MEDICINA NUCLEAR

COLÉGIO TÉCNICO EDUCACIONAL VISÃO

AULA 3
TÉCNICAS DE AQUISIÇÃO DE IMAGEM

• Podem-se obter imagens de muitos parâmetros diferentes da função celular

usando técnicas de IM.
• Os muitos benefícios e limitações em potencial demonstrados por cada uma
dessas técnicas determinam o seu emprego.
• Cada vez mais, as formas de aquisição de imagens podem ser combinadas como
instrumentos híbridos com modalidades anatômicas, como a TC, permitindo uma
melhor localização do biomarcador que está sendo detectado.
 MODALIDADES DE IMAGENS FUNCIONAIS E MOLECULARES

Alta sensibilidade Resolução espacial relativamente baixa

Altamente quantitativa
Possível monitoramento temporal
Muitos agentes translacionais em
desenvolvimento
Radiação
Cíclotron no local para agentes de vida
curta
SPECT
Ampla disponibilidade
Muitos marcadores
Resolução espacial baixa e menos
quantitativa que a PET
MODALIDADES DE IMAGENS FUNCIONAIS E MOLECULARES

Alguma radiação Uso clínico limitado

Imagens ópticas ERM
Alta resolução espacial Sensível
Boa sensibilidade Moléculas naturais, sem necessidade
Rápidas e baratas de contraste

Profundidade limitada de detecção Região limitada examinada RM Alta

resolução
MODALIDADES DE IMAGENS FUNCIONAIS E MOLECULARES

Baixa resolução temporal Alta frequência com microbolhas fornece

Sensibilidade inferior boa resolução espacial

Ultrassom com contraste Monitoramento temporal em tempo real

Portátil Pesquisa com microbolhas somente

Sem radiação Sensibilidade inferior

Baixo custo Baixa capacidade quantitativa

 MODALIDADES DE IMAGENS FUNCIONAIS E MOLECULARES

Modalidade Vantagens Desvantagens

PET  Alta sensibilidade.  Radiação.
(Tomografia
Computadorizada por
 Altamente quantitativa.  Cíclotron no local para agentes de vida
emissão de pósitrons)  Possível monitoramento temporal. curta.
 Muitos agentes translacionais em  Resolução espacial relativamente baixa.
desenvolvimento.
SPECT  Ampla disponibilidade.  Resolução espacial baixa e menos
(Tomografia  Muitos marcadores. quantitativa que a PET.
computadorizada por
emissão de fóton  Alguma radiação.
único)

Imagens ópticas  Alta resolução espacial.  Profundidade limitada de detecção.

 Boa sensibilidade.  Uso clínico limitado.
 Rápidas e baratas.
 MODALIDADES DE IMAGENS FUNCIONAIS E MOLECULARES

Modalidade Vantagens Desvantagens

ERM  Sensível  Região limitada examinada.
(Espectroscopia por
Ressonância
 Moléculas naturais, sem
Magnética) necessidade de contrate.
RM  Alta resolução.  Baixa resolução temporal.
(Ressonância
Magnética)
 Sensibilidade inferior.
Ultrassom com  Portátil.  Pesquisa com microbolhas somente.
contraste  Sem radiação.  Sensibilidade inferior.
 Baixo custo.  Baixa capacidade quantitativa.
 Alta frequência com microbolhas
fornece boa resolução espacial.
 Monitoramento temporal em
tempo real.
 AQUISIÇÃO DE IMAGENS COM
RADIONUCLÍDEOS
• SPECT e PET oferecem vantagens óbvias devido à sua sensibilidade para a detecção de radiomarcadores.
• Embora a PET ofereça algumas vantagens em potencial sobre a SPECT, como melhor resolução e capacidades
quantitativas, a SPECT é geralmente mais prática por ser menos cara e estar disponível de forma mais ampla.
• A combinação de ambas as tecnologias com a TC permite melhor acurácia.
• Os sistemas de micro-PET e micro-SPECT estão disponíveis para pequenos animais.
• Novas câmeras de mamografia com emissão de pósitrons (PEM) mostraram recentemente maior precisão
sobre os escâneres de corpo todo de PET-TC na avaliação de tumores de mama primários com FDG- 18F, e
imagens gama de fóton único específicas para mama (BSGI) ou câmeras de aquisição de imagens moleculares
da mama (MBI) para imagens com tecnécio-99m sestamibi começaram a encontrar maior demanda clínica.
 IMAGENS DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA
ESPECTROSCOPIA POR RESSONÂNCIA MAGNÉTICA

