 Assexuada

Micologia
(anamórfica)

Importância dos fungos

Fungos
Características gerais
 Ausência de clorofila
 Heterotrofismo: precisa absorver nutrientes do
meio externo
 Armazenam glicogênio
 Parede celular de quitina e glucanas
 Estão mais relacionados aos animais do que às
plantas
 Preferencialmente saprotróficos: se alimentam
absorvendo substâncias provenientes de
matéria orgânica em decomposição
 Crescimento ótimo 25-30ºC (mesófilos)
 Espécies termotolerantes ou termofílicas (30-
35ºC)
 Espécies psicrotolerantes (<5ºC) ou psicrófilas
(5-20ºC)
 Muitos fungos vivem em simbiose: associação
intimida estabelecida com seres de diferentes
espécies
Morfologia geral
 Ergosterol na membrana plasmática
 Podem ser macroscópicos quando visualizados
a olho nu (cogumelos) e podem ser
microscópicos quando precisam do
microscópio para serem visualizados.
 Ambiente: interação
planta-solo; micorrizas; controle biológico;
decompositores; ciclos biológicos e
biorremediação
 Indústria: alimentar (queijos, cerveja, vinho),
farmacêutica (antibióticos, vitaminas) e
energia (bioetanol).
 Desvantagens: ameaçam a biodiversidade,
economia e saúde humana
Fatores de virulência fúngicos
 Termotolerância: tolerância a temperatura de
no mínimo 37ºC
 Estruturas de superfície celular: geram
robustez e resistência ao estresse. *Cápsula
polissacarídica – estrutura formada
fundamentalmente pro açúcares, sendo um
mecanismo de evasão do sistema imune do
hospedeiro (Cryptococcus)
*Deposição da melanina na parede celular:
proteção contra raios UV e agentes
microbicidas
 Secreção de enzimas
 Transição morfológica
 Formação de biofilme: comunidades de fungos
embebidas em uma matriz extracelular que
permite os fungos uma maior sobrevida contra
drogas antifúngicas

Micoses superficiais e cutâneas

Formas de reprodução em fungos
 Sexuada (teleomórfica): fragmentação
hifas; produção de conídios por mitose
Características gerais
 Superficial: atingem a camada externa “morta”
da pele e cabelos
 Cutânea: atingem porções queratinizadas da
pele, unhas e cabelo.
 Parasitam apenas camadas mais superficiais do
estrato córneo e pelos
 Induzem apenas alterações estéticas
 Prevalentes em zonas de clima tropical e
subtropical
 Frequente em adolescentes e adultos
Principais micoses superficiais
 Pitiríase ou tínea versicolor: Malassezia spp.
 Tínea nigra: Hortaea werneckii
 Piedra branca: Trichosporon spp.
 Piedra negra: Piedraia hortae
de
 Malassezia spp.
 Fungo lipofílico (exceto M. pachydermatis):
precisa de uma fonte graxa para crescer
 Manifestações clínicas: Pitiríase versicolor
(tínea versicolor ou micose de praia); caspa;
dermatite seborreica

Pitiríase versicolor Diagnóstico laboratorial

 Exame direto: observação de leveduras
agrupadas e pequenos fragmentos de hifas
septadas
 Cultivo (isolamento): hifas não podem ser
reproduzidas no cultivo em laboratório, apenas
leveduras

