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Fitoesteris e Colesterol

Introduo
Os fitoesteris (FE) s recentemente suscitaram o
interesse de investigadores pelo seu potencial efeito na
reduo dos nveis de colesterol srico. Os seus efeitos
enquanto constituintes naturais dos alimentos comuns so
modestos, uma vez que o seu consumo actual relativamente baixo (entre 200 e 400 mg/dia)1. J a sua adio a
alimentos tem resultados comprovados na diminuio do
colesterol plasmtico2.
A elevada morbilidade e mortalidade associadas s
doenas cardiovasculares e o papel das dislipidemias
nestas patologias, justifica a recomendao do uso de FE
na sua preveno3. Os alimentos funcionais com 2 g/dia
de FE parecem reduzir em 10 a 15% o colesterol total (CT)
e o colesterol-LDL (C-LDL)4.
A forma como actuam e que mecanismos levam a esta
diminuio da colesterolemia no esto, ainda, totalmente
determinados5.
Quanto segurana do consumo de FE, tem sido questionado o aumento do risco de aterosclerose e de diminuio da absoro de vitaminas lipossolveis.
objectivo deste trabalho actualizar conhecimentos
sobre estes compostos.

Elsa Madureira
- Nutricionista, Licenciada em Janeiro de 1999 pela
Faculdade de Cincias da Nutrio e Alimentao
da Universidade do Porto;
- Aluna do 2 ano do Mestrado em Nutrio Clnica
2006/2007 da FCNAUP, a realizar a tese na rea
da Medicina da Reproduo no Hospital de S. Joo;
- Nutricionista duma empresa de alimentao
no Hospital de S. Joo;
- Exerce Nutrio Clnica em consultrio privado
e em clnicas;
- Formadora da rea da alimentao e nutrio
em vrios cursos de formao ps graduada
e profissional.

Fitoesteris
Os FE so constituintes das membranas celulares das
plantas e so responsveis pela permeabilidade da clula,
pelo que so biologicamente comparveis ao colesterol
(CE) nos animais. Estruturalmente apenas diferem por
conterem um ou dois grupos metilo ou etilo na cadeia
lateral da molcula1.
J foram identificados mais de 40 FE diferentes, sendo
os mais comuns os insaturados, como o sitoesterol, o
estigmaesterol e campesterol1. Estes trs, assim como o
CE, so 4-desmetilesteris sem grupos metilo no carbono
44,6. Nas plantas podem encontrar-se como esteris livres,
esterificados (ligados a cidos gordos), ligados a hidratos
de carbono1 ou como cidos fenlicos6. Os seus derivados
saturados, so os estanis, que no tm a ligao dupla
5 no anel B3 e so menos abundantes nos alimentos4.
O termo Fitoesteris muitas vezes usado para incluir as
duas formas4.

Resumo do artigo
Os fitoesteris, constituintes naturais das plantas, tm
sido adicionados a alimentos onde no existem, como
forma de fazer diminuir o colesterol srico nos indivduos com hipercolesterolemia. Com a ingesto destes
alimentos, cerca de 2g de fitoesteris por dia, tm sido
obtidos resultados comprovados na sua diminuio.
Os mecanismos pelos quais se obtm este efeito no
esto totalmente esclarecidos, mas envolvem competio pela integrao em micelas e aumento da expresso dos transportadores celulares. A segurana
destes alimentos parece estar garantida, desde que no
se ultrapassem os valores recomendados. So, portanto,
um meio adicional de tratamento das dislipidemias.

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Revista Factores de Risco, N8 JAN-MAR 2008 Pg. 52-57

