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CB Virtual 2

Universidade Federal da Paraba


Universidade Aberta do Brasil
UFPB VIRTUAL
COORDENAO DO CURSO DE LICENCIATURA EM CINCIAS BIOLGICAS DISTNCIA

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Curso de Licenciatura em Cincias
Biolgicas Distncia

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Apoio udio Visual

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C569CadernosCbVirtual2/RafaelAngel
TorquemadaGuerra...[etal.].
JooPessoa:Ed.Universitria,2011.
610p.:II.
ISBN:9788577459025
EducaoaDistncia.2.Biologia
I.Guerra,RafaelAngelTorquemada.
UFPB/BCCDU:37.018.43
Bioqumica Metablica

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BIOQUMICA METABLICA
Creusioni Figueredo dos Santos

UNIDADE 1
DIGESTO E ABSORO DE NUTRIENTES

1. INTRODUO

Para que as molculas da alimentao sejam aproveitadas pelo organismo, necessrio
que sejam degradadas e absorvidas pelo trato digestivo, levadas pela corrente sangunea at os
rgos competentes da metabolizao. A presena de alimento na boca, a simples viso,
pensamento ou o cheiro do alimento estimulam a produo de saliva, sendo assim a digesto dos
alimentos comea na boca pela amilase salivar. A passagem do bolo alimentar no sistema
digestivo estimula a secreo e ao de hormnios pelo pncreas e fgado que esto ligados aos
processos digestivos. No suco gstrico, o pepsinognio (forma inativa) transformado em pepsina
(ativa) pela ao do baixo pH. A maquinaria enzimtica quase toda secretada pelo pncreas e
pelo fgado no duodeno. O pncreas tambm responsvel pela neutralizao do pH para que as
enzimas possam atuar em seu pH timo por volta de 7,2 (Figura 1, Tabela. 1).

Figura 1-Sinalizao hormonal sobre o fgado e o pncreas


Tabela. 1.Produo hormonal, rgos excretores e rgos alvo.
Hormnio Local de produo rgo alvo Funo
Gastrina (1) estmago estmago Estimula a produo de suco gstrico.
Secretina (2) intestino delgado pncreas Estimula a liberao de bicarbonato.
Colecistocinina (3,4) intestino delgado
pncreas e
vescula biliar
Estimula a liberao da bile pela
vescula biliar e a liberao de enzimas
pancreticas.
Enterogastrona (5) intestino delgado estmago
Inibe o peristaltismo estomacal e a
produo de gastrina.



Bioqumica Metablica

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2. ALIMENTAO E SEU VALOR CALRICO

Quando o valor calrico dos alimentos ingeridos em um determinado tempo supera o total
da energia consumida no mesmo perodo, os alimentos excedentes so convertidos em gorduras
corporais. Essa converso acontece mais facilmente quando ingerimos gorduras do que quando
ingerimos protenas ou carboidratos.
O estoque de glicose representado pelo glicognio armazenado no fgado e nos
msculos. Enquanto houver glicose disponvel, ela ser usada, e o metabolismo das gorduras
ser interrompido. Em um adulto em jejum, o estoque de glicognio esgota-se dentro de 12 a 24
horas. A seguir, so consumidas as reservas de gordura e, se necessrio, as de protena,
posteriormente. As clulas podem usar at 50% de suas protenas como fonte de energia, antes
da ocorrncia de morte celular.

Exerccios

1.Quais so os rgos responsveis pela digesto?
2.Qual a funo da colestocinina?

Discusso

Funo desse rgo na digesto dos lipdeos.
























Bioqumica Metablica

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UNIDADE 2
METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

1. CONCEITOS BSICOS

Todo alimento depois que digerido e suas unidades absorvidas e metabolizadas, a
energia produzida aproveitada na forma de ATP (Figura 2).

Figura 2. Digesto, catabolismo e aproveitamento das molculas.

Metabolismo o conjunto de reaes qumicas que ocorrem nas clulas e que lhe
permitem manter-se viva, crescer e dividir-se. O metabolismo divide-se classicamente em:
Catabolismo - obteno de energia e poder redutor a partir de macromolculas
como protenas, triacilgliceris.
Anabolismo - produo de novos componentes celulares, em processos que
geralmente utilizam a energia e o poder redutor a partir de molculas menores
como aminocidos.
Bioqumica Metablica - Trata do anabolismo e catabolismo: degradao de aminocidos
e do ciclo da uria, metabolismo dos cidos graxos, gliclise, ciclo de Krebs, sntese e
degradao do glicognio, via das pentoses-fosfato e vias metablicas.
Existe uma grande variedade de vias metablicas. Em humanos, as vias metablicas mais
importantes so:
Gliclise - oxidao da glicose a fim de obter ATP.
Ciclo de Krebs - oxidao do acetil-CoA a fim de obter energia.
Fosforilao oxidativa - eliminao dos eltrons libertados na oxidao da glicose e do
acetil-CoA. Grande parte da energia libertada neste processo pode ser armazenada na
clula sob a forma de ATP.
Via das pentoses-fosfato - sntese de pentoses e obteno de poder redutor para
reaes anablicas.
Ciclo da uria - eliminao de NH
4
+
sob formas menos txicas.
ACETIL - CoA
Bioqumica Metablica

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-oxidao dos cidos graxos - transformao de cidos graxos em acetil-CoA, para
posterior utilizao pelo ciclo de Krebs.
Neoglicognese - sntese de glicose a partir de molculas no glicolticas, para posterior
utilizao pelos rgos glicodependentes, como o crebro, miocrdio e glbulos
vermelhos.

2. GLICLISE OU VIA GLICOLTICA

2.1. ETAPAS E REAES

Essa via ocorre por anaerobiose e um processo pelo qual uma hexose, a molcula de
glicose, oxidada a duas molculas de piruvato. Esse processo realizado em duas etapas: a
primeira em que se trata da fosforilao da glicose para que seja mantido preso na clula onde
oxidada Gliceraldeido-3P e Dihidroxiacetona-P. Nessa primeira etapa s h gasto de energia.
A segunda, a Dihidroxiacetona-P transformada em Gliceraldeido-3P para continuar a via. As
duas molculas de Gliceraldeido-3P so transformadas em duas molculas de piruvato. Nessa
segunda etapa h compensao da energia perdida na primeira etapa e apresenta um saldo
positivo de ATP (Figura 3).

Figura 3 Passos e etapas da gliclise. As reaes 1, 3 e 8 so irreversveis.



Glicose

ATP ADP
1
Glicose-6P

2

Frutose-6P

ATP ADP
3

Frutose-1,6biP

4

Gliceraldeido-3P
+
Dihidroxiacetona-P

NAD
+
DAH+ H
+


1,3bi-P glicerato
5
ADP ATP

3-P glicerato

6

2-P Glicerato

7
P-enolpiruvato

ADP ATP
8
Piruvato



Primeira etapa

A glicose ao entrar na clula
fosforilada com a finalidade de ser
mantida presa e ser destinada a entrar
na via glicoltica.
Nessa etapa da via h gasto de
energia, duas molculas de ATP,
processo a molcula de hexose sofre a
preparao para a quebra em duas em
duas trioses.
A dihidroxiacetona-P convertida em
Gliceraldedo-3P e as duas molculas
continuam na via.






Segunda etapa

Nessa etapa h a reposio da
energia gasta na primeira etapa, com
a produo de duas molculas de ATP
a qual contada duas vezes.

So produzidas tambm duas
molculas de NADH+H
+
, as quais so
utilizadas quando o piruvato
convertido a lactato ou etanol, no
citosol (aerobiose) ou podem ser
direcionadas para a mitocndria para
fazerem parte da cadeia de transporte
de eltrons para produo de ATP
(aerobiose)
Creu. F. Santos

Bioqumica Metablica

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A glicoquinase especfica da glicose e atua somente no fgado ou pncreas, e a
hexoquinase pode atuar sobre a glicose, frutose ou manose somente no msculo. Todas as
enzimas da via glicoltica, G das reaes e gasto ou produo de energia esto na Tabela 2 e
Figura 4.

importante salientar que NADH + H
+
citoslico, produzido na via glicoltica, dependendo
do rgo, pode ser transportado para mitocndria no processo aerbico atravs de duas formas:
entrando como o prprio NADH ou como FAH
2
. Se transportado para mitocndria em forma de
NADH+ H
+
, conta-se como 2,5 ATPs. Se for transportado para mitocndria na forma de FADH
2
,
conta-se somente 1,5 ATPs como veremos adiante.

Tabela. 2. Reaes da via glicoltica, energia e ATP. GK = enzima glicoquinase e HK =hexoquinase.
Reaes da Via
glicoltica
Enzima
G
da reao

ATP (gastos ou produzidos)
1 HK/GK -33,4 -1
2 isomerase -2,5
3 Quinase -22,2 -1
4 Aldolase -1,25
5 Desidrogenase 2,5
6 Isomerase -1,7 +2,5 ou 1,5(x2)*
7 Quinase 2,25 +1 (x2)
8 mutase 0,8
9 aldolase -3,3
10 Quinase -16,7 +1(x2)
Saldo de energia
5 ou 3 ATP





















Bioqumica Metablica

66

Na via glicoltica (citosol), a molcula de glicose (6 carbonos) convertida em duas
molculas de piruvato de 3 carbonos como visto nas reaes da Figura 4.

Figura 4. Reaes da via glicoltica.






Bioqumica Metablica

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2.2. REGULAO DA GLICLISE

A via glicoltica em geral estimulada pela insulina.
No fluxo metablico, atravs da gliclise existem trs pontos de regulao que so as
etapas irreversveis onde esto envolvidas as enzimas abaixo:
A Hexoquinase inibida pelo prprio produto, glicose-6-P.


A Fosfofrutoquinase I inibida por ATP e por citrato, o qual sinaliza a abundncia de
intermedirios do ciclo de Krebs. tambm inibida por H+, o que importante em situaes de
anaerobiose, na qual a fermentao produz cido lctico, o que faz baixar o pH. Provavelmente
este mecanismo impede que nestas situaes, a clula esgote toda a sua reserva de ATP na
reao da fosfofrutoquinase, o que impediria a ativao da glicose pela hexoquinase.
estimulada pelo substrato frutose-6-fosfato, AMP e ADP que sinalizam falta de energia disponvel.
Essa etapa regulada negativamente pela Fosfrutoquinase II atravs do glucagon.
A Piruvato Quinase inibida por ATP e por acetil-CoA e tambm pelo glucagon.
Bioqumica Metablica

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O controle hormonal das vias glicolticas efetuado principalmente por dois hormnios
sintetizados pelo pncreas: a insulina e o glucagon. A insulina libertada pelo pncreas quando
a concentrao de glicose no sangue elevada, ou seja, sinaliza a abundncia de glicose. A
insulina estimula a entrada de glicose no msculo, a sntese de glicognio e a sntese de
triacilglicerdeos pelo tecido adiposo inibem a degradao do glicognio e a gliconeognese. O
glucagon produzido pelo pncreas quando os nveis de glicose no sangue baixam muito, e tem
efeitos contrrios aos da insulina. No fgado, o glucagon vai estimular a degradao do glicognio
e a absoro de aminocidos gliconeognicos, tambm inibe a sntese do glicognio e promove a
libertao de cidos graxos (em nvel do tecido adiposo).
As diversas vias metablicas relacionam-se entre si de maneira complexa, de forma a
permitir uma regulao adequada. Este relacionamento envolve a regulao enzimtica de cada
uma das vias, o perfil metablico caracterstico de cada rgo e o controle hormonal.

2.3. FORMAO DO LACTATO E DO ETANOL A PARTIR DO PIRUVATO NO CITOSOL

Via anaerbica
O piruvato originado da gliclise no entra na mitocndria e, portanto, no
transformado em Acetil-CoA. No citosol das clulas musculares, o piruvato transformado em
lactato, e em etanol, nas leveduras.
Essas duas situaes so processadas pela fermentao, onde o NADH+H
+
formado no
citosol a mesmo utilizado:

Piruvato +NADH+H
+
Lactato +NAD
+
Piruvato +NADH+H
+
Etanol +NAD
+

Portanto, o NADH+H
+
no citosol consumido e o saldo energtico em relao via glicoltica de
2 ATP.

Metabolismo do Etanol
Do metabolismo do etanol, todo NADH+H
+
que produzido no citosol gasto nesse
mesmo compartimento logo, o saldo energtico tambm de 2 ATP.
No fgado, os nveis altos de NADH e Acetil-CoA, que so resultados do metabolismo de
etanol, inibem a atividade do ciclo do cido ctrico e cetognese. Por outro lado, mostram um
efeito estimulador na sntese de gorduras neural e colesterol. Ocorre ento, um armazenamento
de lipdeos no fgado. Este


aumento no contedo gorduroso do fgado chegando a menos que 5% e a mais que 50% do peso
da matria seca normalmente reversveis.
O alcoolismo se torna um problema severo quando as clulas do fgado comeam a
morrer. Uma vez que a cirrose do fgado comea, os danos chegam a um estado irreversvel que
caracterizado por perda progressiva de funo do fgado.

