Desenvolvimento

do Sistema
Nervoso. ​
Prof. Me. Vitor Villar Scattone
2022 - Neurofisiologia
A compreensão do
desenvolvimento do sistema nervoso
é importante para entender sua
geometria e organização
quando adulto
(Krebs et al., 2013).

E também contribui para a compreensão de

diversas anomalias que podem estar relacionadas
aos transtornos do desenvolvimento.
 Roteiro da aula
1. Aspectos Gerais do Desenvolvimento Embrionário
2. Neurulação: Formação do tubo neural
3. Divisão embriológica do Sistema Nervoso Central
4. Defeitos ou malformação do tubo neural
5. Plasticidade durante o Desenvolvimento do Sistema Nervoso
6. Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento
7. Sugestão de vídeos e leitura sobre Plasticidade
Aspectos Gerais do Desenvolvimento Embrionário
Desenvolvimento no útero
a) A união do óvulo e do espermatozoide forma um zigoto.
Inicia após a primeira divisão do zigoto, que então passa a
ser chamado de embrião.

Adaptado de Gazzaniga et al, 2018

Formação do embrião e implantação no útero
Aspectos Gerais do Desenvolvimento Embrionário
Desenvolvimento no útero
a) A união do óvulo e do espermatozoide forma um zigoto.
Inicia após a primeira divisão do zigoto, que então passa a
ser chamado de embrião.

b) Período embrionário vai até a oitava semana de

desenvolvimento, momento em que todas as principais
estruturas estão começando a desenvolver.

c) Após esse período (8 semanas), o embrião torna-se um

feto, ocorre a diferenciação e o crescimento dos tecidos e
órgãos, tornado possível o funcionamento destes.
Adaptado de Gazzaniga et al, 2018
Aspectos Gerais do Desenvolvimento Embrionário
 Curiosidade: no início do
desenvolvimento embrionário,
existe uma grande semelhança
anatômica entre os embriões
dos diversos tipos de
vertebrados. De acordo com
pesquisas em diferentes áreas
da Biologia, isso fornece
evidências de que eles
descendem de um mesmo
ancestral.

 Você saberia dizer qual

desses embriões é o de um
ser humano?
peixe salamandra tartaruga galinha coelho homem
Aspectos Gerais do Desenvolvimento Embrionário
 O principal evento da terceira semana de gestação é
chamado de gastrulação.
 Nesse processo ocorre a formação das
três camadas germinativas primárias:
ectoderma, mesoderma e endoderma.

 As camadas germinativas são os

principais tecidos embrionários, a partir
dos quais os vários tecidos e órgãos do
corpo se desenvolvem.

 Logo depois ocorre a NEURULAÇÃO

Tortora et al., 2017
 Neurulação: Formação do tubo neural
 Apresar da complexidade do sistema nervoso adulto, sua origem se dá a partir de um
simples tubo – Tubo Neural.
 Todo o sistema nervoso central se desenvolve das paredes do tubo neural.
 O desenvolvimento começa por volta da terceira semana de gestação.
Neurulação: Formação do tubo neural

http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_09/i_09_cr/i_09_cr_dev/i_09_cr_dev.html
Neurulação: Formação do tubo neural

• Com 18 dias de vida intra-uterina;

Placa neural

Ectoderma

a) Espessamento do ectoderma – formação da placa neural;

http://www.sinauer.com/levay3e/webtopic0602.html
 Neurulação: Formação do tubo neural

• Com 20 dias de vida intra-uterina;

Crista neural

Sulco neural

b) Desdobramento da placa neural – formação do sulco neural;

http://www.sinauer.com/levay3e/webtopic0602.html
 Neurulação: Formação do tubo neural

• Com 22 dias de vida intra-uterina;

Prega neural
Crista neural
anterior
Tubo neural

c) Fechamento do sulco neural – formação do tubo neural e da crista neural;

http://www.sinauer.com/levay3e/webtopic0602.html
 Neurulação: Formação do tubo neural