Concentrao nos alimentos


Poucas vezes tem sido analisada a composio em FE
nos alimentos6. Plantas com maior proporo de cidos
gordos insaturados, como leos vegetais, sementes e
frutos secos, ou de fibra diettica, como hortalias e
cereais integrais, so tambm as mais ricas em FE1,3. Frutas
e legumes tm geralmente mais baixas concentraes2.
Embora determinados alimentos sejam muito ricos
em FE, pelo facto de serem consumidos em pequenas
quantidades, pouco vo contribuir para a ingesto total,
como o caso das gorduras. Pelo contrrio, os que mais
contribuem so os cereais. Mas tambm h grandes dife
renas quantitativas entre alimentos semelhantes6. Por
exemplo, dentro das gorduras, o leo de milho de longe
o mais rico (9121, 9786), o azeite (1541, 1776) e a margarina
(1531) mais pobres e no leo de palma quase esto
ausentes (396) (valores em mg/100 g de peso edvel). Nos
cereais verifica-se que os farelos e as farinhas integrais so
os que maior concentrao apresentam, sendo a farinha
e o po de trigo os que mais baixos valores apresentam
(28 e 29 mg/100g edvel)7. Quanto aos vegetais e frutas,
o seu contedo bastante mais baixo. Dos que foram
analisados, os que tm maiores concentraes, por 100
g de peso edvel, so as azeitonas pretas com 50 mg, as
couves de Bruxelas com 43 mg, o maracuj com 44 mg e
aqueles com menores concentraes so o tomate com
4,7 mg, o pimento com 7,2 mg, a melancia com 1,3 mg e
o melo com 1,8 mg.8 Existem actualmente algumas bases
de dados relativas a alimentos habitualmente consumidos
na Sucia e Holanda6-8.

Adio de fitoesteris a alimentos


A adio de doses farmacolgicas de FE a alimentos
permitiu o aumento da sua disponibilidade na alimentao
ocidental, pobre em alimentos vegetais.
Os FE so insolveis em gua e em gordura9 e tendem a
formar cristais estveis10. A adio a alimentos foi possvel
a partir da esterificao com cidos gordos1, tornando-os
lipossolveis11. Por isso, foram primeiramente adicionados
a margarinas e mais tarde a outros alimentos12,13.
A incorporao em matrias pouco gordas agora
possvel graas emulsificao com lecitina4,9. Formam-se
complexos mais dispersveis, aumentando a sua biodis
ponibilidade9,10. Na grande maioria dos estudos, utilizando
bebidas magras e margarinas com baixo teor em gordura,
verifica-se uma diminuio do C-LDL de 8,1 a 60%. A adio

Quadro I
Composio em esteris de alguns alimentos.
Adaptado de1
Alimentos

Contedo em esteris
(mg/100 g peso edvel)

Frutas e legumes
Brcolos congelados

44

Ervilhas congeladas

25

Laranja

24

Ma

13

Pepino

Tomate

5
Cereais

Farelo de trigo

200

Po integral

53

Aveia

39

Po de trigo

29

Gorduras
leo de milho

912

leo de canola

668

Margarina lquida

522

leo de girassol

213

Margarina

153

Azeite

154

de FE a leite magro 3 vezes mais efectiva que a adio


a po ou cereais4,12-14. Adicionados a formulaes sem
gordura, inibem significativamente a integrao micelar
e a bioacessibilidade do colesterol a linhas celulares de
intestino (CACO-2)15.
A adio a sumo de laranja (1 g/240 ml consumido
duas vezes por dia) resultou numa reduo significativa
do CT (7,2%) e do C-LDL (12,4%) em doentes com hiper
colesterolmia moderada16. A adio a sumo de laranja
de baixo teor calrico resultou em redues menores,
mas significativas, do CT (5,0%) e do C-LDL (9,4%) e num
aumento do valor inicial de C-HDL de 6%12. Estes alimentos
de baixo valor calrico so uma mais-valia pois possibi
litam a integrao em dietas hipocolesterolemiantes, de
reduo do peso e de controlo glicmico, problemas que
surgem geralmente associados12,13. A incorporao em
comprimidos e cpsulas est a ser estudada como forma
alternativa de fornecer estes compostos9.

