UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

FACULDADE DE VETERINRIA

PATOLOGIA CLNICA VETERINRIA: TEXTO

INTRODUTRIO

TEXTO DE APOIO AO CURSO DE ESPECIALIZAO EM

ANLISES CLINICAS VETERINRIAS

Flix H. Diaz Gonzlez

Srgio Ceroni da Silva
(Editores)

Porto Alegre Rio Grande do Sul Brasil

2008
P312 Patologia clnica veterinria: texto introdutrio / Flix H. Diaz Gonzlez,
Srgio Ceroni da Silva (editores). Porto Alegre: Universidade Federal do
Rio Grande do Sul, 2008. 342 p.

Vrios autores
Bibliografia

1. Patologia clnica veterinria 2. Clnica veterinria I. Diaz Gonzlez, Flix H. II.

Silva, Srgio Ceroni da

CDD 636.089607

Catalogao na publicao: Biblioteca da Faculdade de Medicina Veterinria da UFRGS

Prefcio

O presente texto apresentado comunidade mdico-veterinria como contribuio para

aqueles profissionais que atuam na rea de Patologia Clnica. Ele nasceu como um texto de
apoio para os alunos da Especializao em Anlises Clnicas Veterinrias, curso de ps-
graduao lato sensu organizado pela Faculdade de Veterinria da Universidade Federal do Rio
Grande do Sul, desde 2006. Nele contribuem professores desta instituio, bem como docentes
e pesquisadores de outras Instituies de Ensino Superior ou de pesquisa do Brasil. A eles nosso
sincero agradecimento.
As reas que envolvem o presente texto introdutrio incluem hematologia, bioqumica
clnica, urinlise, mielograma, toxicologia, anlises micolgicas e helmintologia. Sendo um
material de apoio na especializao includo um captulo de metodologia de pesquisa que
orienta os alunos na elaborao de um projeto de pesquisa e de um documento de monografia ou
dissertao.
Agradecemos tambm aos alunos que tm participado nas diferentes edies desse curso
de especializao, aos bolsistas, estagirios, ps-graduandos e residentes do Laboratrio de
Anlises Clnicas Veterinrias por seu apoio nas aulas prticas e ao pessoal da Grfica da
UFRGS por sua dedicao na editorao e publicao desta obra.

Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, maio de 2008.

Os editores
Autores colaboradores

Alexander Welker Biondo - MV, MSc, PhD

Departamento de Medicina Veterinria, Universidade Federal do Paran, Curitiba PR

Ana Vera Finardi Rodrigues - Mestre em Biblioteconomia

Faculdade de Veterinria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre

Andrea Pires dos Santos - MV, MSc

Programa de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias da Universidade Federal do Rio Grande
do Sul, Porto Alegre

Angela Patricia Medeiros Veiga - MV, MSc, DrSc

Pesquisadora visitante da Universidade de Quebec (Canad)

Csar Augusto M. Avancini - MV, MSc, DrSc

Faculdade de Veterinria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre

Eliane Dallegrave - MV, MSc, DrSc

Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul CIT/RS

Flix H. Diaz Gonzlez - MV, MSc, DrSc

Faculdade de Veterinria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre

Jos Maria Wiest - MV, Doutor em Higiene Veterinria

Instituto de Cincia e Tecnologia de Alimentos, Universidade Federal do Rio Grande do Sul,
Porto Alegre

Laerte Ferreiro - MV, MSc, DrSc

Faculdade de Veterinria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre

Luciana de Almeida Lacerda - MV, MSc

Laboratrio de Anlises Clnicas Veterinrias, Universidade Federal do Rio Grande do Sul,
Porto Alegre

Mary Jane Tweedie de Mattos - MV, MSc, DrSc

Faculdade de Veterinria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre

Ndia Almosny - MV, MSc, DrSc

Faculdade de Medicina Veterinria, Universidade Federal Fluminense, Niteri - RJ

Nayro Xavier de Alencar - MV, MSc, DrSc

Faculdade de Medicina Veterinria, Universidade Federal Fluminense, Niteri - RJ

Rita Pato Hoffmann - MV, MSc, DrSc

Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre - RS

Snia Terezinha dos Anjos Lopes - MV, MSc, DrSc

Departamento de Clnica de Pequenos Animais, Universidade Federal de Santa Maria

Viviane Cristina Sebben Biloga, MSc

Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul CIT/RS
ndice

1. Hematologia clnica ......................................................................................................... 1

2. Avaliao da hemostasia e distrbios da coagulao .................................................... 58

3. Transfuso sangnea em veterinria ............................................................................ 73

4. Mielograma ................................................................................................................... 95

5. Urinlise ...................................................................................................................... 107

6. Bioqumica clnica ....................................................................................................... 140

7. Equilbrio cido-bsico em medicina veterinria ........................................................ 197

8. Toxicologia clnica: aspectos terico-prticos ............................................................ 206

9. Anlises clnicas micolgicas ...................................................................................... 290

10. Helmintologia: diagnstico e interpretao de resultados parasitolgicos ................. 318

11. Metodologia de pesquisa ............................................................................................. 325

 1. HEMATOLOGIA CLNICA

Snia Terezinha dos Anjos Lopes

Alexander Welker Biondo
Andrea Pires dos Santos

Introduo
O sangue composto de uma parte lquida e outra celular. A parte lquida, denominada
plasma quando com anticoagulante, contm o fibrinognio e o soro quando sem anticoagulante,
contm os mais variados solutos orgnicos, como minerais, enzimas, hormnios, etc. A parte
celular composta pelos eritrcitos, leuccitos e trombcitos (plaquetas, nos mamferos, que
no so clulas).
A principal funo do sangue o transporte, quer de substncias essenciais para a vida das
clulas do corpo, tais como oxignio, dixido de carbono, nutrientes e hormnios, quer de
produtos oriundos do metabolismo, indesejveis ao organismo, os quais so levados aos rgos
de excreo.
O exame de sangue mais solicitado na rotina laboratorial o hemograma, devido sua
praticidade, economia e utilidade na prtica clnica. Est dividido em duas partes: o eritrograma
que compreende a contagem total de eritrcitos, dosagem de hemoglobina e hematcrito e o
leucograma.
O hemograma solicitado por vrias razes: como um procedimento de screening para
avaliar a sade do animal, como auxlio na avaliao do paciente ou do diagnstico, para
verificar a habilidade corporal s infeces e para avaliar o progresso de certas doenas. No
entanto, a histria e o exame fsico so essenciais para a interpretao dos dados hematolgicos
e outros testes laboratoriais que so objetos de investigao.
Resultados anormais em um hemograma so inespecficos, podendo estar associados com
vrias doenas ou condies que provoquem uma resposta similar. Infreqentemente, no
entanto, podem ser diagnsticos, como nas leucemias ou hemoparasitismos.
O volume sangneo normal nas espcies domsticas em torno de 6-10% do peso corpreo,
com grande variedade intra e interespcies. Entre os pequenos animais, o co possui
aproximadamente 10% e o gato 7% de volume sangneo em relao ao peso corpreo, portanto
a anemia no gato mais severa.

1
Hematopoiese
A hematopoiese ocorre extravascularmente na medula ssea dos mamferos, entretanto nas
aves a granulopoiese ocorre em locais extravasculares, mas a eritropoiese e os trombcitos so
produzidos intravascularmente.
Na vida embrionria a hematopoiese inicia-se no saco vitelino, estgio em que h o incio da
formao vascular. Com o desenvolvimento fetal o fgado, o bao e a medula ssea so os
maiores rgos hematopoiticos (Figura 1). Durante a segunda metade do desenvolvimento do
feto a medula ssea e os rgos linfides perifricos so os maiores locais de produo de
clulas sangneas.

120
100
80
% 60
40
20
0
0 10 20 30 40 50 60 70

dias ps concepo

saco vitelnico fgado bao medula ssea

Figura 1. Contribuio da produo sangnea no gato

Aps o nascimento a hematopoiese passa a ocorrer somente na medula ssea. Inicialmente

todos os ossos participam desta atividade, mas com a idade esta funo vai limitando-se
medula dos ossos chatos e s extremidades dos ossos longos. No animal adulto, os principais
ossos envolvidos no processo so o esterno, o crnio, o lio, as costelas e as extremidades do
fmur e do mero.
A medula ativa, tambm chamada de medula vermelha, com o tempo vai desaparecendo e
deixa de ser hematopoitica, sendo substituda por tecido gorduroso, o qual forma a medula
inativa ou amarela. Em casos de necessidade ocorre regenerao e a medula amarela passa a ser
vermelha. Nestes casos, a hematopoiese pode voltar a ser realizada pelo fgado, bao e
linfonodos.
A fase de crescimento rpido do jovem esta associada expanso do volume sanguneo, com
pesada demanda na medula por eritrcitos. Como a demanda por eritrcitos decresce com a
aproximao da maturidade, a hematopoiese regride para apenas parte dos ossos do corpo. Nos
2
demais locais a medula vermelha hematopoieticamente ativa substituida pela medula amarela.
A atividade hematopoitica continua atravs da vida nos ossos chatos, como esterno, costelas,
vrtebras e crnio, e nas epfises de ossos longos como mero e fmur. A medula amarela,
quando h demanda eritrocitria, pode ser ativada novamente; no entanto na fase senil a medula
ssea amarela fibrosada e de difcil e vagarosa expanso.

rgos envolvidos na hematopoiese

O bao armazena e elimina hemcias (hemocaterese) e plaquetas, alm de estar envolvido na
hematopoiese inicial, produz linfcitos e plasmcitos, degrada hemoglobina, estoca o ferro,
remove corpsculos de Howell-Jolly, corpsculos de Heinz e parasitas dos eritrcitos.
O fgado, responsvel pelo estoque de vitamina B12, folato e ferro, produz muitos dos fatores
de coagulao, albumina e algumas globulinas, converte a bilirrubina livre conjugada para
excret-la pela bile, participa da circulao entero-heptica do urobilinognio, produz um
precursor (-globulina) da eritropoietina ou alguma eritropoietina e retm seu potencial
embrionrio para hematopoiese.
O estmago produz HCl para liberao do ferro do complexo de molculas orgnicas e o
fator intrnseco para facilitar a absoro da vitamina B12.
A mucosa intestinal est envolvida na absoro da vitamina B12 e folato e controla a taxa de
absoro de ferro entre a relao das necessidades corporais.
Os rins produzem eritropoietina tambm trombopoietina e degrada excessivamente a
hemoglobina filtrada do ferro e bilirrubina para excreo na urina.
O timo consiste em um rgo linfide central responsvel pela diferenciao das clulas
precursoras derivadas da medula ssea entre linfcitos T imunologicamente competentes
envolvidos na imunidade celular e produo de linfocinas.
Os linfonodos e folculos produzem linfcitos e plasmcitos esto engajados ativamente
na sntese de anticorpos.
O sistema monoctico-fagocitrio (sistema reticuloendotelial) consiste no maior sistema
fagoctico do organismo encarregado da defesa celular na infeco microbiana, destri vrias
clulas sangneas, degrada hemoglobina em ferro, globina e bilirrubina livre, estoca o ferro e
secreta macromolculas de importncia biolgica, por exemplo, fatores estimulantes de colnia
e complemento.

Eritropoiese
A eritropoiese formada na medula ssea a partir de uma clula pluripotencial de origem
mesenquimal chamada clula tronco ou clula me que estimulada a proliferar e diferenciar-se

3
em burst de unidade formadora eritride (BUF-E) pela IL-3 e fator estimulante de colnia
granuloctica-monoctica na presena da eritropoietina (EPO). Esta diferenciao ocorre sob
influncia do microambiente medular local e por citocinas produzidas por macrfagos e
linfcitos T ativados. A proliferao e diferenciao da BUF-E para unidade formadora de
colnia eritride (UFC-E) resulta da presena destes mesmos fatores e pode ser potencializado
por fatores de crescimento adicional. A EPO o fator de crescimento primrio envolvido na
proliferao e diferenciao de UFC-E para rubriblasto, a primeira clula morfologicamente
reconhecvel das clulas eritrides. A seguir seguem as divises/maturaes em que sero
formados: pr-rubrcito, rubrcito, metarrubrcito, reticulcito e eritrcito.
A eritropoiese normal envolve um mnimo de quatro mitoses: uma na fase de rubriblasto,
outra no estgio de pr-rubrcito e duas no estgio de rubrcito basoflico. O rubrcito basoflico
matura-se em rubrcito policromtico, que se transformar em metarrubrcito. Ocasionalmente o
rubrcito policromtico pode se dividir. A denucleao do metarrubrcito leva formao de
reticulcito, o qual finalmente matura-se, dando origem ao eritrcito.
O processo de eritrognese que resulta na formao de eritrcitos maduros conhecido como
eritropoiese, levando em torno de sete a oito dias para se completar. O ncleo expulso
fagocitado por macrfagos locais. At a fase de metarrubrcito, as clulas estaro na medula
ssea, j o reticulcito pode ser encontrado no sangue perifrico em at 2%. Nas espcies
eqina, bovina, suna e caprina os reticulcitos no so encontrados no sangue em condies de
normalidade. A fase de proliferao, compreendida entre a clula pluripotencial at o
metarrubrcito leva de dois a trs dias, enquanto o restante consiste na fase de maturao,
levando em torno de cinco dias.
A nomenclatura mais aconselhvel para as clulas eritrides morfologicamente identificvel
: rubriblasto > pr-rubrcito > rubrcito basoflico > rubrcito policromtico >
metarrubrcito > reticulcito > eritrcito (Figura 2). Os eritrcitos so clulas encarregadas de
transportar oxignio dos pulmes aos tecidos e dixido de carbono no sentido inverso.

Reticulcitos
Os reticulcitos apresentam um grau varivel de dobras membranosas e invaginaes de
superfcie. Eles contm ribossomos, polirribossomos e mitocndrias, que os capacitam a
sintetizar mais de 20% do contedo final de hemoglobina. Estas estruturas contribuem para a
policromasia dos reticulcitos.
Aps colorao com corantes supravitais, como o novo azul de metileno ou azul cresil
brilhante, utilizado na contagem de reticulcitos, um arroxeado de ribossomos, mitocndrias e
outras organelas citoplasmticas aparecem nos reticulcitos como precipitados em forma de
cordes (reticulcitos agregados) ou esparsos (pontilhados).
4
 Os reticulcitos podem permanecer na medula ssea por dois a trs dias antes de entrar no
sangue por diapedese atravs de clulas endoteliais que contornam os sinusides medulares. A
sua liberao para o sangue controlada por um nmero de fatores que agem em conjunto,
incluindo a concentrao de eritropoietina e deformabilidade capilar e carga de superfcie.
Variaes interespcies podem ocorrer em considerao ao nmero de reticulcitos liberado
no sangue sob condies fisiolgicas e patolgicas. Por exemplo, o eqino no libera
reticulcitos para o sangue perifrico, mesmo em anemia severa. Ces e gatos respondem
vigorosamente com reticulocitose no sangue durante anemia regenerativa, porm os ruminantes
geralmente tm uma leve resposta (Tabela 1).
Os reticulcitos maturam-se em eritrcitos 24-48 horas na circulao ou no bao, onde
podem ser seqestrados temporariamente. O processo de maturao envolve a perda de algumas
superfcies de membranas, receptores para transferrina e fibronectina, ribossomos e outras
organelas, obteno da concentrao normal de hemoglobina, organizao final do esqueleto
submembranoso, reduo do tamanho celular e mudana de forma para o aspecto bicncavo.

MEDULA SSEA SANGUE

Multiplicao (2 a 3 dias) Maturao (5 dias) 24 a 48 horas

Fase de
hemoglobinizao Metarrubrcitos
Clula
pluripotencial

Metarrubrcito

Reticulcito
s
Rubriblasto Rubrcito
policromtico
Metarrubrcito
Rubrcito
basoflico Eritrcito
Rubrcito
Pr-rubrcito policromtico

Rubrcito
basoflico

Figura 2. Desenvolvimento da eritropoiese na medula ssea.

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 A contagem de reticulcitos o melhor indicativo semiquantitativo da atividade efetiva da
eritropoiese medular, mas sua contagem deve ser interpretada em relao s diferentes espcies.
A contagem de reticulcitos ento calculada pelo percentual de reticulcitos contados em
esfregao sangneo obtido com um corante supravital e multiplicado seu resultado pela
contagem global de eritrcitos. A percentagem de reticulcitos pode ser corrigida para o grau de
anemia pela seguinte frmula:
VG paciente
Reticulcitos corrigidos (%) = % reticulcitos x
VG mdio normal*
*37% para o gato e 45% para o co
Contagem de reticulcitos absoluta/ l = % de reticulcitos x contagem de eritrcitos do
paciente. Por exemplo: Um co tem um VG de 28%, contagem de eritrcitos de 4,4 x 10 6 / l e
contagem de reticulcitos de 15%, aplicando a frmula teramos:
% de reticulcitos corrigida = 15% x 28 = 9,3
45
Uma contagem corrigida de reticulcitos acima de 1% em ces e gatos indica eritropoiese
ativa (anemia regenerativa). Usualmente h necessidade de um perodo de 3 a 4 dias para que
uma significante reticulocitose, seja encontrada no sangue perifrico aps uma hemorragia
aguda e a resposta mxima pode levar de 1 a 2 semanas ou mais. Em uma anemia hemoltica
severa, entretanto, uma rpida liberao de reticulcitos pode levar somente 1 ou 2 dias e ser
seguida de uma intensa eritropoiese.
Aps hemorragia a resposta da medula ssea pode ser avaliada a partir do 3 dias aps a perda
de sangue, pois este o tempo mnimo necessrio para a liberao de clulas jovens aps a
hipxia. Em quadros agudos a avaliao clnica do grau de anemia e estimativa de perdas
muito mais til que os parmetros laboratoriais isolados; deve-se, inicialmente estabilizar o
paciente com transfuso e fluidoterapia.

Tabela 1. Grau de resposta da medula na produo de reticulcitos (%)

Grau de % de reticulcitos % de reticulcitos % de reticulcitos
resposta (canino) (felino) (ruminantes e eqinos)

Normal 0-1,5 0-0,4 ausentes

Leve 1-4 0,5-2,0 1 sinal regenerativo
Moderada 5-20 3,0-4,0
Intensa 21-50 >50

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 Reticulcitos e eritrcitos jovens ocasionalmente podem manifestar uma morfologia
adicional. A fragmentao nuclear ou extruso incompleta dos ncleos dos metarrubrcitos
resultam na reteno de ncleo pequeno remanescente chamado corpsculo de Howell-Jolly. O
corpsculo de Howell- Jolly removido do reticulcito quando este passa no bao e muitas
vezes encontrado em indivduos esplenectomizados ou quando a funo do bao est
comprometida.

Controle da eritropoiese

Eritropoietina
O estmulo fundamental para a eritropoiese a tenso tecidual de oxignio (PO2). A hipxia
tecidual desencadeia a produo de eritropoietina, um fator humoral especificamente
responsvel pela produo de eritrcitos. produzida pelos rins (clulas corticais endoteliais,
glomerulares e intersticiais) e em menor proporo pelo fgado (clulas de Kupffer, hepatcitos
e clulas endoteliais). O rim considerado a nica fonte de eritropoietina no co e o fgado o
stio predominante no feto.
A eritropoietina gerada pela ativao do eritropoietinognio, uma alfa-globulina, pelo fator
eritropoitico renal ou eritrogenina, ou pela ativao da proeritropoietina produzida no rim por
um fator plasmtico (Figura 3). A eritropoietina estimula a eritropoiese em vrias etapas, pela
induo da diferenciao de progenitores eritrides (UFC-E) at rubriblastos, estimulando a
mitose de clulas eritrides e reduzindo seu tempo de maturao e aumentando a liberao de
reticulcitos e eritrcitos jovens ao sangue perifrico.

Figura 3. Produo da eritropoietina.

7
 Vrios rgos endcrinos influenciam a eritropoiese, atravs de seus efeitos na sntese de
eritropoietina. A pituitria media estes efeitos atravs da produo de TSH,
ACTH e hormnio do crescimento; as adrenais atravs da produo de corticosterides; as
glndulas tireides atravs da produo de tiroxina; e as gnadas atravs da produo de
andrgenos e estrgenos. A nica influncia negativa a de estrgenos.
Em conjunto com a eritropoietina a IL-3 produzida por linfcitos T; o FEC-GM por
linfcitos T, clulas endoteliais e fibroblastos; e o FEC-G por macrfagos, granulcitos, clulas
endoteliais e fibroblastos estimulam a multiplicao de uma clula progenitora eritride jovem,
a unidade formadora de exploso eritride (UFE-E) e sua diferenciao na clula progenitora da
UFC-E. A UFE-E relativamente insensvel a eritropoietina sozinha. Doses farmacolgicas
de andrgenos aumentam a taxa de glbulos vermelhos, estimulando a produo de
eritropoietina ou potencializando sua ao, por isso, machos apresentam maior nmero de
eritrcitos que as fmeas. Os estrgenos, por sua vez, apresentam efeito inibitrio sobre a
eritropoiese. Hormnios tireoidianos, hipofisrios e adrenocorticais alteram a demanda de
oxignio nos tecidos, alterando a necessidade de eritropoiese.
Para que ocorra a adequada multiplicao eritrocitria, h necessidade tambm de substrato
para possibilitar a diviso celular, principalmente material nuclico. Os substratos que
constituem maior importncia so a vitamina B12, o cido flico, o cobalto e o cido nicotnico.
Na fase de maturao eritrocitria, o RNA mensageiro encarrega-se da hemoglobinizao
citoplasmtica. Nesta fase so importantes o ferro na forma ferrosa, o cobre e a piridoxina.

Nutrientes essenciais para eritropoiese

Para uma adequada eritropoiese h o requerimento de suprimento continuado de
nutrientes como vitaminas e minerais. A deficincia destes fatores por qualquer causa levar a
anemia. Uma causa comum de anemia a deficincia de ferro. Anemias nutricionais no homem
e nos animais so aquelas causadas por deficincias de protenas, vitamina B12, folato, niacina,
vitamina E, selnio, cobre e cobalto.

Destruio eritrocitria
A durao mdia da vida do eritrcito varia com a espcie animal. Abaixo esto
representados o nmero, o tamanho e a vida mdia das hemcias, de acordo com a espcie
animal (Tabela 2).

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 Tabela 2. Nmero, tamanho e meia-vida das hemcias nas diferentes espcies animais*.
Nmero Dimetro Meia-vida
Espcie
(milhes/l) (m) (dias)
Canino 6-8 7 120
Felino 5-10 5,8 70
Eqino 9-12 5,7 150
Bovino 5-10 5,5 160
Ovino 9-15 4,5 100
Caprino 8-18 4,0 100
Suno 5-8 6,0 65
* Duncan & Prasse (1982)

No estado de sade normal, o eritrcito deixa a circulao por duas vias, quais sejam:
fagocitose por macrfagos, que a principal e a lise intravascular, com liberao de
hemoglobina.
A deformabilidade importante na sobrevida da hemcia e depende da manuteno da sua
forma, fluidez normal interna da hemoglobina e propriedades visco-elsticas intrnsecas da
membrana. Qualquer mudana nestas caractersticas pode ativar a destruio fagocitria por
macrfagos, o que ocorre primariamente no bao e fgado, podendo tambm ocorrer na medula
ssea. Os macrfagos iniciam a fagocitose aps reconhecerem anticorpos IgG aderidos a
antgenos de membrana em eritrcitos danificados e/ou envelhecidos. A perda de eritrcitos
continuamente balanceada por uma liberao de reticulcitos ou clulas jovens da medula ssea
para o sangue perifrico. Neste caso, os reticulcitos so importantes em casos de anemia, para
que se classifiquem as anemias em regenerativa ou arregenerativa. Em casos de babesiose, no
quarto ou quinto dia estas clulas comeam a aparecer no sangue perifrico.

Morfologia dos eritrcitos

Tamanho
Normal: clula grande em caninos, sendo que os caprinos apresentam a menor hemcia das
espcies domsticas.
Anisocitose: a diferena de tamanho entre as hemcias. Quanto mais grave a anemia,
maior a ocorrn
Macrocitose: predominncia de hemcias grandes, geralmente jovens, recm-produzidas.
Presente em reticulocitose, metarrubrcitos, hipertireoidismo, deficincia de fatores de
multiplicao, determinadas raas, animais jovens.
Microcitose: predominncia de hemcias pequenas. Ocorre em anemias crnicas,
principalmente ferropriva. Quanto maior a quantidade, mais grave. fisiolgica em animais
idosos e algumas raas.

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Forma
Normal: bicncava
Esfercitos: hemcias com formas esfricas, com intensa colorao pela perda de contedo
de membrana sem perda de hemoglobina devido a eritrofagocitose parcial dos anticorpos e/ ou
complemento dos eritrcitos pelos macrfagos do sistema fagocitrio mononuclear. Presente em
anemia hemoltica auto-imune primria ou induzida por drogas ou transfuso incompatvel.
Poiquilcitos: so alteraes na forma das hemcias. No bao, devido a microcirculao
esplnica, a hemcia muda de forma o que ocorre pela existncia de glicoprotenas na
membrana do eritrcito. Podem ser removidos prematuramente da circulao, levando a uma
anemia hemoltica. Existem vrios tipos de poiquilcitos:
Equincitos: so hemcias espiculadas, com vrias projees regulares. Ocorrem em
amostras velhas, uremia, excesso de EDTA, coagulao intravascular disseminada (CID).
Acantcitos: projees irregulares e variadas. Ocorrem em ces com hiperbilirrubinemia,
associados a hemangiossarcoma ou hemangioma esplnico e doena heptica difusa, shunts
porto-cava e dietas altas em colesterol.
Esquiscitos: fragmentos irregulares das hemcias. Ocorrem em falha renal, mielofibrose,
glomerulonefrite, deficincia crnica de ferro, fluxo sangneo turbulento.
Leptcitos: aumento do dimetro e reduo na espessura. Quando hipocrmicos ocorre por
produo reduzida de hemoglobina (anemia ferropriva); quando h policromasia, consistem em
reticulcitos (indica regenerao); quando h ortocromia, indicam anemia arregenerativa. O
mais comum a aparncia em alvo.
Dacricitos: hemcias em forma de gota. Aparecem em mielofibrose ou desordens
mieloproliferativas.
Crenao: hemcias em forma de engrenagem. Comum em bovinos, artefato de tcnica ou
desidratao em outras espcies.

Colorao
Normal: vermelho-claro ao microscpio.
Policromasia: algumas hemcias apresentam-se mais coradas que outras (RNA residual),
representando os reticulcitos. O aumento est associado a atividade eritropoitica aumentada e
resposta anemia regenerativa. A ocorrncia de algumas clulas policromticas comum no
co e no gato.
Hipocromia: hemcias com intensidade de colorao reduzida e rea central plida
aumentada, causada por insuficiente hemoglobina na clula, sendo a etiologia mais comum
deficincia de ferro.

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Outras alteraes das hemcias
Corpsculos de Howell-Jolly: incluses esfricas de restos celulares. Consiste em uma
resposta da medula ssea ao estado anmico, funo esplnica reduzida ou uso de
glicocorticides em ces.
Metarrubrcitos: eritrcitos imaturos nucleados. Indicam anemia regenerativa, doenas
mieloproliferativas ou hemangiossarcomas.
Corpsculos de Heinz: estruturas redondas na membrana interna do eritrcito, devido
desnaturao oxidativa da hemoglobina. Normal em felinos at 50% e incomum em ces. Nesta
espcie, ocorre em animais esplenectomizados e em uso de glicocorticides.
Reticulcitos: hemcias jovens, indicando reposta medular anemia.
Ponteado basoflico: hemcias que apresentam pequenos pontos basoflicos no citoplasma
(RNA residual). Ocorre em intensa eritropoiese, intoxicao por chumbo quando acompanhada
de metarrubrcitos sem anemia e nas anemias em bovinos e ovinos.
Rouleaux: hemcias empilhadas. Ocorrncia normal em eqinos sadios, desidratao ou
inflamao nas demais espcies. Em eqinos severamente anmicos ou caquticos, pode estar
ausente. Em ruminantes, raro, tanto em animais sadios quanto em doentes
Aglutinao: aglomerao espontnea dos eritrcitos. Ocorrem em doenas auto-imunes ou
transfuses incompatveis, devido presena de anticorpos contra hemcias.
Parasitas: Podem ocorrer dentro dos eritrcitos ou na superfcie da clula. Os mais
comumente encontrados so: Haemobartonella felis, H. canis, Anaplasma marginalis, Babesia
equi, B. caballi, B. canis, Eperythrozoon suis e Cytauxzoon felis (Figura 4).

Hemoglobina
Trata-se de uma protena conjugada formada de 96% de protenas (globinas) e por um grupo
prosttico de colorao vermelha chamado heme (4%), o qual formado por ferro e
grupamentos porfirnicos.

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 Policromasia Hipocromia Esfercito Crenao

Reticulcito Rouleaux Corpsculo de Heinz Corp. Howell-Jolly

Metarrubrcitos Babesia canis Anaplasma marginale Haemobartonella canis

Corpsculo de Lentz Microfilria

Figura 4. Alteraes nas hemcias, hematozorios e outras incluses.

A produo hemoglobnica ocorre no citoplasma das clulas nucleadas precursoras de

eritrcitos. O ferro obtido pelas clulas eritrides no processo normal de eritropoiese provm
dos macrfagos adjacentes que, por sua vez, recebem o ferro por endocitose da ferritina, uma
protena transportadora, por meio de um processo chamado rofeocitose. As molculas de
ferritina consistem em milhares de tomos de ferro envolvidos por uma protena (apoferritina).
A ferritina pode ser visualizada como partculas densas, localizadas na membrana celular ou no
citoplasma de clulas eritrides e macrfagos. A degradao da ferritina por enzimas
lisossomais intracelulares nos macrfagos converte-a em hemossiderina. A ferritina
hidrossolvel enquanto que a hemossiderina, no, porm ambas servem como estoques de ferro
que so mobilizados para a sntese da heme. Em anemias ocasionadas por doenas crnicas, os
estoques de ferro esto aumentados, pois h um seqestro nos macrfagos do SMF.
Na formao deficiente de hemoglobina, intervm fundamentalmente trs fatores:
a) deficincia de ferro por ingesto deficiente ou absoro anormal deste elemento;
12
 b) interferncia na atividade normal das clulas macrofgicas (SRE) que produzem
normalmente a hemoglobina. Isto ocorre nos envenenamentos por metais, toxemias, neoplasias
e nefrites, entre outras causas;
c) anormalidades renais que interferem na formao da eritropoietina.
A hemoglobina liberada na forma livre quando ocorre hemlise, onde a unio entre a
hemoglobina e os estromas eritrocitrio quebram-se pela ao do agente hemoltico. A
hemoglobina livre no plasma rapidamente decomposta por oxidao, liga-se a haptoglobina e
rapidamente excretada pelos rins, observando-se hemoglobinria, ou ainda destruda pelo
sistema fagocitrio mononuclear (SFM). A hemoglobina confere a cor avermelhada do plasma e
esta condio chamada de hemoglobinemia. O excesso livre oxidado em meta-hemoglobina,
que se dissocia, liberando hematina. A hematina liga-se a hemopexina e albumina
sucessivamente e estes complexos so removidos pelos hepatcitos (Figura 6).
Nos macrfagos, o ferro da frao heme e os aminocidos da frao globina so reciclados
para uso. A protoporfirina degradada em biliverdina pela heme microssomal oxigenase; a
biliverdina ento convertida a bilirrubina pela bilirrubina redutase. As aves excretam somente
biliverdina, pois no possuem bilirrubina redutase.
A bilirrubina liberada no plasma ligada albumina para o transporte at as clulas
hepticas, onde conjugada em cido glicurnico pela enzima UDP-glucuronil transferase. A
bilirrubina conjugada normalmente secretada atravs dos canalculos biliares e excretada pela
bile na luz intestinal. No trato intestinal a bilirrubina degrada a urobilinognio para a sua
excreo nas fezes, com reabsoro parcial para a circulao geral e re-excreo biliar no ciclo
entero-heptico da bile. Uma pequena quantidade de bilirrubina conjugada e urobilinognio
normalmente escapa re-excreo heptica e so eliminados na urina (Figura 5) e quantidades
aumentadas so muitas vezes excretadas naqueles animais com doena heptica.
As duas formas de bilirrubina no plasma so chamadas de: bilirrubina livre, ligada
albumina, ou bilirrubina indireta e a bilirrubina conjugada ou direta. A bilirrubina no
conjugada no filtrada pelo rim, somente a conjugada. O acmulo de bilirrubina no sangue
leva a ictercia. Na anemia hemoltica a maioria da bilirrubina no sangue est na forma no
conjugada, sendo que, na obstruo extra-heptica do ducto biliar esta amplamente conjugada
e, ambas as formas em doena hepatocelular.
A concentrao de bilirrubina no plasma do cavalo alta, comparada com outras espcies, e
maior parte est na forma no conjugada. A concentrao de bilirrubina, no cavalo, aumenta
durante anorexia e condies febris por causa da estrutura heptica.

13
 Figura 5. Esquema do catabolismo normal
da hemoglobina.

HEMOGLOBINA Sistema Fagoctico

Mononuclear
Clulas SRE
Complexo Metahemoglobina Tubulares
Hemoglobina
Renais
Haptoglobina
Globina
Ferro
SER hemossiderinria
Fgado 70% Hematina
Medula 20%
Bilirrubina
Bao 8%

Complexo
Meta-Hemalbumina
Hematina-Hemopexina

FGADO
Excretada
Ferro Bilirrubina na bile

Figura 6. Esquema do catabolismo da hemoglobina livre no plasma.

Tambm alta a concentrao de bilirrubina, nesta espcie, ao nascimento, assim

permanecendo nos potros. No entanto, a causa precisa da hiperbilirrubinemia neonatal em
animais desconhecida, observao semelhante em neonato humano indica que vrios

14
mecanismos esto envolvidos. Estes incluem a perda do mecanismo excretrio placentrio da
bilirrubina, um nvel baixo da atividade de UDP-glucoroniltransferase no fgado do neonato e
uma maior concentrao de -glucuronidase no intestino, o qual degrada a bilirrubina conjugada
bilirrubina livre que reabsorvida.

ANEMIAS
A anemia definida como a presena de eritrcitos, concentrao de hemoglobina e/ou
hematcrito abaixo dos valores normais de referncia. Constitui-se raramente em uma doena
primria; geralmente o resultado de um processo (doena) generalizado. Portanto, necessrio
que se saiba a causa da anemia para que o tratamento racional seja empregado, pois ele no
direcionado, por si s, para a anemia, exceto como uma medida de emergncia.

Sinais clnicos
Os sinais clnicos da anemia resultam da reduzida capacidade de o sangue carrear oxignio e
de certos ajustes fisiolgicos para aumentar a eficincia da reduzida massa de eritrcitos
circulantes e reduzido trabalho do corao. Assim, o desenvolvimento de vrios sinais clnicos
depende do grau e da causa da anemia. Os mais comuns so dispnia, intolerncia ao exerccio,
palidez das mucosas, aumento da freqncia cardaca, algumas vezes acompanhada de
murmrios (sopro sistlico), aumento da freqncia respiratria e depresso. Na anemia
hemoltica aguda incluem-se ainda ictercia, hemoglobinemia, hemoglobinria e febre. Na perda
crnica de sangue, o organismo consegue manter a homeostase circulatria e em alguns casos,
mesmo com menos de 50% da hemoglobina normal, o animal pode no apresentar sinais
clnicos.

Classificao das anemias

A anemia pode ser classificada como relativa ou absoluta, em termos de massa total de
eritrcitos. A anemia relativa pode se desenvolver pela expanso do volume plasmtico, como
em fmeas gestantes e neonatos ou aps fluidoterapia. A anemia absoluta clinicamente
importante e merece ampla investigao. Trata-se da forma mais comum de anemia, e
classificada de acordo com a morfologia dos eritrcitos, mecanismos patognicos e resposta
eritride da medula ssea. Embora nenhum destes fatores seja completamente satisfatrio
quando considerado isoladamente, eles so complementares, e juntos proporcionam meios
lgicos de se analisar a anemia. O objetivo de se classificar as anemias em vrios tipos
determinar possveis mecanismos patofisiolgicos e causas provveis. Anemia por uma causa
particular pode envolver mais de um mecanismo patognico (por exemplo, componente

15
hemoltico como supresso da eritropoiese). Uma prtica comum avaliar inicialmente um
hemograma para se classificar a anemia morfologicamente com base no VCM (volume
corpuscular mdio) e no CHCM (concentrao de hemoglobina corpuscular mdia). Evidncia
de reposta medular anemia ento obtida atravs da determinao do grau de reticulocitose ou
policromasia no sangue.

Classificao etiolgica ou mecanismo patognico

A anemia pode ocorrer por perda de sangue (hemorragias), destruio acelerada dos
eritrcitos ou diminuio na produo eritrocitria que a hipoplasia ou aplasia da medula
ssea, incluindo a utilizao deficiente de nutrientes essenciais para a produo de eritrcitos.
A hemorragia pode ser aguda ou crnica. A hemorragia aguda pode ser causada por
traumas, lceras gastro-intestinais, cirurgias, defeitos na hemostasia (intoxicao por Warfarina,
samambaia e outros), enquanto que as causas de hemorragia crnica podem ser: parasitismo,
lceras gastro-intestinais, hematria, neoplasias, etc.
Os achados laboratoriais nas anemias por perda de sangue incluem: resposta regenerativa, a
qual ocorre aps dois a trs dias; reduo na concentrao de protena plasmtica total, se a
hemorragia for externa, pois deste modo no h reutilizao de certos componentes (ferro e
protena plasmtica), os quais podem ser reabsorvidos na hemorragia interna.
Poucas horas aps a perda de sangue os valores do eritrograma permanecem normais,
embora ocorra o movimento intravascular de fluido para o espao extravascular, assim a anemia
no evidente nos primeiros momentos da perda aguda de sangue. A expanso do volume
plasmtico para um nvel normal indicada devido diminuio da concentrao de protenas
plasmticas, seguida pela diminuio dos parmetros do eritrograma. Esta reduo da protena
evidente em uma hora aps a perda aguda. Se continuar a hemodiluio, h uma significante
queda nos valores do eritrograma e protenas plasmticas em quatro horas. A amostra de sangue
colhida um ou dois dias aps hemorragia revela anemia normoctica normocrmica
acompanhada por hipoproteinemia. A resposta dos reticulcitos ocorre aps trs dias. A
concentrao de protena tende a aumentar em dois a trs dias e geralmente retorna ao normal
em cinco a sete dias, antes dos parmetros dos eritrcitos terem sido restaurados. Persistindo a
protena reduzida, sugere uma continuidade da perda de sangue.
A anemia por destruio acelerada dos eritrcitos causada pela hemlise, que pode
ser intra ou extravascular (fagocitose). A hemlise intravascular pode ser causada por bactrias
como Clostridium perfringens tipo A ou C, Clostridium hemolyticum, Leptospira sp; produtos
qumicos como a fenotiazina, cebola, azul de metileno, cobre; imunomediada, causada por
transfuso incompatvel ou isoeritrlise neonatal. A hemlise extravascular causada por
parasitas de eritrcitos, como por exemplo, Haemobartonella sp, Anaplasma sp, Eperythrozoon
16
sp; imunomediada, como AHAI (anemia hemoltica auto-imune), lupus eritematoso, anemia
infecciosa eqina; defeitos eritrocticos intrnsecos, como deficincia da enzima piruvato
quinase.
Os achados laboratoriais presuntivos de anemia hemoltica so: resposta regenerativa, se o
tempo for suficiente para apresentar esta resposta da medula ssea; concentrao normal de
protena; leucocitose neutroflica com desvio esquerda, devido ao estmulo da medula ssea;
hiperbilirrubinemia, hemoglobinria e hemoglobinemia (na hemlise intravascular); colorao
vermelha do plasma; hiperbilirrubinemia (cor amarela do plasma) associada com uma
diminuio do VG sugere uma fagocitose aumentada dos eritrcitos. Observa-se a lmina,
buscando-se evidncias de parasitas eritrocitrios, eritrcitos fragmentados, esfercitos e
corpsculos de Heinz.

Classificao patofisiolgica das anemias

Perda sangunea ou anemias hemorrgicas
- Aguda
Procedimento cirrgico ou traumas;
Leses hemostticas, desordens da coagulao, deficincia de vitamina K (dicumarol,
warfarin), CID.
- Crnica
Leses gastrointestinais (neoplasias, lceras, parasitismo);
Neoplasias com sangramento cavitrio (hemangiossarcoma no co);
Trombocitopenias;
Parasitas (carrapatos, pulgas, parasitas gastrointestinais).
Destruio acelerada dos eritrcitos
1. Parasitas sanguneos, agentes virais, bacterianos e riqutsias - podem ter um
componente imuno-mediado - Anasplasma, Babesia, Haemobartonella ,Ehrlichia,
Clostridium spp, Cytauxzoon felis, Leptospira, mastite estafiloccica, Anemia
Infecciosa Eqina.
2. Drogas e qumicos - muitos so oxidantes fenotiazina; acetominofen, em gatos e ces;
azul de metileno, em gatos e ces; vitamina K, em ces; cobre, chumbo, zinco
3. Plantas txicas (muitas so oxidantes) e acidentes ofdicos
4. Doenas metablicas - falha heptica, no cavalo, hiperesplenismo, toro esplnica, no
co.
5. Defeitos intraeritrocitrios - deficincia da piruvato quinase em ces e gatos, deficincia
da fosfofruto quinase, em ces, deficincia da glicose-6-fosfatase dehidrogenase, no
cavalo.
6. Destruio imunomediada do eritrcito - AHAI, primariamente em ces, isoeritrlise
neonatal, primariamente em cavalos e gatos, lupus eritematoso, primariamente em ces,
reao transfusional, penicilina e cefalosporina.
7. Outras causas - intoxicao por gua em bovinos, administrao de fludo hipotnico
em grandes animais.

Diminuio da produo dos eritrcitos

Eritropoiese reduzida
Doena renal crnica (falta de eritropoietina)
17
 Deficincia de protenas, minerais (Fe, Cu, Co, Se), vitaminas (A, E, B12, cido flico,
niacina, piridoxina, tiamina, cido ascrbico).
Anemia por doena inflamatria
Inflamao e neoplasia
Deficincias endcrinas
Hipotireoidismo, hipoadrenocorticismo, hipoandrogenismo.
Dano citotxico da medula
Drogas anticncer citotxica, toxicidade por estrgeno, cloranfenicol, em gatos,
usualmente no anmicos, fenilbutazona, trimetroprim-sulfadiazina, radiao em ces.
Agentes infecciosos
Ehrlichia spp, em ces, cavalos e gatos, FeLV, tricostrongiloides, parasitas no
sugadores de sangue nos ruminantes
Mielopatias
Leucemias mielgenas, leucemias linfides, mieloma mltiplo, linfoma metasttico e
mastocitoma
Imunomediada
Aplasia seletiva eritride em ces.

Eritropoiese ineficaz
Desordem da sntese do heme
Deficincia do ferro, cobre e piridoxina.
Desordem da sntese do cido nuclico
Deficincia de folato e vitamina B12

Classificao morfolgica das anemias

As anemias podem ser classificadas com base nos ndices eritrocitrios, levando-se em
considerao o tamanho e a morfologia das hemcias. Os termos usados para o tamanho so:
normoctica (normal), macroctica (maior) ou microctica (pequena) e para as propriedades
tintoriais da hemoglobina normocrmica (normal) e hipocrmica (diminuda). Os ndices
eritrocitrios so: volume corpuscular mdio (VCM) e a concentrao de hemoglobina
corpuscular mdia (CHCM). Esta classificao pode ser confirmada pelo exame microscpico
da populao eritrocitria. Esta classificao no especfica para a causa da anemia, mas til
quanto ao mecanismo patofisiolgico o que ajuda na seleo do protocolo de tratamento.
A anemia macroctica normocrmica em humanos caracterstica de deficincia de
vitamina B12 e cido flico e em bovinos, na deficincia de cobalto ou pastagem rica em
molibdnio. A anemia resulta de uma assincronia da eritropoiese causada por alteraes na
maturao no estgio de pr-rubrcito a rubrcito basoflico, produzindo eritrcitos
megaloblsticos na medula ssea. Em ces poodle os eritrcitos macrocticos normocrmicos
no so acompanhados por anemia.
A anemia macroctica hipocrmica tipicamente observada durante remisso em
perda aguda de sangue ou hemlise aguda. O grau de macrocitose e hipocromia depende da
severidade da anemia, associada intensidade da resposta eritropoitica medular, o que leva a
reticulocitose sangnea. A reticulocitose em resposta anemia aumenta o VCM e reduz o

18
CHCM. Entretanto, muitos dias devem passar desde a manifestao da anemia antes da
alterao da morfologia eritroctica se mostrar aparente.
A anemia normoctica normocrmica ocorre pela depresso seletiva da eritropoiese
em doenas crnicas como infeces, doena renal crnica, malignidades e certas desordens
endcrinas. Nestes casos, a resposta de reticulcitos est ausente ou insignificante. Os esforos
devem ser direcionados mais para o diagnstico da doena primria do que para o tratamento da
anemia, uma vez que o uso de hematnicos est contra-indicado, pois o tecido eritropoitico no
pode fazer uso destas substncias.
A anemia microctica hipocrmica resulta de deficincia de ferro ou incapacidade de
utilizao do ferro para a sntese da hemoglobina. Alteraes na morfologia dos eritrcitos
dependem da durao e severidade da anemia. Na anemia microctica a diviso celular normal,
mas a sntese da hemoglobina demorada com anormalidades na sntese do heme e da globina,
ocorrendo uma ou mais divises extras, durante o desenvolvimento das clulas eritrides,
resultando na formao de micrcitos. Outras causas de anemia microctica so: doenas
inflamatrias, devido aos mediadores inflamatrios que, direta ou indiretamente, inibem a
eritropoiese, reduzem o ferro no soro e encurtam a expanso de vida dos eritrcitos; deficincia
de piridoxina; deficincia de cobre, o que resulta em uma deficincia funcional de ferro devido
mobilizao inadequada dos estoques de ferro, causada pela diminuio na concentrao de
ceruloplasmina circulante, a maior protena que contm ferro no plasma; toxicidade por drogas
(cloranfenicol) ou qumicos (chumbo), pois estes agentes bloqueiam a sntese do heme,
formando eritrcitos microcticos. Nas Tabelas 3 e 4 esto representadas as classificaes
morfolgicas dos eritrcitos e nas Tabelas 5 e 6 a frmula e exemplos.

Tabela 3. Classificao morfolgica das anemias.

Tamanho (VCM) Cor (CHCM)
Normoctica Normocrmica
Macroctica Hipocrmica
Microctica (Hipercrmica)

Tabela 4. Valores normais de ndices hematimtricos para as

espcies domsticas.
VCM
Es (fl) CHCM (g%)
Caninos 60 - 77 32 - 36
Felinos 39 - 55 30 - 36
Bovinos 40 - 60 30 - 36
Eqinos 34 - 58 31 - 37

19
 Tabela 5. Frmulas para calcular os valores de VCM e CHCM.
VCM (fL) = VG (%) x 10 CHCM (%) = hemoglobina (g/dl) x 100
hemcias (milhes/mm3) VG (%)

Tabela 6. Classificao das anemias considerando a morfologia.

VCM CHCM Caractersticas
Sempre regenerativas
Hipocrmica
Perda aguda de sangue/anemia hemoltica aguda

Macroctica
Anemias no regenerativas (diminuio do CHCM ainda
Normocrmica no est presente), deficincia de cido flico, FeLV (sem
nenhuma reticulocitose), eritroleucemia

Deficincia de ferro por perda:

- Perda crnica de sangue: tumores, lceras.
Microctica Hipocrmica - Parasitas: Ancylostoma, Haemonchus
Deficincia de ferro por fatores que atuam no seu uso
- piridoxina, riboflavina, cobre

Microctica Normocrmica Doena crnica

Hemorragia e hemlises aguda sem tempo para a resposta,

deficincia de ferro (antes de predominar micrcitos),
inflamao e neoplasias crnicas, transtornos endcrinos,
Normoctica Normocrmica
aplasia eritride seletiva, hipoplasia e aplasia da medula
ssea, intoxicao por chumbo e deficincia de vitamina
B12

Classificao baseada na resposta medular

A eritropoiese regulada pela eritropoietina, que produzida primariamente pelos rins em
resposta a hipxia tecidual. A sntese de eritropoietina inversamente proporcional massa de
eritrcitos e concentrao de hemoglobina. A eritropoiese estimulada pelo recrutamento de
clulas progenitoras, mitose acelerada e maturao de clulas eritrides e rpida entrada de
reticulcitos ou clulas jovens para a circulao. A liberao de grandesreticulcitos (stress) no
sangue pode estar acompanhada pela liberao de um pequeno nmero de clulas vermelhas
nucleadas.
Baseado na resposta eritropoitica medular evidente no sangue perifrico, as anemias
podem ser classificadas como regenerativas ou arregenerativas. Esta til na diferenciao
20
de perda sanginea e anemias hemolticas (geralmente regenerativas) de anemias por depresso
(arregenerativas) (Tabela 7).
Na anemia regenerativa o eritrograma apresenta elementos que revelam regenerao ou
resposta medular, que so: reticulocitose, anisocitose e policromasia, podendo encontrar-se
muitas vezes presena de metarrubrcitos, principalmente no co e no gato. So necessrios dois
a trs dias para uma resposta regenerativa tornar-se evidente no sangue.
A anemia arregenerativa, por sua vez, causada por leses na medula ssea ou ausncia
de elementos necessrios para a produo de eritrcitos. Este tipo de anemia apresenta curso
clnico crnico e incio lento, acompanhada de neutropenia e trombocitopenia. Pode ser
causada por eritropoiese reduzida (medula ssea hipoproliferativa), como na ausncia de
eritropoietina (insuficincia renal crnica), na doena endcrina (hipoadrenocorticismo,
hiperestrogenismo, hipoandrogenismo), na inflamao crnica, leso txica da medula
(radiao, qumicos, intoxicao por samambaia, infeco por vrus e ricketsias como a
Ehrlichia canis). So anemias normocticas normocrmicas. Na anemia arregenerativa no
existem reticulcitos e nem policromasia.
Principais sinais de boa resposta medular:
A. Policromasia
B. Reticulocitose
C. Presena de corpsculos de Howell-Jolly
D. Metarrubrcitos

Tabela 7. Exemplos de anemias quanto resposta medular.

Regenerativa Arregenerativa
- Perda sangunea Doena renal crnica
Traumas ou cirurgias Neoplasias crnicas e/ou metastticas
Intoxicao por dicumarol Leucemias
CID Erlichiose:destroem cel. pluripotencial
Panleucopenia felina
- Hemlise Hiperestrogenismo
Hemoparasitas:tristeza parasitria Hipoadrenocorticismo
Anemia auto-imune Hipoandrogenismo
Reao transfusional Linfossarcoma

Policitemia
o aumento do nmero de eritrcitos circulantes acima dos valores normais. Est
classificada em policitemia absoluta (primria ou secundria) e relativa (Figura 7). Quando o
hematcrito alcana 60%, suspeita-se de policitemia absoluta ou relativa. Quando alcana 70%,
suspeita-se de policitemia primria.

21
Policitemia absoluta
Ocorre uma elevao do nmero de eritrcitos circulantes, causado pelo aumento da massa
total de eritrcitos, mas a concentrao de protena plasmtica est normal. A cianose e a
congesto caractersticas das membranas mucosas so causadas pelo fluxo lento de sangue
desoxigenado que exorbitantemente rico em clulas vermelhas. O excesso de massa de
eritrcitos aumenta a viscosidade sangnea e a resistncia vascular pulmonar e diminui o dbito
cardaco. Estas anormalidades levam a um fluxo sangneo reduzido, oxigenao tecidual
reduzida, distrbios neurolgicos e aumento do risco de trombose. A viscosidade sangnea e o
grau de transporte de oxignio alteram-se desproporcionalmente com aumentos do hematcrito
acima de 50%. A policitemia absoluta est classificada em primria e secundria.
A policitemia primria, verdadeira ou Vera consiste em uma desordem mieloproliferativa,
caracterizada por uma proliferao anormal das clulas eritrides, dos granulcitos e dos
megacaricitos, levando a um aumento absoluto da massa de eritrcitos, contagem de leuccitos
e de plaquetas.
A policitemia secundria ocorre pelo aumento da taxa de eritropoietina, no
acompanhada de aumento nas contagens de leuccitos e plaquetas nem de reduo significante
no volume plasmtico. Os nveis de eritropoietina aumentam como uma resposta fisiolgica
compensatria pelos rins hipxia tecidual, ou como resultado de produo autnoma
independente de suprimento de oxignio tecidual. vista em animais levados a grandes
altitudes, doena cardaca e pulmonar crnica, tetralogia de Fallot (provoca mistura dos sangues
arterial e venoso, diminuindo a oxigenao dos tecidos). Pode ocorrer tambm devido
elaborao inadequada de eritropoietina, encontrada em alguns casos de hidronefrose, cistos
renais, tumores secretantes de eritropoietina (nefroma embrionrio) e certas doenas endcrinas
como o hiperadrenocorticismo.

Policitemia relativa
comumente encontrada nos animais como resultado da reduo do volume plasmtico
causado pela desidratao. O consumo hdrico, por animais enfermos, geralmente inadequado
para manter o contedo de gua corporal normal. Doenas acompanhadas por excessiva perda
de gua (diarria, vmito, poliria) podem rapidamente produzir desidratao. A
hemoconcentrao aumenta o hematcrito e a protena plasmtica devido diminuio do
volume de plasma.
A policitemia relativa ocorre em animais facilmente excitveis, como certas raas de ces e
cavalos, tendo como resultado o aumento da massa de eritrcitos na circulao devido

22
contrao esplnica. A contrao esplnica tambm pode ocorrer em condies de severa dor,
como por exemplo, na sndrome clica.

Testes laboratoriais para estabelecer o diagnstico do tipo de policitemia

1. Determinao da PO2 arterial

2. Mensurao da eritropoietina no soro.

Na vigncia de policitemia secundria, a PO2 estar reduzida e a eritropoietina aumentada;

quando se trata de uma policitemia primria, a PO2 estar normal, enquanto que a eritropoietina
poder encontrar-se diminuda ou normal; em ocorrncia de policitemia relativa, todos os
parmetros encontram-se dentro da normalidade.

Massa de Clulas Vermelhas Volume de Plasma VG (%)

NORMAL NORMAL

ANEMIA
Relativa DIMINUDO

Absoluta DIMINUDO

POLICITEMIA
Relativa AUMENTADO

Absoluta AUMENTADO
Figura 7. Mudanas relativas ocasionadas na massa do eritrcito e volume de plasma nas anemias e
policitemias (JAIN, 1993).

Tabela 8. Interpretao clnica associada ao volume globular (VG) e as protenas plasmticas totais (PT).
VG PT Interpretao

Hiper-hidratao, perda crnica de hemcias

Doenas crnicas: anemia e doenas linfoproliferativas
Perda trato gastro-intestinal, proteinria, problema heptico
N
Anemia mascarada, hipergamaglobulinemia
=Hipoproteinemia
N N= normal; aumento; = diminulo
N Contrao esplnica, policitemia absoluta
23
Desidratao
AULA PRTICA - Hemograma

Introduo
O hemograma o exame realizado com o sangue perifrico colhido com anticoagulante, com
o objetivo de obter-se informaes a cerca do que est se passando no organismo do animal no
momento da colheita. Ele composto de duas partes: o Eritrograma e o Leucograma. Na
solicitao do exame necessitamos observar os seguintes aspectos:
Identificao: rtulo no frasco de colheita, ficha contendo nome do proprietrio, data, espcie
animal, raa, sexo, idade, hora da colheita, diagnstico provisrio, tratamento, histria clnica
resumida, nome, assinatura e CRMV do requisitante e do examinador.

Eritrograma
O eritrograma compreende:
O nmero total de hemcias/ l, concentrao de hemoglobina (g/dl), volume globular (%),
VCM (fl), CHCM (%), protenas plasmticas (g/dl), reticulcitos (%), metarrubrcitos/100
leuccitos. Observaes no esfregao sangneo: anisocitose, policromasia, hemoparasitas, etc.

Valores normais
H que se entender que os valores de tabela ou de referncia so frutos da mdia de exames
realizados numa populao clinicamente sadia e, portanto obedecem a uma curva normal de
distribuio. Deste modo pode existir um pequeno percentual de animais da populao sadia
com resultados laboratoriais prximos aos extremos (border line), ou fora deles; e o inverso
tambm, ou seja, animais doentes com valores dentro da faixa de referncia. Por isso estes
exames devem ser interpretados clinicamente (Figura 8).

curvanormal dedistribuio

9
8
7
6
5
%
4
3
2
1
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 50
valores

Figura 8. Curva normal de distribuio.

24
Hematcrito ou Volume Globular (%)
O hematcrito a percentagem de eritrcitos no sangue (Tabela 9). Os mtodos de
centrifugao do um volume de clulas sedimentadas, que corresponde a uma mensurao
muito exata. um dos exames mais teis no estudo da srie vermelha e com ele podemos obter
inmeras informaes como: a colorao do plasma, a capa leucocitria e microfilrias. O
plasma obtido por este mtodo pode ser empregado em outros exames, como concentrao de
protenas plasmticas totais e concentrao de fibrinognio plasmtico, utilizando-se a
precipitao pelo calor e refratometria.

Tabela 9. Hematcrito e a relao dos constituintes sangineos.

incolor : co /gato/ homem
cor normal amarela : herbvoros (caroteno)
amarela : ictrico no co/ gato/ homem
branca :
Plasma - fisiolgico: lipemia ps-prandial
- patolgico: diabetes, hipotireoidismo, outros
cor anormal vermelho :
- artefato de tcnica: hemlise
- anemia hemoltica: Lupus, Babesia, intoxicao
Leuccitos quando avermelhado significa leptcitos (so + leves)
noo da contagem leucocitria
fibrinognio aps banho-maria a 57 C

leitura do volume globular eritrocitrio

Hemcias
noo da contagem global de eritrcitos

Cor e transparncia do plasma

O plasma normal lmpido e incolor (caninos e felinos) ou ligeiramente amarelado nos
eqinos e bovinos, devido ao caroteno e xantofila presentes na alimentao dos herbvoros.
Plasma ictrico amarelo e lmpido; plasma hemoglobinmico lmpido, variando de rosa a
vermelho; plasma lipmico esbranquiado e turvo. Ao exame microscpico do plasma,
podemos observar as microfilrias, logo acima da camada branca (capa flogstica).

Modificaes eritrocitrias

Tamanho
Anisocitose: diferena patolgica de tamanho das hemcias. Quanto mais grave a anemia,
maior a ocorrncia de anisocitose.
Macrocitose: predominncia de hemcias grandes. Geralmente hemcias jovens, recm
produzidas. Ocorrem nas reticulocitose, hipertireoidismo, deficincia de fatores de
25
multiplicao (vit. B12, cido flico e cobalto), em ces da raa poodle, mas sem anemia e ces
jovens.
Microcitose: predominncia de hemcias pequenas. Ocorre em anemia crnica,
principalmente ferropriva. fisiolgica em animais idosos e ces da raa Akita.
Forma
Normal: bicncava
Poiquilcitos: so alteraes morfolgicas indistintas da forma das hemcias.

Concentrao de hemoglobina
O mtodo mais usado para determinar a concentrao de hemoglobina o cianometa-
hemoglobina, onde a margem de erro est prxima dos 5%. Para que esta tcnica seja realizada,
necessrio um fotocolormetro ou espectrofotmetro. Aparelhos automticos medem
diretamente a densidade tica da oxi-hemoglobina, sendo bastante utilizados. Outro mtodo
existente o da hematina cida, bastante simples e barato, porm a margem de erro est dentro
dos 12%. Para a sua realizao utiliza-se o hemoglobinmetro de Sahli. A hemoglobina
corresponde, em mdia a 1/3 do hematcrito.

Contagem de eritrcitos
A contagem de eritrcitos pode ser feita por hemocitmetro, mas tem valor limitado em
virtude da grande possibilidade de erros. A contagem por contadores automticos permite
valores mais exatos.

Fatores que afetam o hematcrito, hemoglobina e contagem de eritrcitos.

Alteraes na massa do eritrcito afetam os trs parmetros.
A anemia produz valores baixos que podem ser desproporcionais se o tamanho celular
e/ou o contedo de hemoglobina tambm estiverem alterados;
A policitemia absoluta produz valores altos;
A contrao esplnica produz valores altos e especialmente comum em cavalos
excitados.

Alteraes na hidratao (volume plasmtico) afetam os trs parmetros. Portanto o exame

deve ser interpretado conhecendo-se o estado de hidratao do animal, atravs do exame fsico e
anlise de protenas plasmticas totais.
Desidratao produz valores altos.
Hidratao excessiva causa reduo no volume, o que pode estimular anemia.

ROTEIRO DE AULAS PRTICAS

Colheita de sangue venoso perifrico
Conter o animal adequadamente proporcionando o mnimo de estresse, para obter-se um
resultado hematolgico representativo.

26
 Aps antissepsia introduzir agulha percutaneamente atravs da veia distendida por
prvio garrote manual abaixo do ponto de colheita. A colheita pela veia jugular o local
mais adequado para anlises hematolgicas na maioria das espcies (Quadro 8).
Conectar seringa descartvel graduada e colher lentamente o sangue, correspondente
quantidade de anticoagulante contido no frasco de acondicionamento.
Aps completar o volume desejado, retirar a seringa. Desfazer o garrote antes de
remover a agulha e comprimir manualmente o local de puno com algodo embebido em
lcool iodado.
Colocar o sangue colhido na seringa, com suave compresso do mbolo para evitar
hemlise, dentro de vidro estril contendo anticoagulante EDTA (etilenodiaminotetractico)
na concentrao de 2,0 mg / ml de sangue. Este anticoagulante o mais indicado ao estudo
da morfologia sangunea, e ser utilizado diludo a 10 % na proporo de 0,1 ml para cada
5 ml de sangue. Esta amostra ser utilizada para a realizao do hemograma completo,
fibrinognio e contagem de plaquetas.

Tabela 10. Locais e agulhas mais utilizados na colheita de sangue.

Espcie animal Local de venopuno Tamanho da agulha
Co ceflica, jugular, safena 25x7*, 25x8, 25x9, 40x12
Gato ceflica, jugular, safena 25x7, 25x8
Bovino jugular, caudal, mamria 40x12, 40x16
Eqino jugular 40x12, 40x16
Ovinos e caprinos jugular 40x10, 40x12, 40x16
Sunos cava anterior, marginal da orelha 40x12, 40x16
Coelhos marginal da orelha, cardaca 25x7, 40x12
*25x7 (22 Gauge): 25 mm de comprimento e 0,7 mm de calibre

Importantes causas de hemlise:

seringas e agulhas molhadas e/ou quentes.
descarga violenta da seringa no frasco, ou feita com a agulha.
homogeneizao violenta com o anticoagulante.
calor excessivo.

Anticoagulantes

EDTA (Etileno diamino tetra acetato de sdio ou de potssio)

Modo de ao: reage atravs de seus dois radicais cidos com clcio plasmtico, formando
um quelato com os elementos alcalino-terrosos, tornando-se insolvel.
Uso: Recomendado para a rotina hematolgica porque no interfere na morfologia celular,
preservando-a por at 24 horas quando refrigerado adequadamente. pouco solvel, e o sal de
potssio o mais solvel e mais caro. A diluio realizada a 10%, e toma-se 0,1ml de EDTA
para 5ml de sangue.

Fluoreto de sdio
Modo de ao: quelante de clcio, com a formao de sais insolveis.

27
 Uso: Como impede a gliclise sangunea, realizada in vitro principalmente pelos eritrcitos,
indicado para determinao da glicose. H produto comercial pronto para uso, na medida de 1
gota para cada 3ml de sangue.

Heparina
Modo de ao: atividade como inibidor da trombina e tromboplastina
Uso: Alguns bioqumicos. Como interfere na colorao do esfregao sanguneo, no
recomendado para hemograma. A diluio de 0,1ml de soluo a 1% para no coagular 5,0ml
de sangue. A heparina retarda a coagulao do sangue por apenas 8 horas.

Citrato de sdio
Modo de ao: quelante de clcio, com a formao de sais insolveis.
Uso: Provas de coagulao (tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial
ativada). Seu emprego se faz em solues 1,34 g%, na proporo de 10%, ou seja, 0,5ml para
4,5ml de sangue.

Preparo do esfregao e colorao

Esfregao
Preparar duas lminas novas e desengorduradas, sendo uma com os cantos arredondados.
Homogeneizar o sangue no frasco de colheita fechado, por inverso, e colocar com o capilar do micro-
hematcrito, antes de fech-lo, uma gota de sangue na lmina.
Colocar a outra lmina (recortada) a frente da gota de sangue, num ngulo de 45. Fazer um ligeiro
movimento para trs at o sangue espalhar -se pela lmina.
Com um movimento uniforme, para frente, fazer esta lmina deslizar sobre a outra. O sangue se
estender por sobre a lmina, formando o esfregao (Figura 9).
Agitar a lmina at secar o esfregao completamente e identific-lo com lpis na borda mais espessa
do esfregao.

Gota
de sangue
Aproximar

30 - 40

Adeso

Avanar

Figura 9. Elaborao correta do esfregao de sangue.

28
Corantes
Leishman
Colocar 20 gotas do corante e deixar agir por 3 minutos.
Acrescentar 20 a 25 gotas de gua destilada tamponada (pH 7,2).
Deixar agir por 15 minutos.
Lavar em gua corrente e secar.
Preparo
Diluir 1,5 g de Eosina-Azul de Metileno segundo Leishmann em 1 litro de metanol.
Colocar em banho-maria a 37 C por 24 horas.Acondicionar em frasco mbar.
Maturar o corante deixando-o em repouso por 1 semana, ao abrigo da luz.
Corrigir o pH, se necessrio, para 7,6
Filtrar e usar.

Pantico
Soluo comercial pronta para uso com trs corantes em srie

Determinao do nmero total de hemcias

Tomar o frasco com sangue mais anticoagulante e homogeneizar
Com a pipeta de Thoma para glbulos vermelhos aspirar o sangue at a marca 0,5
Limpar o sangue da parte externa da pipeta com gaze.
Diluir em seguida com soluo fisiolgica at a marca 101
Agitar, desprezar as primeiras gotas e encher a cmara de Neubauer por capilaridade.
Contar as hemcias de cinco quadrados mdios, multiplicar o resultado por 10.000/ l
Outras solues diluentes que podem ser utilizadas em substituio soluo fisiolgica
para contagem de hemcias (Figura 10).

Diluente de Gower (mais utilizado para ruminantes)

Sulfato de sdio 12,5g
cido actico glacial 33,3ml
gua destilada q.s.p. 200ml
Diluente de Marcano
Sulfato de sdio 50g
Formol 40% 10ml
gua destilada q.s.p. 1000ml

L L
H H
H
H H

L L
Figura 10. Esquema da cmara de Neubauer para contagem de hemcias.

29
Clculo
rea central: 1mm2 Volume da rea central: 1/10mm2
Profundidade: 1/10mm Volume de cada quadrado mdio central: 1/250mm 2
Nmeros de quadrados mdios centrais contados: 5
Diluio da pipeta: 1/200

Portanto:___5___ x ___1___ = ___5___ = ___1____

250 200 50.000 10.000
Ou seja, o fator 10.000.
N total de hemcias contadas x 10.000 = n total de hemcias/ l

Determinao de hemoglobina
Mtodo da cianometahemoglobina
Princpio
Diluio do sangue em soluo contendo cianeto de potssio e ferrocianeto de potssio (Reativo de
Drabkin), que convertem a hemoglobina em cianometahemoglobina.

Soluo de Drabkin
Ferrocianeto de Potssio 20 mg
Cianeto de Potssio 50 mg
gua (destilada ou deionizada) 1000 ml
Tomar o frasco com sangue mais anticoagulante e homogeneizar.
Preencher pipeta de Sahli com 20 l do sangue.
Limpar o sangue da parte externa da pipeta com gaze, adicionar a 4 ml de reativo de Drabkin e
agitar por inverso.
Repousar por um mnimo de 10 minutos temperatura ambiente.
Ler em espectrofotmetro a 546 nanmetros, usando-se tubos especficos.
Obtm-se o resultado visualmente no aparelho na unidade de g %.

Determinao do volume globular pela tcnica do micro-hematcrito

Princpio
Sedimentao dos elementos figurados do sangue, obtendo-se a proporo destes elementos em
relao ao plasma.
Tomar o frasco com sangue mais anticoagulante e homogeneizar
Pegar o tubo capilar (75 mm x 1 mm ) e por capilaridade deixar o sangue preencher 2/3 do tubo.
Fechar a extremidade seca em chama de bico de Bunsen, girando-se o tubo.
Centrifugar o tubo a 1.200 rpm (aproximadamente 1580 G) por 5 minutos.
Ler em tabela que acompanha centrfuga, obtendo-se o resultado em %.

Reticulcitos pelo mtodo supravital com Azul de Cresil Brilhante

Amostra de sangue com anticoagulante EDTA, homogeneizar.
Colocar em tubo de hemlise 0,5ml de sangue.
Acrescentar ao tubo 0,5ml corante Azul de Cresil Brilhante ou Novo Azul de Metileno.
Homogeneizar a soluo.
Levar ao banho-maria por 15 minutos (37C).
Retirar o tubo do banho-maria, agitar e fazer o esfregao em lmina.
Fixar em lamnula,contar os reticulcitos em no mnimo dez campos e realizar a leitura em % dos
demais eritrcitos.
Pode-se contra-corar a lmina com corantes de rotina, se no obter uma boa visualizao dos
reticulcitos.

30
 LEUCCITOS

Os leuccitos ou glbulos brancos so clulas produzidas na medula ssea que fazem

parte do sangue juntamente com os eritrcitos e as plaquetas.

Origem
Os leuccitos so produzidos na medula ssea a partir de uma clula pluripotencial, tambm
chamada clula tronco ou stem cell que vai repopular a medula ssea. A capacidade
proliferativa da clula tronco depende de estmulos apropriados de hormnios estimuladores da
leucopoiese.

Classificao dos leuccitos

Os leuccitos ou glbulos brancos so classificados como polimorfonucleares e
mononucleares. Os leuccitos polimorfonucleares tm ncleo condensado e segmentado. So
clulas comumente referidas como granulcitos porque elas contm grande nmero de grnulos
citoplasmticos que so lisossomas, contendo enzimas hidrolticas, agentes antibacterianos e
outros compostos. Os grnulos presentes no citoplasma dos neutrfilos so grnulos primrios e
secundrios. Os grnulos primrios so sintetizados no citoplasma do mieloblasto ou no pr-
mielcito precoce. Os grnulos secundrios aparecem no estgio de mielcitos.Trs tipos de
granulcitos (neutrfilos, eosinfilos e basfilos) so identificados pelas caractersticas de
colorao de seus grnulos secundrios.
Os leuccitos mononucleares no sangue so classificados como linfcitos e moncitos. Estas
clulas no so destitudas de grnulos, mas certamente tm menor nmero de grnulos
citoplasmticos que os granulcitos.

Granulopoiese e granulocintica
Granulopoiese
A granulopoiese ou granulocitopoiese envolve a produo de neutrfilos, eosinfilos e
basfilos, atravs de um processo ordenado. O tradicional conceito de granulopoiese determina
a formao de neutrfilos, eosinfilos e basfilos com origem em um precursor celular, o pr-
mielcito. Recentes estudos, no entanto, tm demonstrado que cada um destes trs tipos de
granulcitos possui um pr-mielcito jovem especfico e com caractersticas ultra-estruturais e
citoqumicas prprias.
Na medula ssea, sob estmulos apropriados, a clula pluripotencial origina clulas
progenitoras confinadas que produzem os vrios granulcitos. Esta clula com potencial de
produo de neutrfilos e moncitos conhecida como Unidade Formadora de Colnia

31
Granuloctica-Monoctica (UFC-GM), pois em seu estgio inicial bipotencial. Em seguida,
sob estmulo apropriado, a UFC-GM diferencia-se em clulas unipotenciais, UFC-G e UFC-M.
Similarmente h tambm a existncia de progenitores celulares distintos para eosinfilos (UFC-
Eos) e basfilos (UFC-Bas).
As clulas unipotenciais so morfologicamente identificveis e so precursores conhecidos
como mieloblastos, que dividem-se, diferenciam-se e maturam-se nos granulcitos sanguneos
especficos.

CLULA PLURIPOTENCIAL

UFC-GM

UFC-Eos UFC-G UFC-Bas

Mieloblasto Mieloblasto Mieloblasto

Pr-mielcito Pr-mielcito Pr-mielcito

Mielcito Eosinfilo Mielcito Neutrfilo Mielcito Basfilo

Metamielcito Eosinfilo Metamielcito Neutrfilo Metamielcito Basfilo

Bastonete Eosinfilo Bastonete Neutrfilo Bastonete Basfilo

EOSINFILO NEUTRFILO BASFILO
Figura 10. Esquema da granulopoiese.

Regulao da granulopoiese
O nmero de leuccitos especficos que adentram e deixam o sangue mantido constante
mediante diversos mecanismos e condies (Tabela 11).

Granulocintica
a informao quantitativa sobre a produo de granulcitos na medula ssea e suas fases
intravascular e tecidual. Em estudos dos granulcitos, no sangue e medula ssea, marcados com
radioistopos, foi possvel determinar os compartimentos dos neutrfilos em humanos. Tambm
alguns estudos foram realizados em animais.

