ISSN: 1677-2318

No. 01/2006
Public. 15/03/2006
Artigo C

INTEGRAO METABLICA NOS PERODOS PS-PRANDIAL E

DE JEJUM UM RESUMO
Snia Valria Pinheiro Malheiros1,2
Pesquisadora Colaboradora, Departamento de Bioqumica, Instituto de Biologia
UNICAMP
1

Professora Doutora Adjunta Disciplina de Bioqumica, Faculdade de Medicina de

Jundia - FMJ
2

*sonia.malheiros@uol.com.br
Resumo:
Sabe-se que a presena ou ausncia de alimentos influencia drasticamente o
metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas. E ainda, que cada tecido tm
caractersticas metablicas prprias. Este trabalho revisa o metabolismo dos principais
combustveis celulares nos perodos ps-prandial e de jejum considerando as
especificidades metablicas das seguintes clulas e tecidos: hemceas, crebro,
fgado, msculo e tecido adiposo, enfocando a profunda integrao metablica
existente nos organismos vivos.

Abstract:
It is well known that the presence or absence of food can drastically influence
the metabolism of carbohydrates, lipids and proteins. Furthermore, it is established
that each different tissue has a characteristic metabolic profile. This work reviews the
metabolism of main fuels of the cell considering the metabolic specificity of the
following cell or tissues: red blood cell, brain, liver, muscle and fat, focusing the deep
metabolic integration that occurs in living organisms.

Endereo para contato:

sonia.malheiros@uol.com.br

Malheiros,S.V.P

No.01/2006

C2

Integrao Metablica nos Perodos Ps-prandial e de Jejum Um

resumo
Logo aps uma refeio, a maior parte dos carboidratos, aminocidos e uma
pequena parte dos triglicerdeos advindos da dieta so diretamente levados ao fgado
pela veia porta [1,2,3]. A maior parte dos triglicerdeos advindos da dieta, no entanto,
percorre um caminho diferente, eles migram pelo sistema linftico, caem na
circulao sistmica podendo ser metabolizados pelo fgado ou captados pelo tecido
adiposo [1,2,3]. De um modo geral, a concentrao dos nutrientes no sangue
extremamente controlada pelo fgado, que os capta e distribui. O fgado ser o rgo
central da manuteno da homeostasia de carboidratos [1,2,4], lipdeos [1,2,4] e
protenas [1,2,4,5]. No perodo de jejum a degradao de glicognio, a protelise
muscular e liplise so responsveis por manter o aporte energtico no organismo.
preciso considerar que em cada clula ou tecido exercendo papis fisiolgicos
especficos as vias metablicas tenham caractersticas prprias. Este artigo analisa o
metabolismo de diferentes clulas (hemceas) e tecidos (crebro, msculos, fgado e
tecido adiposo) enfocando as inter-relaes teciduais que ocorrem no perodo psprandial e no jejum, e tambm as caractersticas metablicas prprias de cada tecido.
Hemceas
As hemceas, cuja principal funo o transporte de oxignio, teriam sua
funo extremamente prejudicada caso, ao transportar o oxignio por longos trajetos,
como o fazem, se consumissem o mesmo. Portanto, o metabolismo da hemcea
predominantemente anaerbico. Sem o aparato mitocondrial para a oxidao dos
demais nutrientes, as hemceas tornam-se dependentes da via glicoltica anaerbica.
O consumo de glicose nestas clulas ocorre de modo constante e independente do
perfil nutricional. A captao da glicose pelos transportadores GLUT1 da membrana da
hemcea independe da presena de insulina [1,3]. Nestas clulas, a via glicoltica
culmina na produo constante de lactato, o qual ser captado pelo fgado. O lactato
produzido pelas hemceas convertido em glicose pela gliconeognese heptica e
uma das fontes de manuteno da glicemia em jejum [1,3,6].
Crebro
O crebro no tem qualquer reserva energtica e por isso, independente do
estado nutricional necessrio que haja um suprimento de glicose constante para
este tecido. Os transportadores de glicose no SNC so do tipo GLUT1 e GLUT3,
trabalham independente da presena de insulina, e juntos, garantem uma alta
eficincia na captao da glicose neste tecido [3,7]. Alm da glicose, os corpos
cetnicos podem ser utilizados como substratos energticos no SNC em situaes
especiais como veremos a seguir. No entanto, a independncia de glicose neste tecido
nunca absoluta. Situaes de hipoglicemia causam perturbaes no funcionamento
do SNC, que vo desde cefalia, incoordenao de fala e motora, at alteraes no
eletroencefalograma e coma [2]. Os cidos graxos no podem atravessar a barreira
hemato-enceflica e, portanto, no podem suprir a demanda energtica do SNC [3,7].
Em situao fisiolgica o consumo de glicose pelo SNC chega a 120 g/dia, s
sendo menor que o consumo de glicose pelo msculo esqueltico em atividade fsica
[3]. A maior parte da energia utilizada pelo crebro usada na bomba Na +-K+ ATPase
[3], responsvel pela repolarizao do potencial de membrana nas clulas nervosas. O
SNC, mesmo durante o sono, mantm um consumo constante de glicose, cerca de
60% do total da glicose consumida pelo restante do organismo [7], e o grande
consumidor deste nutriente.
Fgado
O metabolismo de carboidratos no fgado

