Prof.

Marcelo Silva Silvério

 Eucariotos
 Heterotróficos
 Quimiorganotróficos
 Leveduras (unicelulares)
 Filamentosos (multicelulares)
 Alguns dimórficos (forma filamentosa à
temperatura ambiente e leveduras à
temperatura corporal 35-37°C)
 Reprodução: sexuada e assexuada.
 Dispersão: disseminação dos propágulos
(esporos ou hifas) água, animais, homem,
sementes, insetos e principalmente, pelo ar
atmosférico, através do vento.
 Nutrem-se por absorção (inicialmente
digestão externa)
 Crescem bem à temperatura ambiente e em
meios ácidos
 Parede celular
◦ Forma do fungo – força mecânica
◦ Proteção osmótica – evita o choque osmótico
◦ Sede de antígenos - induz a produção de Ac

◦ Composição química: principalmente

 Manoproteina, glucanas e quitina    (Leveduras –
restrita a área de formação do blstoconídio)
 Quitina   , glucanas (Bolor)
 Alguns lipídios e pigmentos (melanina – demáceos)
Membrana celular
 Atua como uma barreira semi – permeável no
transporte ativo e passivo das substâncias
 Constituída por uma porção hidrofóbica e
outra hidrofílica
 Esteróis – Ergosterol
 Lipídeos associados a açucar –glicolipídeos -
importantes na aderência da célula fúngica às
células do hospedeiro
 SÃO TAMBÉM DENOMINADAS DE
MICOSES
 DOIS TIPOS:

INFECÇÃO SUPERFICIAL

 Pele, mucosas, unhas, pelos etc.

INFECÇÃO SISTÊMICA

 Tecidos e órgão profundos
 CONHECIDA TAMBÉM COMO: MICOSE

Podemos ter dois tipos de infecções:

SUPERFICIAL

SISTÊMICA
ANTIFUNGICOS
 Anfotericina B: difícil administração e efeitos
colaterais (via endovenosa, intratecal e intra-articular)
 1990: surgimento de formulações lipídicas (alto
custo)
 Descoberta a partir do Streptomyces nodosus
 Utilizada no tratamento de micoses profundas (C.
albicans, H. capsulatum, C. neoformans, C. immitis,
B. dermatitidis , Aspergillus spp. e etc)
 Pode ser utilizada em associação com Flucitosina (
diminuição qtde)
 Resistência (↓ ergosterol): C. carrioni e F. pedrosoi
 Efeitos adversos: Nefrotoxicidade
 Nistatina: isolada de Streptomyces noursei
 Atividade contra Candida spp. (via tópica e
oral)
 Efeitos adversos: raros (dermatite atópica e
distúrbios gastrointestinais)
 Isolada a partir do Penicilium
greseofulvum
 Droga de escolha de uso oral para
tratamento de dermatofitoses
 Atividade fungistática – Trichophyton,
Microsporum e Epidermophyton
 Mecansimo de ação: penetração ativa na
célula fúngica. No núcleo, interage com
os microtúbulos desfazendo o fuso
mitótico (inibição da multiplicação do
fungo)
 EFEITOS ADVERSOS

 DISTÚRBIOS TGI
 REAÇÕES
ALÉRGICAS
 HEPATOTÓXICA
 Atua como um antimetabólito
 Análogo da pirimidina fluorada
 Via oral
 Ação antifúngica por interferência com a síntese de
DNA, RNA e proteínas da cél. fúngica
 Espectro limitado: Candida spp., C. neoformans e
alguns fungos dematiáceos (cromoblastomicoses)
 Utilizada em associação com Anf. B ou Fluconazol
 Isolada – resistência: Candida spp. e C. neoformans
(alterações na enzima citosina desaminase)
 Efeitos adversos: raros (altas concentrações séricas)
ANTIFÚNGICOS DE AMPLO ESPECTRO

• FLUCONAZOL
• ITRACONAZOL
• CETOCONAZOL
• MICONAZOL
 Cetoconazol:
 fungicida ou fungistático (dependendo da conc.)
 Histoplasmose, coccidioidomicose e blastomicose
 Espécies de Candida e dermatófitos
 Resistência: Candida albicans e Candida tropicalis
 Toxicidade: gátrica e hepática

 Miconazol: potente atividade contra Candida spp.