32
 Tabela 11. Estimuladores e inibidores da granulopoiese.
Processo Estimuladores Inibidores
Granulopoiese UFC-GM, UFC-G
Fator Inibidor de Colnia
Granulopoietina
Lactoferrina, Transferrinas
Linfocinas (IL-3)
Linfocinas PGE1 e PGE2
Eosinofilopoietina
Fator esplnico
Basofilopoietina
Ferro em diferentes quantias
Linfopoiese Interleucina - Interferon Corticide

Compartimentos funcionais de granulcitos na medula ssea

Trs compartimentos funcionais de granulcitos so reconhecidos na medula ssea
1. Compartimento proliferativo ou mittico, consistindo de mieloblastos, pr-
mielcitos e mielcitos;
2. Compartimento de maturao ou ps-mittico, consistindo de metamielcitos e
bastonetes;
3. Compartimento de estoque ou reserva, primariamente composto de neutrfilos
maturo e alguns bastonetes.
Um precursor neutroflico no compartimento de multiplicao geralmente sofre 4 mitoses,
uma no estgio de mieloblasto, outra no de pr-mielcito e duas na fase de mielcito. Sob certas
circunstncias, a mitose pode se manter ou mitoses adicionais podem ocorrer, numa taxa de 3 a
7 mitoses (Tabela 12).

Tabela 12. Principais compartimentos de granulcitos.

Compartimento de Granulcitos

Circulao
Medula ssea (5 a 7 dias) (24 a 48 horas)
Tecido
Reserva
Multiplicao Maturao Armazenamento
Marginal
Mieloblasto Metamielcito Bastonete

Tecidual
(5 a 6 horas)
Pr-mielcito
Bastonete Segmentado Circulante

Mielcito

Neutrfilos
Liberao de neutrfilos da medula ssea para o sangue
Neutrfilos maturos normalmente emergem corrente sangunea em torno de 3 a 5 dias no
co, 4 a 6 dias no bovino e 7-11 dias no homem. O compartimento de reserva geralmente
33
extenso e pode suprir de neutrfilos o co por 4 a 8 dias. Estas clulas do compartimento de
reserva podem ser rapidamente mobilizadas na demanda corprea, e a depleo dos estoques
reflete-se numa neutropenia e desvio esquerda da medula ssea e provavelmente tambm no
sangue perifrico. A expanso do compartimento de multiplicao com acrscimo da
granulopoiese efetiva ocorre em resposta ao consumo, gerando uma neutrofilia; no entanto este
fato leva em torno de 3 a 4 dias no co, e um pouco mais nos bovinos.

Fatores que influenciam a liberao de neutrfilos

A liberao de neutrfilos no sangue influenciada por vrios fatores, incluindo micro-
ambiente medular, localizao anatmica, propriedades celulares como a deformabilidade, fluxo
nos sinusides medulares, fatores de liberao celular e fatores neuro-hormonais. Os neutrfilos
maturos so os primeiros a migrar atravs das junes intercelulares dos sinusides medulares,
pois possui maior capacidade de deformabilidade e motilidade.

Compartimentos funcionais de neutrfilos

O compartimento marginal primariamente localizado no bao e pulmes, e consiste de
leuccitos aderidos transitoriamente na parede de capilares e pequenos vasos sanguneos. A
capacidade deste compartimento varia com a espcie, sendo que o co, bovino e eqino possui
no marginal metade dos neutrfilos vasculares, enquanto que no gato esta reserva chega a 2,5
vezes o compartimento circulante. Bezerros de 8 a 16 dias de idade tm um maior
compartimento de granulcitos que bovinos de 6 meses a um ano de idade. Os neutrfilos no
sangue permanecem em um equilbrio dinmico. O compartimento marginal pode ser
mobilizado rapidamente sob a influncia de epinefrina e corticides endgenos liberados por
estmulos fisiolgicos ou patolgicos como estresse, exerccio, traumas e infeces.

Fatores envolvidos na marginao dos neutrfilos

Os fatores que esto envolvidos na marginao dos neutrfilos incluem: C5a, prostaciclina
(PGI2) produzidas pelas clulas endoteliais das paredes dos vasos e, com maior importncia,
alguns componentes dos grnulos dos neutrfilos, incluindo molculas de adeso dos leuccitos.
A adrenalina diminui a aderncia dos neutrfilos por aumentar a produo de AMP cclico.

Expanso de vida intravascular dos neutrfilos

O compartimento circulante composto dos neutrfilos que livremente circulam pelo
sangue, estes possuindo uma meia vida em torno de 7 a 14 horas. Os neutrfilos aleatoriamente
saem da circulao para os tecidos e cavidades corpreas, normalmente sem retorno, onde

34
podem permanecer por 2 a 3 dias fisiologicamente ou menos quando em processos patolgicos.
A exceo para os neurfilos leucmicos.

Funo dos neutrfilos

A funo primria dos neutrfilos fagocitose e morte de microorganismos. Os neutrfilos
tambm podem causar dano tecidual e exercer efeito citotxico, como atividade parasiticida
mediada por anticorpo e atividade tumoricida. A liberao de substncias bioativas ou sua
produo pelos neutrfilos tem sido reconhecida, como exemplo: liberao de pirgenos
endgenos e molculas de adeso. Os neutrfilos ativados secretam citocinas como o fator de
necrose tumoral (TNF), FEC-G e FEC-M.
O papel do neutrfilo para a manuteno da sade pode ser melhor entendido pela seqncia
de eventos que podem ocorrer aps uma infeco local com estafilococos ou coliformes.
Inicialmente as toxinas bacterianas elaboradas localmente e substncias qumicas, liberadas dos
tecidos lesados, aumentam a permeabilidade vascular, principalmente liberao de protenas
do plasma e acumulao de leuccitos, predominantemente neutrfilos, na rea inflamada.
Subseqentemente, a liberao de substncias qumicas dos neutrfilos danificados ou mortos,
assim como a gerao de componentes complementos ativados, acentua o processo
inflamatrio. Com o tempo, a atividade fagoctica e bactericida dos neutrfilos e moncitos
infiltrantes, a ao de anticorpos e componente complemento ativado controlam o crescimento
bacteriano.
Vrios passos esto envolvidos na resposta funcional dos neutrfilos para o controle da
infeco. Alguns eventos geralmente ocorrem quando os moncitos atuam similarmente. Estes
passos incluem adeso, quimiotaxia, opsonizao, fagocitose, degranulao, ao microbicida e
exocitose. As funes caractersticas dos neutrfilos so:
Aderncia: extravasamento de neutrfilos (diapedese) que se inicia logo aps a infeco
microbiana e normalmente seguida por atrao quimiottica at o microorganismo e sua
destruio fagoctica. Durante a diapedese, os neutrfilos circulantes primeiro aderem-se ou
margeiam ao redor da superfcie endotelial venular alterada, emigrando atravs das junes
intracelulares, pela membrana basal, at penetrar no tecido.
A adeso de neutrfilos ao endotlio vascular e extravasamento so muito influenciados
pelas molculas de adeso da superfcie da clula.
Quimiotaxia: definida como um movimento direcionado dos leuccitos a um alvo em
particular (bactrias principalmente), sob influncia do gradiente de concentrao de substncias
quimiotticas no local. A quimiotaxia um processo ativo e envolve a participao de
componentes citoesquelticos e outras protenas de mobilidade, como a miosina.

35
 Fagocitose e Degranulao: a fagocitose um processo ativo de ingesto de uma partcula
microscpica pelo leuccito por meio da extenso de pseudpodes citoplasmticos ao redor do
alvo. A pinocitose refere-se a internalizao da vescula fluda por clulas especficas. Clulas
imaturas como bastonetes e metamielcitos possuem menor capacidade fagocitria, enquanto
que mielcitos e precursores imaturos so geralmente afuncionais na defesa do hospedeiro.
A fagocitose influenciada por vrios fatores fsicos e qumicos, tanto do fagcito como da
partcula, e tambm pelas condies micro-ambientais. aderncia de opsoninas na superfcie
da bactria e outras partculas estranhas alteram as suas caractersticas superficiais e atuam
como receptores para a fagocitose.
Atividade antimicrobiana: grnulos lisossomais no interior dos vacolos fagocticos
fundem-se com a membrana vacuolar para formar um fagolisossomo e liberar seus componentes
para matar e digerir a bactria (Tabela 13).
Exocitose: refere-se descarga extracelular de contedo celular atravs da fuso dos
vacolos fagocticos com a membrana celular. Bactrias mortas, produtos de bactrias
degradadas ou grnulos do neutrfilos e seus componentes podem ser exocitados.

Tabela 13. Mecanismos microbicidas dos neutrfilos.

Principais mecanismos microbicidas

Oxignio dependente Mieloperoxidase independente Oxignio independente
H 2O 2 Acidez fagossomal
Mieloperoxidase nion superxido Lisozima / lactoferrina
Radical hidroxila Proteases / Fosfol.A2

Anormalidades funcionais e morfolgicas dos neutrfilos

Marcadas mudanas qualitativas e quantitativas nos neutrfilos podem predispor infeco.
Alguns fatores contribuem para a diminuio da resistncia s infeces, o qual podem ser
fatais, como: defeito de aderncia, migrao, quimiotaxia, degranulao, ingesto e atividade
antimicrobiana.

Anormalidades morfolgica
As anormalidades morfolgicas nos neutrfilos geralmente incluem aberraes de
maturao, tamanho da clula, forma nuclear, caractersticas dos grnulos e citoplasma. Estas
anormalidades so chamadas como mudanas txicas. So vistas em pacientes com severa
infeco bacteriana, septicemia, condio inflamatria aguda e extensiva destruio tecidual. Os
efeitos txicos durante a granulopoiese so refletidos como basofilia citoplasmtica, presena de
grnulos txicos e corpsculo de Dhle, ncleo hipersegmentado e a produo de neutrfilos
gigantes e bizarros. A basofilia o resultado da reteno de ribossomos e RER. Os grnulos

36
txicos tornam-se visveis nos neutrfilos mielcitos txicos e entre os neutrfilos maduros pela
reteno do cido mucopolissacardeo.
Corpsculo de Dhle so incluses citoplasmticas que resultam da agregao lamelar do
RER. So mais comuns em gatos do que em outras espcies animais.

Eosinfilos

Local de produo
O maior stio de produo de eosinfilos a medula ssea, embora tambm ocorra em menor
grau em outros tecidos como bao, timo e linfonodos cervicais. Em geral, os eosinfilos so
produzidos em torno de 2 a 6 dias e adentram no sangue perifrico aproximadamente 2 dias
aps. Sua meia vida intravascular de 4 a 6 horas em humanos e menos de 1 hora nos ces; a
seguir entram tecidualmente e normalmente no retornam para a circulao sangunea.
A entrada de eosinfilos para os tecidos influenciada por quimiotticos locais e especficos.
Vrias substncias so quimiotticas para eosinfilos, incluindo complexos antgeno-anticorpo
envolvendo primariamente IgE, produtos de mastcitos como histamina e fator quimiottico a
eosinfilos (FQE), componentes da ativao do complemento (C5a, C567), metablitos do
cido aracdnico, linfocinas, fibrinognio e fibrina, e alguns produtos resultantes do dano
tecidual.
Os eosinfilos tm participao na regulao alrgica e resposta aguda inflamatria e pode
induzir dano tecidual. Podem ainda participar na coagulao e fibrinlise atravs da ativao do
fator XII e plasminognio.

Principais funes dos eosinfilos

Fagocitose e atividade bactericida
Atividade parasiticida
Regulao das respostas alrgicas e inflamatrias
Injria tecidual

Regulao da resposta alrgica e inflamatria

O papel regulatrio dos eosinfilos na resposta alrgica tem sido sugerido pelas
seguintes observaes:
Os eosinfilos podem fagocitar complexos imunes e grnulos dos mastcitos;
As prostaglandinas (PGE1 e PGE2) e zinco dos eosinfilos inibem a liberao de
histamina, serotonina e FAP dos mastcitos;
Os eosinfilos contm fatores que inibem o fornecimento de histamina
pelos mastcitos;
A histaminase dos eosinfilos inativa a histamina livre;
A fosfolipase C dos eosinfilos inibe a liberao FAP pelos mastcitos.

37
 O papel regulatrio dos eosinfilos na inflamao aguda tem sido inferido s
propriedades anti-histamnica e anti-inflamatria dos eosinfilos. Alm disso, os grnulos dos
eosinfilos contm substncias que inibem as propriedades de induo do edema como a
serotonina e bradicinina.

Tabela 14. Principais funes dos grnulos dos eosinfilos.

Tipo de grnulo Funo
Protenas catinicas Neutralizam a heparina, destruio de parasitas,
(PBM e PCE) citotoxicidade. Promovem coagulao e fibrinlise.
Fator de Hageman Ativa a sequncia de coagulao.
Histaminase Inativa a histamina.
Quininase Regula a produo das cininas e atividade destrutiva.
Enzimas lisossomais Ao proteoltica.
Peroxidase Parasiticida, antibacteriano, atividade citotxica
Fagocitose Engloba microorganismos e outras partculas
Fosfolipase C Degrada fator de ativao plaquetria dos mastcitos
Ativador de plasminognio Ativa fibrinlise
Prostaglandinas PGE1 e 2 Inibe a ressntese de histamina
Zinco Inibe a liberao de histamina, serotonina e
Fator de ativao plaquetria dos mastcitos

Atividade parasiticida dos eosinfilos

As aes parasiticidas dos eosinfilos ocorrem por intermdio da interao com os
mastcitos e os linfcitos que esto representados na figura 11.
A infeco pelo parasita estimula a resposta humoral e celular. Os anticorpos IgG especficos
produzidos pode se ligar ao parasita, fixar complemento, iniciar a reao inflamatria e
provavelmente infligir algum dano ao parasita. Enquanto, os anticorpos IgE especficos iro
ligar-se aos mastcitos tecidual e causar a degranulao e liberao de substncias bioativas
como histamina, fator de anafilaxia quimiottico para eosinfilos (FQE-A) e fator de ativao
plaquetria (FAP). As linfocinas (IL-3, IL5, FEC-Eos, FECrescimento-Eos.), produzidos pelos
linfcitos T ativados pelos antgenos dos parasitas, podem estimular a produo e liberao de
eosinfilos, sendo refletido no sangue como eosinofilia.
O influxo de eosinfilo da medula para o sangue tambm influenciado pelos nveis
circulantes de histamina, que resulta da degranulao dos mastcitos nos tecidos. A eosinofilia
tecidual resulta da resposta a quimioatraentes como a histamina, componente complemento
ativado que so gerados no local da infeco parasitria.

38
Moncitos

Cintica dos moncitos

O moncito um descendente da clula progenitora bipotencial, a UFC - GM, que pode
produzir tanto neutrfilos como moncitos. A diferenciao de UFC - GM em UFC - M e a
proliferao dos precursores monocticos (monoblastos e pr-moncitos) em moncitos so
influenciados por um fator especfico chamado fator estimulador de colnia monoctica (FEC -
M) (Figura 12).

Cel. B IgG
Mastcito
Parasito

Estimulao
antignica
Interao
IgE Antignica
Cel.T

Eosin-
FEG-Eos filo Liberao de
FEC-Eos substncias bioativas
como histaminas
Eosinofilia tecidual
Linfocinas

FEC-N
Eosinofilia sangunea

Eosinofilopoiese
Medula ssea

Figura 11. Esquema da ao parasiticida dos eosinfilos (Jain, 1993).

O monoblasto divide-se uma vez e o pr-moncito uma ou duas, mas o moncito

normalmente no se divide na medula ssea. Os moncitos aparecem em pequena quantidade na
medula ssea, mas os monoblastos e pr-moncitos so raros de se observar. O tempo mdio de
liberao dos moncitos na medula ssea em torno de 2 a 2,5 dias. No h reserva de
moncitos na medula ssea, como para os neutrfilos; no entanto moncitos jovens so
rapidamente liberados, num perodo de at 6 horas. Os moncitos so distribudos no sistema
vascular entre os compartimentos circulatrio e marginal na proporo de 1 : 3,5. A meia vida
39
de sobrevida na circulao sangunea estimada em torno de 8 a 71 horas. Os moncitos
geralmente deixam o sangue para adentrar aos tecidos.
Os macrfagos teciduais so originados dos moncitos, mas so mais numerosos que os
moncitos circulantes; aproximadamente uma proporo de 50:1. Os moncitos migram para os
tecidos atravs de regies interendoteliais das paredes vasculares; no entanto a demanda mais
suprida pela proliferao local de macrfagos que se dividem que pelos moncitos sanguneos.

CLULA Fagocitose
PLURIPOTENCIAL Endotoxinas
Imuno-complexos
Interleucina 1
UFC - GM Fator de Necrose
Macrfagos Tumoral
UFC - M (TNF)

Monoblasto
Clulas endoteliais
Pr - moncito Fator Estim. colnia-GM Fibroblastos
Fator Estim. colnia-M
Moncito

Macrfagos Teciduais
Figura 12. Esquema da formao de moncitos.

Principais produtos secretados pelo Sistema Fagoctico Mononuclear

Componentes do sistema complemento
Substncias citotxicas e antimicrobianas
Produtos do metabolismo do cido aracdnico
Enzimas lisossomais
Fatores moduladores de outras clulas incluindo interleucinas
Fatores fibrinolticos e pr-coagulantes
Outros fatores

Funes dos moncitos

Transformao de moncitos em clulas efetoras teciduais
Ao fagoctica e microbicida
Regulao da resposta imune
Remoo fagocitria de debris e outros restos celulares
Secreo de monocinas, enzimas lisossomais, e outros
Efeito citotxico contra clulas tumorais e eritrcitos
Regulao da hematopoiese: granulo, mono, linfo e eritro
Regulao da inflamao e reparo tecidual
Coagulao e fibrinlise

40
Linfcitos

Linfopoiese e cintica linfocitria

Os linfcitos representam um grupo heterogneo de clulas tanto morfolgica como
funcionalmente. Eles so a base no desencadeamento e execuo da resposta imune. Os
linfcitos so produzidos na medula ssea, nos rgos linfides como o timo, linfonodos e bao,
alm dos tecidos linfides viscerais, que incluem as placas de Peyer, tonsilas e apndices. A
medula ssea nos mamferos o maior rgo linfopoitico; no entanto exceto no suprimento de
precursores linfides para colonizao dos rgos linfides perifricos, a linfopoiese na medula
ssea e timo ineficaz.
Durante a vida intra-uterina clula tronco pluripotencial indiferenciada origina-se primeiro
do saco vitelno e depois do fgado, bao e medula ssea fetais. Sob influncia de apropriado
micro-ambiente e outros estmulos, estes progenitores linfides originados na medula ssea
continuamente colonizam os rgos linfides primrios - Bursa de Fabrcius nas aves ou medula
ssea nos mamferos, e o timo. Nestes stios duas populaes funcionais e fenotipicamente
distintas de precursores linfocticos desenvolvem-se. Estas clulas ento migram para os rgos
linfides secundrios ou perifricos (como linfonodos e bao), onde se tornam
preferencialmente localizadas em pores tpicas e do incio, em resposta a estmulo antignico
apropriado, proliferao de subsries imunocompetentes de linfcitos T ou B.
Os linfcitos que suprem o sangue so produzidos de maneira passo a passo, primariamente
nos linfonodos e, em extenso limitada, em outros tecidos linfides. Linfoblastos, pr-linfcitos
e linfcitos podem ser identificados morfologicamente, mas sua linhagem T e B no. O tempo
de produo dos linfcitos estimada entre 6 e 8 horas, e em alguns casos podem levar menos
de 2 horas. O nmero de mitoses envolvido varia com o tipo celular (6 a 8 h para clulas T e 2 a
3 h para B). A linfopoiese (Figura 13) estimulada por exposio antignica e deprimida por
corticides, hormnios sexuais e m nutrio.

Subpopulaes de linfcitos
A populao total de clulas B e T no sangue da maioria das espcies animais est em torno
de 70% de clulas T, 20% de clulas B e o restante provavelmente composto por clulas
nulas, de funo e origem desconhecidas. Dentre os tecidos linfides, as clulas T
predominam no timo, linfonodos e ducto linftico torcico; as clulas B predominam na medula
ssea e bao. No sangue e vrios tecidos a maior parte das clulas T so de vida longa, e a
maioria dos linfcitos B so de vida curta; as clulas T e B de memria so de vida longa. A
mdia de meia vida dos linfcitos humanos de vida longa estimada em 4,3 anos e em torno de

41
1% sobrevivem at 20 anos. A sobrevida de linfcitos de vida curta se situa entre poucas horas a
5 dias.

Recirculao de linfcitos
Em contraste com os granulcitos, em torno de 70% dos linfcitos do sangue perifrico que
saem atravs do tecido retornam ao sistema vascular para recirculao. Esta propriedade dos
linfcitos torna difcil e imprecisa a estimativa da meia vida dos linfcitos. A populao
recirculante demora em torno de 15 a 48 horas para recircular e consiste primariamente de
linfcitos T e linfcitos B, exceto os de memria que so considerados no circulantes.
O fenmeno de recirculao de suma importncia biolgica porque proporciona um
mecanismo de distribuio generalizada de clulas linfides ocupadas com a resposta imune
sistmica. Como resultado, um grande nmero de linfcitos podem ser expostos a um antgeno
depositado localmente no tecido. Estas clulas antigenicamente expostas podem ser
transportadas por vrios lugares no corpo para propagar e montar uma vigorosa resposta imune.
Os linfcitos recirculam do bao, timo e medula ssea para o sangue perifrico da vo aos
tecidos, dos tecidos linfa, linfonodos e assim sucessivamente.

Funes
Os linfcitos T e B exercem diferentes funes e possuem receptores de membrana para o
reconhecimento de antgeno. Existe uma terceira populao de linfcitos que no expressam
receptores de antgenos em suas membranas, as clulas exterminadoras naturais (Natural Killer),
so derivadas da medula ssea e so funcionalmente distintas das clulas T e B pela sua
habilidade de lisar certas linhagens de clulas tumorais sem prvia sensibilizao. Do ponto de
vista morfolgico estas clulas so linfcitos grandes granulares. Estes linfcitos apresentam
grnulos no seu citoplasma que constituem os lisossomas primrios e aparelho de Golgi bem
desenvolvidos.

Principais funes linfocitrias

Imunidade humoral
Imunidade celular
Regulao imune
Atividade citotxica
Vigilncia imune e Secreo de linfocinas

42
 CLULA TRONCO PLURIPOTENCIAL

CLULA TRONCO LINFIDE

Clula Pr - B Clula Pr - T

Clula B Imatura Clula Precursora Jovem

Clula B Matura Clula Precursora Intermediria

Plasmcito Clula Precursora Imediata

Clula T Matura
Figura 13. Esquema da linfopoiese.

Basfilos
So clulas pouco estudadas porque so raras no sangue e medula ssea. Os basfilos so
freqentemente comparados com os mastcitos por causa de algumas similaridades
morfolgicas e funcionais. A produo dos basfilos na medula ssea semelhante aos demais
granulcitos, no entanto os mastcitos so produzidos de clulas mesenquimais indiferenciadas
no tecido conectivo da medula ssea.
Os basfilos e os mastcitos contm vrias substncias de importncias biolgicas, e podem
sintetizar inmeras substncias imunolgicas e no imunolgicas. A composio dos grnulos
varia entre espcies. Seus grnulos so particularmente ricos em histamina, heparina e em
algumas espcies serotonina. Quando estimulado antigenicamente sintetiza importantes fatores
como Fator ativador plaquetrio (FAP), 0substncias de reao anafilaxia (SRA) e
tromboxano A2 (TxA2 ). Os mastcitos contm um fator chamado Fator quimiottico
eosinoflico de anafilaxia (FQE-A) e os basfilos sintetiza-os na estimulao. A basofilia e
eosinofilia algumas vezes ocorrem simultaneamente, devido a interao dos dois tipos de
clulas.

Interpretao dos parmetros leucocitrios

A interpretao dos parmetros leucocitrios requer um conhecimento dos fatores que podem
influenciar os valores hematolgicos. Informaes sobre a coleta da amostra, morfologia normal
das clulas, caractersticas espcie especficas e variaes fisiolgicas so necessrias para o
reconhecimento de anormalidades hematolgicas. A histria e o exame clnico do paciente
complementam os resultados laboratoriais para o diagnstico das doenas.
A contagem diferencial e total de leuccitos, o qual compreendem o leucograma, so de
ajuda valiosa na avaliao hematolgica da resposta do hospedeiro a infeco bacteriana e no
diagnstico de leucemias e outras doenas. Na interpretao do leucograma necessrio
conhecer no somente a contagem total e diferencial dos leuccitos, mas reconhecer que,

43
mudanas morfolgicas pertinentes aos leuccitos e informaes sobre outros componentes
sangneos devem ser obtidos, como protena plasmtica total, concentrao de fibrinognio.
Tambm so importantes informaes sobre o eritrograma, a contagem de reticulcitos e clulas
nucleadas.

Fibrinognio
O fibrinognio uma protena de fase aguda produzida no fgado. Nos processos
inflamatrios de vrias causas , a concentrao do fibrognio pode elevar-se entre 3-4 dias e
permanecer alto por vrios dias ou semanas como nas doenas crnicas. Geralmente a resposta
do fibrinognio inicia-se com a resposta dos leuccitos, persistindo por mais tempo que os
leuccitos.
Em bovinos o fibrinognio um importante parmetro a ser avaliado, porque pode ser a
nica indicao de uma resposta inflamatria ativa. Nas doenas que ocorrem excessivo
depsito de fibrinognio tecidual sua concentrao no sangue pode no estar elevada, ficando
entre os valores de referncia ou at mesmo abaixo destes valores.

Contagem total de leuccitos

A contagem total de leuccitos varia com a espcie animal e tambm influenciada pela
idade. Esta alta ao nascimento e diminui gradualmente para atingir valores de adulto entre 2 a
12 meses de idade. A contagem total de leuccitos avaliada pelo aumento, acima dos valores
de referncia, como leucocitose ou diminuio leucopenia. Os sufixos citose e filia denotam um
aumento na contagem de leuccitos, entretanto, penia indica uma diminuio comparada com os
valores de referncia. As leucocitoses so muito mais comuns que as leucopenias e no so um
sinal de mau prognsticos como a leucopenia.

Tipos de leucocitose
Fisiolgica
Reativa
Proliferativa (autnoma)
As mudanas na contagem total de leuccitos podem envolver anormalidades de produo,
liberao, distribuio intravascular, vida mdia e ingresso tecidual de vrios leuccitos. Por
exemplo: os neutrfilos circulantes esto num equilbrio dinmico com os neutrfilos no
compartimento marginal e reserva da medula ssea. Uma demanda funcional imediata de
neutrfilos feita primeiro pela mobilizao das clulas do pool marginal e circulante, seguida
pela reserva da medula ssea e finalmente pelo aumento da granulopoiese e liberao acelerada.
O aumento de liberao de clulas observado no sangue perifrico como um desvio

44
esquerda. Assim o tamanho dos compartimentos marginal, circulante, reserva e capacidade
proliferativa da medula ssea, so determinantes importantes na resposta dos leuccitos s
doenas.

Leucocitose fisiolgica
A leucocitose fisiolgica ocorre como uma resposta a adrenalina, no qual o compartimento
marginal de neutrfilos e/ou linfcitos so mobilizados para a circulao geral, aumentando a
contagem total de leuccitos e o nmero de neutrfilo absoluto e/ou linfcitos. Assim uma
neutrofilia ou linfocitose transitria, ou ambas, podem se manifestar. Esta condio comum
em animais jovens e geralmente desencadeada por distrbios emocional e fsico. Raramente o
nmero de moncitos e eosinfilos aumentam.
Leucocitose induzida por corticosteride ou estresse a leucocitose pode ocorrer em
condio de sade ou nas doenas, sendo assim ela pode ser: fisiolgica ou patolgica. A
liberao de glicocorticide endgeno ou administrado terapeuticamente causa considerveis
mudanas hematolgicas. Tipicamente produz leucocitose causada por neutrofilia, usualmente
sem desvio esquerda, linfopenia e eosinopenia. Monocitose ocorre no co. A neutrofilia ocorre
pela mobilizao dos neutrfilos segmentados do compartimento de reserva da medula ssea e
pela diminuio da diapedese das clulas para os tecidos. A linfopenia ocorre principalmente
pela linflise dos linfcitos T sensveis a esterides no sangue e tecido linfide, ou pela
marginao e seqestro dos linfcitos nos locais extravasculares. Eosinopenia ocorre
principalmente pela diminuio da sada destas clulas da medula ssea, devido interferncia
com o efeito quimiottico da histamina nos eosinfilos. A causa de monocitose permanece
desconhecida. A resposta dos basfilos, ao corticide, similar a dos eosinfilos, mas no
reconhecida usualmente, porque os basfilos so raros no sangue.

Leucocitose reativa
A leucocitose reativa ocorre em resposta s doenas. Certas doenas podem induzir uma
resposta especfica, mas usualmente um padro geral de resposta dos leuccitos evidente,
indiferente da doena. A leucocitose reativa pode ocorrer com ou sem desvio esquerda. O grau
de leucocitose varia com as espcies e usualmente relativa para a relao neutrfilos:
linfcitos (N:L). Animais com alta relao N:L, como o co e o gato, apresentam uma maior
resposta que animais com baixa relao N:L como eqinos e bovinos.
Uma resposta induzida por corticosteride ou, menos comumente, por adrenalina pode
ocorrer simultaneamente com uma leucocitose reativa. Diferenciao da leucocitose reativa da
leucocitose por corticosteride ou epinefrina. A leucocitose considerada reativa quando um ou
mais dos seguintes itens so encontrados:

45
 Leucocitose com desvio esquerda;
Hiperfibrinogenemia;
Monocitose em outras espcies que no o co;
Ausncia de linfopenia ou eosinopenia.
No co a monocitose acompanhada de um ou mais dos outros quatro critrios, ou o valor da
contagem absoluta de moncitos deve ser duas vezes maior que o normal.
Leucocitose proliferativa
A leucocitose proliferativa ou autnoma resulta de uma mudana neoplstica da clula
pluripotencial. As formas mais comuns de leucemias so: linfocticas, mielgenas,
mielomonoctica e monoctica. As leucemias eosinoflicas e basoflicas so raras. importante
observar que muitas vezes o cncer das clulas sangneas no manifesta uma leucocitose,
portanto, a contagem de leuccitos pode estar normal ou mesmo diminuda e a populao de
clulas na medula ssea pode estar alterada com pequena ou nenhuma evidncia no sangue
perifrico.

Leucopenia
A leucopenia, em muitos animais, ocorre por neutropenia e linfopenia. A neutropenia causa
primria de leucopenia em animais com uma relao N:L maior que 1, e linfopenia em animais
que a relao N:L menor que 1. A neutropenia mais comum em infeces bacterianas e
linfopenia em infeces virais. Severas infeces bacterianas e virais podem causar leucopenia
associada com neutropenia e linfopenia, ou ambas e tambm podem reduzir o nmero de outros
leuccitos. Salmonelose no cavalo e mastitis coliformes so exemplos clssicos de infeco
bacteriana que leva a neutropenia e linfopenia e a infeco do vrus da panleucopenia felina
um exemplo de infeco viral. O retorno dos linfcitos e dos eosinfilos no sangue,
determinado por hemograma sequenciais, indica convalescncia e geralmente um sinal de bom
prognstico.
A leucopenia ocorre freqentemente durante o estgio precoce da cinomose e seguida de
leucocitose por uma infeco bacteriana secundria. Uma marcada linfopenia um quadro
consistente na cinomose, devido a atrofia e necrose do tecido linfide, produzido pelo vrus.
Ambos os linfcitos T e B esto reduzidos e a imunidade humoral e celular esto suprimidas em
animais sobreviventes. Em ces sobreviventes, o nmero de linfcitos no sangue permanecem
baixos por um perodo prolongado.
As neutropenias podem ser agrupadas:
Sobrevivncia reduzida de neutrfilos maturos
Produo reduzida pela medula ssea
Produo ineficaz de neutrfilo
Sequestrao

46
Sobrevivncia reduzida de neutrfilos maturos
Ocorre quando h uma demanda tecidual aguda e macia que esgota rapidamente o
compartimento de neutrfilos no sangue. Uma demanda excessiva, continuada, leva a exausto
da medula ssea (estoque) e excede a produo, resultando em um desvio esquerda
degenerativo, h mais neutrfilos imaturos que maturos. A contagem total de neutrfilos pode
estar normal ou diminuda. Desvio esquerda degenerativo indica uma situao sistmica
desfavorvel. Mudanas morfolgicas txicas so muitas vezes observadas nos neutrfilos.
Estas mudanas incluem: basofilia citoplasmtica, vacuolizao e corpsculo de Dhle.

Produo reduzida pela medula ssea

associada com a falncia primria da medula ssea. Outras linhas de clulas podem
tambm ser afetadas. A neutropenia no acompanhada por desvio para a esquerda. Causas
conhecidas incluem: infeco (parvovirose canina e felina, Ehrlichia sp, vrus da leucemia
felina, vrus imunossupressivo felino), drogas (trimetoprim fenilbutazona, estrgeno, agentes
quimioterpicos) e hematopoiese cclica dos collies cinzas.

Produo ineficaz
Neutropenia imuno-mediada, resultando em sobrevivncia reduzida. Ocorre em animais, mas
no tem sido bem documentada. No h desvio para a esquerda e o compartimento de estoque
na medula ssea aparece normal no exame.

Neutropenia por seqestrao

Ocorre com o choque anafiltico e endotoxemia, causando um rpido desvio para
compartimento marginal. As endotoxinas causam efeito via ativao complemento, resultando
na agregao e sequestrao dos neutrfilos e plaquetas nos capilares pulmonares.

Leucograma
Introduo
O leucograma a parte do hemograma que pesquisa alteraes quantitativas e/ou
morfolgicas das sries leucocitrias. Ele composto da contagem global de leuccitos e suas
contagens diferenciais, consideradas em seu nmero relativo e absoluto. Alm disso, devem ser
registradas as observaes sobre as alteraes morfolgicas encontradas no esfregao
sanguneo; defeitos funcionais somente sero notados quando acompanhados de morfologia
alterada.

47
Contagem total de leuccitos
A contagem dos leuccitos pode ser estimada indiretamente no esfregao sanguneo. Na
interpretao do leucograma deve ser utilizado o resultado absoluto da contagem leucocitria,
pois o resultado relativo no expressa a realidade leucocitria.
Um caminho adicional na avaliao de um leucograma examinar rapidamente a proporo
neutrfilos maturos para linfcitos, usando a seguinte proporo normal (%):
Co: 2,5 a 3,5:1 Gato: 1,8:1 Cavalo: 1,5:1 Bovino: 0,5: 1 Suino: 0,7:1
Exemplo: Se um diferencial revela 95% de neutrfilos e 5% de linfcitos em um co, h
uma linfopenia ou uma neutrofilia ou a combinao de ambas? Se a contagem de leuccitos for
20000 teria uma neutrofilia (3000-12000) e linfcitos normais (1000-4900) ao passo que, se a
contagem de leuccitos for 8 000 o que evidente uma linfopenia.
Observao: necessrio fazer a correo da contagem de clulas nucleadas que so
contadas nos contadores automticos.
Correo da contagem total de leuccitos:
N de clulas nucleadas X 100
Contagem corrigida =
100 + n de eritrcitos nuclucleados em 100 leuccitos

Exemplo: Se a contagem de leuccitos for 20 000/ l.

Diferencial revelar 80% neutrfilos segmentados, 20% linfcitos, mas tambm 40 eritrcitos
nucleados.
Aplicar a frmula de correo: X = 20.000 x 100 = 14 285 clulas/ l.
100+40

Alteraes quantitativas dos leuccitos

As alteraes quantitativas dos leuccitos so a leucocitose e a leucopenia (Tabela 15). Para
avaliar estas alteraes fundamental ter em mente os valores normais da espcie considerada,
visto que normalmente a leucocitose no co devido neutrofilia, e nos bovinos pode ser pela
linfocitose (Tabela 16).

Tabela 15. Causas de leucocitoses e leucopenias.

Causas de Leucocitose Causas de Leucopenia

Infeco bacteriana
Doenas virais
Efeito de esterides
Severa infeco bacteriana
Desordens linfoproliferativas
Anafilaxia
Peritonite Infecciosa Felina
Drogas e qumicos txicos
Necrose tecidual
Neoplasias de Medula ssea
Severa inflamao
Toxemias endgenas: uremia
Prenhez e pario em cadelas
Toxoplasmose / Ehrlichiose /
Desordens mieloproliferativas
Leishmaniose
Hipertireoidismo em gatos
48
Diferencial de Leuccitos
O diferencial leucocitrio realizado no exame do esfregao sanguneo, em contagem
percentual de 100 leuccitos. H uma tcnica padro para a confeco do esfregao sanguneo e
leitura diferencial leucocitria, para que se tenha homogeneidade dos resultados. Um esfregao
com sangue mal homogeneizado, principalmente em cavalos, poder trazer diferenas
diagnsticas pela desuniformidade na distribuio dos leuccitos na lmina.

Desvio esquerda
Normalmente o sangue perifrico contm pequeno nmero de neutrfilos imaturos. Em
muitas espcies este consiste de menos de 300 bastonetes/l de sangue. O aumento da liberao
da medula ssea de neutrfilos imaturos para o sangue ocorre quando aumenta a demanda
funcional de neutrfilos para os tecidos ou em casos de leucemias mielgenas ou
mielomonocticas agudas ou crnicas. A presena de neutrfilos imaturos no sangue, acima do
nmero normal para a espcie, constitui um desvio esquerda. A extenso do desvio esquerda
indica a severidade da doena, entretanto a magnitude da contagem de clulas reflete a
habilidade da medula ssea para suprir a demanda.

Classificao do desvio esquerda

Desvio esquerda regenerativo: A contagem total de leuccitos moderadamente ou

marcadamente elevada por causa da neutrofilia e o nmero de neutrfilos imaturos (bastonetes)
encontra-se abaixo do nmero de neutrfilos maturos (segmentados). Isto indica uma boa
resposta do hospedeiro, e ocorre quando a medula ssea tem tempo suficiente (usualmente 3-5
dias) para responder demanda tecidual aumentada de neutrfilos.

Desvio esquerda degenerativo: A contagem total de leuccitos varia, podendo ser normal,
abaixo do normal ou moderadamente elevada. A resposta principal a presena de neutrfilos
imaturos acima dos neutrfilos maturos. O desvio degenerativo esquerda indica que a medula
ssea, para o momento, tem um esgotamento no compartimento de reserva de neutrfilos
segmentados e conseqentemente ocorre a liberao de clulas imaturas, ultrapassando os
neutrfilos maturos. Em muitas espcies isso um sinal de prognstico desfavorvel que requer
um rigoroso protocolo teraputico. No entanto, em bovinos o desvio esquerda degenerativo
comum durante o estgio inicial de doenas infecciosas ou inflamatrias hiperagudas a agudas.
Isso ocorre, provavelmente, devido ao compartimento de reserva da medula ssea de bovinos ter
um suprimento limitado de neutrfilos maturos. Sendo assim, o desvio esquerda degenerativo
49
em bovinos no deve ser considerado como um sinal srio no prognstico, a no ser que este
tenha persistido por vrios dias.

Desvio direita
a presena no sangue circulante de vrios neutrfilos hipersegmentados, isto ; neutrfilos
com mais de 5 lbulos. A hipersegmentao nuclear ocorre devido a presena circulante de
corticosterides, tanto endgenos como exgenos. A deficincia da Vitamina B12 tambm pode
levar a hipersegmentao, mas uma condio muito rara.

Reao leucemide
A reao leucemide geralmente uma leucocitose reativa, consistindo de uma alta
contagem de leuccitos com uma contagem absoluta de um tipo de leuccito, ou tambm um
marcado a extremo desvio esquerda sugestivo de leucemia. Portanto, um processo
patolgico benigno, embora se assemelhe a leucemia granuloctica. Geralmente a reao
leucemide envolvendo os neutrfilos similar ao desvio esquerda regenerativo e,
infreqentemente, um severo desvio esquerda degenerativo pode dar esta indicao.
Ocasionalmente, o quadro sangneo leucemide pode envolver outros tipos de leuccitos,
como os linfcitos ou eosinfilos. Os resultados laboratoriais e a avaliao do paciente revelam
que a doena no uma leucemia. Exemplos de reaes leucemides:
um extremo desvio esquerda regenerativo visto na piometra e peritonite ativa
crnica em ces;
marcada linfocitose em condies supurativas crnicas como, por exemplo,
reticulite traumtica.

Neutrfilos
Normal do co: ausncia de mielcitos e metamielcitos, bastonetes: 0-3% (0-300/ l),
neutrfilos: 60-77% (3 a 11.500/ l).

Tabela 16. Alteraes orgnicas que levam a neutrofilia e neutropenia.

Leucocitose associada a Leucopenia associada a
neutrofilia neutropenia
Infeces locais ou Degenerao
generalizadas Depresso
Intoxicaes Depleo ou exausto
Reabsoro tecidual Destruio
Leucemias
Corticides

A leucopenia por neutropenia pode ser causada por:

50
 Degenerao: o agente ou toxina compromete o compartimento de maturao, causando,
portanto predominncia de clulas jovens.
Depresso: principalmente doenas crnicas, comprometendo o compartimento de
multiplicao, causando predominncia de clulas adultas.
Depleo ou exausto: causada geralmente por consumo agudo, pelo grande afluxo de
neutrfilos para o local de inflamao. Ocorre na mastite bovina e clica eqina. A leucopenia
geralmente transitria, com neutrofilia responsiva em 2 a 4 dias.
Destruio: caracterizada por pancitopenia, isto , diminuio de todas as clulas
sanguneas. Causado por drogas, infeco bacteriana grave, etc.

Tabela 17. Causas de neutrofilias e neutropenias.

Causas de Neutrofilia Causas de Neutropenia

a) Fisiolgica a) Sobrevivncia diminuda
Adrenalina Infeco bacteriana aguda
Medo, excitao Septicemia
Glicocorticides endgenos e exgenos Toxemia
Trauma, dor Anafilaxia
Hiperadrenocorticismo Hiperesplenismo
Stress crnico severo b) Produo diminuda
b) Reativa Infeces agudas: Bacteriana, viral e
Infeces estabelecida local ou sistmica riqutsias (Ehrlichia)
Bacteriana Drogas e qumicos txicos: ex. estrgeno
Viral Radiao
Fungos Leucemia mielide ou linfide
Parasitas Hematopoiese cclica canina
Necrose tecidual
Doenas imuno-mediadas c) Granulopoiese ineficaz aumentada
Inflamatrias: artrite reumatide Vrus da leucemia felina
No inflamatria: anemia hemoltica Mieloptise
autoimune Leucemia mielide ou linfide
Tumores
Toxicidade por estrgeno (estgio inicial)
c) Proliferativas
Leucemias mielide aguda ou crnica

O corticide atua na neutrofilia de diversas formas, como:

Prolongando a meia vida dos neutrfilos
Retendo mais tempo os neutrfilos na circulao, impedindo-os de sair para os tecidos
Liberando os neutrfilos da parede vascular (Compartimento marginal)
Liberando neutrfilos da medula ssea (Compartimento de armazenamento)

Eosinfilos
Normal do co: 2 - 10 % (100 a 1.250/ l)

51
 Tabela 18. Doenas que levam a eosinofilia e eosinopenia.
Causas de Eosinofilia Causas de Eosinopenia
Perda tecidual crnica, especialmente Stress agudo (adrenalina)
reaes alrgicas Stress crnico: glicocorticides endgenos
Parasitismo: migrao / respiratrios / Hiperadrenocorticismo
hipersensibilidade cutnea / microfilria Administrao de Esterides
Hipoadrenocorticismo Inflamaes / Infeco agudas
Terapia por drogas
Estro em cadelas
Predisposio racial
Desordens purulentas
Eosinofilia reacional

Linfcitos
Normal do co: 12 - 30 % (1.000 a 4.800/ l)
Os corticides (endgenos e exgenos) atuam de vrias formas na linfopenia e conseqente
imunodepresso, tais como :
Inibindo a mitose linfocitria
Lisando linfcitos circulantes
Reduzindo a liberao de histamina
Estimulando o catabolismo protico, reduzindo formao de anticorpos
Recirculao (circulao sangnea para a circulao linftica)

Tabela 19. Causas que levam a linfocitose e linfopenia.

Causas de Linfocitose
Idade : animais jovens
Fisiolgico : medo / excitao / esforo
Leucemia linfoctica ou linfossarcoma
Vrus da imunodeficincia felina
Estimulao antignica prolongada
Infeco crnica
Hipersensibilidade
Doenas auto-imunes
Ps-vacinao
Hipoadrenocorticismo
Terapia com drogas
Causas de Linfopenia
Efeitos esterides
Hiperadenocorticismo
Administrao de corticides / ACTH
Estresse severo
Infeco Sistmica Aguda
Viral recente - cinomose
Bacteriana severa ou incomum
Toxoplasmose / Ehrlichiose / Leishmaniose
Perda de linfcitos
Leso de linfonodos
Neoplasias
Inflamao crnica
Deficincia adquirida de linfcitos T (raro)
Quimioterapia imunossupressiva
Radiao
Imunodeficincia hereditria (raro)
Atrofia linfide
Demodicose generalizada

52
Basfilos
Causas de basofilia
- Dermatites alrgicas
- Eczemas
- Reaes de hipersensibilidade

Moncitos
Normal: co: 3 - 10 (150 a 1.350/ l) gato: 1 - 4 (0 a 850/ l)

Causas de monocitose
Efeitos esterides
Hiperadrenocorticismo
Administrao de esterides/ACTH
Estresse severo piometra
Inflamao/ infeco aguda ou crnica
Doenas imunomediadas
Outras doenas causando dano e necrose tecidual
Produo reduzida de granulcitos
Animais idosos. Leucemia monoctica ou mielomonoctica

Alteraes morfolgicas e Incluses leucocitrias

Muito embora haja os contadores automticos para facilitar a confeco do leucograma, a
tecnologia eletrnica falha na identificao de anomalias, clulas imaturas da linhagem
mielide e hemoparasitas; isto significa menos de 50% dos casos, mas tende a se agravar
quando so utilizados laboratrios de anlises humanas. Deste modo torna-se indispensvel a
experincia citolgica leitura do esfregao sanguneo. O Corpsculo de Baar um
prolongamento caracterstico do ncleo dos neutrfilos e representa a cromatina sexual da
fmea, sendo de ocorrncia normal e de grande auxlio na conferncia do exame.

Mudanas txicas dos neutrfilos

Granulao txica e/ou difusa basofilia citoplasmtica

Quando h continuado estmulo granulopoiese, pela extenso e/ou durao de um processo

inflamatrio, h diminuio dos prazos de maturao das clulas precursoras, e os neutrfilos
chegam ao sangue com persistncia da granulao primria, prpria dos pr-mielcitos,
normalmente substituda pela granulao secundria, tnue e caracterstica. Os grnulos
primrios so ricos em enzimas e coram-se em pardo escuro com os corantes usuais, e
impropriamente denominados de granulaes txicas. A verdade que a presena destes
grnulos exprime a durao e gravidade de um processo inflamatrio, mas exagero atribuir a
esta ocorrncia um significado prognstico.
53
Corpsculos de Dhle
So reas, na periferia dos neutrfilos, nas quais houve liquefao do retculo
endoplasmtico. So de rara ocorrncia, mas possuem interesse diagnstico por refletirem
infeces graves e/ou sistmicas.

Outras alteraes morfolgicas de neutrfilos

Um defeito na granulocitopoiese pode levar formao de neutrfilos com morfologias
anormais, como neutrfilos gigantes, bizarros, degenerados, com o ncleo em forma de rosca ou
bilobado.

Alteraes leucocitrias
Neutrfilos multisegmentados
No sangue normalmente predominam os neutrfilos com 2 a 4 lbulos nucleares, havendo
poucos com cinco ou mais. O aumento ou predomnio de neutrfilos com mais de cinco lbulos
-multisegmentados- visto quando h uma maior permanncia destes na circulao. Esta
sobrevida intravascular prolongada caracteriza o desvio direita. Isto acontece em:
Insuficincia renal crnica
Neutrofilias de longa durao
Tratamentos com corticides ou estresse
Defeitos genticos raros ou em sndromes mieloproliferativas
Degenerao em amostras envelhecidas

Plasmcitos
A ocorrncia de plasmcitos rara na circulao. A ativao de linfcitos na circulao
deve-se principalmente a uma exacerbada resposta humoral ou a uma leucemia de clulas
plasmocitrias (Mieloma Mltiplo).
Corpsculo de Lentz: Corpsculo eosinoflico no citoplasma de leuccitos patognomnico da
Cinomose canina.
Ehrlichia canis: Mrula basoflica no interior de leuccitos caracteristica da erliquiose.
Fungos e protozorios:

Tabela 20. Fungos e protozorios no interor dos macrfagos.

Leuccitos

Trypanossoma Hepatozoon

Toxoplasma Leishmania (raro)

Histoplasma: fungo

Microfilrias
Dirofilria imitis
Diptalonema

54
Corpsculo de Baar Bastonete e neutrfilo Hipersegmentado Moncito

Linfcito Eosinfilo Basfilo Granulao txica

Linfcito reativo e atpico Corpsculo de Dohle Leishmania Corpsculo de Lentz

Ehrlichia canis Trypanossoma Hepatozoon Histoplasma

Figura 14. Diferentes tipos de leuccitos, incluses, protozorios, riqutsias e fungos.

55
AULA PRTICA - Leucograma
Determinao do nmero total de leuccitos
Tomar o frasco com sangue mais anticoagulante e homogeneizar
Com a pipeta de Thoma para glbulos brancos aspirar o sangue at a marca 0,5
Limpar o sangue da parte externa da pipeta com gaze.
Diluir em seguida com soluo fisiolgica at a marca 11
Agitar, desprezar as primeiras gotas e encher a cmara de Neubauer por capilaridade.
Contar os leuccitos dos quatro quadrados grande-angulares e multiplicar por
50 / l.
Clculo
Lquido em cada quadrado primrio: 1/10mm3
4 quadrados primrios : 4/10mm3
Diluio da pipeta: 1/20
Profundidade: 1/10mm
Portanto: 4/10 x 1/20 = 4/200 = 1/50 o fator 50
N total de leuccitos contados x 50 = N total de leuccitos / l
Observao: 1 l = 1mm3

Diferencial leucocitrio
Esfregao
Preparar duas lminas novas e desengorduradas, sendo uma com os cantos arredondados.
Homogeneizar o sangue no frasco de colheita fechado, por inverso, e colocar com o
capilar do micro-hematcrito, antes de fech-lo, uma gota de sangue na lmina.
Colocar a outra lmina (recortada) frente da gota de sangue, num ngulo de 45. Fazer
um ligeiro movimento para trs at o sangue espalhar -se pela lmina.
Com um movimento uniforme, para frente, fazer esta lmina deslizar sobre a outra. O
sangue se estender por sobre a lmina, formando o esfregao.
Agitar o esfregao at sec-lo completamente e identific-lo com lpis na borda mais
espessa do esfregao.

Corantes
Leishman
Colocar 20 gotas do corante e deixar agir por 3 minutos.
Acrescentar 20 a 25 gotas de gua destilada tamponada (pH 7,2).
Deixar agir por 15 minutos.
Lavar em gua corrente e secar.
Corante:
Diluir 1,5 g de Eosina-Azul de Metileno segundo Leishmann em 1 litro de metanol.
Colocar em banho-maria a 37 C por 24 horas.Acondicionar em frasco mbar.
Maturar o corante deixando-o em repouso por 1 semana, ao abrigo da luz.
Corrigir o pH, se necessrio, para 7,6.
Filtrar e usar.

Contagem
Observar o esfregao sanguneo corado em objetiva de 40x (aumento de 400x),
verificando a contagem global aproximada por estimativa de leuccitos / campo.
Visualizar tambm homogeneidade na distribuio leucocitria.
Colocar em objetiva de imerso (aumento de 1000x) e realizar observao minuciosa
da morfologia e colorao dos leuccitos e demais estruturas.
Realizar contagem diferencial de leuccitos em forma de torre a cada 3 ou 4 campos,
at atingir o total de 100 leuccitos (Figura 15).

56
 Transformar os dados relativos obtidos nesta contagem em dados absolutos, atravs da
multiplicao dos percentuais parciais pelo nmero total de leuccitos.

Figura 14. Esfregao sangneo: contagem em torre.

BIBLIOGRAFIA
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WILLARD, M.D., TVEDTEN, H.,TURNWALD, G.H. Small animal clinical diagnosis by laboratory
methods. Philadelphia: W.B. Saunders, 1989. 380p.

57
 2. AVALIAO DA HEMOSTASIA E DISTRBIOS DA COAGULAO

Andrea Pires dos Santos

Introduo
A hemostasia o mecanismo que mantm a fluidez do sangue pelos vasos. Inclui o controle
da hemorragia e a dissoluo do cogulo, por meio de eventos mecnicos e bioqumicos.
Didaticamente pode-se dividir a hemostasia em primria, secundria e terciria, embora os trs
processos estejam inter-relacionados. Na hemostasia primria, tem-se vasoconstrio local,
adeso e agregao plaquetria com conseqente formao de um tampo plaquetrio inicial. A
hemostasia secundria compreende uma srie de reaes em cascata cujo resultado final a
formao de fibrina a partir do fibrinognio que confere estabilidade ao cogulo. A hemostasia
terciria ou fibrinlise ativada na mesma ocasio da coagulao, existindo um equilbrio
fisiolgico entre as mesmas, onde a plasmina atua degradando a fibrina e desfazendo o cogulo
formado. Os vasos sanguneos tambm participam ativamente no processo de coagulao.

Hemostasia primria
Na hemostasia primria, tem-se vasoconstrio local, adeso e agregao plaquetria com
conseqente formao de um tampo plaquetrio inicial. Por agregao plaquetria entende-se a
fixao de uma plaqueta em outra e por adeso entende-se a fixao de uma plaqueta no vaso
sanguneo. Para que ocorra a agregao e a adeso necessrio que esteja presente o fator de
von Willebrand, uma glicoprotena que facilita estas aes.

Cintica plaquetria
As plaquetas so formadas na medula ssea, a partir da clula pluripotencial (steam cell),
que vai dar origem a linha megacarioctica. A primeira clula da linha dos megacaricitos o
megacarioblasto que vai formar o pr-megacaricito e megacaricito. A diviso celular
cessa, mas a diviso nuclear continua. Pode-se encontrar clulas de 4 a 64 ncleos. Este
processo chamado endomitose. As plaquetas so simplesmente pequenos fragmentos do
citoplasma do megacaricito liberados na corrente sangnea. O citoplasma do megacaricito
formado por longos pseudopodes que penetram nos sinusides das clulas endoteliais, liberando
as plaquetas que so observadas como pequenos discos com grnulos vermelhos com 2 a 5 m
de dimetro (em gatos o tamanho varivel) na circulao sangunea.

58
 Aps a estimulao as plaquetas aparecem entre 3 e 5 dias, e so controladas pela
trombopoetina e tambm pela eritropoetina, possuem uma vida mdia em torno de 8 dias, sendo
que cerca de um tero das plaquetas so seqestradas pelo bao.
Valor normal em torno de 300 000/ l.
Menos que 100 000/ l claramente uma trombocitopenia.
50 000/ l suficiente para prevenir hemorragia.
20 000/ l ocorre hemorragia espontnea.

Funo das plaquetas na hemostasia

A funo primria das plaquetas a manuteno da hemostasia por meio da interao
com as clulas endoteliais mantendo a integridade vascular. Adeso, agregao e liberao
plaquetria so eventos que podem ocorrer simultaneamente ou independentemente,
dependendo das condies de estmulos e circunstancias. O transtorno de qualquer um destes
processos podem levar desordens hemorrgicas. A adeso a aderncia das plaquetas no local
da leso. Esta adeso plaquetria ao endotlio efetuada por meio de seus receptores de
superfcie para o colgeno e fator de Von Willebrand que, portanto o liga plaqueta ao colgeno
do subendotlio.A agregao uma resposta bsica para a liberao de ADP na presena do
clcio. A reao de liberao promove a agregao de agrupamentos plaquetrios e o acmulo
de mais plaquetas e assim uma srie de reaes em cadeia para formar uma capa para deter a
hemorragia.
As plaquetas se aderem ao colgeno do sub-endotlio e liberam aminas vasoativas
(serotoninas, catecolaminas, adrenalina e outras) que promovem a vaso constrio local com
liberao de ADP (adenosina difosfato). O vaso contrai-se diminuindo o fluxo de sangue no
local, causando a agregao das plaquetas em resposta a liberao de ADP na presena dos ons
clcio, formando a primeira camada de plaquetas. Estas plaquetas agregadas liberam ATP
(adenosina trifosfato) que degradado a ADP por ATPase que facilita a maior agregao das
plaquetas no local da parede do vaso lesionado, sendo o suficiente para deter a hemorragia,
constituindo a primeira fase da coagulao.
As plaquetas tambm so importantes na coagulao sangnea por fornecer fosfolipdio
plaquetrio (fator III plaquetrio que atua como um acelerador dos processos de coagulao) e
por carrear vrios fatores de coagulao em suas superfcies.
Aps a formao da primeira camada, inicia-se um depsito dos fatores de coagulao,
culminando com a transformao do fibrinognio em fibrina, havendo um depsito sobre as
plaquetas, formando um trombo que constitui a fase terminal da coagulao sangunea.
Aps a formao do tampo hemosttico, iniciam-se os mecanismos fibrinolticos, que
promovem a degradao enzimtica do fibrinognio e da fibrina e outros fatores da coagulao
ativados, permitindo o reparo definitivo da injria vascular e o controle sobre os eventos
59
trombticos. A manuteno do sangue dentro dos vasos e a sua fluidez por dentro dos mesmos
mantida pelo equilbrio entre a coagulao e a fibrinlise.

Hemostasia secundria
A hemostasia secundria compreende uma srie de reaes em cascata cujo resultado final
a formao de fibrina a partir do fibrinognio que consolida desse agregado e d estabilidade ao
cogulo.

Cascata de coagulao
A cascata de coagulao um mecanismo complexo de reaes seqenciais que culmina na
formao de fibrina a partir do fibrinognio. O conjunto de protenas que atuam na coagulao
(fatores de coagulao) esto representados na Tabela 1. Os fatores de coagulao so ativados
predominantemente por exposio a tromboplastina tecidual, expressada na superfcie das
clulas edoteliais ou fibroblastos extravasculares. Logo aps a ativao inicial, os fatores vo se
ativando seqencialmente e amplificando o estmulo inicial por feedback. A cascata de
coagulao tradicionalmente de divide em sistema intrnseco, extrnseco e comum (Figura 1).

Tabela 1. Fatores de coagulao.

Meia vida
Fator Nome Local de sntese
plasmtica
I Fibrinognio Fgado 1,5 6,3 dias
II Protrombina Fgado, macrfagos 2,1 4,4 dias
Constituinte de fibroblastos e
III Tromboplastina tecidual membrana plasmtica de clulas
musculares lisas
IV Clcio
V Proacelerina Fgado, macrfagos 15 24 horas
VII Proconvertina Fgado, macrfagos 1 6 horas
VIII:C Fator anti-hemoflico Fgado 2,9 dias
IX Fator de Christmas Fgado 24 horas
X Fator de Stuard - Prower Fgado, macrfagos 32 48 horas
Antecedente da tromboplastina
XI Fgado (provavelmente) 30 horas
do plasma
XII Fator de Hageman Fgado (provavelmente) 18 52 horas
XIII Estabilizador da fibrina Fgado (provavelmente) 4,5 7,0 dias
Precalicreina Fator de Fletcher Fgado (provavelmente) 35 horas
Cininognio de alto
Fator de Fitzgerald Fgado (provavelmente) 6,5 dias
peso molecular
Fonte: Thrall et al. (2004)

O sistema intrnseco est via de ativao se inicia com a parede vascular traumatizada, com
o contado do sangue com o colgeno do sub-endotlio ou corpo estranho. Neste momento
ocorre a ativao plaquetria e do fator XII que se ativa e subseqentemente ativa o fator XI

60
(para essa reao necessria presena de cininognio de alto peso molecular e precalicreina)
este ativa o fator IX que ativa o fator VIII.
O sistema extrnseco se inicia por leso vascular ou tecido extravascular, que contm uma
protena de membrana denominada fator tecidual. O tecido danificado tambm libera
tromboplastina o que ativa o fator VII (sistema extrnseco da coagulao).
A ativao destes fatores, mais a presena de fosfolipdios plaquetrios e clcio do incio ao
sistema comum, pela ativao do fator X que em conjunto com esses fatores ativam a
protrombina (fator II) que se converte em trombina (fator II ativado) que converte o
fibrinognio em fibrina. Aps esta converso, o fator XIII confere estabilidade a esta fibrina. A
trombina um potente pr-coagulante capaz de acelerar as reaes da cascata formando grandes
quantidades de fibrina.

SISTEMA INTRNSECO SISTEMA EXTRNSECO

Colgeno do subendotlio
XII Hangeman

XI Tromboplastina plasmtica III Tromboplastina tecidual

IX Christmas

VIII Anti-hemoltico
VII - Proconvertina
PF-3
IV - Clcio SISTEMA COMUM

X Stuard

V Fator Lbil

Clcio

II Protrombina Trombina

I Fibrinognio FIBRINA
XIII
FIBRINA ESTVEL

Figura 1. Esquema simplificado da cascata de coagulao.

Recentemente tem se sugerido um novo esquema onde a ativao inicial pela tromboplastina
tecidual forma uma quantidade de trombina e est daria incio a amplificao e ativao dos
sistemas intrnseco, extrnseco e comum.
A vitamina K essencial na formao de vrias protenas da coagulao. Os fatores
chamados vitamina K dependentes so: II, VII, IX e X que esto distribuidos nos trs sistemas
61
da cascata de coagulao. So sintetizados em uma forma afuncional (acarboxiladas) e sofrem
uma reao de carboxilao em que a vitamina K participa como cofator, produzindo centro de
ligao para o clcio, necessrio para sua funo normal. Durante esta reao a vitamina K
convertida num metablito inativo (vitamina K-epxido). A enzima epxido-redutase
responsvel pela reciclagem deste metablito, convertendo-o para a forma ativa, razo pela qual
a necessidade diria de vitamina K pequena. Desordens na cascata de coagulao conferem ao
animal uma coagulopatia.

Hemostasia terciria
A fibrinlise ativada na mesma ocasio da coagulao, existindo um equilbrio fisiolgico
entre as mesmas. A plasmina atua localmente no interior do cogulo e imediatamente
removida da circulao por lquidos orgnicos sistmicos. Os produtos de degradao da fibrina
(PDFs), formados pela ao da plasmina sobre a fibrina, so normalmente removidos por
macrfagos.

Vaso sanguneo
O endotlio inerte, mas quando exposto ao colgeno sub-endotelial, ativa os mecanismos
hemostticos: ativando a adeso e agregao plaquetria e em seguida a ativao do fator XII
(sistema intrnseco da coagulao). Alm disso, as clulas endoteliais so ricas em
tromboplastina que ativam o sistema extrnseco de coagulao.
Desordens vasculares podem ocorrer por deficincia de colgeno ou extensa leso vascular e
podem ser congnitas (raro) ou adquiridas. Dentre as adquiridas destacam-se:
Desordens inflamatrias como as causadas por bactria, vrus, etc.
Desordem imune.
Tumores, trauma.
O diagnstico de desordem vascular feito quando os problemas plaquetrios e de
coagulao so descartados. Desordens vasculares podem ocorrer por problemas congnitos ou
adquiridos como em uma extensa leso por desordens inflamatrias, imunes ou tumores. No
existe tcnica laboratorial que mea o status funcional dos vasos sanguneos diretamente,
suspeita-se de distrbios vasculares quando todos os ndices da coagulao esto normais.

Testes laboratoriais mais usados para desordens hemostticas

A avaliao para as desordens hemostticas depende de uma histria clinica detalhada e bom
exame fsico. Na histria clinica deve-se destacar histria de sangramentos, trauma e cirurgia e
levar em considerao a idade, raa, sexo e terapia com drogas. No exame fsico deve-se
observar a natureza do sangramento (tipo de hemorragia).

62
Contagem de plaquetas
a avaliao quantitativa das plaquetas. Valor acima da referncia da espcie confere uma
trombocitose e valores abaixo, uma trombocitopenia. A contagem pode ser automtica ou em
um hemocitmetro. A amostra deve ser coletada de forma no traumtica, pois o trauma pode
causar a ativao plaquetria com formao de agregados que podem falsamente diminuir o
nmero de plaquetas. Requer amostra com EDTA (etileno diamino tetraacetato de sdio ou
potssio). A contagem em hemocitmetro possui alto coeficiente de erro (20 a 25%).
A contagem em gatos difcil devido ao grande tamanho das plaquetas.
As plaquetas podem ser estimadas pela observao no esfregao sanguneo com objetiva de
100x. Deve-se contar no mnimo 10 campos e fazer uma mdia:
10 a 20 plaquetas/campo = normal
4 a 10 plaquetas/campo = trombocitopenia
< que 4 plaquetas/campo = severa trombocitopenia
1 plaqueta/campo = 15.000 a 20.000 plaquetas/ L
A avaliao da morfologia das plaquetas tambm deve ser feita, a presena de
macroplaquetas ou agregados plaquetrios exerce influncia sobre a contagem e funo
plaquetria e por isso devem ser descritos no laudo.
Valores normais de plaquetas/L:
Co: 200.000 a 500.000
Gato: 200.000 a 500.000
Eqino: 100.000 a 600.000
Bovino: 200.000 a 800.000.

Avaliao de medula ssea
Pode ser indicada em casos de trombocitopenia e trombocitose para a investigao da causa,
principalmente nos casos de trombocitopenia persistente e pancitopenia. A avaliao dos
megacaricitos na medula ssea baseada em seu nmero por espcula e adequada maturao.
O nmero normal de megacaricitos, em campo de pequeno aumento em um co de um a trs.
Para avaliao do estgio de maturao, leva-se em considerao trs grupos de clulas:
megacarioblastos, pr-megacaricitos e megacaricitos. Em um co normal, cerca de 70 a 84%
da srie megacarioctica so clulas maduras e 16 a 30% imaturas (megacarioblastos e pr-
megacaricitos).
Quando os megacaricitos esto presentes, os possveis mecanismos da trombocitopenia so:
destruio ou consumo de plaquetas. Nestes casos o nmero pode estar aumentado. No caso dos
megacaricitos estarem ausentes ou com maturao anormal, os provveis mecanismos so:
produo diminuda ou destruio de megacaricitos.
A avaliao da medula ssea contra indicada nos casos de coagulopatias severas. Pode ser
indicada em casos de trombocitopenia para procurar o mecanismo.
63
 Megacaricitos presentes: destruio ou consumo de plaquetas (devem estar aumentadas).
Megacaricitos ausentes com maturao anormal: Produo diminuda ou destruio de
megacaricitos.

Teste de funo plaquetria: tempo de sangramento na mucosa oral (TSMO)

uma prova de funo plaquetria e s tem valor diagnostico quando o nmero de plaquetas
estiver acima de 75.000 plaquetas/ l. O procedimento consiste em um corte de 0,5 cm na
mucosa oral onde se observa o tempo decorrido at a formao do primeiro cogulo. O tempo
normal varia de 1,7 a 4,2 minutos.
Se o nmero de plaquetas estiver diminudo, o TSMO estar prolongado. Se o animal estiver
com anormalidades na hemostasia secundria, o TSMO estar normal, porm pode ocorrer
sangramento posterior a formao do tampo inicial.
Existem outras tcnicas para verificar o tempo de sangramento, como o corte da parte viva
de uma unha (no co o sangramento deve cessar em 5 minutos e no gato em 3 minutos), plano
nasal e gengiva.

Tempo de coagulao ativado (TCa)

Pode ser indicada em casos de trombocitopenia e trombocitose para a investigao da causa.
Principalmente nos casos de trombocitopenia persistente e pancitopenia.
A avaliao dos megacaricitos na medula ssea baseada em seu nmero por espcula e
adequada maturao. O nmero normal de megacaricitos, em campo de pequeno aumento, em
um co de um a trs. Para avaliao do estgio de maturao, levam-se em considerao trs
grupos de clulas: megacarioblastos, pr-megacaricitos e megacaricitos. Em um co normal,
cerca de 70 a 84% da srie megacarioctica so clulas maduras e 16 a 30% imaturas
(megacarioblastos e pr-megacaricitos).
Quando os megacaricitos esto presentes, os possveis mecanismos da trombocitopenia so:
destruio ou consumo de plaquetas. Nestes casos o nmero pode estar aumentado. No caso dos
megacaricitos estarem ausentes ou com maturao anormal, os provveis mecanismos so:
produo diminuda ou destruio de megacaricitos.
A avaliao da medula ssea contra indicada nos casos de coagulopatias
severas.

Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)

O TTPa (ou tempo de cefalina) recebe a denominao "tromboplastina parcial" porque ele
efetuado com o emprego da cefalina, a qual parte da tromboplastina, aps extrao por meio
de clorofrmio.

64
 O TTPa o tempo que o plasma leva para formar cogulo de fibrina aps a mistura com
cefalina (tromboplastina parcial), caulim (ativa fator XII) e clcio. A cefalina um substituto do
fator plaquetrio. Avalia o sistema intrnseco e comum. Requer amostra em citrato de sdio a
3,8% na relao de 1:9 (anticoagulante:sangue) e plasma separado por centrifugao. Este teste
mede a deficincia de fatores abaixo de 30%.
Valores normais de TTPa (segundos):
Co: 6 - 16
Gato: 9 - 20
Eqino: 27 45
Bovino: 20 35
Muitos tipos de ativadores de contato so usados comercialmente para o TTPa, deve-se,
portanto, proceder este teste em duplicata e de preferncia concomitantemente com um animal
normal. Alm de se estabelecer valores de referncia locais. A coleta no traumtica
extremamente importante, pois a contaminao com tromboplastina tecidual pode prolongar o
resultado do teste pela ativao do sistema extrnseco. A atividade do fator XIII da coagulao
no avaliada neste teste.
Esperam-se valores de TTPa prolongados em hemoflicos, deficincia de fatores XII,
coagulao intravascular disseminada (CID), venenos cumarnicos e doena de Von Willebrand
(dependendo da severidade).

Tempo de protrombina (TP)

O TP avalia o sistema extrnseco e comum pela adio de um fator tecidual, estimulando a
coagulao pela via extrnseca. Os procedimentos com a amostra so semelhantes aos do TTPa.
Mtodo: Faz-se a adio de tromboplastina tecidual (fator extrnseco) conseqente
recalcificao da amostra, cronometrando o tempo at a formao do cogulo de fibrina.
Valores normais de TP (segundos):
Co: 6,4 7,4
Gato: 7 11,5
Eqino: 9,5 11,5
Os valores de referncia variam na literatura, deve-se, portanto, proceder este teste em
duplicata e estabelecer valores de referncia locais. Pode-se usar um paciente controle. Se a
diferena for de mais de 5 segundos tem-se um problema de coagulao. Espera-se TP
prolongado em deficincia do fator VII, CID, veneno cumarnico e deficincia de fator I
(fibrinognio abaixo de 50mg/dL).

Produtos de degradao da fibrina (PDFs)

A fibrina quebrada pela plasmina em fragmentos. O aumento de PDFs indicam excessiva
fibrinlise.

65
 Mtodo: aglutinao em ltex por kits comercias. Usado par diagnstico de coagulao
intravascular disseminada. Tambm aumentado aps cirurgia.
Valores normais de PDF ( g/mL):
Co: < 40
Gato: < 8
Eqino: < 16.

Fibrinognio
O fibrinognio uma protena de coagulao (fator I da coagulao) produzida pelo fgado.
Tambm chamado de protena de fase aguda porque sua concentrao no sangue aumenta
rapidamente em resposta a processos inflamatrios. A amostra de sangue deve ser coletada com
EDTA 10%. O mtodo consiste no aquecimento do plasma a 56-58C por 3 minutos e posterior
centrifugao. O aquecimento do plasma precipita o fibrinognio e a centrifugao o separa dos
demais constituintes plasmticos. Faz-se ento a leitura das protenas plasmticas totais por
refratometria e posteriormente a leitura do plasma com o fibrinognio precipitado. A diferena
dos valores obtidos refere-se a concentrao de fibrinognio plasmtico. Est diminudo na CID.
Valores normais de fibrinognio (g/L):
Co: 1 5
Gato: 0,5 3
Cavalo: 1 4
Bovinos: 2 7

Distrbios da coagulao

Desordens plaquetrias
A avaliao das plaquetas realizada em dois nveis: quantitativos e qualitativos. Para
avaliao quantitativa faz-se a contagem de plaquetas. A trombocitopenia (nmero reduzido de
plaquetas) a anormalidade mais comum das plaquetas.

Desordens plaquetrias quantitativas

Trombocitose
o aumento do nmero de plaquetas acima do valor de referncia para a espcie. A
trombocitose pode ser reativa ou primria e ocorre com menos freqncia.
Reativa: doena crnica, deficincia de ferro, hiperadrenocorticismo, neoplasias,
desordens no trato digestivo e endcrinas.
Transitria: mobilizao esplnica ou pulmonar (exerccio).
Trombocitose maligna: leucemia granuloctica, megacarioctica.