Malheiros,S.V.P

No.01/2006

C3

No fgado, o transporte de glicose ocorre por transportadores GLUT2, os quais

de modo eficiente, mantm a concentrao de glicose no hepatcito na mesma
proporo com que este nutriente existe na circulao sangnea [1,3]. No entanto, a
glicose s poder ser utilizada pelo tecido heptico aps ser fosforilada. A enzima
responsvel por essa reao, a glicoquinase, possui baixa afinidade pela glicose
[1,3,6], assim, o fgado s ir fosforilar e garantir a permanncia da glicose dentro
das clulas hepticas, uma vez que haja concentrao suficientemente alta de glicose
na circulao. Isso ocorre, porque o fgado pode usar outros substratos energticos
como cidos graxos ou aminocidos como fonte energtica. Apesar da insulina no
influenciar a captao de glicose nas clulas hepticas, influencia profundamente a
utilizao da glicose por estas clulas. A glicose s ser utilizada pelo fgado como
nutriente preferencial quando a razo insulina/glucagon for suficientemente alta para
ativar a via glicoltica [1,3,6]. O alto aporte de glicose, juntamente com a presena de
insulina tambm estimularo a sntese de glicognio, e, neste momento, o fgado
passa a ser um armazenador de glicose [1,3,6]. Caso contrrio, o fgado far
exatamente o oposto, ser um exportador de glicose.
No momento de jejum, quando houver predomnio do glucagon sobre a
insulina, a glicogenlise ser ativada e o fgado passa a exportar a glicose que havia
armazenado sob a forma de glicognio. Como o glicognio uma reserva limitada e
somente pode suprir a demanda de glicose no organismo por algumas horas, o fgado
lana mo de outro recurso, a gliconeognese [1,3,6].
A gliconeognese ocorre predominantemente no tecido heptico pelo estmulo
do glucagon e simultnea a glicogenlise heptica [1,3,6]. Enquanto houver
glicognio, a velocidade da gliconeognese pequena, no entanto, esta via ocorrer
em velocidade mxima aps a exausto do glicognio heptico [1,3,6]. Portanto, no
jejum prolongado, a glicemia mantida somente pela gliconeognese, o que significa
um custo metablico importante, pois esta via est relacionada perda significativa
de massa muscular e de tecido adiposo que acompanham o jejum [1,3,6]. preciso
lembrar que a sntese de glicose que ocorre no fgado durante perodos de jejum
prolongados tem como principais precursores aminocidos, advindos do msculo
esqueltico, glicerol, advindo da mobilizao de triglicerdeos do tecido adiposo e
lactato, advindo das hemceas, e tendo como fonte de energia a intensa betaoxidao dos cidos graxos liberados pela mobilizao dos triglicerdeos [1,6]. Mesmo
com a chegada de alimentos a produo de glicognio a partir de aminocidos
provenientes da dieta pode continuar ocorrendo no fgado por algum tempo. Isto
chamado de gliconeogse ps-prandial e ocorre para garantir um adequado
armazenamento de glicognio no fgado [8,9].
O metabolismo lipdico no fgado
No perodo ps prandial, estimulado pela insulina, os cidos graxos podem ser
sintetizados em alta velocidade pelo fgado a partir de molculas de acetil-coA [1,3,6].
Os cidos graxos sintetizados pelo fgado sero exportados atravs das lipoprotenas
transportadoras VLDL at o tecido adiposo, local onde sero armazenados [1,3,7].
Toda vez que o consumo de alimentos exceder a demanda energtica teremos o
acmulo de reservas (glicognio e triglicerdeos) [1,3,6]. No entanto, a capacidade de
armazenamento de glicognio bastante limitada quando comparada a de
triglicerdeos. Veja que a capacidade total do fgado armazenar glicognio em torno
de 70 g e do msculo esqueltico 120 g [3,7], mas o tecido adiposo pode conter
dezenas de quilogramas de triglicerdeos. A capacidade de transformar excessos
alimentares em lipdeos praticamente ilimitada e toda vez que houver desequilbrio
neste processo teremos a obesidade.