Tratamento
 Uso tópico: shampoos e sabonetes a base de
selênio, zinco, enxofre. Antifúngicos:
terbinafina, miconazol e cetoconazol.
 Uso oral: azóis – cetoconazol e fluconazol
 Colonização de áreas oleosas do corpo
Tínea nigra
 Fatores de predisposição:
 Hortaea werneckii
* Alta temperatura e umidade  Levedura escura polimórfica. Em parasitismo,
apresenta-se com hifas demáceas, septadas e
* Secreção cutânea aumentada de ácidos ramificadas
graxos
 Fungo halofílico: habita diversos ambientes
* Sudorese elevada com elevada concentração de sal
 Comum em crianças e adolescentes
* Fatores hereditários
* Hipovitaminose Piedra branca
 Trichosporon spp
* Uso externo de cremes estéticos  Acomete os pelos, comumente encontrada em
* Doenças crônicas pelos pubianos
 Forma pequenos nódulos que se parecem com
* Terapias imunossupressoras grãos ou minúsculas pedras
 Lesões descamativas, geralmente
Piedra negra
assintomáticas, sem coceira nem dor
 Em alguns casos, é crônica e recorrente  Piedraia hortae
 Formação de placas geralmente  Fortemente aderida ao cabelo, difícil remoção
hiper/hipopigmentadas: a Malassezia secreta por processos mecânicos
enzimas e uma lipase que degrada ácidos  Estruturas semelhantes a um mosaico,
graxos presentes na pele, sendo o mais comum formadas por um grupamento de unidades
o ácido oleico. A lipase cliva o ácido oleico fúngicas de coloração acastanhadas, podendo
gerando ácido azelaico, que possui estar associada ou não a filamentos septados
propriedades anti-inflamatórias e inibe a similares a artroconídios
síntese de melanina pelos queratócitos da pele,  Pode-se usar shampoos antifúngicos ou corte
formando manchas hipopigmentadas.
de cabelo
 Micose de praia é um termo errôneo pois essa
micose não é contraída na praia, o que
Micoses cutâneas
acontece é que, pela exposição ao sol, a
diferença de cor das manchas ficará mais  Causadas por fungos dermatófitos:
evidente. dermatofitoses
 Na lesão apresenta-se como hifas septadas  Tropismo por queratina
curtas e curvas e leveduras em formas de  Fungos adaptados à colonização de tecidos
cachos de uva: aspecto “espaguete com queratinizados como unhas, pelos, cabelos e
almôndegas” estrato córneo
  Cosmopolitas
 Agentes infecciosos mais comuns do ser
humano

Principais dermatofitoses
Tinea pedis (pé-de- Espaços interdigitais nos
atleta) pés
Tinea cruris (prurido de
Virilha
jóquei)
Tinea unguium
Unhas
(onicomicose)
Tinea barbae Pelo da barba
Tinea corporis Pele lisa e sem pelo
Couro cabeludo,
Tinea capitis
sobrancelha e cílios

 Pele, pelos e unhas podem ser afetados

Onicomicoses (micoses nas unhas)

 Fatores de risco: trauma, idade avançada,
diabetes, obesidade, tumores,
imunossupressão, tinea pedis, psoriasis
 Atinfúngicos tópicos ou sistêmicos
 Remoção cirúrgica da unha
 Nem todas as onicomicoses são causadas por
dermatófitos

Diagnóstico
Transmissão  Exame direto de pele, unhas e pelos
 3 grupos: geofílicos, zoofílicos, antropofílicos infectados: presença de hifas (micélio septado)
 Contato com área ou terra contendo elementos e artroconídios (fragmentação do micélio)
fúngicos viáveis  Exame por cultura: identificação gênero e
 Contato com escamas de pele, pelos infectados espécie
ou outros pacientes
 Coceiras e transmissíveis muito facilmente Local de provável transmissão:
 Antropofílico: roupas e sapatos
Etapas:  Zoofílico: gatos, cachorros
1. Inoculação de artroconídeos ou fragmentos de Tratamento
hifas (lesão cutânea ou escoricões)  Uso tópico preparados à base de enxofre, iodo,
2. Colonização da camada córnea ácido salicílico, etc
3. Adesão do fungo ao tecido  Azoles de uso tópico restrito: miconazol,
4. Proliferação do fungo clotrimazol e econazol
5. Secreção de queratinase  Azoles de uso tópico ou oral: cetoconazol e
6. Invasão da derme itraconazol
7. Resposta inflamatória  Outros agentes: griseofulvina, terbinafina e
8. Prurido e coceira ciclopirox
Manifestações clínicas Prevenção
 Fungo cresce e se espalha num padrão  Manter pele e pés limpos e secos
centrífugo, formando anéis
 Uso de shampoos e controladores de
oleosidade
 Não compartilhar roupas, toalhas, barbeadores,
escovas de cabelo e outros itens de uso pessoal
 Não andar descalço em academias, saunas, etc
 Lavar mãos após contato com animais
  Evitar carícias em animais com lesões de pele  Lesões extensas, grande infiltrado inflamatório
 Encaminhar animais para tratamento e ricas em parasitas
veterinário
Homem:

