Ontogenia do Sistema Nervoso Central

O processo pelo qual o embrio forma o tubo neural, o rudimento do sistema nervoso
central chamada de neurulao e o embrio sofrendo essas transformaes chamado
nurula. Existem dois caminhos principais para a formao: neurulao primria e
neurulao secundria.
Na neurulao primria as interaes entre o mesoderme e ectoderme estimula a
formao de um tubo neural oco pela ectoderme, que se diferenciar em crebro e
medula espinhal.
Os processos envolvidos durante a neurulao primria so
basicamente a diferenciao da regio mediana da
ectoderme, que so alongadas na regio dorsal e sofrem
elevao, formando a placa neural. Logo aps as bordas da
placa neural se engrossam e se movem para cima,
formando as pregas neurais enquanto um suco neural, em
forma de U- aparece no centro da placa dividindo os
futuros lados esquerdo e direito do embrio. As pregas
neurais ento migram em direo linha mdia do
embrio, fundindo-se para formar o tubo neural abaixo do
ectoderma sobreposto (Figura 1.1).
A formao do tubo neural no ocorre simultaneamente ao
longo do ectoderma, na regio ceflica mais adiantada do
que na regio caudal do embrio (que ainda est
gastrulando) (Figura 1.2). Isso j pode ser observado em
embries de galinha com 24 horas, por exemplo. Na ponta
ceflica (onde formar o crebro) a parede do tubo neural
larga e grossa, com a presena de uma srie de inchaos
e constries que definiro os vrios compartimentos do
crebro. J na parte caudal o tubo neural permanece um
simples tubo que se afina em direo a cauda. As duas
pontas abertas do tubo neural so chamadas neuropro
anterior e neuropro posterior. Vrios defeitos no tubo
neural so causados pelo no fechamento de alguns
segmentos (pois o fechamento do tubo neural em
mamferos se inicia em vrios locais ao longo do eixo
ntero-posterior). Como anencefalia ou espinha bfida.
O fechamento correto do tubo neural envolve uma complexa interao entre fatores
genticos e ambientais. Certos genes Pax3, sonic hedgehog e openbrain so essenciais
para a formao do tubo neural de mamferos.
Figura 1.1 Quatro vistas
da neurulao em um
embrio de anfbio em
diferentes estgios.


O tubo neural depois de fechado no se funde novamente
a ectoderme da superfcie pois essa separao mediada
pela expresso de diferentes molculas de adeso celular.
As clulas que se tornaro o tubo neural, originalmente
expressan E-caderina, mas ao fechamento desse elas
param de expressar E-caderina e passam a expressar N-
caderina e N-CAM. Se as clulas da ectoderme passar a
expressar N-caderina a separao do tubo neural da
epiderme presuntiva dramaticamente impedida.
A neurulao secundria envolve a formao do cordo
medular e seu subsequente esvaziamento interno forma o
tubo neural (Figura 1.3). A diferenciao desse nas
vrias regies do sistema nervoso central ocorre
simultaneamente de trs maneiras diferentes. Em nvel
anatmico macro, o tubo neural e seu lmen se
expandem e se contraem para formar as cmaras do
crebro e a medula espinhal. A nvel de tecido, a
populao celular da parede e do tubo neural se rearranja
para formar as regies funcionalmente diferentes do
crebro e da medula espinhal. A nvel clula as prprias
clulas neuroepiteliais se diferenciam em numerosos tipos
de neurnios e clulas de suporte (glias) presentes no
corpo.
Aqui, o tubo neural tambm se no desenvolve de
maneira simultnea. A regio mais anterior sofre mudanas drsticas antes que a poro
posterior do tubo se forme. Na regio mais posterior o tubo neural se expande em trs
vesculas primrias: crebro anterior (prosencfalo), crebro mdio (mesencfalo) e
crebro posterior (rombencfalo) e esses se dividem posteriormente em diversas regies
como as vesculas pticas e os hemisfrios cerebrais, por exemplo.
H diferentes molculas envolvidas na especificao dos crebros ntero-posterior e
mdio. As regies dos crebros anteriores e mdio so definidos por tecidos
mesodrmicos anteriores, onde so expressos os genes Lim1 e Otx2. Se um desses no
estiverem presente, o embrio no forma o crebro anterior ou o mdio.
Tambm genes diferentes que so importantes na especificao neural so expressos em
regies diferentes do crebro anterior e essas expresses indicam os limites entre essas
divises (Figura 1.4) e tambm so considerados como limitantes de resposta a certos
estmulos externos.
Figura 1.2 Estereograma
de um embrio de galinha
de 24 horas. As pores
ceflicas esto
terminando a neurulao
enquanto as pores
caudais ainda esto
gastrulando.


Quanto ao crebro mdio, uma das regies crticas para seu desenvolvimento o limite
entre o crebro anterior e o mdio, onde mais posteriormente expresso o gene Otx2.
Esse gene, com FGF8 podem induzir a expresso de trs genes nos tecidos circundantes
do crebro mdio: Wnt1, Engrailed-2 e o prprio Fgf8.
Esses genes so importantes para formao de
diferentes regies do sistema nervoso central, como
o cerebelo.
interessante citar as clulas da crista neural. Essas
se originam na regio mais dorsal do tubo neural e
migram extensivamente dando origem a muitos
tipos celulares, como: neurnios e clulas gliais do
sistema nervoso sensorial, simptico e
parassimptico, as clulas produtoras da de
epinefrina da glndula supra-renal, as clulas
pigmentares da epiderme e muitos componentes dos
tecidos esquelticos e conjuntivo da cabea.


Figura 1.3
Fotomicrografia
mostranto a
formao do tubo
neural secundrio
no embrio de
galinha.
Figura 1.4 Estrutura
neuromrica do crebro com
superposio dos hipotticos
eventos indutivos.
Referncia Bibliogrfica
GILBERT, S. F. Biologia do Desenvolvimento. 1949. 5. ed. Ribeiro Preto, SP.
FUNPEC Editora, 2003.