Malheiros,S.V.P

No.01/2006

C4

Em situao de jejum, no entanto, o fgado capta cidos graxos liberados pela

mobilizao de triglicerdeos do tecido adiposo, os quais sero utilizados para a
sntese de corpos cetnicos [1,3,6]. A cetose favorecida, pois, o outro caminho
possvel para a utilizao dos cidos graxos, a beta-oxidao, est inibida no fgado
neste momento, j que h um desvio do oxaloacetato para a gliconeognese,
diminuindo a velocidade do ciclo do cido ctrico [1,3,6].
A produo de corpos cetnicos pelo fgado tem como principal objetivo
fornecer um nutriente alternativo glicose, para os tecidos extra-hepticos. O SNC,
por exemplo, adapta-se paulatinamente a chegada do novo nutriente e aps algumas
semanas inverte sua preferncia nutricional passando de consumidor exclusivo de
glicose (120g/dia) a consumidor preferencial de corpos cetnicos (100g/dia), embora
seja sempre dependente de glicose, mesmo que em pequena proporo (40mg/dia)
[7]. A profunda adaptao do SNC em relao fonte energtica se deve ao fato de
que no jejum, a manuteno continuada da gliconeognese significa importante
depleo de protenas do msculo esqueltico, assim, caso a gliconeognese fosse a
nica forma de suprimento energtico, haveria uma debilidade protica importante no
organismo [3,7]. Por outro lado, a manuteno da cetose implica importante perda de
lipdeos do tecido adiposo, uma reserva imensamente maior do que a de protenas, e,
portanto, quantitativamente mais disponvel. mantendo uma gliconeognese
moderada e intensificando a cetose que o organismo pode suportar um jejum
prolongado por perodos bastante longos de tempo, de 30 a 60 dias [6,7].
O papel do fgado como fornecedor energtico do jejum, seja ele curto ou
longo, exportando glicose ou corpos cetnicos para o restante do organismo,
fundamental para manter o funcionamento adequado do SNC e de outras clulas e
conseqentemente, para a manuteno da vida.
O metabolismo protico no fgado
No perodo ps-prandial, quando a concentrao de aminocidos na corrente
circulatria alta, a oxidao completa de amino-cidos fornece uma quantidade de
energia significativa para o tecido heptico. Os aminocidos podem ser totalmente
oxidados pelo fgado, ou ainda, ser convertidos em glicose ou corpos cetnicos
[1,5,6]. A produo de glicognio a partir de aminocidos provenientes da dieta
(gliconeognese ps-prandial) particularmente estimulada por dietas ricas em
protenas e pode persisitir por algum tempo mesmo aps o trmino de uma refeio
[8,9]. Nos momentos de jejum, o fgado passa a receber aminocidos do tecido
muscular priorizando a gliconeognese. O fgado participa ativamente do catabolismo
protico, j que o ciclo da uria exclusivo do tecido heptico, e a forma
preferencial de excreo de nitrognio advindo da protelise [1,5,6].
Por outro lado, o fgado responsvel pela sntese de todas as protenas
plasmticas, com exceo das imunoglobulinas as quais so sintetizadas pelos
linfcitos [2,10]. A manuteno da concentrao de protenas circulantes nos valores
adequados 6-8 g/dL exige um intenso trabalho de sntese protica heptica [2].
Tecido Muscular
No msculo, a utilizao de corpos cetnicos e cidos graxos livres pode
substituir a de glicose. No entanto, em situaes de intensa atividade fsica, o
metabolismo anaerbico favorecido, o que significa, que nesses momentos, o
msculo ser mantido principalmente pela utilizao anaerbica da glicose [11,12].
Isto justifica, a necessidade do msculo esqueltico e cardaco, manterem uma
reserva de glicose, o glicognio [1,3,6,7]. O glicognio muscular, diferentemente do
heptico, somente alimenta o prprio msculo, pois h ausncia da enzima glicose-6fosfatase nas clulas musculares, de tal modo que a glicose liberada pelo glicognio
muscular mantenha-se fosforilada e seja incapaz de ser transportada para fora da