Metabolismo do Lactato
O ciclo de Cori (Figura 5) uma cooperao metablica entre msculos e fgado. Com um
trabalho muscular intenso, o msculo usa o glicognio de reserva como fonte de energia, via
Bioqumica Metablica

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gliclise. Ao contrrio do que muitos pensam no o acmulo de lactato no msculo que causa
dor e fadiga muscular, mas o

acmulo do acetato gerado glicolidicamente. Os msculos so capazes de manter a carga de
trabalho na presena de lactato, se o pH for mantido constante.
Para obteno de energia sob a forma de adenosina trifosfato (ATP), a glicose convertida
a piruvato atravs da gliclise. Durante o metabolismo aerbio normal, o piruvato ento oxidado
pelo oxignio, onde o produto gerado CO
2
e H
2
O.
Durante um curto perodo de intenso esforo fsico, a distribuio de oxignio aos tecidos
musculares pode no ser suficiente para oxidar totalmente o piruvato. Nestes casos, a glicose
convertida a piruvato e depois a lactato, atravs da via da fermentao lctica, onde os msculos
obtm ATP sem recorrer ao oxignio.

Figura 5. Representao do Ciclo de Cori. A seta laranja mostra a direo das reaes metablicas
envolvidas no ciclo numa situao de esforo fsico. A vermelha, as reaes que ocorrem no perodo de
reoxigenao no estado de descanso.



2.4. UTILIZAO DO PIRUVATO NA MITOCNDRIA

a ) Respirao aerbica
A respirao aerbica envolve a gliclise e o ciclo do cido tricarboxlico (ciclo de Krebs). O
piruvato completamente degradado a dixido de carbono (CO
2
) e, nesse processo, o NAD
convertido a NADH + H
+
. Desta forma, na fermentao aerbica, o NADH gerado a partir de
duas rotas: a gliclise e o ciclo de Krebs, para gerar ATP na cadeia de transporte de eltrons. A
fosforilao oxidativa converte o excesso de NADH + H
+
NAD+ e, no processo, produz
molculas de ATP como forma de energia a ser armazenada. Nesse processo esto envolvidos
outros pares redoxes como veremos adiante. A converso de oxignio gua o passo final
deste processo atravs do par redox 2 H
+
+ O
2
. Portanto, a respirao celular aerbica tem
como objetivo principal produzir energia a partir da decomposio de glicdios, gorduras e
aminocidos, utilizando para tal, o oxignio.


b) Entrada do piruvato na mitocndria
Pelo processo aerbio o piruvato entra na mitocndria e transformado em Acetil-CoA
(Figura 6).
H tambm a participao de NAD+ que se transforma em NADH + H+ ao capturar H+ do piruvato
para produo do Acetil-CoA, j na mitocndria. Essa reao realizada pelo complexo piruvato-
desidrogenase e uma etapa intermediria entre a gliclise e o Ciclo de Krebs. Como so
Bioqumica Metablica

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formadas 2 molculas de piruvato, a partir de uma molcula de glicose, ento so formadas duas
molculas de Acetil-CoA e duas de NADH+ H+. Essas molculas de Acetil-CoA entram no Ciclo
de Krebs ou Ciclo do cido Ctrico, em condensao com o oxaloacetato, resultando no citrato.

Figura 6. Etapa intermediria entre a via glicoltica e o ciclo de Krebs realizada na mitocndria.



Exerccios

1. Quais so as duas trioses produzidas a partir da glicose, na via glicoltica?
2.Explicar o mecanismo de funcionamento do complexo enzimtico piruvato-
-desidrogenase.

3. Como o cAMP ativa a PKC (protena quinase dependente de cAMP)? Explique como isso
interfere na via glicoltica.

Discusso

Por que a glicose-6-P transformada em frutose-6-P, na via glicoltica?










Bioqumica Metablica

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UNIDADE 3
OXIDAO MITOCONDRIAL

As clulas animais armazenam cidos graxos na forma de gorduras, glicose na forma de
glicognio, e outras molculas como protenas que posteriormente, so utilizadas na forma de
energia.
Os cidos graxos so oxidados a acetil-CoA que introduzido no ciclo do cido ctrico na
matriz mitocondrial.
Como j visto na Figura 6, na matriz mitocondrial o piruvato convertido em acetil CoA. A
respirao aerbica envolve a gliclise e o ciclo do cido tricarboxlico (ciclo de Krebs). O
piruvato completamente degradado a dixido de carbono (C1) e nesse processo, o NAD
convertido NADH. Desta forma, na via aerbica, o NADH gerado a partir de duas rotas,
gliclise e ciclo de Krebs. A Fosforilao oxidativa converte o excesso de NADH a NAD e, no
processo, mais ATP (forma de energia armazenada) produzido. As ubiquinonas e os citocromos
so os componentes da cadeia de transporte de eltrons envolvidos neste ltimo processo. A
converso de oxignio gua o passo final deste processo que totalmente dependente de O
2
.

1. CICLO DE KREBS

Tambm conhecido como Ciclo do cido Ctrico ou Tricarboxlico, ocorre na matriz mitocondrial
(Figura 7).


Figura 7. Compartimentos da mitocndria.






















Membrana mitochondrial externa
Membrana mitochondrial interna
Matriz mitocondrial
Creu. F. Santos
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As molculas iniciantes do Ciclo de Krebs so Acetil-CoA e Oxaloacetato (Figura 08 e 09).

Figura 8. Etapas do Ciclo de Krebs (As etapas 1*, 4*, 6* so irreversveis).































Figura 9. Esquema resumido do Ciclo de Krebs.


CO
2

NADH
NADH
NADH
CO
2

GTP/ATP
FADH
2


Glicose
Piruvato
CoA-SH
NADH + H
+
NAD
+
CO
2
Descarboxilao oxidativa
O
S CoA
C H
3
Acetil-CoA
CoA-SH
H
2
O
Citrato-sintase
COO
H H
O H COO
H H
COO
-
-
-
Citrato H
2
O
COO
COO
H
H
H COO
-
-
-
n

COO
COO
H
H
H COO
-
-
-
n

Cis-Aconitato
Aconitase
H
2
O
Aconitase
COO
H H
O H COO
H O H
COO
-
-
-
Isocitrato
NAD
+
NADH + H
+
COO
H H
O H COO
COO
O
-
-
-
n

COO
H H
O H COO
COO
O
-
-
-
n

Oxalossuccinato
COO
H H
COO
O
H H
-
-
CO
2
-Cetoglutarato
Isocitrato-desidrogenase
Isocitrato-
descarboxilase
CO
2
CoA-SH
NAD
+
NADH + H
+
COO
H H
S
O
H H
CoA
-
Succinil CoA
-Cetoglutarato-
desidrogenase
P
i
CoA-SH
GDP
GTP
COO
H H
COO
H H
-
-
Succinato
FADH
2
Succinil-CoA-sintase
FAD
OOC H
H COO
-
-
Fumarase
Succinato-
desidrogenase
COO
H O H
H H
COO
-
-
L-Malato
H
2
O
Fumarase
NAD
+
NADH
+ H
+
Malato
desidrogenase
COO
H H
COO
O
-
-
Oxaloacetato
Ciclo de Krebs
Complexo piruvato
desidrogenase
1 *
2
3
4*
5
7
8
9
Antonio Lins
Bioqumica Metablica

73

A acetil-CoA pode ser proveniente tambm de outras fontes alm da via glicoltica como da
oxidao de protenas e lipdeos. Iniciando o ciclo de Krebs, 2 molculas de Acetil-CoA
provenientes de uma molcula de glicose se condensam com nmero equivalente de oxaloacetato
originando a liberao de CoA, duas molculas de citrato e duas molculas de CO
2
. A liberao
de H
+
de intermedirios das reaes do ciclo capturada por molculas de NAD
+
que passam
para sua forma reduzida NADH + H
+
e capturados por molcula FAD
+
passando a FADH
2
.
Acontece tambm a transformao da molcula de GDP em GTP a qual desfosforilada por ADP
dando ATP. Esse ATP assim como os produzidos na via glicoltica so os ATPs formados ao nvel
de substrato e fora da cadeia de transporte de eltrons.
Os eltrons capturados pelas molculas de NAD
+
e de FAD
+
so direcionados para a
cadeia de transporte de eltrons que, acoplada a fotofosforilao oxidativa, do origem ao
conjunto de molculas de ATP que servir como moeda energtica para todos os processos
metablicos.
O ciclo de Krebs contm intermedirios de 4 a 6 carbonos. O piruvato (C3) supre o ciclo de
Krebs de tal maneira que, o nmero de intermedirios de C4 e C6 permanece o mesmo ou
aumenta (Figura 8).
A perda de CO
2
(C1) do piruvato para formar acetil CoA, seguida de sua adio a um
componente C4 (oxaloacetato) do ciclo produz um componente C6 (citrato). Assim, o nmero de
molculas de C6 produzidas se iguala ao nmero de molculas de C4 inicialmente presentes.
Por outro lado, pela adio de CO
2
ao piruvato, um composto C4 produzido. Nesta
circunstncia, so formadas molculas adicionais de C4 tais como o oxaloacetato, tambm
componente do ciclo. Desta forma, se alguns dos componentes do ciclo so removidos para uso
em outras vias biossintticas, estes podem ser repostos por meio desta reao. Os tipos de
reaes e as enzimas envolvidas no ciclo de Krebs esto na Tabela 3.

Tabela. 3. Reaes do Ciclo de Krebs e enzimas envolvidas.
Reao Tipo de reao Enzima envolvida
1 condensao Citrato sintase
2 Desidratao

Aconitase
3 Hidratao

Aconitase
4 descarboxilao oxidativa

Isocitrato desidrogenase
5 descarboxilao oxidativa

Complexo -cetoglutarato desidrogenase
6 fosforilao ao nvel de substrato

Succinil CoA sintase
7 desidrogenao

Succinato desidrogenase
8 hidratao

Fumarase
9 desidrogenao

Malato desidrogenase

Bioqumica Metablica

74

No ciclo so produzidos 2 CO
2
+ 3NADH + 1 FADH
2
+ 1GTP. O fosfato do GTP
transferido para o ADP dando ATP. Em resumo, o ciclo de Krebs funciona para produzir energia e
compostos de carbono (Figura 9). Contudo, se os intermedirios forem removidos para uso em
outras vias metablicas, estes devem ser repostos.
O processo de reposio diferente quando da utilizao de acares ou cidos graxos
sendo realizado pelas vias anaplerticas:


















1.1. REGULAO DO CICLO DE KREBS

O ciclo de Krebs controlado fundamentalmente pela disponibilidade de substratos,
inibio pelos produtos e por outros intermedirios do ciclo.
Piruvato desidrogenase: inibida pelos prprios produtos, acetil-CoA e NADH.
Citrato sintase: inibida pelo prprio produto, citrato. Tambm inibida por NADH e
succinil-CoA que sinalizam a abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs.
Isocitrato desidrogenase e -cetoglutarato desidrogenase: tal como a citrato sintase,
so inibidas por NADH e succinil-CoA. A isocitrato desidrogenase tambm inibida por
ATP, e estimulada por ADP. Todas as desidrogenases mencionadas so estimuladas
pelos ons clcio.

2. CICLO DO GLIOXILATO

Ao invs desse processo, as bactrias utilizam o ciclo do glioxilato (um ciclo de Krebs
modificado) no qual no acontecem os passos enzimticos em que duas molculas de CO
2
so
removidas do C6 (isocitrato) intermedirio. Este ltimo convertido a dois compostos C4
(succinato). Desta forma, para cada grupo acetil (dos cidos graxos) um ciclo intermedirio pode
ser produzido. Usualmente, a via do glioxilato no encontrada em clulas animais uma vez que
so utilizados cidos graxos pr-formados presentes nos alimentos.

Exerccios

1. Em qual compartimento celular ocorrem a gliclise e o ciclo de Krebs?

Piruvato+HCO
3
+ATP Oxaloacetato + ADP + Pi
(Fgado e rins)


Fosoenolpiruvato + CO2 + GDP Oxaloacetato + GTP
(Corao e msculo)


Fosoenolpiruvato + HCO
2
Oxaloacetato + Pi
( plantas , leveduras e bactrias)



Piruvato + HCO
2
+ NADPH Malato + NADP
+
Pirivato Carboxilase
PEP carboxiquinase
PEP carboxilase
Enzima mlica
Bioqumica Metablica

75

2. Qual o nmero de ATP formado por molcula de glicose oxidada anaerobicamente?

3. Qual a opo utilizada no processo de fermentao alcolica?
4. Faa um paralelismo entre todas as reaes irreversveis da gliclise e do ciclo de Krebs,
contendo nome do substrato, do produto e da enzima onde ocorrem produo ou gasto de ATP
(ou GTP). Calcule o balano energtico em cada uma dessas vias.

5. Qual o papel do ciclo do glioxilato? Quando e onde ocorre?

6. Explique o mecanismo de funcionamento do complexo enzimtico piruvato-
-desidrogenase.

7. Citar dois mecanismos que modificam a velocidade do ciclo de Krebs.

Tema para discusso

Fosforilao ao nvel de substrato.
















