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Os fungos habitam diferentes nichos e um nmero deles pode viver como simbiontes,
comensais ou em parasitismo.
Estima-se a existncia de 1.500.000 espcies de fungo no planeta, mas somente 100.000
200.00 foram descritas. Mais ou menos 200 espcies podem ser patognicas para o
homem.
O hospedeiro oferece condies diferentes daquelas encontradas no nicho ecolgico,
assim o fungo tem que lanar mo de fatores que proporcionem a sobrevivncia no
hospedeiro.
As condies encontradas no hospedeiro so: altas temperaturas, influncias hormonais,
ataque pelos fagcitos, microbiota competidora, pH, barreiras fsicas e mecnicas e
outras.
Fatores de virulncia so atributos do fungo que proporcionam aos mesmos sobreviver
em condies adversas e causar doena.
Para um organismo causar doena: tem que entrar no hospedeiro (trato respiratrio,
inoculao no tecido pele e mucosa); aderir, se multiplicar no tecido, invadir e evadir do
sistema imune; causar dano Todas essas etapas dependem dos fatores de virulncia
que o fungo usa.
MECANISMOS DE EVASO DO SISTEMA IMUNE
Pacientes imunocomprometidos so os principais alvos para infeces fngicas.
Na histoplasmose - H.capsulatum regula o pH do fagolisossoma (aumenta o pH para
6.0 6.5), diminuindo a ao das enzimas lisossomais, e aumentando a captao de ferro
dentro do fagolisossoma.
Os patgenos fngicos apresentam mecanismos ativos e passivos para frustrar a
resposta imune, como: formao de tubo germinativo dentro do macrfago, produo de
superxido dismutase e catalases na defesa contra radicais oxidativos, cpsula como
barreira fagocitria, bloqueio da acidificao do fagolisossoma por H. capsulatum e
tambm a protena CBP1 est envolvida na alterao da membrana do fagolisossoma;
inibio da maturao do fagolisossoma e da produo de espcies reativas de oxignio;
reduo na deposio de complemento na superfcie celular; mascarar molculas
imunognicas (ativam o sistema imune) na superfcie da clula.
Por que somente certos micro-organismos tem a capacidade de serem virulentos e por
que certos micro-organismos so virulentos em certos hospedeiros? Existem diferenas
fundamentais entre micro-organismos patognicos e no patognicos. Essa viso
suportada pela observao que certos micro-organismos requerem fatores, como toxinas,
cpsulas, etc., para virulncia animal. Existem claras evidncias que virulncia pode ser
uma funo do status imune do hospedeiro. Para micro-organismos que causam doena
uma vez e outra no, o determinante da doena normalmente um desafio no hospedeiro
que altera a interao parasita-hospedeiro.
Melanina pode ser encontrada nos espaos intracelulares ou extracelulares dos fungos.
Pode ser observada na parede celular em associao com componentes dessa parede;
como grnulos que se projetam para a camada externa da parede; ser excretada para o
meio ou mesmo no citoplasma da clula.
Evaso das defesas do hospedeiro:
1) Fungos melanizados so mais resistentes a fagocitose por macrfagos
melaninas so polmeros carregados e hidrofbicos, e sua presena na parede
celular altera a carga da superfcie do fungo e esse fato pode interferir com a
fagocitose.
2) Aumenta a resistncia aos processos microbicidas dos fagcitos Proteo contra
a injria causada pelos radicais livres de oxignio e nitrognio. Todos esses
compostos so liberados na exploso respiratria dos macrfagos, quando ocorre
a fagocitose e consequente formao do fagolisossoma para a destruio de
micro-organismos fagocitados. Melaninas so sequestradores desses radicais
livres, txicos para a clula fngica.
3) Proteo tambm contra os peptdeos microbicidas liberados pelos fagcitos, pois
o pigmento capaz de absorver essas molculas, impedindo que atinjam o alvo.
