Antifúngicos

Antifúngicos
Prof: Natália  Dermatofitose (frieira)
Discente: Bruna Carvalho 114  Pitiríase versicolor (Pano branco)
 Candidiase - atinge a mucosa oral
Fungos (placas brancas na boca)
o Candidíase superficial
 são células eucarióticas sem
o Candidíase sistêmica
mobilidade, sem realizar
fotossíntese (aderida ao TGI por
Podem ser: exemplo)
 Leveduras (redondinhos)  Dermatomicoses (micoses
o Principalmente sensíveis aos superficiais)
Polienos (Anfotericina B)  Micoses oportunistas  Paciente
 Fungo semelhante a levedura imunossuprimidos, pacientes em
UTI
o Sensíveis aos polienos e
 uso de próteses
principalmente aos azóis
 uso disseminado de antibióticos de
 Fungo filamentosos com micélio
amplo espectro (causando prejuízo
verdadeiro (ramificações)
ao equilíbrio saudável)
o Sensibilidade aos azóis e
principalmente tem usado
gliseofuvinas
Antifúngico ideal:
 Fungo dimórfico = pode se 1. amplo espectro  envolvendo a
comportar como levedura ou morte de fungos com diferentes
filamentoso morfologias
o Polienos (Anfotericina B) 2. penetração no liquido
cefalorraquidiano (SNC)
Patogenia dos fungos: 3. baixa toxidade farmacológica
1. precisa se aderir em uma 4. Várias vias de administração
superfície
2. colonização da superfície Alvos farmacológicos = 5 ao total
(alguns param por aqui) ->
(fungos superficiais, micoses
cutâneas - pele, pelos, unhas)
3. outros invadem tecidos profundo
(micose subcutânea - derme,
hipoderme, tecido subcutâneo,
osso)
4. podem atingir a circulação
sistêmica e levar micose para
outros tecidos distantes (micose
sistêmica) ou micoses
oportunistas (quadro de
imunossupressão dos
indivíduos) Membrana plasmática – regula o q entra
o que sai
Alguns exemplos de micoses comuns e Parede celular – controle de pressão
causas: osmótica
 Inibidor da síntese de Absorção Ótima,
hidrofílico
DNA
1. Flucitosina Inibidor do fuso
 É um inibidor da síntese de ácidos mitótico
nucleicos
1. entra na célula fúngica pela 1. Griseofulvina
presença da proteína membrana  É um Inibidor da mitose celular =
citosina permease específica no sem divisão fúngica
fungo  Se liga a tubulina, impedindo a
2. sofre ação da enzima citosina organização do fuso mitótico
desaminase convertendo em 5-  Principais características:
fluoracila, convertida em ácido
5-fluorodesoxiuidílico que vai
inibir a enzima timidilato
sintetase = converte uracila em
timina, inibindo a síntese do
DNA e divisão celular
 Comum fluocitosina + anfotericina
B  usado no tratamento de
micoses sistêmica  Como único
medicamento a flucitosina induz a
um rápido desenvolvimento de
resistência, quando associado a
anfotericina B vai ocorrer o
aumento da captação de flucitosina
pelo fungo

Características da flucitosina:

griseofulvina é um antifúngico ideal?

Flucitosina é um antifúngico ideal? Amplo espectro Não, não age
Amplo espectro contra leveduras
Penetra o SNC sim e dimórficos
Baixa toxidade sim, efeitos Penetra o SNC Sim
adversos graves Baixa toxidade Sim, o principal
só ocorrem no efeito é cefaleia,
uso crônico os outros mais
Várias vias de Sim, oral e graves são raros
administração intravenoso Várias vias de Não, uso oral é
 administração limitado e o comuns
período entre Várias vias de Sim, oral e tópica
doses é curto administração
Absorção Ruim, lipofílico Absorção boa, são
lipofílicos mas se
ligam a proteínas
Inibidores da síntese de plasmáticas
ergosterol
O ergosterol tem função como do  Naftifina (disponível de forma
colesterol, dando uma certa rigidez à tópica apenas, amplo espectro de
membrana fúngica. atividade - usada em
dermatomicose)
2. Benzilaminas
 inibidor da esqueleno-epoxidase
também
 Butenafina (disponível de forma
tópica apenas, amplo espectro de
atividade- usada em dermatomicose)
3. Azóis
 inibidores da 14 alfa-desmetilase
São 3 classes que atuam em enzimas  divididos em 2 grupos: imidazóis e
diferentes e momentos para o mesmo triazóis
fim:
1. Alilaminas
 inibidor da esqueleno-epoxidase
(converte esqualeno em esqualeno
epóxido)