Bioqumica Metablica

76

UNIDADE 4
CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E FOSFORILAO OXIDATIVA

1. CONCEITO

A cadeia transportadora de eltrons a etapa de maior sntese de ATP celular. Nesse
processo ocorre reoxidao de NADH+ H+ e FADH em NAD+ e FAD+ e outros pares redoxes
compostos de coenzima Q, citocromos b, c, c1, a, a3 os quais so apresentados nas suas formas
oxidadas e reduzidas no processo de transporte de eltrons.
O transporte de eltrons ocorre no espao intermembrana e a fosforilao oxidativa ocorre
na matriz mitocondrial em conjunto com a ATP sintetase (em vermelho) (Figura 10).


Figura 10 - Compartimentalizao mitocondrial onde a parte vermelha representa as pores F1 e F0 da
ATP sintetase, ligada na membrana mitocondrial interna.




Todos o eltrons capturados pelo NAD+ ou pelo FAD+ no processo de oxidao de
macromolculas como carboidratos, lipdeos e protenas so levados por essas mesmas
molculas nas formas reduzidas, NADH+ H+ e FADH2, para serem transportados com ajuda de
outros pares redox na cadeia de transporte de eltrons (Figura11).










Bioqumica Metablica

77

Figura 11. Esquema representativo do ciclo de Krebs e componentes da cadeia de transporte de eltrons.


Ci c l o d e
K r e bs
Cit b
Cit a a3
Cit c
Oxaloacetato
Lipdeos Protenas Glicose e outras hexoses
Malato
? -Cetoglutarato
Isocitrato
Cis-Aconitato
Citrato
Acetil-CoA
Fumarato
Succinato
Succinil-Coa
Cadeia de transporte de eltrosn e
fosoforilao oxidativa
Cadeia de Trannsporte
de eltrons
Bloquedo por
Aerobiose

Fp: Flavoprotena; Cit: Citocromo
Fosfato de alta energia
Creu F. Santos
Citrato
Cis Aconitato
Fumarato
Oxaloacetato
Malato
Isocitrato
-Cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Ciclo de
Krebs
Ciclo de
Krebs


2. PARES REDOXES CONSTITUINTES DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

Os eltrons passam atravs de uma srie de pares redoxes pelos quais os eltrons so
transportados at O
2
que reduzido em H
2
O.

Partindo do complexo 1, esses pares so:
NADH+H
+
/NAD, Fe-S, CoQ/CoQH
2
, citb
2+,
/ citb, citc
2+
/ citc citc1
2+
/ citc1, cita3
2+
/ cita3
1/2
O
2
/H2O
Onde a razo entre o nmero de molculas de ATP sintetizadas por
1/2
O
2
reduzida em H
2
O (a
razo P/O) de aproximadamente 2,5 (rende 2,5ATP) ou, partindo do complexo 2 so:
Bioqumica Metablica

78

FADH
2
/FAD, Fe-S, CoQ/CoQH
2
, citb
2+,
/ citb, citc
2+
/ citc citc1
2+
/ citc1, cita3
2+
/ cita3
1/2
O
2
/H2O
Nesse caminho eles se conectam na CoQ onde a razo entre o nmero de molculas de
ATP sintetizadas por
1/2
O
2
reduzida em H
2
O (a razo P/O) de aproximadamente 1,5 (rende
1,5ATP).
O transporte de eltrons favorecido pela fora protomotriz proveniente do transporte de
ons H
+
da matriz para o espao intermembrana, pelos complexos I, III e IV, invertendo assim, a
diferena de gradiente de pH inicial onde a matriz se encontrava mais rica em H
+
. O complexo 2
no faz parte desse transporte por no atravessar totalmente a membrana, encontrando-se
deslocado para a matriz. A necessidade do equilbrio de ons H
+
entre a matriz mitocondrial e o
espao intermembranas redireciona a passagem do H
+
para a matriz atravs da protena ATP
sintase o que induz fosforilao do ADP pelo Pi dando o ATP.
A fosforilao oxidativa a etapa onde ADP + Pi se transformam em ATP. Assim, a
energia liberada pelos eltrons de alta energia a partir de glicose, pode formar ATP e o processo
de fosforilao est sempre acoplado ao transporte de eltrons (Figura 12).

Figura 12. Transporte de eltrons e fosforilao oxidativa.




















Na figura 12 possvel perceber ainda, uma representao da cadeia de transporte de eltrons
com seus complexos at a formao de H
2
O atravs dos complexos 1, 2, 3 e 4 e a sntese de
ATP pela ATP sintetase representado por A.
O transporte de eltrons pode ser inibido por algumas substncias em pontos especficos
(Tab. 04).




Bioqumica Metablica

79


Tabela. 4. Pares redoxes da cadeia de transporte de eltrons e inibidores.
Complexo Pares redox Complexo enzimtico
Inibidores

1
NADH+ H+ /FAD+

NADH+ H+ / CoQ oxirredutase Barbituratos
2 FADH2/FAD+
FADH2/ CoQ oxirredutase

Carboxina
3
CoQH2/CoQ

CoQH/Citc oxirredutase Antimicina A
4
Cit aa3++/Cit
aa3+++
Cita oxidase
Azida, Monxido de
Carbono
A
H++O2+ADP
/H2O+ATP

Protena ATP sintase Oligomicina

A ATP sintetase uma estrutura protica composta da interao de diferentes unidades.
Atravs desse fluxo de prtons que atravessam o eixo central, a unidade Fo () faz com que haja
uma interao com a unidade F1 ( e ). Isso induz uma forma conformacional favorecendo a
ligao e o ciclo de formao do ATP atravs do ADP + Pi. A formao do ATP na superfcie da
enzima requer pouca energia; o papel da fora prto-motiva deslocar o ATP do seu stio de
ligao na sintase.

3. RENDIMENTO ENERGTICO A PARTIR DA OXIDAO COMPLETA DE UMA MOLCULA
DE GLICOSE

Para a contagem de energia produzida deve ser levado em conta que uma molcula de
NADH+H+ corresponda a 2,5 ATPs e a molcula de FADH2 a 1,5 ATPs pela razo P/O; assim
como a duplicidade de todo o processo a partir do gliceraldeido 3-P. A gliclise no citosol gera 7
ATPs quando o NADH+H+ proveniente dessa via transportado nessa mesma forma para a
matriz mitocondrial e faz parte da cadeia de transporte. Na reao de piruvato a partir do acetil-
CoA produzida uma molcula de NADH + H+. Das reaes do Ciclo de Krebs so produzidos 3
NADH + H+, um FADH2 e um GTP. Ento, o rendimento total a partir de 1 glicose de 32 ATPs.

4. REAES DE TRANSFERNCIA DE ELTRONS NAS MITOCNDRIAS


A teoria quimiosmtica fornece dados para a compreenso de muitas transformaes
biolgicas da energia, incluindo-se nelas a fotoforilao oxidativa e a fotofosforilao. O
mecanismo de acoplamento de energia similar em ambos os casos: a energia liberada pelo fluxo
de eltrons conservada pelo bombeamento concomitante de prtons atravs de uma membrana,
isto produz um gradiente eletroqumico: a fora protomotriz ou protomotiva.

Na mitocndria, os ons hidreto so removidos dos substratos para a desidrogenases que
operam com o NAD e doam eltrons para a cadeia respiratria ou de transferncia de eltrons,
onde so transportados at o oxignio molecular, que reduzido com a formao de gua.
Bioqumica Metablica

80

Sistemas de transporte conduzem os equivalentes redutores de NADH citoslico para o
NADH mitocondrial. Os equivalentes redutores oriundos de todas as desidrogenases ligadas ao
NAD so transferidos para a NADH desidrogenase mitocondrial (complexo 1). Os equivalentes
redutores so ento passados para as ubiquinonas atravs de uma srie de centros Fe-S, a
ubiquinona transfere os eltrons para o citocromo b, o primeiro transportador do complexo 3.
Nesse complexo, os eltrons tomam duas vias separadas atravs de dois citocromos, do tipo b e
do tipo c1, at um centro de Fe-S. Esse centro passa os eltrons, um de cada vez, atravs do
citocromo c e para o interior do complexo 4, a citocromo oxidase. Essa enzima, que cobre tambm
os citocromos a e a
3,
acumula os eltrons e, ento, os transfere para o O
2
, reduzindo-o em H
2
O.
Alguns eltrons entram nessa cadeia de transportadores atravs de vias alternativas. O
succinato oxidado pela succinato desidrogenase (complexo 2), a qual contm uma flavoprotena
que passa os eltrons para a ubiquinona atravs de vrios centros Fe-S. Os eltrons provenientes
da oxidao dos cidos graxos tambm passam para a ubiquinona atravs de uma flavoprotena
transferidora de eltrons.
As plantas possuem uma via alternativa de oxidao do NADH, que resistente
inibio pelo cianeto.

5. SNTESE DO ATP

O fluxo de eltrons atravs dos complexos 1, 3 e 4 resulta no bombeamento de prtons
atravs da membrana mitocondrial interna, isso torna a matriz alcalina em relao ao espao
intermembrana. Este gradiente de prtons fornece a energia conhecida como fora protomotiva.
O acoplamento do transporte de eltrons com fosforilao oxidativa requer uma enzima com
multissubunidades ligadas membrana, a ATP sintase. Essa enzima tem um canal para que os
prtons fluam do espao intermembrana para a matriz mitocondrial. O fluxo de eltrons est
acoplado produo de ATP em um processo que parece envolver a alterao conformacional da
enzima. A ATP sintase executa a catlise rotativa nela, ocorre o fluxo de prtons atravs da Fo,
fazendo com que cada um dos trs stios de ligao em F1 execute um ciclo entre a conformao
de ATP pela ligao do ADP +Pi. A formao do ATP na superfcie da enzima requer pouca
energia; o papel da fora protomotiva deslocar o ATP do seu stio de ligao na sintase (Figura
13).



A razo entre o nmero de molculas de ATP sintetizadas por
1/2
O
2
reduzida em H
2
O (a
razo P/O) de aproximadamente 2,5 quando os eltrons entram na cadeia respiratria atravs
do complexo I, e 1,5 quando eles so provenientes do complexo 2 e entram na coenzima Q.








Bioqumica Metablica

81

Figura 13 - Fluxo de H+ atravs da ATP sintetase e formao de ATP.

Matriz mitocondrial
Espao intermembrana
Creu F. Santos

A energia conservada no gradiente de prtons pode potencializar o transporte de solutos
atravs de membrana no sentido ascendente.
A membrana mitocondrial interna impermevel ao NADH + H
+
e ao NAD
+
, mas
equivalentes de NADH citoslico so movidos para a matriz mitocondrial por um ou dois sistemas
de lanadeira. Os equivalentes de NADH transportados pela lanadeira malato-
-aspartato entram na cadeia respiratria pelo complexo I e tem uma razo P/O de 2,5 ATPs; os
equivalentes transportados pela lanadeira do glicerol 3-fosfato entram atravs da coenzima Q e
tm uma razo P/O de 1,5 ATPs.


6. REGULAO DA FOSFORILAO

A fosforilao regulada pelas necessidades de energia da clula. A [ADP] intracelular e a
razo de ao das massas [ ATP]/ [ ADP] [Pi] so parmetros do estado de energia da clula.

Nas clulas em privao parcial ou total de oxignio como os tecidos isnquimos, um
inibidor protico bloqueia a hidrlise do ATP pela operao da ATP sintase em sentido invertido,
impedindo uma queda drstica na [ ATP].
No tecido adiposo marrom especializado na produo de calor metablico, a transferncia
de eltrons desacoplada da sntese de ATP e a energia de oxidao dos cidos graxos
dissipada como calor.
As concentraes de ATP e ADP estabelecem a velocidade de transferncia de eltrons
atravs da cadeia respiratria por meio de uma srie de controles interligados agindo na
respirao, na gliclise e no ciclo do cido ctrico.

Exerccios

1. Em qual compartimento celular, ocorrem a gliclise e o ciclo de Krebs?

Bioqumica Metablica

82

2. Qual o nmero de ATPs formado por molcula de glicose oxidada anaerobicamente?

3. Faa uma comparao entre todas as reaes irreversveis da gliclise e do ciclo de Krebs,
com nome do substrato, do produto e da enzima onde ocorrem produo ou gasto de ATP (ou
GTP).

4. Calcule o balano energtico em cada uma das vias citadas na questo anterior.

5.Explique como a concentrao de ADP (alta, baixa) controla as velocidades da fosforilao
oxidativa, do fluxo de eltrons na cadeia de transporte de eltrons e da oxidao de coenzimas
reduzidas.

6. Como o ciclo de Krebs e a cadeia de transporte de eltrons so controlados?

Discusso

Fotoforilao ao nvel de substrato.


