 Cutânea fixa: lesão única no local do

Fungos dimórficos térmicos inóculo
 Linfocutânea: disseminação pela
Micoses subcutâneas circulação linfática.
 Causadas por fungos dimórficos;  Disseminada: imunossupressão
 Encontrados naturalmente no solo, plantas,  Mucosa (ocular, nasal e outros)
vegetação e madeira em decomposição (20-  Cutânea localizada: lesão próxima ao
25ºC) na forma filamentosa ou micélio local do inóculo
septado. Após contato com o tecido a 37ºC, os
fungos transformam-se em leveduras Diagnóstico
 Exame microscópico direto e hispatológico:
 Infecção iniciada por implantação traumática
observa-se pequenas leveduras e podem ser
do fungo
intracelulares
 Não colonizam a pele íntegra pois não
 Exame microscópico direto: exame
secretam queratinases
histopatológico – pouco sensível para o
Esporotricose homem e o cão
Doença epidêmica negligenciada no RJ.  Exame de cultura: confirmar o dimorfismo –
cultura em duas temperaturas
 Sporothrix spp.
 Doença benigna
 Redução da morbidade da doença em humanos
 Histopatologia material de biópsia
não interrompe a cadeia de transmissão
 Devido ao alto número de casos, é uma doença Tratamento
de notificação obrigatória no estado do RJ.  Cutânea, linfocutânea e mucosa:
 Clássica: ambiente para o homem itraconazol V.O, terbinafina V.O, iodeto de
 Horizontal: entre animais potássio V.O
 Zoonótica: animal para o homem  Forma disseminada (grave): anfotericina B
I.V, AmB formulações lipídicas I.V, ou
AmB I.V + itraconazol V.O
Transmissão
 Saprofítica: agricultores, mineiros, jardineiros,
etc. Conídios e hifas são inoculados na pele
 Zoonótica: micose urbana. Arranhadura ou
mordedura de gatos infectados, ou contato
com secreção. Leveduras são inoculadas na
pele
 Gato: iodeto de potássio + itraconazol
Fatores de virulência de Sporothrix spp.
 Termodimorfismo Prevenção
 Termotolerância  Isolar o gato de outros animais
 Produção de melanina: proteção contra  Usar luvas para manipular o animal e lavá-las
espécies reativas de oxigênio e antifúngicos após
 Adesina: aderência na matriz extracelular do  Desinfetar o ambiente onde o gato se encontrar
tecido subcutâneo  Evitar que o animal tenha acesso à rua
 Enzimas hidrolíticas

