EQUILÍBRIO ÁCIDO-BASE NO SANGUE (EAB)

O metabolismo produz continuamente produtos como ácido carbônico,

lático e ceto-ácidos (Fig. 1) que são transportados no sangue para serem
excretados. Graças ao sistema tamponante do sangue, constituídos principalmente
por bicarbonato e hemoglobina, o pH do sangue sofre apenas alterações leves em
condições fisiológicas normais.

ac. acetoacético O O
CH3 C CH2 C
OH
CO2
O

NADH2 Desidrogenase CH3 C CH3

acetona
Acetoacética

OH O
NAD +

CH3 C CH2 C
OH
H ac. - hidroxibutírico

1
A. Vercesi Fig.1 - Corpos Cetônicos
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 TRANSPORTE DE CO2 NO SANGUE
O CO2 produzido pela respiração é transportado dos tecidos aos pulmões
predominantemente na forma de HCO3-. Este é formado principalmente no interior dos
eritrócitos devido a presença da enzima anidrase carbônica (AC). A maior parte do
HCO3- formado no interior dos eritrócitos difunde-se para o plasma onde funciona como
importante tampão do pH.
TECIDOS PLASMA ERITRÓCITOS
CO2

Transportado como CO2 dissolvido

  CO2 difusão CO2 difusão CO2 + H2O
Dissolvido
H2O
AC
(R - NH2) H2CO3

desprezível
H2CO3

R-NHCOO + H+ H+ + HCO3
HCO3 - HCO3 -
H+
Tamponado pelos tampões Cl - Cl -
plasmáticos H+ Hb -

HHb

2
A. Vercesi Fig.2 - Transporte de CO2 no sangue
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 EFEITO DA OXIGENAÇÃO E DESOXIGENAÇÃO
SOBRE A AÇÃO TAMPONANTE DO GRUPO IMIDAZOL DA HEMOGLOBINA

O pK do grupamento químico imidazol da histidina aumenta ligeiramente com a

desoxigenação da hemoglobina. Isto faz com que o equilíbrio da reação abaixo se
desloque para a direita, retirando H+ do meio. A quantidade de H+ retirados pelo imidazol é
semelhante a quantidade de H+ adicionados pela entrada de CO2 no sangue. Assim, a
conversão de sangue arterial em venoso ocorre praticamente sem alterações do
pH. Quando o CO 2 é liberado nos alvéolos pulmonares e a hemoglobina
liga O2, ocorre a reação inversa.
FeO 2 Fe + O2
 
Influência Influência
tornando o tornando o
grupo imidazol grupo imidazol
H mais ácido menos ácido
H
C
C

N NH N NH+2
+ H +

HC C
HC C
Hb
proteína
Hb
proteína

A. Vercesi
3
Dept. Patol. Clínica/FCM - UNICAMP Fig.3 - Hemoglobina como tampão
 TAMPÃO BICARBONATO

AC
CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+

Fatores Responsáveis pela Efetividade do Tamponamento pelo

Bicarbonato:
1- [HCO3-]p = 25mM/L

2- Anidrase Carbônica

3- pK = 6.1

4- Regulação da PCO2 pelos pulmões

5- Regulação da [HCO3-]p pelos rins

6- Interação com o tamponamento pela Hemoglobina

AC
CO2 + H2O HCO3- + H+

HbO2 + H+ HHb + O2
4
CO2 + H2O + HbO2 HCO3- + HHb + O2
 CURVA DE TITULAÇÃO DA OXIHEMOGLOBINA
A 37°C NA PRESENÇA DO DIÓXIDO DE CARBONO -
PRESSÃO PARCIAL DE 39 mmHG

O poder tamponante da Hb pode ser avaliado experimentalmente fazendo-se adições de

ácido a uma amostra de sangue e medindo-se o pH do plasma depois de cada adição de
quantidades conhecidas de ácido. A adição de 1,15 mM de ácido induz uma variação de
apenas 0.16 unidades de pH. A pequena declividade da linha pontilhada mostra que uma
adição mínima de ácido diretamente ao plasma (sem Hb) causa grande variação do pH

4
mM de H+ adicionados a 1

- 0.16 pH
3
unidades
mEq de HbO2

1.15
2
mM H+

6.9 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5

pH

Fig.4 - Determinação do poder tamponante da Hb 5

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 A maior declividade das curvas a medida que aumenta a concentração de Hb,
indica o maior poder tamponante do sangue de maior hematócrito.