Trombocitopenia
a diminuio do nmero de plaquetas abaixo do valor de referncia para a espcie A
trombocitopenia a anormalidade mais comum encontrada nas plaquetas e provavelmente a
66
causa mais comum de ditese hemorrgica. So cinco os mecanismos que podem levar a uma
trombocitopenia:
1. Produo diminuda de plaquetas: Os megacaricitos se encontram reduzidos. indicado
fazer uma avaliao de medula ssea para diagnstico diferencial. Dentre as causas mais
comuns, esto as seguintes:
- Mieloptise (geralmente pancitopenia)
Clulas neoplsicas
Mielofibrose
- Drogas (geralmente pancitopenia).
a. Quimioterapia antagonistas do cido flico (vitamina B12).
b. Excesso de estrgeno megacariocitopoiese reduzida.
c. Antibiticos e agentes anti-fngicos.
- Estgios crnicos de doenas ricketsiais tais como erlichiose canina (geralmente leva a
pancitopenia).
Destruio imunomediada de precursores megacariocticos.
- Reduo seletiva de plaquetas pancitopenia pode no estar presente.
Produo defeituosa de trombopoetina.
Hereditariedade ou congenicidade.

2. Destruio de plaquetas: Os megacaricitos se encontram aumentados. indicado fazer

uma avaliao de medula ssea para diagnstico diferencial de problema de produo. Dentre as
causas mais comuns, esto:
- Infeco: Produtos de endotoxinas cuja causa aparente agregao e renovao, erlichiose,
bactria, vrus.
- Tumores Hemangioma / hemangiossarcoma
- Imuno-mediada ou auto-imune.
- Drogas podem servir como carreadoras de protenas as quais revestem as plaquetas e so
reconhecidas por anticorpos. Removidas pelo sistema RE.

3. Consumo de plaquetas: como na coagulao intravascular disseminada (CID). No

condio primria e ocorre secundariamente a uma ampla variedade doenas. Atividade
fibrinoltica produz quebra da fibrina aumentando os produtos de degradao (PDF) que tm
potente atividade anticoagulante, aumentando a ditese. Os megacaricitos se encontram
aumentados.

4. Seqestro ou distribuio anormal de plaquetas: Megacaricitos aumentados na medula

ssea.
Esplenomegalia.
Hepatomegalia.
Hipotermia
Endotoxemia
Neoplasia
5. Perda de plaquetas
Megacaricitos aumentados na medula ssea:
Perda massiva de sangue.
Transfuso incompatvel.

67
Desordens plaquetrias qualitativas
Trombocitopatia
a falha no mecanismo de aderncia (plaqueta/vaso), agragao (plaqueta/plaqueta) ou uma
falha na liberao de constituintes intracelulares ou qualquer combinao destes fatores.
Trombocitopatias podem ser congnitas ou adquiridas e o nmero de plaquetas pode estar
normal.
1. Trombocitopatias congnitas
a. Doena de von Willebrand: pode afetar vrias espcies animais e o homem. O
fator de von Willebrand uma glicoprotena multimrica produzida por
megacaricitos e clulas endoteliais que facilita a adeso da plaqueta ao
colgeno e vaso sanguneo, a agregao plaquetria e, no plasma se associa com
fator VIII estabilizando este fator e aumentando seu tempo de circulao. a
mais comum das desordens de sangramento hereditrias, sendo reconhecidas
em mais de 54 raas de ces. Existem trs tipos da doena:
Tipo I: multmeros normais, mas diminudos.
Severidade varivel
Forma mais comum
Comum em dobermans
Tipo II: Multmeros com defeito de funo
Severidade varivel
Comum em Ponter alemo
Tipo III: forma mais severa
Comum no Scottish terrier
b. Trombopatia trombastnica canina: Falha na agregao. Observada em
Otterhounds, Scottish Terriers, Foxhounds.
c. Trombopatia do Basset Hound: Falha na agregao.
d. Sndrome do Chediak-Higashi: Agregao plaquetria diminuda. Observada
em bovinos e gatos.

2- Trombocitopatias adquiridas
So multifatoriais, mas essencialmente envolve defeitos de ativao, aderncia,
agregao e reao de liberao por causa de substncias anormais no plasma ou
anormalidade estrutural adquirida.
a. Doena renal com uremia: adesividade reduzida ao endotlio. Esta
anormalidade das plaquetas se deve aos metablitos da uria como o cido
guanidino succnico e fenlico
b. Coagulao intravascular disseminada: Produtos de degradao da fibrina
envolvem as plaquetas e reduzem a sua aderncia e bloqueiam receptores de
fibrinognio, reduzindo a agregao.
c. Disproteinemias (macroglobulinemia) ou mieloma mltiplo: Afetam a
membrana da plaqueta diminuindo a aderncia.
d. Drogas: Anti-inflamatrios no esteroidais. A aspirina gera uma inibio
irreversvel das plaquetas porque inibe tromboxano A2 (inicia a agregao) e a
funo plaquetria fica dependente de uma nova produo. Drogas como
Buprofen, fenilbutazona, indontacin causam inibio plaquetria reversvel.
Sulfonamidas, penicilinas, tranqilizantes prozamnicos causam respostas
variveis.

68
 A avaliao para as desordens hemostticas depende de uma histria clnica detalhada e de
um bom exame fsico. Na histria clnica deve-se destacar histria de sangramentos, trauma,
cirurgia e levar em considerao idade, sexo, raa e terapia com drogas. No exame fsico deve-
se observar o tipo de sangramento. Hemorragias superficiais como petquias e equimoses so
sinais de problemas na hemostasia primria (trombocitopenia ou trombocitopatia) ou leso
vascular. Hemorragias, hematomas e hemartroses so provveis sinais de problemas na
hemostasia secundria, ou seja, nos fatores de coagulao. No caso de petquias e equimoses,
aconselha-se a seguir os seguintes passos:
1. Contagem de plaquetas: no caso de uma trombocitopenia, procurar a causa. Os
possveis mecanismos para a trombocitopenia so: produo diminuda, destruio,
consumo, seqestro ou perda. Para diferenciar problemas de produo pode-se fazer
aspirado de medula ssea e observar o nmero e morfologia dos megacaricitos. No
caso das plaquetas estarem em nmero normal, seguir o passo 2.
2. Tempo de sangramento na mucosa oral: no caso do tempo estar prolongado, tem-se
uma trombocitopatia, deve-se, portanto diferencia-la em congnita ou adquirida. No
caso do tempo de sangramento estar normal, deve-se suspeitar de desordem
vascular.

Coagulopatias
As coagulopatias podem ser hereditrias ou adquiridas.
1. Coagulopatias hereditrias
So relacionadas a problemas de seleo gentica. Sempre suspeitar em animais jovens,
apresentando ditese hemorrgica.
1.1. Hemofilia A
Sangramento severo em ces, cavalos, gatos e bovinos Hereford.
Somente machos desenvolvem a doena, mas as fmeas so portadoras.
Sinais clnicos: hemartrose, hematomas e sangramento pelo trato gastrintestinal e
urogenital.
Ocorre pela perda do fator VIII na via transplacentria.
Afeta animais jovens.
Tratamento: Transfuso de sangue fresco, plasma ou crioprecipitado. A argenina-
vasopressina sinttica (DDAVP) pode promover a liberao do fator VIII dos
hepatcitos para a circulao.
Diagnstico:
Tempo de sangramento: normal (diferente da doena de von Willebrand).
TP: normal.
TTPa: prolongado.
1.2. Doena de von Willebrand
No deficincia de Fator VIII, esse apenas no se estabiliza.
a mais comum das coagulopatias hereditrias (54 raas).
Diagnstico:
Tempo de sangramento: prolongado.
TP: normal.
TTPa: pode estar prolongado.
1.3. Hemofilia B
Fator IX
Ocorre em ces e gatos (raro).
69
 Afeta somente machos.
Diagnstico:
TP: normal.
TTPa: prolongado.
1.4. Deficincia de fator VII
Sistema extrnseco.
Afeta Beagles e vrias outras raas.
Diagnstico:
TP: prolongado
TTPa: normal
1.5. Deficincia de fator XII
Sistema intrnseco.
Afeta Poodles, Pointer Alemo, Sharpei e gatos.
Diagnstico:
TP: normal.
TTPa: prolongado.
1.6. Deficincia de fator XI
Sistema intrnseco.
Afeta ces e cabras.
Diagnstico:
TP: normal.
TTPa: prolongado.
1.7. Deficincia de fator X
Sistema comum.
Afeta Cocker Spaniel e Jack Russel Terrier
Diagnstico:
TP: prolongado.
TTPa: prolongado.

2. Coagulopatias adquiridas

2.1. Deficincia de vitamina K

Os fatores II, VII, IX e X so vitamina K dependentes, ou seja, exigem vitamina K para
sua formao.
Maior causa: Antagonistas da vitamina K Rodenticidas (ex: Warfarina e cumarnicos)
Outras causas: Deficincia de sais biliares no intestino impede a absoro da vitamina K
que lipossolvel.
Doena heptica pode resultar na falta de utilizao da vitamina.
Diagnstico:
TP: prolongado
TTPa: prolongado

2.2. Doena heptica

O fgado o local de sntese de quase todos os fatores de coagulao. A meia vida do fator
VII mais curta do que as dos demais, por isso a determinao de sua atividade utilizada
como auxlio diagnstico de doena heptica aguda ou crnica. Na doena heptica, fatores dos
trs sistemas (intrnseco, extrnseco e comum) so afetados, porm este quadro observado

70
somente em problemas severos. 50% dos gatos com lipidose heptica apresentam alteraes nos
fatores de coagulao. Para o diagnstico da doena heptica podem ser utilizados os testes de
funo heptica, bipsia ou puno aspirativa com agulha fina.
Diagnstico: TP e TTPa: prolongados.

2.3. Coagulao intravascular disseminada (CID)

um distrbio na qual ocorre trombose intravascular difusa na microvasculatura. uma
doena secundria de consumo, deve-se sempre buscar sua causa. Esta se manifesta como um
defeito hemosttico causado pela reduo dos fatores da coagulao e plaquetas, resultando da
sua utilizao no processo trombtico. As propriedades anticoagulantes dos PDFs gerados pela
ativao do sistema fibrinoltico tambm contribuem para o defeito hemosttico.
Vrias doenas ativam a cascata de coagulao, consumindo fatores e plaquetas.
Principais fatores V, VII, e I (fibrinognio).
Causas:
Aumento do contato ativao do sistema intrnseco
Viremia.
Endotoxemia.
Aumento da Tromboplastina tecidual - ativa sistema extrnseco.
Trauma / necrose tecidual.
Hemlise intravascular.
Conseqncias da coagulao intravascular disseminada:
Sangramento.
Disfuno de rgos pela deposio de fibrina.
Anemia hemoltica.
Diagnstico:
TP: prolongado
TTPa / TCa: prolongado
PDF: aumentado
Contagem de Plaquetas: diminuda
Tempo de sangramento: prolongado
Fibrinognio: diminudo
Fragmentos de eritrcitos podem ser vistos no esfregao sanguneo.

A hemostasia o resultado do bom funcionamento das plaquetas, fatores de coagulao e

vasos sanguneos trabalhando em conjunto para manter a fluidez do sangue e reparar leses
vasculares. Problemas em qualquer ponto deste balano podem resultar em coagulao
excessiva (trombose) ou hemostasia inadequada (sangramento). O uso dos testes de coagulao
tem por objetivo a procura da causa do problema hemosttico adicionalmente a uma boa
avaliao clnica.

BIBLIOGRAFIA
DUCAN, R. J., PRASSE, K. W., & MAHAFFEY, E. A. Veterinary Laboratory Medicine: Clinical
Patholog.y 3rd ed., Ames; Iowa State University Press, 1994.

71
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Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
HARVEY, J. W. Atlas of Veterinary Hematology Blood and Bone Marrow of Domestic Animals. WB
Saunders:Philadelphia, 2001.
JAIN, N. C. Essentials of veterinary hematology. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993.
MESSICK, J.B. Hematology. The Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice. 1 ed.
Philadelphia, WB Saunders, 2003.
MEYER, D. J., & HARVEY, J. W. Veterinary Laboratory Medicine: Interpretation and Diagnosis. 2nd
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THRALL, M. A. et al., Veterinary Hematology and clinical Chemistry. Philadelphia: Lippincott Williams
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WILLARD, M. D., TVEDTEN, H., & TURNWALD, G. H. Small Animal Clinical Diagnosis by
Laboratory Methods . 2nd ed. Philadelphia; WB Saunders Co., 1994.

72
 3. TRANSFUSO SANGNEA EM VETERINRIA

Luciana de Almeida Lacerda

O histrico da transfuso sangnea

A prtica da transfuso sangnea teve incio no sculo passado na medicina humana, e vem
evoluindo desde ento. A primeira transfuso sangnea entre seres humanos de que se tem registro
ocorreu no sculo XVII. Entretanto, foi somente no incio do sculo XX que as conquistas
tecnolgicas permitiram o uso mais difundido deste recurso. O reconhecimento das diferenas entre
os indivduos para a escolha do doador, o uso dos anticoagulantes durante a coleta e o domnio das
tcnicas de esterilizao foram fundamentais para esta evoluo. O fracionamento do sangue, que
permite o uso isolado de cada um de seus elementos, e a identificao das doenas transmissveis
representam os avanos mais recentes desta forma de tratamento.

Na medicina veterinria, o processo foi um pouco mais lento, mas o interesse pela medicina
transfusional tem crescido nestes ltimos anos na medicina veterinria e atualmente existem
grandes bancos de sangue veterinrios em vrios pases do mundo que tornaram possveis a prtica
da medicina transfusional veterinria de alta qualidade. Entretanto, sabe-se que isto no depende
somente da disponibilidade de componentes sangneos e do uso adequado de cada um deles, mas
tambm da qualidade destes componentes. Respeitar normas adequadas para coleta, processamento
e armazenamento a melhor maneira de alcanar os melhores resultados.

No Brasil, existem servios de hemoterapia veterinria pouco especializados e recentemente um

banco de sangue veterinrio est se desenvolvendo na Faculdade de Medicina Veterinria e
Zootecnia da Universidade de So Paulo (FMVZ USP). Modificaes na prtica da hemoterapia
atualmente realizada nos hospitais veterinrios brasileiros so necessrias, como o estabelecimento
de programas de doadores para melhor atender a demanda de cada hospital ou clnica veterinria, a
separao de hemocomponentes para melhor atender cada caso em que exista a necessidade de
transfuso sangnea e o controle de qualidade de seus produtos. A pesquisa nesta rea precisa ser
motivada para possibilitar uma melhor capacitao de mdicos veterinrios nesta rea e melhorias
na qualidade e rapidez do atendimento dos animais que necessitam do servio de hemoterapia.

Os tipos sangneos nos animais domsticos

Os grupos sangneos so definidos por antgenos espcie-especficos presentes na superfcie dos
eritrcitos. A maior parte dos antgenos um componente integral de membrana composto por

73
carboidratos complexos associados a lipdeos ou protenas inseridos na membrana eritrocitria,
sendo denominados de glicolipdeos ou glicoprotenas. Entretanto, estes antgenos tambm podem
estar presentes nas plaquetas, nos leuccitos, nos tecidos e em fludos (soro, saliva) do organismo.
Contudo, a especificidade sorolgica nestes casos determinada pela estrutura do carboidrato.

Os antgenos eritrocitrios podem variar em imunogenicidade e significado clnico e a deteco e a

descrio destes ainda feita atravs de testes sorolgicos (anticorpos policlonais ou monoclonais).
Na medicina veterinria, o significado clnico dos grupos sangneos est associado s reaes
transfusionais e isoeritrlise neonatal. Os antgenos determinantes dos grupos sangneos, por
serem marcadores genticos, podem tambm ser utilizados para resolver casos de disputa de
paternidade, alm disso, mesmo que ainda no comprovado, podem estar envolvidos na anemia
hemoltica imunomediada e podem servir como marcadores de doenas.

Os anticorpos contra os antgenos presentes nos eritrcitos so componentes importantes envolvidos

nas reaes transfusionais, so encontrados no plasma/soro e geralmente da classe IgM. Existem
dois tipos associados transfuso: os anticorpos de ocorrncia natural e aqueles adquiridos aps a
exposio a outro tipo sangneo. Os anticorpos de ocorrncia natural (aloanticorpos) esto
presentes antes da exposio do animal a outro tipo sangneo. A sntese destes anticorpos se d
pela exposio a organismos como plantas, bactrias, protozorios e helmintos, que possuem
molculas similares ou idnticas aos antgenos encontrados na superfcie dos eritrcitos e por isso
podem levar a uma reao cruzada. Os anticorpos adquiridos so formados apenas aps a exposio
a outro tipo sangneo (seja por uma transfuso de sangue ou pela via transplacentria), quando
ocorre a sensibilizao e imunoestimulao para sua produo. Estas diferenas entre anticorpos
influenciam o tipo e a severidade de uma reao transfusional, ou seja, ela pode ser aguda ou tardia,
severa ou moderada.

Em humanos existe o sistema de grupos sangneos ABO, enquanto que os animais apresentam uma
variedade de diferentes sistemas. O conhecimento sobre os tipos sangneos de diferentes espcies
de grande importncia na medicina veterinria, visto que uma transfuso sangnea incompatvel
pode resultar em uma reao transfusional hemoltica severa e at levar o animal morte, em alguns
casos.

Caninos
Os tipos sangneos da espcie canina so estudados por diversos grupos de pesquisadores de
diferentes pases. Nos Estados Unidos os tipos sangneos desta espcie do designados pela sigla
DEA (dog erythrocyte antigen). Atualmente o co apresenta cinco grupos sangneos compostos por
sete determinantes antignicos, ou seja, DEAs 1 (subgrupos 1.1, 1.2 e 1.3), 3, 4, 5, 7 (Tabela 1). Os

74
grupos DEA 6 e DEA 8 foram reconhecidos na Segunda Oficina Internacional em Imunogentica
Canina, mas devido inexistncia de anti-soros para estes antgenos e dificuldade na obteno
destes, tais anti-soros no tm sido estudados.

Pesquisadores do Japo desenvolveram 16 anti-soros, mas a comparao entre os anti-soros

japoneses e americanos apenas conseguiu detectar especificidade semelhante em poucos grupos.
Alm disso, estes reagentes no so reconhecidos internacionalmente e no esto disponveis
comercialmente.

O grupo DEA 1 o mais estudado, sendo a prevalncia deste grupo bastante alta nos diferentes
pases em ces de raa e mestios. A importncia deste grupo est no fato de que anticorpos naturais
contra ele no foram documentados, no ocorrendo reaes nas primeiras transfuses. Porm, uma
vez sensibilizados em transfuses prvias, os pacientes podem desenvolver reaes transfusionais
hemolticas graves se receberem o mesmo tipo sangneo em uma transfuso seguinte. Um co
pode apresentar qualquer combinao dos antgenos eritrocitrios, com exceo dos antgenos do
sistema DEA 1 (por serem alelos do mesmo locus). Por exemplo: DEA 1.1, 3 e 4 ou DEA 1.1, 4 e 7
(Tabela 2).

Tabela 1. Prevalncia dos antgenos eritrocitrios caninos.

Prevalncia do grupo sangneo DEA (%)
Autor No de ces
1.1 1.2 3 4 5 7
Swisher & Young (1961) 332 40 20 6 98 22 45
Suzuki et al. (1975) 217 36 51 10 nd nd nd
Vriesendorp (1976) 31 37 4 5 56 8 31
Ejima et al. (1986) 545 44 22 24 nd nd nd
Giger et al. (1995) 224 33 7 nd 97 nd 8
Novais (1996) 150 51 40 nd nd nd nd
nd = no descrito. Fonte: Novais (2003).

Os grupos DEA 3 e DEA 5 apresentam baixa incidncia na populao canina dos Estados Unidos
(6% e 10%, respectivamente). Contudo, os ces da raa Greyhound apresentaram uma prevalncia
de 23% para o grupo DEA 3. O fator DEA 7 no um antgeno integral de membrana eritrocitria.
Acredita-se que seja secretado no plasma e adsorvido sobre a superfcie das hemcias. Estudos
indicam que estes grupos podem provocar reaes transfusionais tardias, caracterizadas pelo
seqestro e destruio das hemcias no bao em um perodo de 72 horas. Sendo assim, os ces
positivos para estes grupos no devem ser usados como doadores de sangue, exceto para ces do
mesmo tipo sangneo.

A prevalncia do grupo DEA 4 bastante alta na populao canina, atingindo ndices de 98%. A
75
importncia deste grupo esta no fato de que anticorpos naturais anti-DEA 4 raramente ocorrem e,
alm disso, os ces DEA 4 negativos sensibilizados no apresentam hemlise intra ou extravascular,
aps terem sido transfundidos com sangue DEA 4 positivo, ou seja, os ces negativos para todos os
outros grupos e positivos somente para o DEA 4 so considerados doadores universais. Sendo
assim, os ces que s apresentam reaes positivas para o grupo DEA 4 so os melhores doadores
de sangue. Apenas uma ocorrncia de reao transfusional hemoltica foi recentemente descrito na
literatura.

Tabela 2. Freqncia de combinaes entre os grupos sangneos em ces domsticos mestios no Estado de So Paulo
(n = 150).
Combinaes de grupos sangneos
DEA 1.1 e DEA 4
DEA 1.2/1.3 e DEA 4
DEA 1.1, DEA 3 e DEA 4
DEA 1.1, DEA 4 e DEA 7
DEA 1.2/1.3, DEA 4 e DEA 7
DEA 1.1, DEA 4 e DEA 5
DEA 1.1
DEA 1.2/1.3
DEA 4 e DEA 7
DEA 1.2/1.3, DEA 4 e DEA 5
DEA 1.1, DEA 3, DEA 4 e DEA 5
DEA 1.1 e DEA 3
DEA 1.2/1.3, DEA 3, DEA 4 e DEA 7
DEA 1.1, DEA 3, DEA 4 e DEA 7
DEA 1.2/1.3, DEA 3 e DEA 4
DEA 1.1, DEA 4, DEA 5 e DEA 7
Fonte: Novais (2003).
No de animais Porcentagem (%)
52 35
46 32,5
10 7
6 4
6 4
6 4
4 3
4 3
4 3
2 1,5
2 1,5
2 1,5
2 1,5
2 1,5
1 0,6
1 0,6

Felinos
Os tipos sangneos dos felinos e as incompatibilidades entre eles, incluindo modo de herana
gentica, severidade das reaes transfusionais, e a incidncia de isoeritrlise tm sido estudados
durante as ltimas duas dcadas.

O sistema de grupos sangneos em felinos possui trs tipos: A, B e AB, sendo que este ltimo
muito raro. O tipo A dominante sobre B (na maior parte dos casos), gatos tipo A podem ser
homozigotos AA ou heterozigotos AB. Os animais tipo B so sempre homozigotos BB. A exceo
regra o grupo AB que muito raro, mas no qual parece que A e B expressam codominncia.
Entretanto, os antgenos de superfcie eritrocitria deste sistema so diferentes daqueles do sistema
76
ABO humano.

Os felinos apresentam anticorpos de ocorrncia natural (tambm conhecidos como aloanticorpos)

contra o antgeno do tipo sangneo que no possuem e o teste de compatibilidade e a tipagem
sangnea se tornam muito importantes na preveno de reaes transfusionais na prtica da clnica
veterinria. Apenas o felino tipo AB no possui anticorpos de ocorrncia natural, portanto pode
receber sangue de todos os tipos do sistema e conhecido como receptor universal entre os felinos.

A incompatibilidade sangnea pode causar reaes potencialmente fatais sob duas circunstncias. A
primeira a reao hemoltica transfusional, especialmente quando um gato tipo B recebe sangue
tipo A. A meia-vida dos eritrcitos transfundidos entre gatos compatveis (isto , tipo A para tipo A
ou tipo B para tipo B) de 29 a 39 dias. A transfuso de sangue tipo A em um gato tipo B resulta em
uma rpida destruio do sangue do doador (meia-vida de 1,3 horas) com severos sinais clnicos
(hipotenso, defeco, vmitos, hemoglobinemia, depresso neurolgica) e at a morte. A
transfuso de sangue tipo B em um gato tipo A produz sinais clnicos leves, a meia-vida dos
eritrcitos transfundidos de 2,1 dias. Devido presena destes anticorpos de ocorrncia natural, a
prova de compatibilidade sangnea deve ser realizada antes da primeira transfuso (especialmente
naquelas raas de alta incidncia do tipo B e AB). A segunda reao de incompatibilidade a
isoeritrlise neonatal felina, que ocorre durante a fase de amamentao de filhotes tipo A ou AB,
nascidos de uma fmea tipo B. A reao de incompatibilidade causada pelos aloanticorpos anti-A
da fmea que so transferidos aos filhotes pelo colostro ou pelo leite durante o primeiro dia de vida
e que destroem os eritrcitos tipo A ou AB. Os filhotes podem morrer dentro de poucos dias.

Estudos realizados no mundo todo revelam que o tipo A o tipo sangneo mais comum.
Entretanto, observou-se que a proporo dos gatos tipo B varia consideravelmente de acordo com a
regio geogrfica (Tabela 3). A freqncia de gatos tipo B tambm varia muito entre raas (Tabela
4), enquanto que gatos tipo AB so raros. Estudos recentes demonstraram que os felinos selvagens
possuem os mesmo tipos sangneos dos gatos domsticos.

O tipo A de longe o tipo mais prevalente em felinos, mas entre certas raas puras, a freqncia do
tipo B bem mais alta (Devon Rex, British Shorthair, Exotic Shorthair, Turkish Van and Turkish
Angora), apesar das percentagens variarem de zero a 60% dependendo da raa. Entre os SRDs a
porcentagem alta do tipo B foi visto em algumas regies geogrficas dos EUA.

O conhecimento da distribuio dos grupos sangneos na populao local de felinos pode auxiliar
na determinao do risco da ocorrncia de reaes transfusionais, enquanto que o conhecimento dos
ttulos de aloanticorpos pode auxiliar na determinao da severidade destas reaes. Entretanto,
parece que a incidncia de reaes transfusionais de significado clnico baixa, e isto
provavelmente reflete uma falha no reconhecimento das complicaes resultantes de uma
77
transfuso. essencial que se faa um teste de compatibilidade entre doador e receptor antes da
primeira transfuso em felinos. Os mtodos mais indicados para se assegurar da compatibilidade
entre doador e receptor so ambos: prova cruzada (teste de compatibilidade sangnea) e a tipagem
sangnea.

Teste de compatibilidade sangnea (prova cruzada)

A compatibilidade entre o sangue de dois indivduos determinada atravs a chamada "Prova
Cruzada". O sangue do doador testado contra o sangue do receptor, para verificar a ocorrncia de
aglutinao das hemcias (formao de grumos - aglutinao), indicativa de incompatibilidade.

Tabela 3. Freqncia de tipos sangneos em gatos domsticos de diferentes pases.

Tipo A Tipo B Tipo AB
Pas N Referncias
(%) (%) (%)
Austrlia 1895 73,3 26,3 0,4 Auer & Bell (1981)
Austria 101 97 3 0 Giger et al (1992)
Inglatera 477 97,1 2,9 0 Holmes (1950)
Finlndia 61 100 0 0 Giger et al (1992)
Frana 350 85,1 14,9 0 Eyquem et al (1962)
Alemanha 600 94,0 6,0 0 Giger et al (1992)
Holanda 95 95,8 3,1 1,1 Giger et al (1992)
Itlia 401 88,8 11,2 0 Giger et al (1992)
Japo 265 89,3 1,0 9,7 Ejima et al (1986)
70 97,1 2,9 0 Giger et al (1992)
Esccia
137 87,6 8,0 4,4 Knottenbelt et al (1999)
Sua 1018 99,6 0,4 0 Giger et al (1992)
1072 99,7 0,3 0 Giger et al (1989)
Estados Unidos
3785 98,1 1,7 0,1 Giger et al (1991b)
Fonte: Knottenbelt (2002).

78
 Tabela 4. Freqncia de grupos sangneos em quatro raas de felinos de diferentes pases.

Tipo A Tipo B Tipo AB

Raa Pas N
(%) (%) (%)
Americano plo curto Estados Unidos 15 100
Estados Unidos 85 41,2 58,8
Ingls plo curto
Reino Unido 105 41,0 57,1 1.9
Estados Unidos 170 75,9 24,1
Reino Unido 16 87,5 12,5
Persa
Itlia 38 97,4 2,6
Alemanha 25 84,0 16,0
Estados Unidos 99 100
Siams
Reino Unido 4 100
Fonte: Knottenbelt (2002).

A prova cruzada completa realizada em duas etapas. A 1a etapa ou Major Crossmatching consiste
em misturar uma pequena quantidade do sangue total ou suspenso de hemcias do sangue doador
com uma pequena quantidade de soro do receptor. O resultado positivo dado a partir da
observao de grumos (macroscopicamente) e a aglutinao dos eritrcitos (microscopicamente).
Esta a etapa considerada a mais importante. Na 2a etapa ou Minor Crossmatching, uma pequena
quantidade de sangue total ou uma suspenso de hemcias do sangue do receptor misturada com o
soro do doador e, do mesmo modo, pesquisa-se a formao de grumos de hemcias. A ausncia de
grumos nas duas etapas da prova cruzada significa que a transfuso pode ser realizada.

Ao realizar a prova, deve-se evitar hemlise durante a coleta e o anticoagulante (EDTA) deve estar
em volume adequado para no diluir a amostra. Laboratrios de referncia, em geral, realizam o
teste completo em tubos a temperatura ambiente, a 37oC e a 4oC (opcional), incluindo o teste de
antiglobulina canina polivalente (Teste de Coombs indireto). O sangue deve ser compatvel a 37oC
(mxima atividade dos anticorpos anti-DEA 1.1. e anti-DEA 1.2). Alguns autores alegam que
incompatibilidades a 4oC no causam reaes transfusionais.

A prova cruzada pode ser realizada atravs de uma tcnica rpida em lmina de microscopia ou
atravs de uma tcnica mais demorada em tubos de ensaio. A tcnica rpida em lmina de
microscopia consiste nos seguintes passos:

1) Coletar 0,5 a 1mL de sangue do doador em dois frascos (um com EDTA e outro sem anticoagulantes),
identificar os tubos.
2) Coletar 0,5 a 1mL de sangue do receptor em dois frascos (um com EDTA e outro sem anticoagulantes),
identificar os tubos.

79
3) Centrifugar o sangue do doador e do receptor a 1000-1500g por 5-10 min para separar os eritrcitos do
plasma e do soro.
4) Separar o plasma e as clulas do doador e do receptor sempre utilizando pipetas diferentes.
5) Preparar uma soluo a 4% do receptor e uma do doador (0,2 mL do concentrado eritrcitos e 4,8 mL de
soluo salina). Esta diluio em soluo salina retarda a formao de rouleaux e facilita a observao
microscpica, mas resulta em uma aglutinao menos intensa. Uma diluio maior pode provocar a no
reatividade dos aloanticorpos e pode ainda no eliminar a formao de rouleaux totalmente.
6) Identificar 4 lminas de microscopia: Controle Doador (eritrcitos do doador + soro/ plasma do doador,
Major Crossmatch Doador x Receptor (eritrcitos do doador + soro/ plasma do receptor), Minor
Crossmatch Receptor x Doador (eritrcitos do receptor + soro/ plasma doador), Controle Receptor
(eritrcitos do receptor + soro/ plasma do receptor).
7) Em cada uma das lminas, mistura uma gota do soro/ plasma e uma gota da suspenso de eritrcitos ou
duas gotas do soro/ plasma e uma gota do concentrado de eritrcitos.
8) Misturar com uma esptula/pipeta ou outro material disponvel.
9) Misturar por inclinao da lmina e observar se ocorre aglutinao macroscpica dentro de 2 minutos.
10) Colocar uma lmina sobre a mistura e observar se ocorre aglutinao microscpica (objetivas 40x a
100x) dentro de 5 minutos.
11) Verificar se h aglutinao, se ocorrer positivo (incompatvel).
A seguir, a tcnica em tubos de ensaio:
1) Coletar 0,5 a 1 mL de sangue do doador em dois frascos (um com EDTA e outro sem anticoagulantes),
identificar os tubos.
2) Coletar 0,5 a 1 mL de sangue do receptor em dois frascos (um com EDTA e outro sem anticoagulantes),
identificar os tubos.
3) Centrifugar o sangue dos tubos sem anticoagulante do doador e do receptor a 1000-1500g por 5-10 min
para separar os eritrcitos do soro.
4) Separar o plasma e as clulas do doador e do receptor sempre utilizando pipetas diferentes.
5) Lavar os eritrcitos trs vezes em soluo salina antes de preparar a soluo a 4%: colocar 0,5 a 1 mL de
sangue em um tubo e completar com soluo salina, homogeneizar por inverso do tubo e centrifugar em alta
velocidade por 1 minuto (ou mais se necessrio), remover o sobrenadante e repetir este procedimento mais
duas vezes.
6) Preparar uma soluo a 4% do receptor e uma do doador (0,2 mL do concentrado eritrcitos e 4,8 mL de
soluo salina).
7) Identificar 4 tubos de ensaio: Controle Doador (eritrcitos do doador + soro/ plasma do doador), Major
Crossmatch Doador x Receptor (eritrcitos do doador + soro/ plasma do receptor), Minor Crossmatch
Receptor x Doador (eritrcitos do receptor + soro/ plasma doador), Controle Receptor (eritrcitos do receptor
+ soro/ plasma do receptor).
8) Adicionar a cada um dos tubos, duas gotas do soro/ plasma e duas gotas da suspenso de eritrcitos,
homogeneizar por agitao da parte inferior do tubo.

80
9) Centrifugar em baixa velocidade por 15-30 segundos, o suficiente para concentrar as clulas, mas no
sediment-las totalmente.
10) Homogeneizar os tubos mais uma vez para ressuspender as clulas e observa-los contra a luz (avaliar
aglutinao e/ou hemlise). Confirmar a aglutinao microscopicamente.
11) Se no foi observada aglutinao, deve-se incubar os tubos a 37oC por 30 minutos antes de centrifug-los
e reavali-los.

Programa de doadores
Todo banco de sangue veterinrio deve ter um programa de doadores. O sangue pode ser obtido
atravs de ces e gatos residentes ou voluntrios (da equipe ou de proprietrios). Em alguns pases,
com os avanos dos conceitos de biotica, a utilizao de animais residentes no permitida.

Quanto seleo dos animais doadores

O doador canino ideal
O doador canino ideal deve ter idade entre 2 a 8 anos, aproximadamente, pesar acima de 28 kg (ces
menores podem doar um volume menor), ter temperamento dcil e ser vacinado anualmente contra
doenas infecciosas importantes na regio, como raiva, cinomose, hepatite infecciosa, leptospirose,
parvovirose e coronavirose. A maior parte dos ces no requer sedao ou anestesia, em alguns
pases, a utilizao destas drogas no permitida durante este procedimento (Abrams-Ogg, 2000,
Schneider, 2000). Em ces, 15 a 20% do volume sangneo pode ser doado e calcula-se o volume
sangneo estimado com a seguinte frmula:

Volume sangneo estimado (Litros) = 0,08 0,09 x peso (kg)

ou seja, o mximo a ser doado 16 a 18 mL/kg. Os ces podem doar a cada 3 a 4 semanas, desde
que recebam nutrio balanceada em quantidade adequada.

O doador felino ideal

O doador felino ideal deve ter idade entre 2 a 8 anos, aproximadamente, pesar acima de 4,5 kg
(tamanho proporcional). Machos so mais procurados por serem maiores. O animal deve ser
vacinado anualmente contra doenas infecciosas importantes na regio, como FIV e FeLV, e devem
ser negativos para PIF. A maior parte dos gatos geralmente sedada ou anestesiada para a doao de
sangue, portanto o comportamento do doador no to importante neste caso, mas ainda assim um
temperamento dcil facilita o trabalho. Na Escola de Veterinria de Ontrio (Canad), utiliza-se
uma combinao de drogas (butorfanol e acepromazina intramuscular associada a quetamina e
diazepam intravenoso). Em felinos, 15 a 20% do volume sangneo pode ser doado e calcula-se o
volume sangneo estimado com a seguinte frmula:

81
Volume sangneo estimado (Litros) = 0,055 0,065 x peso (kg)
ou seja, o mximo a ser doado 11 a 13 mL/kg. Os felinos doadores podem doar a cada 2 a 3
semanas se o hematcrito estiver normal, mas nestes casos a dieta deve ser suplementada com ferro.

Quanto avaliao dos animais doadores

Antes de cada doao, o histrico do doador deve ser averiguado, o animal deve ser submetido a um
exame fsico e a testes de controle laboratoriais. O animal no deve estar sob qualquer tratamento,
no deve ter histrico de doena grave ou contato com carrapatos ou outros hospedeiros ou vetores
de doenas, no deve ter recebido transfuso sangnea e, no caso de fmeas, no deve estar prenhe.

Quanto ao manejo dos animais doadores

Alguns cuidados devem ser tomados durante o procedimento, como procurar fazer a coleta quando
o animal estiver em jejum de 12h (a lipemia pode aumentar a formao de rouleaux complicando o
teste de compatibilidade e tambm pode causar ativao plaquetria), realizar assepsia adequada
antes do procedimento e presso no local da venipuno aps a doao durante 2 a 5 min para
acelerar o processo de coagulao, observar o animal aps a doao por 15 a 30 minutos (fraqueza,
mucosas plidas, pulso fraco e outros sinais de hipotenso), realizar soroterapia, se necessria, com
soluo salina ou solues cristalides similares para reposio do volume doado, dividindo as
doses para no causar hemodiluio imediata. Procurar fazer com que o animal receba rao
industrializada e gua aps a doao e recomendar ao proprietrio que evite exerccios fsicos
intensos com o animal por alguns dias.

Quanto doao
A veia jugular o vaso sangneo de eleio para a coleta do sangue e o animal geralmente
colocado em decbito lateral. Antes da doao aconselha-se palpar a veia e em seguida realizar a
assepsia do local. Durante a doao, o bem-estar do doador deve ser constantemente monitorado
(colorao das mucosas, pulso, freqncia respiratria). O comportamento tambm um importante
indicador de potenciais problemas que possam ocorrer durante o procedimento. A bolsa de sangue
deve ser freqentemente e cuidadosamente homogeneizada durante a doao para evitar a formao
de cogulos e possibilitar a continuidade do procedimento. A doao dura em torno de 3 a 10
minutos com vcuo e 5 a 15 sem vcuo em ces, e aproximadamente de 3 a 5 minutos sem a
utilizao de vcuo em felinos. A hipotenso um problema freqentemente observado em gatos,
portanto deve-se ter mais cuidado durante a coleta de sangue nesta espcie.

82
O sangue total e seus subprodutos
Transfuso a palavra que define a terapia intravenosa com sangue total ou seus subprodutos. H
anos, a hemoterapia tem se baseado no uso de sangue total, e este ainda o principal uso em
medicina veterinria. Os subprodutos do sangue incluem seus componentes e derivados. Os
componentes sangneos so seus subprodutos obtidos atravs de centrifugao, ou, menos
comumente, atravs de afrese (equipamentos especializados que permitem a separao de apenas
um componente do sangue do doador, devolvendo-lhe o restante). O uso dos componentes
sangneos permite que mais de um paciente possa se beneficiar de apenas um doador e reduz os
riscos de uma reao transfusional contra os outros componentes desnecessrios, pois muitas vezes
o paciente que requer uma transfuso precisa de apenas um componente sangneo especfico.

Durante a ltima dcada houve um aumento do interesse pela medicina veterinria transfusional,
acompanhado pelos avanos na oncologia veterinria e pela terapia intensiva, o aumento foi tanto
que atualmente os componentes sangneos so rotineiramente preparados por certas instituies e
empresas comerciais em alguns pases da Europa e nos Estados Unidos. Os principais componentes
sangneos so: concentrado de eritrcitos, plasma (e seus subtipos), concentrado de plaquetas e
crioprecipitado.

Ambos, sangue total e seus componentes podem ser utilizados logo aps a coleta (produtos frescos)
ou aps o armazenamento (produtos armazenados/estocados). Antes da II Guerra Mundial, o
armazenamento de sangue no era muito utilizado na medicina humana. O doador era chamado
conforme a necessidade, seu sangue era coletado e imediatamente transfundido, e isto ainda muito
comum na medicina veterinria. Entretanto, com a preparao de componentes sangneos, o
interesse por bancos de sangue aumentou muito no passado recente. O armazenamento permite
acesso imediato a sangue total e seus subprodutos, mas a coleta sangnea e a preparao destes
podem ser intensivamente trabalhosas e consomem bastante tempo, por isso a existncia de um
banco de sangue para clnicas/hospitais que realizam transfuses rotineiramente essencial.

Os derivados sangneos so subprodutos proticos preparados atravs de mtodos bioqumicos (ex.

extrao por etanol) para processar grandes quantidades de plasma. Os derivados, que incluem
solues de albumina, imunoglobulinas intravenosa e concentrados de fatores especficos, tm tido
um uso relativamente limitado na medicina veterinria comparado aos componentes sangneos.

Os substitutos sangneos, que so produzidos atravs de mtodos biotecnolgicos, incluem

colides artificiais, transportadores de oxignio, substitutos de plaquetas e protenas de coagulao
humana produzidas atravs da tecnologia de DNA recombinante. Os dois primeiros substitutos tm
sido utilizados na medicina veterinria. Atualmente existem diversas formas de preservar as clulas
sangneas por um perodo determinado at o momento da transfuso, alguns exemplos so os

83
processos de congelamento (criopreservao), a liofilizao e, a mais comumente utilizada, a adio
de solues anticoagulantes como o CPDA1.

A seguir esto descritas, de forma resumida, algumas caractersticas do sangue total e seus
subprodutos e suas principais indicaes em medicina veterinria.

Sangue total e concentrado de eritrcitos

Sangue total
O sangue total pode ser fresco (quando utilizado logo aps a transfuso) ou armazenado sob
refrigerao (1-6 oC). A principal indicao hemorragia aguda (anemia com hipovolemia). O
volume a ser transfundido depende do volume de sangue perdido e na estimativa de perdas futuras.
Em geral, entre 10 e 22 mL/kg, e o volume dirio no deve exceder este valor, a menos que a perda
seja muito severa. Soluo salina hipertnica (7,5%), 4-5 mL/kg i.v. por 10 minutos deve ser
considerada em casos de choque hemorrgico. A transfuso de sangue total pode ser feita para
corrigir anemias conseqentes de outras causas, mas o concentrado de eritrcitos prefervel nestes
casos.

Concentrado de eritrcito
A centrifugao do sangue total o mtodo indicado para obteno deste produto e sua
armazenagem deve ser feita sob refrigerao (1-6oC). As principais indicaes so anemia sem
hipovolemia e anemia hemorrgica aguda com administrao conjunta de plasma.

Observaes importantes
Animais anmicos e normovolmicos no requerem que o sangue a ser transfundido seja
reaquecido, de fato o aquecimento acelera a deteriorao dos eritrcitos armazenados e pode
permitir o crescimento de microorganismos contaminantes. Entretanto, no caso de pacientes
hipotrmicos ou animais que necessitem um grande volume de sangue o produto deve ser
reaquecido antes da transfuso. Pode-se deixar o produto a temperatura ambiente por 30 minutos,
utilizar um banho-maria a 37oC por 15 minutos, utilizar equipamentos especficos que aquecem o
sangue durante o procedimento, ou ainda adicionar soluo salina aquecida (70oC) a uma unidade
do produto refrigerada (4oC) em uma diluio de 1:1.

Plasma fresco congelado e produtos relacionados

Plasma
Este produto deve ser separado por centrifugao em at de 6 a 8 horas aps a doao. Se o

84
armazenamento interrompido por mais de 30 minutos, deve-se utilizar dentro de 24 horas. O
armazenamento deste produto depende do tipo de plasma, que pode ser lquido fresco (utilizado
logo aps sua obteno), lquido refrigerado (1 a 6oC por 3 meses), fresco congelado (PFC: -30 a -
18oC por 1 ano). Quando o produto foi separado acima de 6 horas aps a doao e ento congelado,
ou quando o PFC expira sua validade de 1 ano, ele chamado de plasma congelado (PC: -30 a -
18oC por 5 anos). No recomendada a estocagem de sangue felino (ou de outra espcie animal)
que tenha sido coletado atravs de seringa, devido contaminao bacteriana. As principais
indicaes so: presso onctica plasmtica reduzida (efuso pleural severa, edema pulmonar),
pacientes sob anestesia em que exista risco de hipotenso ou alterao da ligao da droga com as
protenas, hemorragia devido intoxicao por antagonistas da vitamina K, deficincia de vitamina
K e hemofilia B. O armazenamento do plasma prejudica a manuteno de nveis adequados do fator
VIII e do fator de von Willebrand.

Observaes importantes
Todo plasma deve ser reaquecido somente antes da tranfuso, utilizando um banho-maria entre 30 e
37oC por 20 a 30 minutos.

Crioprecipitado e produtos relacionados

Crioprecipitado
Este produto pode ser definido como um precipitado do plasma fresco congelado, e tambm
conhecido como fator antihemoflico crioprecipitado ou CRYO. Este produto contm 50% de fator
VIII, 20% de fibrinognio e porcentagens variadas dos fatores XIII, von Willebrand e VIIIc
(procoagulante). Este produto deve ser congelado (-30 a -18 oC) e vlido por at um ano aps a
data da doao. As principais indicaes so: hemofilia A (incomum) e doena de von Willebrand
(mais comum).

Criosobrenadante ou Crioprecipitado pobre

Este produto pode ser definido como o sobrenadante da preparao do crioprecipitado. Este produto
deve ser congelado (-30 a -18 oC) e vlido por at 5 anos aps a data da doao. Este produto
contm albumina, fatores da coagulao exceto o fator de von Willebrand e o fator VIII, assim
como, as imunoglobulinas. As principais indicaes so: intoxicao por antagonistas da vitamina
K, hemofilia B e hipoalbuminemia.

85
Cola ou selante de fibrina
O crioprecipitado tambm pode ser utilizado como fonte de fibrinognio que pode ser adicionado
trombina para a produo de cola ou selante fibrina. Nos Estados Unidos, este produto j foi
aprovado pelo FDA e utilizado como agente hemosttico e adesivo em diversos tipos de cirurgias.

Observaes importantes
O crioprecipitado e o criosobrenadante devem ser reaquecidos antes da tranfuso utilizando um
banho-maria entre 30 e 37oC por 5 a 10 minutos. Aps este procedimento, estes produtos podem ser
deixados a temperatura ambiente (20 a 24oC) e devem ser transfundidos dentro de 6 horas.

Plasma rico em plaquetas e produtos relacionados

Plasma rico em plaquetas e concentrado de plaquetas

Estes compostos fazem parte dos chamados produtos plaquetrios. O seu armazenamento
diferenciado dos produtos anteriormente descritos, pois deve passar por repouso por 1 hora seguido
de agitao constante a temperatura ambiente (20 a 24oC) por 3 a 5 dias (j existem bolsas que
permitem o armazenamento por at 7 dias em humanos). As principais indicaes so: hemorragia
por trombocitopenia e trombocitopatia. So eficazes em trombocitopenias causadas por reduo da
produo (leucemias, anemia aplsica). Menos eficazes nas causadas por aumento do consumo
(coagulao intravascular disseminada), seqestro (esplenomegalia) e destruio (trombocitopenia
imunomediada).

Concentrado de plaquetas congelado

Nos Estados Unidos, o concentrado de plaquetas canino j pode ser obtido atravs de afrese
(plaquetafrese) o que aumenta a concentrao de plaquetas por unidade. Alm disso, devido aos
avanos na criopreservao (como a utilizao de dimetil-sulfxido e outras substncias como
crioprotetores), estes concentrados podem ser congelados a -20oC por at 6 meses.

A importncia da adequada preservao do sangue

O desenvolvimento de meios e solues de preservao sangnea possibilitou o armazenamento
dos eritrcitos e, conseqentemente, o trabalho dos bancos de sangue. As maiores preocupaes ao
desenvolver tais solues eram a manuteno dos nveis de glicose, adenosina trifosfato (ATP) e
2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), ou seja, a manuteno do metabolismo energtico eritrocitrio
atravs da gliclise. Os eritrcitos possuem funes vitais no organismo como o tamponamento dos

86
ons hidrognio e o transporte de oxignio e de dixido de carbono, mas para a manuteno destas
atividades necessrio energia sob a forma de ATP (adenosina trifosfato). A funo do 2,3-DPG
eritrocitrio se ligar a deoxihemoglobina e facilitar o transporte de oxignio. Quando ocorre esta
ligao, a molcula de deoxihemoglobina estabilizada e esta interao a afinidade da hemoglobina
pelo oxignio e permite sua liberao para os tecidos. Portanto, uma diminuio de 2,3-DPG, que
ocorre durante o armazenamento do sangue, interfere neste mecanismo, reduzindo a liberao de
oxignio.

O tempo de armazenamento depende da soluo anticoagulante utilizada. O tempo de

armazenamento para eritrcitos humanos em CPDA1 de 35 dias, entretanto, o tempo mximo de
armazenamento sugerido de 20 dias utilizando-se a mesma soluo para preservao de eritrcitos
caninos. Este curto tempo de armazenagem dificulta e limita a quantidade de sangue canino que
pode ser efetivamente armazenada e uma desvantagem em particular para hospitais de pequenos
animais onde o acesso a ces doadores pode ser difcil.

Novas solues, a princpio, podem ser utilizadas efetivamente em outras espcies como a canina.
Entretanto, o tempo de armazenamento deve ser determinado para cada espcie ao invs de utilizar
os tempos preconizados para a espcie humana. Em bancos de sangue humanos, solues salinas,
glicosadas e com adenina, tambm conhecidas como solues aditivas (exemplo: SAGM), so
adicionadas diretamente ao concentrado de eritrcitos, aps a centrifugao e remoo do plasma, e
o objetivo de seu uso prolongar o tempo de estocagem destas clulas por at 42 dias.

As solues aditivas conhecidas por Adsol (Fenwall Laboratories) e Nutricel (Miles, Inc,
Pharmaceutical Division, West Haven, CT) tm capacidade de prolongar o tempo de estocagem dos
eritrcitos caninos, mantendo a viabilidade celular aceitvel por at 37 e 35 dias respectivamente.

Em casos crticos, nos quais a liberao de oxignio aos tecidos seja necessria, pode-se utilizar
concentrado de eritrcitos ou sangue total desde que armazenados por um perodo menor do que
duas e quatro semanas, respectivamente (assumindo que a estocagem seja realizada com as
seguintes solues: CPD, CPDA1, Adsol, Nutricel ou Optisol). Este fato no to importante em
gatos, visto que esta espcie possui normalmente baixos nveis de 2,3-DPG. As solues mais
freqentemente utilizadas atualmente para o armazenamento de sangue canino e felino so o CPD,
CPD2 e o CPDA1.

As principais solues anticoagulantes de preservao

A seguir esto descritas, de forma resumida, as principais solues anticoagulantes de preservao
utilizadas em medicina veterinria. Outros mtodos, como a liofilizao, criopreservao, e at
mesmo outras solues, ainda esto em desenvolvimento.

87
Heparina
Componente: Heparina 1000UI/mL.
Uso: 5 a 12,5 UI/mL de sangue.
Para emergncias em gatos: colocar 300 a 750 UI (0,3 a 0,75 mL) em seringa de 60 mL.
Tempo mximo (T. mx.) de estocagem de sangue total: 2 dias (ces e gatos).
Comentrios: Mais utilizada em gatos, no preserva eritrcitos, a soluo mais disponvel em clnicas.
Cuidar para no confundir com soluo de 10.000 UI/mL (heparinizao de receptores menores).

Citrato de sdio
Uso: soluo de 3,8% para bolsa de 500 mL ou manipulado (1 mL de soluo 3,8% para 9 mL de sangue ou
0,5 g para 100 mL de sangue.
Para emergncias em gatos: 6 mL em uma seringa de 60 mL.
T. mx. de estocagem de sangue total: 5 dias (ces).
Comentrios: No preserva eritrcitos, obsoleto em pequenos animais, mas ainda muito usado para coleta de
plasma em grandes.
CPD (Citrato fosfato dextrose) cido ctrico, citrato de sdio, fosfato e dextrose.
Uso: 0,14 mL para 1 mL de sangue.
Para emergncias em gatos: 7,5 mL em uma seringa de 60 mL.
T. mx. de estocagem de sangue total: 4 semanas (ces, gatos).
Comentrios: No recomendado para estoque de concentrado de hemcias, bolsas com 63 mL para 450 mL
de sangue e de 70 mL para 500 mL de sangue.
CPDA1 (Citrato fosfato dextrose adenina1) cido ctrico, citrato de sdio, fosfato e dextrose.
Uso: 0,14 mL para 1 mL de sangue.
Para emergncias em gatos: 7,5 mL em uma seringa de 60 mL.
T. mx. de estocagem de sangue total: 5 semanas (ces, gatos).
T. mx. de estocagem de concenentrado de eritrcitos: 3 semanas (ces, gatos).
Comentrios: bolsas com 63 mL para 450 mL de sangue e de 70 mL para 500 mL de sangue.
Solues Aditivas: AS-1 (ADSOL), AS-3 (NUTRICEL) e AS-5 (OPTISOL) dextrose, adenina, manitol e
cloreto de sdio.
Uso: bolsas pr-fabricadas para 450 mL de sangue (bolsa primria com 63 mL de CPD/ CPD2/ CPDA1 e
bolsa satlite com 100 mL da soluo aditiva).
Para emergncias em gatos: 10 mL em uma seringa de 60 mL.
T. mx. de estocagem de sangue total: no aplicvel
T. mx. de estocagem de concentrado de eritrcitos: 5-6 semanas (ces), 6 semanas (gatos).
Comentrios: devem ser adicionadas aos eritrcitos dentro de 72 horas aps a coleta.

Reaes transfusionais
As reaes transfusionais podem ser classificadas como imunolgicas e no imunolgicas e como

88
agudas e tardias. As principais reaes imunolgicas e no-imunolgicas esto listadas nas Tabelas
6 e 7. A ocorrncia das reaes transfusionais varia de 3 a 8% em ces e gatos, mas este ndice tende
a diminuir com o aumento do conhecimento e conseqentes melhorias na medicina transfusional
veterinria.

Tabela 5. Sinais no especficos que podem ocorrer durante uma reao transfusional imunolgica
aguda.
Fraqueza, depresso, decbito
Tremores musculares, agitao, vocalizao
Polipnia, dispnia
Taquicardia, bradicardia (felinos), arritmias, mucosas plidas, pulso fraco (hipotenso)
Parada cardiopulmonar (pode ser o nico sinal presente durante a anestesia)
Salivao (e outros sinais de nusea), vmitos, diarria
Mico
Convulses, coma
Angioedema e urticria
Fonte: Abram-Ogg (2000).

Tabela 6. Reaes transfusionais imunolgicas.

Aguda Tardia
Hemlise Hemlise
Hipersensibilidade aguda Prpura ps-transfusional
Sensibilidade a plaquetas Isoeritrlise neonatal
Sensibilidade a leuccitos Imunossupresso
Fonte: Harrell e Kristensen (1995), Abrams-Ogg (2000)

89
 Tabela 7. Reaes transfusionais no-imunolgicas.

Aguda Tardia
Hemlise pr-transfusional dos eritrcitos do doador Transmisso de doena infecciosa
Hipervolemia Hemosiderose
Contaminao bacteriana
Toxicidade por citrato (hipocalcemia)
Coagulopatia e trombose
Hiperamonemia
Hipotermia
Hipofosfatemia
Hipercalemia
Embolismo por ar
Microembolismo pulmonar
Acidose
Fonte: Harrell e Kristensen (1995), Abrams-Ogg (2000).

Reaes imunolgicas
A seguir esto descritas, de forma resumida, as principais reaes imunolgicas e seus sinais
clnicos.

Incompatibilidade sangnea (eritrocitria)

A patognese das reaes hemolticas no ser discutida aqui. Os sinais clnicos de uma crise
hemoltica aguda incluem um ou mais sinais no especficos que esto relacionados na Tabela 5,
juntamente com sinais especficos como hemoglobinria e hemoglobinemia. Neste caso,
hipertermia comum, mas a urticria e o angioedema no. Insuficincia renal aguda e coagulao
intravascular disseminada (CID) so seqelas incomuns. A severidade da reao est diretamente
relacionada com o nmero de eritrcitos destrudos. A reao hemoltica severa aguda em gatos
mediada por IgM e lembra uma reao anafiltica, em ces mediada por IgG. Na reao
hemoltica tardia no h sinais clnicos agudos, mas o hematcrito reduz rapidamente em 3-5 dias
aps a transfuso (deveria durar 4 a 6 semanas). O tratamento pr-transfusional com
antihistamnicos e corticosterides no iro prevenir este tipo de reao.

Reaes a protenas plasmticas

As reaes imunolgicas protenas plasmticas (geralmente gamaglobulinas) so de natureza
alrgica (mediadas por IgE) e resultam em urticria e angioedema, ou, raramente, anafilaxia. Podem
ocorrer sinais como prurido, salivao, vmitos, diarria e dispnia (pela broncoconstrio), mas a
hipertermia no comum. O principal sinal da anafilaxia a hipotenso, caracterizada por fraqueza,
pulso fraco e palidez das mucosas. Nas reaes alrgicas, existe perda de fludo e albumina da
circulao, o que anula em parte o objetivo da transfuso. Em casos de reaes severas, ascite,

90
efuso pleural e edema pulmonar podem ocorrer.

As reaes alrgicas, em geral, ocorrem em 1 a 15 min, mas podem ocorrer durante a transfuso,
mesmo que no tenha ocorrido reao alguma com uma dose-teste. O risco desse tipo de reao
aumenta com a taxa de transfuso, possivelmente porque algumas so anafilactides. Ces e gatos,
ao contrrio de humanos, podem ser receber mais de uma transfuso de um mesmo doador, e isso
pode aumentar o risco destas reaes. Nos casos de animais que necessitem mais de uma transfuso,
o uso de um novo doador para cada transfuso e o pr-tratamento com antihistamnicos, com ou
sem corticosterides, podem ser considerados, especialmente se h histrico de reaes alrgicas. O
tratamento pr-transfusional com antihistamnicos e corticosterides deve ser utilizado se uma
velocidade alta de transfuso necessria, entretanto isto no garante que a reao no ir ocorrer.
Se o paciente tem histrico de reao alrgica severa e requer concentrado de eritrcitos, os
eritrcitos podem ser lavados com soluo salina antes da transfuso.

Reaes a leuccitos e plaquetas

Reaes febris no-hemolticas que ocorrem em ces e gatos aps transfuses de sangue total ou de
produtos plaquetrios so presumivelmente devido resposta imune do receptor a antgenos
leucocitrios do doador ou a substncias bioativas. Hipertermia (algumas vezes acompanhada de
tremores e vmitos) pode ocorrer durante a transfuso ou dentro de algumas horas aps e pode levar
at 12 horas se resolver. O tratamento pr-transfusional com antihistamnicos no previnem este
tipo de reao. O pr-tratamento com corticosterides (como a dexametasona) ou antiinflamatrios
no-esteroidais (paracetamol somente em ces) 1 hora antes da transfuso pode auxiliar na
preveno de reaes febris. A rotao de doadores tambm pode reduzir o risco destas reaes. O
uso de filtros leucocitrios uma opo, mas em vista do seu alto preo torna-se invivel na rotina
veterinria, alm disso, todos os mtodos de remoo de leuccitos resultam em alguma perda de
eritrcitos e plaquetas.

Trombocitopenia ps-transfusional pode ocorrer raramente em humanos e ces dentro de 1 a 2

semanas e dura at 2 meses. Nestes casos, a resposta imune generalizada e os anticorpos do
receptor atacam as prprias plaquetas, uma terapia imunossupressiva com prednisolona pode
acelerar a recuperao.

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94
 4. Mielograma

Nayro Xavier de Alencar

Introduo
cada vez mais comum a utilizao do exame da medula ssea (mielograma) para a avaliao
das doenas do sistema hematopoitico. A tcnica para a obteno do material medular tem se
mostrado segura e de fcil execuo na clnica veterinria. O objetivo deste material fornecer aos
mdicos veterinrios informaes sobre as indicaes deste exame bem como diversas as tcnicas de
coleta e preparao de lminas de medula ssea.

Importncia
O exame da medula ssea (mielograma) tem sido amplamente utilizado no apenas no
diagnstico das doenas do sistema hematopoitico, como as citopenias (anemia, leucopenia e
trombocitopenia), mas tambm no estadiamento das neoplasias, como o linfoma e as leucemias de
origens diversas e na pesquisa de parasitas (Leishmania sp). Alm disso, tem sido cada vez mais
comum a utilizao desta tcnica como via para procedimentos teraputicos (coleta de material e
infuso de substncias).

Indicaes para realizao da citologia aspirativa de medula ssea

Em geral, as indicaes para a avaliao da medula ssea surgem aps a constatao de
anormalidades observadas no hemograma. Essas anormalidades incluem uma srie de alteraes que
indicam o exame. As indicaes primrias para a avaliao da medula ssea de um paciente incluem:
Anemia arregenerativa: o exame da medula ssea est indicado sempre que existir anemia de
caracterstica no regenerativa ou pouco regenerativa. Nas anemias regenerativas, por outro lado, no
h indicao para o exame uma vez que a medula mostra evidncias de produo adequada de
eritcitos. Deve-se ressaltar, no entanto, que nas anemias por perda aguda de sangue podem no existir
sinais de regenerao no sangue perifrico, como elevao do VCM, policromasia ou anisocitose, j
que esses sinais s aparecem no sangue aproximadamente trs dias ou mais aps a perda de sangue.
Nesta situao, recomenda-se a repetio do hemograma aps este perodo para se decidir sobre a
necessidade de puno da medula. Em eqinos, a avaliao da medula ssea a nica forma de
determinar se uma anemia nessa espcie regenerativa ou no, uma vez que eqinos anmicos
normalmente no apresentam evidncia de regenerao no sangue perifrico.
Leucopenia: a reduo no nmero de leuccitos outra alterao hematolgica na qual o
mielograma est indicado. Uma leucopenia pode ser resultado de linfopenia e de neutropenia. A

95
linfopenia ocorre geralmente como resultado da ao de frmacos (corticides), estresse induzido,
infeco viral (FeLV, FIV), imunodeficincia (SIC Sndrome da Imunodeficincia Combinada),
perda de linfcitos (quilotrax ou linfangiectasia). Nestes casos no h indcios de produo diminuda
pela medula e por isso a avaliao do mielograma no se faz necessria. Por outro lado, a neutropenia
pode resultar da diminuio da produo pela medula ou do aumento da utilizao ou destruio
destas clulas no sangue perifrico. Uma neutropenia persistente um bom indicativo para a avaliao
da medula ssea.
Trombocitopenia: um nmero reduzido de plaquetas no sangue perifrico pode ser indicativo
de diminuio da produo, do aumento na utilizao (CID) ou destruio (tombocitopenia
imunomediada) ou ainda de seqestro (hiperesplenismo). Em muitas situaes o mielograma
essencial para se determinar se a trombocitopenia est relacionada a um problema de produo ou de
utilizao perifrica. Embora a colheita de medula ssea em animais trombocitopnicos possa parecer
arriscada, em nossa experincia e na de muitos autores este procedimento normalmente no resulta em
problema de sangramento nos animais, mesmo naqueles que apresentam trombocitopenia severa.
Elevaes inexplicadas no nmero de clulas: exemplos de anormalidade proliferativas em
que o mielograma est indicado incluem a policitemia, leucocitose ou trombocitose persistentes,
especialmente quando estes no apresentam evidncia clnica de doena que justifique tal achado.
Existem vrias condies secundrias que resultam em policitemia, como hipxia, desidratao,
neoplasia renal, hipertireoidismo ou contrao esplnica. Porm, quando estas condies no esto
presentes, a avaliao da medula ssea fundamental na determinao da causa da policitemia.
Elevaes inexplicadas de qualquer tipo de leuccito sem uma doena inflamatria aparente so um
indicativo para a avaliao da medula. A elevao persistente de um tipo celular pode ser indicativo de
leucemia crnica e muitas vezes confirmada pela presena de alteraes displsicas presentes na
medula ssea. O aumento no nmero de plaquetas pode ser secundrio perda crnica de sangue,
inflamao crnica, esplenectomia, sndrome de Cushing ou diabetes mellitus. Entretanto, uma
trombocitose inexplicada pode ser resultado de uma neoplasia da linhagem plaquetria (trombocitemia
essencial) e o exame da medula ssea necessrio para demonstrar alteraes displsticas e
neoplsicas associadas com a malignidade dessas clulas.
Clulas anormais circulantes: a presena de clulas anormais no sangue perifrico pode ser
indicativa de neoplasia na medula ssea e um bom indicativo para avaliao deste rgo. Estas
clulas anormais podem ser representadas por clulas blsticas hematopoiticas de origem eritride,
mielide ou linfide, sendo a sua presena indicativa de leucemia aguda. Clulas apresentando
alteraes displsicas so um outro sinal hematolgico em que o mielograma est indicado. Displasia
definida como uma maturao anormal de clulas e geralmente est associada com sndromes pr-
leucmicas ou leucemia. Algumas alteraes displsicas incluem eritrcitos nucleados sem evidncia

96
de policromasia, metarrubrcitos anormalmente grandes, neutrfilos hiper-segmentados,
metamielcitos gigantes, megaplaquetas e megacaricitos Dwarf. Clulas no hematopoiticas
tambm podem ser encontradas na circulao (ex: mastcitos) sugerindo a presena de metstase na
medula. Neste caso a puno da medula ssea imprescindvel para se avaliar o envolvimento deste
rgo.
Estadiamento clnico de neoplasias: a utilizao do mielograma no estadiamento das
neoplasias tem sido usada mesmo em pacientes que no apresentam clulas neoplsicas circulantes,
isto porque a ausncia de clulas neoplsicas na circulao no assegura que a medula ssea esteja
livre de doena metasttica. Sendo assim, o mielograma tem sido usado por razes prognsticas,
principalmente em animais com linfoma, onde com muita freqncia, no so detectadas clulas
neoplsicas no sangue perifrico.
Hipercalcemia inexplicada: a causa mais comum de hipercalcemia relevante clinicamente em
animais e humanos a hipercalcemia associada ao cncer. Existem trs mecanismos patognicos
principais: a hipercalcemia humoral da neoplasia, a reabsoro ssea local induzida por neoplasia
hematolgica que se desenvolve primariamente na medula ssea e a ostelise local causada por
tumores metastticos. Esta alterao tem sido descrita mais freqentemente em ces e
esporadicamente em gatos, cavalos e outros animais. Em ces, a hipercalcemia geralmente resultado
de sndrome paraneoplsica associada com neoplasia linfide ou adenocarcinoma da glndula apcrina
do saco anal. Nos casos de hipercalcemia sem envolvimento de linfonodos ou das glndulas do saco
anal, a avaliao do mielograma de grande importncia. A maioria desses animais tem uma leucemia
linfide onde apenas a medula ssea est acometida, podendo no ser encontradas clulas tumorais no
sangue perifrico.
Gamopatia monoclonal: a gamopatia monoclonal ou paraproteinemia identificada por uma
produo excessiva de um nico tipo de imunoglobulina pela expanso de um clone de plasmcitos
(linfcitos B). Estas alteraes so tipicamente encontradas em associao com uma variedade de
discrasias linfides e plasmocitrias. Em pequenos animais, gamopatias monoclonais esto mais
freqentemente associadas s doenas linfoproliferativas. Tumores produtores de imunoglobulinas
incluem o mieloma mltiplo, a leucemia linfoctica crnica (LLC), a macroglobulinemia primria
(Sndrome de Waldenstrom) e o linfoma. O mielograma permite a fenotipagem das sub-populaes
linfocitrias que esto envolvidas nesta doena.

Colheita do material
Aspirados e fragmentos de medula ssea para biopsia podem ser facilmente obtidos de todos
os animais domsticos e tambm de animais de laboratrio. A preparao de lminas deste material
para posterior fixao e colorao fornece um excelente material para avaliao citolgica.

97
 Existem poucas contra-indicaes para a biopsia aspirativa da medula ssea. A conteno,
sedao ou anestesia, quando usadas, geralmente resultam em mais risco para o paciente do que a
prpria colheita. Hemorragia ps colheita pode acontecer em pacientes com diteses hemorrgicas,
porm, esta raramente ocorre. Em animais com hiperglobulinemia monoclonal pode haver hemorragia
aps a colheita, entretanto, esta facilmente controlada pela compresso sobre o local de colheita ou
ainda pela sutura de pele no local da inciso. Infeco ps biopsia no local da colheita muito pouco
provvel de ocorrer, quando se utiliza uma tcnica adequada de colheita.
As tcnicas de colheita da medula ssea variam com o local, a espcie em questo e a
preferncia do coletor. A crista ilaca, a fossa trocantrica do fmur e o mero proximal so os locais
mais comumente usados em pequenos animais. Por outro lado, esterno e costela so mais comumente
usados para a obteno de medula em grandes animais. Um cuidado especial deve ser tomado na
colocao da agulha quando a colheita feita no esterno e costela, devido ao risco de penetrao na
cavidade torcica, embora em nossa experincia isso nunca tenha sido observado.
Em geral o material utilizado para uma adequada colheita de medula ssea conhecido pela
maioria dos profissionais e , na sua maioria, de baixo custo. Recomenda-se que as agulhas utilizadas
sejam especficas para este fim, sendo este talvez o maior investimento neste sentido.
So conhecidos vrios modelos de agulhas, sendo a Komiyashiki, a Illinois e a Bierman as mais
utilizadas (Figura 1). O tamanho das agulhas varia de acordo com a espcie animal em questo,
entretanto, na maioria dos casos agulhas de 16-18 G so adequadas para diversas espcies animais.
Outros materiais usados na colheita incluem: EDTA 2 - 3% (preparado em soluo salina),
seringa plstica (10mL), lminas para histologia, corante (mtodo de Romanowsky), placa de petri,
tubos de microhematcrito, lidocana 2%, trictomo e lmina de bisturi. Em geral, uma adequada
conteno do animal e a utilizao de agulhas apropriadas resultam na obteno de amostras de boa
qualidade mesmo sem a necessidade de tranqilizao do animal.

Preparao para a colheita

Na maioria dos casos, a colheita de medula ssea requer apenas uma boa conteno do animal,
uma vez que estes se mostram mais incomodados com a anestesia local do que com a perfurao da
pele com a agulha de colheita. Em alguns casos, especialmente quando os animais se mostram
agressivos, uma sedao leve pode ser utilizada, porm, anestesia geral raramente necessria.

98
 Figura 1. Agulhas especiais para colheita de medula ssea: (1) Komiyashiki, (2)
Illinois e (3) Bierman (BD).

A seleo do local para a puno varia de acordo com o animal em questo (Figura 2). O local
mais utilizado em pequenos animais a crista dorsal da asa do lio. Em animais muito pequenos, como
gatos e filhotes de ces, ou ainda em animais excessivamente obesos pode-se usar a fossa trocantrica
do fmur ou o aspecto crnio-lateral do tubrculo maior do mero (Figura 2). A colheita no mero
talvez seja aquela que oferea mais facilidade na obteno do material, porm, a proximidade com a
cabea do animal deve alertar o profissional para o risco de acidentes. Nos grandes animais o local
mais utilizado o esterno (Figura 3) podendo o animal ser mantido em estao (eqinos e bovinos) ou
em decbito lateral (pequenos ruminantes). A costela outro local de colheita, entretanto, este no tem
sido usado com muita freqncia em nossa rotina clnica.

2
3

Figura 2. Locais para puno no co: (1) Tubrculo maior do mero,

(2) Crista ilaca e (3) Fossa trocantrica do fmur proximal.

99
Colheita da amostra
Aps a escolha do local, a rea selecionada poder ser depilada ou no, porm, uma anti-sepsia
criteriosa da rea deve ser realizada para evitar contaminao do local de colheita. Devem-se evitar
tambm locais onde j existam ferimentos. A seringa deve ser preenchida com aproximadamente 0,5
mL de EDTA 2 3% para prevenir a coagulao, embora amostras tambm possam ser obtidas sem o
uso de anticoagulantes se lminas forem preparadas imediatamente aps a colheita. Seringa e agulha
devem ser colocadas sobre uma superfcie estril prxima ao animal.

Figura 3. Demonstrao da colheita de medula ssea no esterno de um ovino.

Quando se fizer uso do anestsico local, uma pequena inciso na pele, suficiente para entrar
com a agulha, pode ser feita para facilitar a penetrao no osso. O osso ou a rea a ser penetrada
estabilizada com uma mo e ento exercida uma presso firme com movimentos de rotao para
penetrar com a agulha a regio cortical do osso. Uma vez que a agulha esteja firmemente fixada no
osso, o madril removido e a seringa, contendo anticoagulante, acoplada nesta para aspirao. Uma
forte presso negativa aplicada puxando-se o embolo da seringa vrias vezes, porm, para evitar
hemodiluio esta presso deve ser liberada assim que aproximadamente 0,5 mL de medula tenha
entrado na seringa. Se aps a aspirao no se observar material medular na seringa, esta deve ser
removida e o mandril recolocado para possibilitar o reposicionamento da agulha com ligeiro avano
por meio de rotao da mesma. Se mesmo com o reposicionamento o material no for obtido, deve-se
retirar a agulha e tentar colher em outro local.