• A espectroscopia por ressonância magnética (ERM) pode avaliar a composição molecular dos tecidos.
• São aplicados pulsos de radiofrequência que excitam átomos como o hidrogênio-1.
• É possível monitorar as concentrações de moléculas, incluindo colina, N-acetil-aspartato e creatinina, pelos sinais detectados.

• Embora com a ERM outros núcleos exibam baixa relação sinal-ruído, um processo denominado hiperpolarização permite o uso de
hélio-3 e xenônio-129 em exames de perfusão pulmonar e moléculas marcadas com carbono-13, como piruvato C-13, para mapear o
metabolismo tumoral.
• As aplicações de ERM são amplas, mas sua utilidade é limitada, em comparação com a sensibilidade da PET.
• Embora a PET possa detectar concentrações nanomolares de radiotraçadores, a sensibilidade da RM está na faixa milimolar.
 IMAGENS DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA
IMAGENS DE DIFUSÃO DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA

• O alto contraste dos tecidos moles, a resolução anatômica e as capacidades maiores de contraste das imagens
de RM não apenas são úteis, como também novas sequências de imagens podem avaliar algumas
características teciduais funcionais.
• Uma delas, a RM ponderada por difusão (RM-PD) está sendo investigada como um meio de caracterizar, estagiar
e avaliar a terapia em alguns tumores.
• A RM-PD faz uso do fato de que as moléculas de água são mais móveis quando os tecidos são menos celulares.
• Com base na RM, um valor de coeficiente de difusão aparente (CDA) é calculado. Valores de CDA baixos foram
observados em tumores com pior prognóstico, como glioblastomas.
 ULTRASSOM

• Avanços recentes na ultrassonografia contrastada incluem o uso de tecnologia de microbolhas e ultrassom de alta
frequência.
• Pequenas bolhas gasosas podem ser estabilizadas com um lipídio, albumina ou cápsula de polímero.
• Para aquisição de imagens, as microbolhas são conjugadas sobre muitas moléculas, como peptídeos e anticorpos.
• Além disso, as microbolhas podem ser usadas para liberar uma carga útil terapêutica. Isto poderia incluir terapia
genética e tratamentos de câncer.
• Microbolhas preenchidas com perfluorocarbono permitem ótimas condições para seleção de alvos e liberação de
fármacos.
 BIOMARCADORES
CENÁRIO

• Para avaliar a função celular de maneira não invasiva, é importante identificar os biomarcadores, que são as
características específicas de uma doença ou o processo celular que se pode mensurar.
• Os biomarcadores podem ajudar a predizer quais pacientes são prováveis de responder a uma terapia específica,
como aqueles pacientes que possuem um receptor necessário.
• Os biomarcadores de resposta podem ser usados para acompanhar as alterações em uma doença ao longo do
tempo.
• O desenvolvimento de biomarcadores de imagens padronizados é crescente.
• Muitos estudos multicêntricos e associados incorporam agora mensurações de vários biomarcadores por TC,
ultrassom ou RM.
 BIOMARCADORES
CENÁRIO