40

Hb, gm % Pco2 = 40 mmHg

35
20
15
30 10
5
[ HCO3- ] p
mM / L 25
Hb, m Eq/L
20 3
6
9
15 12

10
7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8
pH
Fig.5 - Curvas de tamponamento do sangue contendo 5, 10, 15 ou 20 gramas de
hemoglobina por 100ml. As concentrações de hemoglobina em miliequivalentes por
litro também são indicadas.
6
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 ALTERAÇÕES DO EQUILÍBRIO ÁCIDO-BASE DO SANGUE

  Ocorrem devido a uma série de patologias. Variações da pCO 2 associadas à hiper ou hipoventilação
pulmonar causam alterações do pH plasmático denominadas de alcalose ou acidose respiratórias,
respectivamente.
As acidoses respiratórias podem ocorrer em varias situações patológicas que dificultam a remoção do
CO2 produzido pela respiração, tais como, enfisema e broncopneumonia, ou hipoventilação causadas por
drogas como barbitúricos, morfina e álcool ou por obstrução mecânica. As alcaloses respiratórias
podem ser associadas à hiper ventilação causadas por estímulo do centro respiratório por drogas
(salicilatos), febre, histeria, êmbolo pulmonar, etc.
As alterações associadas a variações da concentração de bicarbonato plasmático, de causa renal ou
metabólica, são denominadas acidose ou alcalose metabólicas. Alterações mistas também podem
ocorrer.
Como as atividades celulares são dependentes do pH, o organismo tenta retornar o pH aos valores
normais por processos denominados de compensações que alteram parâmetros não afetados
primariamente. Por exemplo, desvios metabólicos são compensados por alterações da ventilação. Estas
são imediatas, porém não completas e são mediadas por estímulos de receptores sensíveis a variações
de pO2, pCO2 e pH localizadas nos grandes vasos e centro respiratório. Os mecanismos renais de
compensação incluem eliminação ou retenção de H + e HCO3-. Os mecanismos renais são lentos podendo
levar dias para atingir a capacidade máxima, mas são mais eficazes que a compensação respiratória.
Os principais parâmetros ácido-básicos: pCO2, [HCO3-]p plasmático e pH, podem ser representados num
mesmo gráfico denominado diagrama pH-bicarbonato, onde os valores de pH são expressos na abscissa
[H CO3-]p Usando-se
e os de [HCO-3]p (bicarbonato plasmático) são expressos na ordenada. 0,03pCO2 a) equação de
Henderson-Hasselbalch para o tampão bicarbonato ( pH=6.1 + log pode se
calcular o valor de [HCO3 ]p quando se conhecem os valores de pH e pCO2. Estes são facilmente medidos
-

em amostras de sangue no laboratório clínico. 7

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Os valores de referência para indivíduos normais são representados no diagrama por um
pequeno losango que compreende os valores na faixa de 7,35 a 7,45 para pH, 35 a 48 mmHg
para pCO2 e 23 a 28 mmol/L para [HCO3-]p. A isóbara de pCO2 igual a 40mmHg passa pelo
quadrilátero que representa a situação normal do EAB. Nesta região ela cruza a curva de
tamponamento da Hb.
40
Pco2 = 40mmHg
Pco2 = 40mmHg
35

30
mM / L

25
p
[ HCO3- ]

20
Hb
O
2

15

10
7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8
pH
Fig.6 - Diagrama pH-bicarbonato com os valores de referência 8
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 Para cada valor de pH e pCO2 somente um valor de [HCO3-] será encontrado
usando-se a equação de Henderson-Hasselbalch. Na tabela abaixo, são
mostrados os valores de [HCO3-]p, para vários valores de pH quando a pCO2 é
iqual a 40mmHg. No exemplo mostrado, para o pH=7,6, o valor de bicarbonato
encontrado foi de 37,9. Construiu-se, assim, a isóbara de pCO2=40 mmHg.