 Terbinafina
 Dos imidazóis o Cetoconazol o mais
usado
o absorvido por via oral ou
tópica e em PH ácido
o amplo espectro
o usado em candidose,
pitiríase versicolor (pano
branco)
o efeitos adversos
1. toxidade hepática (maior inibição do
citocromo P450 afetando o
Terbinafina é um antifúngico ideal? metabolismo de outros fármacos)
Amplo espectro Sim 2. bloqueio adrenal (inibe síntese de
Penetra o SNC hormônios gonadais e esteróis)
Baixa toxidade Sim, os efeitos 3. pode ter interação com outros
adversos mais fármacos que vão diminuir a
graves são menos absorção como rifampicina,
 antiácidos, antagonistas dos Várias vias de Sim, via oral e
receptores H2 administração intravenosa
cetoconazol é um antifúngico ideal? Absorção ruim, são
Amplo espectro Sim lipossolúveis
Penetra o SNC Não
Baixa toxidade Não, efeitos  Fluconazol
adversos o Via oral e intravenosa
importantes o Um dos mais usados
Várias vias de Sim, oral e tópica o Meia vida de 25 horas
administração o consegue atingir o SNC, um
Absorção ruim, precisa de dos mais escolhidos para
ambiente com PH tratar meningite criptocócica
ácido o 90% excretados nas urinas
o azol com menos efeitos
 Triazóis = melhoram a afinidade sobre as enzimas
pela enzima 14 alfa-desmetilase microssomais hepáticas
fungica = diminui os efeitos fluconazol é um antifúngico ideal?
adversos dos imidazois Amplo espectro Sim
Penetra o SNC Sim
Baixa toxidade Sim, é o azol que
menos efeitos
hepáticos
Várias vias de Sim, via oral e
administração intravenosa
Absorção

Inibidores da
estabilidade da
 Itraconazol
o via oral e intravenosa membrana dos fungos
o lipossoluvel, 1. Polienos
o sofrem metabolismo  Biosintetizados por fungos
hepático
o meia vida de 36 horas
o o mais potente, mas não
penetra no SNC,
o efeitos adversos:
hepatotoxidade, distúrbios
no TGI, cefaleia, tontura, dor
abdominal
itraconazol é um antifúngico ideal?
Amplo espectro Sim
Penetra o SNC Não  Possuem afinidade pelo ergosterol
Baixa toxidade Sim, os triazóis (colesterol na membrana de fungos)
possuem efeitos promovendo poros na membrana de
adversos menos fungo, causando extravasamento do
graves conteúdo celular = lise
 Anfotorecina B
o Insolúvel em água
o Fungicida ou fungitástica
o Absorção por via
intravenosa principalmente
o Maiores efeitos adversos:
febre, calafrios, cefaleia,
hipotensão, uso crônico 
insuficiência renal, anemia
o
 Nistatina
o Via tópica ou oral
o Insolúvel em água
o trata candidíase oral (o
principal, o mais escolhido)
o não sofre absorção sistêmica
o efeitos adversos = irritação
da pele, nauseas...
Inibidores de parede
celular
1. Equinocandinas
Mecanismo de ação: inibem a síntese do
beta-glicano (necessário para manter as
paredes celulares)
Caspofungina
 Liga-se as proteínas plasmáticas
 Metabolismo hepático
 Pouca ação no SNC
 Meia vida de 9-10 horas
Micafungina
 Aprovada para candidíase
esofágica (sistêmica)