Malheiros,S.V.P

No.01/2006

C5

clula [1,3,6]. A contribuio do glicognio armazenado no msculo fundamental

para garantir a eficincia do trabalho muscular, principalmente quando exigida do
organismo uma atividade fsica intensa num perodo muito curto de tempo [11], como
por exemplo, em exerccios de exploso, corridas de 400 metros ou provas de natao
de 100 metros, ou ainda, em exerccios de fora (musculao).
A captao de glicose no msculo ocorre pelos transportadores GLUT4, os
mesmos que aparecem no tecido adiposo, e extremamente dependente da ao da
insulina [3,13,14]. A insulina aumenta o nmero de receptores GLUT4 expostos nas
membranas celulares musculares e do tecido adiposo, porque estimula a mobilizao
destes receptores dos locais de armazenamento e sua migrao para a membrana
plasmtica [3,13,14]. Outra ao da insulina no tecido muscular a inibio da
degradao protica com favorecimento da sntese de protenas [15,16], de tal modo
que dietas adequadas em aminocidos e carboidratos tornam-se importantes
coadjuvantes para a obteno de hipertrofia muscular induzida pelo exerccio fsico
[16].
No msculo esqueltico em alta atividade a velocidade da gliclise maior do
que a do ciclo do cido ctrico, ento, uma grande parte do piruvato ser convertido a
lactato, o qual captado pelo fgado, tornando-se substrato para a gliconeognese
[1,3,6,11,17]. Nesta situao fgado e msculo estabelecem uma relao de
interdependncia, o msculo consome glicose de maneira importante, produzindo
lactato, o lactato levado ao fgado pela corrente circulatria e l novamente
convertido em glicose [1,3,6,11], este ciclo de reaes, conhecido como ciclo de
Cori, conforme ilustrado na Figura 1.
gliconeognese

gliclise
glicose

glicose

piruvato

circulao
sangunea

lactato

lactato

Fgado

Msculo

Figura 1: Ciclo de Cori.