(Candida albicans) e dermatófitos

 Imidazóis tópicos: micoses superficiais

(dermatomicoses, candidíase e ptiríase versicolor)
 Fluconazol:
 Candida spp. (exceto C. glabrata e C. krusei),
C. neoformans, H. capsulatum, C. immitis, P.
brasiliensis e dermatófitos
 Não é ativo contra Aspergillus spp., Fusarium
spp. e zigomicetos
 Administração oral ou intravenosa
 Baixa toxicidade
 Atividade fungistática contra a maioria dos
fungos leveduriformes
 Itraconazol:
 Administração oral ou intravenosa
 Amplo espectro: Candida spp., C. neoformans, Aspergillus spp., S.
schenkii, dermatófitos, fungos dematiáceos e dimórficos
 Resistência: Fusarium, zigomicetos e algumas amostras de Aspergillus
fumigatus
 Efeitos tóxicos raros

 Voriconazol:
 Novo triazol de amplo espectro
 Atividade contra: Candida spp., C. neoformans, Trichosporon spp.,
Aspergillus spp., Fusarium spp., fungos dematiáceos e dimórficos
 Resistência: zigomicetos
 Indicado no tratamento de pacientes intolerantes ou com infecção
refratária a outros antifúngicos
 Baixa toxicidade
 Terbinafina: composto sintético análogo a
naftifina
 Utilizadas no tratamento de dermatomicoses
(principalmente onicomicoses)
 Uso tópico e oral
 Poucos efeitos tóxicos
 EFEITOS ADVERSOS

DIRTÚRBIOS TGI
CEFALÉIA
REAÇÕES ALÉRGICAS
 Amorolfina: tratamento tópico das
dermatomicoses (cremes e esmaltes)
 Atividade fungicida
 Poucos efeitos adversos
 Mecanismo de ação: inibição da síntese de
ergosterol – bloqueia 2 processos
enzimáticos suscessivos (redutase e
isomerase) – diferentes dos inibidos pelas
alilaminas e derivados azólicos
 Nova classe altamente seletiva (inibe a síntese de
ß 1-3 Glucana – parede celular fúngica)
 Lipopeptídeos semi- sintéticos
 Caspofungina, Anidulafungina e Micafungina
 Administradas por via intravenosa
 Atividade fungicida: Candida spp.
 Atividade fungistática: Aspergillus spp.
 Atividade variável contra fungos dematiáceos e
dimórficos
 Inativas contra: C. neoformans, Trichosporon
spp., Fusarium spp., fungos filamentosos
hialinos e zigomicetos
 EQUINOCANDINAS

INIBEM A 1,3-BETA-GLICANO SINTASE, RESPONSÁVEL PELA

SÍNTESE DE 1,3-BETA-GLICANO, UM POLÍMERO DE GLICOSE
NECESSÁRIO PARA MANTER A ESTRUTURA DAS PAREDES
CELULARES FÚNGICAS.

LISE OSMÓTICA.
FARMACOCINÉTICA:
 Administrada por via endovenosa;
 Metabolismo Hepático;
 Excretada pela urina.

EFEITOS ADVERSOS:
 Febre;
 Distúrbios no TGI (náuseas, vômitos e dor
abdominal);
 Anemia;
 Tromboflebite;
 Dispneia e rubor;
 Hepatotoxicidade.
 Peptídeos nucleosilados
 Atuam como análogos competitivos do
substrato da enzima quitina sintase
 Baixa atividade antifúngica contra fungos
filamentosos oportunistas
 Melhor ação contra leveduras
 Uso tópico
 Mecanismo de ação: quelante de íons di e
trivalentes necessários para as atividades
enzimáticas e da cadeia respiratória das céls
fúngicas – inibe a síntese da parede
(deficiência na captação de aminoácidos e
nutrientes
 Tratamento de micoses cutâneas
(dermatófitos e leveduras) e Ptíriase
versicolor