Bioqumica Metablica

83

UNIDADE 5
NEOGLICOGNESE

1. CONCEITO

um processo que s ocorre no fgado, pelo qual o organismo sintetiza glicose a partir de
molculas no glicolticas, para utilizao principalmente pelos rgos glicodependentes como o
crebro e miocrdio. Esse processo ocorre quando h necessidade de manuteno de energia
pela falta de glicose intracelular. Ocorre quando o organismo est em estado de fome prolongada
ou fome celular como na patologia diabetes.
As reaes irreversveis da via neoglicognese e na via glicoltica so localizadas nas
mesmas posies. Isso serve como artifcio para que a neoglicognese s ocorra quando
necessria e no seja anulada pela via glicoltica. A via glicoltica controlada negativamente
nesses pontos no momento em que a neoglicognese esteja ocorrendo. Se a neoglicognese
ocorresse ao mesmo tempo da via glicoltica ambas as vias seriam anuladas.
5.2 Neoglicognese a partir do Piruvato
Nesse processo, o piruvato no pode dar origem ao piruvato e por isso entra na
mitocndria onde carboxlica a oxaloacetato e sai na forma de malato que retorna ao
oxaloacetato no citosol. O oxaloacetato citoslico transformado em P-enolpiruvato pela P-
enolpiruvato carboxinase (Figura 14).

Figura 14 - Neoglicognese a partir do piruvato.



































NAD
NADH
MM
MM
Malato desidrogenase
mitocondrial
Matriz
P-enolpiruvato Carboxinase
Malato
Oxaloacetato
Oxaloacetato
P-Enolpiruvato
Malato desidrogenase
mitocondrial
Piruvato Carboxilase
Piruvato
Piruvato (Citosol)
Malato (Citosol)
ATP
ADP + Pi
NADH
NAD
GTP
GDP, CO2
Creu F. Santos
Bioqumica Metablica

84

2. NEOGLICOGNESE A PARTIR DO LACTATO MUSCULAR

O lactato formado no msculo transportado para o fgado onde convertido em piruvato
e entra no processo da neoglicognese pela mesma via da neoglicognese a partir do piruvato.
Na formao do lactato h produo de energia, e na utilizao do piruvato para dar a glicose h
gasto de energia (Figura 15). O mesmo caminho utilizado pela alanina muscular quando a dieta
anterior tenha sido hiperproteica.

Figura 15. Neoglicognese a partir do lactato.



















O lactato acumula-se no tecido muscular e difunde-se posteriormente para a corrente sangunea.
Quando o esforo fsico termina, o lactato convertido glicose atravs da neoglicognese, no
fgado. O indivduo continua a ter uma respirao acelerada por algum tempo: o O
2

extraconsumido neste perodo promove a fosforilao oxidativa no fgado e, consequentemente,
uma produo elevada de ATP que necessrio para a neoglicognese, formando-se ento a
glicose a partir do lactato, e esta glicose transportada de volta aos msculos para
armazenamento, sob a forma de glicognio.
Enzimas que fazem parte das etapas irreversveis envolvidas na diferena da via glicoltica.
Enzimas que fazem parte das etapas em geral envolvidas tambm na via glicoltica.

O lactato proveniente do piruvato muscular. Esse piruvato pode dar origem alanina por
transaminao, a partir de dieta hiperproteica. O lactato e a alanina armazenados no msculo so
transportados para a mitocndria heptica e da so transformados novamente em piruvato o qual
toma um caminho paralelo no sentido inverso da gliclise para originar a glicose (neoglicognese).
A glicose formada, no fosforilada, navega at os rgos carentes de energia, principalmente os
glicodependentes como o crebro, miocrdio e os glbulos vermelhos.



G l i c o s e



P i r u v a t o



L a c t a t o
6 A T P
N A D +
N A D H + H +
G l i c o s e



P i r u v a t o



L a c t a t o
N A D
+ +

N A D H + H +
2 A T P
S a n g u e
F

g
a
d
o
M

s
c
u
l
o
C r e u F . S a n t o s
Bioqumica Metablica

85

3. NEOGLICOGNESE A PARTIR DE PROTENAS E AMINOCIDOS

As protenas endgenas so hidrolisadas atravs de proteases especficas originando os
aminocidos. Esses aminocidos so hidrolisados em grupo amino e radical carbnico. O grupo
amino reaproveitado e o excesso eliminado na forma de uria ou amnia. O radical carbnico
entra no processo de neoglicognese (Figura 16).

Figura 16. Neoglicognese a partir de aminocidos.

Histidina
Serina
CistenaTreonina
Glicina
Histidina
Prolina
Glutamina
Arginina
P-enolpiruvato
Triptofano Alani
na
Lactato
Piruvato Acetil-CoA
Oxaloacetato
Tirosina
Fenilalanina
Glicose
Fumarato
-Cetoglutarato
Transaminase
Prolina
Succinil-Coal
Isoleucina
Metionina
Valina
P-Enolpiruvato
carbocinase
Glutamato
Transaminase
Transaminase
CO2
CO2
Piruvato
carxilase
Asparato
Histidina
Serina
CistenaTreonina
Glicina
Histidina
Prolina
Glutamina
Arginina
P-enolpiruvato
Triptofano Alani
na
Lactato
Piruvato Acetil-CoA
Oxaloacetato
Tirosina
Fenilalanina
Glicose
Fumarato
-Cetoglutarato
Transaminase
Prolina
Succinil-Coal
Isoleucina
Metionina
Valina
P-Enolpiruvato
carbocinase
Glutamato
Transaminase
Transaminase
CO2
CO2
Piruvato
carxilase
Histidina
Serina
CistenaTreonina
Glicina
Histidina
Prolina
Glutamina
Arginina
P-enolpiruvato
Triptofano Alani
na
Lactato
Piruvato Acetil-CoA
Oxaloacetato
Tirosina
Fenilalanina
Glicose
Fumarato
-Cetoglutarato
Transaminase
Prolina
Succinil-Coal
Isoleucina
Metionina
Valina
P-Enolpiruvato
carbocinase
Glutamato
Transaminase
Transaminase
CO2
CO2
Piruvato
carxilase
Asparato
Citrato
Creu F. Santos



O radical carbnico dos aminocidos de origem protica, entra na neoglicognese atravs
do piruvato ou intermedirios do ciclo de Krebs, na mitocndria. Esses tomam destino ao
oxaloacetato que saem da mitocndria por meio do malato ou de fosfoenolpiruvato. O malato
citoslico se transforma em oxalacetato citoslico. O oxalacetato toma a via da neoglicognese.
Nesse processo, as enzimas transaminases esto sempre presentes, transformando os
aminocidos em cetocidos que, em sua maioria, so componentes do ciclo de Krebs.
Assim, os aminocidos podem ser biossintetizados a partir dos cetocidos, tambm por
transaminao. Portanto, uma srie de enzimas est envolvida nas diferentes reaes do
processo da neoglicognese (Tabela 5).


Bioqumica Metablica

86

Tabela 5. Enzimas envolvidas nas reaes da neoglicognese.
Nmero da
reao
Nome das enzimas envolvidas na neoglicognese
1 *Piruvato carboxilase (piruvato dando oxaloacetato mitocondrial)
2 *Malato desidrogenase mitocondrial (oxaloacetato dando malato)
3 *Malato desidrogenase citoslica (Malato dando oxaloacetato)
4 Fosfoenol piruvato carboxinase mitocondrial (Oxaloacetato dando Fosfoenolpiruvato)
5 *Fosfoenolpiruvato carboxinase citoslica (Oxaloacetato dando Fosfoenolpiruvato)
6 Enolase
7 3P-glicerato mutase
8 1,3 biP-glicerato quinase
9 Gliceraldeido-3P desidrogenase
10 Aldolase
11 *Frutose 1,6-bifosfatase
12 Glicose 6-P mutase
13 *Glicose 6-Fosfatase
14 Lactato desidrogenase (a partir do lactato), dando piruvato heptico
15 Aminotransferase (a partir da alanina), dando piruvato heptico.

4. REGULAO DA NEOGLICOGNESE

O fluxo regulado nas reaes caractersticas da gliconeognese. Assim, a piruvato
carboxilase ativada por acetil-CoA, que sinaliza a abundncia de intermedirios do ciclo de
Krebs, ou seja, diminuio da necessidade de glicose.

5. VIA DAS PENTOSES- FOSFATO

Esta via alternativa de oxidao das hexoses, independente da gliclise, est presente em
muitos organismos e em mamferos, especialmente no fgado. No msculo, onde os carboidratos so
utilizados quase que exclusivamente na gerao de energia, as enzimas necessrias no so
encontradas. As funes principais so: produo de NADPH e ribose-5-P.

A via inicia-se a partir da oxidao da glicose-6-P a CO
2
a um acar-P de 5 carbonos. Os
carbonos das pentoses so ento distribudos em vrias vias por duas enzimas que catalisam a
transferncia de pedaos de 2 e 3 carbonos entre as molculas. Os produtos finais podem conter de 3
a 7 tomos de carbono (Figura 17).

Figura 17. Transferncia de unidade 2C e 3C entre as aldoses e cetoses na via das pentoses.











Creu F. Santos
Bioqumica Metablica

87

A via pode ser assim dividida em duas etapas:

Primeiramente ocorre a formao de ribulose-5-P que, entretanto, no possui a configurao certa
para servir de substrato s enzimas-chave da prxima etapa: transaldolase e translocase. Ambas
requerem uma cetose como doador e uma aldose como receptor. A converso da ribulose-5-P
ribose-5-P uma simples isomerizao cetose-aldose. J a converso a xilulose-5-P envolve uma
epimerizao.
Uma vez que tenha sido formada uma molcula doadora (xilulose-5-P) e uma receptora
(ribose-5-P), vrias vias so possveis e, provavelmente, ocorrem simultaneamente. A reao
abaixo a que caracteriza o ciclo de formao de NADPH+ H
+
:

6 glicose-6-P + 12 NADP
+
6 CO
2
+ 5 frutose-6-P + 12 NADPH + H
+
.

O NADPH + H
+
utilizado nas vias biossintticas.
Outros dos produtos formados na via das pentose e de grande importncia biolgica so:
triose-P - que pode alimentar a via glicoltica;
eritrose-4-P - utilizada na sntese de muitos aminocidos;
ribose-5-P - requerido na sntese de nucleotdeos;

Pode ainda haver regenerao das hexoses. As vias sempre sero direcionadas de acordo
com a necessidade da clula. Em diviso por exemplo, a sntese de nucleotdeos exige grande
produo de riboses, enquanto que o gasto de energia demanda maior produo de hexoses.
Quando h necessidade de NADPH, tambm h reciclagem das pentoses a glicose-6-P, pois
este caminho que conduz formao desta molcula.

Exerccios

1.Conceitue e indique onde ocorre a neoglicognese?

2. Como possvel a sntese de glicose a partir do glicerol obtido da quebra das reservas de
triacilglicerdeos? H gasto de ATP para entrada dos carbonos na gliclise?

3. Cite trs importncias da via das pentoses para os processos metablicos.



Tema para Discusso

Comparao entre a glicogenlise e a neoglicognese.







Bioqumica Metablica

88

UNIDADE 6
METABOLISMO DOS AMINOCIDOS E GRUPO AMINO DOS COMPOSTOS
NITROGENADOS

1. BIOSSNTESE DOS AMINOCIDOS

Nos sistemas vivos, o nitrognio reduzido incorporado primeiro nos aminocidos, e
depois em uma variedade de outras biomolculas, incluindo os nucleotdeos. O ponto chave de
entrada o glutamato. O glutamato e a glutamina so os doadores de nitrognio em uma larga
variedade de reaes biossintticas. A glutamina sintetase, que catalisa a formao da glutamina
a partir do glutamato, uma importante enzima reguladora do metabolismo do nitrognio.
As plantas e as bactrias sintetizam todos os 20 aminocidos comuns. Os mamferos
podem sintetizar apenas a metade; outra metade deles, que so os aminocidos essenciais,
precisa estar presente na alimentao que so os aminocidos essenciais.
Entre os aminocidos no essenciais, o glutamato formado por aminao redutiva do -
cetoglutarato e serve como precursor da glutamina, prolina e arginina. O alfa-cetoglutarato origina
o glutamato, a glutamina, prolina e arginina (Figura 18).

Figura 18- Grupo do glutamato
Alfa-cetoglutarato
Glutamato
Glutamina Prolina Arginina

Fonte: Creu F. Santos

A serina, glicina e cistena so derivados do 3-fosfoglicerato (Figura 19).

Figura 19-Grupo da serina

3-fosfoglicerato
Cistena
Serina
Glicina

Fonte: Creu F. Santos

A alanina, o aspartato e tambm a asparagina so formados por transaminao do
piruvato e do oxaloacetato, respectivamente. A cadeia carbnica da serina derivada do 3-
fosfoglicerato. A serina precursora da glicina, onde um carbono da serina transferido para o
Bioqumica Metablica

89

tetraidrofolato. Nos microrganismos, a cistena produzida da serina e do sulfeto produzido pela
reduo do sulfato presente no meio ambiente. Os mamferos produzem cistena a partir da
metionina e da serina atravs de uma srie de reaes que necessitam de S-adenosilmetionina e
cistationina. Trs aminocidos no essenciais e seis essenciais so sintetizados do
oxaloacetato e do piruvato (Figura 20).