100
 Uma vez a medula tenha sido obtida, agulha e seringa so removidas do animal e esta
homogeneizada para evitar a coagulao do material. A seringa deve ser desconectada da agulha e o
material transferido para uma placa de petri. Com este procedimento fica mais fcil avaliar o sucesso
da colheita pela observao de espculas medulares (estroma e clulas associadas), que so
imprescindveis para uma adequada avaliao da medula ssea.
A colheita de fragmentos de medula ssea para histopatologia pode ser obtida com agulhas
especiais (Jamshidi e Rosenthal) utilizando-se basicamente o mesmo procedimento usado para puno
aspirativa. Uma vez que a agulha esteja fixada no osso o mandril removido e esta rotacionada em
um nico sentido preenchendo-a com material medular. Em seguida, remove-se a agulha do animal e
com o auxlio do mandril retira-se o fragmento de dentro da agulha empurrando-o em sentido
contrrio, sempre da ponta da agulha em direo do corpo da mesma, para evitar o esmagamento do
fragmento. Algumas lminas podem ser confeccionadas pelo rolamento do fragmento sobre lminas
histolgicas antes de se transferir o material para um frasco contendo formol neutro tamponado a 10%
para fixao e posterior processamento.
No tocante s vantagens de ambos os mtodos podemos dizer que o aspirado da medula ssea
propicia excelente detalhe celular do material obtido alm de fornecer resultados rpidos e a um custo
relativamente baixo. A biopsia (histopatologia) melhor para determinar alteraes do estroma
medular, como mielofibrose, alm de avaliar mais adequadamente celularidade, estoque de ferro e
acumulao focal de clulas neoplsicas na medula ssea. A biopsia especialmente til quando as
colheitas aspirativas so improdutivas e na avaliao do envolvimento neoplsico medular tal como no
estadiamento do linfoma.

Preparao da lmina
A preparao de lminas requer cuidadosa ateno do profissional uma vez que mesmo a mais
adequada puno ter sido intil se no forem preparadas lminas de boa qualidade. As lminas devem
ser preparadas imediatamente aps a colheita se o anticoagulante no tiver sido utilizado ou dentro de
uma hora aps a colheita quando o EDTA for usado. Sempre que possvel a preparao das lminas
deve ser realizada to logo se obtenha o material. Nos casos em que o envio da amostra para o
laboratrio no for possvel em tempo hbil, as lminas devem ser preparadas na clnica ou, quando
possvel, o animal deve ser encaminhado ao laboratrio para a colheita.
A tcnica de preparao das lminas muito simples e pode ser efetuada mesmo por indivduos
com pouca prtica. Aps a colheita da medula ssea o material transferido para uma placa de Petri
para se observar melhor a presena de espculas medulares (pequenos fragmentos semelhantes
gelatina) com movimentos de inverso da placa. Uma vez visualizadas, coloca-se perpendicular a estas
espculas um tubo capilar (microhematcrito) com o objetivo de capturar algumas destas estruturas

101
(Figura 4). Em seguida transfere-se o contedo do tubo capilar para uma lmina e coloca-se sobre esta
outra lmina no mesmo sentido da primeira. O objetivo deste procedimento concentrar um maior
nmero de espculas no centro da lmina, diminuindo, por ao da capilaridade, a quantidade de
sangue nesta. Aps o sangue se espalhar entre as duas lminas estas so separadas deslizando-se uma
sobre a outra sem empregar qualquer presso sobre elas (Figura 5). A lmina com o material deve ser
rapidamente seca ao ar para melhor qualidade do material.

Figura 4. Obteno de espculas para confeco das lminas de medula ssea

com o auxlio de um tubo capilar (microhematcrito).

As lminas so ento fixadas em metanol por cinco minutos e coradas por corantes tipo
Romanowsky (Giemsa, May-Grmwald Giemsa, Leishman). Na nossa rotina o MGG tem se mostrado
excelente para a avaliao citolgica da medula ssea devido suas qualidades tintoriais e rapidez na
colorao das lminas. Em algumas situaes, outras coloraes podem ser necessrias como o caso
do Azul-da-Prssia par avaliao do ferro medular e coloraes citoqumicas especiais (Sudan Black,
peroxidase, etc.) para os casos de leucemia.

Avaliao e interpretao do mielograma

Nos animais domsticos as clulas medulares so divididas em seis grupos, a srie eritride, a
srie granuloctica, a srie megacarioctica, a srie linfide, a srie monoctica e outras clulas
normalmente encontradas na medula e no classificadas dentro dos primeiros grupos que compreende:
hematogneas, clulas em mitose, clulas reticulares e clulas degeneradas. A srie eritride
composta de eritroblasto, pr-rubrcito, rubrcito basoflico, rubrcito policromtico, rubrcito
ortocromrtico, metarrubrcito e reticulcito. A srie granuloctica composta de mieloblasto, pr-
mielcito, mielcito, metamielcito, bastonete e segmentados neutroflicos, eosinoflicos e basoflicos.

102
 1 2

3 4

Figura 5. Esquema representativo para confeco de lminas de

medula ssea usando a tcnica de compresso Squash.

Nem sempre necessria a avaliao citolgica quantitativa da medula ssea para uma
avaliao clnica do animal. Uma viso geral da resposta medular pode ser obtida por meio da
avaliao qualitativa da relao mielide-eritride (M:E), que expressa a proporo do nmero total de
clulas da srie granuloctica (mielide) e o total de eritrcitos nucleados da srie eritroctica
(eritride).
A relao mielide/eritride (M:E) calculada pela contagem de 500 clulas determinando a
relao entre clulas granulocticas (incluindo granulcitos maduros) e clulas eritrides nucleadas. A
relao M:E est geralmente entre 0,75 e 2,5 em ces, entre 1 e 3 em gatos, entre 0,5 e 1,5 em eqinos
e 0,77 e 1,68 em ovinos.
O aumento da celularidade observado em medulas que esto respondendo a citopenias
perifricas, como por exemplo, as anemias regenerativas, leucopenias e trombocitopenias. Medulas
hiperplsicas tambm so observadas em animais com um aumento na demanda para produo de
leuccitos (leucocitose) e ainda quando a medula esta invadida por clulas neoplsicas (mielofitise).
Megacaricitos so as maiores clulas hematopoiticas na medula ssea podendo medir at
150 m, sendo facilmente reconhecidas em lentes de baixo aumento. Em uma medula ssea normal a
maioria dos megacaricitos devem ser maduros. Um nmero aumentado de clulas imaturas pode ser
observado em respostas regenerativas as trombocitopenias perifricas.
Em uma medula adequadamente celular, uma relao M:E menor que 0,5 seria sugestivo de
uma hiperplasia eritride ou de uma hipoplasia granuloctica. O grau de celularidade da medula
associado com o hemograma deve indicar a interpretao apropriada para o caso. Por outro lado, uma
relao M:E maior que 2,0 sugere uma hipoplasia eritride ou uma hiperplasia granuloctica.

103
 Uma medula ssea normal pode conter at 15% de linfcitos pequenos e 2% de plasmcitos.
Moncitos, macrfagos e clulas em mitose normalmente no excedem 1 a 2% do total de clulas
nucleadas. Osteoclastos e osteoblastos so raramente vistos na medula ssea, exceto em animais em
crescimento. Qualquer aumento numrico destas clulas, ou ainda, alterao da sua morfologia normal
deve ser referenciada no exame da medula ssea.
Plasmcitos so clulas derivadas dos linfcitos B em resposta a estimulao antignica,
proliferao e maturao. Estas clulas podem ser encontradas em qualquer tecido, porm so mais
numerosos em tecidos envolvidos na produo de anticorpos. So comumente encontradas em
linfonodos antigenicamente estimulados e outros tecidos linfides ativos, tais como, o bao e a medula
ssea. Plasmcitos em atividade secretria geralmente contm vrias vesculas hipertrofiadas
derivadas do reticulo endoplasmtico. Estas vesculas, denominadas de corpsculos de Russel,
contm um material granular a floculento que representa molculas de imunoglobulinas recentemente
sintetizadas. Mott cell o termo usado para denominar plasmcitos que apresentam mltiplos
corpsculos de Russel no seu citoplasma.
Exames citolgicos da medula ssea so teis para avaliao de distrbios do metabolismo do
ferro. A reao do Azul-da-Prssia, em que o ferro inico reage com uma soluo cida de
ferrocianeto produzindo uma cor azul, comumente utilizada para esse fim.
possvel avaliar as reservas de ferro corando-se os tecidos com o Azul-da-Prssia. Isto se
aplica especialmente em preparados da medula ssea e nas biopsias hepticas. Pode-se dizer que a
presena de ferro corvel nas clulas reticuloendoteliais da medula ssea elimina a deficincia de ferro
como causa da anemia.
Exceto para gatos, a medula ssea de animais domsticos adultos exibe ferro corvel
(hemossiderina) dentro de macrfagos. Na deficincia de ferro, macrfagos e eritrcitos em
desenvolvimento no contm grnulos de ferro corveis. Por outro lado, quando a sntese do heme est
prejudicada, a mitocndria acumula excesso de agregados amorfos de ferro e um grande anel de
grnulos siderticos azuis rodeiam o ncleo do eritroblasto.
A grande vantagem da avaliao do ferro medular em relao s determinaes sricas de
ferro, capacidade total de ligao do ferro (CTLF) e ndice de saturao de transferrina (IST) que
estes podem no diferenciar a depleo dos estoques de ferro das condies associadas aos defeitos da
liberao do ferro pelo sistema mononuclear fagocitrio, como ocorre na anemia da doena
inflamatria (ADI).

104
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106
 5. URINLISE

Snia Terezinha dos Anjos Lopes

Angela Veiga

Introduo fisiologia renal

Os animais apresentam dois rins, que esto situados dorsalmente na cavidade abdominal,
logo abaixo do diafragma, um de cada lado da coluna vertebral. Em termos gerais os rins
apresentam forma de feijo, ainda que esta possa variar entre as espcies animais. Esto
divididos em cpsula, crtex, medula e pelve. Os rins desempenham funes vitais nos animais,
funes estas relacionadas manuteno do volume e concentrao do lquido extra-celular,
manuteno da presso e do equilbrio osmtico e hidro-eletroltico do organismo, manuteno
do pH sangneo, produo de hormnios, excreo de substncias txicas e manuteno de
nutrientes orgnicos.

Funes dos rins

O rim dos mamferos um rgo de grande importncia, encarregado de uma srie de
eventos relacionadas manuteno da homeostasia corporal e controle da maior parte dos
constituintes dos lquidos orgnicos. Suas funes bsicas so:
1. Filtrar o sangue e excretar os produtos terminais do metabolismo corporal que so inteis
ao organismo;
2. Recuperar o material filtrado necessrio ao organismo como protenas de baixo peso
molecular, gua e eletrlitos;
3. Manuteno do equilbrio cido-bsico pela reteno ou eliminao de gua ou eletrlitos;
4. Produo e liberao de hormnios que exercem um papel vital no controle da presso
sangnea sistmica (renina) e na produo de clulas sangneas vermelhas (eritropoietina).

O nfron
A unidade funcional do rim o nfron, o conhecimento da sua funo essencial para
entender a funo renal. O nmero de nfrons varia consideravelmente entre as espcies, de
190.000 nfrons/rim no gato 4.000.000 nfrons/rim no bovino. Ele composto por vrios
tipos celulares incumbidos de efetuar funes individuais, e preparados para responder, quando
necessrio, a uma srie de sinais diretos e indiretos. O nfron formado pelo glomrulo que
responsvel pela filtrao e pelo sistema tubular que dividido em vrios segmentos, onde o
lquido filtrado transformado em urina durante o seu trajeto at a pelve renal.
Os dois rins juntos recebem aproximadamente 25% do dbito cardaco. O sangue entra no
glomrulo pela arterola aferente e sai pela arterola eferente. O glomrulo uma rede de at 50

107
capilares paralelos, ramificados e anastomosados, recobertos por clulas epiteliais e envoltos
pela cpsula de Bowman. A presso do sangue no glomrulo acarreta a filtrao do lquido
para o interior da cpsula de Bowman, e a partir da, o lquido flui para o tbulo proximal,
localizado no crtex renal juntamente com o glomrulo.
Do tbulo proximal, o lquido passa para a Ala de Henle, que mergulha na massa renal,
com algumas das alas atingindo a parte inferior da medula renal. Cada ala dividida em ramo
descendente e ascendente. A poro descendente e a extremidade inferior da ascendente so
extremamente finas, sendo chamadas segmento delgado da ala de Henle. A outra poro da
ala ascendente possui mesma espessura das outras pores tubulares, e denominada de
segmento espesso do ramo ascendente. Aps passar pela ala de henle o lquido atinge o
tbulo distal, no crtex renal. At 8 tbulos distais formam o tbulo coletor, que volta a
mergulhar na medula e sua extremidade passa a constituir o canal coletor. Os canais coletores
unem-se para formar canais coletores maiores. Estes iro se lanar na pelve renal pelas
papilas renais que so projees da medula que fazem protuses para dentro dos clices renais
(recessos da pelve renal).
A medida que o filtrado glomerular flui atravs dos tbulos, mais de 99% de sua gua e
quantidades variveis de seus solutos so reabsorvidos normalmente para o sistema vascular, e
pequenas quantidades de algumas substncias so tambm secretadas para os tbulos. O restante
da gua tubular e das substncias dissolvidas passa a constituir a urina (Figura 1).
Uma rede de capilares peritubulares responsabiliza-se pela irrigao sangunea do rim. Esta
rede recebe o sangue proveniente das arterolas aferentes aps passagem pelo glomrulo.
A funo bsica do nfron consiste em depurar o plasma sangneo de substncias
indesejveis como os produtos finais do metabolismo proteico (uria), muscular (creatinina),
cido rico e uratos. Os ons sdio, potssio, cloro e hidrognio que tendem a acumular-se em
quantidades excessivas tambm so filtrados pelos nfrons. Os mecanismos bsicos da funo
renal so filtrao, reabsoro de substncias necessrias para o metabolismo e secreo (Tabela
1).
Tabela 1. Estruturas renais e suas funes de acordo com os segmentos celulares
Estrutura Funo
Glomrulo Filtrao do sangue

Tbulo proximal Reabsoro volumosa da gua e solutos filtrados

Segmento delgado da ala de Henle
Segmento espesso do ramo ascendente da
ala de Henle
Tbulo contornado distal
Sistema de ductos coletores
Manuteno da hipertonicidade medular pelo mecanismo
de contra-corrente
Reabsoro de NaCl , gerao da hipertonicidade medular,
diluio do fluido tubular e reabsoro de cations
divalentes
Reabsoro de NaCl, diluio do fluido tubular e
reabsoro de cations divalentes
Controle final da taxa de excreo de eletrlitos, controle
cidobase e da gua

108
 Figura 1. Esquema das atividades de absoro, reabsoro e excreo em cada
parte da estrutura do nfron.

Filtrao glomerular
O glomrulo constitui uma rede de capilares especificamente designado para reter
componentes celulares e protenas de alto e mdio peso molecular no sistema vascular enquanto
provem um fluido tubular que inicialmente possui uma composio eletroltica e aquosa
idntica a do plasma. O fluido tubular inicial chamado de filtrado glomerular e o seu
processo de formao conhecido como filtrao glomerular. A taxa de filtrao glomerular
(TFG) um parmetro para avaliao da funo renal.
O tufo glomerular coberto por uma camada de clulas epiteliais denominada Cpsula de
Bowman. A rea entre o glomrulo e a cpsula de Bowman denominada espao de Bowman
onde o stio da coleo de filtrado glomerular que vai desembocar no primeiro segmento
tubular, o tbulo proximal.
A estrutura dos capilares glomerulares importante para determinar a taxa e seletividade da
filtrao glomerular. A permeabilidade desses capilares de 100 a 500x maior comparado a um
capilar normal. A presena de numerosas fenestras nas clulas endoteliais dos capilares
glomerulares permite esta permeabilidade. Devido a isso, o volume filtrado produzido muito
grande porm com uma grande seletividade para tamanho molecular. A membrana glomerular
praticamente impermevel a todas as protenas plasmticas, porm altamente permevel a
outras substncias dissolvidas no plasma normal. Essa permeabilidade seletiva responsvel

109
pelas diferentes taxas de filtrao do sangue. Em condies normais, os componentes celulares e
protenas plasmticas de tamanho igual ou superior ao da albumina (aproximadamente 6nm),
no atravessam a barreira de filtrao enquanto a gua e os solutos so livremente filtrados.
Outro aspecto a carga eltrica das protenas plasmticas. A parede glomerular possui
glicoprotenas de carga eltrica negativa incorporadas a membrana basal que repelem
negativamente protenas plasmticas de carga negativa reduzindo a passagem pela barreira de
filtrao. O formato e a deformidade tambm so aspectos relevantes na filtrao.
O alto grau de seletividade da membrana est relacionado ao tamanho dos poros (permite a
passagem de protenas at 8 nm) e a elevada negatividade dos poros glomerulares que repulsam
molculas proticas.
A composio do filtrado glomerular semelhante ao lquido intersticial (solutos e
eletrlitos). Diariamente, o ritmo de filtrao glomerular no co de 53,3 L/dia. O filtrado
difere do plasma por no possuir suficiente quantidade de protenas.

Reabsoro e secreo tubular

A reabsoro tubular um processo seletivo que ocorre nos tbulos proximais, ala de
Henle, tbulo distal e canal coletor. Nesse processo, 99% do filtrado glomerular reabsorvido
pelo epitlio onde a glicose e aminocidos so totalmente reabsorvidos e K+ e H+ so
eliminados.
O rim o responsvel pelo transporte ativo da glicose, aminocidos, Ca2+, K+, Cl-, H2CO3, P+
e ons urato. A glicose e os aminocidos so transportados da luz tubular atravs da borda em
escova pelo processo co-transporte de sdio onde se fixam protena carreadora do sdio que
penetra na membrana e desloca ambos os compostos. Dentro da clula h separao da protena
carreadora e essa desloca-se por difuso facilitada para os capilares peritubulares.
Os tbulos proximais so altamente permeveis gua e o transporte ocorre de maneira
passiva atravs do epitlio tubular. Quando os diferentes solutos so transportados para fora do
tbulo e atravs do epitlio tubular, a concentrao produz osmose de gua na mesma direo
em que foram transportados os solutos. Algumas pores do sistema tubular so muito mais
permeveis gua que outras e isso importante no mecanismo de controle da concentrao
urinria.
Aproximadamente metade da uria permanece no lquido tubular, aumentando a sua
concentrao. A diferena da concentrao de uria que se estabelece entre o lquido tubular e
peritubular permite a difuso. Este mesmo efeito ocorre tambm para outros solutos tubulares
que no so reabsorvidos ativamente, mas que so difusveis atravs da membrana tubular. Uma
grande proporo de uria permanece nos tbulos e perdida na urina habitualmente cerca de
50% de toda quantidade que penetra no filtrado glomerular. A permeabilidade da membrana
tubular para reabsoro de creatinina, insulina (um grande polissacardeo), manitol (um

110
monossacardeo) e sacarose nula, o que significa que uma vez que essas substncias foram
filtradas para dentro do filtrado glomerular so na totalidade eliminadas pela urina.
O controle da permeabilidade do canal coletor gua feito pelo ADH. Em situaes onde
h secreo excessiva desse hormnio, a gua reabsorvida para o interstcio medular em
grandes quantidades, reduzindo assim o volume de urina e concentrando a maioria dos solutos.
A segunda caracterstica importante do epitlio do canal coletor sua capacidade de
secretar H+, contra um gradiente muito alto desses ons; desempenhando um papel
extremamente importante no controle do equilbrio cido-bsico dos lquidos corporais.

Fatores que afetam a filtrao glomerular

Os rins possuem habilidade para manter a taxa de filtrao glomerular (TFG) dentro dos
padres fisiolgicos em um nvel relativamente constante a despeito das mudanas de presso
sangnea e do fluido sangneo renal. A TFG controlada pela modulao da presso
sangnea sistmica e volume intravascular, pelo controle intrnseco do fluxo sangneo renal,
presso capilar glomerular e o coeficiente de ultrafiltrao (Cf). Esses efeitos so mediados
primariamente por fatores humorais, sendo o mais importante o sistema renina-angiotensina-
aldosterona (RAA). O controle intrnseco da perfuso capilar glomerular mediado tambm por
sistemas de controle da resistncia do fluxo nas arterolas aferentes e eferentes. Estes dois
sistemas autoreguladores so, o reflexo miognico e o feedback tubuloglomerular.
O sistema renina-angiotensina-aldosterona um mecanismo importante no controle da TFG
e fluxo sangneo renal (FSR). A renina um hormnio produzido por clulas especializadas da
parede da arterola eferente, as clulas mesangiais granulares extraglomerulares. A liberao da
renina estimulada por uma diminuio da presso de perfuso renal (Figura 2).
Nveis elevados de angiotensina II tambm estimulam a produo e liberao de
prostaglandinas vasodilatadoras renais (PGE2 e PGI2) que so fatores moderadores do sistema
renina-angiotensina-aldosterona. A funo deles contrapor ao efeito vasoconstrictor da
angiotensina II na vascularizao intrarenal e auxiliar na manuteno da resistncia renal
vascular em nveis normais ou prximos do normal. Sem este efeito, a vasoconstrio
generalizada resultaria numa reduo da TFG e FSR, a despeito da elevao da presso
sangnea.

111
 Figura 2. Esquema do sistema renina-angiotensina-aldosterona no controle da TFG.

A aferncia aos rins provm da artria aorta que se divide em artria renal e esta em arterola
aferente, capilares glomerulares e peritubulares. Por sua vez a eferncia dos rins executada
pela arterola eferente que drena para a veia renal. A unidade morfo-funcional renal o nfron,
estrutura tubular microscpica que realiza todas as funes dos rins, estando presente em grande
nmero, que varia de 300 mil a 1 milho, dependendo da espcie animal. O nfron est divido
em duas pores, sejam o glomrulo de Malpighi e os tbulos (contorcido proximal, ala de
Henle, contorcido distal e tbulo coletor), continuando em ducto coletor, que desemboca na
pelve.
As funes dos nfrons resumem-se em 3 aes: filtrao glomerular, reabsoro e
secreo tubulares. A partir disso, o plasma equivalente a 20% do dbito cardaco filtrado,
dando origem ao filtrado glomerular e, consequentemente, ao lquido tubular, que aps
mecanismos de reabsoro de alguns nutrientes e secreo de metablitos dar origem a urina, o
principal lquido de excreo do organismo. A urina coletada na pelve renal, que se continua
em 2 ureteres, os quais penetram na bexiga onde se armazena a urina, a qual excretada atravs
da uretra.

Coleta de urina
A melhor urina a primeira da manh, uma vez que est concentrada, devido s horas sem
ingesto hdrica durante a noite. Assim apresenta elementos que expressam a real situao do
trato urinrio. A urina pode ser colhida por mico espontnea, cateterismo ou cistocentese,
sendo que cada uma das tcnicas produz algumas alteraes que devem ser consideradas quando
da interpretao dos resultados da urinlise.

112
 Mico espontnea: sendo a tcnica mais fisiolgica, a que causa menos agresso ao
animal. Deve-se tomar o cuidado com contaminao ambiental neste tipo de coleta. Uma vez
que a poro final do trato urinrio contm bactrias saprfitas, preconiza-se a limpeza vaginal
ou prepucial previamente coleta e que se despreze o primeiro jato. Podem ser encontrados
proteinria e bacteriria branda sem significado clnico quando se emprega este mtodo de
coleta urinria. Este tipo de coleta no deve ser empregado em cadelas ou gatas na presena de
cio devido contaminao da urina com sangue proveniente do trato reprodutivo.
Cateterismo: Existem catteres urinrios (sondas) especficas para cada espcie e sexo.
Podem ser usadas sondas humanas para a cateterizao de ces machos, sendo o calibre varivel
com o tamanho do animal. Emprega-se esta metodologia quando no se obteve resultados com a
tentativa de coleta por mico espontnea. o mtodo mais traumtico ao animal, podendo ser
utilizado em ces e gatos machos obstrudos, na tentativa de desobstruo. Nos machos deve ser
realizada uma limpeza prepucial com gaze umedecida. Aps o pnis exteriorizado e a sonda
inserida cuidadosamente, atentando-se para que ela no seja contaminada no ambiente e assim,
carreie microorganismos para o interior do trato urinrio do paciente. Ao introduzir a sonda
haver trs pontos de resistncia em ces machos: o osso peniano, a entrada da pelve e a entrada
da bexiga. Assim que a sonda atingir a bexiga, a urina drenada por capilaridade, no caso de a
bexiga estar cheia, ou pode ser aspirada com seringa, cuidando-se para no lesionar a parede
vesical com a ponta da sonda.
Como a uretra de cadelas e gatas mais curta, as sondas so metlicas, podendo causar ainda
mais traumatismos. O animal poder permanecer em estao ou decbito lateral durante a
sondagem. Deve-se realizar uma limpeza vulvar antes de se iniciar a tcnica. A partir da, um
especulo introduzido na vagina, no sentido cranio-dorsal, tentando-se desviar do fundo de saco
vaginal. Em seguida o meato urinrio visualizado com o auxlio de uma fonte de luz e a sonda
esterilizada inserida cuidadosamente at atingir a bexiga, momento em que a urina drenada
por capilaridade. Neste tipo de coleta espera-se encontrar na urinlise proteinria, hematria e
presena de nmero moderado de clulas.
Cistocentese: Consiste na coleta de urina atravs da puno vesical com agulha 12x8
acoplada a seringa. Para a realizao deste tipo de coleta, necessariamente a bexiga deve estar
repleta e ser palpvel. Esta tcnica utilizada em casos em que a tentativa de coleta por mico
espontnea no surtiu resultados ou quando requerido exame bacteriolgico da urina, j que a
bexiga normalmente livre de patgenos. Apesar da puno abdominal e vesical, este mtodo
leva a menos traumatismos do que o anterior, podendo ser guiado por ultrassom. O animal pode
ser contido em decbito lateral ou dorsal. A regio ventral deve ser tricitomizada e submetida a
antissepsia. A bexiga deve ser palpada e firmada em uma das mos, enquanto que com a outra a
agulha acoplada a seringa introduzida crnio caudalmente, na regio mdia da bexiga, em um
ngulo de 45, com o objetivo de se evitar a regio cranial da bexiga, a qual apresenta um

113
espessamento fisiolgico da parede. medida que a agulha penetra na bexiga, a urina drena
para a seringa mediante presso negativa.
Cada espcie animal apresenta particularidades, as quais podem influenciar no mtodo de
coleta urinria.
Ruminantes: O estmulo pra mico em vacas pode ser alcanado massagendo-se o clitris.
Em touros e carneiros, amarra-se um frasco de coleta e solta-se o animal a campo, sendo que
quando o animal urinar, a urina ficar no frasco. No se realiza sondagem em ruminantes
machos devido a presena do S peniano e/ou apndice vermiforme.
Eqinos: Estimula-se a mico do garanho ao lev-lo para perto da gua em cio. guas so
facilmente cateterizadas, tendo-se apenas o cuidado de detectar o meato urinrio por palpao
transvaginal e introduzir o cateter guiado pela mo que palpa o meato.
Em pequenos animais podem ser realizados os trs tipos de coleta, cada uma com seus
aspectos positivos e negativos, sendo indicada de acordo com cada caso. Um bom estmulo para
a mico de caninos passear com o animal.

Acondicionamento da amostra
A amostra de urina apresenta alta sensibilidade temperatura ambiente. A urina deve ser
analisada at no mximo 2 h aps sua coleta se mantida fora de refrigerao. Aps 30 minutos a
esta temperatura inicia a multiplicao bacteriana, portanto dever ser acondicionada a 4C no
mximo por 12 h se no for analisada at 2 h. Nesse caso, as bactrias, quando presentes,
proliferam rapidamente e se forem redutoras de uria iro alcalinizar a amostra. A urina
alcalina, por sua vez, tende a dissolver os cilindros e ocasionar a cristalizao dos solutos
alterando o aspecto macro e microscpico da urina. Com a manuteno da urina no ambiente,
vrias outras alteraes ocorrem, interferindo nos resultados do exame e, consequentemente,
com a sua interpretao, tais como consumo de glicose, caso esteja presente e destruio de
elementos figurados, como clulas e cilindros. Temperaturas inferiores de refrigerao podem
elevar a densidade especfica da amostra e podem degradar os constituintes celulares.
Antes da anlise da urina refrigerada, esta deve retornar temperatura ambiente
previamente, uma vez que a refrigerao torna susceptvel a cristalizao de determinadas
substncias ora presentes na amostra.
Existem conservantes que, ao serem adicionados urina, atuam como estabilizantes. So eles
o tolueno, o timol e a formalina. Indica-se o uso de 1 gota de formalina a 40% para cada 30 mL
de urina. Deve-se ter em mente que os conservantes causam alteraes qumicas na urina,
inviabilizando o exame qumico.
A urina deve ser colhida em recipiente limpo, podendo ser de vidro ou plstico e
obrigatoriamente estril se a amostra for submetida a isolamento bacteriano e antibiograma. Se a
amostra de urina no for analisada imediatamente aps a coleta, os frascos escuros so

114
preferveis pois a luz ambiental pode ocasionar a degradao de certos constituintes da urina,
tais como bilirrubina e urobilinognio, em menos de uma hora.
A primeira urina da manh prefervel, pois provavelmente contm os elementos de
significado diagnstico, enquanto a ingesto de lquidos durante o dia dilui a urina. O frasco
contendo a urina deve ser identificado, e enviado junto com a requisio devidamente
preenchida. A seguir um exemplo de requisio:
Exame n : _________
Proprietrio : RG : Data: / /
Espcie : Raa : Sexo : Idade : Horrio coleta :
Diagnstico provisrio: Sob Tratamento? Qual?
Histria Clnica resumida :
Coleta: ( ) Cistocentese ( ) Cateterismo ( ) Mico natural

A URINLISE
A urinlise, ou exame comum de urina (ECU), tambm chamado exame qumico de urina
(EQU), consiste em um exame de primeira linha. Isso implica na sua utilizao como um dos
primeiros exames complementares a serem solicitados pelo clnico veterinrio, juntamente com
o hemograma e o exame parasitolgico de fezes. Este exame presta grande auxlio, uma vez que
traz informaes no somente sobre o trato urinrio (inferior e superior), mas tambm sobre
outros rgos e sistemas, tambm servindo como exame de triagem e de check-up. O EQU est
dividido em 3 partes: exame fsico, exame qumico e exame do sedimento.

EXAME FSICO DA URINA

Consiste na observao visual e macroscpica das caractersticas da urina.

Volume
O volume de urina produzido diariamente pode ser bastante varivel, dependendo da espcie
e raa do animal, estado de hidratao, temperatura ambiente e umidade relativa do ar,
atividade, dieta, fluidoterapia, tamanho e peso do animal, ingesto de medicamentos e doenas
que interfiram na manuteno hdrica do organismo. Como em animais a obteno de urina
padro de 24 horas muito difcil, o volume na verdade a quantidade de urina recebida pelo
laboratrio. O volume mnimo para a realizao adequada do exame de 10 mL. Em condies
de sade, o volume urinrio inversamente proporcional densidade urinria especfica;
portanto, o aumento da quantidade de urina excretada, ou poliria, est associada densidade
especfica baixa; e a oligria, diminuio do volume urinrio est associada densidade
especfica elevada (Tabela 2). Se a funo renal estiver em perfeitas condies, em um animal
desidratado tem-se uma oligria fisiolgica, acompanhada de urina concentrada. J um animal
desidratado com poliria, suspeita-se de alguma patologia (renal ou extra-renal).

115
Cor
A cor fisiolgica da urina amarela, a qual pode variar de mais claro a mais escuro. A
excreo de alguns compostos, tanto exgenos como exgenos, na urina pode levar a alterao
de sua colorao. A cor da urina deve sempre ser considerada associada densidade especfica e
volume urinrio. A intensidade da colorao urinria depende da concentrao de urocromos, e
varia inversamente com o volume urinrio. A colorao normal da urina pode variar do
amarelo-palha ao mbar claro, e em eqinos at a tonalidade amarronzada. Entre as cores mais
importantes:
- Plida ou amarelo-clara: geralmente uma urina diluida com densidade baixa e associada
poliria. Pode ser observada na doena renal terminal, ingesto excessiva de lquidos, Diabetes
insipidus, hiperadrenocorticismo, piometra, fase polirica da nefrose txica.
- Amarelo-escura ao mbar: urina concentrada com densidade elevada e associada oligria.
Pode ser associada febre, desidratao, diminuio de ingesto hdrica, nefrite aguda (fase
oligrica), nefrose txica.
- Alaranjado-mbar a amarelo-esverdeada: forma uma espuma alaranjada ou esverdeada
quando agitada e se relaciona com a presena de bilirrubina.
- Avermelhada: pode indicar presena de hemoglobina e/ou hemcias. Aps a centrifugao
ou sedimentao a hematria simples apresenta-se com sobrenadante lmpido.
- Marron: pode indicar presena de hemoglobina, mioglobina, ou urina normal de eqinos
aps certo tempo (oxidao por pirocatequina).
- Azul-esverdeada: pode ser devido ao azul de metileno, que comumente encontrada na
composio de antisspticos urinrios.
A urina normal quando agitada forma uma certa quantidade de espuma branca, tpica.
Na proteinria, a quantidade de espuma abundante e demora a desaparecer. Na bilirrubinria a
espuma frequentemente apresenta-se esverdeada ou acastanhada; na hemoglobinria, a espuma
apresenta-se avermelhada.

Odor
O odor fisiolgico da urina caracterizado como sui generis, o qual varia entre as espcies.
A urina normal dos herbvoros tem um odor aromtico, mais intenso nos ruminantes, enquanto
que nos carnvoros picante e aliceo. O odor da urina dos machos de certas espcies
pronunciado, e s vezes at repugnante (suno, felino e caprino). O odor normal da urina
conferido pela presena de cidos orgnicos volteis. Entre os odores mais importantes:
- Ptrido: indica necrose tecidual de vias urinrias
- Adocicado: presena de corpos cetnicos; associado a Diabetes melito e acetonemia da
vaca leiteira
- Amoniacal: observado na urina de animais com infeco bacteriana.

116
Aspecto
O aspecto fisiolgico da urina lmpido, a exceo do eqino, cuja urina turva devido
presena de cristais de carbonato de clcio e muco. A presena na urina de elementos figurados
podem torn-la levemente turva a turva. Para se detectar esta caracterstica transfere-se a
amostra para um tubo transparente de vidro. A capacidade de se realizar a leitura de algo atravs
do vidro caracteriza a urina como lmpida. A observao das letras com impossibilidade de
leitura a caracteriza como levemente turva e a no observao de letras, como turva.
Os elementos que levam turbidez da urina so aqueles que no se dissolvem na poro
aquosa, como bactrias, muco, cristais, cilindros, leuccitos, eritrcitos e clulas epiteliais de
descamao. Estes elementos faro parte do sedimento aps o ato da centrifugao e no
alteram a densidade especfica. A contaminao da urina por exsudato de trato genital tambm
pode ser a causa da turvao da urina colhida sem cateterizao. O nico meio de se saber a
causa da turbidez o exame microscpico.

Consistncia
A consistncia fisiolgica da urina de todas as espcies, excetuando-se a eqina, lquida.
Os eqinos apresentam a urina viscosa devido presena de glndulas produtoras de muco no
trato urinrio inferior. O fato de esta espcie formar cristais de carbonato de clcio com mais
facilidade tambm pode colaborar com a viscosidade e tornar a urina levemente turva. Nas
demais espcies, a viscosidade pode ocorrer em infeces severas do trato urinrio, com
presena macia de muco.

Densidade
Tambm chamada de gravidade especfica, consiste na relao entre a massa de uma soluo
e igual volume de gua e avaliado por refratometria, comparando-se com o ndice de refrao
da gua na presena de luminosidade. Representa a concentrao dos slidos em soluo
urinria e retrata o grau de reabsoro tubular ou da concentrao renal. Preferencialmente
obtida por refratometria uma vez que as tiras urinrias no so eficazes para determinar a
densidade em caninos. Para determinao, prefere-se o uso do sobrenadante aps a
centrifugao. A densidade urinria influenciada por fatores como peso corporal, dieta,
exerccio, idade, condies climticas e metabolismo.
Caracteriza-se como uma das caractersticas mais importantes da urina. Com esta informao
temos a possibilidade de avaliar a funo concentradora dos nfrons. Porm a densidade deve
sempre ser analisada luz do estado de hidratao do paciente. Caso no se tenha esta
informao, o teste de privao hdrica e uma nova avaliao da densidade pode auxiliar nesta
investigao. De um modo geral, pode-se considerar uma variao entre 1.015 e 1.045, sendo

117
que uma nica determinao fora destes limites no significa, obrigatoriamente, alterao renal.
Portanto, deve ser interpretada junto ao grau de hidratao e ingesto hdrica recente do animal.
A densidade fisiolgica em um animal desidratado deve ser maior que 1.030-1.035. Caso
seja inferior isto significa que os rins no esto com sua capacidade de concentrar urina
totalmente funcionais ou que esto refratrios ao ADH, como ocorre em algumas patologias
renais, ou ainda, que o ADH no est sendo produzido eficientemente, como ocorre na diabetes
insipidus. Indica-se neste caso uma avaliao mais detalhada.
A capacidade concentradora renal a primeira funo afetada, quando 2/3 de ambos os rins
esto afuncionais, o que caracteriza uma doena renal. A azotemia renal s comea a se
desenvolver quando nos nfrons esto comprometidos, caracterizando uma insuficincia
renal. Seja qual for o tipo de patologia renal, seja aguda ou crnica, a densidade sempre estar
baixa.
Quanto classificao, a urina pode ser denominada de hipostenrica (menor ou igual a
1.007), isostenrica (entre 1.008 a 1.012) e de elevada densidade urinria (acima de 1.030 para
ces e 1.035 para gatos). Em algumas doenas renais, observa-se h perda da capacidade renal
de concentrar a urina, reduzindo a densidade. As causas mais freqentes de alteraes na
densidade especfica urinria esto representadas na Tabela 2.

Tabela 2. Condies no patolgicas e patolgicas de alteraes da densidade

No patolgico (transitrio)
ingesto excessiva de gua
Poliria terapia diurtica
( densidade) fluidoterapia
terapia de corticides
reduo de ingesto de gua
Oligria temperatura elevada
( densidade) hiperventilao
alta atividade fsica
Patolgico
diabetes mellitus
diabetes inspida
insuficincia renal
hipoplasia renal
pielonefrite
piometra
hepatopatias
hiperadrenocorticismo
desidratao por perda
febre

EXAME QUMICO DA URINA

Para que se realize esta parte da urinlise, devemos utilizar tiras reagentes urinrias,
comercialmente disponveis, as quais apresentam vrios quadradinhos impregnados de reagentes
especficos para cada substncia supostamente presente na urina. A partir do momento em que a
urina entrar em contato com seu respectivo reagente, ter incio a reao, a qual determinar a
alterao na colorao inicial da tira em torno de 30 60 segundos, o que pode ser comparado
com escala presente no rtulo do produto, sendo um mtodo semi-quantitativo para a realizao
rpida do exame qumico da urina.

118
pH
Os rins so um dos componentes do sistema responsvel pela manuteno do pH sangneo,
seja pela excreo ou manuteno de cidos ou bases do organismo. Para manter o pH
sangneo constante, entre 7,35 7,45, haver alterao do pH urinrio, o que corresponde a
condies alimentares e metablicas. Assim, animais que ingerem alimentos como carne e
cereais apresentam pH urinrio de cido a neutro, como carnvoros (pH urinrio 5,5-7,0) devido
presena de fosfatos cidos de sdio e clcio, enquanto que os herbvoros, com dieta mais
alcalina, apresentam o pH urinrio fisiolgico entre 7,0-8,5 devido presena de bicarbonato de
clcio solvel. Neonatos de qualquer espcie, por ingerirem unicamente leite, apresentam pH
urinrio cido.
As alteraes do pH urinrio geralmente indicam mais uma alterao sistmica do que um
processo localizado em nvel de sistema urinrio. Alteraes metablicas, como a fase ceto-
acidtica da diabetes mellitus, insuficincia renal, dieta hiperproteica, administrao de
acidificantes (cloreto de amnio, cloreto de clcio, DL-metionina, fosfato cido de sdio),
catabolismo de protenas orgnicas (febre, jejum, diabetes mellitus), acidose metablica ou
respiratria, entre outras, tornam a urina cida.
So causas de urina alcalina atraso no processamento e m conservao da amostra, cistite
associada a bactrias produtoras de urease (Staphylococcus sp. e Proteus sp.), administrao de
alcalinizantes (bicarbonato de sdio, lactato de sdio, citrato de sdio), reteno urinria vesical
e alcalose metablica ou respiratria.

Protenas
Em condies fisiolgicas, as protenas so 100% mantidas no sangue durante a filtrao
glomeular e reabsoro tubular, no estando presentes na urina. Em condies normais a
quantidade de protena na urina muito pequena e geralmente as tiras urinrias no detectam.
Porm, dependendo da concentrao urinria (urinas concentradas), do tipo de coleta de urina
ou da categoria animal (ces machos), pode-se encontrar proteinria leve, relacionada ao trato
urinrio baixo (bexiga e uretra). Para que no se tenha dvidas deve-se sempre elucidar a
origem da proteinria. A presena de protenas na urina deve ser avaliada luz da densidade
urinria e do sedimento, associado a achados clnicos.
Proteinria pr-renal: ocorre por alteraes no renais decorrentes de febre, convulses ou
exerccio muscular intenso. A hipertenso glomerular pode levar a proteinria branda, como
ocorre no hiperadrenocorticismo canino. Pode tambm estar associada a perda glomerular de
protenas de baixo peso molecular, como as produzidas nos plasmocitomas.
Proteinria renal: quando os rins perdem a capacidade de filtrao por sofrer uma alterao
de permeabilidade capilar, como ocorre em algumas doenas com deposio de

119
imunocomplexos nas microvasculaturas, o que causa a leso endotelial, por exemplo,
glomerulonefrite e amiloidose renal. Este tipo de proteinria est associado presena de
cilindros e clulas renais no sedimento e normalmente acompanhado de densidade urinria
baixa e azotemia. O significado da perda protica renal pode ser determinado calculando-se a
razo protena /creatinina urinrias. Valores acima de 1 para o co e 0,7 para o gato sugerem
doena renal ou inflamao do trato urinrio.
Proteinria ps-renal: ocorre em doenas do trato urinrio inferior, como cistites e uretrites.
Geralmente est acompanhada de eritrcitos, leuccitos e clulas epiteliais do trato urinrio
baixo no sedimento e ausncia de cilindros. A densidade encontra-se dentro dos valores
fisiolgicos. Na maioria dos casos, alteraes no comportamento de mico so evidentes,
como disria, polaquiria e estrangria.
As tiras de urinlise so sensveis para albumina e no para protenas Bence-Jones.
Geralmente o pH urinrio elevado pode interferir o resultado desse mtodo e nesse caso (pH
urinrio acima de 7,5) recomenda-se os testes de precipitao cida (cido sulfosaliclico) para
deteco semiquantitativa de protena na urina. Essa tcnica detecta albumina e demais tipos de
protena. O grau de proteinria no necessariamente proporcional severidade da doena
principalmente na proteinria renal. As causas de proteinria so relacionadas na Tabela 3.

Tabela 3. Causas de proteinria

Proteinria fisiolgica
- exerccio muscular excessivo
- convulses
- ingesto excessiva de protenas
- funo renal alterada nos primeiros dias de vida

Proteinria patolgica
Origem Significado Patologias
Pr-renal - doena primria no renal hemoglobinria
mioglobinria
- globulinria
- aumento da permeabilidade capilar nefrose / cistos renais
Renal - doena tubular com perda funcional glomerulonefite
- sangue ou exsudato inflamatrio renal nefrite / pielonefrite
neoplasias / hipoplasia
Ps-renal - infeces do trato urinrio inferior pielite / ureterite
- hematria ps-renal cistite / uretrite
- obstruo por clculos (urolitase) vaginite / postite

Glicose
A glicose filtrada nos glomrulos, mas a sua maior parte reabsorvida nos tbulos
proximais, portanto no deve aparecer na urina em condies fisiolgicas. A glicosria ocorre
sempre que a glicemia exceder a capacidade de reabsoro renal (Tabela 4).

120
 Tabela 4. Valores de glicemia a partir dos quais
observa-se glicosria (adaptado de Latimer et al.,
2003).
Espcie Glicemia (mg/dl)
Bovinos > 100
Caninos > 180
Felinos > 280
Aves > 600

Tambm deve ser verificada a origem desta glicosria como renal ou no-renal. A glicosria
renal (perda da capacidade reabsortiva tubular) ocorre acompanhada de densidade baixa,
sedimento caracterstico de leso renal e azotemia, enquanto que a glicemia permanece dentro
de valores fisiolgicos (70-110 mg/dL). Por outro lado, a glicosria extra renal pode acontecer
se os valores sangneos de glicose extrapolam a capacidade reabsortiva dos rins (limiar renal),
que est em torno de 180-220 mg/dL (plasmtica). Isso pode ocorrer na diabetes mellitus,
associada a hiperglicemia de jejum persistente e densidade normal.
A glicosria pode tambm estar associada ao hiperadrenocorticismo, no tratamento
parenteral com glicose e fructose, na pancreatite necrtica aguda, na ingesto excessiva de
aucares e administrao parenteral de adrenalina. Nos casos em que se observa glicosria no
associada a hiperglicemia pode-se relacionar a nefropatias congnitas ou hereditrias e a
doenas renais com comprometimento da poro tubular proximal. A glicosria falso-positiva
pode ocorrer por reao qumica cruzada aps administrao de certos antibiticos, substncias
redutoras de acar e outros medicamentos.

Corpos cetnicos
A urina fisiolgica livre de corpos cetnicos (aceto-acetato, -hidroxibutirato e acetona). A
cetonria ocorre quando estes compostos aumentam no plasma (cetonemia) em decorrncia de
distrbios no metabolismo de carboidratos e cidos graxos. Exemplos de condies que levam a
cetonria so: cetose das vacas, jejum prolongado, anorexia, lipidose heptica, fase ceto-
acidtica da diabetes mellitus, toxemia da prenhez dos pequenos ruminantes, hepatopatias e
febre em animais jovens. As tiras usadas na rotina no so capazes de mesurar o -
hidroxibutirato.

Bilirrubina
Fisiologicamente, a urina no apresenta bilirrubina. Ces machos com urina concentrada, por
apresentarem baixo limiar para excreo de bilirrubina, podem mostrar bilirrubinria discreta
fisiologicamente. Patologicamente, distrbios hepticos (hepatite infecciosa canina,
Leptospirose e neoplasias) ou hemolticos e a obstruo das vias biliares com colestase intra e

121
extra-heptica, causam bilirrubinria previamente ao aumento de bilirrubina plasmtica. Neste
caso sugere-se uma avaliao heptica mais especfica.
A bilirrubinria deve sempre ser interpretada em associao a densidade especfica
urinria. A urina obtida de ces sadios normalmente contm alguma quantidade de bilirrubina,
principalmente quando a amostra possui elevada densidade especfica. O limiar de excreo de
bilirrubina no co baixo em condies normais e por isso, normalmente, no se observa.

Urobilinognio
O urobilinognio um cromgeno formado no intestino por ao bacteriana redutora de
bilirrubina. Uma parte do urobilinognio excretada atravs das fezes, mas outra absorvida
pela circulao portal, retornando ao fgado e sendo eliminada pela bile. Pequena quantidade de
urobilinognio atinge os rins atravs da circulao, sendo excretado pela urina.
A fitas reagente geralmente insensvel ao urobilinognio. Para melhor interpretao deve-
se realizar a prova de Ehrlich. A urina de ces e gatos geralmente possui reao positiva de
urobilinognio at diluio de 1:32. A ausncia ou diminuio do urobilinognio urinrio est
relacionado a distrbios intestinais de reabsoro (diarria) enquanto que o aumento em
quantidades maiores que 1 U/dL reflete dano heptico obstrutivo, hepatite por incapacidade
funcional de remoo do urobilinognio da circulao, cirrose heptica e ictercia hemoltica.

Sangue oculto
A urina fisiolgica no deve conter sangue oculto, que consiste em eritrcitos, hemoglobina
livre ou mioglobina. Para se realizar a diferenciao entre estes trs componentes (Tabela 5),
deve-se avaliar conjuntamente o sedimento. Aps a centrifugao, os eritrcitos sedimentam,
enquanto que a hemoglobina e a mioglobina permanecem no sobrenadante.
Para diferenciar hemoglobinria de mioglobinria pode-se realizar o seguinte teste:
1. Identificar as amostras positivas para mioglobina / hemoglobina pela tira reagente
2. Saturar 5 mL de urina com sulfato de amnio (2,8 g)
3. Agitar fortemente e centrifugar a 2000 rpm por 10 minutos
4. Passar a tira reagente novamente no sobrenadante:
Teste positivo = mioglobina
Teste negativo = hemoglobina
A mioglobinria ocorre em distrbios musculares graves, sendo detectado
concomitantemente um aumento na atividade srica de CK.
Deve ser identificada a origem do sangue presente na urina como renal ou ps-renal. De
acordo com a avaliao do sedimento pode-se verificar a presena de estruturas caractersticas
do trato urinrio inferior e densidade dentro dos valores normais quando se tratar de
sangramento ps-renal. Por outro lado, a densidade baixa e a presena no sedimento de

122
estruturas que caracterizam dano renal caracterizam o sangramento renal. A presena de
cilindros eritrocitrios e dismorfismo eritrocitrio no sedimento so fortes indicativos de dano
nos nfrons.

Tabela 5. Diferenciao entre as causas de hemoglobinria e mioglobinria.

Causas de hemoglobinria
Agentes infecciosos como leptospirose, piroplasmose, certas estreptoccicas
Fotossensibilizao e plantas txicas
Agentes qumicos, como Cobre e mercrio
Transfuses sanguneas incompatveis
Anemia infecciosa eqina
Doena hemoltica do recm-nascido
Causas de mioglobinria
Mioglobinria paraltica dos eqinos
Acidente ofdico por cascavel

Outros testes
A enzimria pode ser avaliada realizando-se dosagens bioqumicas das enzimas
presentes na urina, o que pode prestar grande auxlio clnico. As enzimas GGT (gama-glutamil
transferase) e FA (fosfatase alcalina) paresentam alta atividade nas clulas tubulares, sendo que
a mensurao de sua excreo por 24h consiste em um bom marcador da funo tubular. A
razo enzima/creatinina um indicador de dano tubular inicial mesmo anteriormente de o dano
afetar a densidade urinria.

EXAME MICROSCPICO DO SEDIMENTO

O exame do sedimento deve ser padronizado e para um exame representativo. Uma amostra
homogeneizada de urina fresca (10-15 mL) centrifugada em um tubo de ensaio a baixa
velocidade (1500 rpm) por 5-10 minutos at que um depsito coeso seja produzido no fundo do
tubo. O sobrenadante decantado e um volume de 0,2 a 0,5 mL deixado no tubo. O sedimento
ressuspendido no sobrenadante agitando-se o tubo vrias vezes. Uma gota do sedimento
ressuspendido colocada sobre a lmina e coberta com a lamnula.
O sedimento inicialmente analisado sob pequeno aumento (100x) para identificar a maioria
dos cristais, cilindros, clulas pavimentosas e outras estruturas maiores. O nmero de cilindros
visto geralmente descrito como nmero por campo de pequeno aumento (CPA). Exemplo: 5-
10 cilindros hialinos/CPA. Uma vez que o nmero de elementos encontrados em cada campo
pode variar consideravelmente de um campo para outro, faz-se a mdia de vrios campos. Em
seguida, a continuidade do exame realizada em grande aumento (400x) para identificar os
demais cristais, clulas e bactrias. Os tipos celulares so geralmente descritos como de cada
tipo encontrado por mdia de campo de grande aumento (CGA). Exemplo: 1-5 leuccitos/CGA.

123
Bactrias
Bactrias so comumente encontradas em amostras de urina devido a abundante flora
microbiana fisiolgica da vagina e meato urinrio externo e devido sua habilidade de se
multiplicar rapidamente na urina temperatura ambiente. Portanto, organismos microbianos
encontrados em todas, exceto as coletadas mais assepticamente devem ser interpretadas s vistas
dos sinais clnicos. Deve-se ter cuidado com falsa bacteriria por tempo prolongado de
exposio da amostra de urina previamente ao exame.
Uma grande quantidade de bactrias em amostra de urina fresca sugere infeco bacteriana
em algum ponto do trato urinrio, especialmente quando associada a outros sinais de inflamao
como piria, hematria e proteinria. A presena de bacteriria em caso de suspeita de infeco
do trato urinrio inferior requer cultura. O achado de mltiplos organismos reflete
contaminao. Entretanto, a presena de qualquer organismo em amostras coletadas por
cistocentese deve ser considerada significativa.

Fungos
A presena de leveduras podem ser contaminantes ou representar uma infeco fngica
verdadeira. Elas geralmente so difceis de distinguir de eritrcitos e cristais amorfos, mas so
diferenciados pela sua tendncia ao brotamento.

Eritrcitos
As hemcias so menores que os leuccitos e seu achado normal quando na quantidade de
1 a 2/campo de observao no microscpio. Quando superior a 5/campo pode ser considerado
hematria, que a presena de nmero anormal de eritrcitos na urina, devido a dano
glomerular, tumores no trato urinrio, trauma renal, leso causada por clculos urinrios, infarte
renal, necrose tubular aguda, infeces e inflamaes no trato urinrio inferior ou superior,
(pielonefrite, ureterite, cistite, pielite, prostatite), traumas (cateterizao, cistocentese,
neoplasias renais vesicais ou prostticas), congesto passiva renal, infarto renal, certos parasitas
(Dioctophima renale, Sthefanurus sp, dirofilariose), intoxicao (cobre e mercrio), distrbios
hemostticos, estro, ps-parto, nefrotoxinas e stress fsico.
Os eritrcitos tambm podem contaminar a urina proveniente da vagina (perodo estral) ou
de trauma produzido por cateterizao vesical. Teoricamente, nenhum eritrcito deveria ser
encontrado na urina, mas alguns esto presentes at mesmo em animais saudveis. Entretanto,

124
se mais de cinco eritrcitos forem encontrados na mdia de CGA e se contaminao for
descartada, a amostra pode ser considerada anormal.

Os eritrcitos podem aparecer normocticos, engurgitados pela urina diluda ou crenados

pela urina concentrada. Tanto os engurgitados, como os parcialmente hemolizados e os crenados
s vezes so difceis de distinguir dos leuccitos na urina. A presena de eritrcitos dismrficos
na urina sugere doena glomerular, como glomerulonefrite. Eritrcitos dismrficos tm formas
variadas como conseqncia da distoro pela qual sofrem, durante a passagem pelos
glomrulos alterados.

Leuccitos
Apresentam-se como clulas granulares maiores que as hemcias, porm menores que as
clulas epiteliais. Normal quando 1 a 2/campo e quando maior que 5/campo considerado
leucocitria ou piria. O termo piria refere-se presena de nmero anormal de leuccitos, os
quais podem aparecer com infeco tanto no trato urinrio inferior como superior, ou com
glomerulonefrite aguda. Geralmente, os leuccitos so granulcitos. Leuccitos provenientes da
vagina, especialmente na presena de infeces vaginais ou cervicais, ou do meato urinrio
externo podem contaminar a urina. Se cinco ou mais leuccitos por CGA aparecerem na urina
no contaminada, a amostra provavelmente seja anormal. Leuccitos tm ncleo lobulado e
citoplasma granular. Em pH alcalino, os leuccitos tendem a apresentar-se sob a forma de
grumos.

125
 As causas de leucocitria podem ser inflamaes renais (nefrite, glomerulonefrite,
pielonefrite), inflamaes do trato urinrio inferior (uretrite, cistite) e inflamaes do trato
genital (vaginite, prostatite e metrite).

Clulas epiteliais
Normal quando esto ausentes ou tm discreta presena. Quando em quantidade elevada (>5
clulas/campo) podem indicar leso local ou difusa. As clulas podem ser diferenciadas quanto
sua morfologia como do epitlio renal, pelve, vesical, uretral e vaginal (Tabela 6). Em urinas de
reteno ou quando h demora de exame, as clulas podem apresentar-se degeneradas.
Clulas epiteliais tubulares renais, geralmente maiores do que leuccitos, contm ncleo
grande oval e normalmente esfoliam-se na urina em pequenos nmeros. Entretanto, na sndrome
nefrtica e condies que levam a degenerao tubular, a esfoliao maior.

Quando ocorre lipidria, estas clulas contm lipdios endgenos. Quando preenchidos com
numerosas gotculas lipdicas, so chamadas de corpsculos de gordura ovais.
As clulas epiteliais de transio da pelve renal, ureter ou bexiga apresentam bordas mais
irregulares, ncleo maior e tamanho menor que as clulas do epitlio escamoso. As clulas
epiteliais tubulares renais so menores e mais arredondadas que as do epitlio de transio, e o
seu ncleo ocupa mais espao em relao ao volume celular total.

As clulas epiteliais pavimentosas da superfcie da pele ou da poro externa da uretra

podem aparecer na urina. A sua presena representa possvel contaminao na amostra com a
flora cutnea.

126
 Tabela 6. Causas provveis do elevada quantidade de clulas epiteliais na urina
Tipo de clulas Possveis causas
Renais degenerao tubular aguda, intoxicao renal, isquemia renal
e processo inflamatrio
Pelve pielite, pielonefrite
Vesicais cistite, cateterizao agressiva
Uretrais uretrite, cateterizao agressiva
Neoplsicas diagnstico por morfologia citolgica do sedimento

Cilindros
So constitudos primariamente de mucoprotena e protena que aderem-se ou no a
outras estruturas, sendo normal quando ausentes. Representam moldes dos tbulos onde so
formados, como nos ductos coletores, tbulos contorcidos e ala de Henle. A formao dos
cilindros d-se na poro renal tubular, onde a urina atinge concentrao mxima e acidez, o
que favorece a precipitao de protenas e mucoprotenas. Qualquer leso tubular presente no
momento da formao dos cilindros pode refletir a sua composio. Deste modo os cilindros so
classificados conforme o material que contm (Tabela 7). Os cilindros no se formam em baixas
densidades ou em pH alcalino.
Cilindros hialinos so compostos primariamente de mucoprotenas (protenas de Tamm-
Horsfall) secretadas por clulas tubulares. A secreo de tais protenas (pontos verdes)
ilustrada no diagrama abaixo, formando o cilindro hialino no ducto coletor:

Mesmo que a injria glomerular cause aumento de permeabilidade glomerular a protenas

plasmticas, com proteinria resultante, a maior parte da matriz que produz os cilindros a

127
protena de Tamm-Horsfall, embora a albumina e algumas globulinas tambm sejam
incorporadas. Um exemplo de inflamao glomerular com liberao de eritrcitos, produzindo
um cilindro eritrocitrio mostrado no diagrama abaixo:

Os fatores que favorecem a formao dos cilindros so baixo fluxo urinrio, alta
concentrao de sais e baixo pH, todos os quais favorecem a desnaturao e precipitao
protica, particulamente as de Tamm-Horsfall. Cilindros proteicos com cauda longa e fina
produzidos na juno da ala de Henle com o tbulo contorcido distal so chamados
cilindrides. Cilindros hialinos podem ser encontrados, em pequeno nmero, em animais
saudveis.

Os eritrcitos podem se agrupar e formar cilindros eritrocitrios. Tais cilindros so

indicativos de glomerulonefrites, com liberao de eritrcitos do glomrulo ou severo dano
tubular.

128
 Cilindros leucocitrios so mais comumente encontrados na pielonefrite aguda, mas podem
tambm estar presentes na glomerulonefrite. A sua presena indica inflamao renal, pois tais
cilindros s se formam nos rins.

Quando cilindros celulares permanecem nos nfrons por algum tempo antes de serem
liberados na urina, as clulas podem se degenerar, produzindo o cilindro granular e,
posteriormente, cilindro creo. Acredita-se que estes dois ltimos tipos so derivados de
cilindros epiteliais tubulares renais. Cilindros largos emanam de tbulos danificados e dilatados
e so, portanto, encontrados no estdio final de insuficincias renais crnicas.

No estdio final de doenas renais o sedimento torna-se escasso, pois os poucos nfrons
remanescentes produzem urina diluda.

Tabela 7. Tipos de cilindros urinrios, sua composio e interpretao

Tipo Composio Interpretao
Hialino mucoprotenas e geralmente associados a proteinria, processos transitrios
protenas como febre e congesto, doena renal
Hemtico muco + hemcias hemorragia glomerular e tubular, glomerulonefrite aguda,
nefropatia crnica em fase evolutiva
Leucocitrio muco + leuccitos associados a inflamao renal, pielonefrites e abscessos renais
Epiteliais muco + restos semelhante presena de clulas isoladas, inflamaes renais
celulares
Granuloso muco + outras degenerao tubular, necrose de clulas tubulares
estruturas
Creo cilindros angulares devido grande permanncia tubular, fase final da degenerao
tubular, leso tubular crnica

129
Cristais
So produtos finais da alimentao do animal e dependem para sua formao do pH urinrio.
Grande quantidade de cristais pode indicar urolitase, embora possa haver clculos sem
cristalria e vice-versa. Exemplos de cristalria em pH alcalino e cido na Tabela 8. Cristais
comuns encontrados mesmo em animais saudveis consistem em oxalato de clcio, carbonato
de clcio, fosfato triplo e fosfato amorfo. Cristais incomuns incluem cistina, tirosina ou leucina,
encontrados em alteraes no metabolismo de protenas e doenas hepticas. Cristais de
bilirrubina e biurato de amnio so encontrados em doenas hepticas obstrutivas.

Tabela 8. Cristais encontrados em diferentes pHs

pH Alcalino pH cido
fosfato triplo urato amorfo
fosfato amorfo oxalato de clcio
carbonato de clcio cido hiprico
urato de amnio cistina (raro)

Provas de funo renal

Os testes bioqumicos de funo renal so realizados para o diagnstico de doena renal e
para a monitorizao do tratamento. Os testes devem ser realizados aps um criterioso exame
clnico e analisado juntamente com a urinlise. A amostra deve ser obtida sem anticoagulante,
porm, eventualmente algumas tcnicas permitem o uso de plasma heparinizado ou com EDTA.
Alguns cuidados devem ser tomados na coleta de sangue, como garroteamento prolongado,
hemlise e obteno de amostra suficiente para realizao dos testes.

Provas bioqumicas
As principais provas bioqumicas de funo renal incluem a determinao da uria e
creatinina sricas/plasmticas. Outras provas como sdio, potssio e fsforo sricos podem ser
teis no diagnstico de doenas renais uma vez que so elementos excretados normalmente
pela urina.

Uria (BUN)
A uria produzida no fgado atravs da arginase (ciclo da uria) e o principal produto
final do catabolismo protico. Por ser de baixo peso molecular, a uria difunde-se igualmente
pelos fludos orgnicos. A uria excretada atravs do filtrado glomerular, em concentrao

130
igual do sangue. Em torno de 25 a 40% da uria reabsorvida atravs dos tbulos, na
dependncia do fluxo urinrio e 60% eliminada atravs da urina. Quando h maior velocidade
de fluxo h menor absoro de uria e vice-versa. Em situaes em que ocorre diminuio da
filtrao glomerular, observa-se maior reteno da uria. Isso ocasiona um aumento da
concentrao sangnea, mas somente ser considerada azotemia renal primria quando 75%
dos nefrons de ambos os rins esto afuncionais.
A concentrao de uria afetada por fatores extra-renais como ingesta protica elevada e
jejum prolongado. Devido a essas interferncias, a uria no um bom indicador do
funcionamento renal quando analisada unicamente. Para se analisar a funo renal, esse
parmetro deve ser interpretado juntamente aos nveis de creatinina, protena e densidade
urinrias. Os fatores que interferem nos nveis de uria esto relacionados na Tabela 9.
A reduo dos nveis de uria pode ocorrer pela diminuio da produo como em casos de
Insuficincia heptica, na cirrose, no Shunt porto-sistmico e em casos de reduo da protena
diettica e hipoproteinemia.

Tabela 9. Causas de elevao dos nveis de uria sangnea

Ingesto proteica elevada
Aumento da sntese
Hemorragia gastrintestinal
Extra-renais
Febre e trauma tecidual generalizado
Catabolismo tecidual
Aplicao de glicocorticide e tetraciclina
Pr-renais Diminuio do fluxo renal
Diminuio da presso glomerular
Hipotenso e choque
Insuficincia cardaca
Aumento de presso osmtica
Desidratao
Renais Quando ou mais dos nefrons esto afuncionais
Ps-renais Ruptura e/ou obstruo do trato urinrio

Creatinina
A creatinina formada atravs do metabolismo da creatina e fosfocreatina muscular. O nvel
sanguneo no afetado pela dieta, idade e sexo embora elevado metabolismo muscular possa
aumentar os nveis de creatinina na circulao. A creatinina totalmente excretada pelos
glomrulos, no havendo a reabsoro tubular. Devido a isso, pode ser usada como ndice de
filtrao glomerular. Alm disso, por ser facilmente eliminada (4 horas), a elevao na
circulao ocorre mais tardiamente nos estados de insuficincia renal, quando comparado com a
uria sangunea (1,5 horas).
A creatinina pode estar elevada no soro devido a fatores pr-renais como diminuio do
fluxo sangneo, renais como a diminuio da filtrao glomerular e ps-renais como a ruptura
e/ou obstruo do trato urinrio.

131
Eletrlitos

Sdio
Normalmente o sdio filtrado e reabsorvido, dependendo da quantidade na dieta. Na
nefropatia crnica generalizada h perda de sdio, pois este acompanha a gua na depleo
hdrica para manter a isotonicidade. A reduo de sdio a hiponatremia.

Potssio
O potssio fisiologicamente filtrado nos glomrulos, reabsorvido nos tbulos contorcidos
proximais e excretado pelos tbulos distais. A concentrao srica de potssio varia com a dieta.
Na nefropatia com oligria ou anria h perda de funo excretora renal e reteno de potssio,
levando hipercalemia.

Clcio
Na nefropatia aguda no h alterao nos nveis sricos de clcio. Na nefropatia crnica
generalizada h perda da capacidade de reabsoro, com conseqente hipocalcemia. Quando
perdura, esta hipocalcemia estimula a paratireide a mobilizar clcio sseo para manter a
homeostase, levando ao hiperparatireoidismo secundrio renal.

Fsforo
Na nefropatia crnica progressiva e na doena renal generalizada h reduo na velocidade
da filtrao e perda na capacidade de excreo de fsforo, levando hiperfosfatemia em ces e
gatos. Em grandes animais este aumento no uma constante. Quando perdura a
hiperfosfatemia h um estmulo paratireide, no sentido de mobilizar clcio sseo para manter
a homeostase sangunea. Este processo leva ao hiperparatireoidismo secundrio renal.

Uremia
Realizados os exames de funo renal, outro passo importante a interpretao destes
resultados. Na presena de concentraes sricas ou plasmticas aumentadas de uria e
creatinina, mas ainda sem os sinais clnicos caractersticos deste acmulo, tem-se a chamada
azotemia. Quando h evoluo do processo surgem os sinais clnicos caractersticos, tais como
hlito urmico, lceras na cavidade bucal e lngua, diarria profusa at sanguinolenta e vmitos.
Nesta fase a concentrao de uria e creatinina maior no sangue que na urina. A associao
destes sinais clnicos com o aumento sanguneo de uria e creatinina so denominadas de
uremia.
Devido a diversidade da funo renal, as interpretaes dos testes determinadores da funo
renal devem ser sempre realizadas em conjunto considerando todas as alteraes (Tabela 10).

132
Tabela 10. Comparao das alteraes encontradas na urinlise em algumas doenas renais e no renais
Doena Exame fsico/qumico Sedimento
densidade normal
cilindros
Doena renal aguda densidade reduzida
proteinria leuccitos e hemcias
Insuficincia Renal Aguda cilindros
densidade reduzida*
(IRA) leuccitos e clulas epiteliais
Insuficincia Renal Crnica densidade reduzida*
poucos ou sem cilindros
(IRC) pH reduzido
Cistite proteinria ps-renal bacteriria, leucocitria
densidade normal clulas neoplsicas
Neoplasias urinrias
densidade baixa hematria
hemoglobinria
Hemlise hematria
urobilinognio elevado
bilirrubina cristais de bilirrubina
Hepatopatia
urobilinognio alterado
Diabetes melito glicosria, cetonria bacteriria, leucocitria
Diabetes inspido densidade reduzida, poliria

133
Casos clnicos

1) Anamnese: canino, M, 5 anos, Poodle. Abdmen distendido, dor palpao lombar, poliria.
Exames solicitados: anlise do lquido abdominal, bioqumica heptica e renal, urinlise
Anlise do lquido abdominal
Volume: 10 mL
Cor: incolor
Odor: inodoro
D=1015
pH=7,5
Prot:1,0g/dL
Celularidade: 850nucleadas/L
Diferencial: mesoteliais, raras hemcias e linfcitos
Urinlise:
Fsico
Volume: 20 mL
Aspecto: turvo
Odor: s.g
D= 1021
Qumico
pH: 6,0
Protena:+++
Glicose:+
Cetona: neg
Bilirrubina:neg
Sangue oculto:+
Sedimento
Hemcias: 10/CGA
Leuccitos: 8/cga
Clulas renais: 2/cga
Cilindros hialinos: 8/CGA
Cilindros granulosos: 2/CGA

Bioqumica srica
BUN: 20 mg/dL (7-25)
Creatinina: 0,8 mg/dL (0,8-1,5)
Glicose: 90 mg/dL (70-110)
ALT: 30 U/L (15-58)
FA: 55 U/L (10-73)

2) Anamnese: felino, Persa, M, 3 anos apresentando desidratao moderada, anria, bexiga repleta.
Exames solicitados: urinlise, bioqumica
Urinlise (coleta: cistocentese)

Fsico
Volume: 15 mL
Cor: amarronzado
Odor: ptrido
D = 1045
Aspecto: turvo
Qumico
pH: 8,0
Prot: ++
Sangue oculto: ++
Sedimento
Hemcias e leuccitos: 10-15/CGA

134
 Cilindros hialinos: 1/CGA
Cristais estruvita: +++
Celulas vesicais: 8/cga
Clulas uretrais: 10/cga

Bioqumica srica
BUN: 92 mg/dL (7-25)
Creatinina: 2,6 mg/dL (0,8-1,5)

3) Anamnese: eqino, F, crioula, 6 anos. Tratada com Gentamicina anteriormente apresentando

poliria, polidipsia, dor abdominal palpao, aumento de volume lombar.
Exames solicitados: hemograma, urinlise, bioqumca

Hemograma
Eritrcitos: 8,0/mm
Hemoglobina: 11,3 g/dL
Hematcrito: 34%
VCM: 42 fl
CHCM: 33,2 g/dL
Leuccitos totais: 25.000/mm (5,2-13,9)
Neutrfilos: 18750/mm (2,2-7,4)
Linfcitos: 3500/mm (1,1-5,3)
Eosfilos: 1750/mm (0-0,6)
Moncitos: 250/mm (0-0,9)

Urinlise

Fsico
Volume: 25 mL
Cor amarelo palha
Odor: sg
Aspecto pouco turvo
D = 1017
Qumico
pH = 5,5
Prot: +
Sangue oculto: neg
Glicose: +

Sedimento
Clulas renais: 3/cga
Clulas da pelve: 8/cga
Cilindros hialinos: 8/cga
Cilindros granulosos: 5/cga

Bioqumica srica
BUN: 80 mg/dL(12-26)
Creatinina: 2,5 mg/dL (1-1,9)
Glicose: 93 mg/dL (76-127)

4) Anamnese: felino, M, srd, 11 anos com oligria, fraturas patolgicas, mucosas hipocoradas,
desidratao, vmitos halitose, lceras orais.
Exames solicitados: hemograma, urinlise, bioqumca

Hemograma
Eritrcitos: 4/mm(5,8-10,7)
Hemoglobina:6,6g/dL(9-15)
Hematcrito:20% (30-47)

135
 VCM: 50 fl( 41-51)
CHCM: 33g/dL(31-35)
Leuccitos: 31000
Segment:27900/mm (2,5-12,5)
Linfcitos: 930/mm(1,5-7)
Eosinfilos 0
Moncitos 2170 (0-0,8)

Urinlise

Fsico
Volume:10 mL
Cor: amarelo palha
Odor: s.g.
Aspecto: lmpido
D=1009
Qumico
pH= 4,5
Protena: neg
Acetona: neg
Bilirrubina: neg
Sangue oculto: neg
Sedimento
Clulas renais: raras
Cilindros granulosos: 2/cga
Cilindros creos: 3/cga

Bioqumica srica
BUN: 98 mg/dL (18-33)
Creatinina: 3,5 mg/dL (0,7-1,8)
Fsforo: 15 mg/dL (2,5-7,9)

5) Anamnese: canino, macho, SRD, 10 anos, chegou ao HCV com mucosas hipocoradas, halitose,
lceras orais, vmitos, desidratado e urinando pouco.