Manifestações clínicas Micoses sistêmicas

Gato:
Causadas por fungos dimórficos
 Eliminação de estruturas fúngicas pelo
 Histoplasmose
exsudato das lesões teciduais, secreções oro-
 Paracoccidioidomicose
nasais, unhas e fezes
 Coccidioidomicose
Histoplasmose
 H. capsulatum var. capsulatum (América)
 H. capsulatum var. duboisii (África e Europa)
 Cosmopolita
 No Brasil a real incidência é desconhecida,
pois não está incluída na lista de notificação
compulsória
 Mata mais pacientes que convivem com
HIV/AIDS do que tuberculose nas Américas
Dimorfismo
 Ser humano inala conídios (células
reprodutoras dos fungos) que acessam os
pulmões. A maioria das pessoas consegue
combater a infecção com quadros
assintomáticos/leves.
 No solo tem morfologia de micélio septado, se
reproduz na natureza formando microconídeos
e macroconídeos. Os macroconídeos podem
auxiliar no diagnóstico micológico.
Transmissão
 Fungo cresce em solos ricos em nitrogênio e
guano de morcegos e aves
 Principais locais de infecção: prédios urbanos
habitados por morcegos/pombos; porões e
sótãos; grutas e cavernas; túneis e minas
abandonadas; galinheiros
Manifestações clínicas
 Assintomáticas ou leves
 Agudo: febre, mialgia, dor de cabeça, tosse,
dispneia e desconforto no peito
 Crônico: mal-estar, tosse, sudorese noturna
 Progressiva: pacientes imunocomprometidos,
especialmente acometidos por infecção
avançadas pelo HIV e/ou uso de
corcosteroides.
Diagnóstico
 Exame microscópico direto: presença de
pequenas leveduras intracelulares
 Exame de cultura: cultura em duas
temperaturas
 Detecção de antígenos fúngicos circulantes
Tratamento
 Histoplasmose pulmonar aguda: melhora
espontânea ou itraconazol V.O
 Histoplasmose pulmonar crônica: itraconazol
V.O
 Histoplasmose disseminadas: anfotericina B
I.V, ou anfotericina B. I.V seguido de
itraconazol V.O
Paracoccidioidomicose (PCM)
 Paracoccidioides brasilienses
 Paracoccidioides lutzii
 Tatu é um reservatório
Dimorfismo
 Ser humano inala os conídios do fungo, e nos
pulmões viram leveduras (irão se dividir por
brotamento único ou duplo)
 Forma-se uma levedura grande com a
formação de diversos conídios, que
posteriormente darão origem a novas
leveduras
Transmissão
Fatores de risco:
 Manejo do solo contaminado com o fungo
 Pacientes expostos a atividades agrícolas
durante as duas primeiras décadas de sua vida
 Fumo e alcoolismo são frequentemente
associados à forma crônica
 Acomete preferencialmente homens: estradiol
é inibidor da formação de leveduras
 PCM é confundida com câncer e tuberculose
Manifestações clínicas
Forma crônica tipo adulto (90% dos casos)
 Pulmonar assintomático ou leves: pode ter
cura espontânea
 Pulmonar agudo: febre, tosse, falta de ar e
sudorese
 Pulmonar crônico: febre, tosse, falta de ar,
sudorese, gânglios inchados, dor no corpo,
perda de peso e fraqueza
 Cutânea: lesões na pele, principalmente nariz e
boca
Forma aguda/subaguda ou juvenil:
 Evolui rapidamente e dissemina para múltiplos
órgãos
 Febre, perda de peso, anorexia,
linfonodomegalia, hepatoesplenomegalia
 Manifestações digestivas, lesões cutâneas,
osteoarticulares
 Diagnóstico
 Exame microscópico direto: observa-se
leveduras com múltiplos brotamentos (“roda
de leme”)
 Exame de cultura: cultura em duas
temperaturas
Tratamento
 Formas leves/moderadas: itraconazol
 Formas graves e disseminadas: anfotericina B
e assim que possível transição para itraconazol
oral
Coccidiodomicose
 Coccidioides spp.
 Rara no Brasil
Dimorfismo e transmissão
 Divisão ocorre pela fragmentação dos
filamentos gerando artroconídios
 Não forma levedura tradicional no pulmão
 Entra num processo de endoesporulação
dentro do paciente. Um artroconídeo consegue
formar uma estrutura chamada esférula que se
divide formando vários endósporos
 Endósporos começam a ser individualizados,
formando estruturas que vão ser liberadas para
circulação do paciente, gerando picos de febre
e uma disseminação muito grande de fungos
Manifestações clínicas
 A maioria assintomáticos ou pouco
sintomáticos
 Fadiga e erupção cutânea
 1% dos pacientes apresentam infecção
disseminada com locais extratorácicos
Diagnóstico
 Exame microscópico direto: observa-se
grandes esférulas
Tratamento
 Fluconazol, itraconazol e voriconazol
 Anfotericina B: casos mais graves
 Fluconazol: mais comum
Fungos oportunistas
Normalmente não são infectantes, mas se aproveitam
de alterações nas condições imunológicas e/ou
fisiológicas do hospedeiro para causarem as doenças.
 Micoses sistêmicas causadas por leveduras
clássicas: Cryptococcus neoformans e C. gatti;
Candica albicans