[HCO ¯]
3 p
pH = pK+ log
PCO2 mmHg pH HCO3¯] p mM / L 0,0301PCO2
40 7,60 37,9
40 7,50 30,1
[HCO ¯ ]
3 p
40 7.40 24,0 7,6 = 6,1+ log
40 7,30 19,0
0,0301(40)
40 7,20 15,1
40 7,10 12,0 [HCO ¯ ]
3 p
1,50 = log
1,2

31,6 = [HCO3¯] p / 1,2

[HCO3¯] p = 37,9 mM /L 9
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 [H+]mM /L
40

A
35

30
[HCO3¯] p B

mM /L 25

20

15 E

10
7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8

pH

Fig.7 - Isóbaras de pCO2 menores que 40mmHg ficam a direita da isóbara

de 40 mmHg e as de pCO2 maiores que 40 mmHg ficam a esquerda
10
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Os desvios respiratórios têm deslocamento em cima de curvas que cruzam as isóbaras de
pCO2 e representam o poder tamponante da Hemoglobina. A acidose respiratória
descompensada (Ac. R. Des.) é causada por aumento da pCO 2 que leva a aumento de
bicarbonato e diminuição do pH como mostrado na figura abaixo. Esta alteração pode ser
compensada por mecanismo renal as custas de aumento da reabsorção de bicarbonato e
da secreção de H+, o que resulta em aumento do pH plasmático apesar da manutenção da
pCO2 elevada.
AC [H+] , nM /L
CO2 + H2O HCO3- + H+

Hg
10 80 70 60 50 40 30 20 16
40

m
m

Hg
60

m
35

m
Ac. R. Comp.

40
30

[HCO3-]p

Ac. R. Des. Hg
25 m
m
mM /L  20
20
Alc. R. Des.
15

10 Alc. R.Comp.
7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8
pH
Fig.8 - Alterações Respiratórias e suas compensações
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 Os desvios metabólitos do Equilíbrio Ácido-Base, ocorrem a valores de pCO 2 constantes e
se deslocam em cima de isóbaras de pCO2 como mostrado no diagrama abaixo. No caso de
aumento de corpos cetônicos, por exemplo, a adição de ácido ao sangue é independente de
variação da pCO2. Assim, o deslocamento a partir da situação normal ocorre em cima da
isóbara de pCO2. Estas alterações caracterizam uma acidose metabólica descompensada
(Ac. Met. Des.) que pode ser rapidamente compensada por hiperventilação como mostrado
na figura abaixo.
CO2 + H2O AC HCO3- + H+ nM/L

Comp.

Alc. Met. Des.

mM/L P 
Ac. Met. Des

Comp.

12
A. Vercesi Fig.9 - Alterações Metabólitas e suas compensações
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 Os esquemas seguintes mostram os mecanismos renais de tamponamento da
urina por fosfato e NH3, e de secreção de H+ e de reabsorção de bicarbonato.

SECREÇÃO RENAL DE ÁCIDO E A TITULAÇÃO DO FOSFATO

Filtrado glomerular Células renais tubulares Plasma peritubular
pH = 7.4 Na+
Na+ HPO4--
Na+ Na+ Na+

HPO4-- H+ H+

H2PO4 -- HCO3 -- HCO3 --

H2CO3

AC

Na+ H2PO4 -- HCO3 -- Na+

H2O + CO2

Urina da bexiga Plasma venoso renal

Mínimo pH = 4.5
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 REABSORÇÃO RENAL DE BICARBONATO POR MEIO DA
SECREÇÃO DE ÁCIDO
Filtrado glomerular Células renais tubulares Plasma peritubular
HCO3- Na+

Na+ Na+ Na+

HCO3- H+ H+

HCO3- HCO3-
H2CO3
H2CO3

AC

H2O + CO2 HCO3- Na+

H2O + CO2 CO2
Plasma venoso renal
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 EXCREÇÃO RENAL DE ÍONS DE AMÔNIO

Filtrado glomerular Células renais tubulares Plasma peritubular

Cl- Na+

Na+ Na+ Na+

H+ H+

HCO3-

H+ NH3 Glutaminase Glutamina

Cl- NH4+ Na+

HCO3-

Urina da bexiga Plasma venoso renal

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