Noes bsicas de toxicologia

aplicadas as emergncias qumicas

Dra. Nilda A.G.G. de Ferncola
CETESB
Maio 2001

Acidente qumico
Acidente qumico ou emergncia qumica um
acontecimento ou situao perigosa, envolvendo a
liberao de uma substncia qumica, que afeta a
sade humana e/ou o ambiente, a curto ou longo
prazo
OECD. Health aspects of chemical accidents.1994


Incidente qumico
Incidente qumico uma liberao
inesperada e incontrolada de uma substncia
qumica do seu container
Um incidente qumico para a sade pblica
aquele onde dois ou mais membros do
pblico esto expostos (ou ameaados de
estar expostos) a uma substncia qumica
IPCS. Public health and chemical incidents. 1999
)
.
Liberao de longa durao
aquela em que a exposio no surge
rapidamente e as medidas de sade pblica
no so tomadas to rapidamente.
Pode ser que a preocupao com a sade
pblica aparea de imediato.
Acidentes qumicos
Incluem:
incndios
exploses
fugas ou liberaes de substncias txicas
Podem provocar
enfermidade
leso
invalidez ou morte

Bhopal: disaster seeking an antidote


Headline from The Sunday Times, December 1985
Bhopal
Nuvem de 40 ton de iso-cianato de metila
200 000 pessoas expostas
durante 90 min
8 000 mortos

Acidente de Bhopal
Uma das ironias do acidente de Bhopal foi
que o praguicida que estava sendo
manufaturado, o Sevin,
era o substituto do DDT num intuito de evitar
os riscos desse praguicida organoclorado.
O processo de fabricao do Sevin tem
ocasionado mais danos que o DDT.
(Annimo. Helping out in Bhopal. Nature n 312, 579-580, 1984)
Acidente de Bhopal (2)
Propriedades do iso-cianato de metila
Ponto de ebulio: 39,1 C
Vapor : duas vezes mais pesado que o ar

Usos
fabricao do aldicarb, carbaril, carbofuran
e metanil, 90%; outros praguicidas 10%


Acidente de Bhopal (3)
Aspectos toxicolgicos
irritante dos olhos, nariz e garganta
edema pulmonar
ulcerao da crnea
Os sobreviventes apresentaram efeitos
crnicos, aps 1 ano
nos pulmes
nos olhos

Efeitos
Ciclo dos produtos desde a verso at o tmulo
(Joint Industrial Safety Council, Sweden, 1996)
Classificao dos acidentes
qumicos
Segundo
substncia qumica
fonte de liberao
extenso da rea contaminada
nmero de pessoas expostas
vias de exposio
conseqncias para a sade
Substncia qumica
O termo substncia qumica (no ingls:
chemical) muito geral, e usado para
designar os compostos bsicos de toda a
matria viva ou no, que constitui o universo.
(Freudenthal,R.I.; Freudenthal,S.L. What you need to know to live with
chemicals. Hill and Garnett Publishing, 1989.)
Produto qumico uma substancia qumica,
seja s ou em mistura ou preparao,
fabricada ou obtida da natureza.
(Deciso 14/27 do Conselho de Administrao do PNUMA, de 17 junho 1987-
Diretrizes de Londres...)
Substncia qumica (2)
Elemento qumico uma substncia
especfica na sua forma mais simples:
carbono, oxignio, hidrognio, e mais 106.
A temperatura ambiente
10 elementos qumicos so gases
2 elementos qumicos so lquidos
bromo e mercrio
94 elementos qumicos so slidos

Substncia qumica
Elementos
existem 106
oxignio, hidrognio, cloro
Composto qumico ou substncia
qumica, a combinao de dois ou
mais elementos
dixido de carbono
amonaco

Substncia qumica
Substncia qumica
pura, contm s um composto ou elemento
mistura, contm mais de um elemento ou
composto
Nome comum
Frmula qumica
Estrutura qumica
Nome comercial