 Micoses sistêmicas causadas por bolores
presentes no ambiente: Aspergillus spp,
Fusarium spp, Mucor spp. e Rhizopus spp.
Fatores predisponentes do hospedeiro: cirurgias,
transplantes, quimioterapia imunossupressora,
corticosteroides, diabetes, gravidez, infecção HIV,
antibactariano de amplo espectro de ação.
Candidíase
 Candida spp.
 Levedura comensal, em desequilíbrio:
infecções -> pele, cavidade oral, genitais,
unhas, invasivas
 Temperatura: 20-38ºC, pH 2,5-7,5
 Mais frequente: C. albicans
Transmissão
 Infecção endógena (predominante): microbiota
local perturbada, as barreiras normais dos
tecidos enfraquecidas ou as defesas
imunológicas comprometidas -> crescimento
descontrolado
 Infecção exógena: contaminação água,
alimentos, superfície de instrumentos,
cateteres, dispositivos protéticos, transmissão
pessoa a pessoa
 75% das mulheres em idade reprodutiva terá
pelo menos um episódio de candidíase
vulvovaginal ao longo da vida
 Fatores de risco candidíase vulvovaginal: altos
níveis de estrogênio, uso de contraceptivos
orais, diabetes descontrolado, episódios
idiopáticos
 Fatores de risco candidíase sistêmica: danos à
barreira intestinal (cirurgia ou trauma),
imunossupressão induzida por medicamentos,
uso de antibióticos de amplo espectro
Candida auris
 Resistência aos antifúngicos
 Permanece no ambiente hospitalar: tolerante
aos desinfetantes de assepsia
 Surtos nosocomiais
 Pode causar infecções sanguíneas, feridas,
infecções no ouvido, infecções respiratórias e
urinárias
  Fatores de risco: diabetes, doenças pulmonares
e renais; uso de cateteres, cirurgias;
antibióticos e antifúngicos prolongados
Fatores de virulência cândida
 Enzimas extracelulares: destrói a membrana
plasmática do hospedeiro e facilita a invasão
o Fosfolipases: C. albicans -> gene
PBLI.
o Proteinases: família de genes SAP.
Degrada colágeno, queratina e
peptídeos localizados na superfície
mucosa. Atua sobre componentes do
sistema imunológico como as
imunoglobulinas, complemento e
citocinas, facilitando os processos de
invasão tecidual.
 Atividade hemolítica: invasão tecidual
 Polimorfismo em C. albicans: alteração da
morfologia dependendo das condições
ambientais, como pH e nutrientes.
o Blastoconídeos: arredondados
o Hifas ou micélios verdadeiros: eleva a
capacidade de aderência da levedura
aos tecidos do hospedeiro,
favorecendo a invasão tecidual e
disseminação
o Pseudohifas
o Tubo germinativo: transição entre
levedura e micélio
 Adesão: capacidade das leveduras de C.
albicans aderirem nas células e tecidos. Pode
ocorrer pelo contato da parede celular do
fungo e célula hospedeira, fatores não
biológicos e biológicos
 Biofilme: comunidades microbianas aderidas à
um substrato e embebidas em uma matriz
extracelular polimérica. A estrutura do
biofilme contribui para a tolerância dos
antifúngicos agindo como barreira e inibindo
sua ação e penetração.
 Matriz extracelular: polissacarídeos, proteínas,
ácidos nucléicos, lipídeos lipopolissacarídeos.
Manifestações clínicas
 Vulvovaginite/balanite: lesões pruriginosas
com corrimento e sensação de queimadura
 Candidíase oral: formação de placas brancas
na mucosa oral e cantos dos lábios
 Candidíase intertriginosa: lesões eritematosas
localizadas nas dobras das peles
 Onicomicose: lesões na unha e região
periungueal, que se apresenta inflamada
 Candidíase disseminada: ocorre em mais de
80% dos pacientes HIV+
Diagnóstico laboratorial
 Material: pele e unha, urina, escarro e lavado
broncoalveolar, líquor, fluido pleural e sangue,
biópsia de diferentes órgãos, cateteres
 Exame direto: em caso de invasão tecidual, C.
albicans pode formar tubos germinativos que
vão gerar formas filamentosas (hifas
verdadeiras e pseudohifas)
 Histopatologia
 Cultura (padrão ouro): permite isolamento de
mais de uma espécie
Testes morfológicos e bioquímicos para identificação
as espécies
 Teste do tubo germinativo
 Micromorfologia
 Bioquímicos: assimilação de carboidratos ou
de nitrogênio; fermentação dos carboidratos
 Testes sorológicos
 Testes moleculares
Tratamento
 Azóis (principalmente fluconazol)
 Equinocandinas
 Poliênicos
Criptococose
Cryptococcus neoformans:
 Cosmopolita
 Oportunista
 Imunodepressão celular
 Uma das micoses mais letais em pacientes
com AIDS
Cryptococcus gattii
 Criptococose primárias
 Hospedeiros imunocompetentes
 Micose sistêmica que atinge vários órgãos,
principalmente pulmões e SNC
 Ocorre em animais e homens, mas a
transmissão animal-homem ou homem-homem
não foi documentada
  Fontes ambientais: solo contendo excrementos
de pombos ou eucaliptos e outras árvores e
madeiras em decomposição.