Parte do piruvato produzido no msculo convertido em alanina por reao de
transaminao, e esta alanina, tambm ir alimentar a via de gliconeognese heptica
[1,3,6]. Em perodos de trabalho muscular intenso, ou ainda, durante o jejum
prolongado, ocorre uma protelise importante, e liberao do aminocido alanina que
funciona como importante substrato da gliconeognese nestas situaes [1,3,6]. Nos
primeiros dias de jejum, a protelise muscular intensa, cerca de 75 g/dia, e aps 3
ou 4 dias de jejum, passa a ocorrer em menor escala, cerca de 20 g/dia. As protenas
musculares devem ser poupadas aps alguns dias de jejum, pois a reserva protica
limitada, corresponde a 6 Kg de massa muscular, para um indivduo adulto de 70 Kg,
e seria insuficiente para manter a glicemia por perodos maiores que duas semanas
[7]. Assim, aps um perodo de 3 ou 4 dias de jejum, o SNC vai substituindo o uso de
glicose pelo de corpos cetnicos o que permite uma menor velocidade da protelise
muscular e conseqentemente da gliconeognese [7]. Em todo o caso, o msculo a
principal fonte de aminocidos durante a inanio e ser o grande alimentador da
gliconeognese nos perodos prolongados de jejum.

Malheiros,S.V.P

No.01/2006

C6

Nos perodos de exerccio fsico moderado e de longa durao, o principal

combustvel para o tecido muscular passa a ser os lipdeos, e nesse sentido, os
depsitos de triglicerdeos do prprio msculo assumem especial importncia
[11,12,18]. Em todo o caso, o msculo cardaco parece dar prioridade aos corpos
cetnicos, preferindo-os inclusive glicose [7].
Como foi discutido acima, o tecido muscular pode utilizar vrios substratos
energticos para garantir a eficincia do trabalho muscular. O tipo de substrato
energtico utilizado pelo msculo determinado primariamente pela intensidade e
durao do exerccio, mas pode ser influenciado pelo nvel de treinamento, dieta e
fatores externos que poderiam modificar a resposta metablica ao exerccio [11,12].
Isto no significa que qualquer que seja o combustvel preferencialmente utilizado
haja excluso dos demais, e sim, que h uma combinao de diferentes fontes de
energia para um mesmo tecido.
Tecido adiposo
O tecido adiposo distribui-se sob o tecido subcutneo, porm com tendncia de
acumular-se na cavidade abdominal e no msculo esqueltico, e atinge cerca de 15 %
do peso de um indivduo normal, isto , cerca de 15 kg para um indivduo adulto de
70 kg [3,7]. Este grande volume lipdico sem sombra de dvida a maior reserva
energtica do organismo, e caracterizado pelo acmulo de grandes quantidades de
triglicerdeos (TG) nas clulas adiposas [1,3,6]. A grande parte dos cidos graxos que
constituiro a molculas de TG, chegam ao tecido adiposo transportados pelas
lipoprotenas plasmticas [1-3]. A sntese de TG, a partir de molculas de glicerol-3fosfato e cidos graxos ou a hidrlise, da molcula de TG so processos regulados
pela disponibilidade de glicose nas clulas do tecido adiposo [3,7]. A entrada de
glicose no tecido adiposo feita pelos receptores GLUT4 dependentes da ao da
insulina [3], e, assim, quando a razo insulina/glucagon for alta, o glicerol-3-fosfato
produzido no tecido adiposo pela reduo da di-hidroxiacetona fosfato, intermediria
da via glicoltica e novas molculas de TG podem ser armazenadas [7].
No entanto, quando a razo insulina/glucagon diminui, a disponibilidade de
glicose diminui. Com a diminuio da produo de glicerol-3-fosfato, a sntese de TG
no tecido adiposo ser dificultada. Por outro lado, quando a presena de insulina est
diminuda e a de glucagon aumentada, as enzimas lipases que promovem a quebra de
TG em cido graxo e glicerol, sero ativadas, e assim, tanto cidos graxos como
glicerol, sero liberados para a corrente circulatria e sero captados pelo fgado
[3,19]. Os hormnios T3 e T4, o hormnio do crescimento (GH) e o cortisol tambm
acionam a via lipoltica por aumento do AMPc, de modo semelhante ao glucagon e s
catecolaminas.
De um modo geral podemos afirmar que a oferta de nutrientes garante uma
srie de condies que culminam na ativao das vias anablicas, o momento
propcio para o armazenamento. No entanto, no perodo de jejum que se segue a uma
refeio as clulas passam ter um metabolismo predominantemente catablico. Os
principais, reservatrios energticos, como glicognio, triglicerdeos e protenas sero
mobilizados para suprir a carncia energtica do organismo. Vimos tambm que, em
casos de jejum prolongado, uma srie de adaptaes metablicas ocorre para garantir
o funcionamento do organismo, sendo que a produo e utilizao de corpos cetnicos
passa ter uma importncia mpar na manuteno da vida.