• Critérios como o Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) foram postos em uso para padronizar
a maneira de se obter e relatar as mensurações de tamanho e volume tumoral.
• A inclusão de critérios de PET-TC FDG-18F nos estudos clínicos está crescendo rapidamente, e recomendações
sobre PET padronizada, referida como um biomarcador, estão sendo feitas (i.e., PET RECIST [RECIST]).
• Além de FDG-18F, muitos outros parâmetros de função celular estão sendo investigados como alvos em potencial dos
biomarcadores.
• Estes incluem proliferação celular, biossíntese de peptídeo e de membrana, expressão do receptor, hipóxia,
angiogênese, apoptose e transfecção genética.
• Ao desenvolver um marcador nuclear, a seleção do alvo é crítica.
 BIOMARCADORES
CENÁRIO

• Para a aquisição de imagens, o alvo deve ser específico para a doença, refletir a extensão da doença e ser
acessível ao marcador.
• O acúmulo de marcadores, por outro lado, deve refletir a extensão da doença.
• Os alvos tanto intracelulares como extracelulares têm sido usados com sucesso, e muitos marcadores
empregam ligantes de receptores, anticorpos ou enzimas existentes, como sua base.
• Ao contrário de um alvo, como os receptores nos quais uma molécula de imagem por alvo será localizada,
o uso de uma abordagem enzimática resulta em amplificação do sinal com muitas moléculas de imagens
por molécula-alvo.
 BIOMARCADORES
METABOLISMO CELULAR: FLÚOR-18 FLUORODESOXIGLICOSE

• O análogo da glicose, FDG-18F, é um sensível marcador para muitos tumores, refletindo o aumento da glicólise
tumoral.
• FDG-18F provou ser útil para o diagnóstico e estadiamento do tumor, bem como para o monitoramento da terapia.
• No entanto, em algumas situações, FDG-18F não é um agente ideal para a realização de imagens.
• Muitos cânceres, como os tumores bem diferenciados e de crescimento lento, não acumulam FDG-18F em extensão
significativa.
• Também falta especificidade ao FDG-18F, que mostra acúmulo em processos inflamatórios e infecciosos.
 BIOMARCADORES
PROLIFERAÇÃO CELULAR: FLÚOR-18 FLUOROTIMIDINA

• Um biomarcador que reflete a síntese de DNA pode mostrar maior especificidade para tumores, em comparação com o FDG-18F.
• A timidina, um nucleosídeo pirimidínico, é a escolha lógica porque é absorvida proporcionalmente à síntese de DNA, mas não é um
precursor de RNAm.
• A timidina quinase 1 (TK1) fosforila a timidina absorvida na célula, e a atividade de TK1 serve grosseiramente como um marcador
da síntese de DNA.
• Entretanto, o quadro é complicado pelo fato de que a timidina também se incorpora ao DNA via um segundo trajeto envolvendo a
síntese de novo do nucleotídeo desoxiuridina.
F-18 FLUOROTIMIDINA (FLT-18F) EM
CARCINOMA DE MAMA RECÉM-
DIAGNOSTICADO.
A, IMAGEM MIP (MAXIMUM INTENSITY
PROJECTION)
MOSTRA CAPTAÇÃO INTENSA ESPERADA NOS
OSSOS, MODERADA ATIVIDADE NO FÍGADO E
CAPTAÇÃO MUITO BAIXA NO CÉREBRO.
B, IMAGENS DE PET AXIAL E
TC DO MESMO PACIENTE MOSTRAM AUSÊNCIA
DE ATIVIDADE DO RADIOMARCADOR EM UMA
METÁSTASE ÓSSEA ESCLERÓTICA.
C, A ATIVIDADE DO
RADIOMARCADOR NO TUMOR PRIMÁRIO
ESTAVA NA MAMA ESQUERDA MEDIAL.
F-18 FLUOROTIMIDINA EM GLIOMA.
A, RM PONDERADA EM T1, COM
CONTRASTE DE GADOLÍNIO DO CÉREBRO,
MOSTRA GRANDE TUMOR COM
REALCE PELO CONTRASTE NO CÓRTEX
FRONTOPARIETAL DIREITO.
B, A IMAGEM DE PET COM FDG-18F NO
MESMO NÍVEL É ENGANOSA, MOSTRANDO
POUCA
ATIVIDADE.
C, ENTRETANTO, UM SIGNIFICATIVO
ACÚMULO DE FLT-18F REPRESENTA COM
MAIS PRECISÃO A ATIVIDADE TUMORAL.
(CORTESIA DE MARK MUZI.)
BIOSSÍNTESE
TRANSPORTE E METABOLISMO DE AMINOÁCIDO E SÍNTESE DE PEPTÍDEO