Figura 20-Grupo do Aspartato e do Pirivato
Leucina
Asparatato
Oxaloacetato
Metionina Lisina
Valina
Asparagina
Alanina Isoleucina
Treonina
Piruvato

Fonte: Creu F. Santos

Entre os aminocidos essenciais, os aminocidos aromticos (fenilalanina, tirosina e
triptofano) formam-se atravs de uma via na qual o corismato ocupa um ponto de ramificao
importante (Figura 21). O fosforribosil pirofosfato o precursor do triptofano e da histidina. O
corismato um intermedirio chave na sntese do triptofano, da fenilalanina e da tirosina.

Figura 21-Grupo dos Aromticos
Fosfoenolpiruvato
Tirosina
Eritrose 4-P
Triptofano Tirosina Fenilalanina
+

Fonte: Creu F. Santos

A via que leva formao da histidina (Figura 22) est interconectada com a via de
sntese das purinas. A tirosina tambm pode ser formada pela hidroxilao da fenilalanina por isso
considerada condicionalmente essencial.


Bioqumica Metablica

90

Figura 22 - Grupo da Histidina
Ribose 5-P
Histidina

Fonte: Creu F. Santos

2. REGULAO DA BIOSSNTESE DE AMINOCIDOS

As vias de biossntese dos aminocidos so submetidas inibio alostrica pelo produto
final da via; a enzima reguladora , em geral, a primeira da via considerada. A regulao das
vrias vias biossintticas coordenada.




3. METABOLISMO DE AMINOCIDOS E CICLO DA URIA

O ciclo da uria tem uma funo central no metabolismo do nitrognio. Ele est envolvido
no anabolismo e no catabolismo de aminocidos e apresenta elos com o ciclo de Krebs (Figura
23). Alm de serem constituintes das protenas, os aminocidos podem ser usados como
precursores de molculas biolgicas nitrogenadas como hemes, nucleotdeos e glutationa.
O excesso de aminocidos da dieta no armazenado nem excretado, convertido em
piruvato, oxaloacetato, -cetoglutarato e outros. Consequentemente, os aminocidos so tambm
precursores de glicose, cidos graxos e corpos cetnicos. Podem, portanto, serem usados
tambm para produo de energia.
O processo envolve a eliminao do grupo amina ou desaminao, envolve a incorporao
do amnio assim produzido em uria, para posteriormente ser excretado e convertido em
esqueleto carbnico e em intermedirios metablicos.


















Bioqumica Metablica

91

Figura 23. Integrao do ciclo de Krebs com o ciclo da uria.

Ciclo
de
Krebs
Oxaloacetato
Oxaloacetato Oxaloacetato
Fumarato
Fumarato Fumarato Fumarato
Aspartato
Aspartato
Aspartato
Citrulina
Citrulina Citrulina
Arginina
Arginina Arginina
Ornitina
Ornitina Ornitina
Argininossuccinato
Argininosuccinato
Citrato
-
Isocitrato
-
cetoglutarato
Succinil
-
CoA
Succinato
Glutamato
-Cetoglutarato
H2O
ATP
PPi +AMP
H
2
O
Uria
Uria Uria
Carbamil
fosfato
Carbamil Carbamil
fosfato fosfato
CO
2
+ NH
4
+
Pi
+
H2O
Ornitina
transcarbamilase
Arginase
Arginino-succinato
sintase
Argininosuccinase
P
Malato
Eliminao pela urina
Matriz mitocondrial
Citoplasma
Carbamilase
fosfato sintase
2 ATP
2 ADP
+ Pi
Glutamina Glutamato
CreuF. Santos

A desaminao da maioria dos aminocidos envolve uma transaminao prvia, que
consiste na transferncia do seu grupo amino para um -cetocido, produzindo o aminocido
correspondente ao -cetocido e o -cetocido correspondente ao aminocido original.
Geralmente o receptor do grupo amina o -cetoglutarato, que convertido em glutamato,
glutamina e da ao carbamoilfosfato, composto importante para realizao do ciclo da uria como
tambm para a formao das bases nitrogenadas.
A formao do glutamato ocorre da transaminao de um aminocido com o -
cetoglutarato componente do Ciclo de Krebs, vista na reao abaixo.


Transaminase
aminocido
cetocido

Bioqumica Metablica

92

As trasaminases ou aminotransferases usam piridoxal-5'-fosfato, um derivado da vitamina
B
6
. O piridoxal est tambm envolvido em reaes de descarboxilao de aminocidos, e de
eliminao das suas cadeias laterais. tambm o cofator envolvido na reao da glicognio
fosforilase, embora neste caso, o mecanismo de atuao seja diferente. As transaminases so
especficas para cada tipo de aminocido, produzindo os -cetocidos correspondentes. No
entanto, a maioria s aceita -cetoglutarato ou oxaloacetato, em menor frequncia, como receptor
de grupo amina, produzindo assim o glutamato ou aspartato, respectivamente. Por conseguinte,
os grupos amina da maioria dos aminocidos so utilizados para produzir glutamato ou aspartato,
que por sua vez, podem ser interconvertidos pela glutamato-aspartato aminotransferase. No
processo de transaminao um cetocido d origem a um aminocido com o mesmo nmero de
carbono e o inverso verdadeiro, ver reaes abaixo.


H um grupo de trasaminases musculares que usa piruvato como -cetocido receptor de
amina. O aminocido produzido a partir dessa reao a alanina, a qual lanada para a
corrente sangunea e absorvida pelo fgado, onde transaminada a piruvato, que ser usado na
gliconeognese heptica. A glicose assim produzida depois oxidada a piruvato pelo msculo,
completando o ciclo da alanina. O grupo amina depois utilizado para a sntese da uria. O
resultado do ciclo da alanina o transporte de amnio do msculo para o fgado. A transaminao
conserva os grupos amina.
A desaminao ocorre principalmente com o glutamato pela glutamato desidrogenase,
uma enzima mitocondrial que usa quer NAD
+
quer NADP
+,
pelo processo

desaminao oxidativa,
como na reao seguinte:


Bioqumica Metablica

93

O grupo nitrogenado libertado na forma de amonaco nesta reao deve ser excretado.
Muitos animais aquticos o excretam simplesmente sob a forma de amnio. Outros animais, que
no tm tanta gua sua disposio, convertem o amnio em produtos menos txicos, que no
precisam de tanta gua para ser excretados, onde um desses produtos a uria.
A toxicidade do grupo amnio ainda requer estudos mais aprofundados, porm se sabe
que quando a concentrao de amnio se apresenta muito alta, este reage com o glutamato para
formar glutamina, numa reao catalisada pela glutamina sintase, veja a reao a seguir:


A reposio dos nveis de glutamato ocorre atravs da reao de outros aminocidos com
o -cetoglutarato por transaminao. O resultado direcionado a um progressivo esgotamento
das reservas de -cetoglutarato e glutamato, causando leses principalmente a nvel do crebro.
A sntese da uria ocorre no fgado, e secretada na corrente sangunea e em seguida
excretada pelo rim. O ciclo da uria apresenta a sequncia de reao em seguida: o passo inicial
a formao de carbamioil-fosfato, a partir do -cetoglutarato dando glutamato, glutamina e da o
carbamilfosfato.

A molcula de carbamioil-fosfato reage com a ornitina para produzir citrulina, molculas de
aminocidos que no fazem parte da formao de protenas.


Essa reao como mostra na Figura 23 ocorre na mitocndria e a citrulina formada
transferida para o citosol, para dar sequncia ao ciclo.
Bioqumica Metablica

94

O outro grupo aminado na molcula de uria originado do aspartato da reao com a
citrulina. A reao da citrulina com o aspartato resulta na argininosuccinato, utilizando o ATP
como fonte de energia o qual hidrolizado a AMP e PPi. Esse processo correspondente a 2 ATP,
pois h quebra de duas ligaes fosfato por ser o PPi instvel em meio aquoso e facilmente
hidrolizado a 2Pi.

O produto da reao acima , em seguida, clivado em fumarato e arginina. O fumarato
pode fazer parte do ciclo de Krebs e produzir oxaloacetato e NADH. Esse oxaloacetato pode ser
reconvertido em aspartato por transaminao.

Atravs da hidrlise da arginina, h formao da molcula de uria e ornitina. A ornitina
reutilizada na mitocndria para recomear outro ciclo e a uria eliminada.

Bioqumica Metablica

95

Esse ciclo apresenta um custo energtico muito alto, o que corresponde hidrlise de 4
ATP dando 4 ADP. Essa energia gasta restituda na fosforilao oxidativa acoplada cadeia
transportadora de eltrons na mitocndria. Essa restituio ocorre a partir do momento em que um
NADH produzido na desaminao do glutamato e outro na oxidao do fumarato a oxaloacetato
correspondendo a 5 ATP.

Exerccios

1. Na oxidao de aminocidos, qual o destino final do grupo amino?

2. Que tipo de composto pode receber o grupo amino transferido de um aminocido? Cite
exemplos atravs de uma reao.

3. Como se d o nome as transaminases? Quais os produtos da aspartato transaminase e da
alanina transaminase?

4. Arginina um aminocido essencial? Explique.


Tema para Discusso

a.Trs possveis destinos da cadeia carbnica na oxidao de aminocidos.

b. Formas de diagnstico das doenas metablicas na degradao de aminocidos.

























Bioqumica Metablica

96

UNIDADE 7
FOTOFOSFORILAO OXIDATIVA

1. CONCEITOS BSICOS

Enquanto a cadeia de transporte de eltrons ocorre na mitocndria, a fotofosforilao
ocorre nos tilacoides ao nvel de cloroplastos. Os mais importantes pigmentos que absorvem luz
nas membranas tilacoides so as clorofilas com a ajuda dos pigmentos acessrios que ampliam o
intervalo de absoro da luz. A formao de energia na cadeia de transporte de eltrons ocorre na
matriz mitocondrial, e na fotossntese ocorre no estroma, fora dos tilacoides, porm ambos os
processos requerem um sistema membranar intacto.
A fotofosforilao nos cloroplastos das plantas verdes e das cianobactrias envolvem o
fluxo de eltrons atravs de uma srie de transportadores ligados membrana. A luz impulsiona o
fluxo de eltrons nos cloroplastos at a produo de ATP.

2. CARACTERSTICAS GERAIS DA FOTOFOSFORILAO

As reaes luminosas da fotossntese so aquelas que dependem diretamente da
absoro de luz; a espcie fotoqumica resultante retira eltrons da H
2
O e os direciona atravs de
uma srie de transportadores ligados membrana, produzindo NADPH e ATP.
As reaes de assimilao do carbono da fotossntese promovem a reduo de CO
2
com
eltrons cedidos pelo NADPH e com energia cedida pelo ATP.
As clorofilas, os mais importantes pigmentos que absorvem luz nas membranas tilacoides,
com a ajuda de pigmentos acessrios, absorvem energia luminosa para a fotossntese.
O NADPH e o ATP gerados fornecem hidrognios e energia para a produo de glicdios a
partir do CO
2
.
As reaes dependentes de luz e dependentes das clorofilas, da fotlise da gua e da
produo de ATP ocorrem nas lamelas e nos granas, que so membranas doadoras de clorofila.
J as reaes mais complexas, sem dependncia da luz tm lugar exclusivamente no estroma,
desprovido de pigmento. Uma vez fabricada, a glicose pode sair do cloroplasto e ser utilizada nas
mitocndrias por respirao ou, ainda, servir para produo de celulose, componente da parede
vegetal, ou amido, polissacardeo de reserva energtica. A glicose e os O
2
produzidos por esse
processo podem ser utilizados pelos animais.

3. ABSORO DE LUZ

A fotofosforilao nos cloroplastos das plantas verdes e das cianobactrias envolvem o
fluxo de eltrons atravs de uma srie de transportadores ligados membrana dos tilacoides.
A clorofila canaliza a energia absorvida para os centros de reaes atravs da
transferncia de ftons de luz (Figura 24).
A clorofila excitada recupera seus eltrons, retirando-os da H
2
O. A energia transferida do
complexo antena por ressonncia induzida para o centro de reao que doa o eltron para um
aceptor


Bioqumica Metablica

97

Q. Nos centros de reao, a fotoexcitao resulta na presena de cargas eltricas que produz
um doador de eltrons potente (agente redutor) e tambm em um potente receptor de
eltrons.

Figura 24. Captao de fton luminoso pelo sistema antena e transporte de energia entre molculas de
clorofila e acessrias at o centro de reaes


As cianobactrias e as plantas possuem centros fotorreativos diferentes e arranjados um
atrs do outro.
As bactrias possuem um dos dois tipos de centros de reaes fotoqumicos (Figura 25).
Nas bactrias prpuras, os eltrons passam das quinonas para o complexo do citocromo bc1 e
retornam para o centro fotorreativo. Nas bactrias verde-sulfurosas, uma via alternativa envia os
eltrons reduzidos pelas quinonas para o NAD
+
.







Bioqumica Metablica

98

Figura 25-Captao de energia luminosa pelas bactrias


4. CAPTAO DE ENERGIA LUMINOSA PELAS PLANTAS

Nas plantas, dois centros de reao atuam em sequncia na forma de Z (Figura 26 e 27).