Virulência fúngica e patogênese

Fatores de virulência:

 Transição morfológica
 Cápsula polissacarídica
 Melanina
 Enzimas extracelulares
 1. Cápsula polissacarídea  Provas bioquímicas
 Testes sorológicos: PCR
Formada por Glucuronoxilomanana (GXM) -> 90%
massa capsular. Glucoronoxilomanogalactana  Testes moleculares: ELISA
(GXMGal) e manoproteínas. Tratamento
Essa estrutura protege o fungo contra dessecação e  Indução: anfotericina B + flucitosina +
predadores (fagocitoses de predadores ambientais, já fluconazol
que essa estrutura pode fazer a célula adquirir  Consolidação: fluconazol
tamanhos superiores aos capazes de serem fagocitados  Manutenção: fluconazol
por amebas)
Aspergilose
No hospedeiro humano é o principal fator de  Aspergillus spp.
virulência, causando ausência de resposta a anticorpos,  Ubíquos e cosmopolitas
inibição da migração de leucócitos, depleção do  Habitar primário: solo
complemento, produção de citocinas, interferência  A. fumigatus (mais comum)
com a apresentação de antígeno e prevenção da
fagocitose por macrófagos. Fatores de virulência de A. fumigatus
 Pequeno tamanho do conídio
2. Melanina  Termotolerância
Proteção contra predadores, temperaturas elevadas,  Toxinas
agressões pelo raio UV e metais pesados. Reduz a  Resistente ao estresse oxidativo
fagocitose, antioxidantes e reduz efeito de  Formação de biofilmes
antifúngicos.  Componentes da superfície celular. Conídios
(melanina e rodlet) e hifas
3. Produção de enzimas extracelulares (galactosaminogalactana (GAG))
Enzimas com funções diversas, mas focadas na GAG é um polissacarídeo insolúvel em água -
colonização ambiental. Favorecem a disseminação do > adesina envolvida na formação de biofilme,
fungo no hospedeiro humano. se liga às células epiteliais e auxilia na
formação de tubos germinativos. Propriedades
 Urease: enzima que catalisa a hidrólise da imunossupressoras.
ureia em dióxido de carbono e amônia.
Aumenta o pH microambiental. No hospedeiro Manifestações clínicas
a urease está associada a passagem da BHE e  Asma grave com sensibilização fúngica
também controle do pH do fagolisossomo (SAFS)
 Proteases: enzimas que degradam proteínas,  Aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA)
fazem parte do metabolismo nutricional do  Aspergiloma
fungo e geram lesões teciduais no hospedeiro  Aspergilose broncopulmonar crônica (CPA)
 Fosfolipases: altamente relevantes na invasão  Aspergilose pulmonar invasiva (IPA)
tecidual e proteção contra predadores.
Diagnóstico
Manifestações clínicas Amostras: lavado broncoalveolar, sangue, biópsia
 Criptococose disseminadas:
 Exame direto
meningoencefalite, afecção cutânea
 Cultura (padrão ouro)
 Criptococose pulmonar: imunocompetentes
(assintomática ou sintomática);  Testes sorológicos
imunocomprometidos (lesão pulmonar, tosse,  Testes moleculares
febre, expectoração) Tratamento
Diagnóstico laboratorial  Aspergilomas: ressecção (remoção cirúrgica)
Material biológico: escarro, líquor, material  Aspergilose invasiva: voriconazol,
ganglionar, lesões mucocutâneas isavuconazol, anfotericina B, equinocandinas