4) Proteo contra drogas antifngicas Anfotericina
permeabilidade dessa droga, atravs da parede.
diminuindo
4) CPSULA
Polissacardeo capsular, o principal fator de virulncia do fungo oportunista
Cryptococcus neoformans. Essa caracterstica encontrada, entre os fungos,
somente em C. neoformans.
Localiza-se na poro externa da parede celular, porm pode ser liberada, se
acumulando no tecido durante a infeco.
Estrutura: Contm 2 principais polissacardeos glucuronoxilomanana (GXM) e
galactoxilomanana (GalXM). GXM um polmero linear de manose com ramificaes
de cido glucurnico e xilose e grupos O-acetil e de alto peso molecular. GalXM um
polmero linear de galactose, que contm ramificaes de galactose, manose e xilose.
A composio e a estrutura da cpsula podem variar entre os isolados de C.
neoformans, e esta caracterstica agrupa os isolados em sorotipos (A, B, C, D e AD).
C.neoformans modula a espessura da cpsula em resposta as condies ambientais.
Ocorre induo do crescimento da cpsula por limitao de ferro, presena de soro,
meio com baixa disponibilidade de nutrientes, CO2 e pH bsico. Algumas condies
associadas represso da formao da cpsula so altas concentraes de glucose,
aumento da presso osmtica ou meio rico em nutrientes.
6) ENZIMAS HIDROLTICAS
Nas ltimas dcadas, as enzimas dos patgenos microbianos tem merecido ateno
para o seu potencial papel na patognese, e como possvel alvo para confeco de
inibidores sintticos que possam tratar as infeces.
Fungos secretam Proteases, Lpases e Fosfolipases no meio. Essas enzimas
desempenham papel importante no metabolismo dos fungos, porm podem estar
envolvidas na patognese da infeco, causando dano ao hospedeiro e suprindo
nutrientes necessrios para o fungo.
Proteases
Os fungos elaboram uma ampla variedade de enzimas e as proteases so ativas em
uma ampla faixa de pH (pH 4 a 11) e exibem uma ampla especificidade de substratos.
As proteases podem ser subdivididas em dois principais grupos: exopeptidases e
endopeptidases, dependendo do seu stio de ao. As exopeptidases clivam ligaes
peptdicas prximas aos terminais amino e carboxi do substrato e as endopeptidases
clivam ligaes peptdicas distantes dos terminais. Baseado tambm no grupo
funcional presente no seu stio ativo, as proteases so classificadas em serina
proteases, asprtico proteases, cistena/tiol proteases e metaloproteases (requerem
um on divalente em seu stio ativo). Alguns inibidores das classes de proteases so
ferramentas importantes para uma futura terapia antifngica.
O biofilme nas infeces pode ser composto por uma nica espcie microbiana ou por
uma mistura de bactria e fungo.
O biofilme formado por Candida albicans tem sido o mais estudado, uma vez que esse
gnero pode ser causador de infeces superficiais e tambm profundas. Podemos
encontrar no biofilme formado por Candida albicans, leveduras ovais, hifas e pseudohifas.
um importante agente de infeces nosocomiais. Pode ser encontrado formando
biofilme em cateteres urinrios, de infuso parenteral, tubo intratraqueal, dentaduras.
Esse agente pode ser introduzido pela prpria pele do paciente ou pelas mos de
profissionais da sade.
a)Resistncia a drogas antibiticos, antispticos e biocidas industriais.
Possveis mecanismos: 1) Penetrao restrita atravs da matriz; 2) mudana fenotpica
resultante do aumento no crescimento ou limitao de nutrientes, isto ocorre uma
adaptao pela mudana de molculas expressas na superfcie e assim modificao da
susceptibilidade a droga e 3) expresso de genes de resistncia induzida pelo contato
com a superfcie.(expresso da bombas de efluxo multidroga resistente).
b)Proteo contra a resposta imune
Formao de biofilme maduro e produo da matriz extracelular fortemente dependente
da espcie, do isolado, e das condies ambientais (pH, composio do meio (glucose e
lipdio) e oxignio).