• Além da proliferação celular, em alguns casos outros parâmetros podem refletir melhor o
crescimento tumoral do que o FDG-18F.
• O uso de aminoácidos como radiomarcadores permite a avaliação do transporte e metabolismo de
aminoácido e biossíntese de peptídeo.
• Foram publicados muitos estudos que examinam a utilidade dos aminoácidos radiomarcados na
avaliação de tumores cerebrais, uma área de limitação para FDG-18F.
• Alguns agentes, como metionina C-11 e F-18 fluoroetiltirosina (FET-18F), demonstraram maior
sensibilidade para os gliomas do que FLT.
BIOSSÍNTESE
TRANSPORTE E METABOLISMO DE AMINOÁCIDO E SÍNTESE DE PEPTÍDEO

• Isto é particularmente verdadeiro no caso de gliomas de baixo grau e tumores que não mostram
realce na RM.
• Entretanto, observa-se o acúmulo de metionina C-11 em casos de infecção, particularmente
quando grave, limitando a especificidade.
• A metionina C-11 também é usada para examinar câncer de próstata com algum sucesso.
• DOPA-18F não apenas possui sensibilidades e especificidades significativamente maiores para
vários tumores cerebrais do que a FDG-18F, mas também é superior para a detecção de cânceres
neuroendócrinos.
BIOSSÍNTESE
METABOLISMO DE LIPÍDIOS E SÍNTESE DE FOSFOLIPÍDIOS

• Além da maior atividade glicolítica, os tumores podem mostrar metabolismo de ácidos graxos e
biossíntese de lipídios aumentados durante a produção das membranas.
• Essas células divisórias mostram maior expressão de ácido graxo sintase (FAS) e colina quinase
em duas vias relacionadas para a produção de fosfolipídio.
• Vários estudos foram realizados com acetato-11C, colina-11C e mais recentemente colina-18F em
câncer de próstata.
• Esta é uma área de particular interesse devido às limitações de FDG-18F nessa doença.
BIOSSÍNTESE
METABOLISMO DE LIPÍDIOS E SÍNTESE DE FOSFOLIPÍDIOS

• Esses agentes mostram captação no câncer de próstata primário com boa

discriminação da bexiga porque não há excreção urinária, e foram usados com
algum sucesso para avaliar metástase.
• A captação de colina não parece se correlacionar ao grau do tumor, e achados
falso-positivos podem resultar do acúmulo em condições benignas da próstata.
• Os usos desses agentes em outros cânceres continuam a ser investigados.
HIPÓXIA

• A hipóxia é uma situação que ocorre quando a quantidade de

oxigênio transportada para os tecidos do corpo é insuficiente,
causando sintomas como dor de cabeça, sonolência, suor frio,
dedos e boca arroxeados e até desmaios.
• Esta alteração pode acontecer por causa de doenças cardíacas,
como o infarto agudo do miocárdio, doenças pulmonares, como
asma e edema agudo do pulmão, mas também pode surgir devido
anemia e pela altitude elevada.
 HIPÓXIA