• Com 24 dias de vida intra-uterina;

Prega neural Crista neural
anterior

Tubo neural

d) Divisão da crista neural – origina os nervos e os gânglios nervosos.

http://www.sinauer.com/levay3e/webtopic0602.html
 Neurulação: Formação do tubo neural
Origem do sistema nervoso

a) Espessamento do ectoderma – formação da

placa neural;

b) Desdobramento da placa neural – formação

do sulco neural;

c) Fechamento do sulco neural – formação do

tubo neural e da crista neural;

d) Divisão da crista neural – origina os nervos e

os gânglios nervosos.

http://www.sinauer.com/levay3e/webtopic0602.html
 Neurulação: Formação do tubo neural
Nos estágios iniciais (17 dias após a
fecundação em seres humanos) o encéfalo
está se formando somente por uma fina
camada de células (disco embrionário).

A próxima etapa de interesse é a formação

de um sulco (dobra) na placa neural, o sulco
neural, que se estende até as extremidades
rostral e caudal.

As paredes do sulco, chamadas de pregas

neurais, aproximam-se e fundem-se
dorsalmente, formando o tubo neural.

Eletromicrografias eletrônicas de varredura (Bear et al, 2017)

 Neurulação: Formação do tubo neural
Nos estágios iniciais (17 dias após a
fecundação em seres humanos) o encéfalo
está se formando somente por uma fina
camada de células (disco embrionário).

A próxima etapa de interesse é a formação

de um sulco (dobra) na placa neural, o sulco
neural, que se estende até as extremidades
rostral e caudal.

As paredes do sulco, chamadas de pregas

neurais, aproximam-se e fundem-se
dorsalmente, formando o tubo neural.

Eletromicrografias eletrônicas de varredura (Bear et al, 2017)

 Neurulação: Formação do tubo neural
Nos estágios iniciais (17 dias após a
fecundação em seres humanos) o encéfalo
está se formando somente por uma fina
camada de células (disco embrionário).

A próxima etapa de interesse é a formação

de um sulco (dobra) na placa neural, o sulco
neural, que se estende até as extremidades
rostral e caudal.

As paredes do sulco, chamadas de pregas Todo o sistema nervoso

neurais, aproximam-se e fundem-se central se desenvolve das
dorsalmente, formando o tubo neural. paredes do tubo neural!

Eletromicrografias eletrônicas de varredura (Bear et al, 2017)

Dilatações do tubo neural Encéfalo Primitivo

Prosencéfalo

Mesencéfalo

Rombencéfalo

Medula primitiva

http://thebrain.mcgill.ca/flash/d/d_09/d_09_cr/d_09_cr_dev/d_09_cr_dev.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10954/figure/A1466/?report=objectonly
 Divisão
Embriológica
do Sistema
Nervoso

Purves et al, 2010

Divisão Embriológica do Sistema Nervoso

purves
Purves et al, 2010
Divisão Embriológica do Sistema Nervoso

Purves et al, 2010

Divisão Embriológica do Sistema Nervoso

Silverthorn, D. Fisiologia humana: uma abordagem integrada, 2017

Divisão Embriológica do Sistema Nervoso

Silverthorn, D. Fisiologia humana: uma abordagem integrada, 2017

Tubo neural

Krebs et al, Neurociências ilustrada, 2013

Vídeo sobre o Desenvolvimento Embriológico
 Importância clínica!