Hemograma
Eritrcitos (5,4-7,8 X106/mm3) 3,2
Hemoglobina (13-19 g/dl) 7,0
Hematcrito (37-54 %) 21
VCM (62-74 fl) 65
CHCM (32-36 g/dl) 33
PPT (6-8 g/dl) 8,5
Fibrinognio (100-400 mg/dl) 300
LEUCOGRAMA
Leuccitos totais (6-17X103/mm3) 25.000
Bastonetes (0-0,3X103/mm3) 0
Neutrfilos segmentados (3-11,5 X103/mm3) 22500
Linfcitos(1-4,8 X103/mm3) 500
Eosinfilos (0,1-1,25 X103/mm3) 0
Moncitos (0,13-0,15 X103/mm3) 2000
Basfilos (<0,1 X103/mm3) 0
Observaes Neutrfilos
hipersegmentados

136
 Urinlise
Anlise fsica Anlise qumica Anlise do sedimento
DEU = 1007 pH 4,9 Cilindros hialinos: 2/lmina
Cor amarelo palha Sangue oculto: neg. Cilindros creos: 3/cga
Volume 8 mL Protena: + Eritrcitos: 0-2/cga
Odor S.G. Bilirrubina: neg. Leuccitos: 0-2/cga
Depsito escasso Cetonas: neg.
Aspecto lmpido
Bioqumica srica:
BUN (7-25 mg/dl): 260; Creatinina (0,5-1,4 mg/dl): 4,2
FA (10-73 U/l):150; Fsforo srico (2,4-6,1 mg/dl): 18

Nos 5 casos anteriores, de acordo com o resultado dos exames laboratorias, marque a resposta que
mais se adequa ao caso descrito:
a) IRC com anemia normoctica normocrmica, e leucograma de stress
b) IRA com anemia normoctica normocrmica e leucograma inflamatrio agudo
c) IRA com leucograma inflamatrio crnico
d) Doena renal com leucograma inflamatrio
e) Doena renal com leucograma de stress

6) Anamnese: felino, fmea, Siams, 3 anos de idade foi levado ao HCV por apresentar h 5 dias
inapetncia, dor abdominal e urina sanguinolenta. Ao exame clnico foram constatados leve aumento de
temperatura retal, disria e polaquiria. A parede da bexiga estava espessa e a urina colhida por mico
espontnea apresentava-se avermelhada.
Urinlise
Anlise fsica Anlise qumica Anlise do sedimento
DEU (1025-1045) = 1040 pH 8,5 Cilindros hialinos: 2/lmina
Cor avermelhada Sangue oculto: +++ Clulas vesicais: ++/cga
Volume 5 mL Protena: ++ Eritrcitos: incontveis/cga
Odor ftido Bilirrubina: neg. Leuccitos: >20/cga
Depsito abundante Cetonas: neg. Clulas uretrais +/cga
Aspecto turvo Bacteriria intensa
Bioqumica srica
BUN (18-33 mg/dl): 18 mg/dl; Creatinina (0,7-1,8 mg/dl): 0,9 mg/dl.
De acordo com o resultado dos exames laboratorias, marque a resposta que mais se adequa ao caso
anterior descrito:
a) Doena renal com glomerulonefrite
b) Insuficincia renal devido a um traumatismo renal
c) Cistite bacteriana com hemorragia vesical associada
d) Insuficincia renal devido a inflamao renal
e) NRC

137
 7) Uma cadela Poodle de 6 anos de idade chegou ao HCV apresentando hipertermia, poliria,
polidipsia e distenso abdominal. Ao exame clnico, quando era realizada a palpao abdominal, uma
descarga do tipo leite condensado drenava de sua vagina.
Hemograma

Eritrcitos (5,4-7,8 X106/mm3) 6,8

Hemoglobina (13-19 g/dl) 15
Hematcrito (37-54 %) 49
VCM (62-74 fl) 72
CHCM (32-36 g/dl) 30
PPT (6-8 g/dl) 6,0
Fibrinognio (100-400 mg/dl) 700
LEUCOGRAMA
Leuccitos totais (6-17X103/mm3) 45.000
Bastonetes (0-0,3X103/mm3) 2650
Neutrfilos segmentados (3-11,5 X103/mm3) 42930
Linfcitos(1-4,8 X103/mm3) 4240
Eosinfilos (0,1-1,25 X103/mm3) 1060
Moncitos (0,13-0,15 X103/mm3) 2120
Basfilos (<0,1 X103/mm3) 0

Bioqumica srica:
BUN: 23 mg/dl; Creatinina: 1,0 mg/dl.
Albumina (2,5-3,6 mg/dl): 0,5; Globulinas (2,4-4 mg/dl): 4,7.
Urinlise
Anlise fsica Anlise qumica Anlise do sedimento
DEU (1025-1045)= 1013 pH 6,5 Cilindros hialinos: 4/cga
Cor amarelo claro Sangue oculto: + Clulas renais: ++/cga
Volume 20 mL Protena: ++++ Eritrcitos: +/cga
Odor s.g. Bilirrubina: neg. Clulas da pelve +/cga
Depsito moderado Cetonas: neg. Bacteriria intensa
Aspecto pouco turvo

De acordo com o resultado dos exames laboratorias, marque a resposta que mais se adequa ao caso
anterior descrito:
a) Doena renal caracterizada por uma glomerulonefrite e leucograma inflamatrio
b) Insuficincia renal crnica com leucograma de stress associado
c) Insuficincia renal aguda com leucograma de stress associado
d) Insuficincia renal causada por uma inflamao renal, o que determinou o leucograma inflamatrio
e) NRC

138
Bibliografia
LATIMER, S. K., MAHAFFEY, E. A., PRASSE, K. W. Duncan & Prasse's Veterinary Laboratory
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COWELL, R. L. Veterinary Clinical Pathology Secrets - Questions and Answers Reveal the Secrets of
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139
 6. BIOQUMICA CLNICA

Flix H. Diaz Gonzlez

Introduo
A determinao e interpretao de compostos qumicos no sangue uma das principais
aplicaes prticas da Bioqumica Clnica. Os perfis bioqumicos do plasma podem ser
utilizados em veterinria no somente para avaliao clnica individual, mas tambm para
avaliar e monitorar a condio nutricional e metablica em grupos de animais. Quando
interpretado adequadamente, o perfil bioqumico do plasma fornece importante informao com
relao ao estado clnico, metablico e produtivo de um animal. Entretanto, deve-se ressaltar
que os perfis laboratoriais so considerados uma ajuda no diagnstico e que o veterinrio deve
fazer uso de toda a informao disponvel, como o exame fsico e a histria clnica, antes de
chegar a qualquer diagnstico final.
O perfil bioqumico serve tambm como indicador dos processos adaptativos do
organismo, no metabolismo energtico, protico e mineral, alm de oferecer subsdios na
interpretao do funcionamento heptico, renal, pancretico, sseo e muscular. Alguns
metablitos podem funcionar como indicadores do potencial produtivo e reprodutivo dos
animais, sendo que alguns desses indicadores podem estar geneticamente controlados, o que
motiva o aprofundamento no estudo desses aspectos na rea de melhoramento animal.
O nmero de metablitos a serem analisados no perfil sangneo pode ser ilimitado, mas
s se justifica estudar aqueles em que se conhece a sua fisiologia e metabolismo de forma a
poder fazer uma interpretao til.

As anlises fotomtricas
A espectroscopia um ramo da fsica que se ocupa do estudo qualitativo e quantitativo da
composio das radiaes eletromagnticas absorvidas, emitidas, dispersas e refletidas pelas
substncias qumicas. A radiao eletromagntica, dividida em seus diversos comprimentos de
onda ( ) e nveis energticos, forma o espectro eletromagntico. A fotometria estuda uma parte
muito pequena do espectro eletromagntico, qual seja a radiao visvel, isto , o intervalo de
comprimento de onda correspondente viso humana (400 a 700 nm).
A matria, na forma de molculas, tomos ou ons, seja slida, lquida, gasosa ou
dissolvida em solues aquosas, deve suas propriedades qumicas e sua capacidade de absoro
de ftons a sua estrutura eletrnica. Conforme a teoria quntica, os eltrons s podem existir na
matria em certos estados energticos discretos. Considere-se uma molcula individual:

140
 nvel energtico excitado

absoro emisso
energia

nvel energtico basal

O estado energtico basal nesta molcula corresponde ao menor nvel energtico possvel.
Sua energia eletrnica pode variar na medida em que um ou mais dos seus eltrons sejam
excitados a estados energticos superiores. Essa excitao eletrnica pode ser causada pela
absoro de um fton, sempre que a energia dele seja exatamente igual mudana de energia da
molcula.
As molculas com ligaes duplas absorvem luz com certa intensidade na regio do
ultravioleta longnquo (150-200 nm). Quando essas ligaes so conjugadas, a mxima
absoro desloca-se para a regio visvel com incremento da intensidade da absoro, desta
forma indicando se h sistemas insaturados conjugados na molcula. Em outros casos, a
molcula absorve luz no ultravioleta prximo (340-365 nm), como na coenzima NADH,
propriedade bastante utilizada nos testes utilizados em bioqumica clnica.
A fotometria trata das medidas de intensidade lumnica e tem sido utilizada para
expressar a medida de absoro de luz por um meio, o que contitui uma medida de concentrao
de solues. Quando a luz passa atravs de um meio lquido, slido ou gasoso, sofre
modificaes, pois a luz emitida tem uma intensidade menor que a luz incidida, o que se explica
pela absoro de luz pelo meio. A luz utilizada na absoro deve ser luz monocromtica, no
espectro visvel, infravermelho ou ultravioleta, A maioria dos fotmetros utilizados nos
laboratrios de bioqumica clnica so adequados para leituras no espectro visvel e ultravioleta
prximo (340-700 nm).
Os mtodos de anlises fotomtricas compreendem:
- colorimetria = fotocolorimetria = espectrofotometria: medida da quantidade de
luz absorvida por uma soluo;
- turbidimetria: medida da quantidade de luz absorvida por uma suspenso;
- nefelometria: quantidade de luz dispersa por uma suspenso;
- fluorometria: quantidade de luz transformada em outra de diferente comprimento
de onda por uma substncia fluorescente.

Leis fundamentais da fotometria: Lei de Lambert-Beer.

Quando um raio de luz de comprimento de onda especfico (Io) passa atravs de uma
soluo, parte da luz absorvida e parte transmitida (It). A quantidade de luz absorvida
depende de dois fatores: a distncia que deve percorrer o feixe de luz dentro do lquido (b) e a
concentrao da substncia que absorve luz na soluo (C). A lei que relaciona esses fatores
com as medidas colorimtricas das substncias conhecida como Lei de Lambert-Beer. Esta lei

141
estabelece os seguintes princpios:
1) A quantidade de luz transmitida por uma soluo (It) proporcional
intensidade da luz incidente (Io), expresso mediante a seguinte equao:
It Io. a
onde a= fator de proporcionalidade (menor que a unidade).
Esta relao constante em cada caso e se expressa como Transmitncia (T), conforme a
seguinte relao:
It
T
Io
2) A intensidade da luz transmitida (It) decresce em proporo geomtrica (varia
exponencialmente) se a distncia a ser atravessada (b) aumenta em proporo
aritmtica:
-Kb
It Io.10
onde K depende do comprimento de onda, do meio e da concentrao.
3) A intensidade de luz transmitida (It) decresce exponencialmente medida que a
concentrao da substncia (C) aumenta em progresso aritmtica, mantida
constante a distncia (b).
-KC
It Io.10

Combinando as trs equaes anteriores, fica estabelecida a Lei de Lambert-Beer:

It
T
Io
Aplicando logaritmo nos dois termos da equao:
It
log
T log K.
C .
b
Io
Para que a Lei de Lambert-Beer seja cumprida, devem ser preenchidas as seguintes
condies:
- usar luz monocromtica (de um comprimento de onda especfico);
- usar um filtro que elimine radiaes desnecessrias;
- escolher um filtro de cor complementar ao da soluo; na prtica, isto significa
que a leitura de Transmitncia deve ser feita em uma regio do espectro de
acordo ao composto analisado;
- a referncia escolhida de forma que C= 0 quando T= 100%
- a natureza da soluo deve ser tal que a sua Transmitncia responda a variaes
de C.

Definio de Absorbncia
A Absorbncia, tambm conhecida como Densidade ptica ou Coeficiente de Extino,
o logaritmo decimal da relao entre a luz incidente (Io) e a luz transmitida (It), ou seja, o log
decimal do inverso da Transmitncia:
Io
A log ou A log
T
It
Trocando o sinal e considerando T em percentagem, tem-se que:
1 100
Alog
log
2 log
T
(%)
TT(%)

142
 Uma forma prtica de expressar Absorbncia atravs da seguinte relao:

A b. .C
onde: b= passo ptico (distncia em cm da cubeta)
= absortividade (absorbncia especfica do composto)
C= concentrao do composto

Valores de referncia do perfil bioqumico sangneo

A interpretao do perfil bioqumico complexa tanto aplicada a rebanhos quanto a
indivduos, devido aos mecanismos que controlam o nvel sangneo de vrios metablitos e
devido, tambm, a grande variao desses nveis em funo de fatores como raa, idade, stress,
dieta, nvel de produo leiteira, manejo, clima e estado fisiolgico (lactao, gestao, estado
reprodutivo). Para a correta interpretao dos perfis metablicos indispensvel contar,
tambm, com valores de referncia apropriados para a regio e a populao em particular ou,
ento, utilizar valores referenciais de zonas climticas e grupos animais similares.
Na Tabela 1 so apresentados os valores de referncia de alguns metablitos sangneos
em algumas espcies animais. Considera-se, em geral, que existe variao significativa no valor
analisado quando est fora do intervalo compreendido entre a mdia 2 vezes o desvio padro
dos valores normais de referncia. Contudo, o verdadeiro significado de um valor alterado deve
ser analisado juntamente com fatores como a histria clnica, o exame clnico, o manejo, a
alimentao e a produo.

Coleta e manejo de amostras sangneas

A confiabilidade no uso do laboratrio como apoio diagnstico depende em grande
medida de que o material utilizado na anlise tenha sido coletado e conservado adequadamente.
Adicionalmente, para o aproveitamento timo das anlises de patologia clnica deve existir uma
relao estreita entre o mdico veterinrio clnico e o laboratrio de diagnstico. O envio de
amostras inadequadas implica em perda de tempo, de recursos e, em ocasies, complicaes na
sade do animal devido a uma interpretao incompleta ou incorreta de resultados.
Freqentemente argumentado que, na prtica clnica veterinria, complicado recorrer ao uso
dos laboratrios para apoiar o diagnstico, uma vez que geralmente esto localizados a grandes
distncias, mas quando se domina um adequado manejo de amostras, esta limitante no
significativa.
Cada vez que amostras so enviadas a qualquer laboratrio de diagnstico, muito
importante fazer uma adequada identificao de tais amostras, utilizando material que resista ao
manejo, isto , tintas permanentes resistentes a gua, fitas com cola ou etiquetas com adesivo
apropriado.

143
 Tabela 1. Valores de referncia de alguns metablitos sangneos.
Metablito Unid. Caninos Felinos Bovinos Eqinos Ovinos
cidos graxos livres mol/l 8,8-20,6 2,9-11,8 2,9-14,7
Albumina g/l 26-33 21-33 27-38 26-37 24-30
Beta-OH-butirato mg/dl 0,24-0,36 0-10 0-10 6-10
Bilirrubina direta mg/dl 0,06-0,12 0,04-0,44 0-0,4 0-0,27
Bilirrubina total mg/dl 0,1-0,5 0,15-0,5 0,01-0,5 1-2 0,1-0,5
Colesterol mg/dl 135-270 95-130 80-120 75-150 52-76
Fructosamina mmol/l 1,26-1,80
Creatinina mg/dl 0,5-1,5 0,8-1,8 1,0-2,0 1,2-1,9 1,2-1,9
Glicose mg/dl 65-118 70-100 45-75 75-115 50-80
Globulinas g/l 27-44 26-51 30-52 26-40 35-57
Lactato mg/dl 2-13 5-20 10-16 9-12
Protenas totais g/l 54-71 54-78 66-75 52-79 60-79
Triglicerdeos mg/dl 32-120 35,4 0-14 4-44
Uria mg/dl 21,4-59,9 42,8-64,2 42,8-64,2 21,4-51,3 17-43
Clcio mg/dl 9-11,3 6,2-10,2 8-12,4 11,2-13,6 11,5-12,8
Cobre mol/l 15,7-31,5 5,16-5,54 9,13-25,2
Ferro mol/l 5,4-32,2 12,2-38,5 10,2-29,0 13,1-25,1 29,7-39,7
Fsforo mg/dl 2,6-6,2 4,5-8,1 3,4-7,1 3,1-5,6 5-7,3
Magnsio mg/dl 1,8-2,4 2,2 1,7-3,0 2,2-2,8 2,2-2,8
Potssio mmol/l 4,4-5,3 4,0-4,5 3,9-5,8 2,4-4,7 3,9-5,4
Sdio mmol/l 141-152 147-156 132-152 132-146 139-152
Fontes: Kaneko et al. (1997), Wittwer et al. (1987), LacVet/UFRGS (2004)

necessrio acompanhar as amostras com um protocolo que inclua:

(a) Identificao de proprietrio, mdico veterinrio ou pessoa responsvel, telefone e
endereo.
(b) Dados de identificao do animal ou animais amostrado (s).
(c) Anamnese completa do paciente e/ou do rebanho, sem omitir dados relevantes da histria
clnica, nutrio, reproduo, produo e manejo.
(d) Indicar se existe suspeita de doenas infecciosas, especialmente se elas so zoonticas.
Devido s mudanas fsico-qumicas que ocorrem na amostra com o tempo, deve ser
mencionada a hora da coleta da amostra, bem como o tipo de conservante utilizado.

Coleta de amostras
Existem diferentes mtodos para obter uma amostra de sangue:
(a) agulha direta: til e rpido para obter grandes volumes; sua contra-indicao mais
importante que causa contaminao da amostra e, especialmente, do meio-ambiente;
(b) seringa: no deve ser feito vcuo violento; quando sejam usadas seringas com
anticoagulante; recomenda-se que esteja na forma lquida; quando o sangue vai ser transferido a
outro recipiente, deve ser retirada a agulha da seringa para evitar hemlise na amostra;
(c) sistema de tubos com vcuo (vacutainer): siga as instrues do fabricante; necessria certa

144
prtica para um manejo eficiente; importante que, se utilizado algum tipo de anticoagulante, o
tubo deve ser enchido at terminar o vcuo para manter as propores sangue/anticoagulante.
(d) sistema de vcuo com tubos de plstico: so de recente introduo no mercado; sua
principal vantagem que o vcuo regulvel; sua utilizao est mais orientada para
determinaes sorolgicas, tais como deteco de anticorpos para diferentes patologias.
O principal fator de alterao de resultados a hemlise, a qual tem como causas mais
comuns as seguintes:
provocar vcuo violento na coleta da amostra com agulha de calibre de muito fino;
causar impacto do jato de sangue no fundo do recipiente;
utilizar material mido com gua ou lcool;
usar material sujo ou contaminado;
usar material de m qualidade, com bordas ou paredes rugosas.
agitar a amostra ao incorpor-la com o anticoagulante;
provocar choques trmicos tanto quentes quanto frios;
permitir temperaturas extremas;
manipular bruscamente as amostras para obter o soro antes que o cogulo tenha sido
formado.

Determinaes de bioqumica clnica

Para este fim utilizado soro ou plasma. O soro obtido a partir de uma amostra de
sangue extrada sem anticoagulante, esperando o tempo necessrio para a formao de cogulo.
O tempo que dura a sua formao muito varivel, entre 30 a 180 minutos. Por esta razo,
mais prtico enviar ao laboratrio amostras de plasma utilizando heparina de sdio como
anticoagulante (tubos de tampa verde). Os anticoagulantes EDTA, oxalato e citrato no deve ser
utilizados para determinaes bioqumicas. Em recipientes de plstico, o tempo de formao do
cogulo aproximadamente o dobro daquele do vidro.
Assim que se forma o cogulo, este deve ser separado das paredes do tubo ou seringa
onde foi obtida a amostra utilizando-se de um palito longo de madeira ou de uma pipeta Pasteur.
Posteriormente, deve ser centrifugado a 1.500 g (2.500 a 3.500 rpm) durante 10 minutos e
transferir o soro para outro recipiente livre do cogulo. A amostra no deve ser centrifugada e
nem colocada em refrigerao antes que o cogulo esteja bem formado, pois se prolonga o
tempo de coagulao e existe predisposio hemlise.
necessrio separar o soro do cogulo ou o plasma das clulas sangneas dentro de um
perodo mximo de 2 horas depois de tirada a amostra. Se o tempo for maior, as fraes dos
parmetros a serem medidos variam devido troca de elementos entre as fases celular e lquida
do sangue.

145
 Assim que estiver separado o soro ou o plasma, conveniente analisar de imediato
(especialmente no caso da glicose). Se no for possvel, conveniente conservar a amostra sob
refrigerao (0-4 C). Quando a obteno dos resultados no for urgente, possvel enviar as
amostras congeladas (-8 a -20 C) uma vez que a grande maioria dos parmetros estvel pelo
menos por uma semana nestas temperaturas. Contudo, recomendvel consultar um bioqumico
clnico antes de proceder, pois existem algumas determinaes instveis.
A melhor forma de obter o plasma coletando as amostras de sangue com heparina como
anticoagulante, na proporo de 3 gotas de heparina 1% (0,2 mg ou 200 UI) para cada 10 mL de
sangue. importante mesclar vrias vezes de forma suave para incorporar totalmente o
anticoagulante com o sangue para que este se conserve em bom estado. A amostra heparinizada
deve centrifugar-se a 1.500 g durante 10 minutos, e depois deve ser transferido somente o
plasma (livre de clulas) para um outro tubo, com uma pipeta Pasteur ou com uma seringa.
Aps, tampar e enviar para o laboratrio clnico. Para as anlises de bioqumica clnica
completa (8-10 metablitos) suficiente extrair 3 a 5 mL de plasma, volume que se obtm a
partir de 7 a 10 mL de sangue aproximadamente. Nos laboratrios que utilizam microtcnicas,
suficiente com 1,5 mL de plasma.
Quando se trata de dosar microelementos, particularmente Zn, recomendado usar soro e
colocar parafilm ao invs da rolha de borracha para fechar o tubo, devido a que o material das
rolhas pode interferir com o resultado.
A amostra de plasma ou soro deve estar protegida da luz quando se trata de dosar
pigmentos biliares (bilirrubina). Se existe o interesse de medir os valores do perfil lipmico
(cidos graxos no esterificados, colesterol, -hidroxibutirato, triglicerdios, lipdios totais), sua
determinao deve ser feita no soro, e no no plasma.
Para a determinao de glicose, possvel refrigerar imediatamente a amostra de sangue
completa com heparina, e ser analisada nas 3 horas seguintes a coleta. Se o tempo da anlise for
mais prolongado, a amostra deve ser coletada com fluoreto de sdio, o qual atua como
anticoagulante e simultaneamente inibe as enzimas da gliclise, evitando a degradao da
glicose na amostra. Quando uma amostra est hemolisada os valores se podem observar
alterados, geralmente aumentados.

Mecanismo de ao da heparina
A heparina foi descoberta acidentalmente em 1916 por Jay McLean, na poca um
estudante de medicina. Ele investigava com extratos de fgado e encontrou que esse tecido era
capaz de retardar a coagulao do plasma. Como foi encontrada no fgado foi batizada de
heparina.
O efeito anticoagulante da heparina est relacionado com sua forte carga eletronegativa.

146
So descritos 3 efeitos da heparina sobre o processo de coagulao. Primeiro, interfere na
converso de protrombina a trombina. Segundo, tem efeito oposto ao da trombina sobre o
fibrinognio, impedindo a formao de um cofator desta protena na frao albumina do plasma.
E terceiro, reduz a capacidade de aglutinao das plaquetas.
O efeito anticoagulante da heparina muito rpido, cerca de 1 minuto, desaparecendo em
3 a 4 horas. A heparina geralmente utilizada no incio em tratamentos anticoagulantes in-vivo
(trombose, embolia pulmonar, fibrilao atrial). Alm da utilizao in-vivo, o anticoagulante
de escolha para anlises bioqumicas no sangue. No deve ser utilizado como anticoagulante
para determinaes de hematologia, pois altera a morfologia dos leuccitos.

Determinao do estado cido-bsico

Este tipo de anlise requer um manejo muito preciso das amostras. Os passos para fazer
uma adequada coleta so descritos a seguir:
(a) carregar uma seringa limpa de 1-3 mL de capacidade com uma soluo de heparina a 1%
(1000 UI por mL), permitindo que as paredes fiquem umedecidas;
(b) voltar a heparina, de forma suave, a seu recipiente. A quantidade de heparina aderida s
paredes da seringa suficiente para a conservao da amostra;
(c) trocar a agulha usada nos passos anteriores por uma limpa e seca;
(d) fazer presso sobre a veia no mximo por 30 segundos, para no alterar os resultados;
(e) obter o sangue sem fazer vcuo violento e evitando a formao de bolhas e/ou espuma na
amostra; suficiente com 1 mL de sangue;
(f) rapidamente proceder a eliminar as bolhas na seringa e observar que saia uma gota de
sangue na ponta da agulha;
(g) tampar a ponta da agulha com massa (no suficiente dobrar a agulha);
(h) depositar imediatamente a seringa em um recipiente de gua com gelo (0-4 C), para
bloquear o processo da gliclise;
(i) enviar ao laboratrio.
A determinao deve ser feita nas primeiras 3 horas posteriores a coleta da amostra. Em
ocasies possvel analisar o sangue de bovinos durante as 24 horas seguintes, usando tabelas
de correo, para o que importante indicar a hora de coleta da amostra.
Quando o mdico veterinrio tenha dvidas sobre o envio de amostras ao laboratrio,
deve entrar em contato direto com o patologista clnico veterinrio responsvel, o que permitir
a ambos terem um melhor intercmbio de informaes e dessa forma, o clnico far um uso
mais eficiente do laboratrio clnico como ferramenta de ajuda nos seus diagnsticos.

147
 PRINCIPAIS METABLITOS SANGNEOS USADOS NA CLNICA

cidos graxos livres

Os cidos graxos livres (AGL) no sangue podem ser de origem exgena, provenientes da
digesto e absoro de gorduras ou endgena, provenientes da liplise dos triglicerdeos
armazenados no tecido adiposo. Em vacas, os nveis sangneos normais de AGL so de
226 20,4 Eq/l.
O nvel de AGL plasmticos indicador da mobilizao dos depsitos graxos e, portanto,
do dficit energtico. Em bezerros recm desmamados os nveis de AGL sobem abruptamente.
A falta de alimento causa elevaes de AGL em menos de 48 horas, sendo melhores indicadores
do status energtico do que glicose ou corpos cetnicos. O empecilho para sua utilizao como
indicadores rpidos do equilbrio energtico a dificuldade e o alto custo da anlise.
Os nveis de AGL aumentam na lactao, especialmente durante as primeiras semanas, e
diminuem durante o perodo seco. Nveis sangneos de AGL superiores a 600 Eq/l, em vacas
leiteiras lactantes, so considerados como resultado do estresse metablico da lactao.
Existe uma correlao positiva entre os nveis de sangneos de AGL e de corpos
cetnicos. A oxidao excessiva de cidos graxos, junto com a deficincia aguda de energia na
dieta, provoca, em alguns casos, a cetose. A maioria das vacas de alta produo tm algum grau
de cetose subclnica no incio da lactao em funo do balano energtico negativo nesse
perodo crtico. A habilidade metablica para contornar o problema e evitar a manifestao de
sintomas varia entre indivduos. Ovelhas no final da gestao tambm podem sofrer grande
mobilizao de cidos graxos e eventual cetose, especialmente em gestao gemelar.
Concentraes baixas de AGL no so freqentes, exceto na desnutrio severa.

cido rico
O cido rico produto do metabolismo das purinas nos primatas e no co da raa
Dlmata, representando o fim do metabolismo de compostos nitrogenados do organismo. Na
maioria dos mamferos, este metabolismo ocorre convertendo o cido rico em alantona. A
maioria do cido rico sintetizado provm da dieta e, em larga extenso, da quebra de cidos
nuclicos endgenos.
Valores de cido rico acima dos normais podem ser observados em neoplasias de clulas
sangneas, em doena heptica por incompleta converso do cido rico a alantona, na
insuficincia renal, em endocrinopatias, em aumentos da reciclagem de cidos nuclicos, na
ingesto de substncias txicas ou drogas (salicilatos, thiazida), no hipotireoidismo e finalmente
em falhas genticas das enzimas necessrias para o metabolismo do cido rico. Nas aves, o
cido rico um bom indicador da funo renal.

148
cidos biliares
Os cidos biliares (tauroclico e glicoclico) so sintetizados pelo fgado a partir de
colesterol e mediante conjugao (cido clico com taurina e glicina), sendo excretados junto
com a bile na forma de sais de sdio. Durante a digesto, eles atuam como agentes
emulsificantes favorecendo a absoro da gordura. Por efeito das bactrias intestinais, os cidos
biliares so desconjugados, ficando livres para serem reabsorvidos pelo intestino, direcionando-
se via circulao portal para o fgado para serem reciclados. Uma pequena parte desses cidos
alcana a circulao perifrica, sendo eles os que so medidos. Normalmente ocorre um leve
aumento dos cidos biliares aps uma refeio.
A medio de cidos biliares no soro pode servir como teste sensvel de avaliao de
disfuno heptica, pois o fgado com disfuno no consegue captar os cidos reabsorvidos e a
sua concentrao aumenta no plasma. Uma obstruo heptica ou biliar tambm causa de
aumento dos cidos biliares. Um baixo valor de cidos biliares pode indicar uma obstruo
intestinal.
Considera-se disfuno heptica quando a concentrao de cidos biliares em jejum ou
ps-prandial >25 mol/L (co) e >20 mol/L (gato). Uma leve diminuio na concentrao de
cidos biliares pode no ser conclusiva para dizer se ocorreu uma melhora na funo heptica. A
principal desvantagem de uso de cidos biliares o alto custo de sua determinao.

Albumina
A albumina a protena mais abundante no plasma, perfazendo cerca de 50% do total de
protenas. Tem um peso molecular aproximado de 66 kD. sintetizada no fgado e contribui em
80% da osmolaridade do plasma sangneo, constituindo tambm uma importante reserva
protica, bem como um transportador de cidos graxos livres, aminocidos, metais, clcio,
hormnios e bilirrubina. A albumina tambm tem funo importante na regulao do pH
sangneo, atuando como nion.
A concentrao de albumina afetada pelo funcionamento heptico, a disponibilidade de
protenas na dieta, o equilbrio hidro-eletroltico e por perdas da protena em algumas doenas.
A nica causa de aumento da albumina plasmtica (hiperalbuminemia) a desidratao.
A concentrao da albumina plasmtica pode diminuir (hipoalbuminemia) em vrias
situaes:
(a) Sntese de albumina diminuda devido a dano heptico crnico ou dficit alimentar de
fontes proticas. O nvel de albumina pode ser indicador do contedo de protena na dieta,
muito embora as mudanas ocorram lentamente. Para a deteco de mudanas significativas na
concentrao de albumina srica necessrio um perodo de pelo menos um ms, devido

149
baixa velocidade de sntese e de degradao. Nveis de albumina diminudos, juntamente com
diminuio de uria, indicam deficincia protica. Nveis de albumina diminudos com nveis de
uria normais ou elevados acompanhados de nveis de enzimas altos so indicadores de falha
heptica. No processo de fgado gorduroso, como conseqncia de excessiva mobilizao de
lipdeos, evento comum no incio da lactao devido ao desequilbrio energtico, pode ocorrer
hipoalbuminemia em vacas leiteiras.
(b) Perda de albumina em parasitismos, devido sada de protenas pelo intestino ou em
doena renal (sndrome nefrtico, glomerulonefrite crnica, diabetes).
(c) Em casos de sndrome de m absoro.
(d) Catabolismo aumentado da albumina como conseqncia de dficit energtico, o que
estimula a mobilizao de reservas de aminocidos para entrar na via da gliconeognese.
(e) Vazamento do sistema vascular (hemorragias).
A hipoalbuminemia pode afetar o metabolismo de outras substncias devido ao papel da
albumina como transportador, alm de causar queda da presso osmtica do plasma e levar a
ascite, geralmente quando a concentrao de albumina cai para menos de 20 g/l.
Mudanas fisiolgicas do teor de albumina podem ser observadas em vacas quando cai
aps o parto para menos de 30 g/l.. Normalmente, o teor aumenta progressivamente durante o
ps-parto a uma taxa entre 3,7 a 6,9 mg/100 ml por dia, exceto em vacas com dietas pobres em
protena, nas quais a concentrao pode continuar baixa por at 4-6 meses ps-parto, afetando
negativamente a fertilidade.
A concentrao sangunea de albumina tem sido relacionada positivamente com a
produo de leite, observando-se que vacas hipoalbuminmicas no produzem todo seu
potencial.
Uma correlao negativa entre nvel de albumina e a idade pode ser conseqncia da
correlao positiva entre nvel de globulinas e a idade.

Amnia
A amnia produzida por praticamente todas as clulas do organismo, mas
principalmente pelas bactrias do trato gastrointestinal, como resultado da degradao de
compostos nitrogenados. A amnia uma substncia txica que afeta principalmente o sistema
nervoso central.
A amnia que se encontra no plasma proveniente principalmente da absoro no
intestino, sobretudo no clon, e, em animais ruminantes, a principal fonte o rmen. Uma
pequena parte deriva do metabolismo perifrico, em especial do msculo esqueltico.
A amnia intestinal derivada da degradao bacteriana dos aminocidos da dieta no
intestino e da uria endgena que se excreta no intestino e no rmen. Tambm pode ser

150
produzida pelo fgado a partir do catabolismo dos aminocidos tissulares e da dieta, mas neste
caso imediatamente entra no ciclo da uria para ser convertida em uria.
Normalmente, a amnia transportada do trato gastrointestinal convertida em uria
quando alcana o fgado e, portanto, seu nvel no sangue tende a ser baixo. Entretanto, altos
nveis de amnia podem ser encontrados quando h uma inadequada funo heptica ou quando
o sangue portal desviado sem passar antes pelo fgado (desvio ou shunt portosistmico).
Nveis altos de amnia circulante, especialmente em situao ps-prandial, podem afetar o
encfalo, podendo provocar apatia ou uma srie de sinais neurolgicos (confuso, convulso,
andar em crculo). Esta condio conhecida como encefalopatia heptica.
Os nveis de amnia tambm podem estar aumentados na ocorrncia de uma infeco, de
uma dieta com altos teores de protena, em desequilbrio cido-bsico (insuficincia renal
principalmente) e em obstruo do trato gastrointestinal.

Bilirrubina
A maior parte da bilirrubina no plasma deriva da degradao dos eritrcitos velhos pelo
sistema retculo-endotelial, especialmente no bao. A bilirrubina restante provm da degradao
da mioglobina, dos citocromos e de eritrcitos imaturos na medula ssea. A hemoglobina
liberada dos eritrcitos se divide em poro globina e grupo heme. Aps a extrao da molcula
de ferro, que fica armazenado ou reutilizado, o grupo heme convertido em bilirrubina. A
bilirrubina assim formada chamada de bilirrubina no-conjugada, que transportada at o
fgado ligado albumina plasmtica. Esta forma tambm conhecida como bilirrubina livre ou
indireta. Esta bilirrubina no solvel em gua. Sendo lipossolvel, no filtrada pelos
glomrulos renais, e no excretada pela urina.
A bilirrubina livre pode no estar ligada albumina em trs situaes distintas: (a)
quando os nveis de albumina so extremamente baixos , (b) quando existe uma alta
concorrncia pelos lugares de unio da albumina, por exemplo com tiroxina, salicilatos,
sulfonamidas, digoxina, cortisol e diazepam; ou (c) quando o nvel de bilirrubina livre
extremamente alto (> 20 mg/dl).
No fgado, a bilirrubina desligada da albumina e conjugada com o cido glicurnico
para formar bilirrubina conjugada. Esta solvel em gua e secretada ativamente pelos
canalculos biliares menores e posteriormente excretada pela bile. No plasma, se observam
pequenas quantidades de bilirrubina conjugada, sendo que a maior parte da bilirrubina
plasmtica livre.
A bilirrubina conjugada no pode ser reabsorvida no intestino, mas as enzimas
bacterianas presentes no leo e clon convertem a bilirrubina em urobilinognio fecal
(estercobilinognio), que reabsorvido em torno de 10 a 15% pela circulao portal at o

151
fgado. A maioria deste urobilinognio re-excretada pela bile e uma parte pode ser excretada
pela urina. O urobilinognio no reabsorvido no intestino oxidado a estercobilina, pigmento
responsvel pela cor marrom das fezes.
O aumento dos nveis plasmticos de bilirrubina pode ser devido ao aumento da
bilirrubina livre na hemlise aguda grave, em absoro de um grande hematoma, em hemorragia
interna massiva ou na transfuso de eritrcitos armazenados inadequadamente. Aumento da
bilirrubina conjugada ocorre na perda da funcionalidade hepato-celular devido a doena
infecciosa, dano txico ou obstruo do trato biliar. Aumento de ambas bilirrubinas ocorre na
perda da funcionalidade hepato-celular, obstruo do fluxo biliar ou aps uma hemlise
intravascular aguda grave.
Diminuio dos nveis plasmticos de bilirrubina so observados em doenas crnicas,
principalmente as que cursam com diminuio da formao dos eritrcitos, causando anemia.
Neste caso, devido ao nmero reduzido de eritrcitos, o sistema retculo-endotelial reduz a
fagocitose dos eritrcitos, o que diminui os nveis de bilirrubina no plasma. Portanto, a
hipobilirrubinemia devido a anemias hipoproliferativas atribudas a uma infeco ou
inflamao crnica, neoplasia maligna ou na ltima fase da enfermidade renal.

Clcio
No plasma, o clcio (Ca) existe em duas formas, livre ionizada (cerca de 45%) ou
associado a molculas orgnicas, tais como protenas, principalmente albumina (cerca de 45%)
ou a cidos orgnicos (cerca de 10%). O clcio total, forma como medido no sangue, contm a
forma ionizada que biologicamente ativa, e a forma no ionizada. Estas duas formas esto em
equilbrio e sua distribuio final depende do pH, da concentrao de albumina e da relao
cido-base. Quando existe acidose, h uma tendncia para aumentar a forma ionizada de Ca.
Uma queda no nvel de albumina causa diminuio do valor de clcio sangneo.
O nvel de clcio no plasma sangneo da maioria das espcies animais, excetuando as
galinhas poedeiras, bastante constante, entre 8 a 12 mg/dl.
O sistema endcrino envolvendo a vitamina D3, o paratormnio (PTH) e a calcitonina,
responsveis pela manuteno dos nveis sangneos de clcio, atua de forma bastante eficiente
para ajustar-se quantidade de clcio disponvel no alimento e s perdas que acontecem,
principalmente na gestao e na lactao. O firme controle endcrino do Ca faz com que seus
nveis variem muito pouco (17%) comparado com o fsforo (variao de 40%) e o magnsio
(variao de 57%). Portanto, o nvel sangneo de clcio no um bom indicador do estado
nutricional, enquanto que os nveis de fsforo e magnsio refletem diretamente o estado
nutricional com relao a estes minerais.
A hipocalcemia freqente nas vacas leiteiras de alta produo, podendo causar febre do

152
leite ou paresia do parto. A quantidade total de clcio em uma vaca adulta est em torno de
6.000 g, 90% dos quais armazenados nos ossos. Cerca de 1% (60 g) est no sangue e nos tecidos
moles, sendo que na corrente circulatria h cerca de 8 g. Uma vaca que produza 30 kg de leite,
com contedo de 0,12% de Ca, perde diariamente cerca de 36 g de clcio, isto , mais de 4
vezes a quantidade de clcio sangneo. Estima-se que durante o perodo de uma lactao, cerca
de 18% do mineral do esqueleto perdido. Portanto, a taxa de reposio deve ser rpida o
suficiente para cobrir a demanda e evitar a hipocalcemia. Qualquer interferncia com a absoro
intestinal e a mobilizao ssea do Ca pode ser fatal.
A absoro de clcio no intestino diminui com a idade. Animais mais velhos sofrem
reduo na capacidade de mobilizar reservas de Ca quando ocorrem desequilbrios, sendo,
portanto, mais suscetveis de sofrer hipocalcemia.
A absoro de clcio no intestino tambm afetada por outros fatores, tais como: (a) a
relao Ca:P nos alimentos (a relao tima de 2:1); (b) a quantidade de protena na dieta, uma
vez que a deficincia de protena causa diminuio da absoro de clcio; (c) ingesto excessiva
de magnsio, que interfere com a absoro de clcio, por competio nas clulas intestinais (d)
dietas deficientes em magnsio, que reduzem a disponibilidade de clcio; (e) suplementao
excessiva de vitamina D3 que aumenta a absoro de clcio e pode causar calcificao dos
tecidos moles.
A hipercalcemia rara. Pode ocorrer por intoxicao com vitamina D, neoplasias,
hiperparatireoidismo primrio e dietas ricas em Ca. Em touros, o excesso de clcio pode causar
osteopetrose (excessiva calcificao dos ossos).

Cloro
O Cl- um dos 4 ons, juntamente com K+, Na+ e HCO3-, que so medidos no plasma para
determinar o equilbrio cido-bsico. Sendo um on principalmente extracelular, a sua
concentrao pode mudar em resposta as variaes de outros eletrlitos para manter o equilbrio
eltrico dos fluidos corporais. Em geral, a sua concentrao est inversamente relacionada com
a de HCO3- e diretamente relacionada com a de Na+. As mudanas de Cl- esto reguladas
principalmente pela sua excreo no rim. No momento em que o Cl - seja substitudo por outros
nions, como cidos orgnicos, sem compensao de HCO3- ou Na+, est conformada uma
diferena aninica anormal.
Uma hipocloremia pode ser observada na acidose metablica por acmulo de cidos
orgnicos (cetose, diabetes, acidose lctica), na acidose respiratria por acmulo de CO2, que
leva a um aumento de HCO3- e, conseqentemente, queda de Cl-, no vmito contnuo, por perda
de HCl, na diarria, por perda de fluidos intestinais ricos em Cl-, e em casos de doena renal,
por acmulo de grupos fosfato (H2PO4-) e sulfatos (HSO4-) que no se excretam e substituem o

153
Cl-. Uma hipercloremia pode ser observada na desidratao, e na alcalose respiratria, por perda
de CO2 e conseqentemente de HCO3- com aumento de Cl- compensatrio.
Em transtornos do crtex adrenal, a produo alterada de aldosterona pode levar a
quadros de hiper- ou hipocloremia.

Colesterol
O colesterol nos animais pode ser tanto de origem exgena, proveniente dos alimentos,
como endgena, sendo sintetizado, a partir do acetil-CoA, no fgado, nas gnadas, no intestino,
na glndula adrenal e na pele. A biossntese de colesterol no organismo inibida com a ingesto
de colesterol exgeno. O colesterol circula no plasma ligado s lipoprotenas (HDL, LDL e
VLDL), sendo que cerca de 2/3 dele est esterificado com cidos graxos. Os nveis de colesterol
plasmtico so indicadores adequados do total de lipdios no plasma, pois corresponde a
aproximadamente 30% do total.
O colesterol necessrio como precursor dos cidos biliares, os quais fazem parte da bile,
e dos hormnios esterides (adrenais e gonadais). Os estrgenos, sintetizados a partir de
colesterol, afetam a complexa inter-relao das funes hipofisiria, tireoidiana e adrenal.
Portanto, os nveis de colesterol podem dar uma indicao indireta da atividade tireoidiana.
O colesterol excretado pela bile, na forma de cidos biliares, ou na urina, na forma de
hormnios esterides.
Os nveis sangneos de colesterol podem estar aumentados no hipotireoidismo, em
obstrues biliares, na diabetes mellitus, na pancreatite ou quando so utilizadas dietas ricas em
carboidratos ou gorduras. O nvel normal de colesterol maior em animais mais velhos.
Os nveis de colesterol tm valores mximos durante a gestao em funo do aumento
da sntese de esterides gonadais nessa fase. Por outro lado, as vacas lactantes podem apresentar
hipercolesterolemia fisiolgica. O aumento de colesterol durante a lactao tem sido atribudo
ao aumento na sntese de lipoprotenas plasmticas.
Nveis baixos de colesterol ocorrem quando h deficincia de alimentos energticos. Seu
nvel tambm pode diminuir em uma leso hepato-celular, no hipertireoidismo, em alimentao
deficiente em energia e em doenas genticas relacionadas com sntese diminuda de
apolipoprotenas do plasma.
Os valores de colesterol no momento do parto so significativamente menores que
durante o estados pr- e ps-parto. No incio da lactao os valores de colesterol so baixos,
aumentando progressivamente at a 10 semana para voltar a cair no fim do perodo.
Em animais monogstricos recomendvel que as coletas para dosar colesterol sejam
feitas aps jejum de 12 horas.

154
Corpos cetnicos
Os corpos cetnicos, produto do metabolismo dos cidos graxos, so o -hidroxibutirato,
o acetoacetato e a acetona. Em situaes onde h deficincia de energia, o acetoacetato,
produzido normalmente no metabolismo dos cidos graxos, no pode ser metabolizado e sofre
reduo a -hidroxibutirato ou descarboxilao at acetona.
A cetose ou cetonemia uma condio caracterizada por um aumento anormal na
concentrao de corpos cetnicos nos fludos corporais (sangue, urina, leite e saliva). Esta
condio comumente encontrada em situaes como diabetes mellitus, jejum prolongado, m
nutrio e m absoro. A cetose est geralmente associada com hipoglicemia. Esta sndrome
denominada cetonemia bastante freqente em bovinos, principalmente em vacas leiteiras de
alta produo, devido a um balano nutricional negativo, pois o animal precisa de muita energia
para a produo de leite e no consegue manter equilibrada a sua glicemia, ocorrendo assim
uma mobilizao lipdica que dar origem ao aumento dos corpos cetnicos no plasma.
Aumentar somente a quantidade de alimento pode no resolver o problema, visto que estes
animais tm uma capacidade mxima admissvel no trato gastrointestinal.

Creatinina
A creatinina plasmtica derivada, praticamente em sua totalidade, do catabolismo da
creatina presente no tecido muscular. A creatina um metablito utilizado para armazenar
energia no msculo, na forma de fosfocreatina, e sua degradao para creatinina ocorre de
maneira constante, ao redor de 2% do total de creatina diariamente (Figura 1). A converso de
fosfocreatina em creatinina uma reao no enzimtica e irreversvel, dependente de fatores
estequiomtricos.
A concentrao sangnea de creatinina proporcional massa muscular. Por este motivo
em situaes de atrofia muscular e outras enfermidades relacionadas, ocorre diminuio do teor
de creatinina plasmtica. Ao mesmo tempo, em situaes de exerccio prolongando ou intenso,
pode ser observado um aumento nos nveis plasmticos de creatinina. Na prtica, a produo de
creatinina constante e muito pouco afetada pelo aumento do catabolismo das protenas
tissulares e da dieta.
A excreo de creatinina s se realiza por via renal, uma vez que ela no reabsorvida
nem reaproveitada pelo organismo. Por isso, os nveis de creatinina plasmtica refletem a taxa
de filtrao renal, de forma que nveis altos de creatinina indicam uma deficincia na
funcionalidade renal.
Entre as causas de aumento plasmtico da creatinina, devem ser consideradas uma
azotemia pr-renal por diminuio da perfuso renal, como por exemplo na desidratao, uma
azotemia renal devido insuficincia renal, uma azotemia ps-renal por obstruo do fluxo

155
urinrio ou ruptura de bexiga ou simplesmente uma atividade muscular intensa ou prolongada.
Entre as causas da diminuio dos nveis de creatinina no plasma so consideradas
hidratao excessiva, insuficincia heptica e doenas musculares degenerativas.

+
H3N
C H2
C
O
+ + O
H2N N H3 O g lic in a
C HN C C C C C
H2 H2 H2 H O
H2N +
N H3 O
a r g in in a +
H3N C C C C C
H2 H2 H2 H O
+
H2N o r n itin a
C NH
H2N C H2
C
O
O
g u a n id in o a c e ta to
S -a d e n o s il-m e tio n in a

S -a d e n o s il-h o m o c is te n a
+
H2N C H3
C N
H2N C H2
C
O
O
c r e a tin a
2 H+

H2 O
+
H2N C H3
C N
HN C H2
C
O
c r e a tin in a

Figura 1. Formao de creatinina no msculo.

Dixido de carbono
O dixido de carbono (CO2) o produto final do metabolismo. Na presena da enzima
anidrase carbnica, o CO2 e gua formam o cido carbnico, que posteriormente dissociado
em bicarbonato e hidrognio. Estes compostos so responsveis pelo equilbrio cido-bsico e o
controle do pH plasmtico, agindo como um sistema tampo.
A determinao do dixido de carbono no plasma feita para avaliar o balano cido-
bsico e a capacidade tamponante do plasma. A concentrao do dixido de carbono no plasma,
pode ser regulada atravs da sua excreo via respirao. Nveis aumentados de dixido de
carbono esto relacionados com alcalose metablica, hipocalemia e acidose respiratria. Nveis
abaixo do normal so encontrados quando ocorre uma acidose metablica (devido a uma

156
insuficincia renal), diarria, hipotenso, alcalose respiratria e desidratao.

Ferro
O ferro um constituinte essencial da poro heme da hemoglobina. Esta protena
continuamente degradada e sintetizada em funo da meia-vida dos eritrcitos, de forma que o
ferro reciclado continuamente. Uma protena -globulina, denominada transferrina, transporta
o ferro via sangnea para todo o organismo. O ferro derivado da degradao da hemoglobina
captado pelo sistema mononuclear fagocitrio e pode ser armazenado no sistema retculo-
endotelial (bao, fgado e medula ssea) sob a forma de ferritina e hemossiderina, protenas
armazenadoras do mineral.
Perdas de ferro ocorrem inevitavelmente, principalmente pelas clulas epiteliais do trato
gastrintestinal. A principal fonte de ferro da dieta a carne. A taxa de absoro determinada
pela quantidade de ferro armazenado e pela taxa de produo de eritrcitos.
O valores do ferro podem estar aumentados no plasma em decorrncia de diversos
fatores, tais como: anemia hemoltica (ocorre liberao de ferro dos eritrcitos), doenas
hepticas (local de estocagem do ferro na forma de hemossiderina e ferritina), leucemia aguda,
nveis altos de substncias estrognicas, transfuso sangnea, nefrite, administrao parenteral
excessiva de ferro ou excesso de ferro na dieta.
Nveis de ferro abaixo do normal indicam uma deficincia de ferro na dieta, problemas de
m absoro, anemia, infeco crnica, uremia, sndrome nefrtica ou -transferrinemia
congnita.

Fsforo
O fsforo (P) existe em combinaes orgnicas dentro das clulas, mas o interesse
principal no perfil metablico reside no fsforo inorgnico presente no plasma. A manuteno
do nvel de P do sangue governada pelos mesmos fatores que promovem a assimilao do Ca.
Porm, na interpretao do perfil os dois minerais indicam diferentes problemas. Por outro lado,
o controle da concentrao de clcio via endcrina mais rigoroso e o nvel de fsforo
inorgnico no plasma sangneo dos bovinos geralmente oscila bem mais que o nvel de clcio.
Os nveis de P so particularmente variveis no ruminante em funo da grande
quantidade que se recicla via saliva e sua absoro no rmen e intestino. A interrupo do ciclo
leva a hipofosfatemia. Normalmente a perda de P nas secrees digestivas no bovino chega a 10
g/dia. Por outro lado, o P no rmen necessrio para a normal atividade da microflora e
portanto para a normal digesto.
A disponibilidade de P alimentar diminui com a idade (90% em bezerros, 55% em vacas
adultas). Da que os nveis sangneos de P sejam menores em animais mais velhos.

157
Deficincias no fsforo no tem efeitos imediatos, como o caso do clcio, porm no longo
prazo podem causar crescimento retardado, osteoporose progressiva, infertilidade e baixa
produo. A deficincia severa de fsforo manifestada por nveis sangneos de <3,0 mg/dl
leva a depravao do apetite. As hipofosfatemias so observadas em dietas deficientes em P,
mais comumente em solos deficientes em fsforo, principalmente durante o outono/inverno e
em vacas de alta produo. Existem muitas reas deficientes em P (McDowell, 1999). Vrios
trabalhos mostram deficincias na frica (Senegal, Qunia), na Europa (Irlanda, Esccia), na
Austrlia e na Amrica Latina (Brasil, Costa Rica, entre outros).
No leite a relao Ca:P de quase 1:1. Entretanto, a relao Ca:P tima nos alimentos
para absoro de 2:1, a mesma que existe nos ossos. Assim, a excreo de P pelo leite maior,
especialmente em vacas em produo. Nesses animais, uma alimentao com concentrados (rica
em P) pode evitar problemas de deficincia.
Geralmente, as pastagens so abundantes em Ca e deficientes em P, acontecendo uma
relativa deficincia de P e um excesso de Ca. Porm, os ruminantes esto bem adaptados para
compensar altas relaes Ca:P (at mais de 3:1). Por outro lado, o excesso de suplementao
com Ca e P podem causar diminuio da absoro intestinal de outros minerais, tais como Mg,
Zn, Mn e Cu.
Dietas com excesso de cereais, especialmente trigo, que contm alto teor de P, podem
causar hiperfosfatemia em ovelhas e cabras, em decorrncia da qual pode ocorrer urolitase. O
mesmo pode acontecer em gado sobrealimentado com concentrados e em ces e gatos com
dietas nicas de carne.

Glicose
Entre vrios metablitos usados como combustvel para a oxidao respiratria, a glicose
considerada o mais importante, sendo vital para funes tais como o metabolismo do crebro e
na lactao. O nvel de glicose sangunea pode indicar falhas na homeostase, como ocorre em
doenas tais como as cetoses.
Na digesto dos ruminantes, pouca glicose proveniente do trato alimentar entra na
corrente sangunea. O fgado o rgo responsvel pela sua sntese a partir de molculas
precursoras na via da gliconeognese. Assim, o cido propinico produz 50% dos
requerimentos de glicose, os aminocidos gliconeognicos contribuem com 25% e o cido
lctico com 15%. Outro precursor importante o glicerol.
O nvel de glicose tem poucas variaes, em funo dos mecanismos homeostticos
bastante eficientes do organismo, os quais envolvem o controle endcrino por parte da insulina
e do glucagon sobre o glicognio e dos glicocorticides sobre a gliconeognese. Quando o
fornecimento energtico inadequado, esses hormnios estimulam a degradao de glicognio

158
heptico e a sntese de nova glicose no fgado e quando o balano energtico se torna negativo,
estimulam a mobilizao de triglicerdeos para fornecer cidos graxos como fonte de energia e
glicerol como precursor de glicose heptica.
A dieta tem pouco efeito sobre a glicemia, em funo dos mecanismos homeostticos,
exceto em animais com severa desnutrio. Sob alimentao sem deficincia ou excesso
drsticos de energia, o nvel de glicose no bom indicador do nvel energtico da dieta. Porm,
o fato de ser um metablito vital para as necessidades energticas do organismo justifica sua
incluso no perfil metablico.
A concentrao de glicose pode aumentar no estresse crnico. A diabetes mellitus, mais
freqente em monogstricos do que em ruminantes, caracterizada por quadro de hiperglicemia
e glicosria.
A glicemia pode diminuir com a idade. Estados hipoglicmicos em vacas leiteiras esto
associados a cetose e deficincias severas de energia ou, em menor grau, a produes elevadas
de leite. O nvel de glicose tende a diminuir com produes acima de 30 kg de leite/dia. Na
lactao, o suprimento de glicose na vaca importante, especialmente quando alcana o
mximo de produo, pois a glndula mamria necessita de glicose para sntese de lactose.
Quando ocorre hipoglicemia na lactao (glicemia menor que 35 mg/dl), diminui a produo de
leite como forma de compensao. Em casos extremos pode sobrevir cetose.
Nas vacas de alta produo, os requerimentos energticos so cobertos pela alimentao
adequada e gliconeognese normal. A primeira deve adaptar-se s necessidades particulares dos
ruminantes (a fibra importante no peri-parto) e a segunda s realizada se o fgado estiver
funcionando normalmente. Diante de uma falha na alimentao ou na gliconeognese, ocorre
mobilizao de triglicerdeos que servem como fonte de energia. A falta de oxalacetato leva ao
aumento dos corpos cetnicos e, eventualmente, a cetose. Por outra parte, a excessiva
mobilizao de lipdeos pode levar a uma infiltrao gordurosa no fgado, aumentando a falha
heptica e, eventualmente, causando cirrose.
Sob condies de campo, diferentemente das condies experimentais, em ocasies
ocorre hipoglicemia, e seja qual for a causa ela indica um estado patolgico com importantes
implicaes na sade e na produo. Em cavalos subalimentados apresenta-se com freqncia
hipoglicemia e hiperlipemia. A mobilizao de lipdeos nesta espcie pode ser excessiva
podendo causar dano heptico, s vezes fatal.
O nvel de glicose nos ruminantes tende a ser menor no tero final da gestao do que nos
perodos anteriores, isto , os nveis tendem a diminuir medida que a gestao avana. Sabe-se
que o feto in utero demanda glicose como maior fonte de energia. Entretanto, no momento do
parto, a glicemia tem um aumento agudo, talvez devido ao estresse. No perodo posterior ao
parto os nveis caem de novo, especialmente na primeira semana e em vacas de alta produo.

159
Globulinas
A concentrao de globulinas obtida pela diferena de concentrao entre as protenas
totais e a albumina. As globulinas podem ser divididas em trs tipos, , e , identificadas
mediante eletroforese. Elas tm funes no transporte de metais, lipdeos e bilirrubina, bem
como papel na imunidade (frao gama). As globulinas so indicadores limitados do
metabolismo protico, tendo mais importncia como indicadores de processos inflamatrios.
Altos nveis de globulinas esto associados a doenas infecciosas ou a vacinaes
recentes. As globulinas aumentam com a idade, talvez por maior experincia imunolgica, e
durante a gestao. Existe uma correlao negativa entre a concentrao de albumina e
globulinas; assim, um aumento nas globulinas devido a estados infecciosos, inibe a sntese de
albumina no fgado como mecanismo compensatrio para manter constante o nvel protico
total e, portanto, a presso osmtica sangunea. Por outra parte, na disfuno heptica, o nvel de
albumina cai e o de globulinas aumenta.
Mudanas nos nveis das globulinas podem ser usadas para avaliar estados de adaptao
ao stress. Animais adaptados tendem a ter nveis normais, enquanto os no adaptados tm os
nveis aumentados.
A concentrao de globulinas diminui ao final da gestao devido passagem de
gamaglobulinas para o colostro. Em bezerros, a hipoglobulinemia indicativo de que a ingesto
de colostro foi pouca, o que os predispe a sofrer de doenas, principalmente diarrias por
colibacilose. A concentrao de globulinas tambm diminui semanas antes do parto,
recuperando seus valores at trs semanas aps o parto.

Hemoglobina
A funo da hemoglobina (Hb) transportar oxignio no sangue. Est composta por 4
subunidades que contm a frao heme, em complexo com a protena globina. O heme est
encarregado de transportar o oxignio. A Hb produzida pelos eritrcitos imaturos
(reticulcitos) e sua degradao leva a formao de bilirrubina. Quase toda a Hb est localizada
no eritrcito, porm uma mnima frao pode ser encontrada no plasma, como resultado da
degradao eritroctica.
A concentrao de Hb aumenta com a idade e na desidratao.
A Hb diminui no perodo final do parto e durante o ps-parto. A queda de Hb no final do
parto pode estar relacionada com a transferncia indireta de Hb materna para o sangue fetal, o
que possvel mediante a degradao dos eritrcitos nos cotildones e a transferncia do ferro
do heme da Hb, aumentando, portanto, o nvel de bilirrubina no sangue materno.
A reduo do nvel de hemoglobina e do hematcrito indicam anemia, a qual pode ser
causada por vrios fatores: (a) deficincia de protenas ou de alguns minerais, principalmente

160
ferro, cobre e cobalto; (b) hemlise por intoxicaes, defeitos congnitos, porfirias;
(c) hematozorios e infestao por nematides; (d) infeces virais especficas. Em geral, a
anemia representa um sinal de alerta para que sejam tratados os problemas causadores. A
anemia fica configurada quando a concentrao de Hb menor que 8 g/dl ou o hematcrito
menor que 25%.
Logo aps o parto normal acontecer anemia subclnica por hemodiluio, devido ao
ajuste circulatrio s necessidades hdricas e metablicas como resultado do funcionamento da
glndula mamria. Entretanto, se a anemia se prolongar por mais de 4 semanas ps-parto, isto
pode ser indicao de algum problema, geralmente deficincia de nutrientes ou falha heptica.
As anemias subclnicas esto associadas a baixa fertilidade. Em bezerros, a anemia causa
crescimento retardado. Em leites indispensvel a suplementao com ferro porque o leite da
porca deficitrio nesse mineral. A anemia pode levar a diminuio da tolerncia ao exerccio
em cavalos e ces. A deficincia de cobre, que causa de anemia, pode ser exacerbada por
excesso de Mo ou de sulfatos.

Lactato
O lactato um produto intermedirio do metabolismo dos glicdeos, sendo o produto final
da glicose anaerbica. Na presena suficiente de oxignio e uma moderada taxa de gliclise, o
cido pirvico entra no ciclo de Krebs, gerando CO2 e H2O. Em condies em que o cido
pirvico produzido em uma quantidade maior da que consiga utilizar, ou quando ocorre
condio de anaerobiose, o cido pirvico convertido em cido lctico. Em condies
normais, a maioria do lactato produzida pelos eritrcitos, mas durante exerccio ou atividade
fsica intensa, o msculo produz grandes quantidades de lactato, devido condio de
insuficiente oxigenao do msculo nestas situaes.
As condies patolgicas que resultam no aumento do lactato plasmtico so agrupadas
em: transtornos do msculo esqueltico, cardiomiopatias, diabetes mellitus (onde o lactato e o
piruvato esto aumentados), deficincia de tiamina, transtornos hepticos, doena gentica na
qual ocorre falha nas enzimas responsveis pela estocagem do glicognio, toxemia da gestao,
hipoxia, choque e reduo da presso sangnea e anemia causando reduo na capacidade de
oxigenao.
Em ruminantes pode ocorrer tambm aumento do lactato sangneo na chamada acidose
lctica ou indigesto lctica. Este transtorno observado em animais que tm mudanas sbitas
de dieta de forragem para concentrado, onde h uma rpida fermentao de carboidratos
solveis com alta produo de lactato.

161
Lipdeos totais
Os lipdeos encontrados no plasma so divididos em trs grandes grupos: colesterol,
fosfolipdeos e gorduras neutras (TG). Mudanas na composio e na concentrao plasmtica
dos lipdeos, podem ser observadas em vrias condies fisiolgicas, como por exemplo, em
animais jovens, nos quais h baixas concentraes de lipdeos totais, ou durante a gestao,
quando ocorre um aumento considervel de lipdeos totais no plasma.
Condies patolgicas que cursam com o aumento dos lipdeos totais plasmticos so
nefrose, cirrose, hepatite aguda, hipotireoidismo e caquexia. Diminuio nos nveis plasmticos
de lipdeos totais pode ser devida a anemia, infeco aguda ou hipertireoidismo. normal
encontrar aumento nos nveis de lipdeos totais em vacas leiteiras de alta produo durante o
ps-parto.

Magnsio
No existe um controle homeosttico rigoroso do Mg e, portanto, sua concentrao
sangunea reflete diretamente o nvel da dieta. O controle renal de Mg est mais direcionado
para prevenir a hipermagnesemia, mediante a excreo do excesso de Mg pela urina. Diante de
uma deficincia de Mg, seus nveis na urina caem a praticamente zero. Assim, os nveis de Mg
na urina so indicadores da ingesto do mineral nos alimentos.
A hipomagnesemia tem srias conseqncias para os ruminantes podendo levar at a
morte, enquanto que a hipermagnesemia no causa maior transtorno. A hipomagnesemia ou a
tetania hipomagnesmica constitui uma doena da produo, geralmente causada pela baixa
ingesto de magnsio (Mg) na dieta. A hipomagnesemia pode causar, alm da tetania,
hiperexcitabilidade, reteno de placenta, bem como anormalidade da digesto ruminal e
diminuio da produo de leite. Tambm predispe apresentao de febre do leite em vacas
aps o parto, devido a que nveis baixos de Mg (< 2 mg/dl) reduzem drasticamente a capacidade
de mobilizao das reservas de Ca dos ossos. O Mg est mais disponvel em forragens secas e
em concentrados (10-40%) do que em pastos frescos (5-33%). Pastagens jovens com altos
nveis de protena e K inibem a absoro de Mg.O Mg absorvido no intestino mediante um
sistema de transporte ativo que pode ser interferido pela relao Na:K e ainda pela quantidade
de energia, de Ca e de P presentes no alimento. A hipomagnesemia tambm pode ser
conseqncia de uma excessiva liplise em decorrncia de uma deficincia de energia.
O Mg um mineral no essencial para o crescimento das pastagens. O K, que essencial,
muitas vezes fica em excesso especialmente por causa dos fertilizantes. Esse K em excesso
inibe a absoro intestinal de Mg e, associado deficincia de Mg, pode levar facilmente
hipomagnesemia. O nvel de Mg no perfil metablico pode indicar estados subclnicos antes de
surgir o problema (nvel normal 2,0-3,0 mg/dl), sendo especialmente til antes do parto para

162
evitar problemas de tetania no ps-parto, geralmente complicados com febre de leite.
Configura-se hipomagnesemia em ruminantes com nveis de Mg abaixo de 1,75 mg/dl,
aparecendo sintomas com concentraes abaixo de 1,0 mg/dl. O nveis de Mg na urina podem
ser indicativos de deficincia quando esto abaixo de 0,5 mg/dl (o nvel normal de Mg na urina
de 10-15 mg/dl). aconselhvel fazer monitoramento dos nveis de Mg no sangue ou na urina
ao longo do ano para prevenir hipomagnesemias. O leite relativamente deficiente em Mg, pelo
qual recomenda-se suplementar aos animais lactentes.

Potssio
O potssio o ction intracelular mais abundante do organismo. Na maioria dos animais,
a concentrao de potssio dentro da clula similar a concentrao de sdio fora da clula.
Este ction, quando presente no fluido extracelular, est relacionado com o processo de
excitao nervosa e muscular. A concentrao srica deste elemento controlada atravs de sua
contnua filtrao pelo rim. O potssio encontrado na saliva, no suco gstrico, na bile, no suco
pancretico e nos lquidos intestinais. Qualquer situao patolgica que interfira com a absoro
ou reabsoro deste eletrlito no rim ou qualquer situao que implique em perda de lquidos
corporais ricos em potssio alteram sua concentrao srica.
Situaes em que pode ser encontrado aumento nos nveis sricos de K (hipercalemia)
so devidas excreo reduzida, como no hipoadrenocorticismo, no tratamento com
espirinolactona, em ingesta baixa de sdio, na fase oligrica da insuficincia renal
(principalmente insuficincia renal aguda), em ruptura vesical ou quando ocorre redistribuio
do potssio do espao intracelular para o lquido extracelular, como por exemplo, em casos de
acidose (especialmente metablica), hiperosmolaridade do plasma, dano tecidual extenso
(queimadura) e trombocitose.
Situaes em que encontrado um nvel baixo de K sangneo (hipocalemia) incluem
diminuio da ingesto de potssio ou aumento da perda deste elemento como, por exemplo em
vmito e diarria persistente, em terapias de diurticos, mineralocorticides em excesso, em
enfermidade heptica crnica, na fase polirica da insuficincia renal crnica ou por
redistribuio do potssio do lquido extracelular para o espao intracelular, como por exemplo,
em alcalose, hiperinsulinemia e em recuperao de traumatismo grave.

Protenas totais
As principais protenas plasmticas so a albumina, as globulinas e o fibrinognio. Elas
esto envolvidas em mltiplas funes: (a) manuteno da presso osmtica e da viscosidade do
sangue; (b) transporte de nutrientes, metablitos, hormnios e produtos de excreo,
(c) regulao do pH sangneo; e (d) participao na coagulao sangunea.

163
 As protenas sanguneas so sintetizadas principalmente pelo fgado, sendo que a taxa de
sntese est diretamente relacionada com o estado nutricional do animal, especialmente com os
nveis de protena e de vitamina A, e com a funcionalidade heptica.
A concentrao de protenas totais pode estar aumentada na desidratao por
hemoconcentrao. Alguns autores assinalam que os animais mais velhos tm maiores teores de
protena sangunea que os mais novos, talvez por apresentarem maior eficincia metablica na
utilizao da protena. A frao protica responsvel por este aumento parece ser a das
globulinas, principalmente da frao gama.
A concentrao das protenas totais encontra-se diminuda em falhas hepticas,
transtornos intestinais e renais, hemorragia, ou por deficincia na alimentao. Em estados de
inanio, a protena de reserva, especialmente do msculo e do fgado, degradada para servir
de fonte de glicose, ao mesmo tempo em que ocorre diminuio das protenas totais do plasma
provocando queda na osmolaridade plasmtica, o que pode resultar, em casos extremos, em
sada de lquidos da corrente circulatria para os tecidos (edema). Dietas com menos de 10% de
protena causam diminuio dos nveis proticos no sangue.
Fisiologicamente, a concentrao de protenas pode cair na semana anterior ao parto,
recuperando-se depois do parto. Vacas secas podem ter maiores teores de protenas que vacas
em lactao ou em gestao. Dietas com deficincia de protena no incio da lactao impedem
a recuperao dos nveis sangneos proticos no ps-parto e levam, necessariamente, a uma
reduo da produo leiteira.

Sdio
O sdio est presente principalmente no lquido extracelular e determina, em grande
parte, o volume deste lquido e a osmolaridade do plasma. O nvel de sdio dentro das clulas
mantido baixo, graas a uma membrana celular relativamente impermevel entrada de sdio e
a uma bomba de sdio que retorna o sdio da clula para o lquido extracelular. Os rins regulam
a quantidade de sdio do organismo, controlando tambm a de gua, mantendo assim a
concentrao plasmtica de sdio dentro de limites estreitos, apesar das flutuaes devidas a
ingesta diria.
Um aumento nos nveis plasmticos de sdio produzido por aumento na ingesto de
sdio, por perda excessiva de gua ou fluidos (poliria, vmito, diarria) ou por ingesto
inadequada de gua (falta ou incapacidade de beber).
Uma diminuio nos nveis plasmticos de sdio pode ser devida a perdas deste eletrlito
na diurese osmtica, na desidratao grave, na fase polirica da insuficincia renal aguda, na
polidipsia psicognica. Nesses casos, se observa aumento da presso sangnea e diminuio da
presso osmtica coloidal.

164
Triglicerdeos
Os triglicerdeos (TG) formados nas clulas da mucosa intestinal a partir dos
monoglicerdeos e cidos graxos de cadeia longa absorvidos, so transportados pelos vasos
linfticos como quilomcrons e posteriormente entram na circulao sangnea. Os quilomcrons
so formados praticamente em sua totalidade por triglicerdeos (80-95%) e por pequenas
quantidades de colesterol, fosfolipdeos e uma protena plasmtica que confere solubilidade a
este lipdeo. Os TG ligados aos quilomcrons so considerados TG exgenos.
Os TG formados no fgado so transportados no sangue sob a forma de lipoprotenas de
baixa densidade (VLDL). Estes compostos consistem principalmente de triglicerdeos (em torno
de 60%), contendo tambm colesterol, fosfolipdeos e protenas plasmticas. Os TG ligados
VLDL so considerados TG endgenos.
Os nveis de triglicerdeos plasmticos esto aumentados depois de ingerir alimentos ricos
em gordura, em casos de deficincia da atividade da enzima lipase lipoprotica, o que ocorre
secundariamente a processos como diabetes mellitus ou por falha gentica da atividade desta
enzima.

Uria
A uria sintetizada no fgado a partir da amnia proveniente do catabolismo dos
aminocidos e da reciclagem de amnia do rmen. Os nveis de uria so analisados em relao
ao nvel de protena na dieta e ao funcionamento renal.
A uria excretada principalmente pela urina e, em menor grau, pelo intestino e o leite.
Na maioria dos animais (exceto em aves, que secretam cido rico), o nvel de uria indicador
de funcionamento renal. Na insuficincia renal pode ser observada azotemia (aumento nos
nveis sangneos de uria e creatinina). Tambm pode ocorrer azotemia por causas pr-renais,
que incluem desidratao, choque hipovolmico e hipotenso, bem como por causas ps-renais,
principalmente obstruo do trato urinrio.
Os nveis de uria sangnea tambm esto afetados pelo nvel nutricional,
particularmente em ruminantes. De modo geral, a uria um indicador sensvel e imediato da
ingesto de protena, enquanto que a albumina indicador a longo prazo do estado protico. Por
outra parte, uma dieta baixa em protenas afeta pouco a concentrao de globulinas.
A concentrao de uria pode esta aumentada em alimentao com excesso de protena
ou de fontes de nitrognio no protico, como a prpria uria, que usada em ruminantes em
at 3% da dieta. No entanto, tambm so encontrados nveis aumentados de uria quando ocorre
deficincia de energia, devido a diminuio da capacidade da microflora ruminal em utilizar os
compostos nitrogenados para a sntese de protenas, aumentando a quantidade de amnia
absorvida no rmen. O adequado fornecimento de glicdeos na dieta, quando h suplementao
de compostos nitrogenados, evita o aumento excessivo dos nveis de uria sangunea, devido

165
utilizao pelas bactrias do rmen da uria e dos glicdeos para sintetizar aminocidos e
protena.
O jejum prolongado pode causar aumento da protelise endgena para utilizar
aminocidos como fonte energtica o que causa aumento na concentrao de uria. Isto
freqente em bezerros com diarria, quando o consumo de alimento chega a ser nulo. Nesses
casos, o quadro exacerbado pela desidratao, pois o fluxo de urina diminui e inibe a excreo
renal de uria, podendo causar uremia.
Em ruminantes ocorre diminuio dos nveis de uria sangunea por dietas deficientes em
compostos nitrogenados. O balano nitrogenado nestas espcies pode ser estudado com base nos
nveis de uria tanto no sangue quanto no leite. Os valores de uria sangunea diminuem pouco
antes e aps o parto, inclusive em vacas com adequados nveis de protena na dieta.
importante considerar quando se expressa um resultado, se o dosado uria ou N
urico, uma vez que o valor de uria 2,14 vezes maior que o valor de N urico. Tambm deve
ser observada a unidade com que expressado o resultado, pois o Sistema Internacional de
Unidades utiliza mmol/l, enquanto que alguns laboratrios entregam o resultado no sistema
convencional de medida, isto , mg/dl. Facilmente possvel converter as unidades de um
sistema para outro usando o fator 0,167 (1 mg/dl = 0,167 mmol/l).

