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Fitoterápicos (ANVISA)

Fitoterápicos (ANVISA)

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FITOTERÁPICOS

EVELIN ELFRIEDE BALBINO
GMEFH/GGMED/ANVISA

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

www.anvisa.gov.br

FITOTERÁPICOS
Digitalis purpurea

O que são?
Medicamentos obtidos empregando-se exclusivamente matérias-primas ativas vegetais. Os princípios ativos são substâncias, ou classes de substâncias, quimicamente caracterizadas, cuja ação farmacológica é conhecida e responsável, total ou parcialmente, pelos efeitos terapêuticos do fitoterápico. É caracterizado pelo conhecimento da eficácia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constância de sua qualidade .

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

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RESOLUÇÃO RDC 48/2004
Regulamento que abrange medicamentos cujos princípios ativos são exclusivamente derivados de drogas vegetais. Não é objeto de registro ou cadastro planta medicinal ou suas partes.

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Droga vegetal X Derivado de droga vegetal

Aloe vera

- Droga vegetal: planta medicinal ou suas partes, após processos de coleta, estabilização e secagem, podendo ser íntegra, rasurada , triturada ou pulverizada. - Derivado de droga vegetal: produtos de extração da matéria-prima vegetal: extrato, tintura, óleo, cera, exsudato, suco, e outros. É caracterizado pela reprodutibilidade e constância de sua qualidade.

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RE 398/04 e RE 01/05 RE 899/03 RE 91/04 Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.br .Esqueleto Normativo para o Registro de Fitoterápicos RDC 140/03 e Port.110/97 RE 88/04 RE 89/04 RDC 333/03 Norma Mãe RDC 48/04 RE 90/04 RE 560/02.anvisa.

indicações/ações terapêuticas.gov. Informações quanto às indicações. posologia e restrição de uso.NORMAS AUXILIARES •Resolução-RE 88/2004 LISTA DE REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS PARA AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA E EFICÁCIA DE FITOTERÁPICOS Reunião de literatura de consenso mundial. formas de uso e posologia. formas de uso. • Resolução-RE 89/2004 LISTA SIMPLIFICADO DE FITOTERÁPICOS DE REGISTRO Nas condições ali definidas não há necessidade de validar as indicações terapêuticas e a segurança de uso.br . contraindicações. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. padronização. As especificações citadas devem ser integralmente respeitadas: parte usada. via de administração.anvisa.

sinais de toxicidade e período de observação. acompanhada da documentação pertinente (check list).NORMAS AUXILIARES • Resolução-RE 90 GUIA PARA A REALIZAÇÃO DE ESTUDOS DE TOXICIDADE PRÉ-CLÍNICA DE FITOTERÁPICOS Indica métodos padronizados para os estudos de toxicologia pré-clínica: deve ser conduzido com amostras padronizadas do medicamento e seguir orientação sobre espécie animal. nº de animais. doses. inclusão. • Resolução-RE 91 GUIA PARA REALIZAÇÃO DE ALTERAÇÕES.br . notificação e cancelamento deve ser apresentada separadamente.gov. sexo. via de administração. NOTIFICAÇÕES E CANCELAMENTO PÓS REGISTRO DE FITOTERÁPICOS Cada alteração. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. idade. INCLUSÕES.anvisa.

anvisa.gov.(MAIO/2004 A JULHO/2005) LEVANTAMENTO DE EXIGÊNCIAS DE FITOTERÁPICOS DIANA DE SOUZA GARCIA NUNES EVELIN ELFRIEDE BALBINO GMEFH/GGMED/ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .

anvisa. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. Fornecer esclarecimentos sobre o processo de registro. Apresentar tópicos mais freqüentes das exigências demandadas pela Anvisa.br .gov.OBJETIVO Sambucus nigra Identificar as dificuldades para a elaboração do processo de registro de fitoterápicos.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa. aleatoriamente.METODOLOGIA Hypericum perforatum Foram analisadas.gov. Um total de 130 processos foram analisados e 571 exigências classificadas conforme os erros mais freqüentes.br . exigências elaboradas pelos consultores técnicos da ANVISA no período de maio/2004 a julho/2005.

br .anvisa.PRINCIPAIS TÓPICOS DE EXIGÊNCIAS EM PROCESSOS DE REGISTRO DE FITOTERÁPICOS. APÓS PUBLICAÇÃO DA RDC 48/04 FP Rótulo e Bula Bibliografia Documentação Relatório de produção CQ Estabilidade 156 151 64 65 62 38 35 0 Agência Nacional de Vigilância Sanitária 50 100 150 200 www.gov.