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Fitoesteris e Colesterol

Quadro II
Composio em esteris de alguns alimentos.
Adaptado de6,7,8

Fitoesteris e reduo do colesterol srico


Dos inmeros trabalhos levados a cabo nos ltimos 50
anos, est j provada a relao entre a reduo do CT e do
C-LDL e a ingesto destes compostos1,12.
Este efeito dos FE superior ao da fibra diettica. O
consumo de FE naturais muito limitado. A ingesto mdia
na dieta ocidental situa-se entre 200 e 400 mg/dia1,4.
Segundo uma avaliao do European Prospective Investigation into Cancer (EPIC), os maiores consumidores
atingiam os 463 mg/dia e os mais menores 178 mg/dia2.
Ainda assim, foi demonstrado que a ingesto diria de
250-450 mg (especialmente em cereais integrais e leos
vegetais) se correlacionava com uma menor absoro de
CE6 e que um consumo adicional de 200 mg/dia levaria a
uma diminuio do CT de 3%1.
Embora a ingesto de CE e FE seja semelhante, a
concentrao srica de FE cerca de 0,5% da de CE (a de
fitoestanis 0,05%)11. As concentraes de campesterol e
sitoesterol variam, na populao ocidental, entre 6,9 e 27,9
mol/L e entre 2,8 e 16,0 mol/L, respectivamente2.
O efeito de alimentos enriquecidos com FE tem sido
largamente estudado e comparado com o efeito de dietas
sem adio destes alimentos1.
Segundo uma meta anlise, a ingesto de 2 g de FE
por dia, adicionados a alimentos, resulta numa diminuio
mdia de 10 a 15% do C-LDL, sem efeito no C-HDL ou nos
triacilgliceris1,3,12,13,17. Isto acontece independentemente
do valor base de C-LDL ou da histria alimentar prvia em
indivduos hipercolesterolmicos4. Com uma dieta hipocolesteremiante complementada com estes alimentos, a diminuio no C-LDL de 30%18. A esta reduo no C-LDL
corresponde uma reduo do risco de DCV de 25%4.
Tambm na hipercolesterolemia familiar estes alimentos tm interesse como terapia complementar, pois
obtm-se significativas diminuies no CT e no C-LDL.19
A dose teraputica diria referenciada de 2 g/dia,
embora, valores de 1,5 sejam clinicamente teis4. O efeito
no superior com a ingesto de mais de 3 g/dia1 e no
se obtiveram resultados significativos com doses inferiores
a 1 g/dia11. Estes valores seriam muito difceis de atingir
apenas com alimentos comuns.7


Alimentos

Contedo em esteris
(mg/100 g peso edvel)

Cereais
Grmen de trigo

344

Farinha de centeio

86

Farinha de trigo integral

70

Flocos de trigo

68

Flocos de cereais integrais

65

Farinha de milho

52

Massas cozidas

36

Farinha de trigo

28

Gorduras
leo de milho
Margarinas

978
97-775

Azeite

177

leo de palma

39

Molho para saladas

139

Frutos secos e sementes


Sementes de ssamo

404

Sementes de girassol

322

Pistachio

297

Nozes

Mdia 189
Outros

Chocolate preto

126

Chocolate de leite

94

Vegetais
Azeitonas pretas

50

Couve de Bruxelas

43

Couve-flor

40

Brcolos

39

Cogumelos

18

Couve branca

13

Pimento

7,2

Tomate

4,7

Batata cozida

3,8
Frutos

Maracuj

44

Laranja

24

Figo

22

Pssego

15

Banana

14

Ma

13

Pra

12

Melo

1,8

Melancia

1,3

Forma de actuao dos fitoesteris


na reduo do colesterol

Os FE actuam a vrios nveis no metabolismo do CE,
embora os mecanismos de absoro no estejam, ainda,
totalmente esclarecidos.5

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Revista Factores de Risco, N8 JAN-MAR 2008 Pg. 52-57