 Exame direto: observação de levedura Terapia antifúngica

encapsulada Requisitos para o antifúngico ideal:
 Histopatologia
 Cultura (padrão ouro)  Toxicidade seletiva: baixos efeitos colaterais
  Amplo espectro de ação
 Não permita a seleção de cepas resistentes
 Não ser alérgeno
 Solúvel em água
 Boa estabilidade
 Boa farmacocinética
 Baixo custo
Problemas encontrados:
 Poucos antifúngicos
 Baixa especificidade e alta toxicidade
 A maioria dos antifúngicos comerciais são
fungistáticos, podendo levar a resistência
 Os antifúngicos comerciais se restringem a
poucos grupos farmacológicos (classes)
 Poucos alvos conhecidos
Antifúngicos que atuam na membrana plasmática
 Poliênicos: ligação ao esgosterol
Nistatina e anfotericina B
1. Nistatina
 Má absorção gastrointestinal, muito tóxica
 Limitado a uso tópico
 Mecanismo de ação: alterações da
permeabilidade da membrana e extravasamento
de componentes intracelulares
2. Anfotericina B desocixolato (AmB):
 Amplo espectro de ação (leveduras e fungos
filamentosos)
 Formulação tópica e IV
 Muito tóxica
 Eliminação renal lenta
 Mecanismo de ação: permeabilização de
membrana, sequestro de esterol (essencial para a
atividade fungicida), dano oxidativo.
Formação de complexos que atravessam a
membrana e formam poros, nos quais a cadeia
poliênica fica voltada para o ambiente lipídico
e a cadeia poliol é orientada em direção ao
ambiente aquoso no interior dos poros.
 Azóis e alilamina: síntese de ergosterol
1. Alilamina: terbinafina
 Uso oral ou tópico
 Boa ação em fungos filamentosos
(dermatófitos)
 Acumula na pele, unha e tecido adiposo
 Causa algumas reações adversas
2. Azóis: miconazol, cetoconazol, fluconazol,
itraconazol, voriconazol, posaconazol
 Inibidores da enzima 14α lanosterol
demetilase
 Trizóis tem maior especificidade pela enzima,
são menos tóxicos que os imidazóis e tem
maior espectro de ação.
Antifúngicos que atuam na parede celular
 Equinocandinas: síntese de glucanas.
Caspofungina, micafungina e anidulafungina.
Glucanas são importantes para integridade
osmótica da célula fúngica, para divisão celular e
crescimento. São particularmente importantes na
manutenção da integridade da parede celular de
Candida spp e Aspergillus spp. representando os
componentes majoritários da parede celular desses
fungos.
 Pouca interação com outras drogas
 Não apresenta resistência cruzada aos agentes
azólicos
 Uso IV restrito
 Efeitos adversos gastrointestinais
 Não passa pela BHE
 Ação restrita para Candida e Aspergillus
Antifúngicos que atuam no citoesqueleto
 Griseofulvina: microtúbulos e fuso mitótico
 Mecanismo de ação: interage com os
microtúbulos inibindo a mitose.
 Agente sistêmico ativo principalmente contra
dermatófitos
 Sem atividade contra leveduras
 Substituído por azóis
Antifúngicos antimetabólitos
 Flucitosina: síntese de DNA
 Age na síntese de DNA, RNA e proteínas
 Uso limitado a Candida spp, C. neoformans,
Rhodotorula spp, Saccharomyces cerevisiae e
alguns fungos dematiáceos.
 Resistência primária rara
 Uso indicado em conjunto com outros
antifúngicos
 Intolerância gastrointestinal e depressão da
medula óssea
 Uso não autorizado pela ANVISA
Resistência aos antifúngicos x uso de pesticidas
 Os azóis são usados para controle de fungos
que prejudicam as plantações e esse
fungicidas são semelhantes aos usados para
tratar pessoas que adoecem com Aspergillus
fumigatus. Fungos que adquirem resistência
no ambiente podem contaminar os pacientes,
que não irão responder ao tratamento com
azóis.