Importncia de conhecer o produto
Malation
dietil[(dimetoxifosfinotiol)tio]butanodioato
C
10
H
19
O
6
S
2
P
Produto tcnico
lquido incolor ou ligeiramente amarelado,
amarelo ou castanho
pureza mnima 92%
odor semelhante ao mercaptano, devido a
impureza metilmercaptano
Importncia de conhecer o produto
Produto purificado
slido cristalino
Formulao comercial
sua toxicidade depende do contedo de
impurezas,
em especial o iso-malation
No rato, o malation com 0,1% de iso-
malation potencializa a toxicidade (OMS/SIT 677)
Perguntas no local do acidente
envolvendo substncias qumicas
Quais so as propriedades qumicas da substncia?
Que ocorre quando a substncia aquecida?
Os vapores so txicos?
Ocorre reao violenta com outro material, outra
substncia qumica ou quando est misturado?
Qual o tipo de embalagem ?
Qual o tipo de extintor ?
Quais so os efeitos da exploso a curto prazo e a
longo prazo? (Isman & Carlson, 1980)
Toxicologia

a cincia que estuda os efeitos
nocivos produzidos pelas substncias
qumicas sobre os organismos vivos
reas da
Toxicologa
Toxicologa
de alimentos
Toxicologa
ambiental
Toxicologa
de medicamentos
Toxicologa
ocupacional
Toxicologa
social
Aspetos
Clnico Analtico Legislao Pesquisa
Por que so necessrios conhecimentos
bsicos de toxicologia?
Para atender os objetivos da avaliao
para a sade das emergncias
qumicas, em relao a:
confirmar a existncia de uma emergncia
qumica;
identificar as caractersticas das
substncias qumicas,
identificar a fonte de liberao




Por que so necessrios conhecimentos
bsicos de toxicologia? (2)

estimar o tipo, tamanho, localizao e
distribuio da fonte de liberao
determinar a populao para a qual a
emergncia qumica representa um risco e
o impacto na sade, e
avaliar a capacidade de resposta dos
servios locais de sade
(Rapid health assessment protocols for emergencies. WHO, 1999.
Cap. 9
Dose
Agente
qumico
Toxodinmica:
Interao do
agente qumico-receptor,
nol rgo branco



Exposio
Ingresso no
organismo


Toxocintica:
Absoro
Distribuio
Biotranformaao
Eliminao
Efeito
Classificao das substncias
qumicas segundo:
Uso
Origem
Composio qumica
rgo em que o efeito produzido
Mecanismo de ao

Estado fsico das substncias
qumicas
Slido
cianeto de sdio,
Lquido
cido sulfrico, benzeno, clorofrmio
Gasoso
cloro, amonaco
Classificao das substncias
perigosas segundo a ONU:
N ONU
1. Explosivas
2. Gases comprimidos
3. Lquidos inflamveis
4. Slidos inflamveis, substncias
combustveis espontaneamente e as
que reagem com a gua
Classificao das substncias
perigosas segundo a ONU:(2)
5. Oxidantes, incluindo perxidos
6. Txicas, classe A e B, irritantes e que
causam enfermidades
7. Radiativas
8. cidas, alcalinas e alguns lquidos e
slidos corrosivos
9. Outras no consideradas nas classes
anteriores
Paracelso, 1493 - 1541

Toda substncia txica,
no tem nenhuma que no seja txica,
a dose que faz a diferena entre
uma substncia txica e um medicamento
Toxicidade

Capacidade inerente a uma substncia
qumica de produzir efeito adverso ou
nocivo sobre um organismo vivo
DL
50
- Dose letal 50
Geralmente o primeiro experimento
com una nova substncia qumica

DL50 a dose de uma substncia
qumica necessria para causar a morte
em 50% dos animais em
experimentao
Variao dose - resposta para a mesma substncia em duas espcies diferentes.

(Kamarin, M. A. Toxicology. Lewis Publishers, 1989)
DL
50
para algumas substncias qumicas
Substncia DL
50
, rato macho, via oral;
qumica mg/kg de peso corporal
Etanol 7 000
Cloreto de sdio 3 000
Sulfato de cobre 1 500
DDT 100
Nicotina 60
Tetradotoxina 0,02
Dioxina (TCDD) 0,02
Dose letal provvel para humanos
Toxicidade Dose, mg/kg de peso
1. Praticamente no txica > 15 000
2. Ligeramente txica 5 000 - 15 000
3. Moderadamente txica 500 - 5 000
4. Muito txica 50 - 500
5. Extremamente txica 5 - 50
6 Super txica < 5
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994
Algumas substncias classificadas
como super txicas
Substncia
qumica
Origem Efeito txico
Estricnina Noz vmica Sistema nervoso
Fluoracetato de
sdio
Sinttico Corao e
sistema nervoso
Nicotina Planta, tabaco Efeito txico
Fosgnio Sinttico Sistema
respiratrio
Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994
Dose
Agente
qumico