No lmen intestinal ambos so incorporados nas


micelas e entram nos entercitos pela bordadura em
escova, atravs do transportador NPC1L1.5,20 A o CE
esterificado pela acil CoA:colesterol aciltransferase (ACAT) e
incorporado nas quilomicra que so secretadas para a linfa.
Isto acontece a uma nfima parte dos FE pois tm pouca
afinidade para a ACAT. Ou seja, enquanto o CE absorvido,
os FE so-no muito pouco3,21. Apenas 0,5 a 1,9% dos esteris
ingeridos so absorvidos, sendo este valor para os estanis
de cerca de 0,04%10. Uma vez no entercito uma pequena
parte do CE e a grande parte dos esteris so excretados
de novo para o lmen atravs dos transportadores ABCG5
e ABCG822,23. Estes tambm esto expressos no fgado,
motivo pelo qual a pequena poro de esteris absorvida
mais rapidamente excretada para a bile que o CE20, o que
impede a sua acumulao no organismo24.
Diminuio da incorporao de colesterol na
micelas a nvel intestinal
Os FE vo competir, a nvel intestinal, com o CE na
formao das micelas, o que leva a uma reduo da
solubilidade deste10. Isto porque, sendo mais hidrofbicos
que o CE, tm maior afinidade para as micelas21. Assim o
CE no entra no entercito e excretado1,3,21. Tambm o CE
endgeno contido nos sais biliares afectado.1,3

Aumento da expresso do receptor LDL


Verificou-se que o aumento da ingesto de FE aumenta
o mRNA do receptor LDL e a sua expresso nas membranas
celulares, o que leva a uma maior captao de LDL
circulante mas tambm a uma diminuio das IDL, logo,
a uma diminuio da sntese das LDL10,21. O que se traduz
numa diminuio do C-LDL e do CT1.
Co-cristalizao com colesterol
Os FE hidrolisados formam cristais mistos insolveis
com o CE, o que impede a absoro deste13.

Momento do consumo
Pensava-se que, uma vez que os FE competem com
o CE pela integrao nas micelas, deveriam ser ingeridos
durante as refeies para obter o efeito mximo3,11. Uma
vez que o mecanismo de aco no exclusivamente na
formao das micelas, no necessria uma ingesto
concomitante com a ingesto de CE21.

foi demonstrado que a ingesto diria de 250-450 mg


de fitoesteris (especialmente em cereais integrais e leos vegetais)
se correlacionava com uma menor absoro de colesterol e que um
consumo adicional de 200 mg/dia levaria a uma diminuio do
colesterol total de 3%.
Aumento da expresso dos transportadores ABCG5
e ABCG8
Claramente estes transportadores influenciam a
concentrao srica de esteris e os seus polimorfismos
determinam a sensibilidade individual aos FE.24,25 Os FE
induzem um aumento da sua expresso nas membranas
do entercito e do hepatcito, provavelmente por activao
do receptor X do fgado (LXR)26. Assim, depois do CE entrar
no entercito, a maior parte vai ser de novo transportada
para o lmen intestinal, diminuindo assim a quantidade
absorvida3,21-23.

Relao com estatinas


A ingesto de uma dieta enriquecida em FE pelos
doentes tratados com estatinas vai reforar o efeito
hipocolesterolemiante destes frmacos1. Verificou-se
que a ingesto combinada de FE (2g/dia) e de estatinas
resultava num efeito adicional na reduo do C-LDL de 16
a 20%3.
A reduo de dose ou substituio das estatinas por
uma dieta rica em FE no doente com hipercolesterolemia
carece de evidncia adicional4.

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Fitoesteris e Colesterol

Segurana
Questiona-se se o consumo elevado de FE aumenta o
risco de aterosclerose. As bases para estas dvidas advm
do facto de indivduos com hipersitoesterolemia apresentarem sinais precoces de aterosclerose1,25,27,28.
Nesta doena rara, autossmica recessiva, h uma mutao nos genes dos transportadores ABCG5 e ABCG8, que
so incapazes de transportar os FE de novo para o lmen
intestinal, a nvel do entercito, e para a bile, a nvel do
hepatcito, ou seja, h incapacidade de eliminao dos FE,
que ento se acumulam no organismo3,24. Nestes doentes
verificou-se um desenvolvimento prematuro de DCV3,25,28.
Vrios estudos, em humanos e animais, concluram
no haver evidncia da aterogenicidade dos FE, nas concentraes encontradas na populao geral2,27,28.
O consumo de alimentos suplementados com FE leva a
um modesto aumento na concentrao srica destes mas
tambm diminuio substancial do CE e este facto est
comprovadamente associado a uma diminuio do risco
cardiovascular2,27,28.
Aconselha-se a que no se ingiram quantidades acima
do recomendado3 At evidncia em contrrio, o benefcio
na diminuio do C-LDL ultrapassa o risco2.