• A hipóxia tumoral é um fator prognóstico importante em ampla gama de tumores; sua presença prediz recorrência, metástase
e diminuição da sobrevida.
• A hipóxia tumoral é um fator de resistência estabelecido para radioterapia e é cada vez mais reconhecida como promotor de
resistência às terapias do câncer sistêmico.
• A hipóxia promove um fenótipo de câncer mais agressivo e resistente, mediada pelo fator de transcrição fator induzível por
hipóxia 1 (FIH-1), que leva à interrupção do ciclo celular, angiogênese e glicólise acelerada.
• Exames de imagens não invasivos estão examinando a hipóxia tumoral há anos; atualmente, dois promissores agentes PET
estão sendo submetidos a estudos clínicos multicêntricos nos Estados Unidos – F-18 fluoromisonidazol (FMISO) e cobre-64
diacetil-bis (N4-metiltiossemicarbazona) ou Cu-64 ATSM.
 HIPÓXIA
FLÚOR-18 FLUOROMISONIDAZOL

• Os nitroimidazóis são uma classe de compostos de hipóxia que são estudados há anos.

• Na célula viável, eles estão reduzidos ao radical RNO2 sem relação com as concentrações de oxigênio.
• Entretanto, quando o oxigênio está presente, o radical é reoxidado e o misonidazol descarregado se difunde
para fora da célula.
• Nas situações em que os níveis de oxigênio são baixos, o radical é ainda mais reduzido e é capturado após
ligar-se a moléculas intracelulares.
• F-18 fluoromisonidazol (FMISO) é o nitroimidazol mais extensamente estudado para aquisição de imagens
in vivo.
 HIPÓXIA
FLÚOR-18 FLUOROMISONIDAZOL

• Difunde-se prontamente dentro das células devido à sua natureza lipofílica.

• As nitrorredutases teciduais levam à geração de ânions radicais, que são rapidamente eliminados
na presença de oxigênio; no entanto, na ausência de oxigênio, esses radicais se ligam às
macromoléculas teciduais e são retidos.
• Assim, após o equilíbrio, tipicamente cerca de duas horas após a injeção, o acúmulo de FMISO- 18F
indica locais teciduais sem oxigênio. FMISO-18F tem sido avaliado em vários tumores, incluindo
câncer de cabeça e pescoço e glioblastoma, e, como a FLT-18F, é submetido ao NCI como IND
para promover pesquisas.
HIPÓXIA TUMORAL COM F-18
FLUOROMISONIDAZOL (FMISO). IMAGENS DE RM
PONDERADAS EM T1, COM CONTRASTE DE
GADOLÍNIO
(A) E FLARE
(B) DO CÉREBRO REVELAM TUMOR COM
APARÊNCIA AGRESSIVA COM HIPERSINAL E COM
EFEITO DE MASSA E EDEMA NO CÓRTEX DIREITO.

C, PET COM
FDF-18F MOSTRA UM ANEL PERIFÉRICO DE MAIOR
ATIVIDADE METABÓLICA (SETA).
D, IMAGENS FMISO-18F DA MESMA ÁREA
MOSTRAM ÁREAS HIPÓXICAS NO
TUMOR (SETA), ALGUMAS MAIS PROEMINENTES
QUE COM FDG-18F. ÁREAS HIPÓXICAS
PROVAVELMENTE SERÃO MAIS RESISTENTES À
QUIMIOTERAPIA E À
RADIAÇÃO.
 HIPOXIA
COBRE-64 ATSM

• A outra classe principal de agente de aquisição de imagens de hipóxia baseia-se em quelatos metálicos de
ditiocarbazonas.
• O cobre(II)-diacetil-bis (N4-metiltiossemicarbazona) (Cu-ATSM) pode ser radiomarcado com cobre-60 (meia-vida =
23,7 minutos), cobre-62 (meia-vida = 9,74 minutos), ou Cu-64 (meia-vida = 12,7 horas).
• A meia-vida de Cu-64 ATSM é melhor para uso clínico e distribuição comercial.
• Assim como FMISO-18F, Cu-64 ATSM é reduzido após a entrada na célula.
• O composto instável resultante é reoxidado na presença de oxigênio e se difunde livremente a partir da célula.
• Nos tecidos hipóxicos, o cobre se dissocia do quelato e se torna irreversivelmente capturado.
 HIPOXIA
APLICAÇÕES DA AQUISIÇÃO DE IMAGENS DE HIPÓXIA