ENZIMAS CLNICAS

A enzimologia clnica de grande ajuda diagnstica, principalmente em relao as

enzimas presentes na corrente sangnea, vrias das quais so includas no estudo do perfil
metablito sangneo (Tabela 2).

Tabela 2. Nveis sricos normais (U/l) de algumas enzimas.

Enzima Bovinos Equinos Caninos Ovinos
Fosfatase alcalina (FA) 0-488 143-395 20-156 68-387
Alanina transaminase (ALT) 14-38 3-23 21-102 30
aspartato transaminase (AST) 78-132 226-366 23-66 307
Colinesterase (ChE) 1270-2430 450-790 270 640
Amilase (Amyl) 75-150 185-700
Arginase (Arg) 1-30 0-14 0-14 0-14
Creatina quinase (CK) < 94 < 140 < 125 < 40
Glutamato desidrogenase (GLDH) 31 0-11,8 3 20
Gama-glutamil transferase (GGT) 6,1-17,4 4,3-13,4 1,2-6,4 20-52
Lactato desidrogenase (LDH) 692-1445 162-412 45-233 238-440
Sorbitol desidrogenase (SDH) 4,3-15,3 1,9-5,8 2,9-8,2 5,8-27,9
Fonte: Kaneko et alii. (1997), Wittwer (199)

A medio da atividade enzimtica no plasma como ajuda diagnstica esta fundamentada

no seguintes conceitos:
(a) No plasma sangneo podem ser encontradas enzimas cuja sntese e funo so

166
exercidas em nvel intracelular, mas que podem sair para a corrente circulatria, aps a morte
celular. Sob condies normais, estas enzimas tm baixa atividade no plasma. Outras enzimas,
que tambm so produzidas no espao intracelular podem ser secretadas para atuar fora das
clulas, como o caso das enzimas da coagulao sangnea (trombina).
(b) Como a concentrao intracelular das enzimas bem maior que no plasma, danos
celulares relativamente pequenos podem levar a aumentos significativos da atividade das
enzimas no plasma.
(c) Aumentos da atividade enzimtica no plasma permite fazer inferncia sobre o lugar e
o grau do dano celular, uma vez que muitas enzimas so especficas de rgos. O grau de
alterao pode ser determinado pela atividade de enzimas associadas a diferentes
compartimentos celulares. Assim, em danos tissulares severos, aparece maior atividade de
enzimas mitocndrias (e.g. GLDH) e em danos menores aparece atividade de enzimas
citoplasmticas (e.g. ALT) ou de membrana (e.g. FA).
(d) Os nveis enzimticos no plasma esto influenciados pela velocidade com que entram
na corrente circulatria, o que por sua vez depende do dano celular e pela taxa de inativao
enzimtica (meia-vida da enzima).
(e) O evento que interessa na determinao enzimtica o aumento da atividade, no
tendo geralmente importncia a diminuio.
O sistema de medida da concentrao das enzimas mais usado o de Unidades
Internacionais (U), equivalente quantidade de enzima que catalisa a converso de 1 mol de
substrato por minuto. Devem ser expressadas as condies de pH, temperatura e concentrao
de substrato usadas na determinao. A Unio Internacional de Bioqumica (IUB) recomenda,
para expressar a atividade enzimtica, o uso do katal (1 kat= 1 mol/s) unidade que tem
equivalncia no sistema internacional (1 U/l= 16,67 nkat/l).
A amostra utilizada para a anlise de enzimas deve ser preferivelmente soro e, se usar
plasma, deve evitar-se o uso de anticoagulantes com agentes quelantes de metais, tais como
EDTA, citrato ou oxalato, para evitar a inativao das metaloenzimas. A heparina uma boa
alternativa. A estabilidade das enzimas diferente para cada uma sendo conveniente separar o
soro ou o plasma o mais rapidamente possvel. Deve evitar-se congelar e descongelar muitas
vezes a mesma amostra, pois este processo pode causar a desnaturao de algumas enzimas.
Quando for necessrio analisar uma amostra em dias diferentes, recomenda-se dividir em
pequenas alquotas, descongelando s o que for analisado logo em seguida.
Alm dos cuidados, j citados, com a coleta e armazenamento da amostra, o clnico deve
ter cuidado especial com a anamnese do paciente. Alguns fatos podem passar desapercebidos e
levar a uma interpretao equivocada dos resultados, como por exemplo:
- a aplicao de uma injeo por via intramuscular pode causar uma irritao tecidual no
msculo, suficiente para elevar a concentrao de CK, AST ou LDH no sangue;

167
- a hemlise pode interferir no somente pela variao na absorbncia da amostra como tambm
pela liberao de enzimas presentes nos eritrcitos;
- a CK pode elevar-se devido uma crise convulsiva em que o animal se debata e traumatize os
msculos esquelticos;
- o animal pode ter sofrido algum acidente que no foi percebido ou relatado pelos proprietrios,
caso em que se deve procurar por outras evidncias, pois alm do traumatismo muscular, pode
ter ocorrido alguma leso visceral;
- verificar a possibilidade de induo enzimtica por uso de drogas;
- levar em conta fatores como caquexia, prenhez, idade, dieta e outros que possam interferir nos
resultados;
- animais e raas com taxas de crescimento maiores apresentam maior atividade enzimtica de
AST, ALT e FA.

PRINCIPAIS ENZIMAS USADAS NA CLNICA VETERINRIA

Aldolase (ALD)
Catalisa a hidrlise da frutose-1,6-difosfato em gliceraldedo-3-fosfato e
dihidroxiacetona-fosfato, na via da gliclise. Tem importncia no diagnstico de leso muscular
(esqueltica e cardaca). Tambm pode estar aumentada em casos de dano heptico, na hemlise
e aps administrao de cortisol. A sua medio difcil, razo pela qual so preferidas outras
enzimas indicadoras desses problemas, tais como AST, ALT, CK e LDH.

Alanina aminotransferase (ALT)

A ALT (GPT, TGP) catalisa a transaminao reversvel de alanina e 2-cetoglutarato em
piruvato e glutamato. Tem como cofator o piridoxal-fosfato. encontrada em grande
concentrao no fgado e, em menor grau, no rim e nos msculos, tendo localizao
citoplasmtica. A ALT um bom indicador de hepatopatias agudas em ces, gatos, coelhos,
ratos e primatas, principalmente em doenas hepato-celulares, necrose heptica, obstruo
biliar, intoxicaes e infeces parasitrias. Seu uso em sunos, cavalos e ruminantes de pouco
valor diagnstico devido aos baixos teores da enzima nos tecidos destas espcies. Em processos
crnicos seu valor est diminudo. Tambm pode estar aumentada em casos severos de dano
muscular.
Gestao, nutrio inadequada e falha renal podem levar a uma atividade da ALT
diminuda pela deficincia desta vitamina. Ces e ratos tratados com cefalosporina tambm
podem apresentar diminuio da atividade desta enzima
Embora presente no corao, nos rins, msculos e eritrcitos, a enzima oriunda destes

168
rgos no capaz de fazer a ALT aumentar muito mais do que 3 vezes.
O aumento da ALT est relacionado com o nmero de clulas envolvidas, ou seja, com a
extenso, e no com a gravidade da leso. Na realidade, mesmo uma leso que no cause morte
celular, pode ser suficiente para que ocorra a liberao de ALT na corrente sangnea.
Diversas drogas podem induzir um incremento da atividade da ALT. Em pequenos
animais so relevantes para o clnico os seguintes princpios ativos: acetaminofeno, barbitricos,
glicocorticides, cetoconazol, mebendazol, fenobarbital, fenilbutazona, primidona e tetraciclina.
Substncias qumicas (fenis, alcatro e outros), plantas hepatotxicas e aflatoxina podem
causar o mesmo efeito.
ALT tem um pico de liberao no sangue cerca de 3 ou 4 dias aps a leso, mas retorna
aos valores basais cerca de 2 semanas aps. A persistncia de valores elevados por um perodo
maior pode indicar o estabelecimento de uma patologia crnica como neoplasia ou hepatite.
Outras causas possveis de aumento da ALT so shunts portossistmicos, lipidose
heptica, pancreatite aguda (aumento moderado), hepatites txicas ou infecciosas (leptospirose,
peritonite infecciosa felina, e outras), hipxia e febre (pequena variao).

Amilase (Amyl)
A amilase uma metaloenzima Ca2+-dependente que atua no intestino hidrolisando
polmeros de glicose (amido, amilopectina e glicognio) nas ligaes glicosdicas -1,4,
produzindo maltose e dextrina limite. Existem, no mnimo, 4 isoenzimas de amilase no plasma
de ces e 7 nos humanos . Existe amilase em vrios tecidos (glndulas salivares, crebro,
pulmo) exceto no fgado. Seu nvel 6 vezes maior no pncreas e no duodeno do que nos
outros tecidos. A elevao de amilase no plasma indicativo de pancreatite em ces, obstruo
intestinal, falha renal, obstruo urinria, neoplasias do pncreas, hiperadrenocorticismo,
obstruo das glndulas salivares e administrao de drogas (cortisol, opiceos). Tambm pode
aparecer amilase na urina nos casos de pancreatite, leses das glndulas salivares e insuficincia
renal.
O co no possui alfa-amilase nas glndulas salivares, embora outras espcies a possuam.
Grande parte da amilase sangunea removida do organismo pela filtrao renal e
eliminada na urina. Portanto, uma das causas provveis de hiperamilasemia a diminuio da
filtrao glomerular. No entanto, se esta causa for eliminada, a amilase tem uma alta
especificidade para leso pancretica. Em casos mais raros pode ocorrer aumento da amilase
sangnea por trauma cerebral.
Algumas drogas podem causar pancreatite e por conseqncia hiperamilasemia. No
entanto, no foram encontrados relatos de induo da produo enzimtica pelo uso de drogas.
Vrios tecidos como intestino, rins e tero apresentam atividade de amilase, e por isso, os
pesquisadores preferem considerar que o diagnstico de pancreatite em ces seja dado s

169
quando o valor ultrapassar 3 ou 4 vezes os valores de referncia.

Arginase (Arg)
Esta enzima apresenta aumento de atividade aps uma injria aguda do fgado,
retornando aos valores normais mais rapidamente que a ALT e AST. Em hepatites necrticas
crnicas pode manter nveis elevados, com um mau prognstico para o animal. A arginase j foi
demonstrada em vrias espcies, mas pode ter valor diagnstico em eqinos, bovinos, ovinos,
caprinos e ces. Atualmente no usada na rotina laboratorial por falta de kit comercial
disponvel.

Aspartato aminotransferase (AST)

A AST (GOT, TGO)) catalisa a transaminao reversvel de aspartato e 2-cetoglutarato
em oxalacetato e glutamato. Tem como cofator o piridoxal-fosfato. Existe em muitos tecidos
como duas isoformas, no citosol e na mitocndria, sendo mais abundante no fgado, nos
eritrcitos e nos msculos esqueltico e cardaco. Seu uso como indicador de danos nesses
tecidos.
Aumento de AST so observados em hepatite infecciosa e txica, cirrose, obstruo biliar
e fgado gorduroso. Seu nvel tambm est aumentado quando ocorre hemlise, deficincia de
selnio/vitamina E e no exerccio fsico intenso. Em leses musculares, convm conferir
tambm a atividade de CK. A AST usada para avaliar condicionamento fsico em animais de
esportes. Tambm, em sunos, pode ser indicador da capacidade de suportar estresse por
transporte (teste de halotano)
Em ruminantes a AST um bom indicador do funcionamento heptico. Assim, seus
nveis sangneos so utilizados em vacas no pr-parto para prevenir doenas metablicas
durante o ps-parto, especialmente em vacas de alta produo. Vacas com altos valores de AST
antes do parto (>35 U/l), tm mais tendncia a sofrer problemas de infertilidade, paresia de
parto e reteno de placenta que vacas com baixos valores (<25 U/l). Valores altos de AST e
baixos de colesterol e de albumina revelam, com razovel certeza, transtornos na funo
heptica.
Em aves e outros animais, a AST pode indicar toxicidade por ionforos usados como
drogas anticoccidiais. AST pode estar elevada na intoxicao crnica pelo cobre nos ovinos.
Plantas hepatotxicas que causem necrose heptica, como Cestrum parqui e Xanthium
cavalinesii so causas possveis de aumento da AST. Senna ocidentalis e outras que causam
extensa necrose muscular podem ter o mesmo efeito.
A deficincia de vitamina E e selnio pode causar necrose segmentar dos msculos
esquelticos (doena dos msculos brancos), incrementando a atividade de AST no plasma.
Nestes casos pode ser interessante avaliar conjuntamente a creatina quinase, que mais

170
especfica para leso muscular, e a glutation peroxidase, para avaliar a carncia de selnio.
AST pode ser usada para avaliar leso heptica em pequenos animais da mesma forma
que a ALT, porm com uma especificidade muito menor. Na avaliao de leso muscular, ela
produz aumentos menores do que a creatina quinase, mas que se estendem por um perodo de
tempo maior.
AST por ser uma enzima mitocondrial e citosslica, necessita uma leso maior para ser
liberada na corrente sangnea. Por outro lado CK e LDH, por serem citosslicas e de tamanho
pequeno, conseguem ultrapassar a membrana celular mesmo que no exista um dano tecidual
muito grande. Na realidade, um simples aumento de permeabilidade de membrana suficiente
para que ocorra o extravasamento da enzima.
Leses no msculo cardaco tambm so demonstradas pelo aumento da AST.
Cardiomiopatias diversas podem causar este efeito, assim como endocardites bacterianas,
dirofilariose, trombose artica e infarto do miocrdio. Quando estiver presente congesto
heptica por problema cardaco, a enzima provavelmente estar elevada devido ao fgado
congesto. O aumento da AST srica pode ocorrer em patologias de localizao no sistema
nervoso central. Quando isto ocorrer, sugere uma grande leso do parnquima e um prognstico
ruim.

Colinesterase (ChE)
Existem duas enzimas conhecidas por este nome, a acetilcolinesterase (AChE) ou
colinesterase verdadeira, e a butirilcolinesterase (ButChE), ou pseudocolinesterase. No plasma
encontram-se maiores nveis da pseudo-colinesterase (butiril-colinesterase) do que da ChE
verdadeira (acetil-colinesterase), mas os nveis de ambas so paralelos e indicativos um do
outro, tendo os mesmos inibidores e ativadores.
A ChE uma enzima integrante da juno mioneural, da substncia cinzenta do crebro
que catalisa a hidrlise do neurotransmissor acetilcolina em colina e acetato. Entre os mais
importantes inibidores desta enzima esto os organofosforados, cujo grupo fosforil se une
irreversivelmente ChE, permitindo a ao contnua da acetilcolina e causando tremores e
convulses.
O significado clnico da ChE quando se observam nveis menores que o normal, por
exemplo na intoxicao com organo-fosforados ou em leso heptica. Nveis baixos de ChE
tambm so observados em animais anmicos ou mal alimentados. Aumentos da ChE so vistos
em leses cerebrais (abscessos) ou em hiperlipoproteinemia.
A intoxicao por organofosforados causa uma inibio relativamente estvel da enzima,
enquanto que aquela causada por carbamatos muito lbil. A acetilcolinesterase serve para
fazer o diagnstico diferencial entre as substncias txicas, uma vez que no tem uma relao
muito grande com a gravidade dos sinais clnicos. A avaliao da atividade da

171
acetilcolinesterase varia muito com o tempo e quantidade do produto ingerido. Como a AChE
encontrada em quantidades muito pequenas no plasma, normalmente avalia-se a atividade
enzimtica da ButChE como indicador da atividade enzimtica da AChE na juno mioneural.

Creatina quinase (CK)

A CK, tambm conhecida como creatina fosfoquinase (CPK), existe na forma dmeros,
cujas subunidades pesam 40 kD. As subunidades correspondem a formas M (muscular) ou B
(cerebral), havendo 3 isoenzimas (MM, MB e BB). Em medicina veterinria, a determinao
das isoenzimas de CK ainda no tem utilidade prtica, embora seja comum na medicina
humana.
A principal atividade da CK est no tecido muscular (esqueltico e cardaco), tendo como
funo fosforilar de forma reversvel a creatina a expensas do ATP, como uma forma adicional
de conservao de energia em ligaes fosfatadas (Figura VIII-1). Alm do tecido muscular, a
CK pode estar localizada, em menor quantidade, no rim, crebro, diafragma, trato
gastrointestinal, tero e bexiga.
A CK amplamente usada para diagnosticar transtornos musculares. A enzima
citoslica ou associada s estruturas das miofibrilas. Requer Mg2+ como cofator e, portanto, sua
atividade pode estar inibida na presena de compostos quelantes (EDTA, citrato, oxalato). Seu
nvel est aumentado no infarto cardaco e em danos musculares, como isquemia muscular por
decbito prolongado, convulses, tremores, traumas, excesso de exerccio, necrose, cirurgias,
injees intramusculares, choque e miopatias nutricionais que envolvam deficincia de vitamina
E e selnio.
Em problemas musculares, conveniente dosar tambm AST. A CK aparece elevada
antes da AST e tambm desaparece primeiro. Assim, o padro enzimtico dessas enzimas pode
indicar o estgio do problema. CK aumentada com baixa AST indica leso recente, nveis
persistentemente altos das duas indicam leso continuada, enquanto que nveis baixos de CK e
altos de AST indicam processo de recuperao.
Ces com leptospirose apresentam a atividade srica da CK aumentada, o que sugere uma
extensa degenerao muscular, o que explica as dores observados na clnica veterinria.
Incremento de CK ocorre em bovinos transportados por longos perodos. Este aumento
ocorre pelo esforo fsico que so submetidos os animais. O esforo do parto tambm um fator
de aumento da CK, assim como o exerccio de cavalos de pentatlon.
O uso da isoenzima CK-MB no um indicador confivel de leso cardaca em ces,
diferente do que ocorre com humanos. Isto devido a que a meia vida da CK-MB canina
muito curta e, desta forma, raramente a isoenzima pode ser avaliada a tempo.

172
Fosfatase cida (AcP)
Enzima da famlia das fosfatases, que hidrolisam steres do cido fosfrico. A AcP tem a
sua atividade tima a pH menor de 7,0. Tem localizao intra e extra-lisossmica, atuando
principalmente em prstata, fgado, bao, leite, clulas sangneas e smen.
Em humanos, a enzima tem sua atividade srica aumentada em doenas prostticas
(hipertrofia, prostatite e carcinoma), alm de algumas doenas sseas e hematolgicas. Em
medicina veterinria ainda no existem resultados conclusivos a respeito de doenas prostticas
e a atividade srica da AcP.

Fosfatase alcalina (FA, ALP)

Foi a primeira enzima utilizada na clnica por King e Armstrong em 1927. A FA catalisa
a hidrlise de steres de cido fosfrico em condies alcalinas, tendo um pH timo de
atividade in-vitro de 10. Como nenhuma clula possui esse pH, acredita-se que o pH intracelular
exerce um importante controle sobre a atividade desta enzima.
Existem vrias isoenzimas de FA em praticamente todos os tecidos, estando localizada na
membrana celular. Tem maior presena nas clulas do epitlio intestinal, osso, fgado, tbulos
renais e placenta. Todas as isoenzimas de FA so dmeros cujas cadeias pesam de 40 a 70 kD.
So metaloenzimas que contm Zn2+ e tm como cofator o Mg2+. Existe uma isoenzima
induzida por corticosteride em ces.
A concentrao srica de FA 2 a 3 vezes maior em animais jovens do que em adultos.
Em gestantes, o aumento pode ser de 300% do normal, devido a sua presena na placenta. A
isoforma heptica da FA a que predomina no plasma, tendo maior importncia em doena
hepatobiliar. Assim, na colestase ocorre aumento da concentrao de FA, de forma que quanto
maior a atividade da FA, maior o grau de obstruo biliar. Em danos do parnquima heptico, o
aumento de FA de baixo a moderado. Os felinos possuem uma menor quantidade
hepatocelular de fosfatase alcalina, e rapidamente eliminada pelos rins. Alm disso, nessa
espcie, nem toda hepatopatia significativa causa um aumento significativo da enzima. Em ces,
a hepatopatia que causa aumento da fosfatase alcalina, cursa com colestase. A obstruo biliar
extra-heptica, assim como a induo por corticosterides, pode aument-la em at 10 vezes.
Necrose hepatocelular geralmente cursa com aumento transitrio da fosfatase alcalina.
A isoforma renal no est presente no plasma. Quando h dano renal, a FA aparece na
urina junto com a enzima GGT.
FA de pouca importncia em doenas hepticas em cavalos e ruminantes devido aos
amplos intervalos normais de concentrao nestes animais. Tambm pode estar aumentada em
casos de osteomalcia, hiperparatireoidismo, tumor sseo, cicatrizao de fraturas, deficincia
de vitamina D, raquitismo, hiperadrenocorticismo, gestao e reteno de placenta. Como a FA

173
est presente no leite cru, serve como marcador da pasteurizao e da inativao por calor.
A isoenzima de FA induzida por corticosteride pode estar presente nos ces com
hiperadrenocorticismo, ces em tratamento, ou secundrio a doenas prolongadas pelo efeito do
stress. Alm dos corticosterides, outras drogas induzem ao aumento da fosfatase alcalina, entre
as quais se citam barbitricos, cefalosporinas, fenobarbital, fenotiazinas, fenilbutazona,
tetraciclinas, tiabendazol e halotano.
FA de origem ssea pode estar aumentada em animais jovens, em consolidao de
fraturas, hiperparatireoidismo, osteossarcoma, osteomalcia ou na deficincia de vitamina D. Os
animais castrados apresentam uma maior atividade da enzima que os inteiros.

Gama-glutamil transferase (GGT)

A GGT catalisa a transferncia de grupos gama-carboxila do glutamato a um peptdeo,
geralmente o dipeptdeo Gly-Gly. Esta enzima tambm conhecida como gama-glutamil
transpeptidase. Encontra-se como enzima associada s membranas, mas tambm est no citosol,
especialmente nos epitlios dos dutos biliares e renais, embora possa ser encontrada no pncreas
e no intestino delgado, mas somente aquela de origem heptica normalmente encontrada no
plasma, pois a de origem renal excretada na urina.
Seu peso molecular varia de 90 a 350 kD, dependendo da espcie. A funo da GGT no
est muito bem esclarecida, mas acredita-se que est relacionada com o metabolismo do
glutation. A GGT do plasma de origem heptica, sendo indicativa de colestases e proliferao
de dutos biliares em todas as espcies, aumentando tambm na cirrose e no colangiocarcinoma.
Em felinos, mas no em ces, pode ser utilizada no lugar da fosfatase alcalina, com maior
sensibilidade e especificidade para o fgado. Por isso mais utilizada em gatos do que em ces.
Em ces pode ser induzida pelo tratamento com prednisolona, sem causar colestase. Em
filhotes de co, a GGT pode atingir valores de at 25 vezes o valor normal para ces adultos.
A GGT urinria provem da GGT renal e indicativa de dano renal.
O nvel de GGT muito baixo em ces e gatos, comparado com os nveis nos ruminantes.
Os nveis desta enzima podem estar aumentados tambm em neonatos aps o consumo de
colostro, fato que pode servir de marcador da ingesto de colostro, principalmente em bezerros
recm-nascidos, embora com menor eficincia que a imunoglobulina G. Os nveis de GGT
comeam a diminuir no soro, e aos 21 dias estabilizam.
Em bovinos, se relata elevao da atividade da GGT em vacas leiteiras com lipidose
heptica e em animais infestados com Fasciola hepatica , nos quais os nveis de GGT esto
aumentados cerca de 6 semanas aps a infeco.

174
Glutamato desidrogenase (GLDH)
A glutamato desidrogenase uma enzima mitocondrial, encontrada principalmente no
fgado e no rim , e em menor extenso, no msculo cardaco e em outros tecidos. considerada
uma enzima hepato-especfica. Em ruminantes, principalmente, esta enzima um importante
indicador de necrose heptica ou obstruo do ducto biliar. Quanto maior a sua atividade
plasmtica, maior o dano heptico.
Durante processos inflamatrios, como hepatite ou cirrose, esta enzima, comparada com a
ALT, tem um pequeno aumento na sua atividade plasmtica, devido a sua localizao
mitocondrial. Podem ser observados grandes aumentos na sua atividade em doenas hepticas
causadas por agentes hepatotxicos.

Glutation peroxidase (GSH-Px)

uma enzima intracelular presente nos eritrcitos, que contm 4 tomos de selnio por
molcula. A GSH-Px representa mais de 75% do selnio sangneo. O fato de existir uma boa
correlao entre a atividade enzimtica nos eritrcitos e a concentrao de selnio, faz com que
a GSH-Px seja usada para avaliar a deficincia deste mineral. Como a enzima intracelular,
normalmente ela avaliada como unidades por miligrama de hemoglobina (U/mg de Hb) ou
unidades por decilitro de hemcias (U/dL de hemcias).
A deficincia de selnio conhecida por estar relacionada a uma maior incidncia de
mastite, degenerao testicular, imunossupresso, aborto, reteno de placenta, miopatia
cardaca, doena dos msculos brancos entre outras. A GSH-Px pode ser usada para avaliar a
melhor forma de suplementar o mineral e sua resposta frente a doenas e correlao com ganho
de peso. Animais deficientes em selnio, quando submetidos a esforos fsicos intensos, tm
uma maior leso tecidual e por conseqncia um nvel mais elevado de outras enzimas como a
AST, CK e LDH.

Lactato desidrogenase (LDH)

A LDH catalisa a oxidao reversvel do lactato para piruvato com o cofator NAD+.
Existem como mnimo 5 isoenzimas, estando compostas por tetrmeros, cujos protmeros so
de 2 tipos (H e M) com pesos moleculares aproximados de 35 kD. A concentrao de LDH nos
eritrcitos 150 vezes maior do que no plasma. Portanto, uma hemlise leve detectada por
aumento nos nveis desta enzima no soro. A anlise eletrofortica das isoenzimas revela danos
tissulares especficos. Existem cinco isoenzimas conhecidas de LDH, que no so comumente
analisadas nos laboratrios veterinrios. Isoladamente a enzima no especfica para nenhum
rgo.
Leses musculares de etiologias variadas podem estar relacionadas ao aumento da LDH.
Deficincia de vitamina E e selnio e a mioglobinria so causas de aumento de LDH. Em

175
cavalos de salto, a LDH aumentou imediatamente aps o exerccio e se manteve elevada aps
24 horas, diferente da CK que teve um pico aps o exerccio, mas voltou aos valores basais aps
um dia.
Por se apresentar como um bom indicador de leso muscular, LDH se usa em conjunto
com CK e AST para monitorar a intensidade de exerccio em cavalos.
A LDH pode ser utilizada para avaliar cardiomiopatias diversas (isquemia, endocardite
bacteriana, dirofilariose, trombose artica e infarto do miocrdio). Normalmente a LDH
aumenta menos rapidamente que a CK, mas tambm mantm os valores elevados por mais
tempo. Aps o infarto agudo do miocrdio, em humanos, a LDH atinge valores acima da
referncia aps 16 horas, atingindo valores mximos em 40 horas e mantendo a atividade
elevada por at 8 dias.
Em medicina humana comum analisar a isoenzima LDH1, e comparar com os valores
de outras isoenzimas para avaliar o infarto do miocrdio. LDH1, que normalmente no
ultrapassa 40% da atividade total, aps o infarto pode atingir a proporo de 50 a 60% da
atividade total. Alm disso, ela costuma estar em menor quantidade que a LDH2, situao que
se inverte aps o infarto.
A LDH tambm pode ser utilizada em casos de meningite bacteriana. Nestes casos,
ocorre um incremento da isoenzima LDH5 e um pequeno aumento da LDH4.

Lipase (LIP)
A lipase catalisa a hidrlise de triglicerdeos liberando 2 cidos graxos e um 2-
monoglicerdeo. A lipase pancretica a mais abundante de todas as lipases no plasma. Sua
presena elevada no soro indicativo de pancreatite, especialmente em ces, mas seu uso tem
sido substitudo pela amilase, devido aos custos de anlise. Os nveis de colipase (cofator da
lipase pancretica) so importantes na anlise. Como a colipase excretada no rim e a lipase
no, um dano renal pode produzir um aumento na atividade da lipase srica.

Sorbitol desidrogenase (SDH)

A SDH catalisa a oxidao reversvel de sorbitol para frutose, tendo como cofator o
+
NAD . Seu peso molecular de 95 kD e aparece exclusivamente no citosol dos hepatcitos. Seu
incremento no plasma revela dano heptico. especialmente instvel no soro eqino, onde sua
atividade s dura 1-2 dias depois de ser obtida a amostra. mais usada em ruminantes e em
cavalos do que em ces e gatos.

Tripsina
A tripsina sintetizada pelas clulas acinares do pncreas, sob a forma de uma pr-

176
enzima inativada, denominada tripsinognio, a qual secretada no duodeno atravs do suco
pancretico. No trato gastrointestinal, o tripsinognio convertido pela enteroquinase em
tripsina, enzima que participa da protelise de protenas e peptdeos produzindo aminocidos.
No plasma, fatores antitripsina esto presentes para proteger as protenas plasmticas da
hidrlise pela tripsina e sua entrada na circulao vascular. Ela pode estar na forma de tripsina,
tripsinognio ou do complexo antitripsina. Um tipo de imunoensaio especfico capaz de
detectar as trs formas de tripsina, e chamado de TLI (trypsin-like immunoreactivity ou
imunorreatividade semelhante tripsina). A tcnica mais utilizada em ces, dosando no
plasma com jejum de doze horas. Uma concentrao plasmtica baixa de TLI (< 2,3 g/l), est
relacionada com insuficincia pancretica excrina. Nveis elevados de TLI (> 100 g/l) so
observados em casos de pancreatite aguda.

Outras enzimas
Algumas outras enzimas podem ser utilizadas na medicina veterinria. No entanto, devido
aos custos elevados, dificuldade de realizar os testes ou baixa especificidade que oferecem,
acabam substitudas por outras enzimas. o caso da aldolase, enzima que tem uma boa
especificidade por leses no fgado e nos msculos esqueltico e cardaco. A sua atividade
srica pode estar aumentada em hepatites virais, tumores hepticos, infarto do miocrdio e
leses dos msculos esquelticos. A dificuldade de realizar o ensaio de determinao da
atividade da aldolase, faz com que seja substituda por outros testes mais fceis e rpidos, como
a AST, ALT, CK e LDH.
A piruvato quinase (PK) pode ser utilizada para avaliar leses musculares. A enzima pode
auxiliar na identificao de sunos homozigotos para hipertermia maligna.
A transcetolase uma enzima intra-eritrocitria que pode estar aumentada em casos de
necrose cerebrocortical ou na acidose ltica nos bovinos.

INDICADORES DA FUNO HEPTICA

Na avaliao da funo heptica devem ser considerados dois tipos de indicadores

sangneos que podem estar alterados: as enzimas hepticas, que podem estar aumentadas por
processos de inflamao ou injria e os metablitos sintetizados nesse rgo, que podem estar
diminudos. Uma exceo a este caso o aumento que pode ocorrer na amnia por conta de sua
falta de metabolizao em uria. Na Tabela 3 constam os principais indicadores sangneos da
funo heptica.

177
 Tabela 3. Indicadores sangneos do funcionamento heptico.
Metablito Comentrio
Alanina aminotransferase
Enzima especfica para diagnstico de insuficincia heptica em pequenos animais.
(ALT)
O aumento desta enzima no plasma indica insuficincia heptica aguda em diversas
Aspartato aminotransferase
espcies; no muito especfica, pois pode indicar tambm problemas musculares,
(AST)
entre outros; mais usada em grandes animais.
Enzima pouco especfica; sua atividade est aumentada principalmente em casos de
Fosfatase alcalina (FA)
obstruo biliar.
Gama-glutamil transferase Seu aumento no plasma indicativo de insuficincia heptica crnica (tumor,
(GGT) colestase).
Sorbitol desidrogenase Enzima especfica para o diagnstico de insuficincia heptica em eqinos e
(SDH) ruminantes.
Seus nveis esto aumentados no plasma quando ocorre reduo da funo hepato-
Bilirrubina total
celular ou obstruo do trato biliar.
Seus nveis esto aumentados no sangue devido incapacidade do fgado de
Amnia transform-la em uria, no caso de insuficincia heptica grave e desvios porto
sistmicos.
Em caso de insuficincia heptica, seus nveis esto diminudos devido
Uria
incapacidade de sntese a partir de amnia.
O fgado lesado no consegue sintetizar a albumina necessria para manter o
Albumina equilbrio osmtico do plasma ocorrendo hipoalbuminemia que pode levar a edema
ou ascite.
Com leso do fgado haver diminuio da glicemia devido reduo das reservas
Glicose de glicognio e a incapacidade do fgado de efetuar a gliconeognese
adequadamente.
Freqentemente se encontra aumentado em doenas hepticas, sendo um achado
acidental no especfico. Entretanto, comum observar diminuio do colesterol
Colesterol
sangneo em insuficincia heptica, devido incapacidade de sntese por parte do
fgado.
Em leso do fgado pode ocorrer aumento de seus nveis em decorrncia da reduo
cidos biliares da extrao de cidos biliares do sangue pelas clulas hepticas. Tambm pode
haver aumento em casos de obstruo biliar.

ANLISES PARA MONITORAR A FUNO RENAL

Na avaliao da funo renal necessrio considerar que a funo do rim compreende

processos de excreo e de reabsoro. Dessa forma, recomendvel revisar a fisiologia deste
rgo. Os principais indicadores sangneos da funo renal constam na Tabela 4.

Uria e creatinina plasmticas

A uria sintetizada no fgado a partir da amnia derivada do catabolismo protico.
excretada por via renal, sendo filtrada no glomrulo e parcialmente reabsorvida de forma
passiva nos tbulos. A reabsoro de uria no tbulo est relacionada de forma inversa com o
fluxo de urina. Assim, em condies de alto fluxo, cerca de 40% da uria da urina se reabsorve,

178
enquanto que em casos de pouco fluxo de urina (desidratao e outros problemas pr-renais ou
ps-renais) pode reabsorver at 70% de uria.
Em ruminantes e eqideos, a uria pode ser excretada por via gastrointestinal, de forma
que nestas espcies, valores normais ou no muito elevados de uria podem ser achados em
casos de insuficincia renal. Nos ruminantes cobra especial importncia no metabolismo
nitrogenado, a reciclagem de uria que pode acontece por via salival, para servir de fonte de
nitrognio s bactrias ruminais.

Tabela 4. Indicadores sangneos do funcionamento renal.

Metablito Comentrio
a principal frao protica que se perde nos rins em casos de glomerulonefrites e
Albumina
doenas glomerulares primrias, levando a hipoalbuminemia.
Este metablito excretado quase que totalmente pelo rim; altos nveis no plasma
Uria
podem estar relacionados com filtrao renal insuficiente.
Metablito mais especfico de diagnstico de funo renal alterada. excretado pelos
Creatinina
rins e, por isso, altos nveis plasmticos indicam deficiente funo renal.
Relao Em doenas glomerulares ocorre diminuio da relao A/G por perda de albumina nos
Albumina/Globulinas rins.
Clcio No hiperparatireoidismo secundrio de origem renal pode ocorrer hipocalcemia.
Altos nveis no plasma so encontrados em problemas da funo glomerular; nveis
Potssio baixos no plasma esto associados com problemas nos tbulos renais ou na nefrite
intersticial crnica.
Seus nveis sricos esto aumentados quando h insuficiente filtrao renal, o que pode
Fsforo
levar a um hiperparatireoidismo secundrio de origem renal.
Fibrinognio Seu aumento est relacionado com amiloidose renal.
Fosfatase alcalina (FA)
A isoforma renal da FA no est presente no plasma; quando h dano renal, a FA
e gama glutamil
aparece na urina junto com a GGT.
transferase (GGT)

A uria sangnea pode ser expressada como uria propriamente ou como BUN
(nitrognio urico sangneo). Para converter BUN a uria, em mg/dL, o fator de multiplicao
2,14. A creatinina se forma endogenamente a partir da converso da creatina, composto que
armazena energia no msculo (fosfocreatina). A sntese de creatinina ocorre de forma constante,
influenciada sobretudo pela massa muscular. Treinamentos prolongados, doenas musculares ou
emagrecimento pronunciado podem afetar os valores de creatinina. Diferentemente da uria, o
teor de creatinina no afetado pelo aumento do catabolismo das protenas tisulares ou pela
dieta. A creatinina filtrada pelo glomrulo e no se reabsorve no tbulo, pelo qual se considera
como melhor marcador da filtrao glomerular que a uria.

Aumentos por causas pr-renais

O aumento de compostos nitrogenados (uria e creatinina) no sangue chamado de
azotemia, e pode ser pr-renal, renal e ps-renal.
Azotemia pr-renal pode ser ocasionada pelas causas seguintes:
(a) Aumento do catabolismo protico devido a:

179
 - hemorragia gastrintestinal que provoca absoro de protenas do sangue;
- dieta alta em protenas: causam aumentos pouco significativos de uria em animais
sadios, mas podem provocar grande aumento em animais com doena renal oculta;
- infeco e febre;
- exerccio prolongado;
- uso de glicocorticides;
- hipertireoidismo
(b) Diminuio da perfuso renal: h filtrao glomerular reduzida, porm aumento da
reabsoro de uria. As principais causas so:
- hipovolemia por desidratao: vmito, diarria, processos que cursam com poliria
como diabetes mellitus ou hipoadrenocorticismo;
- doena cardiovascular.
Em geral, nas causas de azotemia pr-renal, aumenta menos a creatinina e mais a uria.

Aumentos por causas renais e ps-renais

So produzidas em casos de insuficincia renal aguda ou crnica, quando cerca de 75%
da taxa de filtrao glomerular est comprometida. Pode ser associada com queda da densidade
da urina, embora em gatos pode encontrar-se densidade normal.
A razo para que no haja azotemia com alteraes iniciais dos nfrons, porque em
qualquer dano renal com perda de nfrons funcionais, ocorre hipertrofia compensatria e
aumento da funo do resto de nfrons no afetados. Quando se atinge 75% dos nfrons
afetados, pequenos danos adicionais e queda da filtrao glomerular causam aumentos
exponenciais de uria e creatinina. Portanto, a principal limitao da dosagem de uria e
creatinina que no pode detectar danos renais leves, sendo que apenas detectam falha renal
demasiado tarde.
Azotemia renal pode ser causada por nefrite, amiloidose, necrose tubular, neoplasias e,
enfim, qualquer causa que afete a funo do rim.
Azotemia ps-renal pode ser por causas obstrutivas que impedem o fluxo normal da urina
e que se associam a sinais clnicos de oligria e anria.
Os aumentos causados por fatores renais e ps-renais podem ser diferenciados das causas
pr-renais (Tabela 5). Em causas renais, os aumentos de uria e creatinina so maiores,
enquanto que a densidade especfica baixa. Alguns autores indicam as seguintes densidades na
urina para suspeitar de insuficincia renal:
<1,025 em bovinos e eqinos
<1,030 no co
<1,035 no gato

A creatinina, comparada com a uria, no se afeta pela dieta nem o catabolismo protico e

180
aumenta pouco em casos de desidratao ou falha cardaca, a no ser em casos severos.
Entretanto, aumenta de forma mais significativa e rpida em casos de insuficincia renal e
responde antes que a uria ao tratamento. Portanto, a creatinina melhor indicador da funo
renal e do prognstico em casos de insuficincia renal que a uria.

Tabela 5. Diferenas analticas entre as principais causas de azotemia pr-renal e renal.

Causa da
Uria Creatinina Densidade
azotemia
Catabolismo Levemente elevada
No aumenta Normal
protico (<100 mg/dL)
Falta de irrigao Pode chegar a S aumenta em casos graves Aumentada
ao rim >100 mg/dL (indicara incio de IR) (desidratao)
Muito elevada Aumenta sempre de forma Diminuda
Insuficincia renal
(>180-200 mg/dL) significativa (isostenria)

Queda de uria e creatinina

Diminuio de uria ocorre em casos de insuficincia heptica, quando diminui sua
sntese. Tambm est associada a dietas baixas em protena.
Diminuio de creatinina pode ser vista em casos de caquexia com perda da massa muscular.

Estimao da taxa de filtrao glomerular (TFG) com provas de clearance ou

depurao renal
Estas provas esto baseadas na administrao intravenosa de compostos que apenas se
excretam pelo rim e que no se reabsorvem pelos tbulos nem se metabolizam em nenhum
tecido. Entre outros compostos, se utiliza creatinina e inulina (polmero de fructose). Em caso
de insuficincia renal, esses compostos tm maior persistncia no sangue ao realizar uma
cintica de excreo. Atualmente, devido ao tempo e esforo que requerem, no aportam
vantagens suficientes do ponto de vista diagnstico, de forma que apenas so usados em
pesquisa.

Outros indicadores alterados na insuficincia renal.

Clcio e fsforo
Em pequenos animais, a insuficincia renal produz uma queda na excreo de fsforo
pelo rim e, portanto, uma hiperfosfatemia. Persistindo o processo, o fsforo causa diminuio
do clcio circulante devido formao de complexos de ambos minerais que se depositam nos
tecidos e diminuio da relao Ca/P, o que leva a hiperparatireoidismo secundrio. Este evento
uma tentativa para aumentar os nveis de clcio a partir de sua mobilizao em nvel sseo e
aumentar a excreo de fsforo em nvel renal. Como o rim no est funcional, o fsforo no se
excreta e o processo se agrava cada vez mais. Assim, um sinal de insuficincia renal crnica em
pequenos animais aumento de fsforo com clcio normal ou diminudo. alm de fragilidade
ssea.

181
 Em bovinos, pode apresentar-se baixa concentrao de clcio nesses casos, porm sem
hiperfosfatemia, uma vez que o rim no o rgo principal de excreo de fsforo. Em cavalos,
pode haver hipercalcemia, sobretudo em animais alimentados com dietas ricas em clcio,
porque o rim o rgo fundamental na excreo de clcio nesta espcie, estando o fsforo
normal ou baixo.

Potssio
O rim, de forma normal, excreta cidos (H+) e reabsorve bicarbonato (HCO3-). Em caso
de insuficincia renal, o rim no capaz de cumprir esta funo e, portanto, h um acmulo de
cidos no sangue provocando acidose metablica.
O potssio sofre troca com o hidrognio em nvel celular na tentativa de compensar a
acidose, de forma que aparecem nveis elevados de potssio no sangue (hipercalemia) na
insuficincia renal. A dosagem srica de K nesses casos indicadora da severidade da acidose.
Entretanto, os bovinos podem apresentar um equilbrio cido-bsico normal ou inclusive uma
alcalose metablica devido atonia ruminal secundria que se produz e que causa seqestro de
cidos.

Anemia
Na insuficincia renal crnica caracterstico o aparecimento de anemia no regenerativa
com ausncia de reticulcitos, no muito severa, que se desenvolve pela falta de sntese de
eritropoietina renal. Tanto a anemia como o hiperparatireoidismo secundrio renal so
considerados melhores indicadores para diferenciar insuficincia renal crnica de aguda que os
sintomas clnicos de oligria (na insuficincia renal aguda) e poliria (na insuficincia renal
crnica), uma vez que podem ser observados com freqncia casos de poliria na insuficincia
renal aguda.

INDICADORES DA FUNO PANCRETICA EXCRINA

A funo principal do pncreas excrino produzir e secretar enzimas digestivas que

degradam protenas, lipdeos e polissacardeos, facilitando a absoro de nutrientes, vitaminas e
minerais. As enzimas, com exceo da lipase e da amilase, so armazenadas e secretadas na
forma inativa (zimognios), evitando assim a autodigesto do pncreas. A ativao dos
zimognios ocorre depois que eles so secretados no intestino delgado, onde a enteropeptidase,
enzima sintetizada pela mucosa duodenal, ativa o tripsinognio, que transformado em tripsina
ativar os outros zimognios. O pncreas secreta tambm bicarbonato, que contribui para a
neutralizao do cido gstrico no duodeno. Na Tabela 6 constam os principais indicadores da
funo pancretica excrina.
Distrbios pancreticos excrinos podem ser causados por inflamao da glndula

182
(pancreatite aguda ou crnica) ou por produo e secreo reduzidas de enzimas digestivas
(insuficincia pancretica excrina).

Pancreatite
O processo inflamatrio do pncreas resulta na perda de enzimas no interstcio
pancretico e cavidade abdominal. As enzimas atingem a corrente sangunea, o que
evidenciado pelo seu aumento no soro. Em herbvoros a pancreatite no descrita. A etiologia
pode ser de origem desconhecida (idioptica), ou causada por traumatismo, obesidade, dieta rica
em gordura, infeco, lipidose heptica, frmacos e isquemia.

Lipase e amilase
A lipase e a amilase so as duas enzimas que so mensuradas com maior freqncia como
marcadores da pancreatite aguda. A amilase em geral est muito elevada no incio do processo
patolgico, e a lipase aumenta mais vagarosamente, mas permanece elevada por mais tempo. O
enfoque laboratorial da pancreatite se aplica ao co. Em gatos, o exame controverso, podendo
apresentar lipase normal ou aumentada, e amilase normal. A maioria dos autores afirma que em
gatos, nenhuma das enzimas plasmticas utilizadas confivel para avaliar a presena de
pancreatite, indicando-se para esta espcie outros exames diagnsticos, como o ultra-som.
Outras causas do aumento da lipase e da amilase incluem insuficincia renal, doena
gastrintestinal, doena heptica e neoplasia. No entanto, as elevaes no-pancreticas
geralmente no excedem 2 a 3 vezes o limite superior do valor de referncia normal.
Corticosterides causam aumento considervel da lipase (de at 5 vezes), mas no da amilase.

Tripsina imunorreativa (imunorreatividade tripsinide, imunorreatividade

semelhante tripsina)
O teste de tripsina imunorreativa mede a tripsina e o tripsinognio plasmticos. Como o
tripsinognio s sintetizado pelo pncreas e convertido a tripsina no intestino delgado, os
nveis de tripsina imunorreativa bastante elevados so indicativos de pancreatite. Este teste
ainda no utilizado rotineiramente no Brasil, pois espcie-especfico necessitando de kits
para as espcies animais. Animais com insuficincia pancretica excrina apresentam nveis
reduzidos, devido a pouca ou nenhuma produo de tripsinognio e tripsina.

Outros indicadores alterados na pancreatite

Outras anormalidades laboratoriais que podem estar associadas pancreatite incluem
leucocitose e neutrofilia, hiperlipidemia, hiperglicemia, aumento das enzimas hepticas e
hiberbilirrubinemia (mais comum em gatos, por leso heptica secundria).

183
Indicadores na insuficincia pancretica excrina
A insuficincia pancretica excrina ocorre devido perda de mais de 85% da capacidade
acinar do pncreas de secretar enzimas digestivas, levando a uma falha na absoro adequada de
nutrientes. caracterizada por funo digestiva inadequada, isto , por m digesto. Assim
como na pancreatite, o enfoque laboratorial da insuficincia pancretica excrina se aplica
quase que exclusivamente ao co, sendo extremamente rara em gatos. A insuficincia
pancretica excrina no tem sido relatada em herbvoros. As causas da insuficincia
pancretica podem ser idiopticas ou hereditrias, sendo esta ltima mais comum no caso da
raa Pastor Alemo.

Teste de desafio com triglicerdeos

Nesta prova, os triglicerdeos so mensurados no plasma antes e aps a administrao de
leo de milho. No animal saudvel ocorrer um aumento de duas a trs vezes o valor basal, e no
animal com insuficincia pancretica excrina o valor ser igual ao basal, devido falta de
absoro intestinal.

Outros indicadores alterados na insuficincia pancretica excrina

Geralmente esto dentro dos valores normais o hemograma, a urinlise e os exames
bioqumicos. Pode ocorrer hipoalbuminemia nos casos graves e de longa durao, tempo de
protrombina prolongado devido a deficincia de vitamina K (por baixa absoro) e
hipocalcemia caso a albumina estiver diminuda. A microscopia fecal pode auxiliar no
diagnstico, sendo observada gordura excessiva nas fezes (esteatorria) e amido no digerido
nas fezes (amilorria), porm estes testes no so exclusivos da insuficincia pancretica
excrina, apresentando sensibilidade e especificidade baixas. Dosagens de amilase e lipase
sricas no so teis em casos de insuficincia pancreatica.

184
 Tabela 6. Indicadores do funcionamento pancretico.

Metablito Comentrio
Nveis extremamente elevados so encontrados no estgio inicial de uma
Amilase pancreatite aguda; nveis baixos esto relacionados com insuficincia
pancretica excrina.
considerada a melhor enzima para o diagnstico de pancreatite por ser menos
Lipase afetada por outros fatores que a amilase e por se manter elevada por longo
perodo.
Tripsina Seus nveis aumentam na disfuno do pncreas. Existem limitaes tcnicas
imunoreativa para sua determinao em veterinria
A hipocalcemia freqente achado na pancreatite aguda devido ao aumento de
Clcio cidos graxos, por ao da lipase, que se combinam com o Ca tornando-o
insolvel no plasma.
Seus nveis esto aumentados na disfuno pancretica devido elevao das
Colesterol
lipoprotenas de alta e baixa densidade no plasma.
Podem diminuir no plasma na insuficincia pancretica devido pouca
Triglicerdeos
liberao de lipase pelo pncreas.
Pode estar com nveis aumentados na pancreatite por aumento da secreo de
Glicose
glucagon.
Nveis diminudos no plasma em casos avanados de insuficincia pancretica
Albumina
por falhas na absoro de aminocidos.

INDICADORES DE AVALIAO DO EXERCCIO E DE DANO MUSCULAR

No exerccio, o organismo sofre uma srie de respostas metablicas:

(1) aumento da capacidade de oxigenao do sangue mediante aumento da freqncia
respiratria e contrao esplnica que leva a aumentar o nmero de eritrcitos no sangue
(aumento de hematcrito e de hemoglobina);
(2) aumento da produo de cido lctico quando o metabolismo passa de aerbico a
anaerbico; o cido lctico, por sua vez, pode afetar a permeabilidade das membranas
celulares, especialmente das clulas musculares e algumas enzimas podem vazar para o
sangue, principalmente creatina quinase;
(3) desidratao, devido perda de gua no suor e na respirao;
(4) mudanas no equilbrio cido-bsico, processo no qual intervm dois fatores:
(a) hiperventilao que causa uma queda da concentrao de CO2 e tendncia a alcalose;
(b) aumento de cido lctico com tendncia a acidose. As mudanas no equilbrio vo
depender da durao e intensidade do exerccio e da adaptao do animal. Um animal
melhor treinado tem menor aumento de cido lctico e maior capacidade de oxigenao.
O uso do perfil metablico para avaliar a adaptao ao exerccio deve incluir a
estandardizao de valores referenciais para a raa, o sexo e a idade dos animais. Os melhores
indicadores de adaptao ao exerccio so o cido lctico e as enzimas CK, AST e LDH (Tabela
7). Em geral, animais mais bem adaptados tem menores aumentos de cido lctico e de enzimas
e retorno mais rpido aos valores basais aps corridas ou exerccios fortes.
Em exerccios de longa durao acentua-se o risco de desidratao, a qual mais bem

185
indicada pela concentrao de protenas totais do que pelo hematcrito, o qual pode aumentar
pela contrao esplnica, alm da desidratao. Tambm em corridas longas pode ocorrer
aumento do potssio por dano nas clulas musculares, diminuio do cloro por perda no suor,
aumento de cidos graxos livres e diminuio da glicose por gasto energtico e aumento do
fsforo por defosforilao de compostos energticos. Alm disso, como o exerccio aumenta a
peroxidao das membranas celulares, a demanda de vitamina E/selnio aumenta, tornando-se
metablitos que podem limitar o performance do exerccio. O transporte prolongado causa as
mesmas mudanas metablicas que o exerccio exagerado.

INDICADORES DE TRANSTORNOS SSEOS

Fosfatase alcalina
A isoenzima ssea da fosfatase alcalina est presente em altas concentraes nos
osteoblastos. Infelizmente, no esto disponveis testes na rotina que diferenciem as isoenzimas
(ssea, intestinal, heptica, induzida por esterides), devendo a fosfatase alcalina ser
interpretada em conjunto com outros testes e quadro clnico. O aumento da atividade
osteoblstica, ou seja, deposio de tecido sseo novo produzir um aumento dos nveis
plasmticos da fosfatase alcalina, sendo normal em animais jovens (em crescimento). A
elevao desta enzima ocorre tambm nas fraturas em processo de consolidao, doenas como
osteossarcoma e ostete, e em casos de reabsoro ssea ativa, como por exemplo raquitismo,
osteomalcia e hiperparatireoidismo.

Tabela 7. Indicadores de avaliao do exerccio e do tecido muscular.

Metablito Comentrio
a enzima mais especfica para diagnstico de dano muscular. Nveis
Creatina quinase (CK)
extremamente altos no plasma so observados logo aps uma leso muscular.
Aspartato aminotransferase
Aumenta concomitantemente com a CPK quando ocorrem danos musculares.
(AST)
Lactato desidrogenase Enzima menos especfica que fica com nveis elevados vrios dias aps a leso
(LDH) muscular.
Dano muscular pode resultar em mioglobinemia. Quando a concentrao no plasma
Mioglobina
excede a 20 mg/dl, a mioglobina comea a aparecer na urina (mioglobinria).
Pode estar aumentada em transtornos que aumentem o catabolismo muscular
Creatinina
devido liberao de creatina, composto precursor de creatinina.
Piruvato quinase (PK) Enzima que pode estar moderadamente aumentada quando ocorre dano muscular.
Hipocalcemia pode estar associada com tetania em cadelas, no perodo de gestao
Clcio
ou lactao ou com paralisia muscular aps o parto em vacas leiteiras.
Fsforo Em perodos prolongados de paralisia muscular, pode ocorrer hipofosfatemia.
Hipomagnesemia est associada a tetanias hipocalcmicas em cadelas,
Magnsio
principalmente.
A deficincia crnica de Se est associada a distrofia muscular. O diagnstico pode
Selnio (GSH-Px)
ser feito mediante dosagem da enzima glutation peroxidase nos eritrcitos.
Pode ocorrer hipercalemia na degenerao ou necrose muscular por liberao do K
Potssio intracelular. Hipocalemia ocorre associada a perodos prolongados de paralisia
muscular.

186
Clcio
Os nveis de clcio so regulados primariamente por trs hormnios: paratormnio
(PTH), calcitonina e vitamina D3. O PTH, secretado pelas paratireides, mobiliza o clcio das
reservas esquelticas para o fluido extracelular, ou seja, eleva a concentrao srica do clcio e
reduz a do fsforo (por inibio da reabsoro renal). Portanto, a secreo do paratormnio
estimulada por hipocalcemia. O PTH estimula a desmineralizao ssea para aumentar os nveis
de clcio circulante. O 1,25 di-hidroxicolecalciferol (calcitriol), metablito ativo da vitamina D,
tem como funo aumentar a absoro de clcio e fsforo pela mucosa intestinal e facilitar a
ao do PTH nos ossos (efeito permissivo), mantendo desta forma nveis suficientes destes
eletrlitos no fluido extracelular para permitir mineralizao adequada da matriz ssea. A
calcitonina, secretada pelas clulas C da tireide, possui ao oposta ao PTH. Inibe a liberao
de clcio e fsforo dos ossos, ou seja, reduz a concentrao srica do clcio e do fsforo. A
calcitonina aumenta a excreo renal de fsforo e inibe a ao do PTH.

Fsforo
O metabolismo do fsforo regulado atravs da interao com o clcio e pela ao do
PTH, calcitonina e calcitriol. O aumento do fsforo plasmtico pode resultar em uma
diminuio recproca de clcio no plasma. O PTH promove aumento da excreo urinaria de
fsforo assim como inibe sua absoro no tbulo renal proximal, o que auxilia na manuteno
da proporo do clcio para o fsforo no plasma. Animais em crescimento tem um valor de
fsforo plasmtico maior que os adultos.
Como a excreo de fsforo depende de filtrao glomerular e reabsoro tubular, a
reduo do fluxo sanguneo renal e da taxa de filtrao glomerular geralmente resultam em
hiperfosfatemia. A hiperfosfatemia induz a hipocalcemia e hipocalcitriolemia, que por sua vez
estimula a liberao de PTH. A hiperfosfatemia tambm pode ser por aumento da ingesto do
fsforo na dieta. Na Tabela 8 constam os principais indicadores de leses e transtornos sseos.

Principais distrbios relacionados com o clcio

O hiperparatireoidismo primrio ocorre por secreo excessiva de PTH pela
paratireide. raro em ces e gatos. Causa hipercalcemia, hipofosfatemia, e diminuio da
densidade urinria. Se ocorrer insuficincia renal concomitante, pode haver aumento dos nveis
de fsforo.
No hiperparatireoidismo nutricional secundrio (osteodistrofia fibrosa) tambm
ocorre reabsoro ssea excessiva, estimulada pelo PTH, na tentativa de corrigir o desequilbrio
causado por uma dieta rica em fosfato e pobre em clcio e/ou vitamina D. Este quadro pode

187
resultar na chamada mandbula de borracha. O clcio srico geralmente est dentro dos
parmetros de referncia normais por causa das alteraes compensatrias. Fosfatase alcalina e
fosfato inorgnico podem estar aumentados (animais em crescimento j apresentam valores
maiores que adultos normalmente).
No hiperparatireoidismo secundrio renal (osteodistrofia renal): ocorre reabsoro
ssea excessiva e mineralizao osteide prejudicada. O hiperparatireoidismo resulta da
excreo renal comprometida de fosfato e conseqente hiperfosfatemia e reduo da
concentrao sangnea de clcio, que aumenta a atividade da paratireide e induz reabsoro
ssea. Embora isso tenda a normalizar as concentraes sangneas de clcio, o estado
hiperparatireideo mantido pela hiperfosfatemia persistente.
O hipoparatireoidismo leva a uma hipocalcemia devido a deficincia de PTH, e
geralmente iatrognico, causado pela retirada cirrgica das paratireides. Secundariamente
ocorre hiperfosfatemia. O principal diagnstico diferencial desta combinao de desequilbrio
eletroltico a insuficincia renal, porm pacientes com insuficincia renal esto azotmicos.
Raquitismo (filhotes) / osteomalcia (adultos): ocorre principalmente quando h
deficincia de vitamina D, mas tambm quando h insuficincia de clcio e/ou fsforo para a
mineralizao do osteide recm formado. As causas mais provveis em ces e gatos so
hipovitaminose D por deficincia diettica, erro inato no metabolismo, ou baixa quantidade de
minerais na dieta. Ces e gatos no sintetizam colecalciferol (pr-vitamina D3) na pele exposta
luz ultravioleta e dependem principalmente do consumo alimentar para obter a vitamina. Em
ruminantes ocorre por deficincia de fosfato na dieta, ou por falta de exposio ao sol. As
anormalidades nos testes sanguneos incluem baixos nveis de clcio e fosfato inorgnico,
aumento de fosfatase alcalina e PTH e baixo 25-hidroxicolecalciferol.
A osteoporose ocorre com maior freqncia em vacas de alta produo leiteira, devido ao
baixo consumo de clcio e gasto excessivo no leite, levando a desmineralizao ssea.
Tumores sseos primrios podem resultar em hipercalcemia devido a destruio ssea
pelas clulas neoplsicas, secreo do fator ativador de osteoclastos ou efeitos de
prostaglandinas.
O pseudohiperparatireoidismo causado por neoplasias malignas, no localizadas na
paratireide, capazes de produzir substncias que causam ostelise e liberao macia de clcio
dos ossos para o plasma. As neoplasias mais comumente envolvidas so o linfossarcoma e o
adenocarcinoma de glndula perianal.

188
 Tabela 8. Indicadores de leses e transtornos sseos.

Metablito Comentrio
O aumento da atividade osteoblstica causa elevaes na atividade plasmtica desta
Fosfatase alcalina
enzima em ces e gatos. Doenas como hiperparatireoidismo e osteossarcoma, bem como
(FA)
processos de cicatrizao ssea e de crescimento, envolvem maior atividade osteoblstica.
Hipercalcemia comum em casos de osteoporose, tumores sseos osteolticos,
Clcio
hiperparatireodismo primrio e pseudohiperparatireodismo.
Est diminudo em casos hiperparatireodismo primrio e pseudohiperparatireoidismo e
Fsforo aumentado em casos de tumores sseos osteolticos, hipotireodismo e hiperparatireoidismo
secundrio.
Sempre que a relao estiver alterada (normal 2:1) indcio de uma predisposio a
Relao Ca/P
patologias sseas.

Indicadores bioqumicos do status nutricional

Embora de difcil aplicao, os perfis metablicos podem ser usados para monitorar o
estado nutricional em grupos de animais, principalmente em ruminantes (Tabela 9). Baixos
valores sangneos de protenas e especialmente de uria revelam deficincia protica na dieta,
que pode causar diminuio do consumo e da produo de leite. Alto nvel de uria pode indicar
excesso de consumo de protenas ou deficincia de substratos energticos e ocasionar baixa
fertilidade. Baixos valores plasmticos de albumina, uria e hemoglobina revelam a necessidade
de adicionar protena na dieta. Valores de sdio plasmtico diminudos indicam baixos valores
de sal na rao. Baixos valores de glicose e altos de corpos cetnicos no sangue indicam
deficincia de energia na dieta. Uma reviso das aplicaes do perfil metablico na condio
nutricional so encontradas em Gonzlez et al. (2000a).

189
 Tabela 9. Metablitos sangneos indicadores do status nutricional.
Metablito Comentrio
Dieta com altos teores de protena causam aumento da uria plasmtica devido ao aumento
do catabolismo protico. Deficincia energtica na dieta tambm aumenta o catabolismo
Uria
protico e aumenta o nvel de uria no plasma. Dieta com baixos teores de protena pode
causar diminuio dos nveis de uria.
Protena total Deficincia protica na alimentao tende a causar hipoproteinemia.
Dietas com baixo teor de protenas podem causar hipoalbuminemia devido diminuio da
Albumina
sntese protica no fgado.
A produo de quilomcrons logo aps uma refeio rica em gordura pode resultar em
Triglicerdeos aumento temporrio dos triglicerdeos plasmticos. Jejum em animais obesos pode causar
aumento dos triglicerdeos plasmticos devido mobilizao das reservas de gordura.
Seus nveis aumentam aps uma refeio rica em gordura (hiperlipidemia ps-prandial).
Dietas com alto teor de gordura resultam em hipercolesterolemia. Jejum tambm pode
Colesterol
causar aumento de colesterol no plasma devido mobilizao de gorduras de reserva. Dietas
com baixo teor de gordura causam diminuio do colesterol plasmtico.
A glicemia aumenta logo aps as refeies. A hipoglicemia s problema nos animais
Glicose recm-nascidos (principalmente em sunos) pois os adultos conseguem manter o nvel de
glicose constante mesmo durante perodos longos de inanio.
Seus nveis podem aumentar em ruminantes como consequncia de severa deficincia
Beta- energtica, devido mobilizao de triglicerdeos de reserva e converso dos cidos graxos
hidroxibutirato em corpos cetnicos. Em situaes crticas, como incio de lactao e altos nveis de
produo, pode ocorrer cetoacidose.
Altos teores de protena na dieta podem causar aumento do sdio plasmtico devido
Sdio
diurese induzida pelos altos nveis de uria.
Animais cardacos aos quais se prescreve uma dieta com baixos teores de sdio, podem
apresentar hipercalemia devido a um desequilbrio na troca inica nos tbulos renais.
Potssio
Animais com anorexia que so mantidos com fluidoterapia sem suplementao de potssio,
apresentam hipocalemia pois a excreo de potssio continua normalmente.
O aumento relativo de albumina (desidratao), principal protena transportadora de clcio
no plasma ou a suplementao com excesso de clcio provocam hipercalcemia. A
Clcio hipoalbuminemia ou uma dieta deficiente de clcio so responsveis por baixos nveis de
clcio plasmtico. Hipocalcemia pode ocorrer em desbalanos Ca/P na alimentao,
principalmente en animais jovens.
Dietas compostas exclusivamente a base de carne e vsceras podem causar hiperfosfatemia
Fsforo
devido a desbalano na relao Ca/P.

Perfil bioqumico no crescimento

O crescimento um processo multifatorial que envolve muitas possveis limitaes. A
multiplicao das clulas demanda de muitos metablitos e a limitao de um deles pode
diminuir ou ainda deter o processo integral de crescimento.
Mediante o uso do perfil metablico podem ser detectadas anormalidades metablicas
limitantes, embora no exista um indicador especfico que detecte uma possvel superioridade
de um animal para o crescimento. O uso do perfil metablico para avaliar o crescimento exige
levar em considerao o manejo e o tipo de alimentao.
Os animais possuem uma marcada individualidade para o crescimento e essa diferena
pode ser devida simplesmente ao apetite. Se o animal come mais, tem melhor crescimento.
Assim, a avaliao da habilidade para crescer pode ser medida pelo consumo de alimento.
Entretanto, alguns indicadores qumicos podem estar relacionados com o crescimento.
Os tecidos em crescimento demandam de protena e energia adicionais. A deficincia

190
desses nutrientes causar falhas no crescimento. Encontram-se correlaes positivas entre a
concentrao de glicose sangunea e a taxa de crescimento. Aqueles animais que conseguem
manter nveis de glicose normais, apesar de limitaes de energia na dieta seriam superiores
fisiologicamente queles com menor glicemia nas mesmas condies.
A deficincia de sdio e eventualmente a hiponatremia podem causar falhas digestivas e
indiretamente diminuio do apetite. O cobalto, ligado produo de eritrcitos e o ferro, ligado
produo de hemoglobina, podem afetar indiretamente o crescimento quando ocorrem
deficincias desses minerais, especialmente em bezerros e leites, pois a anemia est vinculada
a baixo crescimento. O zinco um elemento cuja deficincia mostra tipicamente falhas no
crescimento. J o cobre parece no afetar a taxa de crescimento.
Por enquanto no existem indicadores qumicos do sangue que possam ser utilizados para
selecionar animais geneticamente superiores em termos de crescimento, embora exista alta
herdabilidade das concentraes de alguns metablitos, especialmente hemoglobina, glicose e
potssio, todos eles relacionados com a taxa de crescimento. Os fatores que intervm no
crescimento so to mltiplos que o resultado supera a herdabilidade de uns poucos metablitos.

Perfil bioqumico na avaliao da fertilidade

O problema da infertilidade multifatorial, muitas vezes em relao com o manejo e a
alimentao. Entretanto, o perfil metablico como ferramenta para detectar anormalidades na
qumica sangunea pode relacionar problemas metablicos com infertilidade.
Os principais problemas que causam baixa fertilidade nos rebanhos so falhas na
deteco de estros e na inseminao no momento certo. O perfil metablico tem pouco a
oferecer com relao a esses problemas. Entretanto, mediante a anlise de progesterona no leite
possvel saber se o tempo de inseminao foi correto e pode diagnosticar de forma precoce a
gestao. Amostras no dia da inseminao e 21-23 dias aps revelam se a inseminao foi feita
no dia apropriado, quando haver baixos nveis de progesterona ou se o animal est gestante aos
21-23 dias, quando h altos nveis de progesterona.
Vrios metablitos tem sido estudados em relao com a fertilidade. Entre os mais
estudados esto a glicose e a albumina. Com relao a glicose os resultados so inconsistentes.
As vezes se relaciona a hipoglicemia com infertilidade, s vezes no se encontra relao. Baixos
nveis de glicose sangneo tem sido indicados como causa de fertilidade reduzida,
especialmente em vacas no ps-parto. A hipoglicemia tambm tem sido responsabilizada por
causar anestro, falhas na ovulao e diminuio da taxa de gestao. Sugere-se que exista um
nvel de glicose abaixo do qual a fertilidade inibida. De qualquer forma, como nos ruminantes
a sntese de glicose depende de um adequado funcionamento heptico, o mais racional deve ser
avaliar o fgado mediante os principais indicadores de sua funo, conjuntamente com a glicose.
No caso da albumina sabe-se que fisiologicamente seu nvel no sangue pode diminuir

191
aps o parto, devendo recuperar-se gradativamente durante o ps-parto. A capacidade dessa
recuperao est diretamente relacionada com a reativao ovariana e o potencial de produo
leiteira nesse perodo. A fertilidade na vaca diminui se a concentrao de albumina estiver
abaixo de 32 g/l. Aquelas vacas que tendem a manter os nveis de albumina mais estveis, tm
tendncia a serem mais frteis. De qualquer forma, volta-se ao fgado. A lenta recuperao dos
nveis de albumina aps a queda no parto pode estar relacionada com problemas no
funcionamento heptico que diminuem a sntese de albumina e outras protenas. Por outra parte,
vacas com nveis elevados de globulinas geralmente requerem de maior nmero de servios por
concepo, o que pode estar relacionado com estados inflamatrios ou infecciosos.
Muitos trabalhos mencionam a influncia negativa que uma inadequada nutrio pode
causar sobre a fertilidade. Se o perfil metablico capaz de refletir o status nutricional do
animal, pode ser usado para diagnosticar ou prevenir transtornos reprodutivos. O dficit
energtico, que s vezes podem levar a uma cetose, pode afetar tambm a funo heptica
devido acumulao de corpos cetnicos e excessiva mobilizao de lipdeos que causa
infiltrao gordurosa no fgado.
Concentraes elevadas de fsforo, potssio, protenas totais e uria tm sido
relacionadas com baixa fertilidade em rebanhos bovinos. O excesso de protenas e de uria
podem causar problemas de sobrevivncia embrionria, diminuindo portanto a taxa de
concepo. O anestro em vacas tem sido relacionado com nveis inadequados de fsforo e de
beta-carotenos na dieta. A deficincia de alguns oligoelementos tais como cobre, selnio e
cobalto tm sido relacionados com infertilidade. Igualmente a diminuio dos nveis de Ca, Mg
e Na tem sido apontada como causa de infertilidade.

Perfil bioqumico no diagnstico e prognstico de doenas

A hipoglobulinemia em animais neonatos que receberam pouco colostro pode ser
detectada mediante perfil metablico, o que permite tomar providncias para evitar
complicaes devidas ao aumento da suscetibilidade a sofrer infeces, especialmente diarrias
por colibacilose. O estado hipoproteinmico da me ao final da gestao uma das causas do
baixo nvel de imunoglobulinas no colostro, e isto tambm pode ser detectado pelo perfil
metablico da me antes do parto.
Nos animais neonatos com problemas de baixas defesas observa-se, alm da
hipoglobulinemia, tendncia a hipoglicemia, especialmente antes dos sintomas aparecerem.
A desidratao que ocorre durante um quadro de diarria pode ser avaliada mediante o
perfil metablico. Um hematcrito acima de 55% indica grave comprometimento da vida do
animal, uria elevada (>100 mg/dl) de mal prognstico, a hipercalemia e a hiperfosfatemia
devidas sada de K e P das clulas danificadas podem indicar a iminncia de um colapso.