Exposio
Ingresso no
organismo


Toxocintica:
Absoro
Distribuio
Biotransformao
Eliminao
Toxodinmica:
Inter an do
agente qimico-receptor,
no rgo branco
Efeito
(ENVIRON. Elements of chemical exposure assessment, 1991)
Exposio

uma medida do contato entre o
agente qumico e o organismo;
funo da concentrao e do tempo
Sentinel 3 (1), 1986
Pode ocorrer exposio do homem durante
a manufatura, formulao, derrame durante o
transporte e armazenamento devido
ingesto de alimentos ou gua contaminada.
A fim de evitar o risco para a sade, dessas
possveis exposies, e o impacto ambiental
se requer tomar decises baseadas no
conhecimento toxicolgico.
Risco

a probabilidade do aparecimento de
um efeito nocivo devido exposio
uma substncia qumica
Fogo e substncias qumicas
Nos incndios se liberam, no ar, substncias
qumicas
Emisses de depsitos e fabricas,
as pessoas que moram na vizinhana esto
expostas as emisses
fumaa acarreta substncias qumicas da
combusto ou da pirlise
inalao da fumaa causa mais mortes que o
contato com a chama
Anlise da fumaa da combusto de
vrios materiais, ppm em vol.
Produto /
substncia
L Kerosene Algodo
Acroleina
50 1 60
Formaldeido
80 10 70
Acetaldeido
200 60 120
Butiraldeido
100 1 120
Produtos volteis produzidos pela queima de
praguicidas, gro analtico, 900C. (Lee,RE. Air
Pollution from pesticides and agricultural processes. CRC Press 1976)
Praguicida
Atrazina
CO CO
2
Cl
2
HCl NH
3
Carbarilo
CO CO
2
NH
3
O
2
DDT
CO CO
2
Cl
2
HCl
Malation
CO CO
2
SO
2
H
2
S O
2
Paraquat
CO CO
2
NH
3
Composio do produto de pirlise ou combusto
originado de tapetes, ppm
Material CO CO
2
O
2
HCN NO
2
HCl
Acrlico 1100 33300 150000 100 1 0
L 19000 180000 50000 10250 0 0
Acrilan 1300 15000 - 65 0,3 0
Baldosas
PVC
1500 ? ? 0 0 100
Roble
vermelho
13600 93000 100000 35 10 0
Exposio de curta durao
Uma ou vrias exposies,
num perodo de 24 horas ou menor;
o agente qumico rpidamente
absorvido e
produz efeito agudo, intoxicao.
Exposio a longo prazo
Exposio a quantidades pequenas,
durante perodos longos,
os efeitos podem aparecer de imediato,
depois de cada exposio ou produzir
efeitos crnicos
Exposio ambiental -
Exposio ocupacional
Exposio
ambiental
Exposio
ocupacional
Populao
Crianas, adultos.
idosos, enfermos,
hipersuceitiveis
Adultos sadios
Tempo
24 horas 8 h/ 5 dias, semana
Agente qumico
Mistura,
baixas concentraes
Agentes
desconhecidos,
Concentraes baixas
Agente qumico nico
Misturas conhecidas
Concentraes altas
Homem. Ingresso
de agentes qumicos
Ar
gua
Alimentos
Medicamentos
(via oral,ip,iv)

Exposio
ocupacional
(oral,drmica,
respiratria)
Exposio
ocasional
(acidentes, uso de
cosmticos)
Absoro
A absoro implica que a substncia
qumica atravessa membranas
biolgicas
Vias
respiratria
digestiva
drmica

Ingesto Inalao ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
TRATO
GASTRINTESTINAL
PULMO
HIGADO
BILIS
FESES
SUBCUTNEA
INTRAMUSCULAR
DRMICA
LQUIDO
EXTRACELULAR
GorduraA
RINS PULMO
BEXIGA
URINARIA
URINA
ALVOLO
AR
ESPIRADO
RGOS
SECRETORES
SECREES
RGS
TECIDO OSSOS
Vias de absoro, distribuio e eliminao de agentes txicos
no organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Sangue e Linfa
Vena
porta
Absoro
Passagem atravs da membrana
transporte passivo
gradiente de concentrao
transporte ativo
consumo de energia para a passagem
As membranas biolgicas contem lipdios
e so permeveis para as molculas
lipossolveis
EXTERIOR
Liquido intersticial
Extracelular
Liquido extracelular
Membrana
Pele
Respiratria
Mucosa
Liquido ntersticial
Extraceluar
Membrana - Capilar
Liquido plasmtico
Extracelular
Membrana - Capilar
Membrana - Clula
Intracelular
Liquido intracelular
Representacin esquemtica del pasaje desde el exterior, a travs de las
membranas, de agentes qumicos al lquido intracelular de una clula
(LOOMIS)
Distribuio
As substncias qumicas transportadas
pelo sangue se distribuem nos rgos e
sistemas
Depende das caractersticas da
substncia qumica e das propriedades
fsicas
barreiras: placenta e crebro
Acumulao