Referncias Bibliogrficas

Malheiros,S.V.P

No.01/2006

C7

[1] D.L. Nelson, M.M. Cox (2005) Lehninger Principles of Biochemistry. 4th ed.,
Freeman and Company, New York.
[2] J.B. Henry (1999) Diagnssticos Clnicos e Tratamento por Mtodos Laboratoriais.
Manole, So Paulo.
[3] D. Voet, J.G. Voet, C.W. Pratt (2002) Fundamentos de Bioqumica. Artmed, Porto
Alegre.
[4] M.E. Shils, J.A. Olson, M. Shike et al. (2003) Tratado de nutrio moderna na
sade e doena. 9th ed., Manole, Baruer.
[5] J.T. Brosnan (2000) Glutamate, at the interface between amino acid and
carbohydrate metabolism. J. Nutr. 988S-990S.
[6] A. Marzzoco, B.B. Torres (1999) Bioqumica Bsica. 2nd ed., Guanabara-Koogan,
Rio de Janeiro.
[7] L. Stryer (1992) Bioqumica. 3rd ed., Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro.
[8] G.I. Shulman, B.R. Landau (1992) Pathways of glycogen repletion. Physiol. Rev.
72,1019-1035.
[9] A.C. Guyton, J.E. Hall (2002) Tratado de Fisiologia Mdica. Guanabara Koogan, Rio
de Janeiro.
[10] C.A. Burtis, E.R. Aswood (1998) Tietz Fundamentos de Qumica Clnica.
Guanabara Koogan, Rio de Janeiro.
[11] M. Hargreaves (2000) Skeletal muscle metabolism during exercise in humans.
Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 27(3),225-228.
[12] R. Curi, C. Lagranha, J.R.G. Jnior et al (2003) Ciclo de Krebs como fator
limitante na utilizao de cidos graxos durante o exercxio aerbico. Arq. Bras.
Endocrinol. Metab. 47(2),135-143.
[13] L.J. Wardzala, B. Jeanrenaud (1981) Potential mechanism of insulin action on
glucose transport in the isolated rat diaphragm. Apparent translocation of intracellular
transport units to the plasma membrane. J. Biol. Chem. 256,7090-7093.
[14] A. Klip, M.R. Paquet (1990) Glucose transport and glucose transporters in muscle
and their metabolic regulation. Diabetes Care. 13,228-243.
[15] J. Grizard, D. Dardevet, M. Balaje (1999) Insulin action on skeletal muscle
protein metabolism during catabolic states. Reprod. Nutr. Dev. 39(1),61-74.
[16] K.D. Tipton, R.R. Wolfe (2001) Exercise, protein metabolism, and muscle growth.
Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. 11(1),109-132.
[17] Y. Ohira, I. Tabata (1992) Muscle metabolism during exercise: anaerobic treshold
does not exist. Ann. Physiol. Anthropol. 11(3),319-323.
[18] A.E. Jeukendrup, W.H. Saris, A.J. Wagenmakers (1998) Fat metabolism during
exercise: a review. Part I: fatty acid mobilization and muscle metabolism. Int. J.
Sports Med. 19(4),231-244.
[19] P. Felig (1970) Glucagon: physiologic and diabetogenic role, N. England. J. Med.
283, 149-150.

Edio Semestral disponibilizada a todos os interessados no site www.sbbq.org.br/revista.

Editores: Bayardo B. Torres e Eduardo Galembeck - Fones: (11) 3091-3810 r. 250 e (19) 3788-6138