4.1. FOTOFOSFORILAO ACCLICA: ENVOLVE OS FOTOSSISTEMAS I E II:

Como observado na Figura 26

2 H
2
O + 4 ftons 4 H+ + 4 + O
2
(Fotossistema II)

H+ + NADP+ NADPH (Fotossistema I)












Bioqumica Metablica

99

Figura 27-Captao de energia pelas plantas


4.2. FOTOFOSFORILAO CCLICA: ENVOLVE SOMENTE O FOTOSSISTEMA I:

Produz ATP, sem formao de NADPH e O
2
.
As atividades relativas dos fluxos cclico e acclico de eltrons podem ser reguladas pela
clula para determinar a quantidade de energia luminosa que convertida em fora redutora
(NADPH) e a quantidade que convertida em altas energias das ligaes fosfato (ATP).
A fotossntese I passa os eltrons vindos do seu centro de reao oxidado, P700, atravs
de uma srie de transportadores para a ferrodoxina (Fd) e esta reduz o NADP
+
para NADPH + H
+
.
Sistema cclico: Forma NADPH, mas o movimento cclico dos eltrons desacoplado da formao
de NADPH. O centro de reao fotossistema II, P680, passa os eltrons para a plastoquinona
(Pq), e os eltrons perdidos pelo P680 so repostos pelos eltrons provenientes da gua (em
outros organismos, podem ser empregados doadores de eltrons diferentes da gua). Sistema
acclico: os eltrons da H
2
O vo para o NADP
+
(Figura 27).
A plastoquinona reduzida transporta os eltrons para o complexo do citocromo b6f; daqui
eles passam para uma plastocianina e ento, para o P700, para repor aqueles perdidos durante
sua excitao pela luz.
Os eltrons da gua so transportados por uma cadeia de quinonas reduzidas para
citocromo, concomitantemente h um translado de prtons para dentro do lmen dos tilacoides. O
citocromo passa os seus eltrons para plastocianina (Pq) que atinge p700 no Fotosistema I e gera
Bioqumica Metablica

100

um forte agente redutor. O eltron arrancado do p700 transportado por uma cadeia de
transportadores (ferrodoxinas) at reduzir NADP+ a NADPH (rota no-cclica).
Na fotofosforilao cclica: s o fotossistema I produz ATP, sem formao de NADPH e O
2
.
O eltron emitido pela P700 captado pelo aceptor ferredoxina e transferido a cadeia de eltron
em vez de ser transferido para o NADP+. O aceptor final de eltron a plastocianina, onde dela o
eltron retorna P700.

Figura 27. Forma cclica e acclica (em Z) de captao de energia pelos vegetais, atravs dos fotosistemas I
e II.





















5. PRODUO DE ATP

5.1. FOTOFOSFORILAO

A energia liberada pelos eltrons em sua passagem pela cadeia utilizada para forar a
passagem de prtons (H+) atravs da membrana tilacide. Devido alta [H
+
] no lmen, os ons H
+

tendem a se difundir de volta ao estroma, somente atravs da sintetase de ATP presentes na
membrana tilacoide (Figura28).










P690
P690
Foton
de luz
Foton
de luz
Fotossistema II
Fotossistema I
Energia para
sintase de ATP
Citocromo
P700
P680
Creu F. Santos
Bioqumica Metablica

101


Figura 28. Compactao de energia pelos cloroplastos e fixao do carbono



Energia
luminosa
Reaes de transferncia de
energia da membrane tilacide
Reaes de fixao do
carbono no estroma
Membrana
externa
Membrana
interna
Cloroplasto
Creu F. Santos

.






















Bioqumica Metablica

102

UNIDADE 8
METABOLISMO DO GLICOGNIO

O glicognio a reserva disponvel de glicose para suprir os tecidos com uma fonte de
energia oxidvel e encontrado principalmente no fgado, este considerado fonte de glicose que
pode ser utilizada por todo o organismo. Uma segunda maior fonte de glicose o glicognio do
msculo esqueltico. Contudo, o glicognio muscular no disponvel para outros tecidos,
conhecido como reserva particular, uma vez que o msculo no possui a enzima glicose-6-
fosfatase, responsvel pela liberao da glicose livre com capacidade de circulao por todo
organismo.
O principal local de consumo de glicose dirio o crebro, atravs da via aerbica. A maior
parte da energia restante utilizada por eritrcitos, msculos esqueltico e cardaco. O corpo
obtm glicose atravs da dieta ou da via da gliconeognese. A glicose obtida a partir destas duas
fontes primrias permanece solvel nos fluidos do corpo ou estocado na forma polimrica
denominada glicognio. O glicognio considerado a principal forma de depsito de glicose e
encontrado, principalmente, no fgado e msculo e, secundariamente, nos rins e intestinos.
O msculo tem menor quantidade de glicognio por unidade de massa de tecido, mas,
considerando-se que a massa do msculo muito maior do que a do fgado, o glicognio total do
msculo cerca de duas vezes maior que a do fgado. O estoque de glicognio no fgado
considerado o principal tampo de nveis de glicose no sangue.
A molcula de glicognio apresenta ligaes glicosdica 1-4 na cadeia linear e 1-6 nos
pontos de ramificaes (Figura 29).

Figura 29. Estrutura do glicognio.
Estrutura da molcula de glicognio
16

14
16
Creu F. Santos

1. BIOSSNTESE DO GLICOGNIO

A sntese do glicognio a partir da glicose executada pela glicognio sintetase. Esta
enzima utiliza UDP-glicose como um substrato e o estado final no-reduzido do glicognio como
Bioqumica Metablica

103

outro substrato. A ativao de glicose para ser usada pela sntese de glicognio executada pela
UDP-glicose pirofosforilase, enzima que troca o fosfato do C-1 da glicose-1-fosfato por UDP
(Figura 30). A energia da ligao fosfoglicosil da UDP-glicose utilizada pela enzima glicognio-
sintetase para catalisar a incorporao de glicose em uma molcula pr-existente do glicognio;
UDP subsequentemente liberado da enzima.
Para o incio da sntese do glicognio necessrio o prime (iniciador) (Figura 31). Esse
iniciador uma protena conhecida como glicogenina e est localizada no centro da molcula de
glicognio. A glicogenina tem uma propriedade incomum de catalisar a sua prpria glicosilao,
fixando o C-1 da UDP-glicose por um resduo de tirosina na enzima. A glicose fixada pode servir
como um primer requerido pela glicognio sintetase.
As ramificaes -(1,6) na cadeia - 1,4 glicose so formadas pela ao da amilo-(1,4-
1,6)-transglicosilase ou enzima de ramificao. Esta, transfere um fragmento terminal dos
resduos 6-7 da glicose (de um polmero de no mnimo 10 resduos de glicose), da extremidade
no redutora para um resduo interno na posio C-6 no meio da cadeia (Figura32).
A adio da glicose ligada UDP continua pela enzima glicognio-sintetase at a
preparao para novas ramificaes (Figura 33).

Figura 30. Formao e atuao da UDP-Glicose pela ao da pirofosforilase


P
glicose
1 fosfato
+
Uridina
P P P
Uridina trifosfato
(UTP)
UDP glicose
pirofosforilase
P P

P
Uridina
P
UDP glicose
Glicose
Glicose
+
Glicognio
sintetase
Creu F. Santos


Figura 31-Atuao da glicogenina na biossntese do glicognio


Bioqumica Metablica

104

Figura32. Ramificaes -(1,6) inseridas na cadeia 1,4 de glicose, formadas pela ao da amilo-(1,4-
1,6)-transglicosilase (enzima de ramificao).

P
g l i c o s e
1 f o s f a t o
+
U r i d i n a P P P
U r i d i n a t r i f o s f a t o
( U T P )
U D P g li c o s e
p ir o f o s f o r ila s e
P P

P
U r i d i n a
P
U D P g l i c o s e

G l i c o s e
G l i c o s e
G l i c o s e
6 l ic o s e

G l i c o s e Gl i c os e
G l ic o s G l i c os e
G l ic o s
e
G l i c o s e
G l i c o s e G l i c o s e
G l i c o s e
6 u n i d a d e s
E n z i m a d e
r a m i f ic a o
+
G l ic os e
C r e u F . S a n t o s


Figura 33. Continuao da ao da glicognio sintetase.















2. REGULAO DA BIOSSNTESE DO GLICOGNIO

A glicognio sintase uma enzima tetramrica consistindo de 4 subunidades idnticas. A
atividade desta enzima regulada por fosforilao de resduos de serina nas subunidades
proticas. A fosforilao da enzima reduz a atividade "favorvel" da UDP-glicose. Quando no
estado no fosforilado, a glicognio sintase no requer glicose-6-P como um ativador alostrico;
quando fosforilada, ela requer. As duas formas da glicognio sintetase so identificadas pela
mesma nomenclatura como usadas para a glicognio fosforilase. A forma no-fosforilada e mais
ativa a sintase, e a fosforilada e dependente da glicose-6-fosfato fosforilada, a b-sintetase.






ligao -1,4
Uri
dina

Glicose
Glicose
Glicose
Glicose
Glicose
Glicose
Glicose
Glicose Glicose Glicose
Glicose
Glicose
Glicose ligao -1,6 glicognio
sintetase
Glicognio
sintetase
Creu F. Santos
Bioqumica Metablica

105

3. GLICOGENLISE

um processo de degradao do glicognio o qual se inicia pela necessidade de glicose
intracelular ou pelo organismo. Esse processo ocorre nas 36 primeiras horas de fome para
sustentar o perodo em que a glicose est sendo formada pelo processo da neoglicognese.
A degradao dos estoques de glicognio ocorre atravs da ao da enzima glicognio
fosforilase. A ao desta enzima remover resduos de glicose-1 P a partir da quebra de ligaes
-(1,4) da molcula de glicognio Essa reao apresenta duas vantagens para o organismo:

A glicose removida do glicognio em um estado ativado (fosforilada) e isto ocorre sem
hidrlise de ATP.
A concentrao Pi nas clulas alta o suficiente para dirigir o equilbrio da reao no
sentido favorvel.

A glicose-1-fosfato produzida pela ao da fosforilase convertida em glicose-6-fosfato por
uma fosglicomutase. A enzima desramficadora entra quando h poucas unidades de glicose para
chegar na ligao 1-6, tranferindo unidade de glicose de uma extremidade no redutora para
outra no redutora dando oportunidade para a continuao da glicognio fosforilase (Figuras 34
e 35).
Da a converso de glicose-6-fosfato para glicose, que ocorre no fgado, rim e intestinos,
pela ao da glicose-6-fosfatase. No fgado, a ao desta enzima conduz a glicogenlise para
gerao de glicose livre e manuteno da concentrao desta no sangue.
A enzima fosforilase no remove resduos de glicose a partir das ligaes (1,6) ou
extremidade redutora do glicognio. A atividade da fosforilase cessa a quatro resduos de glicose
do ponto de ramificao. Para a remoo de glicose destes pontos necessria a ao da enzima
desramificadora conhecida tambm por transferase que contm duas atividades. A transferase ou
desramificadora remove um bloco de trs glicoses de uma ramificao para outra (Figura 35).
Em seguida, a glicose em uma ligao (1,6) da ramificao removida pela ao da 1,6-
glicosidase. No fgado, parte da glicose-6-P entra na via glicoltica e parte desfosforilada pela
glicose-fosfatase. Essa

glicose defosforilada juntamente com a originada da ao da enzima 1,6- glicosidase, caem na
corrente sangunea para serem distribudas para rgos glicodependentes. A glicose de origem do
glicognio heptico pode ser utilizada no fgado ou por tecidos extra hepticos. (Figura 36).
A defosforilao da glicose-6 fosfato no ocorre no msculo esqueltico devido falta da enzima
glicose- fosfatase. Teoricamente, a glicogenlise ocorre no msculo esqueltico e pode gerar
alguma glicose livre para entrar na corrente sangunea. No entanto, a atividade da hexoquinase no
msculo alta e a glicose livre imediatamente fosforilada e entra na via glicoltica.
J no msculo, a glicose livre liberada pela 1,6 glicosidase fosforilada pela
hexoquinase, em glicose-6P. E, portanto, todas as molculas de glicose-6-P provenientes da
glicogenlise, pela hexoquinase e pela fosfatase so destinadas para a via glicoltica muscular
(Figura 37).



Bioqumica Metablica

106

Figura 34 - Ao da das enzimas glicognio fosforilase, da desramificadora e da fosfoglicomutase no fgado


Figura 35-Continuao do glicognio fosforlase na cadeia linearizada pela desramificadora


Figura 36- Ao da enzima glicose fosfatase e da 1,6- nglicosidase libera glicose livre que no fgado pode
ser distribuda pela corrente sangunea.



Bioqumica Metablica

107

Figura 37- A enzima 1,6- glicosidase libera glicose livre que no msculo vai ser fosforilada pela
hexoquinase em glicose -6-P a qual entra na via glicoltica local



4. REGULAO GERAL DO METABOLISMO DO GLICOGNIO

O fgado possui uma hexoquinase com pouca afinidade para a glicose e que no inibida
por glicose-6-P. Portanto, a glicose s fosforilada no fgado quando existe no sangue em
concentraes muito elevadas (i.e. depois das refeies). Assim, quando a concentrao de
glicose no sangue baixa, o fgado no compete com os outros tecidos, e quando os nveis de
glicose so elevados o excesso de glicose convertido pelo fgado em glicognio.