3.gov. Preenchimento incorreto dos formulários de petição. Documentação incompleta. 4.br . Controle de qualidade. Estudo de estabilidade. 2. Agência Nacional de Vigilância Sanitária Cynara scolymus www.anvisa. Bibliografia inadequada. 7. 6. Relatório de produção.ÍNDICE 1. Bula e rótulo inadequados à legislação. 5.

anvisa.br .1. DOCUMENTAÇÃO INCOMPLETA EET – Encefalite Espongiforme Transmissível CBPF – Certificado de Boas Práticas de Fabricação CRT – Certificado de Responsabilidade Técnica GGIMP – Empresa não satisfatória perante a Gerência de Inspeção de Medicamentos Terceirização – Falta o Contrato de Terceirização Total 65 tópicos 3 18 20 14 10 EET CBPF CRT/ALVARÁ GGIMP TERCEIRIZAÇÃO Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.

Apresentar os Certificados conforme descritos no quadro Q3: -CBPF do fabricante. Respeitar as proibições descritas no artigo 1°.br .ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME TRANSMISSÍVEL (MAL DA VACA LOUCA) RDC 305/02 Classificação conforme categoria do tecido/fluido de animais ruminantes e o risco geográfico. RDC 68/ 03 Apresentar as informações integrantes dos quadros Q1e Q2. -Certificado de Conformidade – Farmacopéia Européia.anvisa. -Certificado Veterinário Internacional.gov. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

br . Ex. tendo como referência a Farmacopéia Européia Ácido esteárico Ácido oléico Ágar Albumina bovina Catalase Colágeno Digerido pancreático Estearato de cálcio Estearato de magnésio Estearina Fibras de colágeno Agência Nacional de Vigilância Sanitária Gelatina (inclusive cápsulas) Glicerol Lipoproteína Peptona Polisorbato Tripsina Trombina Ficam excluídas das restrições os produtos derivados do leite e lã obtida de animais vivos. lanolina www.Principais substâncias derivadas de ruminantes.gov.anvisa.

br . deverão ser executados em instituições credenciados no sistema REBLAS – Rede Brasileira de laboratórios em Saúde ou por empresas fabricantes de medicamentos que tenham CBPFC atualizado e satisfatório.anvisa. da ANVISA. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.CONTRATOS DE TERCEIRIZAÇÃO Portaria 59/96 Expressar.gov. claramente. as atividades a serem terceirizadas. Não exime a empresa detentora do registro do produto da plena responsabilidade legal por sua qualidade. Resolução RDC 48/2004 Todos testes referentes a controle de qualidade terceirizados. Contrato de terceirização deve ser aprovado pela Gerência de Inspeção de Medicamentos.

anvisa.br .16.gov. Bibliografias não aceitas – 36 Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.BIBLIOGRAFIA Ausência de bibliografia para demonstrar segurança e eficácia . Bibliografia insuficiente para atingir a pontuação para obter o Registro – 12.2.

gov. BIBLIOGRAFIA NÃO ACEITA Total: 36 tópicos 3% 22% ausência de informações precisas sobre a efetividade para as indicações avalia a segurança em um grupo restrito de pacientes posologia recomendada não confere com literatura indicações terapêuticas da bula não conferem com literatura não comprovação de absorção p.anvisa.2.1.a.br . pela via recomendada Agência Nacional de Vigilância Sanitária 3% 47% 25% www.