• Estudos usando agentes de hipóxia incluem Cu-64 ATSM no câncer cervical e FMISO- 18F no
câncer de cabeça e pescoço, câncer de pulmão de não pequenas células e gliomas.
• No glioblastoma, a hipóxia é de particular interesse devido à natureza necrótica do tumor e a
uma típica margem hipercelular que demonstrou ser hipóxica.
• A agressividade dos gliomas tem sido relacionada à presença de hipóxia.
• Embora não esteja claro se FMISO-18F será capaz de predizer resultados, estudos limitados
sugerem que possa guiar a terapia de diferentes maneiras.
 HIPOXIA
APLICAÇÕES DA AQUISIÇÃO DE IMAGENS DE HIPÓXIA

• Por exemplo, o agente terapêutico antineoplásico tirapazamina é ativado por redutases para
formar radicais livres em células hipóxicas, induzindo dano ao DNA e sensibilizando tumores
para outra terapia.
• Devido aos efeitos colaterais desse agente, é essencial identificar os candidatos apropriados.
• A aquisição de imagens de hipóxia também é usada em alguns estudos que examinam
maneiras de melhorar o planejamento do feixe de radiação externo.
 HIPOXIA
ANGIOGÊNESE

• O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, do inglês, vascular endothelial

growth factor) está superexpresso em muitas células cancerosas, refletindo a
capacidade que têm os tumores de induzir a neovascularização.
• O tratamento com bevacizumabe (rhuMAb VEGF, Avastin), o primeiro fármaco para
angiogênese aprovado pelo FDA, demonstrou sucesso no tratamento do câncer pulmonar
de não pequenas células, câncer colorretal metastático e câncer de mama, quando
combinado com fármacos quimioterápicos convencionais.
HIPOXIA
ANGIOGÊNESE

• O monitoramento não invasivo da angiogênese ainda está em seus estágios

iniciais de desenvolvimento.
• Várias formas radiomarcadas da molécula VEGF, incluindo o agente de SPECT,
iodo-123 VEGF e os agentes de PET, como zircônio-89 VEGF ou o agente do
fator de crescimento epidérmico marcado com Cu-64, Cu-64 DOTA-EGF, são
usadas para monitorar a terapia em estudos pré-clínicos e clínicos limitados.
 HIPOXIA
ANGIOGÊNESE

• A aquisição de imagens da formação de novos vasos estende-se além de VEGF.

• Embora a hipóxia induza a expressão de VEGF, a regulação é um processo de múltiplos
passos e ocorre por meio de vários fatores.
• Um destes é αvβ3 integrina, que é a mediadora da migração da célula endotelial ativada
que ocorre durante a formação de vasos e é um marcador específico de neovasos.
• Portanto, monitorar a expressão de αvβ33 com o uso de técnicas nucleares tem despertado
interesse.
 HIPOXIA2
ANGIOGÊNESE

• Várias proteínas, como o fibrogênio, interagem com αvβ3 integrina, através da sequência arginina-
glicina-ácido aspártico (RGD).
• Estratégias para radiomarcar a RGD e desenvolver melhores agentes de aquisição de imagens estão
em andamento há vários anos.
• A glicosilação da RGD é uma abordagem que mostra benefício.
• Um produto desse trabalho, F-18 galacto-RGD mostra melhor retenção em tumores e cinética geral.
• Outros agentes de PET, SPECT e de terapia também se formam com o uso da molécula RGD.
 EXPRESSÃO DE RECEPTORES
RECEPTORES DA SOMATOSTATINA