Exerccios

1. Por que no se estoca glicose na forma livre ao invs de polimerizada?

2. Qual a funo do glicognio heptico? E do muscular?

3. Qual o papel da fosforilase do glicognio?

4. Na biossntese do glicognio, quais as enzimas?


Tema para Discusso

Sobre a sndrome de Andersen.







Bioqumica Metablica

108

UNIDADE 9
METABOLISMO DOS LIPDEOS

1. MOBILIZAO E BIOSSNTESE DOS LIPDEOS

Os cidos graxos so uma forma importante de armazenamento de energia para o nosso
corpo. Possui maior rendimento energtico do que os glicdios, pois se apresenta na forma
reduzida e anidra. Alm do valor energtico, os lipdeos so componentes de fosfolipdios e
glicolipdios, modificadores lipfilos1 de protenas e hormnios. So armazenados na forma de
triacilglicerdeos.
Quando h necessidade de sua mobilizao (para uma posterior gerao de energia), as
triglicrides so hidrolisadas por lipases pancreticas cidos graxos livres e monoacilglicerois.
Os lipdeos ingeridos so emulsionados pelos sais biliares para que sejam transportados e mais
facilmente degradados. Ao chegar parede da mucosa, os cidos graxos e monoacilglicerol so
reconvertidos a triglicerdeos para serem transportados da em diante na forma de quilomcrons.
Ao serem absorvidos pelas clulas intestinais so envolvidos por lipoprotenas que iro formar a
estrutura estvel do quilomcrons para ser encaminhado ao sistema linftico e deste, para o
sangue (Figura 38).

Figura 38 - Mobilizao dos lipdeos no organismo.


Tecido
adiposo
Fgado
L L L
L L
Tecidos
perifricos
LDL LDL
LDL
VLDL VLDL
Msculo e
miocrdio


Tecido
adiposo
Fgado
L L L
L L
Tecidos
perifricos
LDL LDL
LDL
VLDL VLDL
Msculo e
miocrdio
Creu F. Santos

L= lipdeo

Os cidos graxos so sintetizados no citosol e a unidade de formao dessas molculas a
acetil-CoA quando em excesso e no utilizadas no ciclo de Krebs. Como a molcula de acetil-CoA
formada somente na mitocndria essa deve ser transportada para o citosol. Como a acetil-CoA
impermevel membrana mitocondrial, essa condensada com o oxaloacetato se transformado
Bioqumica Metablica

109

em citrato o qual sai da mitocndria e quebrado novamente em oxaloacetato e acetil-CoA
citoslico a qual utilizada para sntese dos cidos graxos (Figura 39)

Figura 39- Formao de gorduras a partir do excesso de Acetil-CoA



Os lipdeos para serem degradados, com o objetivo de gerar energia, devem antes ser
mobilizados por influncia de sinais hormonais. Isso ocorre quando hormnios como a epinefrina,
glucagon e ACTH ativam as lipases que os quebram em cidos graxos livres e gliceris. Estes so
incorporados em albumina para serem transportados do sangue at as clulas do tecido que est
necessitando.
A clula adiposa capaz de retirar lipdios circulantes do sangue e armazen-los na forma
de depsito de gordura neutra, os triacilgliceris. A clula adiposa tambm capaz de remover
glicose da corrente sangunea, degrad-la at Acetil-coA e no interior de suas mitocndrias utiliz-
las para a sntese de cidos graxos, e posteriormente triglicrides e fosfolipdios pelo processo
denominado lipognese.
Quando necessrio, a gordura armazenada hidrolisada em glicerol e cidos graxos que
so lanados na corrente sangunea, podendo ser utilizados pelo fgado e msculos.
Clulas musculares degradam e queimam cidos graxos at CO
2
e H
2
O, utilizando a
energia liberada para a produo de ATP que utilizada no processo de contrao muscular.
O fgado utiliza cidos graxos para a produo de triglicride. O colesterol que utilizado
para a produo de sais biliares, corpos cetnicos que sero lanados para a corrente sangunea
e consumidos pelos msculos, em caso de excesso, excretado pelos pulmes e rins.
A maior parte da reserva energtica do organismo encontra-se armazenada sob a forma
de triacilglicerdeos. Estes, assim como os ligados em outras molculas, podem ser hidrolisados
por lipases glicerol e cidos graxos.
A molcula de glicerol liberada pode seguir para a gliclise depois de oxidado
dihidroxiacetona fosfatada na face externa da membrana interna da mitocndria. Os dois eltrons
libertados nesta oxidao, carreados por NADH+H
+
so transferidos para a mitocndria e
recebidos pela ubiquinona ou coenzima Q, e esses fazem parte do conjunto de eltrons
transferidos pela cadeia de transportes de eltrons acoplada a formao de ATP. A reao abaixo
mostra a formao da glicose a partir do glicerol proveniente do triacilgliceris:

Bioqumica Metablica

110






Os cidos graxos tero um destino diferente: a -oxidao, que ocorre na mitocndria.
Antes de entrarem na mitocndria, os cidos graxos so ativados na forma de Acil-CoA (radical
do cido graxo ligado a CoA). A reao de ativao ocorre no citoplasma, e consiste na sua
transformao em Acil-CoA. Nessa etapa, um ATP hidrolisado AMP, o equivalente hidrlise
de 2 ATP em 2 ADP.








A membrana da mitocndria interna impermevel aos acil-CoA. Para que essa molcula
passe para a matriz necessrio reagir com uma molcula de carnitina, em substituio com a
coenzima A. A molcula Acil-Carnitina transportada para dentro da mitocndria por uma
translocase. Dentro da mitocndria, a carnitina transfere o grupo acil para uma outra molcula de
CoA. A carnitina livre volta ento para o citoplasma atravs da translocase. Neste processo no
existe transporte de CoA nem para dentro e nem para fora da mitocndria, pois as reservas
citoplasmtica e mitocondrial de CoA so independentes.


2. - OXIDAO

Os cidos graxos presentes no citoplasma da clula devem ser ativados pela adio da
coenzima A (CoA) formando uma Acil-CoA. Esta unidade ativada ir entrar para a matriz
mitocndrial para iniciar o processo de oxidao. Essa transferncia ocorre, contudo, com o
auxlio de uma protena chamada carnitina e de uma translocase (Figura 40).












Glicose
NAD+ NADH+ H
+
Glicerol
quinase
Glicerol-P
Desidrogenase


Acil-CoA
Acil
Acil-CoA Sintase
Bioqumica Metablica

111

Figura 40 - Transporte do Acil-CoA do citosol para a matriz mitocondrial
Matriz
Citosol
Carnitina
Acil-Carnitina
Acil-Carnitina
Carnitina
Creu F. Santos


Na mitocndria, a Acil CoA ir passar por diversas reaes (oxidao, hidratao, oxidao
novamente e tilise) para formar Acetil CoA, Acil CoA, NADH e FADH
2
.
A molcula acetil CoA ir participar do ciclo do cido ctrico e o NADH e FADH
2
iro entrar
no processo de gerao de energia pela fosforilao oxidativa.
Os cidos so degradados a grupos acetil (C2) que na forma de Acetil-CoA suprem o ciclo
de Krebs por sua adio a um intermedirio C4 (oxaloacetato) produzindo uma molcula C6
(citrato). Durante o ciclo,

o C2 adicionado perdido como CO
2
e C4 produzido. No ocorre aumento no nmero de
molculas intermedirias do ciclo. Assim, se cidos graxos so a nica fonte de carbono, nenhum
intermedirio do ciclo de Krebs pode ser removido sem que o ciclo se interrompa.
A -oxidao dos cidos graxos consiste num ciclo de 3 reaes sucessivas, idnticas
parte final do ciclo de Krebs: desidrogenao, hidratao da ligao dupla formada e oxidao do
lcool a uma cetona.
A liberao de molculas de Acetil-CoA ocorre por ao da enzima denominada tiolase,
restando um acil-CoA com menos dois carbonos que o acil-CoA original. Em uma quebra do (Acil-
CoA)n h liberao de um acetil-CoA pela -oxidao restando (Acil- dando (Acil-CoA)n-2, onde
n corresponde ao nmero de carbonos.
Acetil-Coa

O ciclo de oxidao repetido e h repetio da formao de um FADH
2
e um NADH+H
+

por cada liberao de uma molcula de Acetil-CoA. Portanto, a repetio do ciclo permite a
degradao total de uma molcula de cido graxo de cadeia par liberando somente molculas de
Acetil-CoA. Essas molculas de Acetil-CoA podem entrar no ciclo de Krebs, onde perdida
completamente no processo de descarboxilao na forma de CO
2
. Nesse caso impossvel
Bioqumica Metablica

112

utilizar esse Acetil-CoA para dar a volta no ciclo de Krebs at malato o qual sai da mitocndria
(neoglicognese) para ser transformado em oxaloacetato citoslico e dar origem glicose.
No processo da neoglicognese s aproveitada a unidade C
3
, restante da quebra dos
cidos graxos mpares.
Em um cido graxo de cadeia mpar na penltima quebra liberado uma Acetil-CoA e
uma unidade com 5 carbonos. Na ltima quebra a unidade com 5 carbonos (C5) d origem a
uma molcula de Acetil-CoA(C
2
) e uma de propionil-CoA (C
3
). Para que o propionil-Coa possa ser
utilizado pelo ciclo de Krebs, esse sofre uma carboxilao, dando o metilmalonil-CoA. O
metilmalonil-CoA assim formado ento rearranjado a succinil-CoA, numa reao com a ajuda da
vitamina B
12
.







O succinil-CoA, alm de ser um intermedirio no ciclo de Krebs, um precursor do grupo
heme. Uma deficincia em vitamina B
12
resulta por isso na dificuldade de sintetizar heme, o que
pode provocar o desenvolvimento da anemia perniciosa: uma doena resultante da dificuldade
de sequestrar cobalamina em nvel do estmago, caracterstica de indivduos predispostos em
idade avanada.
O succinil-CoA oxidado pelo ciclo de Krebs malato, que depois de passar para o
citoplasma transformado em oxaloacetato e fosfoenolpiruvato pela neoglicognese (ver
neoglicognese a partir do piruvato).
O oxaloacetato citoslico pode tambm ser descarboxilado piruvato pela enzima mlica,
com produo simultnea de NADPH, molcula utilizada nas reaes de biossntese:









Dessa forma, o piruvato pode entrar na mitocndria e ser completamente oxidado a CO
2

pelo ciclo de Krebs.
O ciclo de Krebs funciona para produzir energia e compostos de carbono. Contudo, se os
intermedirios forem removidos para uso em outras vias metablicas, estes devem ser repostos.
O processo de reposio diferente quando da utilizao de acares ou cidos graxos.


Carboxilase
isomerase
Bioqumica Metablica

113

A -oxidao dos cidos graxos insaturados seguem um percurso semelhante, porm
novas enzimas so necessrias para a oxidao na proximidade da ligao insaturada. No caso
desta ligao ser formada num carbono mpar, necessrio a ao da
3
,
2
-enoil-CoA
isomerase. Esta enzima transfere a ligao dupla do carbono 3 para o carbono 2, permitindo a
continuao da -oxidao. Neste ciclo de -oxidao no se forma uma das molculas de
FADH2.









No caso da ligao dupla se localizar num carbono par, necessria a ao da 2,4-dienoil-
CoA redutase: a presena das ligaes duplas conjugadas faz com que a reao de hidratao
tenha mais tendncia a ocorrer no carbono 4 do que no carbono carreto (2). A 2,4-dienoil-CoA
redutase transforma as ligaes conjugadas 4, 2 numa nica ligao dupla 3. Os eltrons
necessrios para esta converso provm do NADPH. O processo continua seguidamente de
forma anloga oxidao de cidos graxos insaturados em carbono mpar.

3. REGULAO DA -OXIDAO

Controlar a entrada dos acil-CoA na mitocndria um fator crucial na regulao. O malonil-
CoA, que se encontra presente no citoplasma em grande quantidade, em situaes de
abundncia de combustveis metablicos, inibe a carnitina aciltransferase impedindo que os acil-
CoA entrem na mitocndria para serem degradados. Alm disso, a 3-hidroxiacil-CoA
desidrogenase inibida por NADH e a tiolase inibida por acetil-CoA, o que diminui a degradao
de cidos graxos quando a clula tem energia em abundncia.