Defeitos ou malformação do tubo neural

 Os sintomas incluem deficiência intelectual, paralisia, incontinência ou perda da sensação
em algumas partes do corpo e morte. Podem ser causados por diversos fatores, como
anomalias genéticas ou fatores ambientais. Dentre os fatores ambientais, o maior
responsável pelo não desenvolvimento do cérebro, é a carência/falta de ácido fólico no
organismo materno.
 Espinha bífida: Ocorre quando o tubo neural não se fecha completamente. Na espinha
bífida, os ossos da coluna vertebral (vértebras) não se fecham ao redor da medula
espinhal. Esse quadro clínico costuma afetar a região lombar. Uma ou mais vértebras
podem estar envolvidas.
 Microcefalia e Anencefalia: é a má formação congênita na qual a parte alta do cérebro e
do crânio não se formam de forma apropriada. Na anencefalia é a má formação mais grave
entre os DTN, pois não há o desenvolvimento do hemisfério cerebral e formam-se
rudimentos das estruturas mínimas do que seria o cérebro.
 Hidrocefalia: Acúmulo de líquido excedente nos espaços normais dentro do
cérebro (ventrículos). Esse líquido excedente normalmente causa um aumento
do crânio e problemas no desenvolvimento.
https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/problemas-de-saúde-infantil
O cérebro é plástico....
Mas o que é Plasticidade cerebral
ou

Neuroplasticidade?
Refere-se à capacidade que o sistema nervoso possui para alterar sua
estrutura e função ao longo do ciclo vital.

 Termo usado para indicar as alterações em

vários níveis do sistema nervoso, desde
alterações na expressão genética até no
comportamento e a cognição.
Plasticidade durante o Desenvolvimento do Sistema Nervoso

 No início da vida ocorre a

proliferação de novos neurônios
e novas conexões (sinapses)
entre os neurônios.

 No entanto, nem todos

pesquisadores consideram esses
processos como
neuroplasticidade, pois já são
programados e sofrem menos
influencia do ambiente externo.
Plasticidade durante o Desenvolvimento do Sistema Nervoso
De onde surgem as células cerebrais e o que controla o seu
crescimento?
 As células da camada interna do tubo neural -
zona ventricular - originam as células do SNC.

 Estas células vão se dividindo = produzindo

neurônios e células da glia;

 Estas células migram do centro para a periferia.

 Glia radial = direciona o caminho que o

neurônio deve seguir.

 Esse processo estará quase completo por volta

do 5° mês!
 Plasticidade durante o Desenvolvimento do Sistema Nervoso
De onde surgem as células cerebrais e o que controla o seu
crescimento?

(Carlson, 2017)
 Plasticidade durante o Desenvolvimento do Sistema Nervoso

Esse processo de migração

celular dará origem as
camadas corticais!

Imagem de neurônios migratórios

corticais. Adaptado de Purves,cap.
22. 2008.
(Carlson, 2017)
Córtex Cerebral e as Camadas Corticais

 A maior parte do córtex

cerebral é formada por
seis camadas de
diferentes tipos celulares.
É dentro destas camadas
que nossas funções
encefálicas superiores se
originam.
 Importância clínica!

Mutações em genes que influenciam a migração neuronal

causam malformações do córtex cerebral humano

 Imagem de IRM de córtex cerebral normal. (B) Um paciente com mutações do gene que codifica Reelina,
uma proteína que influencia a migração neuronal radial do córtex. Os ventrículos laterais estão
aumentados, a substância branca subcortical está diminuída, e o padrão de sulcos e giros distorcido. (C)
Em um paciente com mutação no gene DCX, os ventrículos estão dramaticamente aumentados, a
substância branca subcortical é quase ausente, e sulcos e giros estão completamente ausentes. Essa
dramática malformação cortical é conhecida clinicamente como lisencefalia (“encéfalo liso”).
Quando este processo termina ???

 Este processo acaba quando as células fundadoras recebem

um sinal químico que provoca a sua morte – um fenômeno chamado de apoptose (“queda”).

Curiosidade:

A zona ventricular produz mais neurônios que o necessário, e muitos neurônios morrem neste processo.
Porque isso acontece?