Conselho Nacional de Saúde (Resolução 196/96) para estudos clínicos 3.gov. No caso de associações. RE 90/04 para estudos pré-clínicos. com estudos publicados entre as obras da RE 88/04 ou publicação técnico-científica. Apresentar comprovação de segurança de uso (toxicologia pré-clínica. 50% da pontuação obtida deverá originar-se de estudos clínicos. farmacologia clínica) do medicamento. A posologia deve ser aquela referenciada pela literatura. Atingir 6 pontos. a literatura deve se referir ao produto final e não a cada componente em separado.anvisa.br . toxicologia clínica) e de eficácia terapêutica (farmacologia pré-clínica. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. Integrar a Lista da RE 89/04 Não há necessidade de validar as indicações terapêuticas e a segurança de uso. No mínimo.SEGURANÇA E EFICÁCIA – RDC 48/04 1. 2.

anvisa.Concentração Total 79 tópicos nº ocorrências 7 –n°autorização/cadastro 35 30 25 20 15 10 5 0 33 17 12 4 5 2 1 5 1 7 8 10 15 16 Campo de FP1 18 19 Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .gov. PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP1 Campos 1 – n° processo 8 – Classe terapêutica/categoria 10 – Nome do produto 15 – Forma farmacêutica 16 – Componentes 18 – Excipiente/PA 19 .1.3.

gov. conforme a indicação terapêutica do produto e numeração no site da ANVISA.número do processo – 4. Hamamelis virginiana – antivaricoso de ação sistêmica 0303021 Ginkgo biloba – vasodilatadores 0302031 Glycirrhiza glabra – antitussígeno 1003003 Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.número de autorização ou cadastro – 2.anvisa. Campo 8 .classe terapêutica – 12.br .PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP1 Mentha piperita Campo 1 . Campo 7 .

br . variedade.PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP1 Pimpinella anisum Campo 10 ou J30 – nome do produto – 17.5 Preencher conforme tabela no site da ANVISA. elixir.gov. autor do binômio). cápsula gelatinosa dura. solução oral Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. Ex. Ex.anvisa. Peumus boldus Molina Vitis vinifera Linné espécie. nomenclatura botânica oficial (gênero. Campo 15 ou J35 – Forma física/farmacêutica .

em peso ou volume. Denominação Comum Internacional (DCI). ou a Chemical Abstract Service (CAS).33 Preencher com a nomenclatura botânica oficial.PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP1 Paullinia cupana Campo 16 – Componentes da fórmula .br . Ex.Extrato seco de Piper methysticum Foster (30% de kavalactona) Extrato seco de Vitis vinifera Linné (Teor de procianidinas = mínimo 90%) Tintura de Melissa officinalis L.gov. Os excipientes devem constar conforme a Denominação Comum Brasileira (DCB). entre a matéria vegetal usada e os marcadores e/ou princípios ativos.anvisa. indicando a relação real. (Teor de ácido rosmarínico 60 mg/ml) Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

QSP para indicar a quantidade de veículo a que será completada a fórmula.PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP1 Cataranthus roseus Campo 18 – Excipiente ou Princípio Ativo .gov. PH para indicar quantidade usada para ajuste de pH.br . Apresentar justificativa bem embasada para o uso da substância como excipiente. Quando a concentração estiver muito abaixo das indicações terapêuticas.1 Para substâncias com atividade terapêutica deve ser consultada a literatura.anvisa. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. na função de edulcorante ou flavorizante. pode ser admitido o uso como excipiente. Campo 19 – Concentração – 5 Preencher com o valor numérico e sua respectiva unidade de medida.

gov.anvisa.2 PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP2 H01 – Assunto da Petição J31 – Nome de marca J33 – Apresentação J35 – Restrição de uso incorreta J36 – Condições de armazenamento J37 e J 38 – Especificação de embalagem Agência Nacional de Vigilância Sanitária 25 20 nº ocorrências 23 21 19 15 10 3 10 5 0 H01 J31 1 J33 J35 J36 J37 e 38 Cam po de FP2 Total 77 tópicos www.br .3.

PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP2 Echinacea purpurea Campo H01 – Assunto da petição – 3 Preencher conforme códigos da tabela no site da ANVISA Campo J31 – Nome de marca – 1 Preencher com o nome comercial do medicamento e não repetir o nome botânico.gov.br . Ex. Guacolex Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.