Ossos: chumbo, estrncio, fluoreto

Gordura: DDT, PCBs
emagrecimento
Biotransformao
Nas clulas do fgado, pele, pulmes,
intestino e rins
tolueno cido benzoico (-)

bromobenzeno bromobenzeno
epxido (+)
metanol formaldeido (+)

Eliminao
Urina
Ar expirado
Blis
Fezes
Leite
Classificao das substncias
qumicas segundo o efeito nocivo
Irritante
Asfixiante
Anestsica
Substncias que prejudicam o
pulmo
Txicos sistmicos
Fatores que determinam o efeito
txico
Propriedades fsico-qumicas das
substncias

Condies de exposies
via
doses
freqncia
Fatores que determinam o efeito
txico (2)
Fatores biolgicos
absoro, distribuio, biotransformao
idade, sexo, peso, diferena gentica, estado de
sade
condies metablicas (repouso, trabalho)
exposio a outras substncias qumicas
Ambiente
temperatura, umidade, hora do dia, estresse

Relao entre quantidade (dose)
de vrias substncias qumicas e
efeitos sobre o organismo
Positivo
Efeito
Negativo
Calcio
Aumento da
concentrao
Cobre
Mercurio
Intoxicao

Diagnstico
clnico
anlises toxicolgicas
Intoxicao crnica
Se caracteriza por exposies repetidas
durante perodos longos de tempo
Os efeitos se manifestam porque:
o agente txico se acumula no organismo, seja
dito que a quantidade absorvida maior que a
eliminada, ou
os efeitos produzidos pelas exposies repetidas
se somam sem acumulao do agente txico
Intoxicao subaguda

Se carateriza por exposies
freqentes ou repetidas, durante um
perodo de vrios dias ou semanas, ao
fim do qual aparecem os efeitos
Intoxicao aguda
Se caracteriza por exposies de curta
durao, absoro rpida do agente
qumico, uma dose nica ou vrias
doses, em um perodo no maior que
24 horas.
Os efeitos aparecem, em geral,
rapidamente e a morte ou a cura so o
resultado imediato.
Efeitos nocivos
Sistema respiratrio
dano nas clulas do trato respiratrio
enfisema
irritao
constrio dos brnquios
dispnia
alergia
Efeitos nocivos
Trato gastrintestinal
alterao das membranas celulares
(NaOH)
Pele
vermelhido
inchaso
coceira
alergia
Efeitos nocivos
Fgado
acumulao excessiva de lipdeos
necrose
colestasis
Rim
efeitos sobre o tubo renal (Hg, Cd, Cr)
morte das clulas
alterao da funo renal
Efeitos nocivos
Sistema nervoso
falta de oxignio no crebro (CO)
perda de mielina (hexaclorobenceno)
efeitos nos neuronas perifricas (Hg)
Sistema reprodutivo
reduo na produo de esperma (DBCP)
reduo da fertilidade
toxicidade reprodutiva
Efeitos nocivos
Teratognico
efeitos na descendncia que no se
herdam (talidomida)

Carcinognico
tumor maligno, cncer





Bhopal.
Isocianato de metilo: Toxicidade
Inalao
broncoespasmos graves
respirao tipo asmtico
edema pulmonar
Pele
em contato com a pele de animais produz
alergia
sensibilizao com outros isocianatos
Bhopal.
Isocianato de metila: Toxicidade

Irritante
olhos, nariz y garganta

ulcerao da crnea

Objetivos do toxiclogo

Identificar o risco

Estabelecer medidas de segurana
L. Goldberg afirmou:
Algo em que se deve trabalhar com
dedicao para eliminar os fatos que
alimentam a quimiofobia ter a segurana de
que as substncias qumicas so
produzidas em condies seguras,
manipuladas em condiciones seguras,
transportadas em condies seguras e
descartadas em condiciones seguras.
(Chemviews.Chemecology, julio 1980)