4. FORMAO DOS CORPOS CETNICOS

Quando a Acetil CoA entra no Ciclo de Krebs, deve se ligar ao oxaloacetato para formar o
citrato e continuar na via mas, se a disponibilidade do oxaloacetato estiver baixa (como em
estados de jejum ou diabetes) a Acetil CoA, que se torna em excesso pela alta atividade do
processo da neoglicognese, ser convertida no fgado em acetoacetil-Coa; este, por sua vez
poder ser convertido em 3-hidroxi, 3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) e da a acetoacetato, -3-
hidroxibutirato e acetona. Os corpos cetnicos so, portanto, trs substncias solveis em gua,
produtos derivados da quebra dos cidos graxos para fornecer energia no fgado e nos rins. So
usados como fonte de energia no corao, e no crebro so fonte vital de energia durante o jejum.
Os corpos cetnicos so componentes solveis e so representados pelas 3 estruturas
vistas a seguir:



Bioqumica Metablica

114








O -3-hidroxibutirato no tecnicamente uma cetona ( chamado de corpo cetnico
porque ele derivado de cetonas), na verdade um cido
carboxlico.http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e0/Ketonkroppar.png
O primeiro passo para a formao dos corpos cetnicos a formao de acetoacetil-CoA
que pode ocorrer por dois processos: degradao incompleta de cidos graxos ou pela reverso
da reao da tiolase da oxidao dos cidos graxos. Uma terceira molcula de Acetil-CoA pode
combinar-se ao Acetoacetil-CoA para produzir 3-hidroxi, 3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Esta
enzima, a HMG-CoA sintase, a etapa limitante da velocidade na sntese de corpos cetnicos, e
est presente em quantidade significativa somente no fgado. HMG-CoA clivado para produzir
acetoacetato e acetil-CoA. O acetoacetato pode ser reduzido para formar 3-hidroxibutirato com
NADH como doador de hidrognio, ou ser espontaneamente descarboxilado para formar acetona.

Embora o fgado produza constantemente baixos nveis de corpos cetnicos, sua produo
torna-se muito mais significativa durante o jejum, quando os corpos cetnicos so necessrios
para fornecer energia para os tecidos perifricos. O fgado produz ativamente corpos cetnicos,
mas no pode us-los como combustveis. Entretanto, os tecidos extrahepticos, includo o
crebro e excludo as clulas sem mitocndria (como as hemceas), oxidam eficientemente o
acetato e o 3-hidroxibutirato. O 3-hidroxibutirato oxidado acetoacetato pela 3-hidroxibutirato
desidrogenase, produzindo NADH. O acetoacetato recebe
uma molcula de coenzima A da succinil-CoA. Esta reao reversvel, mas o produto,
acetoacetil-CoA, removido ativamente por sua converso em dois acetil-CoA. O fgado no
possui succinil-CoA: acetoacetato-CoA transferase incapaz de usar o acetoacetato como
combustvel.
Os corpos cetnicos, acetoacetato, 3-OH butirato e acetona so formados no fgado e
transportados para outros tecidos, onde eles funcionam como molculas combustveis, sendo
oxidado at acetil-CoA e depois entrando no Ciclo de Krebs. A superpopulao de corpos
cetnicos nos diabetes no controlados por tratamento, ou durante o jejum severo, pode levar a
cetose e acidose (cetoacidose).
Essas molculas tm por funo levar unidades acetil para certos tecidos carentes de
energia. Isso ocorre, por exemplo, no msculo e no crtex renal. At o crebro em estados de
carncia de glicose pode se adaptar ao uso dos chamados corpos cetnicos. Ao chegar ao
tecido, esses so reconvertidos a Acetil CoA para entrar na via de gerao de energia. Mas a via
de degradao pode requerer outras etapas se o cido graxo em questo apresentar dupla
ligao ou nmero mpar de carbonos.

Acetoacetato
-hidroxibutirato
Acetona
-3-hidroxibutirato
Bioqumica Metablica

115

cidos graxos insaturados (que possuem dupla ligao) necessitam de mais duas enzimas
para serem degradados uma isomerase e uma redutase. Se aqueles possurem um nmero
mpar de carbonos iro formar no fim da oxidao (aps a reao de tilise) um propionil-CoA (ao
invs de Acetil CoA); essa forma no ir participar do ciclo do cido ctrico, portanto deve ser
convertida em succinil CoA, em uma reao catalisada pela propionil CoA carboxilase.
Enquanto o ciclo de Krebs tem como funo a produo de energia, o ciclo do glioxilato
no fornece energia, pois realizado em falta de nutrientes e serve para formao de
biomolculas a partir de meio pobre onde o acetil-CoA pode ser formado, por exemplo, de
acetoacetato do ambiente.

5. BIOSSNTESE DE LIPDEOS

Em situaes de abundncia de acetil-CoA, o fgado e o tecido adiposo sintetizam cidos
graxos. O processo de sntese apresenta bastante semelhana com o inverso da -oxidao, mas
tambm tem diferenas importantes:
Ocorre no citoplasma, e no na mitocndria (-oxidao);
Usa NADPH como fonte de eltrons;
O transportador de grupos acil a ACP (Acyl Carrier Protein) e no a
coenzima A.
A sntese de cidos graxos feita a partir de acetil-CoA. No entanto, o processo
endergnico, pelo qual o Acetil-CoA deve ser previamente ativado. A biossntese de cidos graxos
ocorre no citosol e a degradao, no interior da mitocndria. Portanto, o Acetil-CoA produzido na
mitocndria deve ser transportado para o citosol. O Acetil-CoA formado na matriz mitocondrial e
como a membrana mitocondrial impermevel para essa molcula ela usa o artifcio de sada na
forma de citrato (Figura 41).

Figura 41 - Sada do acetil-CoA mitocondrial por meio do citrato, formao do Malonil-CoA, Aceti-ACP e
Malonil-ACP



















Piruvato
cidosgraxos
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Citrato
Oxaloacetato
Citrato liase
Mitocndria
Citoplasma
CreuF. Santos
CK
CR
(Malonil-CoA)n
Acetil-ACP
(Malonil-ACP)n
Malato
Piruvato
cidosgraxos
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Citrato
Oxaloacetato
Citrato liase
Mitocndria
Citoplasma
CreuF. Santos
CK
CR
(Malonil-CoA)n
Acetil-ACP
(Malonil-ACP)n
Malato

Bioqumica Metablica

116

O processo da biossntese se inicia com a carboxilao de Acetil CoA citoslico em
malonil-CoA com a Acetil CoA carboxilase, enzima que possui a biotina como grupamento
prosttico. Esta etapa irreversvel e, portanto, o ponto de regulao da biossntese. A enzima
marcapasso a acetil-coA carboxilase.











As molculas de Acetil-CoA e malonil-CoA so transferidas para a protena transportadora
de Acil (ACP), dando a origem a Acetil-ACP e malonil-ACP. O alongamento da cadeia se inicia
pela condensao dessas duas molculas. Da por diante, h adio consecutiva de molculas de
malonil-CoA para o alongamento da cadeia do cido graxo (Figura 40). De uma condensao
entre o acetil ACP e malonil-ACP formado acetoacetil-ACP. Este, reduzido -3-hidroxibutiril-
ACP, que por sua vez ser desidratado a crotonil-ACP para gerar a butiril-ACP por reduo. A
butiril-ACP formada est pronta para uma segunda volta de alongamento (pois est sendo
sintetizada uma cadeia de cido graxo). Sete voltas de alongamento produzem o palmitoil-ACP, o
qual hidrolisado, liberando o palmitato.

6. BIOSSNTESE DOS TRIACILGLICERIS E DOS FOSFOLIPDEOS

Para biossntese do triacilglicerol, necessrio a fotofosforilao do glicerol em
glicerolfosfato para receber os trs Acil-CoA (Figura 42).

Figura 42. Processo de fosforilao do glicerol em glicero-P.


No tecido adiposo, a sntese de triglicerdeos no ocorre por meio da enzima
glicerolquinase que no existe neste tecido. O glicerol fosfato obtido atravs da reduo da
dihidroxiacetonafosfato originada da via glicoltica ou via das pentoses e da a sntese de
triacilglicerol. Esses cidos graxos tambm reagem para formar outras molculas lipdicas.
A molcula de Fosfatidato originada do Glicerol-P e est envolvida na biossntese dos
fosfolipdeos (Figura 43).

Acetil-CoA
Bioqumica Metablica

117

Figura 43-Formao do triacilglicerol e dos fosfolipdeos.


NADH+H+ NAD+
Dihidroacetona-P Glicerol-P
Glicerol-P
desidrogenase
NADH+H+ NAD+
Dihidroacetona-P Glicerol-P
NADH+H+ NAD+
Dihidroacetona-P Glicerol-P
Glicerol-P
desidrogenase
+ 3 RCOO-SCoA
(ac. Graxonaforma
ativada)
HS-CoA
Molculade Fosfatidato
Fosfolipdeos
3Acil-CoA (1, 2, 3, RCO-SCoA)
(cidos graxos naforma ativada)
Acil-CoA
transferase
2Acil-CoA
+
+
Creu F. Santos


7. REGULAO DA BIOSSNTESE DOS CIDOS GRAXOS

feita atravs de controle hormonal, no ponto de atuao da enzima acetil-CoA
carboxilase. Essa etapa estimulada pela insulina e inibida pelo glucagon e epinefrina. Esses
efeitos hormonais so exercidos por alteraes nas quantidades da forma ativa (desfosforilada) e
da inativa (fosforilada) da enzima. O citrato exerce um estmulo alostrico sobre a enzima acetil
CoA carboxilase quando presente em alta concentrao.


O glucagon e a epinefrina estimulam a lipase apenas na degradao das triglicrides; a
insulina inibe a liplise. Quando h alta de ATP, o malonil-CoA, produto da etapa reguladora, est
em altas concentraes. As altas taxas de malonil-CoA inibem a carnitina-acil-transferase,
fazendo com que os cidos graxos no passem para a matriz mitocondrial, pois no h
necessidade de degradar cidos graxos em estados de saciedade. Os cidos graxos formados se
combinam por esterificao com o glicerol com a finalidade de se produzir triglicrides
armazenveis.
A sntese de glicerolfosfato no tecido heptico, forma ativada para receber os trs cidos
graxos na forma Acil-CoA, ocorre por meio da enzima glicerolquinase que abundante neste
tecido. As vias ativadas para a produo de gordura so: via glicoltica, via das pentoses, via
sntese de cido graxo, via sntese de triglicrides e glicognese.




Bioqumica Metablica

118

Exerccios

1. Quais os lipdios mais importantes na dieta e o que representam na forma de armazenamento
de todo o excesso de nutrientes?

2. Na oxidao de cidos graxos, uma alta quantidade de acetil-CoA formada. Como
aumentada a concentrao de oxaloacetato para suprir a demanda aumentada? Que so reaes
anaplerticas?

3. Em qual compartimento celular, ocorre a oxidao de cidos graxos?

4. Quantas ligaes ricas em energia so gastas para a etapa de ativao do cido graxo no incio
do processo de degradao?

5. Quando h 2 ligaes duplas no cido graxo, quantos ATPs a menos so produzidos na -
oxidao?

7. Qual a funo dos corpos cetnicos?


Discusso

a. Sobre parte comum entre as vias de sntese de colesterol e a de corpos cetnicos.

b.Onde ocorre a sntese de cidos graxos? Como o NADH alto controla o encaminhamento dos
carbonos provenientes de degradao de carboidratos em excesso para a sntese de cido
graxo?

c. Diferencial entre o controle do ciclo de Krebs e da biossntese de cidos graxos.
















Bioqumica Metablica

119

UNIDADE 10
INFORMAES IMPORTANTES

O crebro utiliza normalmente apenas glicose como fonte de energia. Armazena muito
pouco glicognio, pelo que necessita de um fornecimento constante de glicose. Em jejuns
prolongados, adapta-se utilizao de corpos cetnicos. sempre incapaz de utilizar cidos
gordos.
Uma das principais funes do fgado manter o nvel de glicose no sangue, atravs da
gliconeognese e da sntese e degradao do glicognio. Realiza a sntese de corpos cetnicos
em situaes de abundncia de acetil-CoA. responsvel tambm pela sntese da uria.
O rim pode realizar a gliconeognese e libertar glicose para a corrente sangunea.
Responsvel pela excreo de eletrlitos, uria, etc. A sntese de uria, que ocorre no fgado, usa
HCO
3
-
, o que contribui para a descida do pH sanguneo. Situaes de acidose metablica
podero, portanto, ser agravadas pela ao do ciclo da uria. Nestas circunstncias, o azoto
eliminado pela ao conjunta do fgado e do rim: o excesso de azoto primeiro incorporado em
glutamina pela glutamina sintase. A glutaminase renal cliva ento a glutamina em glutamato e
NH
3
, que excreta imediatamente. Este processo permite a excreo de grupos nitrogenados.
O msculo utiliza glucose, cidos graxos, corpos cetnicos e aminocidos como fonte de
energia. Possui uma reserva de creatina fosfatada, um composto capaz de fosforilar ADP em ATP
e assim produzir energia sem gasto de glucose. A quantidade de creatina presente no msculo
suficiente para cerca de 3-4 hs de atividade. Aps este perodo, realiza a gliclise, primeiro em
condies anaerbicas (por ser bastante mais rpida do que o ciclo de Krebs) e posteriormente
em condies aerbicas (quando o aumento da acidez do meio diminui a atividade da
fosfofrutoquinase e o ritmo da gliclise) O tecido adiposo sintetiza cidos graxos e armazena-
os sob a forma de triacilgliceris. Por ao do glucagon, hidrolisa triacilgliceris em glicerol e
cidos graxos, que os liberta para a corrente sangunea em lipoprotenas.



















Bioqumica Metablica

120

REFERNCIAS

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