Sónia Mendo

Conceitos/conhecimentos chave a
apreender
Mecanismo de actuação de antimicrobianos (antibacterianos,
antifungicos e antivíricos)

Metodologias de determinação da actividade dos

antimicrobianos (determinação de MIC e MLC; kirby Bauer)

Mecanismos de resistência a antimicrobianos naturais e

adquiridos(elementos genéticos móveis: plasmídeos,
transposões e integrões)

Interferões
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CONTROLO DO CRESCIMENTO DE MICRORGANISMOS

• Antibacterianos
• Antifúngicos
• Antivíricos
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AGENTES ANTIMICROBIANOS UTILIZADOS IN VIVO

. Sintéticos
. Semisintéticos
. Antibióticos (naturalmente produzidos)

Agentes quimioterapêuticos:

. Estrutura
. Mecanismo de acção
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CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS COMPOSTOS

ANTIMICROBIANOS

Toxicidade selectiva (dose terapêutica, toxicidade)

Índice terapêutico (ex: sulfonamidas, penicilinas)
Espectro de acção (alargado ou restrito)
A maioria são sintetizados por microrganismos
(bactérias e fungos), alguns são sintéticos e outros
são semi- sintéticos
Causam a morte dos MO ou inibem o seu
crescimento
A sua eficácia é determinada pela MIC e pela MLC
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ANTIBACTERIANOS

Vibrio cholerae
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ALVOS DOS ANTIBIÓTICOS

DNA girase Síntese do petidoglucano

Subunidades

30S* e 50S*
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SULFONAMIDA
Inibidor da síntese
do ácido
fólico

Outros: Análogos de factores de crescimento (Fluorouracil, bromouracil)

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MECANISMO DE ACÇÃO DOS AGENTES

ANTIMICROBIANOS

Inibição da síntese proteica

Inibição de ácidos nucleícos

Inibição da síntese da parede celular

Disrupção da membrana celular

Antagonismo metabólico (inibição competitiva do

uso de metabolitos por enzimas- enzimas têm uma maior
afinidade para o antibiótico )
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Inibição da síntese proteica

- iniciação da cadeia (estreptomicina)

- elongação (cloramfenicol; ciclohexamida; puromicina)

Eficaz em Eukarya

Eficaz em Bacterias Liga-se ao local A

do ribossoma.
Ocorre libertação
Actua também na síntese proteica do péptido
de mitocondrias e cloroplastos
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Inibição da síntese de RNA

Actinomicina: combina-se com o DNA bloqueando

a elongação do RNA

Inibição da síntese da parede celular: penicilinas e

cefalosporinas
Anel dihidrotiazina
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Mecanismo de Inibição da síntese da parede celular pela

Penicilina
Penicilina liga-se às PBP´s ( transpeptidases); actividade das
autolisinas exacerbada
Ausência de síntese de nova parede
Actividade das autolisinas exacerbada
Ocorre lise da célula
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Penicilinas semisintéticas (resistentes às β-lactamases)

ampicilina

oxacilina
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Antibióticos sintetizados por procariotas (actuam a nível

da síntese proteica)

Aminoglicosídicos: açucares aminados; e.g. Estreptomicina; activo em

Gram negativas; no passado usada para tratar tuberculose

Macrólidos: grandes anéis de lactonas ligados a açucares; e.g. eritromicina

Usado como alternativa a β-lactâmicos

Tetraciclinas: anéis de naftaceno que podem ser

substituídos em várias posições para formar novas
tetraciclinas (Cl;OH); 1ºs ant. de largo espectro
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DETERMINAÇÃO DA ACTIVIDADE DE UM COMPOSTO

ANTIMICROBIANO

Método da diluição Influência de diversos factores:

(em tubo ou em microplacas)
Método dos discos
. Concentração do MO
. Altura e concentração de agar
.Tempo de difusão
.Temperatura de incubação

Método de Kirby- Bauer

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Método dos discos

E-teste
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Método de Kirby- Bauer

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Método de Kirby- Bauer

Resistente

Concentração mínima inibitória ( g/ml)

28

sensível
7

12 17
Diâmetro da zona de inibição (mm)

Quanto > a sensibilidade do MO ao antibiótico, < a MIC e >a zona de inibição

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FACTORES QUE AFECTAM A EFICÁCIA

DE UM AGENTE ANTIMICROBIANO

O composto deve atingir o local alvo

Susceptibilidade do MO ao composto

Administração do composto a uma concentração superior

à MIC

Resistência por parte do MO

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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA A
ANTIMICROBIANOS

RESISTÊNCIA ADQUIRIDA
NATURAL
Intrínseca

. Resistência natural por parte do microrganismo

(e.g. Gram –; vanR)

. MO podem tornar-se resistentes a um determinado

composto por mutações espontâneas que posteriormente
são seleccionadas.

. MO pode aquirir determinantes genéticos de resistência

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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA

Bloqueio da entrada do composto- PBP

Composto bombeado para fora da célula- Bombas de

efluxo

Inactivação do composto por modificação química

(ex: quebra do anel -lactâmico por penicilases)

Modificação do alvo do composto seja ele uma

enzima ou um organelo

Uso de vias alternativas

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• BLOQUEIO DA ENTRADA DO COMPOSTO- acilação das PBP

que se tornam não funcionais;

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