192
 Outras deficincias detectadas mediante o perfil metablico podem ser tratadas em
animais antes de ocorrerem os sintomas. A deficincia de Zn causa diminuio da competncia
imunolgica, aumentando a probabilidade de infeces, especialmente em animais jovens. Em
carneiros consumindo pastagens com menos de 100 ppm de Zn, observam-se nveis sangneos
de Zn abaixo do limite inferior que pode causar predisposio a infeces e morte (6 moles/l).
Deficincias causadoras de doenas graves em animais jovens e que podem ser detectadas
mediante o perfil metablico incluem tambm: deficincia de selnio/vitamina E mediante nvel
de glutation peroxidase (GSHPx), deficincias de fsforo e de sdio e, mediante medio de
tiroxina, deficincias de iodo.
Com relao cetose das vacas leiteiras, a questo : pode o perfil metablico ser
utilizado para prever o problema? Os eventos metablicos mais importantes na cetose
manifestam-se na hipoglicemia e na elevao dos corpos cetnicos, tanto no sangue quanto no
leite e na urina. O nvel de cidos graxos livres tambm se eleva e o fgado pode sofrer
alteraes lipdicas. Uma informao importante para avaliar a evoluo da doena so os nveis
das enzimas hepato-especficas bem como o nvel de albumina que decai com a diminuio da
funo heptica. Por outra parte, antes dos sintomas aparecerem, o nvel dos corpos cetnicos,
entre eles o mais importante, o BHB, aumentam. Os sinais clnicos podem ser observados
quando o BHB ultrapassa 1,0 mM. Outro corpo cetnico, o acetoacetato, tambm considerado
como bom indicador. Concentraes de at 0,35 mmoles/l se consideram normais, nveis entre
0,36 e 1,05 mmoles/l so compatveis com cetose subclnica e acima de 1,05 mmoles/l indicam
doena clnica. A cetose clnica pode ser ento previsvel combinando os valores de corpos
cetnicos e glicose. possvel tambm acompanhar a evoluo da doena atravs dos nveis de
corpos cetnicos no leite ou na urina. Considera-se que os nveis de corpos cetnicos no leite
correspondem a 35-50% dos valores no sangue.
No caso da febre do leite, sendo uma doena de apresentao aguda, no existe teste
sangneo que possa prever. Entretanto, mediante o perfil metablico podem ser detectados
fatores predisponentes da doena e, uma vez sofrida a doena, pode ser avaliado o prognstico.
Entre os fatores predisponentes febre do leite, os desequilbrios minerais podem ser avaliados
mediante o perfil metablico, especificamente a situao do Mg e da relao Ca:P.
A deficincia de Mg a mais importante causa predisponente para a febre do leite. A
maioria das vezes a hipomagnesemia no se apresenta clinicamente mas de forma crnica
subclnica atacando as vacas logo aps o parto. A incidncia de hipomagnesemia aumenta nas
pocas em que o pasto fertilizado com K, pois esse mineral inibe a disponibilidade de Mg no
animal. Tambm em pocas de produo de pastagem ou forragem de m qualidade como no
inverno, os nveis de Mg caem perigosamente. Mediante o perfil metablico pode se
acompanhar o estado magnesmico do rebanho a fim de manter nveis de segurana de 0,85
mmoles/l e suplementar quando for o caso.

193
 O desequilbrio da relao Ca:P se refere ao aumento da relao seja por deficincia de P
ou por excesso de Ca. Uma relao Ca:P maior de 3,8:1 pode provocar inibio da secreo de
hormnio paratireoidiano (PTH) e aumento da secreo de calcitonina. Assim, o efeito sobre o
metabolismo de uma relao Ca:P alta a diminuio da mobilizao das reservas de Ca e o
aumento da predisposio a sofrer febre do leite. Conhecendo o estado mineral mediante o perfil
metablico, podem ser tomadas as providncias do caso antes do parto.
Nas vacas acometidas pela febre do leite, o perfil metablico pode ajudar no prognstico.
Sabendo que o dano muscular o principal responsvel da falta de recuperao do febre do leite
e o fator que causa o sndrome da vaca cada, podem ser analisados os nveis das enzimas do
msculo, principalmente AST e CK. Altos nveis enzimticos revelam extenso dano muscular
com poucas probabilidades de recuperao. A proporo de recuperao das vacas com febre do
leite mediante uma nica injeo intravenosa de borogliconato de clcio da ordem de 65%. A
recuperao das demais vai depender da resposta metablica e, principalmente, do dano
muscular.
Outros fatores predisponentes a febre do leite, como estase alimentar, alcalose, raa, peso,
produo de leite, no podem ser avaliados mediante o perfil metablico.
Outros transtornos minerais que podem ser detectados mediante o perfil metablico
incluem a urolitase e doenas sseas. A formao de clculos na urina depende de uma
combinao de circunstncias que envolvem desequilbrios minerais devido dieta, observveis
com o perfil metablico apropriado. Nos ruminantes, que possuem uma urina normalmente
alcalina, devido presena de grandes quantidades de bicarbonato de K, o aumento de P ou Mg
por causa de dietas ricas em cereais, provoca queda do pH na urina com precipitao e formao
de clculos. Os machos so propensos a sofrer mais devido a ter a uretra mais longa, estreita e
convoluta. O perfil metablico aparece com hiperfosfatemia e hipermagnesemia, com ou sem
hipocalcemia. O tratamento consiste na adio de carbonato de Ca no alimento para inibir a
absoro de P no intestino.
Entre as doenas sseas, a osteoporose tem bastante incidncia principalmente em vacas
de alta produo, devido desmineralizao do osso quando se combinam a sada de altas
quantidades de Ca no leite com deficincia de Ca na alimentao por um perodo relativamente
prolongado. O teste sangneo para diagnosticar o problema pode incluir Ca, P, Mg e fosfatase
alcalina no plasma e prolina na urina. A prolina um aminocido abundante na matriz ssea,
que pode estar se excretando em excesso quando ocorre osteoporose. Dietas com excesso de P
(cereais) podem causar hiperfosfatemia e hipocalcemia e levar a osteoporose. Os animais mais
suscetveis a sofrer osteoporose, alm das vacas de alta produo, so as ovelhas e os cavalos.
A osteopetrose, causada por excesso de consumo de Ca, especialmente em cachorros e
touros, leva a excessiva mineralizao dos ossos causando engrossamento do osso e exostose.
No perfil sangneo no se observa aumento de Ca, mas devido secreo de calcitonina em

194
resposta aos nveis elevados de Ca, o que pode ser detectado no sangue hipocalcemia e
hipofosfatemia com baixa concentrao de fosfatase alcalina. Maiores aplicaes do perfil
bioqumico sangneo, urinrio e ruminal so revisadas em Gonzlez et al.(2000b).

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196
 7. EQUILBRIO CIDO-BSICO EM MEDICINA VETERINRIA

Ndia Almosny

Introduo
A manuteno da vida animal requer uma srie de reaes qumicas. Estas reaes podem
produzir substncias acidificantes ou alcalinizantes. As reaes enzimticas mantm o
funcionamento do organismo e as enzimas so bastante sensveis a variaes de pH (assim
como de temperatura). O sangue usado como parmetro para a avaliao do estado cido-base
dos animais, portanto, avaliamos o pH sanguneo e extrapolamos este dado para os tecidos.
Assim, se o pH do sangue fisiolgico, cada tecido tambm dever estar em seu pH ideal.
O pH do sangue est prximo da neutralidade com leve tendncia alcalinidade
(aproximadamente 7,4). As reaes metablicas, porm, tendem a desviar continuamente este
pH para cido ou bsico. Para evitar que ocorram grandes variaes sricas de pH, existem
sistemas amortecedores plasmticos, ou sistemas tamponantes. Os sistemas tamponantes so:
protenas plasmticas
hemoglobina
sistema fosfato-cido fosfrico
sistema bicarbonato-cido carbnico

Protenas plasmticas
No meio intracelular o tampo mais eficiente (o que no ocorre no plasma). O
mecanismo de ao ocorre atravs dos aminocidos, os quais podem associar ou dissociar H+ de
acordo com a necessidade do sangue e assim, atuar na manuteno do pH fisiolgico.

Hemoglobina
Como protena, ela mantm um grande nmero de grupos cidos ou bsicos. Podem
existir tambm outros grupos tamponantes (grupo imidazol = histidina). Como transportadora
de gases, ela aumenta ou diminui sua afinidade pelo gs carbnico, permitindo sua maior
liberao (em caso de acidose) ou sua reteno (na alcalose). Grande parte do tamponamento na
faixa fisiolgica de pH ocorre devido s modificaes dos grupos imidazol da histidina.
Os grupos tamponantes da hemoglobina esto associados com os tomos de ferro. Na
oxihemoglobina, o oxignio transportado pelos tomos de ferro. Quando o oxignio
removido, as modificaes que ocorrem na estrutura eletrnica dos tomos de ferro influenciam
o imidazol e os outros grupos tamponantes.
Modificaes na dissociao do grupo imidazol relacionam a capacidade tampo da
hemoglobina com a sua oxigenao e desoxigenao.
O aumento da acidez favorece a liberao de oxignio, enquanto que sua reduo facilita
a fixao de oxignio. Quando a hemoglobina desoxigenada, forma compostos carbamnicos e

197
ons H+ so liberados.
A maior poro do gs carbnico que entra nos eritrcitos hidratada para formar cido
carbnico por ao da anidrase carbnica. Em seguida o cido carbnico ioniza-se, formando
ons H+ e ons bicarbonato. Estas reaes ocorrem porque os produtos de reao so removidos
do eritrcito medida que se formam, por intermdio de dois processos: a hemoglobina
tampona a maioria dos ons H+ e boa parte do on bicarbonato difunde para o plasma.
Quando o cido carbnico ioniza-se, forma um nmero igual de ctions hidrognio e
nions bicarbonato. Os ons H+ se combinam com a hemoglobina e a carga da hemoglobina se
reduz. Os ons sdio e potssio so balanceados eletricamente com os bicarbonatos formados,
mantendo a neutralidade eltrica da soluo.
O dixido de carbono total do plasma existe de trs formas:
dissolvido no plasma,
como cido carbnico, e
como bicarbonato.

Sistema fosfato - cido fosfrico

Abundante nos lquidos tubulares, eficiente no sangue, porm em menor quantidade.
Possui grande poder de tamponamento. Atua no transporte de H+ e de sdio, aumentando as
trocas renais para a correo dos desequilbrios cido-bsicos.

Sistema bicarbonato - cido carbnico

Com menor poder de tamponamento, porm mais abundante no plasma, mais facilmente
controlado e mais fcil de medir. Assim, ele se torna o mais importante. O lquido cfalo-
raqudeo pobremente tamponado e um pequeno aumento na PCO2 representa reduo
significativa de pH.

Ao dos rins no tamponamento de pH

A funo do rim manter a constncia do meio interno. Para isto, ele excreta gua,
promove a troca de ons e mantm o organismo em equilbrio. Os tbulos renais secretam ons
H+ na urina tubular, e para cada mol de cido secretado, um mol de bicarbonato (base) aparece
no sangue. As clulas tubulares tambm secretam potssio na urina tubular e a secreo de ons
potssio est inter-relacionada com a de H+.
Na acidose respiratria, a taxa de secreo de cido est elevada e a de potssio reduzida.
Por outro lado, na deficincia de potssio, a secreo deste est reduzida e a de H+ aumentada.
Como resultado, ocorre alcalose metablica de origem renal. O pH mnimo da urina em torno
de 4,5, e isto acontece devido capacidade tamponante dos rins. Um dos tampes mais
importantes o fosfato.

198
DISTRBIOS CIDO-BSICOS
Os distrbios cido base, podero estar relacionados a parmetros respiratrios (CO2)
ou metablicos (HCO3). Ento, a acidose e a alcalose podero ser metablicas ou
respiratrias.

Acidose metablica
Causas
cetoacidose diabtica
inibidores da anidrase carbnica
insuficincia renal com perda da capacidade de reabsorver o sdio
acidose lctica choque
hipoxemia
exerccio
toxinas exgenas etileno-glicol
cido saliclico
acidificantes urinrios
diarria.
Na diarria, ocorre aumento do cloro porque os rins corrigem a acidose acompanhando
sdio com cloro.

Tratamento

Segundo Cornellius, deve-se corrigir a patologia de base, pois ela , geralmente, a que
mata o paciente. O animal somente deve ser tratado em condies extremas de pH (menor que
7,2 ou superior a 7,6) e acrescenta-se o tratamento da causa. Existem casos em que o prprio
tratamento pode induzir a complicaes. Devem se usar agentes alcalinizantes , como o
bicarbonato (exemplo Carbicab: Na2CO3 + NaHCO3). No clculo, considera-se o lquido extra-
celular (LEC: 20% do volume total). Por causa do intercmbio entre LIC e LEC, toma-se como
base um volume maior (30%). No usar frmulas com base na gua corporal total (60%),
porque o intercmbio entre LIC e LEC lento e isto acarretaria uma superdosagem. Lembrar
tambm que os processos mrbidos no so estticos e que os mecanismos de compensao
tambm esto atuando. A quantidade de bicarbonato a medicar segue a seguinte equao:
HCO3 meq/l = 0,3 x peso corporal (kg) x E.B.*

espao tratvel (30%)

mais seguro administrar a metade da dose e logo reavaliar o paciente e os valores de

*EB= Excesso de Base: condio ocasionada pela adio de base ou remoo de cido (pode ser negativo
ou positivo).

199
gases e do pH do sangue. Se o tratamento da enfermidade primria eficiente, no necessrio
continuar a terapia com o bicarbonato. Neste caso, prefere-se que o prprio paciente normalize o
desequilbrio cido-base em curso.
Complicaes
1- Formao de mais cido carbnico, com passagem de CO2 para as clulas de
L.C.R. (acidose paradoxal do L.C.R.).
2- Aumento da osmolaridade do LEC com aumento do volume intravascular:
problemas em pacientes com insuficincia cardaca.
3- A infuso rpida leva a hemorragia intracranial (neonatos).
4- Sobregiro alcolico (sobre-correo).
5- Trocas nos eletrlitos sricos.
pH alcalino - aumenta ligao protena + clcio -diminui clcio inico = TETANIA
6- Quando a acidose corrigida, o potssio se movimenta para o interior da clula,
podendo mascarar uma hipocalemia.

Acidose respiratria
Elevao da pCO2 = Hipercapnia

Causas

Depresso do centro respiratrio, causada por:

1. drogas anestsicas gerais
2. opiceos
3. traumas de SNC
4. leso ocupante de espao
5. tumor cerebral
6. abscesso cerebral
Afeces respiratrias, tais como:
1. pneumotrax
2. obstruo de vias areas
3. pneumonia
4. edema pulmonar
5. debilidade de msculos respiratrios
6. polimiopatia
7. polineuropatia
Movimento do torx reduzido devido a:
1 obesidade
2 dor

200
 3 bandagem torcica ajustada
4 hipertermia maligna
Os sistemas amortecedores respondem imediatamente, porm a resposta no completa e
duradoura. A causa original precisa ser corrigida, seno a acidose persistir. O aumento da
pCO2 causa vaso-dilatao, aumentando o fluxo sanguneo cerebral e agravando os sinais
neurolgicos. Valores superiores a 70 mmHg de CO2 causam narcose. Observar e considerar
este fato quando a recuperao anestsica for retardada.
pCO2 = estimula o simptico causando:
taquicardia
sudorese
aumento da temperatura corporal
vaso dilatao perifrica
arritmia (maior no co): considerar quando se administram outros agentes arritmognicos,
como Halotano e Xilazina
Tratamento

O tratamento depender da causa primria. A acidose respiratria crnica um desafio,

pois muitas etiologias so irreversveis. Em pneumonias ou obstrues, usar bronco-dilatadores
e antibiticos. Convulses e arritmias cardacas so complicaes das modificaes rpidas da
pCO2. Hiperventilar somente em casos extremos (casos agudos), para no inibir o estmulo da
hipxia. Nunca usar bicarbonato em tratamento de acidose metablica. A utilizao do
bicarbonato eleva a pCO2 causando narcose.

Alcalose metablica
Causas
vmito gstrico puro
overdose de bicarbonato de sdio (NaHCO3)
diminuio do LEC
diminuio do potssio (atualmente esta hiptese est sendo contestada)
desidratao
intoxicao pela uria (em bovinos).
Compensao
A reduo da ventilao alveolar uma forma de compensao praticamente impossvel
porque ocorre o estmulo hipxico, o que impede a compensao por esta via (o animal no
fica sem respirar).
A verdadeira compensao renal, mediante excreo de HCO3.

201
 Nveis de potssio e cloreto sricos influem na excreo de HCO3 (por causa das trocas) e
os rins se tornam culpados pela manuteno da alcalose.
Sinais clnicos da alcalose metablica podem ser confundidos com os da hipocalcemia.
Quando o volume do LEC est reduzido (assim como os nveis de cloro e potssio) no
pode ocorrer bicarbonatria (papel poupador de sdio e gua) e a alcalose mantm-se.
Tratamento

A etiologia deve ser tratada, caso contrrio a alcalose se manter descompensada. O

cloreto de sdio 0,9% promover a expanso do LEC e reduzir o pH. Em casos de
hipocalemia, acrescentar cloreto de potssio nas solues intravenosas.

Alcalose respiratria

Hiperventilao - causas

calor
ansiedade
medo
dor
leses do SNC
anemia pronunciada (ver acidose metablica paralela)
ventilao mecnica aumentada.
Em ces: grave somente quando a pCO2 est abaixo de 25 mmHg.
Alcalose intensa: hiperexcitabilidade do S.N. Perifrico = tetania ( clcio)
Tratamento
Deve-se tratar a causa do distrbio, conforme a seguir:
calor: reduzir a temperatura corporal
leses do SNC: oxigenioterapia
dor: analgsicos
ansiedade: tranquilizantes.
Em casos de anemia e de hiperventilao em geral, interessante observar o grande
aumento da formao de cido lctico.

Desordens combinadas
Quando duas ou mais patologias causam distrbios diferentes. O distrbio primrio
sempre tem o pH tendendo para si.
Exemplos:

202
 1 - insuficincia renal e vmito: acidose e alcalose, porm o pH est baixo
2 -calor intenso: alcalose respiratria e formao de cido lctico
3 - pneumonia e anorexia
4 - vmito e hiperventilao
5 - nefrite e pneumonia
6 - diarria e vmito.

Gasometria
Para coletar amostras para gasometria deve se usar seringa heparinizada. Em humanos
usa-se sangue arterial sempre (artria femoral). Em veterinria, preferencialmente deve-se tentar
coletar sangue arterial (tambm artria femoral aps garrotear a coxa do animal por algum
tempo). Levar em conta que anestesiar o animal vai alterar o estado cido-bsico do sangue.
Pode-se utilizar sangue venoso e, neste caso, no devem ser considerados os dados da pO2. A
diferena de pH entre sangue arterial e venoso pequena. Existem pequenas variaes entre
nveis de eletrlitos, porm os valores de pCO2 e O2 variaro .Deve-se lembrar que a pCO2
maior no sangue venoso e a pO 2,maior no arterial. Entretanto, a literatura cita vrios trabalhos
que consideram somente sangue venoso.
A puno dever ser cuidadosa e no poder haver ar na seringa (este dever ser
totalmente retirado). Ao final da puno, aps certificar-se da no existncia de ar na seringa,
vedar totalmente a agulha (por dobramento desta, com tampas apropriadas ou usar uma rolha na
ponta da agulha).
O material dever ser acondicionado em isopor com gelo e enviado imediatamente ao
laboratrio. Existem seringas importadas especiais para gasometria, nas quais o sangue poder
aguardar at duas horas para ser analisado. Quando usamos seringas comuns, o tempo mximo
dever ser de meia hora.
Os aparelhos so computadorizados e a anlise feita aps injetar-se (com a mesma
seringa em que foi coletado) uma pequena quantidade de sangue em orifcio apropriado. O
resultado dado em um minuto com as seguintes informaes:
pH
pO2
pCO2
HCO3
proporo respiratria/metablica
excesso de base (E.B.)
hemoglobina
anion gap (normalmente calculado)

203
 potssio, cloreto
outros (de acordo com o equipamento).
Para a avaliao da gasometria, consideramos como dados indispensveis:
pH: varia em torno de 7,4, que o pH fisiolgico do sangue;
pCO2: igual a 40mmHg, aproximadamente, e mantida pelos pulmes. o parmetro
respiratrio;
bicarbonato (HCO3): seu nvel fisiolgico mdio de 24mEq/l . o parmetro metablico;
a proporo entre os parmetros metablicos (HCO3) e respiratrio (pCO2) de 20:1, ou seja,
temos que ter 20 partes de HCO3 para 1 parte de PCO2.
Por que?
Porque, segundo a equao de Henderson-Hasselbalch, o pH a relao entre cidos e
bases, ou seja: pH = pK +log [base/cido]
E como fica a equao no final?
pH = 3,7 + log [20/1]
Ou seja, vinte partes de bicarbonato para uma de cido carbnico. Observamos a, que a pCO 2
foi substituda na frmula pelo cido carbnico (H2CO3), porque j sabemos que:

CO2 + HO2 H2CO3 HCO3

Se a pCO2 dada em mmHg e o HCO 3 em mEq/l , como saber se a proporo realmente 20:1?
O aparelho j faz as correes, transformando em mEq/l, multiplicando o valor por 0,03.
Portanto, a pCO2 dada em mmHg (40) e em mEq/l (1,2).
Se a proporo de 20:1, o pH 7,4!!!!
O excesso de base (EB) avalia o parmetro metablico:
E.B. negativo = acidose
E.B. positivo = alcalose
Valores normais de EB: 1 a -3 para ces, 1 a -5 para gatos.

Gasometria (interpretao)
1. Ao avaliarmos a gasometria, primeiro verificamos o pH, que indicar acidose ou alcalose.
2. Aps verificarmos o estado cido-base, observamos o parmetro que est alterado (se
metablico ou respiratrio).
3. A reduo no nvel de HCO3 acarretar em acidose metablica.
4. Nveis aumentados de HCO3 causaro alcalose metablica.
5. Valores reduzidos na pCO2 causaro alcalose respiratria.

204
6. Aumento na pCO2 causar acidose respiratria.
7. Em caso de desordens combinadas, devemos observar o pH, pois o processo predominante
desviar o pH.

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205
 8. TOXICOLOGIA CLNICA: ASPECTOS TERICO-PRTICOS
Eliane Dallegrave
Viviane Cristina Sebben

1 Introduo

A toxicologia clnica veterinria estuda a identificao do agente txico, a ao deste no

organismo animal e os fatores que influenciam na toxicidade, permitindo estabelecer um diagnstico e
escolher a melhor conduta teraputica.
Aspectos toxicocinticos como absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos
toxicantes e toxicodinmicos como mecanismos de ao e/ou produo de leses, so fundamentais
para compreenso dos casos de intoxicao.
Para que se possa estabelecer um diagnstico preciso em toxicologia veterinria importante
considerar aspectos epidemiolgicos, clnicos e laboratoriais. Estando estes, diretamente relacionados
escolha da teraputica mais adequada, que pode ser composta por medidas de descontaminao e
tratamento sintomtico, ou mesmo pela utilizao de antdotos especficos.
Vrios agentes como animais peonhentos e venenosos, plantas ornamentais e de interesse
pecurio, micotoxinas, medicamentos e produtos de uso veterinrio, metais pesados, pesticidas,
produtos qumicos industriais e de uso domstico, drogas de abuso, podem induzir intoxicaes em
animais.
Manifestaes clnicas semelhantes podem ter origens diferentes, sendo assim, para que se
possa diferenciar as causas das intoxicaes, muitas vezes so necessrios exames toxicolgicos ou
bioqumicos para auxlio diagnstico. As anlises laboratoriais utilizadas na toxicologia clnica podem
ser realizadas em diferentes fluidos biolgicos como sangue, urina, leite, lquido ruminal, contedo
estomacal, buscando substncias definidas, seus metablitos ou mesmo alteraes bioqumicas
induzidas pelos agentes txicos.
Os objetivos do estudo da toxicologia clnica veterinria so:
desenvolver uma linha de raciocnio toxicolgico-clnica para auxiliar no
diagnstico dos processos patolgicos ligados a intoxicaes;
capacitar os mdicos veterinrios para a escolha, realizao e interpretao de
anlises toxicolgicas e de bioqumica clnica como ferramenta de suporte no
diagnstico e evoluo das intoxicaes mais freqentes em medicina veterinria.

2 Toxicocintica

Define-se toxicocintica como o movimento dos princpios ativos dentro do organismo.

Esta envolve as fases de absoro, distribuio, biotransformao e excreo (Figura 1).
Os agentes txicos podem ser os prprios princpios ativos, no caso de substncias qumicas,
medicamentos, como tambm, podem ser toxinas liberadas por animais, plantas ou outros organismos.

206
 Agente no stio de
exposio
Injetvel: SC, IM inalatria
oral
drmica ABSORO
Agente no plasma
IV
Agente nos DISTRIBUIO
Forma livre tecidos
Forma
conjugada
Metablitos BIOTRANSFORMAO
nos tecidos

Agente e/ou metablitos

EXCREO
em urina, bile ou fezes

Nem sempre todos estes processos esto presentes.

Figura 1. Processos toxicocinticos.

Relacionado a estes processos temos determinados parmetros farmacocinticos como:

biodisponibilidade: quantidade de frmaco que alcana a corrente circulatria;
volume de distribuio: constante que relaciona a quantidade de frmaco no organismo
com a concentrao deste no sangue;
meia vida plasmtica: tempo necessrio para que a quantidade total de frmaco no
organismo decresa a 50%;
depurao corprea: volume de sangue do qual um frmaco foi eliminado por unidade
de tempo; relacionando a taxa de eliminao pelos diferentes tecidos (fgado, rins,
pulmes) e a concentrao srica do frmaco.

2.1 Absoro

Corresponde ao transporte da substncia at a circulao.Vrios fatores interferem na

velocidade e na extenso da absoro:
estrutura da pele
caractersticas fsicoqumicas do agente
tipo de exposio
quantidade do agente: dose, concentrao
perodo
curto
prolongado
via de exposio
oral
inalatria
drmica.

207
 Tabela 1. Influncia dos fatores na absoro de princpios ativos.
Fator Aumenta absoro Diminui absoro
Concentrao maior menor
Peso molecular baixo alto
Solubilidade lipossolvel hidrossolvel
Ionizao forma no ionizada forma ionizada
Forma farmacutica lquida slida
Dissoluo dos slidos maior menor
pH do local cido cidos fracos bases fracas
pH do local bsico bases fracas cidos fracos
rea absortiva maior menor
Espessura da membrana menor maior
Circulao local maior menor
Condies fisiolgicas cio, puerprio
Condies patolgicas inflamao, lceras, edema, choque
queimadura

2.2 Distribuio

Define-se distribuio como sendo o processo de transporte entre os diferentes

compartimentos orgnicos (intra e extra celular) aps a chegada na corrente circulatria. Vrios fatores
interferem na distribuio das substncias, como o fluxo sangneo tecidual, as caractersticas das
membranas de transporte e das barreiras biolgicas, as propriedades fsico-qumicas das substncias, o
tipo e a quantidade de protenas plasmticas e, a capacidade de ligao das substncias a tecidos de
depsito.
rgos com alto fluxo sangneo como os pulmes, favorecem a distribuio, j os msculos
em repouso tm sua distribuio reduzida devido ao baixo fluxo sangneo local.
As caractersticas das membranas de transporte so fundamentais na compreenso da
distribuio, pois estas vo determinar o tipo de transporte entre os compartimentos (difuso,
transporte ativo), incluindo as barreiras celulares como a mucosa gastrintestinal e o epitlio tubular
renal, e as barreiras biolgicas.
As barreiras biolgicas que interferem na distribuio dos agentes txicos so:
hematoenceflica: que bloqueia a entrada de substncias no SNC;
placentria: que protege o feto, evitando a transferncia de substncias exgenas
para o feto;
hemato-testicular: que bloqueia a entrada de anticorpos circulantes e/ou de
substncias nos testculos, evitando efeitos sobre os espermatozides.
Estas barreiras de uma forma geral bloqueiam a entrada de substncias hidrossolveis e
de alto peso molecular, alm de contar com sistemas de efluxo mediados pela
glicoprotena P.
Os principais depsitos incluem:
tecido adiposo: onde se depositam as substncias hidrossolveis;
tecido conjuntivo: onde se depositam as substncias lipossolveis.
Estes depsitos apenas fixam o agente e liberam quando o gradiente favorecer. Sendo por esta
razo denominados de silenciosos ou indiferentes.
As protenas plasmticas tm um papel fundamental na distribuio das substncias exgenas
no organismo. As principais so a albumina que se recebe preferencialmente cidos e, a -globulina e
a glicoprotena cida que aceptam bases. Outras protenas incluem as lipoprotenas circulantes e as
protenas de membranas dos eritrcitos, leuccitos e plaquetas. Ligando-se reversivelmente a estas, so
capazes de liberar quantidades na corrente circulatria conforme a reduo de substncia livre (capaz
de ligar-se aos receptores e efetuar sua ao) ou competio por outra substncia que tenha afinidade
pelo mesmo tipo de protena. Hipoproteinemia pode ser uma das causas de aumento de toxicidade de

208
agentes txicos que tem alta taxa de ligao a protenas plasmticas. As substncias podem ligar-se
tambm a protenas teciduais como as de membrana, cidos nuclicos, polipeptdeos ou
polissacardeos, ampliando seus locais de depsito para outros tipos de tecidos. Neste caso, tecidos
como pulmes, ossos, fgado entre outros, podem ser suscetveis as aes das substncias.
Tanto as substncias lipossolveis quanto as hidrossolveis podem distribuir-se no leite,
tornando-se passveis de transferncia para os filhotes e/ou para os consumidores deste produto e de
seus derivados.

2.3 Biotransformao

A biotransformao converte a substncia em composto diferente do administrado.

Os principais tecidos responsveis pela biotransformao de substncias exgenas,
denominados de ativos, so:
fgado;
pulmes;
mucosa intestinal;
pele;
placenta.
O principal objetivo da biotransformao tornar a substncia polar (hidrossolvel) e,
portanto, passvel de excreo renal.
A biotransformao pode gerar:
metablitos inativos;
metablitos ativos:
substncias originalmente ativas prolongando sua ao;
pr-toxicantes tornando-as ativas.
Uma substncia pode necessitar de mais de uma transformao para poder ser eliminada.
Fases da biotransformao:
Fase I gera metablitos ativos ou inativos atravs de reaes de:
oxidao
reduo
hidrlise
O Citocromo P-450 o componente chave dos processos de biotransformao. Especialmente
no fgado, principal rgo de biotransformao, o retculo endoplasmtico liso o local mais
importante de atividade das enzimas oxidases de funo mista (OFM). Freqentemente se observa um
aumento significativo na atividade destas enzimas depois de alguns dias de exposio a toxicantes. O
sistema de OFM atua primariamente em substncias lipoflicas (apolares), acrescentando a estas,
grupos funcionais polares (hidroflicos).
Fase II (sintticas) gera preferencialmente metablitos inativos atravs de conjugaes
com:
cido glicurnico
aminocidos
acetatos
sulfatos
glutationa
Esta fase inclui uma srie de reaes de conjugao, envolvendo substncias exgenas
previamente modificadas na fase I, para torn-las hidrossolveis e passveis de excreo renal.
Vrios fatores reduzem a capacidade de biotransformao das substncias. So estes:
idade: perodo neonatal e senil;
espcie, raa ou linhagem: sistemas enzimticos pouco eficientes;
sexo: machos possuem 40% a mais de Citocromo P-450 do que fmeas;
estado fisiolgico: gestao;
condies clnicas: insuficincia heptica, desnutrio, hipotermia...

209
 A capacidade de biotransformao pode ainda ser influenciada por outras substncias:
indutoras enzimticas: que aceleram a biotransformao, reduzindo a intensidade e
durao do efeito;
inibidoras enzimticas: que aumentam a meia vida e a durao do efeito, potencializando
a toxicidade.
Exceo se d para os pr-toxicantes onde:
indutores reduzem a latncia e intensificam o efeito;
inibidores aumentam a latncia e reduzem o efeito.
Importante salientar que substncia com ligao forte a lipdios, ossos e tecidos cerebrais,
ficam inacessveis a biotransformao. Porm, nem sempre o acmulo de uma substncia em um rgo
ou tecido, est relacionado com sua toxicidade, pois estes podem ser indiferentes a ao do agente.

2.4 Excreo

A excreo a fase da toxicocintica responsvel pela eliminao da substncia do organismo

e os rgos responsveis por este processo so denominados emunctrios.
Os principais tecidos responsveis pela excreo de substncias exgenas so:
rins: via urina;
fgado: via bile;
A excreo pode se dar ainda via:
pulmes: via expirado;
intestinos: via fezes;
glndulas salivares e lacrimais: via saliva e lgrima;
pele: via suor;
glndula mamria: via leite.
Os rins tm um papel depurador crucial, excretando substncias polares e hidrossolveis.
Aps a filtrao, partculas hidrossolveis so excretadas na urina e as lipossolveis so reabsorvidas e
vo circulao sistmica novamente. Os glomrulos filtram substncias at o peso molecular da
albumina (69000), mas somente aquelas no ligadas a protenas plasmticas.
cidos orgnicos fracos, no se dissociam em pH cido, permanecendo lipossolveis e
passveis de reabsoro. Neste caso, a alcalinizao urinria permite ioniz-los, tornando-os
hidrossolveis e passveis de excreo urinria. O oposto, ou seja, acidificar a urina para favorecer a
excreo de bases fracas tambm possvel. Estes processos so denominados de armadilha inica e
de alta relevncia teraputica em toxicologia.
A excreo biliar muito importante na preveno da intoxicao, pois facilita a excreo de
substncias de alto peso molecular e muito polares, englobadas em micelas. Entretanto, algumas
substncias so passveis de reabsoro no intestino, sofrendo o ciclo entero-heptico, possibilitando
assim, o aumento de sua meia vida.
Vrios fatores podem reduzir a excreo, como:
baixa perfuso renal;
baixa taxa de filtrao glomerular;
saturao de carreadores;
idade: neonatos e idosos;
insuficincia renal.

210
3 Toxicodinmica

3.1 Bases celulares da leso txica

A leso celular a base para a maioria das leses txicas, sendo o efeito caracterizado por
disfuno de processos biolgicos. Diferenas quantitativas nas funes celulares, teciduais e de
rgos podem deprimir ou mesmo interromper processos fisiolgicos, como tambm aument-los,
sendo capazes de afetar outros sistemas que no os diretamente envolvidos na leso celular.
A resposta celular a agentes toxicantes ocorre atravs de mecanismos estruturais e
metablicos celulares, tais como:
integridade da membrana: relacionada ao fluxo de lquidos e eletrlitos;
regulao do volume celular: relacionada ao metabolismo energtico responsvel por
fornecer energia para sistemas ativos de transporte transmembrana, sntese de
macromolculas ou manuteno do balano osmtico;
regulao metablica: relacionada ao controle do acmulo de lipdios e pigmentos;
regulao da sntese protica: relacionada ao controle da formao de cidos
nuclicos, enzimas e protenas estruturais;
regulao do crescimento: relacionada a alteraes no DNA (hiperplasia,
carcinognese).
Substncias estranhas ao organismo so biotransformadas a intermedirios eletroflicos pelas
oxidases de funo mista (OFM) microssomais. Provavelmente, estes compostos intermedirios
eletroflicos ligam-se covalentemente a macromolculas celulares que podem ser desnaturadas por esta
ligao. Este tipo de ligao tem uma forte correlao com as leses celulares e/ou carcinognese. Os
compostos eletroflicos podem ligar-se a glutationa reduzida, sendo esta ligao, considerada fator de
proteo celular.
Macromolculas podem ser lesadas por radicais livres, resultantes da adio de eltrons a um
carbono, catalizada por enzima, e com subseqente clivagem.
O oxignito ativo (superxido) formado pela oxidao induzida pelas OFM em substncias
exgenas, reage com lipdios no saturados, iniciando uma reao autocataltica em cadeia que conduz
a formao de radicais livres lipdicos e da, a peroxidao lipdica. Esta peroxidao lesa as organelas
e membranas celulares reduzindo sua integridade estrutural. Isto favorece a perda da homeostasia do
clcio, aumentado no citossol, ativando com isto as fosfolipases, autodigesto das membranas com
perda funcional, turgidez celular e eventual leso celular irreversvel progredindo at a necrose. As
Figuras 2 e 3 descrevem, respectivamente, as vias e a progresso das leses que conduzem a morte
celular.
As clulas podem produzir antioxidantes como a superxido dismutase, a catalase, a
glutationa peroxidase e a Vitamina E, capazes de evitar a formao de radicais livres.

211
Xenobitico Oxignio H2O

Metabolismo GRO
pelas enzimas GRRx GRPx
oxidativas GR
celulares

X O2 Peroxidao
SOD CAT
Reaes com H2O2 H2O
antioxidantes
celulares

H2
Fe

OH

Reaes com
macromolculas
celulares

Peroxidao Desnaturao Leso de DNA

lipdica protica

Leso de Perda de Mutao

membrana enzimas Cncer
Sntese de
protenas
GR glutationa reduzida
GRPx glutationa peroxidase
GRRx glutationa redutase
GRO glutationa oxidada
CAT - catalase
SOD superxido dismutase
X radical livre

Figura 2. Vias de leso txica induzida por radicais livres produzidos por agentes
toxicantes e superxidos. (Osweiler, 1998).

212
 Progresso da leso qumica levando morte celular

Substncia qumica ou metablito txico

Inibio do metabolismo energtico com depleo de ATP

Diminuio da Na+/K+ ATPase Diminuio da Ca+2/Mg+2 ATPase

Acmulo de sdio e clcio no citosol

Influxo de gua Ativao de fosfolipases pelo clcio

Tumefao celular com formao de vacolos Leso de membranas e organelas

Liberao de hidroxilases cidas pelos lisossomos Perda do controle do Ca

Morte celular
Figura 3. Progresso da leso txica conduzindo morte celular. (Osweiler, 1998).

3.2 Mecanismos especficos da intoxicao

Dentre os vrios mecanismos de induo da intoxicao, pode-se referir:
leso qumica: membranas lesadas por corrosivos, custicos, coagulantes de protenas ou
mesmo agentes que afetam os lipdios de membrana;
necrose: dficit energtico ou isquemia;
inibio ou competio por enzimas: inativando ou desnaturando;
interferncia na sntese ou metabolismo: desacoplamento ou inibio da fosforilao
oxidativa, inibio da sntese de protenas e de cidos nuclicos, interferncia com a
mobilizao de gordura no interior das clulas;
efeitos funcionais: bloqueio ou estmulo neurotransmisso, imunossupresso;
mimetismo de substncias endgenas: hormnios, nutrientes (vitaminas ou minerais);
efeitos sobre o desenvolvimento: reabsoro embrionria, teratognese, retardo do
crescimento;
carcinognese.

4 Fatores que influenciam na toxicidade

Diversos fatores podem modificar a resposta aos agentes toxicantes. Estes podem estar
relacionados ao agente, ao animal e ao ambiente. A compreenso destes fatores e suas inter-relaes
permitem uma melhor interpretao dos dados e conseqentemente, diagnostico e prognstico mais
apurados.
Variaes no efeito esperado aps a exposio a agente toxicante podem desencadear reaes
adversas, entretanto somente so consideradas txicas aquelas decorrentes de exposies a dosagens

213
superiores s teraputicas (toxicidade absoluta) ou quando fatores farmacocinticos propiciam
concentraes sricas superiores as esperadas (toxicidade relativa).
4.1 Fatores do agente toxicante
Composio do produto:
presena de impurezas txicas ou capazes de potencializar a toxicidade dos
princpios ativos;
mudanas na molcula ativa alterando propriedades qumicas e a resposta dos
receptores;
instabilidade da substncia sob condies de uso, conduzindo a decomposio dos
princpios ativos no ambiente;
presena de veculos, muitas vezes, igualmente ou mais txicos do que os princpios
ativos;
apresentao (ps molhveis, suspenses, emulses) capaz de interferir na taxa de
reteno ou velocidade de absoro;
homogenizao, capaz de modificar a concentrao do princpio ativo na
formulao.
Solubilidade: substncias lipossolveis tm maior capacidade de atravessar as
membranas celulares.
Polaridade: substncias no polares tm maior capacidade de atravessar as membranas
celulares.
Peso molecular: substncias com baixo peso molecular tm maior capacidade de
atravessar as membranas celulares.
Grau de ionizao: substncias no ionizveis em pH fisiolgico so mais lipossolveis
e, portanto, com maior capacidade de absoro.
Ligao a protenas plasmticas: restringe a disponibilidade da substncia e retarda a
excreo (por filtrao glomerular).
Interaes qumicas: formao de precipitados insolveis, trocas de nions em sais,...

4.2 Fatores do animal

Fisiologicamente, espcie, raa, idade, sexo, estado gestacional ou lactacional so fatores que
influenciam na resposta a determinados agentes toxicantes. Alm disso, algumas condies patolgicas
so responsveis pelo aumento da resposta aos toxicantes.

214
 Tabela 2. Caractersticas especficas em relao ao animal que influenciam na toxicidade.

Fator Caracterstica
Espcie Gatos so maus conjugadores com cido glicurnico, sunos com sulfato,
porquinhos-da-ndia so maus desmetiladores e ces acetiladores, caractersticas
que reduzem a biotransformao de toxicantes que utilizam estes sistemas.
Ruminantes podem ter a absoro retardada pela ampla capacidade de armazenar
grandes volumes de ingesta e a microbiota ruminal pode biotransformar substncias
em toxicantes ou mesmo inativ-las.
Cavalos, ratos e coelhos so incapazes de vomitar, aumentando a toxicidade de
venenos emticos por natureza e dificultando o procedimento de descontaminao
oro-gstrica.
Raa Collies tm a barreira hematoenceflica menos desenvolvida, permitindo a
passagem de substncias como a ivermectina, provocando toxicidade.
Idade Neonatos tm menor capacidade de biotransformao e maior permeabilidade nas
barreiras ainda imaturas (hematoenceflica), permitindo aumento da toxicidade.
Idosos tm sistemas de biotransformao deficientes.
Sexo Machos com nveis elevados de testosterona tm maior capacidade de
biotransformao do que as fmeas.
Toxicantes que mimetizam efeitos hormonais afetam mais intensamente animais do
sexo dependente daquele hormnio.
Gestao Pode aumentar a capacidade de biotransformao de alguns toxicantes.
Lactao Pode aumentar a excreo de toxicantes lipossolveis.
Insuficincia heptica Reduz a biotransformao dos toxicantes, retardando o processo de eliminao.
Insuficincia renal Reduz a excreo dos toxicantes.
Irritantes gastrintestinais Reduzem o trnsito intestinal e conseqentemente a absoro de toxicantes orais.
Gastroenterite/lceras Aumenta a absoro de toxicantes.

4.3 Fatores ambientais

Vrios fatores externos podem influenciar na resposta aos agentes toxicantes. Estes incluem:
Volume/concentrao do toxicante: a exposio aguda a grandes volumes ou
concentraes de toxicantes produz respostas maiores do que a exposio prolongada das
mesmas quantidades. Entretanto, alguns agentes podem manifestar efeitos mais
pronunciados por exposio crnica de pequenas doses do que aguda de doses elevadas.
Via e local de exposio: tm relao direta com a absoro (tecidos vascularizados
aumentam, enquanto que os menos vascularizados ou mesmo queratinizados reduzem) e
a biotransformao (oral passa pelo fgado antes de atigir a circulao e a inalatria no).
Temperatura ambiental: se baixa pode propiciar aumento de biotransformao pelos
animais que aumentam seu metabolismo para manterem-se aquecidos; se alta pode
favorecer o consumo hdrico e a ingesto de toxicantes presentes na gua, alm de
aumentar a suscetibilidade a toxicantes que aumentam o metabolismo ou a temperatura
corporal (desacopladores oxidativos), tambm a absoro drmica pode ser aumentada
quando a temperatura ambiente est elevada, devido ao desvio sangneo para a periferia.
Presso atmosfrica: a reduzida tenso de oxignio ambiental pode estar associada com
aumento de toxicidade de determinados agentes, assim como o seu oposto, exposio ao
oxignio hiperbrico, capaz de tratar certos tipos de intoxicaes.
Fatores nutricionais e dietticos: inativao de toxicantes por componentes da dieta; boa
palatabilidade pode aumentar a ingesta; deficincias nutricionais reduzem a sntese de
enzimas microssomais ou a atividade antioxidante e deficincias energticas reduzem a
atividade enzimtica.

215
5 Diagnstico em toxicologia veterinria

O diagnstico clnico pode ser utilizado para determinar os sistemas orgnicos afetados e as
alteraes que necessitam ser controladas imediatamente para manter a vida do animal. A etapa
fundamental a que estabelece o diagnstico etiolgico, pois este, permite a identificao do agente e
a aplicao imediata de terapia especfica.
A linha de raciocnio diante de uma suspeita de intoxicao deve respeitar uma seqncia de
dados a serem investigados:
Quais as principais manifestaes clnicas?
choque
parada respiratria
convulses
depresso
ataxia
hemorragias
Existe alguma leso aparente?
picada
queimadura
bolha
necrose
H presena de agente txico no ambiente?
planta txica
alimento contaminado
animal peonhento ou venenoso
produto qumico
pesticida
medicamento
O que pode ter ocorrido?
exposio a algum agente conhecido ou suspeito
mudana de ambiente
mudana de alimentao
aplicao de alguma substncia qumica no animal e/ou ambiente

Que sinais clnicos o animal manifesta?

ataxia
salivao
cegueira
depresso
excitao
convulses
vmito
diarria
melena
polifagia
polidipsia
poliria
dispnia
ictercia
hemorragia
hematria
febre
fraqueza
necrose

216
 Que sistemas ou processos metablicos esto envolvidos?
sistema respiratrio
sistema cardiovascular
sistema nervoso central
sistema digestivo
sistema locomotor
sistema reprodutor
olhos, pele e anexos
coagulao/hematopoese
Com que velocidade surgiram os sinais clnicos?
imediatamente
algumas horas
um dia
vrios dias
Com que velocidade evoluram os sinais clnicos?
rapidamente (horas)
lentamente (dias)
Outros animais manifestam sinais clnicos?
Ocorreram mortes?
Existiu alguma situao de estresse?
O animal possua leso orgnica prvia?
Fez ou fazia uso de medicamentos? Quais?
Que exames complementares podem auxiliar no diagnstico?
perfil bioqumico heptico e renal;
testes de coagulao;
urinlise
hemograma completo
anlise de eletrlitos (Ca, Mg, K, Na,...) e pH.
Que anlises toxicolgicas podem contribuir no diagnstico toxicolgico?
pesquisa de agentes txicos e/ou metablitos (sangue, vmito, urina, fezes, plos dos
animais ou post mortem contedo gstrico ou ruminal, fgado, rins, gordura, lquidos
oculares e crebro);
pesquisa de plantas txicas, alimentos contaminados, substncias qumicas como
pesticidas ou domissanitrios no ambiente, gua, solo.
Caso o animal venha a bito, o que investigar na necropsia?
anlise macroscpica, anlise histopatolgica ou pesquisa de agentes e/ou metablitos
contedo gstrico ou ruminal, ou em tecidos.

217
 Tabela 3. Alteraes em sistemas orgnicos decorrentes da exposio a agentes txicos em
potencial.
Sistema Alterao Agente txico
Nervoso Convulses Chumbo, organoclorados, metaldedo, piretrinas e piretrides, uria, sdio,
anfetaminas, cafena, chocolate, cocana, estricnina, fluoracetato, ...
Depresso Anticolinrgicos, barbitricos, fenotiaznicos, opiides, ivermectina, lcoois,
Datura spp., Cannabis sativa, Micrurus sp., organofosforado, chumbo,
monxido de carbono
Tremores musculares Micotoxinas, organofosforados e carbamatos
Ataxia e nistagmo Aminoglicosdeos, Cannabis sativa,...
Respiratrio Asfixia Dixido de carbono, monxido de carbono, metano, nitrognio
Irritao Cloro, formaldedo, fumaa
Edema pulmonar Endotoxina, paraquat
Enfisema Cetonas
Fibrose Paraquat
Cardiovascular Inotropismo Digitalis sp., digoxina, bufotoxina
Taquicardia anfetaminas, cafena, chocolate, cocana, metaldedo, organofosforados,
teofilina
Bradicardia Xilazina, bufotoxina, bloqueadores dos canais de clcio, carbamatos,
organofosforados, Digitalis sp., betabloqueadores
Hematopotico Anemia aplsica Antineoplsicos, arsenicais, estrgenos, fenilbutazona, cloranfenicol, benzeno,
clorpromazina, tolueno
Porfiria Chumbo
Carboxiemoglobinemia Monxido de carbono
Metemoglobinemia Nitratos e nitritos, cobre, organoclorados e paracetamol
Digestrio Salivao Carbamatos, organofosforados, oxalatos de clcio, piretrides,
bufotoxina, corrosivos
Irritao, queimadura cidos, lcalis, fenis, formaldedo, solventes, hipoclorito, plantas
com oxalatos
Gastrite, cido acetilsaliclico, ibuprofeno, Naproxen, glicosdeos
gastroenterite cardiotnicos, arsnico, chumbo, ferro, cobre, fertilizantes, herbicidas
fenoxi, organofosforados e carbamatos, Amanita sp., micotoxinas,
enterotoxinas (Clostridium sp.), Euforbiceas, Solanum sp.
Emese Apomorfina, ipeca, xilazina
Insuficincia heptica Paracetamol, cobre, ferro dextrano, mebendazole, tiacetarsamida,
tolueno, vitamina A, alcatro, fenis, nitrosaminas, tetracloreto de
carbono, micotoxinas, Senecio sp., Lantana camara, Amanita sp.
Excretor Insuficincia renal metais pesados, aminoglicosdeos, sulfonamidas, barbitricos, AINES,
carbamatos, herbicidas fenoxi, micotoxinas, oxalatos, solventes,
Vitamina D3 e plantas calcinognicas, Crotalus sp., Bothrops sp.
Reprodutor Alterao na Antineoplsicos, naftalenos, organoclorados, estrgenos
fertilidade do macho
Alterao na Andrgenos, estrgenos, DDT, progesterona, fitoestrgenos (Trifolium
fertilidade da fmea subterraneum, Medicago sativa, Ateleia glazioviana)
Aborto Chumbo, corticosterides, dicumarnicos, monxido de carbono,
nitratos e nitritos, selnio, Trifolium subterraneum, Medicago sativa
Teratogenicidade Benzimidazis, aminoglicosdeos, griseofulvina, imidazotiazis,
hormnios esterides, vitaminas A e D, AAS, arsnico, chumbo
Locomotor Necrose muscular Corticosterides, ferro dextran, halotano, ionforos, selnio, Crotalus
sp., Cassia sp., Senna occidentalis
Calcificaes de Vitamina D3, plantas calcinognicas (Solanum malacoxylon
tecidos moles Nierembergia veitchii)

218
Saber selecionar as melhores evidncias fundamental no diagnstico etiolgico, mas mesmo assim,
o principal tratar o paciente e no o veneno!
Sendo assim, uma investigao toxicolgica baseia-se em critrios indiretos tais como:
anlises biolgicas
determinao dos sistemas envolvidos e/ou das alteraes metablicas
gravidade da intoxicao
perfil bioqumico
agente txico suspeito
anlise toxicolgica
As tabelas 3 e 4 referem os principais sistemas envolvidos e as alteraes metablicas
correlacionadas aos agentes txicos.

Tabela 4. Alteraes metablicas relacionadas com os agentes txicos em potencial.

Alteraes metablicas Agentes txicos

Acidose cido acetil-saliclico, metanol, metaldedo,...
Kalemia Digitlicos, tetraciclinas, fenotiaznicos e antidepressivos tricclicos,...
Hipocalcemia cido fluordrico, cido oxlico,...
Hemorragias Cumarnicos, Bothrops sp,...
Perturbaes enzimticas Paracetamol, organofosforados,...
Hemlise Sais de cobre, arsnico, mercrio, Crotalus sp., Loxosceles sp.,...

Anlises laboratoriais podem confirmar e quantificar os resultados de uma exposio

agente txico. Hematologia, bioqumica, urinlise podem ser de grande valia, assim como o
contedo gstrico ou ruminal (vmito, coleta por sondagem ou mesmo post mortem), fezes ou
mesmo plos. Outras anlises incluem avaliao post mortem, incluindo a utilizao de
tecidos como fgado, rins, gordura e crebro para pesquisa do agente, metablitos ou mesmo
possveis leses causadas por estes. Amostras ambientais como alimento, rao, forragem,
gua, solo, plantas txicas, iscas, medicamentos, objetos contaminados com produtos
qumicos, ou outros, no confirmam, mas sugerem um provvel diagnstico. de extrema
relevncia a coleta e o envio adequados das amostras para que o laboratrio possa realizar as
anlises de forma precisa. Na Tabela 5, encontram-se indicadas as quantidades e a forma de
conservao necessrias para o envio das amostras.

Os critrios biolgicos, principalmente a determinao dos sistemas envolvidos e

das alteraes metablicas, so de suma importncia na investigao, refletindo a tolerncia
do paciente frente ao toxicante, pois nem sempre as concentraes sangneas se relacionam
diretamente com o efeito clnico.
Estas alteraes, juntamente com a anamnese especfica, o exame das evidncias
ambientais, o perfil bioqumico e as anlises toxicolgicas, quando pertinentes, fundamentam
o diagnstico toxicolgico e conseqentemente, o tratamento especfico.

219
 Tabela 5. Aspectos prticos para o envio de amostras para diagnstico laboratorial em
toxicologia.
Amostra Quantidade Agentes
Sangue total (refrigerado) 5-10 mL Metais, minerais, colinesterase, pesticidas e
hemograma
Soro (refrigerado) 5-10 mL Eletrlitos, uria, metais, drogas, antibiticos e
vitaminas
Urina (refrigerada) 50 mL Alcalides, metais, eletrlitos, drogas,
antibiticos, sulfonamidas e oxalatos
Fezes (refrigeradas) 250 g Exposio oral recente de substncias excretadas
pela bile
Vmito (refrigerado) 250 g Vrios agentes (principalmente aqueles no
detectados em tecidos), organofosforados e
ionforos
Plos 5-10 g Pesticidas e metais (exposio crnica)
Fgado (congelado e formalina tamponada 10%) 100 g Metais, pesticidas, alcalides e micotoxinas
Rins (congelado e formalina tamponada 10%) 100 g Antibiticos, outros frmacos, alcalides,
herbicidas, metais, compostos fenlicos e
oxalatos
Contedo gstrico (refrigerado) 500 g Semelhante ao vmito
Contedo ruminal (congelado) 500 g Rumen pode degradar nitratos e micotoxins
(melhor congelar)
Gordura 250 g Organoclorados, dioxinas (lipossolveis)
Crebro (congelado e formalina tamponada inteiro Organoclorados, piretrinas, sdio e mercrio
10%) (neurotxicos)
Alimentos (mltiplas amostras) 2 kg Micotoxinas, aditivos alimentares,...
Forragens (mltiplas amostras, congeladas) 5 kg Micotoxinas,...
Iscas todas Rodenticidas, inseticidas,...
gua (refrigerada) 0,5-1 L Nitratos, sulfatos, slidos totais, metais,
pesticidas
Solo (mltiplas amostras) 1 kg Minerais, pesticidas

6 Manejo das intoxicaes

O principal enfoque que deve ser dado nos casos de intoxicao tratar o paciente, e no o
agente txico! Uma seqncia lgica de medidas deve estar sempre em mente para que se possa
adequar os primeiros socorros teraputica especfica ou mesmo de suporte.
Dentre as principais medidas, a descontaminao essencial para que se evite a continuidade
da exposio ao agente txico. Igualmente importante, so as medidas de suporte que favorecem a
manuteno da vida, at que se possa terminar a investigao ou mesmo estabelecer terapia especfica,
atravs de antdotos, quando houver.

6.1 Descontaminao

O primeiro passo inclui a remoo do ambiente txico, principalmente em exposies por via
inalatria e/ou drmica ambiental (banheiro, tanque, cho,...). Instrues aos cuidadores quanto
necessidade de material de proteo como luvas, roupas com pernas e mangas longas para efetuar o
manejo e/ou descontaminao.
Orientaes quanto remoo de resqucios do agente toxicante da boca, ou mesmo induo
de emese com perxido de hidrognio (gua oxigenada) ou detergente lquido de loua, atentando para
a posio do animal de forma a evitar aspirao do vmito.
Informar sobre a necessidade ou no de atendimento clnico de emergncia e os
procedimentos para o transporte alm da necessidade de trazer a embalagem do produto, planta ou
mesmo animal venenoso ou peonhento, quando for seguro e possvel.
Descontaminao drmica:

220
 lavar continuamente o animal com gua morna e sabo ou detergente suave, at que o
produto tenha sido removido;
animais de plos longos podem necessitar de corte ou tosa para remover os resduos
txicos.
Descontaminao ocular:
lavar com gua, vrias vezes ou irrigar com soro fisiolgico por cerca de 20 min.
Descontaminao gstrica/enteral:
emese:
contra-indicada: roedores, coelhos, eqinos ou ruminantes; animais inconscientes,
muito deprimidos, convulsivos; em ingesto de corrosivos, custicos, derivados do
petrleo ou outras substncias volteis;
quando indicada: perxido de hidrognio 3% (2-5 mg/kg no excedendo 50 mL);
soluo de detergente lquido de loua no de mquina ou de roupa (3 colheres de
sopa em 250 mL de gua 10 mL/kg); xilazina (1,1 mg/kg);
lavagem gstrica: quando emese foi ineficaz ou contra-indicada; animal entubado
endotraquealmente para evitar aspirao, sonda gstrica calibrosa, administrar gua
ou salina (10 mL/kg) por gravidade e aspirar aps alguns minutos, repetir at que o
lquido esteja claro, evitar presso excessiva pelo risco de dano a mucosa
enfraquecida.
lavagem enterogstrica: concomitante com lavagem gstrica efetuado enema retrgrado
alto (lquido via retal);
adsoro com carvo ativado: administrado para adsorver o toxicante, mais eficaz para
molculas grandes, no polareas, agentes ionizados so menos adsorvidos do que os
neutros; em suspenso aqosa de 1g em 5 mL de gua e administrado na dose de 1-5
g/kg; frmacos administrados na presena de carvo so adsorvidos e tm sua eficcia
reduzida;
gastrotomia ou rumenotomia: necessrias em situaes refratrias emese, lavagem
gstrica ou carvo ativado; indicada para remoo de corpos estranho constitudos por
metais pesados; materiais persistentes como alcatro, leos txicos, podem necessitar
evacuao cirrgica.

6.2 Medidas gerais de suporte

Freqentemente, na interveno de emergncia de casos de intoxicao, as medidas de

suporte so prioritrias, mesmo quando existe o diagnstico etiolgico e antdoto apropriado. Estas
incluem:
Vias areas permeveis e com adequada oxigenao: por sonda
endotraqueal (evita aspirao do vmito em animais inconscientes), ventilao mecnica,
oxigenioterapia, estimulante respiratrio como doxapram.
Disfunes neurolgicas:
convulses devem ser controladas com benzodiazepnicos e/ou barbitricos, jamais
com tranqilizantes fenotiaznicos (diminuem o limiar convulsivo);
depresso pode ser reduzida por estimulante central como o doxapram.
Choque: hipovolmico controlar com Ringer lactato ou expansores plasmticos;
hemorrgico, considerar transfuso.
Arritmias cardacas: bradicardia sinusal controlar com atropina; bloqueio trio-
ventricular tratar com atropina, dopamina ou isoproterenol; parada atrial utilizar
bicarbonato de sdio em salina e insulina com glicose; taquicardia ventricular em ces
controlar com lidocana, mas no em gatos (neurotxica).
Vmitos e/ou diarria: hiperreatividade gastrintestinal pode reduzir a absoro ou auxiliar
na eliminao de toxicantes, entretanto desequilbrios hidreletrolticos devem ser
controlados; irritao local do estmago pode ser controlada com anti-histamnicos H2.

221
 Desequilbrios hidreletrolticos: acidose metablica corrigir com lactato de sdio ou
bicarbonato de sdio.
Hipo ou hipertermia: aquecimento ambiental nos casos de hipotermia; banhos frios e/ou
administrao intravenosa de lquidos frios que tambm controlam a desidratao
produzida pela hipertermia.
Monitorar a condio clnica, pois os produtos da biotransformao de toxicantes podem ser
mais txicos que os de origem. Alm disso, mudanas secundrias ou seqelas da leso original podem
produzir danos que necessitam tratamento.

6.3 Antdotos

Antdotos so agentes com ao especfica contra a atividade ou efeitos de um toxicante. A

aplicao de um antdoto deve ser considerada quando o diagnstico etiolgico foi estabelecido. Deve-
se administrar dosagens relativas avaliao do quadro clnico que proporcional a exposio.
Diferenas na durao do efeito do antdoto em relao ao do agente deve ser considerada no esquema
teraputico. Alguns antdotos podem ser txicos, principalmente se administrados na ausncia ou
mesmo na presena de concentraes muito baixas dos toxicantes. Antdotos podem ser considerados
ineficazes se a descontaminao geral do animal no for realizada.
Os antdotos podem atuar via mecanismos especficos como:
Antdotos qumicos:
formao de complexos inativos e estveis at a excreo;
converso metablica, aumentando a biotransformao.
Antdotos farmacolgicos:
preveno da ativao de toxicantes (formao de metablitos txicos);
aumento da excreo ;
antagonismo competitivo pelos receptores farmacolgicos;
bloqueio de receptores responsveis pelo efeito txico;
restabelecimento da funo normal.
Na Tabela 7 encontram-se referidos os antdotos mais comuns utilizados no tratamento das
intoxicaes em veterinria.

Tabela 6. Principais antdotos utilizados em veterinria.

Agente toxicante Antdoto

Paracetamol Acetilcistena
Carbamatos Atropina
Organofosforados Pralidoxima* (ou atropina)
Arsnico Dimercaprol (BAL)*
Cianeto Nitrito ou tiossulfato de sdio
Chumbo EDTA clcio-dissdico*
Cobre em ces cido ascrbico ou D-penicilamina*
Cobre em ovinos Molibdato de amnio* ou tetratiomolibidato de
amnio* (aguda)
Anticoagulantes cumarnicos ou Vitamina K -fitomenandiona
indanedinicos
Metemoglobinemia em gatos cido ascrbico
Nitrato, nitrito ou cloreto em grandes animais Azul de metileno
Peonha de serpentes Soro antiofdico especfico
Zinco EDTA clcio-dissdico*
* No aprovado pelo FDA para uso em animais.

222
7 Epidemiologia das intoxicaes em veterinria no Rio Grande do Sul

O Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul registrou em 2006, 830 casos de
intoxicao em vrias espcies animais, envolvendo diferentes classes de agentes toxicantes. Conforme
os dados apresentados nas Tabelas 7, 8, 9, 10, 11, 12 e 13, pode-se verificar uma maior incidncia de
acidentes txicos em pequenos animais, com pesticidas agrcolas e domsticos, medicamentos e
produtos de uso veterinrio.
Dos 830 casos de intoxicao animal registrados no CIT/RS em 2006, 328 foram por
pesticidas, 205 por medicamentos e produtos veterinrios, 77 por animais, 73 por plantas, 62 por
domissanitrios, 65 por qumicos industriais e 21 por outros agentes incluindo metais, drogas,
cosmticos, aditivos alimentares entre outros. Dentre as diferentes espcies, os ces foram envolvidos
em 653 casos e os gatos em 111.
Estes dados fundamentam um maior conhecimento sobre os agentes txicos mais envolvidos
nos acidentes em nosso meio, facilitando o diagnstico, tornando o atendimento mais rpido e tambm,
possibilitando aes preventivas no que se refere educao dos proprietrios para a questo do risco
txico.

Tabela 7. Casos de intoxicao animal por pesticidas agrcolas e domsticos registrados em 2006 no
CIT/RS.

Sem
Classe Pesticidas Aves Bovinos Caninos Felinos Outros definio Total
Pesticidas Agrcolas
Fungicida 5 5
Herbicidas 1 8 1 10
Mistura de pesticidas
Carbamatos 3 2 5
Organoclorados 1 2 3
Organofosforados 2 9 1 1 1 14
Piretrides 4 1 2 7
Preservativos de madeira
Ignorados
Outros pesticidas 1 21 22
Pesticidas mais outros produtos
Total agrcola 4 51 5 3 3 66
Pesticidas Domsticos
Repelente de inseto 2 2
Organoclorados
Organofosforados/ Carbamatos 16 5 1 1 23
Piretrides 49 21 1 2 73
Ignorados
Outros pesticidas 56 1 1 1 59
Mistura de pesticidas
Pesticidas mais outros produtos
Total domstico 123 27 3 4 157
Total raticidas 6 1 89 5 2 2 105
Total de pesticidas 6 5 263 37 8 9 328

223
 Tabela 8. Casos de intoxicao animal por medicamentos e produtos de uso veterinrio registrados em 2006 no
CIT/RS.

Sem
Classe Aves Bovinos Caninos Felinos Sunos definio Total
Medicamentos
Analgsico 7 1 8
Anestsico local 1 1
Antiandrognico 1 1
Antiasmtico 1 1
Antibitico 3 2 5
Anticonvulsivante 3 1 4
Antidepressivo 2 2
Antidiarrico 1 1
Antiemtico 5 1 6
Antifngico 2 2
Antiinfecciosos 1 1
Antiinfecciosos do trato
gastrintestinal 1 7 6 14
Antiinflamatrio no esteride 3 3
Antilipmicos 2 2
Antiobesidade 1 1 1 3
Antiprotozorio sistmico 1 1 2
Anti-sptico tpico 5 5
Antivertiginoso 1 1
Benzodiazepnico 12 12
Catrticos 3 3
Corticosterides de uso sistmico 1 1
Diurticos 1 1
Estimulantes do SNC 2 2
Frmacos antienxaqueca 2 2
Frmacos para hipotireoidismo 1 1
Frmacos para resfriado 1 1
Frmacos para pele, mucosas e
fneros 9 2 11
Frmacos que afetam a calcificao 2 2
Hormnios sexuais e anlogos 1 1
Neurolpticos 4 4
Sedativo-hipntico 1 1
Vasodilatador 1 1
Vitaminas 4 4
Total medicamentos 1 89 16 2 1 109
Sem
Produtos veterinrios Bovinos Caninos Felinos Outros definio Total
Medicamentos veterinrios 1 13 2 2 18
Pesticida veterinrio 53 5 6 3 67
Produtos veterinrios - outros 6 4 1 11
Total de produtos veterinrios 1 72 11 9 3 96
Total de medic. e produtos veterinrios 2 161 27 11 4 205

224
 Tabela 9. Casos de intoxicao animal por animais venenosos, peonhentos e outros animais
registrados em 2006 no CIT/RS.

Classe Aves Bovinos Caninos Felinos Outros Total

Insetos/peonhentos/venenosos 6 1 7
Lagarta peonhenta/venenosa 1 1
Total de insetos e outros animais 6 2 8
Loxosceles 1 1
Phoneutria 3 1 4
Aranha ignorada 6 6
Bothriurus sp 4 1 5
Tityus sp 1 1
Escorpio outro 1 1
Total de aracndeos 15 1 2 18
Bothrops 1 26 4 31
Crotalus 1 1
Micrurus 1 1 2
Total de ofdios 1 27 1 5 34
Animais peonhentos/venenosos
ignorado 7 1 8
Animais peonhentos/venenosos outros 9 9
Total de animais venenosos,
peonhentos e outros 1 64 4 8 77

Tabela 10. Casos de intoxicao animal por plantas txicas registrados em 2006 no CIT/RS.

Sem Total
Classe Aves Bovinos Caninos Felinos Outros identificao

Cogumelos/Fungos txicos 2 2
Plantas outras 3 2 5
Plantas medicinais 1 1
Plantas txicas 1 2 52 7 2 1 65
Total de plantas 1 2 57 10 2 1 73

225
 Tabela 11. Casos de intoxicao animal por domissanitrios registrados em 2006 no CIT/RS.

Sem
Classe Caninos Felinos Outros identificao Total
Alvejantes / desinfetantes liberadores de cloro 15 2 1 1 19
Desentupidor 5 1 6
Desinfetantes - antimicrobianos / aldeidos 4 4
Desinfetantes - antimicrobianos / fenlicos 5 7 12
Desinfetantes - antimicrobianos / quaternrios 3 1 4
Detergentes, limpadores e congneres 1 1
leos saneantes domissanitrios 2 2
Propelentes - uso domstico 1 1 2
Removedores de mancha / ferrugem 1 1
Sapleos / saponceos 1 1 2
Tensoativo aninico 6 1 1 8
Tensoativo catinico 1 1
Total de domissanitrios 43 15 3 1 62

Tabela 12. Casos de intoxicao animal por produtos qumicos industriais registrados em 2006 no
CIT/RS.

Classe Aves Caninos Felinos Outros Sem definio Total

lcalis 1 3 1 1 6
Colas e adesivos 3 1 4
Combustveis 2 2
Gases 5 12 17
Hidrocarbonetos 17 1 18
leos 1 1
Poeiras 3 3
Polmeros 4 4
Produtos qumicos - Outros 2 1 3
Tintas/ Vernizes 7 7
Total de qumicos
industriais 1 45 17 1 1 65

Tabela 13. Casos de intoxicao animal por outros agentes toxicantes registrados em 2006 no CIT/RS.

Classe Caninos Felinos Total

Metais/chumbo 1 1
Drogas de abuso 7 7
Cosmticos/toalete 2 2
Diverso/ recreao 1 1
Miscelnea 4 1 5
Outros 5 5
Total de outros agentes 20 1 21

226
8. Aspectos clnicos das intoxicaes

8.1 Animais peonhentos e venenosos

Animais venenosos so aqueles capazes de produzir substncias ativas ou txicas em
quantidade suficiente para causar efeitos nocivos no homem e/ou nos animais, quando expostos.
Animais peonhentos, assim como os venenosos, produzem substncias txicas, alm disso, possuem
estruturas capazes de inocular as toxinas.
Dentre os animais peonhentos e/ou venenosos de interesse toxicolgico em veterinria pode-
se citar: serpentes, aranhas, escorpies, lagartas, abelhas e sapos. Para o estabelecimento do
diagnstico correto so necessrios conhecimentos sobre habitats, hbitos alimentares, comportamento
destes agentes txicos em potencial, bem como os sinais deixados pelo contato e os sinais clnicos
decorrentes dos efeitos da ao do veneno.

8.1.1 Artrpodos
8.1.1.1 Aracndeos
Apesar de raros os acidentes com aracndeos em animais, exceto os causados pela aranha
armadeira, devido a sua agressividade natural e tamanho razovel atrai pequenos animais bravos ou
curiosos, o conhecimento das espcies potencialmente nocivas existentes em nosso meio pode ser til.

Aranhas
Dentre as espcies peonhentas comuns no Rio Grande do Sul, pode-se citar:
aranha caranguejeira, Gramostola sp (Figura 4): de grande porte, com o corpo coberto
por plos capazes de provocar dermatite urticante, se em contato com a pele, ou mesmo
dor no local da picada pelas enormes quelceras que a mesma apresenta;

Figura 4. Aranha Gramostola sp. (carangujeira).

aranha-de-jardim, Lycosa sp (Figura 5): caracterizada por apresentar um desenho em

forma de seta no abdmen, e um veneno de baixa toxicidade;

227
 Figura 5. Aranha Lycosa sp. (aranha-de jardim).

aranha marrom, Loxosceles sp. (Figura 6): de pequeno porte, no agressiva, mas com
veneno de alta toxicidade, entretanto, s pica quando comprimida, o que limita o nmero
de acidentes com animais; a toxina potente causando uma necrose intensa no local da
picada, que se inicia cerca de 12 horas aps o acidente, podendo evoluir clinicamente
para um quadro de insuficincia renal.

Figura 6. Aranha Loxosceles sp. (aranha marron).

Aranha armadeira, Phoneutria sp. (Figura 7): extremamente agressiva, podendo saltar
cerca de 30cm, veneno bastante txico, podendo causar acidente fatal em pequenos
animais;
Sinais clnicos: dor intensa no local da picada (freqentemente boca ou focinho),
lacrimejamento, midrase, sialorria, tremores musculares, ataxia, prostrao,
vmitos e priapismo (ereo do pnis por vrias horas), ejaculao, dispnia, fezes
sanguinolentas e ocasionalmente, morte;
Tratamento: no h soro especfico disponvel para utilizao em animais no Brasil,
a terapia de suporte inclui: analgesia potente, antiinflamatrio (no esteride ou
corticosteride), suporte respiratrio e hidreletroltico.

Figura 7. Aranha Phoneutria sp (armadeira).

228
Escorpies
Dentre as espcies peonhentas de escorpies, pode-se citar:
Bothriurus bonariesis (Figura 8), Tityus costatus (F 9A), Tityus serrulatus (Figura 9B).
Apesar dos acidentes com escorpies em animais serem extremamente raros, relevante conhecer as
espcies e seu potencial de toxicidade. O escorpio preto, Bothriurus sp. caracterizado por apresentar
pinas robustas e unhas curtas, j as espcies de Tityus, apresentam pinas finas e unhas longas, sendo
que no T. costatus o corpo amarelo coberto por manchas marrons. Nos casos de acidentes com os
escorpies nativos do Rio Grande do Sul como Bothriurus sp ou Tityus costatus, devido baixa
toxicidade do veneno, o principal sintoma a dor local; esta pode ser tratada com analgsicos ou
mesmo anestsicos locais. No caso de acidentes com Tityus serrulatus (no nativo do RGS), que pode
ocorrer quando estes animais entram no Rio Grande do Sul atravs de carregamento de frutas, lenha,...
pode ocorrer quadro clnico severo de neurotoxicidade perifrica e morte; no h soro especfico
disponvel para administrao em animais no Brasil, em caso de acidente o tratamento deve ser
sintomtico e incluir: analgsicos potentes para o controle da dor, evitando o choque neurognico.

Figura 8. Escorpio Bothriurus bonariesis (escorpio preto).

A B

Figura 9. A - Tytius costatus; B - Tytius serrulatus (escorpio amarelo).

