Antifngicos

Prof. Msc Claudio M Lima

Antifngicos
Infeco por fungos

Micoses

Superficiais
Unhas; pele; couro cabeludo

Sistmicas
Tecidos e rgos

OBS: O uso de antibiticos de forma indiscriminada elimina as bactrias no patognicas que competem com os fungos Reduo da resposta Imune (AIDS) Ambas pode levar a morte do paciente por infeco fngica Ex: aspergilose pulmonar

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ANFOTERICINA B

Macroldio anfotrico isolado Streptomyces nodosus

Mecanismo de Ao
liga-se ao ergosterol na membrana celular do fungo alterando a sua permeabilidade. A perda de pequenas molculas, principalmente potssio causa a morte da clula fngica

Anfotericina exerce ao seletiva aos fungos e alguns protozorios ligao ao ergosterol (parte lipdica da membrana dos fungos.

Farmacocintica

administrado preferencialmente por via IV ou intra-tecal (meningite fngica) Apresenta extensa ligao s protenas plasmticas e tecidos, com um t de cerca de 15 dias As formulaes lipdicas (disperso coloidal, grnulos lipossmicos de 0.5-3.5 m, complexo lipdico) apresentam pouca toxicidade renal ou neurolgica, leve ou rara hepatotoxicidade

NISTATINA

Uso em infeco de pele e do trato gastrintestinal Mecanismo de ao idem a anfotericina

GRISEOFULVINA

Isolada de Penicillium griseofulvum em 1939 utilizada em 1957 para tratamento de dermatomicoses Atividade antifngica fungisttico para dermatfitos: Microsporum, Epidermophyton, e Trichophyton Mecanismo de ao interfere na sntese do DNA interage com microtbulos - rompe fuso mittico fungo

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FLUCITOSINA
H N N NH2 Flucitosina O

Mecanismo de ao
* penetra na clula fngica por uma citosina permease

* * desaminada a 5-fluorouracil (5- FU) pela citosina desaminase A 5 FU - POTENTE INIBIDOR DA TIMIDILATO SINTETASE, ASSIM INIBINDO A SINTESE DO DNA

Obs: Clulas de mamfero so incapazes de converter a flucitosina em 5-fluorouracil

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AZIS

Amplo espectro de atividade Imidazis - cetoconazol, miconazol Triazis - Itraconazol Fluconazol, voriconazol

Mecanismo ao - azis
Bloqueia a sntese dos lipdeos fngicos (esterol 14--demetilase), especialmente o ergosterol, alterando a permeabilidade da membrana das clulas fngicas. Interferindo na ao enzimtica associada membrana. 2- Inibi a transformao das clulas da levedura candida em hifas (forma invasiva e patognica do fungo)

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TERBINAFINA Mecanismo de ao: Inibe a sntese de ergosterol (esqualeno2,3-epoxidase ) Ao antifngica - onicomicose