Preencher na seguinte ordem: -concentração por unidade de medida -forma farmacêutica abreviada -embalagem secundária -embalagem primária -quantidade: n° de unidades posológicas ou volume Ex.br .30+0.25 + 0.PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP2 Salix alba Campo J33 – Apresentação do produto – 23 Uma tabela de abreviações se encontra no site da ANVISA para preencher o campo 20 do FP1.12)ML/5ML XPE CT FR VD OPC X 100 ML 0.anvisa. 500 MG CAP GEL DURA CT FR PLAS OPC X 50 (0.44 ML/150 ML SOL TOP FR VD AMB X 150 ML Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. Período de validade deve conferir com o estudo de estabilidade. Não usar na gravidez. Uso adulto.18 Deve ser especificada a faixa de temperatura de conservação. As mesmas condições devem constar na bula e no cartucho.gov.PREENCHIMENTO DOS FORMULÁRIOS DE PETIÇÕES FP2 Symphytum officinale Campo J35 – Restrição de uso/venda incorreta . Venda sob prescrição médica.anvisa.20 Deve conferir com a literatura e/ou RE 89/04. Campo J36 – condições de armazenamento .br .

0 1 5.9 1.0 20.7 8.0 Total: 60 ocorrências Agência Nacional de Vigilância Sanitária 0.2 0.0 20.0 www.6 7.6 4.0 1 0.6 1. BULA (Portaria 110/97 e RDC 140/03) Posologia conf orme RE 89/ 04 Indicação conf orme RE 89/ 04 A dvert ências conf orme lit erat ura Posologia conf orme lit erat ura Indicação conf orme lit erat ura Não apresent ou bula Quant if icar princí pios at ivos Condições de armazenament o A present ar advert ências Ident if icação complet a A dequar bula à norma vigent e 0.2 12.2 0.0 25.4.6 7.br .anvisa.5 5.1.gov.

4.0 25.br .0 30.0 0. RÓTULO Enviar có pia de Lay-o ut embalagem Número de SA C Incluir o texto "FITOTERÁ P ICO" Identificação co mpleta A presentar advertências Co rrigir no me de marca A dequar ró tulo à no rma vigente RDC 333/03 4 2 3 11 3 11 26 5.anvisa.0 15.2.0 20.gov.0 10.0 Total 117 ocorrências Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

símbolos. erro ou confusão quanto à origem.NOME DE MARCA (Resolução RDC 333/2003) Papaver somniferum • • • • Os medicamentos fitoterápicos poderão adotar um nome comercial ou nome popular ou sinônimo usual na literatura técnica. ou que atribuam ao produto. que transmitam ao consumidor idéia de produto inócuo ou possuidor de propriedades especiais. figuras.gov. Poderá ser adotada uma parte da nomenclatura botânica associado ao nome da empresa.anvisa. Diferenciar por no mínimo 3 letras distintas. Correto: Passilex. Não são permitidas referências a “Medicamento Natural” ou congêneres. procedência. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. Incorreto: Flavonat. Guaramemor.de outro produto já registrado. finalidades ou características diferentes daquelas que realmente possuam. Incorreto: Passilex e Passilar. Incorreto: Ginseng Reforçado. Allium Lexar. Não podem constar da rotulagem designações.br . natureza. nomes geográficos. Stressbiloba. presentes ou ausentes. Gingkovigor. composição ou qualidade. desenhos ou quaisquer indicações que possibilitem interpretação falsa.

anvisa.gov. RELATÓRIO DE PRODUÇÃO (Principais exigências elaboradas em relação ao relatório de produção) Não apresenta 16% 11% Laudo identificação matéria-prima Identificação do marcador 31% 6% 36% Quantificação do marcador Nomenclatura oficial botânica completa Total 62 ocorrências Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .5.