A ingesto de uma dieta


enriquecida em FE pelos doentes
tratados com estatinas vai reforar
o efeito hipocolesterolemiante
destes frmacos
Outro dos pontos que suscita dvidas a absoro de
vitaminas lipossolveis1,3. Os resultados de uma meta-
-anlise demonstraram que a concentrao srica das
vitaminas A, D e E (retinol, colecalciferol e a-tocoferol),
a-caroteno e o licopeno no so afectadas. No caso do
a-caroteno diminui um pouco3 mas apenas com consumos
superiores a 2 g/dia21. Este efeito pode ser contrariado
com aumento da ingesto de frutos e legumes1, como cenoura, abbora, pssego, espinafres, brcolos.3
Estudos relativos aos efeitos da ingesto de FE sobre
os factores de coagulao dependentes da vitamina K no
detectaram qualquer alterao3.

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Assim, se consumidos na dose recomendada, so


bem tolerados e no h registo de efeitos secundrios1.
So at recomendados pelo ATP III do NCEP como parte da
terapia para reduzir o C-LDL3,4. Tambm a FDA considera
que alimentos com FE e estanis podem reduzir o risco
de DCV3,4.
Na Unio Europeia, o regulamento (CE) N. 608/2004 da
Comisso, regula a rotulagem de alimentos e ingredientes
alimentares aos quais foram adicionados FE, de forma a
garantir a segurana do consumidor29.

Concluso
Os FE existem naturalmente em todos os alimentos
vegetais mas a ingesto habitual no ultrapassa os 400
mg/dia. A adio a alimentos parece ser a soluo para
conseguir obter maiores benefcios na reduo do CE, o que
se consegue com 2 g/dia. Actualmente j so adicionados
a alimentos sem ou com baixo teor em gordura, o que
permite a sua incluso numa dieta saudvel, equilibrada e
com baixo teor em lpidos.
Os mecanismos pelos quais os FE levam a uma
diminuio do CE no esto totalmente esclarecidos,
porque o prprio mecanismo de absoro do CE no o
est. As principais formas at aqui descritas relacionam-se
com a competio pela integrao nas micelas e um
aumento da expresso dos transportadores ABCG5/8, isto
a nvel intestinal, e dos receptores LDL, a nvel celular.
No entanto, outros transportadores e outras protenas
podero estar envolvidos e ainda desconhecidos. Por este
facto, o momento da ingesto dos FE no pertinente,
uma vez que a sua aco se exerce para alm do momento
da formao das micelas. Do ponto de vista da segurana,
no foram descritos efeitos laterais nem h qualquer
evidncia relativamente possibilidade de aumentar o
risco de aterosclerose ou mesmo de diminuir a absoro de
vitaminas lipossolveis, desde que ingeridos nas situaes
e quantidades recomendadas (mximo de 3 g/dia) e
acompanhados de uma dieta rica em frutos e vegetais,
como recomendada nestes doentes.
Podemos concluir que alimentos funcionais com
adio de FE podero ser um tratamento coadjuvante
da dieta, e mesmo da medicao, no tratamento das
hipercolesterolemias.

Elsa Madureira

Revista Factores de Risco, N8 JAN-MAR 2008 Pg. 52-57

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Fitoesteris e Colesterol

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Abreviaturas usadas no texto


FE: Fitoesteris
CE: Colesterol
CT: Colesterol srico total
C-LDL: Colesterol das LDL (Low density lipoprotein)
C-HDL: Colesterol das HDL (High density lipoprotein)
EPIC: European Prospective Investigation into Cancer
DCV: Doena cardiovascular
NPC1L1: Niemann-Pick C1-Like 1
ACAT: Acil coenzima A: colesterol aciltransferase
ABCG5/ABCG8: Adenosine triphosphate-binding

cassette G5 e G8
LXR: Liver X receptor LXR
IDL: Intermediate-density lipoprotein
ATP III: Adult Treatment Panel
NCEP: National Cholesterol Education Program
FDA: Food and Drug Administration

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