e
contração:
- O musculo é constituído de
feixes de fibras musculares
que são compostas por
miofibrilas envoltas pelo
retículo sarcoplasmático, são
polinucleares, como também
estão envoltas por capilares. E
em cada miofibrila possui
faixas claras e escuras.
Faixas alternadas: clara (na
contração a sobreposição
reduz a sua espessura) e
escura são microfilamentos de
actina e miosina,
respectivamente.
Sarcômero: unidades de actina
e miosina que se repetem ao
longo da miofibrila.
Contração: maior
sobreposição dos filamentos
de actina e miosina.
 Para ocorrer a contração, é
necessário um impulso
elétrico. Esse impulso é
transmitido pelas fibras
nervosas que estão
envoltas nas fibras
musculares, permitindo
uma despolarização na
fibra, que leva a liberação
de cálcio para a contração
muscular.
Junção Neuromuscular (JNM)
- Nervo motor com diversos
axônios que enviam sinais
para a fibra do músculo
esquelético, pela placa motora
(região de contato entre o
neurônio e o músculo).
Apesar da grande extensão da
fibra muscular, apenas uma
pequena região comporta a
placa motora. Apesar disso,
todos os eventos da placa
3. A acetilcolina é armazenada
Sistema nervoso somático nas vesículas por meio do
- Única fibra conecta o SNC transportador de ACh.
ao músculo esquelético. Esse 4. Liberação por exocitose
neurônio motor voluntário após a despolarização e
emana da medula espinhal e abertura dos canais para cálcio
inerva diretamente o músculo além do auxílio das proteínas
esquelético. auxiliares (atuam na fusão das
vesículas SNAP e VAMP).
- Na região da placa motora 5. A acetilcolina liberada atua
ocorre a liberação de nos receptores nicotínicos.
acetilcolina no músculo 6. Degradação da acetilcolina
esquelético para atuar nos pela acetilcolinesterase
receptores nicotínicos (possui (AChE), liberando colina e
subunidade diferente dos acetato.
receptores pós-ganglionar). Eventos pós-juncionais
1. Ligação da acetilcolina nos
Fisiologia da JNM
receptores nicotínicos
Após a despolarização da presentes nos túbulos T.
terminação nervosa fibra 2. Entrada de Na+ suficiente
motora, ocorre um potencial para causar uma
de ação nervoso que passa despolarização e geral um
pela terminação nervosa e potencial de ação em toda a
ativa a entrada de Ca2+ na fibra muscular.
terminação nervosa e 3. Potencial de ação muscular
consequentemente liberação invade os túbulos T na fibra.
da acetilcolina por exocitose 4. Abertura dos canais de
na região da JNM, que possui Ca2+ voltagem dependentes.
receptores nicotínicos nos 5. Influxo de Ca2+ do retículo
túbulos T (invaginações do sarcoplasmático.
músculo). A acetilcolina atua 6. Aumento de Ca2+
intracelular.
nesses receptores permitindo
abertura dos mesmos para a 7. Ligação do Ca2+ a
entrada de Na+ (pois são troponina e liberação do sítio
canais iônicos), após uma de ligação na miosina.
entrada significativa, ocorre 8. Quebra de ATP pela
uma despolarização na fibra miosina.
muscular, leva a um potencial 9. Movimento de pontes
de ação muscular (ppm). O cruzadas.
ppm se dissemina a excitação 10. Contração muscular,
por toda a fibra muscular, sobreposição dos resíduos de
permitindo o aumento do actina e miosina.
cálcio citosólico, que sai do
retículo sarcoplasmático. Relaxamento Muscular
Eventos pré-juncionais Após a contração ocorre uma
diminuição do Ca2+ no meio
1. A colina é transportada para
dentro da terminação nervosa intracelular, devido a
recaptação Ca2+ ATPase do
por meio do transportador de
colina (CHT) ligado ao sódio. retículo sarcoplasmático,
levando ao relaxamento do
2. Ocorre a síntese da
acetilcolina por meio da músculo esquelético.
 Patologias associadas a JNM - Ação pré-juncional (reduzem fraqueza e fatigabilidade no
a liberação de acetilcolina) músculo esquelético.
Miastenia Gravis  Usados somente em - Reverte o bloqueio
pesquisa neuromuscular não
 Doença auto-imune  Hemicolínio: bloqueia despolarizante.
(congênita), na qual são a captação de colina  Edrofônio (possui ação
criados anticorpos contra o  Vesamicol: bloqueia o curta de 10-20 minutos)
receptor nicotínico das armazenamento de - usado para o diagnósticos de
placas motoras. Causa ACh miastenia gravis.
fraqueza e fatigabilidade  Toxina botulínica: -usado para avaliar a dose
no músculo esquelético. interage com as suficiente de neostigmina para
 Ocorre a destruição dos proteínas auxiliares o tratamento de miastenia
receptores nicotínicos. (associam na gravis.
Impedindo toda a cascata membrana do
de eventos que leva a neurônio e permite a O diagnóstico para a miastenia
contração do musculo exocitose) e bloqueia gravis pode ser realizado com
esquelético. a liberação de ACh o Edrofônio e a dosagem de
 Atinge inicialmente os anticorpos contra os
músculos de menor calibre, Botox (toxina botulínica A) receptores nicotínicos.
levando aos primeiros
sintomas da doença a 
Produzido por bactérias
dificuldade de fechar as (Clostridium botulinum)
pálpebras. Porém, pode  Aplicação local causa
afetar os músculos paralisia do múculo, pois
maiores. impede a liberação de ACh
 Dificuldade de mantes o do neurônio motor, devido
potencial de ação a interação do fármaco
muscular, levando a com a toxina SNAP-25,
diminuição da tensão, uma proteína que auxilia
caracterizando a fraqueza na fusão das vesículas.
muscular. Usos clínicos: Blefaroespasmo
(não consegue controlar os
Síndrome de Lambert-Eaton piscamentos), distúrbio ocular
(estrabismo e outros), distonia
 Conhecida como síndrome oromandibular, incontinência
miastênica. urinária e outros. Trata
 Ocorre uma disfunção de bruxismo infantil, em casos
canais para Ca2+ pré- extremos.
sinápticos, comprometendo
a liberação de acetilcolina Fármacos Anticolinesterásicos
por exocitose, impedindo a
contração muscular - Inibe a acetilcolinesterase,
(semelhante a miastenia levando ao impedimento da
gravis). degradação da ACh.
 Maior incidência de Aumentando a concentração
carcinoma de pulmão, de ACh na fenda sináptica.
devido a alteração dos
canais para cálcio nas  Neostigmina
células pulmonares. - Utilizado para o tratamento
de miastenia gravis. Mantém o
Botulismo potencial de ação e tensão
muscular, levando a contração
Fármacos que atuam na JNM muscular, ou seja, reverte a