• Os receptores da somatostatina (SSTR) são encontrados em vários tecidos, incluindo trato gastrointestinal e cérebro.
• Os SSTR também são expressos em numerosos tumores, como os tumores neuroendócrinos (carcinoide,
insulinoma, feocromocitoma etc.), câncer pulmonar, meningioma e linfoma.
• A maioria dos estudos até agora envolve ter como alvo um dos seis subtipos conhecidos de receptores de expressão
mais comum – o tipo 2.
• Além da aquisição de imagens clínicas com índio-111 pentetreotida (Octreoscan), um análogo da somatostatina com
oito aminoácidos, melhor acurácia tem sido demonstrada com vários peptídeos marcados de PET, incluindo Ga-68
DOTA-Tyr3 octreotida (Ga-68 DOTA-TOC), Ga-68 DOTA-Tyr3 octreotato e Ga-68 DOTA-1-NaI3 octreotida (Ga-68
DOTA-NOC).
 EXPRESSÃO DE RECEPTORES
RECEPTORES DA SOMATOSTATINA

• Todos esses agentes ligam-se ao receptor 2 SSTR, mas Ga-68 DOTA-NOC também tem afinidade
pelos subtipos 3 e 5, enquanto Ga-68 DOTA-TOC também se liga ao subtipo 5.
• Grande interesse é mostrado em relação aos aspectos terapêuticos de ligação do receptor da
somatostatina.
• Além dos ensaios que usam In-111 pentetreotida, uma boa resposta é mostrada com beta-emissores,
incluindo o ítrio-90 e lutécio-177.
 EXPRESSÃO DE RECEPTORES
RECEPTORES HORMONAIS

• Por ter a terapia hormonal um importante papel no tratamento do câncer de mama e próstata, não surpreende
que passou a ser de interesse tornar esses receptores os alvos de radiomarcadores.
• Embora o estado de receptor seja facilmente determinado por biópsia, é mais difícil avaliar o estado das
metástases.
• Isto é de particular importância porque os tumores primários positivos para o receptor podem mostrar expressão
variável após metástase ou recidiva.
• F-18 16β-fluoro-5α-di-hidrotestosterona (FDHT-18F) foi usada para detectar os receptores de androgênio nos
tumores primários de câncer da próstata e doença metastática em estudos clínicos iniciais.
 EXPRESSÃO DE RECEPTORES
RECEPTORES HORMONAIS

• Mais trabalho tem sido realizado no sentido de transformar o receptor do câncer de mama em alvo.
• F-18 16α-17β-fluoroestradiol (FES-18F) mostrou ser o mais promissor para marcação do receptor de
estrógeno. A captação de FES-18F correlaciona-se ao prognóstico do paciente e à resposta aos
inibidores da aromatase.
• Para a avaliação do receptor HER2 (ErB2), marcadores baseados em anticorpos usando radiofármacos
de SPECT e PET se mostraram de grande utilidade até agora.
• Vários agentes diferentes, incluindo In-111 trastuzumabe, Zr-89 trastuzumabe e um fragmento de F(ab’)2
marcado com Ga-68, estão sob investigação.
 APOPTOSE

• A apoptose, ou morte celular programada, é o método primário pelo qual as células velhas ou
desnecessárias são removidas do corpo e acredita-se que seja um importante mecanismo pelo
qual atuam os tratamentos anticâncer.
• É um processo muito diferente da morte celular necrótica associada a tumores, trauma ou infecção.
• A apoptose depende de sinais, como o fator de necrose tumoral extrínseco, para iniciar uma
resposta em cascata relacionada a uma série de caspases.
• As células apoptóticas expressarão fosfatidilserina de superfície, que podem servir de alvo para
marcadores em imagem.
 APOPTOSE

• O primeiro traçador utilizado para apoptose envolvia a marcação do peptídeo anexina V com Tc-
99m.
• Outros traçadores têm sido investigados, e técnicas não nucleares, como ERM, que examina
fatores como as alterações em colina, são exploradas.
• Como os agentes quimioterápicos geralmente induzem a morte celular tumoral por apoptose, a
aquisição de imagens pode identificar áreas em risco de resistência à terapia.
• Além disso, a apoptose tem um importante papel na doença cardiovascular.