Segundo Carlson (2014), aparentemente o processo evolutivo verificou que a estratégia mais segura seria
produzir muitos neurônios e deixá-los “lutar” para estabelecer conexões, em vez de tentar produzir o
número certo de cada tipo de neurônio.
 Neuroplasticidade Funcional
Mudanças na estrutura e no funcionamento do cérebro

 Durante o desenvolvimento corre um aumento

progressivo das conexões entre as células nervosas -
sinapses, formando circuitos cada vez mais
complexos e elaborados.
 Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento
 A idade dos 4 a 7 anos,
também se caracteriza pela
poda neural ou poda sináptica,
processo durante o qual as
sinapses produzidas em excesso
ou “fracas” seriam “arrancadas”,
o que possibilitaria o
amadurecimento das funções
cognitiva da criança.

Adaptado de Rueda C. Neuroeducation: Teaching with the brain. Journal of Neuroeducation. 2020
 Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento

https://inf.news/en/baby/329e4626035136f8f64e52e5ce0f1bdf.html
 Importância clínica!

Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento
 A instrução genética leva o cérebro a crescer, mas o órgão também é altamente “plástico”. Ou seja,
ele se organiza em resposta às experiências ambientais, preservando as conexões de que necessita
para funcionar em um determinado contexto e podando outras (Gazzaniga et al, 2018).
 Esses processos que incluem arborização dendrítica e formação de sinapses, bem como a poda
sináptica subsequente, dependem da experiência. Isso significa que a última configuração neural
do córtex depende fortemente do que é exigido do cérebro na interação com o ambiente físico,
social e cultural do indivíduo.
 O córtex pré-frontal (PFC), a região do cérebro responsável funções cognitivas superiores, como
funções executivas e o raciocínio complexo, é a última a completar este processo de maturação. A
poda sináptica no pré-frontal córtex não é completada até o início da idade adulta.

Adptado de Rueda C. Neuroeducation: Teaching with the brain. Journal of Neuroeducation. 2020
 Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento

 As áreas azuis correspondem a

partes específicas do córtex que
estão sofrendo perda de
substância cinzenta (corpos
neuronais) em uma determinada
idade e aumento de substancia
branca (axônios ou fibras
nervosas - conexões neurais)

Nitin Gogtay et al. PNAS 2004;101:21:8174-8179

 Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento

 A adolescência é também um
período de intensa plasticidade com
variações nos padrões de
proliferação sináptica e podas
neuronais, que são dependentes do
ambiente, tornando o adolescente
mais susceptível a mudanças
positivas e negativas.

Nitin Gogtay et al. PNAS 2004;101:21:8174-8179

 Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento
 O que torna o cérebro
humano único é o período
prolongado de
desenvolvimento cortical
após o nascimento.
 A substância cinzenta
cortical do cérebro, composta
de corpos celulares neuronais
e dendritos, segue um
formato de curva U invertido
ao longo do desenvolvimento.

https://www.frontiersin.org/files/special%20topics/6887/thumb_400.jpg
Adptado de Rueda C. Neuroeducation: Teaching with the brain. Journal of Neuroeducation. 2020
 Neuroplasticidade Funcional
Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento
 Uma vez que as conexões são estabelecidas, o cérebro começa a torná-las mais
permanentes - por exemplo, aumentando a mielinização (formação da bainha de mielina).

 Alguns psicólogos do desenvolvimento acreditam que os bebês não desenvolvem

habilidades cognitivas específicas até que certas conexões cerebrais sejam feitas. Essa ideia
preconiza que a progressão da aprendizagem está intimamente ligada ao
desenvolvimento do cérebro.

 Então esse processo de poda sináptica possibilita que todo o cérebro se adpte as condições
ambientais.
Livro Psychological Science. Cap. 11: Human Development pág. 486
 Importância clínica!

Importância Poda Neural no Neurodesenvolvimento

Sinaptogênese no CPF
(Córtex Pré-Frontal) e
Desenvolvimento das
Funções Executivas
Existe uma hipótese de que
a ocorrência de erros nesse
processo poderia afetar o
desenvolvimento das funções
executivas e constituir uma
das causas de TDAH
(Transtorno do déficit de
Atenção e Hiperatividade).
Stahl, 2014. Psicofarmacologia