6. ESTUDO DE ESTABILIDADE Guia para realização dos testes de estabilidade de produtos farmacêuticos . conforme RE 899/03. RE 398/04 e no momento atual RE 01/05 Estudo projetado para verificação das características físicas. biológicas e microbiológicas de um produto farmacêutico durante e.br .gov.RE 560/02. depois do prazo de validade esperado. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. químicas. Os resultados são usados para estabelecer ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condições de armazenamento. Usar metodologia descrita em farmacopéia ou formulários oficiais ou metodologia validada. opcionalmente.anvisa.

br . por meio de estudos experimentais. poderá ser adotada monografia oficial. sensibilidade. precisão. correlatos e métodos gerais inscritos na Farmacopéia Brasileira. alcalóides. ácidos graxos. Para tanto deve apresentar especificidade (comparação com padrões). etc. O marcador é um componente ou uma classe de compostos químicos (ex. última edição.CONTROLE DE QUALIDADE Guia para validação de métodos analíticos e bioanalíticos – RE 899/03 Na ausência de monografia oficial de matéria-prima. e preferencialmente que tenha correlação com o efeito terapêutico. linearidade. flavonóides. a metodologia deve ser validada. constante da Resolução-RDC nº 79/2003.anvisa. assegurando a confiabilidade dos resultados. idealmente o próprio princípio ativo. que o método atenda às exigências das aplicações analíticas. A validação deve garantir. intervalo.gov.7. ou então. formas farmacêuticas. limite de quantificação e exatidão adequados à análise. (RDC 48/04) Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.) presente na matéria-prima vegetal. que é utilizado como referência no controle de qualidade da matéria-prima e produto acabado.

ser acessível para quantificação com equipamentos analíticos comuns: cromatografia gasosa [CG].br . As substâncias marcadoras deveriam exibir as seguintes características: ser característica ou única para um extrato vegetal. cromatografia de camada delgada [CCD]. A escolha dos marcadores deve ser justificada. quando é necessário quantificar seletivamente o conteúdo de uma planta ou preparado vegetal em um produto com multicomponentes. o requerente pode selecionar e identificar marcadores adequados. estar presente na preparação da droga vegetal e no produto acabado em quantidade suficiente para permitir o desenvolvimento e a criação de método analítico cientificamente válido para ambos. ser uma substância com uma estrutura química estabelecida.gov. cromatografia líquida de alta eficiência [CLAE].CONTROLE DE QUALIDADE Quando não se tem disponível as monografias farmacopéicas com marcadores definidos. ser suficientemente estáveis sob as condições de armazenamento e uso do produto final.7. estar relacionada ao efeito terapêutico. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. não estar presente em outras plantas contidas no produto acabado. para manter os custos de análises moderados. estar comercialmente disponível ou ser passível de isolamento pela empresa em seu próprio laboratório.anvisa.

canferol e miricetina.na sua constituição encontramos os flavonóides luteolina.gov. Surgimento de uma alteração na relação entre os marcadores ou surgimento de um novo pico reavaliar o processo de produção: matéria-prima.br . quantificar vários marcadores e estabelecer uma relação fixa entre eles. Na ausência de uma substância específica identificada. controle de qualidade. estrutura da parede celular e na defesa contra patógenos.CONTROLE DE QUALIDADE O marcador deve ser substância característica ou única para um material vegetal ou preparação vegetal e estar relacionada ao efeito terapêutico : Os flavonóides são produtos do metabolismo secundário vegetal e participam da formação dos pigmentos vegetais. Seu efeito antidepressivo vem em parte das naftodiantronas. quercetina. que caracterize o extrato. Hypericum perforatum . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.7. incluindo hipericina efeito terapêutico e específico marcador. Ex.anvisa. solventes.

br .gov.CONTROLE DE QUALIDADE Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.

anvisa.br .gov.Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

só detectando alguns grupos estruturais semelhantes e excluindo outros. acarretando alterações no efeito terapêutico do produto. Utilização de fase móvel de polaridade diferente e algumas moléculas não foram eluídas adequadamente.br . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.POSSÍVEIS CAUSAS DA DISCREPÂNCIA ENTRE AS DUAS CROMATOGRAFIAS Utilização de diferentes solventes no momento da extração da planta pode deixar de extrair algumas substâncias com polaridades diferentes.anvisa. Detecção feita em outro comprimento de onda.

Produzir medicamento de composição constante. Conquistar a confiança da população e dos profissionais de saúde com um produto de qualidade e efeito terapêutico constante.gov.IMPORTÂNCIA DO CONTROLE DE QUALIDADE Adquirir ou produzir extrato de composição constante.br . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.

br .gov.gov.anvisa.Obrigada!!! gmefh@anvisa.br Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

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