8.1.1.2 Insetos
Ordem Hymenoptera
Acidentes com abelhas, marimbondos e vespas de modo geral so benignos, entretanto, se
estes envolverem um nmero elevado de picadas como no caso de abelhas africanas, quase sempre so
fatais. Usualmente estes animais ficam em locais afastados e sua presena pode ser identificada pela
presena de ninhos de barro ou colmias (incluindo as caixas de criao comercial). Os acidentes
ocorrem freqentemente quando os animais perturbam os ninho, ou mesmo quando fuam nas flores
ou em resduos de alimentos doces. As substncias no esto bem identificadas, mas podem conter
cido frmico. Todas as espcies animais so suscetveis.
Sinais clnicos: edema e calor local, dor leve intensa, se mltiplas picadas, anafilaxia e morte.

229
Diagnstico: pela presena dos ferres ou sinais clnicos caractersticos, associados a possvel
presena destes animais no ambiente. As leses persistem por 24 48h.
Tratamento: suporte de emergncia em caso de choque anafiltico com respirao assistida,
epinefrina, corticosterides e analgsicos; em casos leves a moderados, a terapia inclui anti-
histamnicos, corticosterides, analgsicos e em alguns casos, anestsicos locais.

A B

Figura 10. A Apis mellifera (Abelha); B - vespa.

8.1.2 Sapos
A exposio ocorre principalmente quando ces atacam e mordem os sapos. As substncias
txicas com ao glicosdica cardioativa e ocitcica so as bufotoxinas e bufoteninas. As toxinas
produzidas pelas glndulas de veneno distribudas ao longo da superfcie dorsal do sapo so liberadas
ao serem comprimidas durante a mordida, e o veneno que rapidamente absorvido pela mucosa oral,
provocando alteraes digestivas, cardacas e neurolgicas.
Sinais clnicos: salivao, vmitos, midrase, hipertenso, fibrilao ventricular, agitao da cabea,
incoordenao motora, desorientao e convulses, a fibrilao ventricular precede a morte por
insuficincia cardaca.
Diagnstico: histrico de exposio ao animal e sinais clnicos caractersticos.
Laboratorial: aumento de hematcrito, hiperpotassemia, hipercalcemia, hiperglicemia e
reduo dos leuccitos.
Tratamento: descontaminar enxaguando abundantemente a boca e administrando carvo ativado;
administrar propranolol (2 mg/kg) para controlar a arritmia cardaca e atropina para controlar a
broncoconstrio e sialorria; diazepam no controle das convulses.

Figura 11. Sapo da espcie Chaunus ictericus.

230
8.1.3 Ofdios
As principais serpentes peonhentas do Rio Grande do Sul so: Bothrops jararaca, B.
alternatus, B. cotiara, B. neuwied, Crotalus durissus terrificus, Micrurus altirostris e M. frontalis. Na
Figura 12 pode-se observar as caractersticas principais das serpentes peonhentas como a presena de
fosseta loreal (orifcio sensorial trmico), localizada entre as narinas e os olhos e as presas
inoculadoras de veneno anteriores e flexveis (proterglifas). Exceto as serpentes do gnero Micrurus
que no apresentam a fosseta loreal e tm suas presas inoculadores pequenas, fixas e mais laterais
(opistglifas). Estas ltimas so identificadas pelos anis completos brancos, vermelhos e pretos,
alternadamente dispostos ao redor de seu corpo (Figura 13). Na Figura 14, encontram-se as serpentes
do gnero Bothrops, sendo a Figura 14A, representativa da B. alternatus que possui seus desenhos em
forma de gancho de telefone e a B. jararaca (Figura 14B), em forma de V.
A Figura 15 apresenta a serpente Crotalus durissus terrificus com a sua caracterstica
distintiva, o chocalho na ponta da cauda.

A
Figura 12. Caractersticas de ofdio peonhento: presas inoculadoras (A) e fosseta loreal (B).

Figura 13. Caractersticas das serpentes do gnero Micrurus: presas inoculadoras e anis
completos ao redor do corpo.

231
 A

B
Figura 14. Serpentes do gnero Bothrops: A B. alternatus e B B. jararaca.

Figura 15. Caractersticas da serpente Crotalus durissus terrificus.

O habitat e os hbitos destas serpentes influenciam na casustica. As serpentes do gnero

Bothrops so as responsveis pela maioria dos acidentes ofdicos, por serem agressivas e de habitats
diversos, incluindo as margens de rios, periferia de cidades, locais ricos em roedores (alimento). J as
serpentes do gnero Crotalus, apesar de agressivas, habitam campos abertos, reas secas, arenosas e ao
sentirem-se ameaadas emitem um rudo caracterstico com o chocalho, sendo assim, o ndice de
acidentes com estas menor do que as anteriores. Mas sem dvida nenhuma os menos freqentes, so
os acidentes por serpentes do gnero Micrurus, devido a sua docilidade, sua preferncia por ambientes
florestais, buracos, tocas, ou mesmo pela caracterstica de suas presas e tamanho da sua boca, que
dificulta a picada na maioria das regies do corpo e frente a muitas espcies.
Os acidentes com serpentes em veterinria podem sofrer variaes relativas espcie animal
exposta. A sensibilidade dos animais domsticos foi avaliada experimentalmente por Arajo e
Belluomini (1960), frente ao veneno de serpentes: Bothrops jararaca, B. alternatus, B. cotiara, B.
neuwied, Crotalus durissus terrificus, entre outras. Eqinos, ovinos e bovinos foram os mais sensveis
e revelam altas taxas de mortalidade, seguidos pelos caprinos, caninos, coelhos e sunos, sendo os
gatos, os mais resistentes. O edema do envenenamento botrpico foi caracterstico e acentuado no

232
local da picada na maioria das espcies, exceto nos gatos. No envenenamento crotlico, o edema foi
mais discreto em eqinos e caninos. A necrose foi observada no envenenamento botrpico em bovinos,
caninos e coelhos. O risco de vida para bovinos foi maior nos acidentes por Crotalus durissus
terrificus, Bothrops cotiara e B. alternatus, pela capacidade de inoculao de grandes volumes de
veneno.
Segundo Bicudo (1994), os fatores mais relevantes destes acidentes incluem: a espcie de
serpente e o tamanho da mesma (quantidade de veneno inoculado), a espcie animal envolvida
(incluindo o porte do animal), o local da picada, a intensidade dos sintomas e o tempo decorrido entre
o acidente e o atendimento.
O mecanismo de ao complexo e nas Bothrops, inclui respostas a fraes proteolticas
(proteases, hialuronidases e fosfolipases), responsveis pelo edema intenso e pela necrose, fraes pr-
coagulantes (que ativam o fator X e a protrombina, alm de promover a converso do fibrinognio em
fibrina) e fraes hemorrgicas (hemorraginas). Nos acidentes crotlicos, h um importante
componente miotxico (que provoca rabdomilise com liberao de mioglobina para o soro e
posteriormente, para a urina) alm de um neurotxico (crotoxina que inibe a liberao pr-sinptica da
acetilcolina gerando um bloqueio neuromuscular), e um componente coagulante (que promove a
converso do fibrinognio em fibrina e secundariamente, esgota este fator de coagulao, conduzindo a
hemorragias). Nos acidentes elapdicos, os principais componentes so neurotxicos: neurotoxinas de
ao pr-sinpticas (semelhante a crotoxina, que inibe a liberao pr-sinptica da acetilcolina gerando
um bloqueio neuromuscular) e ps-sinpticas (bloqueadores neuromusculares de ao curarisante).

Acidente botrpico
Sinais clnicos: h edema intenso no local da picada, sendo este diretamente proporcional ao tempo
transcorrido desde a inoculao, hemorragia no local da picada, e em casos mais graves, gengivorragia,
epistaxe, hemoptise, hemorragias subcutneas, intracavitrias e intracraniana; nestes casos a anemia
evidente; a dor no local da picada intensa fazendo com que animais picados nos membros fiquem
imveis ou claudiquem; picadas no focinho podem gerar dificuldade respiratria em funo do edema;
as marcas da picada podem no ser observadas em funo da pelagem ou do edema, outras vezes esta
se torna evidente quando a hemorragia se inicia; a necrose um sinal tardio. Acidente por Bothrops
filhote pode cursar com edema leve e sem sinal caracterstico da picada, mas com hemorragia.
Diagnstico: inclui os sinais clnicos caractersticos (edema, hemorragia,...) associados aos detalhes
referentes epidemiologia, habitat e hbitos deste gnero e as alteraes hematolgicas.
Laboratorial: o tempo de coagulao est aumentado e as plaquetas reduzidas;
importante avaliar a creatinina como forma de monitorar a funo renal.
Tratamento: soro antiofdico (Bio-Vet ou Vencofarma) polivalente (antibotrpico e anticrotlico),
administrado por via IV, em doses suficientes para neutralizar a ao da peonha inoculada (em mdia:
Bothrops jararaca: 65mg; B. alternatus: 130mg e Crotalus: 50mg - Bio-Vet/50 mL: poder
neutralizante de 50mg de veneno botrpico e 50mg de crotlico; Vencofarma/10 mL: poder
neutralizante de 20mg de veneno botrpico e 10mg de crotlico) e portanto, no se relacionando com a
massa corporal do animal; as medidas de suporte incluem auxlio respiratrio, anti-histamnicos,
analgsicos, antimicrobianos, terapia hidreletroltica e transfuso sangnea (se necessria, somente
aps soroterapia especfica).

Acidente crotlico
Sinais clnicos: prostrao, parestesias, um sinal caracterstico a oftalmoplegia (paralisia dos
msculos do globo ocular), facilmente evidenciada rotando-se a cabea dos bovinos, circunstncia na
qual se espera que o globo ocular gire em sentido oposto, mas este gira no mesmo sentido, no
revelando nitidamente a esclertica; urina cor de caf devido a mioglobinria em decorrncia da
rabdomilise; os sinais locais so pouco evidentes e a dor de difcil interpretao uma vez que a
resposta muscular encontra-se prejudicada.
Diagnstico: inclui os sinais clnicos caractersticos (prostrao, parestesia, oftalmoplegia,...)
associados aos detalhes referentes epidemiologia, habitat e hbitos deste gnero e as alteraes
hematolgicas e urinrias.
Laboratorial: creatininaquinase aumentada; a creatinina pode aumentadar em
decorrncia de uma possvel insuficincia renal.

233
Tratamento: soroterapia antiofdica como citada para acidente botrpico e medidas de suporte que
incluem: lubrificao ocular e bucal, alternar decbito, terapia hidreletroltica, alcalinizar o pH urinrio
(7 ou mais) para evitar precipitao da mioglobina nos tbulos renais.

Acidente elapdico
Sinais clnicos: prostrao, fraqueza muscular, oftalmoplegia, paralisia flcida do diafragma, com
dispnia seguida de morte por parada respiratria.
Diagnstico: inclui os sinais clnicos caractersticos (prostrao, fraqueza muscular, oftalmoplegia,
dispnia,...) associados aos detalhes referentes epidemiologia, habitat e hbitos deste gnero.
Tratamento: no h soroterapia especfica disponvel; especial ateno deve ser dada ao sistema
respiratrio.

8.2 Plantas txicas ornamentais e de interesse pecurio

Plantas txicas so aquelas que contm produtos fisiologicamente ativos ou substncias

txicas em quantidade suficiente para causar efeitos nocivos no homem e/ou nos animais. Estas podem
ser nativas ou cultivadas, ornamentais, medicinais ou invasoras. Tanto as ornamentais quanto s de
interesse pecurio so influenciadas por determinados fatores capazes de interferir na toxicidade:
tipo de solo;
nutrientes;
fase evolutiva;
clima;
parte da planta.
Dentre os aspectos que caracterizam as plantas txicas, pode-se citar:
algumas plantas necessitam de grandes quantidades ou exposio prolongada para
manifestar efeitos txicos;
os efeitos nem sempre so precoces;
nem sempre as plantas causam alteraes digestivas como timpanismo / diarria;
No estudo das plantas txicas relevante atentar para os seguintes critrios de classificao:
regional;
conforme o quadro clnico-patolgico;
conforme as famlias botnicas;
conforme os princpios ativos txicos.
Para o estabelecimento do diagnstico correto so importantes:
cuidados com os nomes populares;
quadros clnicos vagos;
inspeo da pastagem;
exames laboratoriais como exame de contedo gstrico, histopatolgico;
ensaios biolgicos em animais modelo;
identificao botnica.

Oxalato de clcio

Famlia: Araceae
Diefenbachia picta - Comigo-ningum-pode
Anturium andraeanum Antrio vermelho
Anturium ornatum Antrio branco
Zantedeschia aethiopica - Copo-de-leite
Princpio ativo: rfides de oxalato de clcio.
Quadro clnico: dor em queimao, edema de mucosas, sialorria, disfagia, nuseas e vmitos.
dermatite de contato. contato com olhos: lacrimejamento, fotofobia.
Tratamento: demulcentes, analgsicos, corticosterides.

234
Famlia Liliaceae
Sansevieria trifasciata Espada-de-So Jorge
Caractersticas: folhas grandes, eretas, verde-escuras, com faixas transversais ou manchas brancas;
flores verde-claras.
Princpio ativo: rfides de oxalato de clcio.
Quadro clnico: dor em queimao, edema de mucosas, sialorria, disfagia, nuseas e vmitos.
dermatite de contato; contato com olhos: lacrimejamento, fotofobia.
Tratamento: demulcentes, analgsicos, corticosterides.

A B

Figura 16. A - Dieffenbachia sp. (Comigo-ningum-pode); B Zantedeschia aethiopica (Copo-de-

leite).

Glicosdeos cardiotxicos

Famlia: Scrophulariaceae
Digitalis purpurea - Dedaleira
Princpio ativo: digitoxina
Quadro clnico: nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria muco-sanginolenta; alteraes
visuais, tontura, perda do equilbrio, midrase, sonolncia e coma; alteraes de ritmo cardaco,
taquicardia, fibrilao atrial ou ventricular e hipotenso.
Tratamento: sintomtico: antiespasmdicos, antiemticos e antiarrtmico; protetor de mucosas.
Monitoramento cardaco.

Famlia: Apocynaceae
Nerium oleander - Espirradeira
Princpios ativos: oleandrina, nerioside e folineurina.
Thevetia neriifolia Chapu-de-napoleo
Quadro clnico: semelhante intoxicao digitlica; distrbios neurolgicos e cardiovasculares.
Tratamento: sintomtico: antiespasmdicos, antiemticos e antiarrtmico; protetor de mucosas.
Monitoramento cardaco.

235
 A B

Figura 17. A Nerium oleander (Espirradeira); B Digitalis purprea (Dedaleira).

Ltex irritante

Famlia Euphorbiaceae
Euphorbia pulcherrima - Bico-de-papagaio
Euphorbia cotinifolia - Leiteiro-vermelho
Euphorbia milii - Coroa-de-Cristo
Caractersticas da Coroa-de-Cristo: arbusto com numerosos espinhos rgidos e pontiagudos,flores
pequenas e avermelhadas, dispostas na ponta dos ramos.
Princpio ativo: latex irritante.
Quadro clnico: eritema, vesculas e pstulas,edema de lbios e lngua, dor, sialorria, leses de
mucosas faringiana, esofgica e gstrica; disfagia, nuseas e vmitos; conjuntivite.
Tratamento: demulcentes, analgsicos, corticosterides.

A B

Figura 18. A Euphorbia milli (Coroa-de-cristo); B Euphorbia pulchemima (Bico-de-papagaio).

236
Glicosdeos saponnicos

Famlia Meliaceae
Melia azedarach - Cinamomo
Caractersticas: flores pequenas, de colorao lils; fruto ovide, pequeno, mole, esbranquiado e de
cheiro desagradvel.
Princpio ativo: glicosdios saponnicos.
Quadro clnico: distrbios gastrintestinais, distrbios hidroeletrolticos; confuso mental, ataxia,
torpor e coma.
Tratamento: esvaziamento gstrico; demulcentes, hidratao, benzodiazepnicos, se convulses.

Figura 19. Melia azedarach (Cinamomo)

Glicosdeos cianognicos

Famlia Euphorbiaceae
Manihot esculenta - Mandioca-brava
Princpio ativo: linamarina e lotaustralina.
Quadro clnico: distrbios gastrintestinais, neurolgicos e respiratrios.
Tratamento: nitrito de amila (inalao); nitrito de sdio 3%; hipossulfito de sdio 25%; azul de
metileno: 1 -2 mg IV; corrigir distrbios hidroeletrolticos.

Hydrangea macrophylla - Hortncia

Quadro clnico: distrbios gastrintestinais; neurolgicos; respiratrios.
Tratamento: nitrito de amila (inalao); nitrito de sdio 3% ; azul de metileno: 1 -2 mg IV;
hipossulfito de sdio 25%; corrigir distrbios hidroeletrolticos.

237
 Figura 20. Manihot esculenta (Mandioca-brava).

Toxalbumina

Famlia Euphorbiaceae
Ricinus communis - mamona
Caractersticas: arbusto com at 2m de altura, folhas palmatiformes, com bordas serradas,verdes ou
vermelho-escuras, frutos arredondados e espinhosos.
Princpios ativos: toxoalbumina ricina, alcalide ricinina.
Quadro clnico: nuseas, queimao na garganta, vmitos, diarria mucossanguinolenta e clicas
abdominais; reaes alrgicas: conjuntivite, coriza, dermatites, eczemas, asma brnquica.
Tratamento: esvaziamento gstrico, carvo ativado, fluidoterapia e tratamento das reaes alrgicas.

Figura 21. Ricinus communis (Mamona).

Uroshiois

Famlia: Anacardiaceae
Lithraea brasiliensis aroeira-brava
Princpio ativo: uroshiois - substncias hipersensibilizantes.
Quadro clnico:dermatite, eritema, ppulas, vesculas e prurido intenso.
Tratamento: para reao alrgica anti-histamnicos, corticosterides, antisspticos e analgsicos. No
caso de ingesta, usar demulcentes.

Famlia Euphorbiaceae
Jathropa curcas - Pinho-de-purga
Caractersticas: arbusto, com flores esverdeadas e fruto esfrico de cor amarelo-esverdeada.
Princpio ativo: cursina.
Quadro clnico: nuseas, queimao na garganta, vmitos, diarria mucossanguinolenta e clicas
abdominais; reaes alrgicas: conjuntivite, coriza, dermatites,eczemas, asma brnquica.
Tratamento: esvaziamento gstrico e hidratao para evitar distrbios hidroeletrolticos e diminuir os
riscos de complicaes cardiovasculares, neurolgicas e renais; usar antiespasmdicos, antiemticos e

238
antidiarricos; leses na pele e mucosas - descontaminao local e usar solues antisspticas suaves,
analgsicos, anti-histamnicos ou corticides.

Famlia: Solanaceae
Atropa belladona Dama da noite
Datura stramonium Figueira-do-inferno
Brugmansia suaveolens - Cartucheira
Princpios ativos: daturina (hioscina, atropina)
Quadro clnico: anticolinrgico - diminuio das secrees, pele e mucosas secas, midrase, com
viso alterada; vmitos e alterao de conduta.
Tratamento: esvaziamento gstrico, carvo ativado; sintomtico com parassimpaticomimticos
(fisostigmina), sedativos e compressas frias.

A B

C D

Figura 22. A - Lithraea brasiliensis (Aroeira-brava); B - Jathropa curcas (Pinho-de-purga); C -

Datura stramonium (Figueira-do-inferno); D - Brugmansia suaveolens (Cartucheira).

Alcalides pirrolizidnicos

Famlia Compositae
Senecio brasiliensis - Maria-mole
Princpio ativo: alcalides pirrolizidnicos.
Quadro clnico: anorexia, nuseas, vmitos, dor e distenso abdominal, flatulnca, edema de membros
inferiores, diarria, ascite, hepatoesplenomegalia, cirrose heptica, ictercia, hemorragia
gastrointestinal e encefalopatia; emagrecimento, agressividade, incordenao motora, tenesmo e
fotossensibilizao; alteraes centrais so mais evidentes nos eqinos que nos bovinos.
Anlise laboratorial: elevao de bilirrubinas e transaminases: gamaglutamil transferase pode ser
eficiente para estabelecimento de prognstico nos animais assintomticos. Os alcalides
pirrolizidnicos podem ser detectados por cromatografia de camada delgada. Elevao da enzima
glutamato desidrogenase, da fosfatase alcalina e da gamaglutamil transferase.
Patologia: ocluso dos pequenos ramos da veia heptica por colgeno e formao de canalculos pelos
sinusides dilatados; congesto macia centrolobular e necrose; leses primrias no fgado que

239
consistem em fibrose portal, megalocitose, necrose hepatocelular, hiperplasia do ducto biliar, estase
biliar e hiperplasia nodular; cirrose heptica e edema pulmonar.
Tratamento: no fazer esvaziamento gstrico; corticides.

Famlia Borafinaceae
Symphytum officinale - Confrei
Caractersticas: erva perene de 50 cm de altura; folhas grandes, alternadas, ovaladas, grossas e
pilosas.
Quadro clnico: distrbios gastrintestinais; hepatite txica (cirrose, ictericia e encefalopatia);
fotossensibilizao.
Anlise laboratorial: elevao das aminotransferases, hipoglicemia, hiperbilirrubinemia e
coagulopatias.
Tratamento: esvaziamento gstrico; correo da hipoglicemia; controlar a ascite; necrose heptica
severa sinal de mau prognstico e o manejo o mesmo dispensado para a insuficincia heptica
fulminante.

A B

Figura 23. A - Senecio brasiliensis (Maria-mole); B - Symphytum officinale (Confrei).

Plantas calcinognicas

Famlia Solanaceae
Solanum malacoxylon
Caractersticas: intoxica bovinos, ovinos, eqinos e sunos.
Princpio ativo: glicosdeo esteroidal, que aps hidrlise, torna-se um metablito ativo da Vitamina D.
Quadro clnico: incio dos sintomas em poucas semanas aps o comeo da ingesto, hipercalcemia e
hiperfosfatemia ocorrem rapidamente (horas). A morte pode ocorrer em um ms (0,8g/kg/semana) ou
at anos (0,16g/kg/semana). Alguns animais podem mostrar apenas perda de massa corporal
progressiva e dificuldades de locomoo, que se prolongada o animal acaba morrendo.
Diagnstico diferencial: Nierembergia veitchii e Vitamina D.
Patologia: calcificao da aorta abdominal e artria renal, calcificao da mitral e vlvula artica,
calcificao pulmonar.
Tratamento: no h tratamento especfico; retirar da exposio (recuperao parcial).

Nierembergia veitchii
Caractersticas: rasteira e por isso intoxica ovinos.
Princpio ativo: com atividade de Vitamina D.
Quadro clnico: incio tardio (30 60d), hiperexcitabilidade, depravao do apetite, diarria
ocasional. rigidez e dificuldade locomotora; dispnia, pulso arterial palpvel evoluo crnica (morte
em 4 meses). A morte ocorre geralmente aps 2-3 meses de curso clnico, no entanto alguns animais

240
podem morrer subitamente se exercitados vigorosamente. Alguns rebanhos podem mostrar apenas
perda de peso e falha em ganhar peso de outubro a fevereiro e se recuperam aps o desaparecimento da
planta.
Diagnstico diferencial: Solanum malacoxylon, Vitamina D
Patologia: calcificao da aorta abdominal e artria renal, calcificao da mitral e vlvula artica,
calcificao pulmonar.
Tratamento: no h tratamento especfico; retirar da exposio (recuperao parcial).

Tricotecenos

Famlia Compositae
Baccharis coridifolia - Mio-mio
Princpio ativo: tricotecenos (roridinas A e E) absorvidos do solo.
Quadro clnico: efeito custico em mucosas do tubo digestivo de bovinos e ovinos; maior toxicidade
na florao; anorexia, timpanismo, ausncia de movimentos ruminais; tremores musculares, gemidos
(dor). Morbi-mortalidade altas.
Patologia: congesto, hemorragia e edema das paredes do intestino, dos pr-estmagos; degenerao e
necrose de epitlios.
Tratamento: carvo ativado, remoo da pastagem contaminada, tratar o timpanismo.

Saponinas

Famlia Leguminosae
Enterolobium spp - Timbava, Orelha-de- macaco
Princpio ativo: saponina esteroidal.
Quadro clnico: anorexia, fezes escuras e ftidas; ictercia mucosa ocular; leso de pele; bovinos so
sensveis em condies naturais e experimentais (favas maduras tem boa palatabilidade).
Patologia: degenerao heptica e de tbulos renais; hiperemia medular renal.
Anlise: bilirrubinria alta e filoeritrina srica alta.
Tratamento/ controle/profilaxia: sombra, cicatrizantes, antidiarricos.

Tiaminase

Pteridium aquilinum -Samambaia, Samambaia-do-campo

Caractersticas: planta rizomatosa, bipinada, com folhas de aspecto coriceo; fololos lobados e em
sua parte ventral mostra colees de esporos marrons arranjados linearmente; a largura da planta de
60-120cm e a altura de 60-180cm; habitat: cosmopolita, principalmente em solos arenosos e cidos.
Princpios ativos: toxinas, agudamente suprimem a medula ssea (10 g/kg/dia por 3-4 semanas da
planta verde); cronicamente, causam hematria enzotica (bovinos ingerindo <10 g/kg/dia, por cerca
de dois anos).
Quadro clnico da forma aguda: aplasia de medula, anemia, hemorragias; bovinos afetados
desenvolvem febre (41-42C), palidez e petquias nas mucosas. O curso clnico agudo e muitos
bovinos podem ser encontrados mortos; aqueles que vivem mais tempo acabam sucumbindo aos
efeitos da hemorragia ou de anemia aplstica.
Diagnstico diferencial: ingesto crnica de polpa ctrica, intoxicao por trevo doce, pasteurelose.
Quadro clnico da forma crnica - hematria enzotica: neoplasia de bexiga, hematria
intermitente ou contnua e acabam morrendo, devido anemia; carcinoma de clulas escamosas do
trato digestivo, a morte devido extrema caquexia o desenlace invarivel nessa forma de
intoxicao.
Diagnstico diferencial (hematria): leptospirose e intoxicao por Brachiaria radicans.
Patologia: massas teciduais de crescimento invasivo, nodulares, amareladas ou amarelo-acinzentadas
e ulceraes so encontradas na base da lngua, crdia, esfago e rmen; carcinoma de clulas

241
escamosas: massa nodular invasiva na base da lngua, massa nodular invasiva e ulcerada na entrada do
rmen.

Pteridim aquilinum em eqnos:

Princpio ativo: tiaminase tipo I - provoca a inativao da tiamina.
Quadro clnico: incoordenao motora, tremores musculares, convulses e sonolncia.
Tratamento: Vitamina B1 (100mg/dia, durante uma semana).

Cogumelos

Amanita phalloides
Caractersticas: chapu ovide e convexo, de 5 10cm de dimetro, cor verde-amarelado ou
esbranquiado.
Princpio ativo: falotoxina, amatoxinas
Quadro clnico: distrbios digestivos, cimbras, prostrao, posteriormente hepatite, nefrite tubular.
Tratamento: sintomtico com dieta hiperproteica, hipercalrica, hipogordurosa; correo dos
distrbios hidroeletrolticos.

Psilocibe sp
Caractersticas: fungo conhecido como cogumelo mgico devido aos efeitos alucingenos que
provoca; cresce preferencialmente sobre estrume bovino.
Princpio ativo: derivados triptamnicos, responsveis pela sua neurotoxicidade.
Quadro clnico: em eqinos observou-se dor, clicas, comportamento agressivo e excitabilidade; em
ces, alm dos sintomas observados nos eqinos, temos afetado o sistema de regulao da temperatura
corporal.
Tratamento: no se deve efetuar lavagem gstrica durante as alucinaes; descanso, observao
contnua do paciente para prevenir comportamento agitado ou perigoso durante as alucinaes e
sedao com benzodiazepnicos.

Fitoestrgenos

Trifolium subterraneum Trevo subterrneo

Princpio ativo: isoflavonas.
Medicago sativa - Alfafa
Princpio ativo: cumestanos.
Quadro clnico: infertilidade, ginecomastia em machos castrados.
Patologia: hiperplasia glandular cstica do crvix e tero, piometra, cio permanente, aborto.
Tratamento: evitar alimentao nica ou em altas quantidades de fitoestrgenos; possveis cistos
ovarianos devem ser tratados como de rotina.

8.3 Micotoxinas

Micotoxinas so metablitos secundrios de certos fungos que contaminam alimentos e so

reconhecidamente txicos para vrias espcies animais. As micotoxicoses so intoxicaes alimentares
causadas pelas micotoxinas produzidas pelos fungos. Dentre estas, pode-se citar: aflatoxicose,
zealarenona, intoxicao tremorgnica, leucoencefalomalcia, ergotismo e festucose, como sendo as
mais comuns que afetam ruminantes e eqinos no Sul do Brasil.

Aflatoxicose
Toxicidade: causada pelos fungos Aspergillus flavus ou A. parasiticus, que contaminam gros como
milho, sorgo, amendoim e raes, onde produzem as aflatoxinas fluorescentes B1 (mais abundante),
B2, G1 e G2, sob condies ideais de umidade (mais de 14% de umidade em cereais e 9% em

242
oleaginosas). Alm da produo de um metablito (M1) da aflatoxina B1, encontrado na urina, leite ou
tecidos de animais intoxicados. Ruminantes so menos sensveis do que herbvoros monogstricos ou
aves. Jovens ou animais caquticos so mais suscetveis.
Mecanismo de ao: inibio da sntese protica e conseqentemente do metabolismo energtico,
sendo o fgado o rgo mais afetado.
Quadro clnico: os animais manifestam depresso, anorexia, anemia, ictercia, diarria, tenesmo,
diminuio da produo e fotossensibilizao. Fibrose heptica, lipidose heptica, ictercia, ascite,
dilatao da vescula biliar e edema so as principais leses macroscpicas encontradas. Dentre as
microscpicas pode-se citar: degenerao e necrose de hepatcitos, alteraes gordurosas e
proliferao do epitlio do ducto biliar e fibroplasia interlobular heptica.
Diagnstico laboratorial: inclui hematologia: anemia leve, aumento de enzimas hepticas (AST,
ALT, AP) e cidos biliares, reduo da albumina e da relao albumina:globulina, reduo da
protrombina (sntese dos fatores de coagulao); anlise do metablito M1 na urina, leite ou fgado e
rins ou por quantificao das aflatoxinas nos alimentos (teste da luz negra fluorescncia verde-
amarela brilhante, cromatografia em camada delgada, lquida-gasosa ou por espectrometria de massa).
Tratamento: inclui a desintoxicao com aluminosilicato de clcio e sdio hidratado (adsoro) e
medidas de apoio com Vitamina E e Selnio. Para prevenir a aflatoxicose indica-se inibidores de mofo
(evita o agente produtor).

Zealarenona
Toxicidade: causada pelos fungos Fusarium moniliforme e F. roseum, que produzem a zealarenona no
milho, sorgo, trigo, cevada, ... sob timas condies de umidade 22-25%, alternncia de temperatura 7-
21C, armazenamento em espiga. Sunos so particularmente sensveis, principalmente fmeas pr-
pberes.
Mecanismo de ao: de estrutura semelhante ao anabolizante zearalenol, prontamente absorvida pelo
TGI, biotransformada em e zearalenol, realiza o ciclo entero-heptico (reteno prolongada) e
eliminada pela bile, fezes, urina e leite (pouco) aps ligao aos receptores nucleares do 17-estradiol,
portando-se como um estrgeno fraco (potncia 2 a 4 vezes menor que o estradiol), mas capaz de inibir
a secreo de FSH e a maturao do folculo.
Quadro clnico: variam conforme a espcie, idade e fase reprodutiva. Sndrome hiperestrognica em
leitoas pr-pberes, anestro e pseudoprenhez em porcas adultas, ou ainda ninfomania; cachaos
imaturos demonstram reduo de libido e retardo no desenvolvimento testicular e nos castrados, ocorre
um aumento no prepcio e mamilos; em novilhas pode ocorrer aumento das glndulas mamrias ou
mesmo vaginite.
Diagnstico laboratorial: a anlise da zearalenona ou metablitos em tecidos ou na urina preterida a
anlise nos alimentos, pois a intoxicao pode manifestar os sintomas muito tempo aps a exposio.
Tratamento: desintoxicao com carvo ativado previne o ciclo ntero-heptico; prostaglandina F2
para lisar o corpo lteo e corrigir o anestro em porcas.

Ergotismo
Toxicidade: causada pelo fungo Claviceps purpurea, que produz ergoalcalides nas sementes de
gramneas ou em gros de centeio, cevada, trigo e aveia,... sob condies ideais de calor e umidade.
Mecanismo de ao: os alcalides do ergot so potentes indutores da contrao dos msculos lisos,
tais como tero e a camada medial das pequenas artrias.
Quadro clnico: constrio prolongada das artrias, levando isquemia e necrose das extremidades
(cascos, ps, orelhas ou cauda), agalactia (inibio da prolactina), hipertermia, hiperexcitabilidade,
hipermetria, taquipnia, taquicardia e anorexia.
Diagnstico laboratorial: anlise da presena dos alcalides do ergot por cromatografia de camada
delgada, gasosa ou espectrometria de massa dos alimentos.
Tratamento: substituir os alimentos por outros livres da contaminao, tratar as infeces secundrias
gangrena com antimicrobianos.

Festucose
Causada pelo fungo Acremonium coenophialum, que produz a toxina sobre a pastagem de
festuca. Esta toxina provoca sinais semelhantes ao ergotismo como agalactia, transtornos reprodutivos

243
e gangrena seca de extremidades. O diagnstico clnico e atravs da anlise da presena do fungo
e/ou da toxina na pastagem.

Intoxicao tremorgnica
Causada pelo fungo Claviceps paspali, que produz sua toxina principalmente no outono,
durante a semeadura; ou pelos fungos Peniccillium spp e Aspergillus spp, que produzem toxinas em
cereais, raes,... sob timas condies de umidade. Todas provocando tremores e ataxia nos animais.
O diagnstico pode ser firmado pela presena dos fungos e/ou de suas toxinas nos alimentos, associado
ao quadro clnico.

Leucoencefalomalcia
Causada pelo fungo Fusarium moniliforme, que produz a toxina fumonisina B1 no milho e
alimentos contendo este, sob condies timas de umidade. Esta toxina provoca incoordenao,
cegueira e morte em 6-12h por induzir uma necrose liquefativa da substncia branca do crebro. O
diagnstico clnico-epidemiolgico.

8.4 Medicamentos e produtos veterinrios

Vrios medicamentos destinados a humanos so freqentemente utilizados em animais,

entretanto a maioria das intoxicaes por estes frmacos refere-se disponibilidade destes em
decorrncia do uso humano. Evidentemente, frmacos com baixa margem de segurana tendem a
ter maior nmero de efeitos txicos, ou mesmo pelo uso abusivo. Quanto aos produtos de uso
veterinrio como os antiparasitrios (endo e ectoparasiticidas), pode-se dizer que os acidentes so
muito freqentes. Outrossim, so os frmacos muito utilizados e que algumas espcies animais
apresentam relativa sensibilidade, como os antiinflamatrios utilizados em ces, gatos ou cavalos.
Antiinflamatrios no esterides
Exposio: acidental, uso abusivo, extraprescrio ou iatrogenia.
Toxicidade: sensibilidade ao cido acetilsaliclico em carnvoros, especialmente gatos; toxicidade
relacionada ao grau de inibio da ciclooxigenase 1 em relao a 2: flunixin meglumine, cetoprofeno,
ibuprofeno, fenilbutazona, ... possuem maior risco do que carprofeno (inibidor seletivo COX 2).
Mecanismo de ao: inibio das ciclooxigenases (COX 1 e 2), resultando em reduo da proteo da
mucosa gstrica induzida por prostaglandinas e da agregao plaquetria, interferindo na coagulao
sangnea (COX 1).
Toxicocintica:
absoro: rpida e completa por via oral;
distribuio: possuem alta taxa de ligao protenas plasmticas e agentes que competem
pelas protenas como as sulfonamidas podem potencializar aumentar a absoro;
biotransformao:
AAS: conjugao com glicina e cido glicurnico (gatos so maus conjugadores - >
toxicidade);
Ibuprofeno: heptica em metablito inativo;
Fenilbutazona: metablito ativo (oxifembutazona excretada aps 48h);
excreo: urinria; alcalinizao, aumenta a excreo.
Diagnstico:
sinais clnicos: anorexia, vmitos, diarria, melena, hematemese, anorexia, letargia, dor
abdominal, azotemia e insuficincia renal;
laboratorial: hemograma (anemia, trombocitopenia, presena de corpsculos de Heinz),
tempo de coagulao (aumento), pH sangneo (acidose); nveis sricos de salicilatos ou
outros AINES ou ainda, pesquisa dos metablitos na urina; RX ou endoscopia;
leses: lceras e ou perfurao gastrintestinal, equimoses, sufuses, necrose renal;
Tratamento:
descontaminao (ingesta a menos de 4 horas): induzir emese, lavagem gstrica se os sinais
j estiveram presentes, administrar carvo ativado;

244
 prover ventilao adequada; administrar cristalides (velocidade mnima); medir fluxo
urinrio (2-3 mL/kg/h para ces e 1-2 mL/kg/h para gatos); monitorar funo renal
(urinlise); se pH < 7,1: administrar bicarbonato (no em cristalides que contenham Ca);
se necessrio administrar furosemida, dopamina ou manitol para manter o fluxo urinrio;
administrar protetores do trato digestrio: sucralfato, omeprazol (cimetidina, ranitidina no
tm apresentado benefcio na profilaxia das lcera induzidas por AINES), se h suspeita de
perfurao: abdominocentese (com lavagem se necessrio) para diagnstico se perfurado:
laparotomia, lavagem peritoneal com NaCl 0,9%; administrar antimicrobianos de amplo
espectro exceto aminoglicosdeos ou outros nefrotxicos.

Paracetamol
Exposio: comumente acidental ou extraprescrio de medicamentos destinados aos humanos.
Toxicidade: maior sensibilidade dos felinos por serem maus conjugadores (dose txica 50-100
mg/kg); ces menor sensibilidade (dose txica 600 mg/kg).
Mecanismo de ao: relacionado a sua toxicocintica - quando a capacidade de biotransformao por
conjugao excedida, o mesmo sofre N-hidroxilao, seguida da formao espontnea de N-acetil-
benzoquinona (metablito de fase I) que se liga covalentemente a macromolculas celulares, levando
necrose heptica; tambm o acmulo de metablitos oxidantes, produz metemoglobinemia, reduzindo
a oxigenao tecidual.

Diagnstico:
sinais clnicos: cianose (4 a 12h), hematria e hemoglobinria, edema de face
(acompanhado de lacrimejamento e prurido) e patas, anorexia, depresso, entre 2 e 7 dias,
hemlise e ictercia;
laboratorial: metemoglobinemia, reduo da glutationa reduzida eritrocitria, presena de
corpsculos de Heinz, reduo do hematcrito, aumento dos nveis de ALT, AST, FA,
bilirrubinemia direta e indireta;
leses: fgado mosqueado, sangue escuro; degenerao heptica centrolobular, necrose,
conjuntivite, edema e necrose linfide focal.
Tratamento: descontaminao oral com induo de vmito, seguida de carvo ativado; antdoto:
acetilcistena (restabelece estoques de glutationa), administrado 2 horas aps o carvo, inicialmente
140 mg/kg, seguida por 70 mg/kg a cada 4-6h por 3 dias;oxigenioterapia, sulfato de Na, cido
ascrbico ou azul de metileno para tratar a metemoglobinemia.
Tranqilizantes
Exposio: acidental por ingesto de tranqilizantes utilizados pelos proprietrios, medicao
extraprescrio ou mesmo iatrogenia; fenotiaznicos esto comumente envolvidos nas intoxicaes.
Toxicidade: acepromazina em ces gigantes deve ter a dose diminuda em 50; cautela no uso em
pacientes fracos, debilitados, idosos, cardiopatas ou hepatopatas; injeo IV rpida pode causar
hipotenso e colapso cardiovascular; no utilizar adrenalina para tratar hipotenso, pois pode reduzir
muito a presso sangnea. noradrenalina pode ser usada; pelo risco de paralisia do msculo retrator do
pnis em eqinos, o uso deve ser feito com cautela ou totalmente evitado em garanhes; uso contra-
indicado em ces da raa Boxer, uso concomitante com vermfugos ou ectoparasiticidas
organofosforados (incluindo colar para pulgas); com procana; evitar em pacientes com histrico de
convulses.
Mecanismo de ao: exerce bloqueio em receptores da dopamina e reduz ao da serotonina; como
um fenotiaznico, possui efeito depressor do SNC, e por isto causa sedao, relaxamento muscular, e
reduo da atividade espontnea.
Toxicocintica:
absoro: bem absorvida pelas vias oral, SC, IM e IV;
distribuio: amplamente distribuda pelos tecidos, principalmente fgado, pulmes e
encfalo;
biotransformao: heptica;
excreo: urinria e fecal, por vrios dias.
Diagnstico:

245
 sinais clnicos: pode causar prolongada depresso e impossibilidade de locomoo;
depresso respiratria, hipotenso, miose, hipotermia, hipertermia e edema pulmonar;
convulses e morte;
Tratamento: descontaminao oral por lavagem gstrica e carvo ativado em mltiplas doses (at 4
horas da ingesta); assistncia respiratria, controle hemodinmico; monitorizao cardiovascular,
tratamento da hipotenso com fluidoterapia (ringer lactato) e vasopressores como noradrenalina.
Diminazeno
Exposio: uso abusivo, medicao extraprescrio ou mesmo iatrogenia no tratamento da babesiose,
tripanossomase ou mesmo na papilomatose.
Toxicidade: em ces o ndice teraputico muito baixo (20 a 60 mg/kg, IM, causaram bito em 36-54
horas com hemorragia e degenerao / malcia cerebral); 2 mg/kg IV pode causar hipotenso e
possibilidade de colapso; em gatos a dose de 21 mg/kg (6 vezes teraputica recomendada) no
ocorreram efeitos agudos.
Mecanismo de ao: altera a sntese do DNA (bloqueio seletivo da replicao) no parasita, resultando
na dilatao da membrana de organelas, dissoluo do plasma e destruio do ncleo; tambm
interfere na gliclise aerbica, causando hipoglicemia tanto no parasita como no animal hospedeiro.
Diagnstico:
sinais clnicos: ataxia, incoordenao de membros posteriores, paralisia espastica, dor,
nistagmo, convulses, cegueira e coma;
laboratorial:
leso: em ces, doses teraputicas mltiplas causaram graves e importantes leses
hemorrgicas e degenerativas no cerebelo, mesencfalo e tlamo; alteraes degenerativas
em fgado, rins, msculos e miocrdio; em bovinos, degenerao gordurosa e leses
neurolgicas tm maior gravidade.
Tratamento: essencialmente medidas sintomticas e de suporte.

Benzimidazis
Exposio: sobredosagem do anti-helmnticos de ao sistmica, acidental, por extraprescrio ou
iatrogenica.
Toxicidade: a DL50 oral do Mebendazole em ovelhas 80 mg/kg, em ratos e galinhas de 40 mg/kg e
em ces, 640 mg/kg; so teratognicos.
Mecanismo de ao: produz degenerao dos microtbulos citoplasmticos nas clulas tegumentares
e intestinais do parasito; as substncias secretoras acumulam-se nas reas de Golgi, havendo prejuzo
na secreo de acetilcolinesterase e bloqueando de forma seletiva e irreversvel a captao de glicose
nos helmintos adultos sensveis e suas larvas.
Toxicocintica:
absoro: pouco absorvido pelo trato gastrintestinal (5-10%); pico de concentrao em 1
hora;
distribuio: se distribui no soro, lquido cstico, fgado, omento e cistos plvicos,
pulmonares e hepticos; as concentraes mais elevadas se encontram no fgado; ligao a
protenas plasmticas elevada (95%); passa por barreira placentria;
biotransformao: heptica, extenso metabolismo de 1 passagem;
excreo: fecal (95%).
Diagnstico:
sinais clnicos: dor abdominal, diarria, nuseas; efeitos sistmicos so raros;
laboratorial: determinao de concentrao srica de mebendazol ou o metablito
principal (derivado 2-amino);
Tratamento: descontaminao oral por esvaziamento gstrico e carvo ativado; sintomtico e de
manuteno.
Avermectinas
Exposio: a maioria dos casos de intoxicao ocorre em ces Collie (ou cruzamentos da raa) aps
uso injetvel, por extraprescrio ou iatrogenismo.
Toxicidade:

246
Mecanismo de ao: atua sobre neurotransmisso gabargica., age no parasita estimulando liberao
de GABA nas terminaes nervosas, favorecendo sua ligao aos receptores ps sinpticos; assim
aumenta a permeabilidade da membrana ao on Cl -, interrompendo impulsos nervosos, paralisando e
matando o parasita; interage tambm com receptores GABA no crebro de vertebrados (mamferos)
mas com afinidade 100 vezes menor por receptores que nos invertebrados, entretanto, em determinadas
raas de ces (ex.: Collie e Australian Sheepedogs) o produto atravessa a barreira hemato-enceflica,
alterando a neurotransmisso mediada por GABA.
Toxicocintica:
absoro: os dados farmacocinticos variam com a espcie, em geral, rapidamente
absorvido por via SC, IV, oral e intrarruminal; baixa absoro percutnea;
distribuio: maiores concentraes teciduais em fgado e tecido adiposo; nveis muito
baixos so encontrados no crebro, apesar da solubilidade; pequena quantidade (2%)
aparece no leite materno; mnima deposio em msculo; o volume de distribuio em
ces: de 2,4 L/kg, bovinos, 1,9 L/kg, ovinos, 4,6 L/kg; a T1/2 em ces de 2 a 3 dias;
bovinos e ovinos: 65 horas e, em sunos de 12 horas; preparaes injetveis, no aquosas,
podem ter T1/2 de at 8,3 dias pela lenta absoro que sofrem; alta ligao a protenas
(93%).
excreo: 95% da dose administrada excretada via fecal em 5 a 6 dias; 0,5 a 2% so
eliminados na urina.
Diagnstico:
sinais clnicos: em vrias espcies animais: ataxia, paralisia, coma, morte; em ces:
midrase dose-dependente, cegueira, alteraes comportamentais, depresso, vmitos,
ptialismo e sialorria ataxia, tremores, convulses, depresso, coma e morte; outros sinais:
desorientao, olhar fixo, hiperatividade, inquietao, flacidez, agressividade, bradicardia,
convulses, hipertermia, dificuldade respiratria e cianose; intoxicaes severas levam a
choque, edema pulmonar, dispnia, taquicardia, tremor muscular, coma e morte; em gatos,
ataxia, vocalizao, desorientao, tremores, midrase, perda de reflexo pupilar,
bradicardia, hipotermia, coma e morte;
Tratamento: a maioria das intoxicaes ocorre em ces no uso da forma injetvel, nestes casos, o
tratamento sintomtico e de apoio por longo perodo e inclui respirao assistida, controle de
convulses com barbitricos, se necessrio; nas grandes ingestas de apresentaes para uso oral, a
descontaminao deve ser realizada mediante esvaziamento gstrico e carvo ativado.

Fipronil
Exposio: utilizao de altas concentraes ou mesmo formulaes no adequadas espcie
(produtos formulados para bovinos utilizados em ces ou gatos) por extraprescrio ou iatrogenismo.
Mecanismo de ao: um inibidor reversvel dos receptores do GABA.
Toxicidade: nos vertebrados o Fipronil no se fixa de maneira estvel, o que explica sua boa margem
de segurana, entretanto, durante a intoxicao, h induo de estimulao neurolgica; a DL 50 oral em
ces de 640 mg/kg; ratos, 97 mg/kg; a DL 50 cutnea em ces 2000 mg/kg; a apresentao em spray
comercializada no Brasil que contm o Fipronil o interesse toxicolgico fundamentalmente o
veculo: lcool isoproplico.
Toxicocintica:
absoro: devido a pequena absoro intestinal, sintomas podem ser retardados por vrias
horas 1 dia;
excreo: fecal.
Diagnstico:
sinais clnicos: farmacodermia no local de aplicao (erupo bolhosa); em intoxicaes
experimentais agudas foram observados: vmitos, transtornos gastrintestinais e convulses;
nas crnicas ocorreu alteraes de tireide, fgado e sistema nervoso; em teste cutneos, h
relato de irritao cutnea (dermatite alrgica) e ocular;
laboratorial: o Fipronil e seu principal metablito podem ser detectados no sangue ou
lavado gstrico.

247
Tratamento: em pequenas ingestas, a descontaminao deve ser realizada com carvo ativado; na
superdosagem, deve-se proceder a lavagem gstrica e carvo ativado em mltiplas doses; tratamento
sintomtico, incluindo anticonvulsivantes como fenobarbital e benzodiazepnicos.
Imidacloprid
Exposio: contato drmico ou oral com o pesticida agrcola, para jardinagem amadora ou mesmo o
ectoparasiticida para uso veterinrio.
Toxicidade: moderadamente txico - DL50 em ratos 450 mg/kg; no irritante de olhos e pele de
coelhos; alguns sintomas duraram mais de 5 dias aps exposio (produto que contm apenas
imidacloprid) ou no caso de produtos agrcolas, 12 dias;
Mecanismo de ao: anlogo a molcula da nicotina; encaixa-se no receptor molecular no sistema
nervoso, bloqueando irreversivelmente os receptores de acetilcolina; age interferindo na transmisso
de estmulos no sistema nervoso do inseto; especificamente causa bloqueio nos receptores
nicotinrgicos, que leva ao acmulo de acetilcolina (importante neurotransmissor) resultando em
paralisia do inseto com eventual morte.
Toxicocintica:
absoro: cutnea e oral (estmago), rapidamente e quase completamente;
excreo: via renal (70-80%) e fecal (20-38%).
Diagnstico:
sinais clnicos: sinais e sintomas nicotnicos, incluindo fadiga, contraes musculares,
clicas e fraqueza muscular, inclusive nos msculos necessrios da respirao; para
produtos agrcolas (imidacloprid mais outros ingredientes - slica e Naftaleno), reduo de
atividade, incoordenao, tremores,diarria e emaciao;
Tratamento: sintomtico e de suporte.

Amitraz
Exposio: ingesto por lambedura ou concentrao excessiva de ectoparasiticida para asperso,
imerso ou em coleiras.
Toxicidade: DL50 oral: ces 100 mg/kg; ratos 515-938 mg/Kg; ces podem apresentar sinais clnicos
transitrios de intoxicao com doses de 20 mg/Kg.
Mecanismo de ao: aredita-se que o amitraz atue como um agonista alfa 2-adrenrgico em
receptores do SNC e prifrico, e como inibidor fraco da monoamido oxidase (MAO).
Toxicocintica:
absoro: bem absorvido por via oral e drmica; a concentrao sangnea mxima ocorre 2
horas aps a exposio;
distribuio: se concentra na pele, fgado, olhos, bile, rins, cerebelo, pulmes, bao e
gnodas;
biotransformao: heptica;
excreo: renal.

Diagnstico:
sinais clnicos: vmitos, anorexia, diarria, poliria, bradicardia, hipotenso, depresso,
desorientao, sedao, vocalizao, ataxia, convulses e coma; por contato, irritao e
eritema nas reas expostas;
laboratorial: cromatografia de camada gasosa; anlise de tecidos: fgado, rins, pele,
crebro, pulmes, tecido adiposo ou bao;
leso: hepatomegalia, se exposio crnica, hiperplasia periportal heptica e
adelgaamento das zonas fasciculada e reticular da adrenal.
Tratamento: descontaminao oral: lavagem gstrica ou induo de vmito (contra-indicado, se
houver solvente na formulao), carvo ativado; drmica: descontaminao cutnea e tosa se
necessria; asistncia respiratria/oxignio, fluidoterapia; ioimbina.

Organofosforados
Exposio: inseticidas agrcolas, domiciliares, medicamentos de uso humano e veterinrio sob vrias
apresentaes: aerossis, ps, solues, sabonetes, xampus, ...; ingesta ou contato acidental (alimentos

248
ou diretamente com produtos), prescrio inadequada (alta concentrao, dose ou inadequado para a
espcie, idade,...) ou extraprescrio.
Toxicidade: dependente da concentrao, via (bucal, oral, drmica, inalatria,...) e do tempo de
exposio ao produto; interessante atentar a classificao relativa de toxicidade dos princpios ativos
mais comuns:
extrema: menvifs e paration;
alta: carbofenotion, diclorvs (DDVP), fention, monocrotofs;
moderada: Diazinon, clorpirifs, dimetoato, naled, fenitrotion, fenclorfs;
baixa: Triclorfon, pirimifs-metlico, azametiofs, bromofs, biodofenfs;
pode ainda ser potencializada por fenotiaznicos, succinilcolina, levamisole, aminoglicosdeos,
nicotina, curarizantes e indutores enzimticos.
Mecanismo de ao: inibio irreversvel da acetilcolinesterase (AChE), resultando em acmulo de
acetilcolina nos receptores muscarnicos, nicotinicos (junes neuromusculares esquelticas) e no
sistema nervoso central.
Toxicocintica:
absoro: so bem absorvidos por via oral, inalatria e drmica; presena de solvente
orgnico intensifica absoro; atravs da pele absoro tende a ser lenta, mas dificuldade de
remoo prolonga contato; temperatura elevada, presena de dermatites potenciam
absoro;
distribuio: ampla, mas no se acumulam por tempo prolongado; altamente lipoflicos, so
armazenados no tecido adiposo, liberados gradualmente durante vrios dias aps exposio;
biotransformao: biotransformados por enzimas oxidases, hidrolases e transferases,
principalmente hepticas; alguns metablitos tem maior toxicidade que o composto
original, por transformao do grupo "tion" em metablito "oxon" (paration, malation,
diazinon);
excreo: principalmente urinria, menor quantidade nas fezes e ar expirado; excreo
mxima em 2 dias, aps diminui rapidamente.
Diagnstico
sinais clnicos:
muscarnicos: broncoconstrio, broncorria, dispnia, cianose, edema pulmonar;
anorexia, nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria, incontinncia fecal, tenesmo;
sudorese, salivao, lacrimejamento; bradicardia, hipotenso, bloqueio av; miose, viso
borrada; incontinncia urinria;
nicotnicos: fadiga, fraqueza, fasciculaes, contraes, arreflexia, paralisia flcida,
insuficincia respiratria ou parada devido fraqueza muscular; hipertenso, taquicardia,
palidez, midrase (porm, predominam efeitos muscarnicos);
efeitos no snc: cefalia, ansiedade, agitao, tremores, ataxia, sonolncia, confuso,
dificuldade de fala, labilidade emocional.fraqueza generalizada, coma, convulses,
depresso central respiratria e cardiovascular;
laboratorial: determinao da atividade colinestersica, plasmtica ("pseudocolinesterase")
ou eritrocitria (indicador mais preciso); ainda, contedo gstrico ou ruminal, plos e urina
(pesquisa deorganofosforado e/ou metablitos); Tambm, atividade colinestersica em
crebro;
leses: edema pulmonar e lquidos no trato digestivo.
Tratamento:
primeiros socorros: manter ventilao, aspirar secrees, oxigenao;
descontaminao: oral por lavagem gstrica at 4 h (com solvente derivado de petrleo
fazer intubao traqueal prvia pelo risco de aspirao), carvo ativado;.**contra-
indicado induzir vmito (com solvente hidrocarboneto); exposio drmica, ampla
descontaminao cutnea, pode-se usar soluo de bicarbonato (instvel em meio
alcalino), proteger pessoal de enfermagem com luvas, avental durante descontaminao
do paciente; olhos: descontaminao ocular. pode ser usado gotas de anestsico
previamente para facilitar procedimento;

249
 convulses e ansiedade: diazepam;
Antdotos: essencial uso de ATROPINA (bloqueia efeitos da acetilcolina) e
PRALIDOXIMA - Contrathion (reverte a colinesterase).

Carbamatos
Exposio: semelhante aos organofosforados.
Toxicidade: tem inibio colinestersica reversvel e de curta durao, no penetram efetivamente no
SNC, resultando em toxicidade limitada; usualmente severidade leve a moderada, porm exposio a
altas concentraes, especialmente aldicarb e carbaril pode conduzir a quadros severos, evoluindo ao
bito. Aldicarb tem ALTA TOXICIDADE considerado inseticida sistmico, absorvido do solo pode
concentrar nveis txicos em alimentos.
Mecanismo de ao: inibidores reversveis da AChE, resultando em acmulo de acetilcolina nos
receptores muscarnicos, nicotnicos e no SNC; tem reverso espontnea e curta durao (minutos a
poucas horas); e tm menor penetrao no SNC.
Toxicocintica:
absoro: rpida por todas as vias, oral, inalatria e drmica; a drmica pequena em
comparao aos organofosforados, com exceo do aldicarb que elevada em todas as vias;
temperatura alta, umidade, dermatites, aumentam absoro; aldicarb tem extensiva
recirculao entero-heptica; carbaril tambm tem ciclo entero-heptico considervel,
especialmente pela via oral.
distribuio: rpida distribuio, com menor penetrao no SNC que os organofosforados;
no se acumulam no organismo.
biotransformao: rpida, por hidrlise, oxidao ou conjugao; usualmente os
metablitos tm menor toxicidade, exceto o propoxur e o carbaril, em que os metablitos
tm maior atividade anticolinestersica, elevando toxicidade.
excreo: principalmente urinria, usualmente em 24h, menor percentual nas fezes e ar
expirado.
Diagnstico:
sinais clnicos: efeitos so imediatos, cessando logo aps trmino da exposio;
manifestaes usualmente em menor grau que os organofosforados incluindo as
neurolgicas (devido a menor penetrao no SNC); predominam efeitos muscarnicos:
broncoconstrio, broncorria, dispnia, cianose, edema pulmonar; anorexia, nuseas,
vmitos, clicas abdominais, diarria, incontinncia fecal, tenesmo; sudorese, salivao,
lacrimejamento; bradicardia, hipotenso; miose, viso borrada; incontinncia urinria;
laboratorial: colinesterase plasmtica ou eritrocitria tem valor diagnstico reduzido
devido a rpida reverso e normalizao de nveis alterados (minutos a algumas horas);
metablitos podem ser pesquisados na urina (carbaril).
Tratamento: descontaminao oral com carvo ativado ou, para aldicarb e carbaril, esvaziamento
gstrico seguido de carvo ativado; antdoto - atropina (antimuscarnica); monitorizao respiratria,
limpeza de secrees; edema pulmonar, broncoespasmo, respondem adequadamente a oxigenao;
monitorizao cardaca; diazepam, melhora ansiedade e algumas manifestaes do SNC.

Piretrides
Exposio: inseticidas agrcolas, domiciliares, medicamentos de uso humano e veterinrio sob vrias
apresentaes: aerossis, ps, solues, sabonetes, xampus, ...; ingesta ou contato acidental (alimentos
ou diretamente com produtos), prescrio inadequada (alta concentrao, dose ou inadequado para a
espcie, idade,...) ou extraprescrio.
Toxicidade: baixa para mamferos e aves, muito txico para peixes; felinos so mais sensveis, assim
como animais jovens (menores de 6 semanas - est contra-indicado o uso); em intoxicaes mistas
com organofosforados, a toxicidade dos piretrides fica exacerbada; interessante atentar a classificao
relativa de toxicidade dos princpios ativos mais comuns:
alta: bifentrin, fenpropatrin, lambidacialotrina;
moderada/alta: alfacipermetrina, deltametrina;
moderada: cipermetrina, cialotrina;

250
 baixa/moderada: Aletrina, bioaletrina, esbiotrin, esbiotrin, fenvalerato;
baixa: D-aletrina, S-bioaletrina, resmetrina, bio-resmetrina, fenotrina, d-fenotrina,
tetrametrina.
Mecanismo de ao: inibem a condutncia ao Na nas membranas axonais, alm da inibio da
ATPase, reduzindo o potencial de ao e gerando impulsos nervosos repetitivos; piretrides do tipo II
(cipermetrina, cialotrina, deltametrina,...) interferem na ligao do GABA aos seus stios receptores.
Toxicocintica:
absoro: rapidamente absorvido por vias oral, drmica e inalatria;
biotransformao: rpida por hidrlise pelas esterases plasmticas e hepticas; os
metablitos so conjugados com glicina, cido glicurnico e sulfatos;
excreo: renal.
Diagnstico: difcil, deve haver histrico compatvel alm de diferenciar de infeces que causem
meningite (cinomose), intoxicaes por organoclorados, fosforados, metaldedo, estricnina, nicotina ou
aminopiridina;
sinais clnicos: sialorria, vmitos, ataxia, dispnia, anorexia, hiper ou hipotermia,
incoordenao motora tremores musculares, convulses, conjuntivite, dificuldade
respiratria, contraturas musculares superficiais, tremores nas extremidades das orelhas e
membros; incio de sintomas em 1 a 3 horas aps contato.
laboratorial: podem ser detectados em fgado e crebro, mas os nveis das substncias no
se correlacionam bem com a gravidade e prognstico dos casos;
leso: Geralmente no h leses caractersticas associadas ao bito.
Tratamento: descontaminao oral com carvo ativado; em ingesto de grandes quantidades,
esvaziamento gstrico at 1 hora aps; diluente que pode ser derivado de petrleo (no fazer
esvaziamento gstrico neste caso, havendo risco de pneumonite); descontaminao cutnea com gua
morna (gua quente aumenta a perfuso e absoro dos produtos) e xampu neutro, podendo ser
necessria tosa em animais com pelos muitos longos; tratamento sintomtico: diazepnicos ou
barbitricos para convulses; se o animal apresentar sintomas de estimulao parassimptica como
sialorria, utilizar atropina em baixas doses (0,02 a 0,04 mg/kg).

Outra classe farmacolgica comumente envolvida em acidentes txicos em veterinria, a das

metilxantinas. Neste grupo, a teofilina representa uma xantina utilizada como agente broncodilatador.
Entretanto, no a xantina de maior evidncia txica, neste grupo encontram-se as metilxantinas que
so alcalides metilados das xantinas, capazes de produzir efeitos txicos semelhantes a teofilina.
Dentre estes, o caf e o chocolate.
Metilxantinas
Exposio: caf ou principalmente, o chocolate; a intoxicao por chocolate mais comum prximo a
datas comemorativas (Pscoa, aniversrios, Natal, etc).
Toxicidade:leves sinais de intoxicao ocorrem com ingesta de 20 mg/kg e severos com 40-50 mg/kg;
em ces a DL50 de 60 mg/kg em gatos 80-150 mg/kg; a quantidade de teobromina (mg/100g) cerca
de 0,88 no chocolate branco, 204,7 no ao leite, 458,9 no preto doce, 487,1 no semi-doce, 1387,3 no
amargo e 2118 nos gros de cacau, 480,08 no cacau em p instantneo e 2601,6 no cacau em p seco;
metilxantinas podem atravessar a placenta e afetar os fetos ou ainda, podem passar para o leite.
Mecanismo de ao: inibem o seqestro intracelular de clcio, aumentando a atividade do msculo
cardaco e esqueltico; antagonizam competitivamente os receptores celulares de adenosina, resultando
em estimulao do SNC, vasoconstrio, taquicardia e acmulo de nucleotdeos cclicos
(especialmente AMPc); tambm aumentam a irritabilidade do crtex sensorial, resultando em aumento
do estado de alerta mental.
Toxicocintica:
absoro: so rapidamente absorvidas por via oral;
distribuio: amplamente distribudas pelo corpo, principalmente nos tecidos muito
vascularizados e ricos em lquidos;
biotransformao: heptica pelas oxidases de funo mista microssomais, por N-
desmetilao e conjugao;

251
 excreo: renal; so alcalinas, conseqentemente, so mais rapidamente excretadas quando
a urina acidificada.
Diagnstico
sinais clnicos: vmitos, diarria, agitao, hiperatividade, rigidez, contrao muscular
sbita, hiperreflexia, tremores e convulses; incontinncia urinria ou poliria; taquipnia,
polipnia, taquicardia (grandes ingestas) ou bradicardia (pequenas ingestas); as mortes
podem ocorrer de 6-24 horas da ingesta, por arritmia ou falncia respiratria; exposio
crnica pode conduzir a insuficincia cardaca;
laboratorial: as metilxantinas e seus metablitos podem ser medidos pelo alto desempenho
da cromatografia lquida em soro, plasma, tecidos, urina e contedo estomacal; permanecem estveis
no soro ou plasma, refrigerados por 14 dias, em temperatura ambiente por 7 dias e congelado por 4
meses.
Tratamento: descontaminao oral por induzio de vmito (4 a 6 horas da ingesta), carvo ativado a
cada 3 a 4 horas (1-5g/kg) pode reduzir a meia-vida das metilxantinas; aumento da eliminao por
fluidoterapia e acidificao urinria; assistncia respiratria; diazepam ou fenobarbital para as
convulses, tremores e ansiedade; tratar hipertermia; monitorar eletrlitos e ECG; evitar o uso de
antibiiticos da famlia dos macroldeos, cimetidina, ranitidina e corticides, j que interferem na
excreo das metilxantinas; no utilizar lidocana em felinos.
A Tabela 14 apresenta outros grupos e/ou frmacos com relativa incidncia de acidentes
txicos em animais, a sintomatologia caracterstica e as condutas gerais.

8.5 Produtos qumicos industriais e domsticos

8.5.1 Produtos qumicos industriais

Vrios produtos industriais tm uso restrito e, portanto, menor risco de acidente txico em
animais. Entretanto, devido a riscos ambientais relacionados a estas substncias, torna-se relevante seu
estudo. Os principais produtos incluem:
Produtos de petrleo: leo bruto ou refinados: gasolina, querosene, nafta,...
Dioxinas: em produtos como herbicidas fenoxiclorados (agente laranja), hexaclorofeno
(sabes), pentaclorofenol (conservante de madeira),...
Fluoretos: indstrias de alumnio, ao, fertilizantes, suplementos minerais,...
Bifenilas polibromadas (BPBS): antichamas.
Bifenilas policloradas (BPCS): em produtos como leos no inflamveis para
transformadores, condensadores e isolantes eltricos, tintas e selantes para silos,
antioxidantes,...
Triaril fosfato e steres de fosfatos: antichamas, solventes, estabilizadores, antioxidantes,
aditivos,...
Produtos de petrleo
Hidrocarbonetos alifticos:
cadeia curta: metano, etano, propano e butano;
cadeia longa: leo mineral, gasolina, querosene,...
clorados: tetracloreto de carbono, clorofrmio, tetracloroetileno;
hidrocarbonetos aromticos: benzeno, tolueno, xileno,...
Exposio: reas industriais, campos de extrao, contaminao ambiental, uso domstico ou
comercial
Toxicocintica:
absoro: lipoflicos e volteis;
excreo:
aromticos: biotranformados a fenis, cido carboxlico e conjugao c/ sulfatos ou
glicurondeos ou glicina;
alifticos volteis: pulmes.

252
Toxicidade: irritao drmica, respiratria, gastrintestinal e depresso do SNC e de medula ssea
(aromticos).
Diagnstico:
sinais clnicos: anorexia, vmito, timpanismo, emagrecimento, ataxia, tremores,
confuso mental, depresso, asfixia, pneumonia qumica, arritmia cardaca;
laboratorial: hipoglicemia, aumento do nitrognio urico, hemoconcentrao, anemia,
leucopenia, trombocitopenia;
leses: lceraes gastrintestinais e de traquia, congesto pulmonar, pleurite fibrinosa,
necrose heptica e renal.
Tratamento: no provocar vmito (volteis); administrar carvo ativado at 4 horas ps-ingesto;
banho com gua quente e detergente leve; profilaxia com antimicrobiano; fluidoterapia; estimulantes
(SNC e cardacos); transfuso; salicilato de bismuto (protetor gastrintestinal).

Tabela 14. Medicamentos freqentemente envolvidos em acidentes txicos em animais.

Medicamento/grupo Efeitos clnicos Conduta

Analgsicos opiides Depresso respiratria, nuseas, Descontaminao oral; ventilao

Antidepressivos tricclicos
vmitos, bradicardia, hipotenso,...
Taquiarritmias ventriculares,
complexos QRS prolongados,
vmito, fraqueza, depresso,
tremores e convulses.
assistida e Naloxona.
Descontaminao oral, lavagem
gstrica se necessrio, seguida de
carvo, lidocana, bicarbonato de
sdio e diazepam.

Digitlicos Vmito, diarria, arritmias, Descontaminao oral, atropina e

conduo trio-ventricular lenta e fenitona.
bloqueio cardaco completo.

Antiarrtmicos Procainamida: assistolia e efeitos Isoproterenol e dopamina.

colinrgicos.
Propranolol: bradicardia,
hipotenso e broncoconstrio.
Glicocorticides Agudo: retenso de Na e gua,
perda de K, alcalose e hipertenso.
Crnico: miopatia, leso heptica.
Descontaminao oral, atropina,
epinefrina e aminofilina.
Se agudo descontaminao oral;
ambos, tratamento sintomtico.

Estrgenos Estro prolongado, aborto, Transfuso, fluidos e

pancitopenia, anemia aplsica. corticosterides para o choque.

Difenidramina Efeitos anticolinrgicos (midrase, Descontaminao oral,

hipomotilidade do trato vasopressina.
gastrintestinal, xerostomia,
taquicardia), hipotenso depresso
ou estimulao.

Atropina Efeitos anticolinrgicos (midrase, Descontaminao oral, ventilao

hipomotilidade do trato assistida, neostigmina e
gastrintestinal, xerostomia, norepinefrina.
taquicardia), desorientao e
ataxia.

253
Dioxinas
O diclorofenol, herbicidas fenoxiclorados utilizado no preparo do agente laranja, forma tetra,
hexa e octaclorodibenzodioxina, molculas mais txicas e persistentes no ambiente; tambm, a
combusto de dioxinas pode liberar tetraclorodibenzodioxina.
Exposio: leo queimado, herbicida desfolhante

Toxicocintica:
absoro: vias oral ou dermal, inibida pela terra e carvo ativado;
distribuio: acumula no fgado e tecido adiposo;
excreo: maioria inalterada nas fezes, pequenas quantidades na bile e urina Toxicidade:
aguda e crnica (cumulativa); se liga a enzima citoslica e transferida para o ncleo, afetando as
clulas; induz oxidases de funo mista e sintetase heptica, afetando a biotransformao de
medicamentos; teratognica, carcinognica e imunodepressora.
Diagnstico:
sinais clnicos: hiperqueratose, acne, edema palpebral, emagrecimento, porfiria e
fotossensibilizao; edema generalizado em aves;
laboratorial: anemia e trombocitopenia, presena de dioxinas nos tecidos (adiposo,
heptico e renal);
leses: necrose heptica, leses renais e depresso de medula ssea.

Fluoretos
Na natureza encontrado como fluoreto. Tambm encontrado na indstria de ao, alumnio,
suplementos minerais e fertilizantes. Materiais contendo fluor, aquecidos a altas temperaturas, expelem
fluoretos, que reagindo com a gua, se depositam nos vegetais.
Exposio: forragens contaminadas, gua, suplementos minerais,...
Toxicocintica:
absoro: trato gastrintestinal;
distribuio: 96-99% incorporado aos ossos;
excreo: filtrao glomerular.
Toxicidade: reduz a formao da matriz e do esmalte dos dentes; exostose ou osteoporose;
aguda: incontinncia urinria e intestinal, vmitos, insuficincia cardaca, excitao do
SNC, depresso severa e morte;
crnica (meses a anos): defeitos nos dentes e ossos.
Diagnstico:
sinais clnicos: dentes irregularmente desgastados e com manchas no esmalte;
claudicao, caquexia;
laboratorial: concentrao de fluoreto nos dentes e/ou tecido sseo, na urina, nos
alimentos e/ou gua consumidos; RX;
leses: hiperostose peristea, mineralizao irregular generalizada e dentes radiolucentes.
Tratamento: sulfato ou cloreto de alumnio, carbonato de clcio (reduzem a absoro).

Bifenilas polibromadas (BPBS)

Antichamas altamente persistentes no meio ambiente e no tecido adiposo dos animais. Em
1973 foi acidentalmente adicionado a rao animal (aves e gado leiteiro) nos EUA e gerou grandes
perdas.
Mecanismo de ao: ativam a sntese de RNA, induzindo as mono-oxigenases
Diagnstico:
sinais clnicos: distrbios neuroendcrinos com falha reprodutiva, imunossupresso,
retardo no crescimento, alteraes de casco, pele e plos;
laboratorial: aumento do nitrognio urico, aumento de transferases (ALT e AST) e
hipercolesterolemia; cromatografia lquida-gasosa de tecido adiposo, leite (T1/2 de 12
semanas) ou ovos.

254
 leses: lipidose heptica, degenerao tubular renal, enfisema subcutneo.
Tratamento: remover o paciente da exposio (no h tratamento ou antdoto).

Bifenilas policloradas (BPCS)

Antichamas, leos, tintas, plsticos: estrutura semelhante ao DDT (inseticida), persistentes no
meio ambiente e na cadeia alimentar. Em1968 houve uma contaminao do leo de arroz que
intoxicou aves e homens em Yusho (Japo), causando pigmentao da pele, edema de membros e
neuropatia perifrica.
Mecanismo de ao: indutoras de oxidases de funo mista.
Diagnstico:
sinais clnicos: imunossupresso, embriofetotoxicidade, teratogenicidade,
hiperestrogenismo em ratos, doena do edema em aves,...
laboratorial: cromatografia de tecido adiposo;
leses: lipidose heptica, hemorragia intestinal, miocardite e endocardite.
Tratamento: remover o paciente da exposio (no h tratamento ou antdoto).

Triaril fosfato e steres de fosfatos

Usados como antichamas, solventes, estabilizadores, antioxidantes em lubrificantes,
borrachas, plsticos, aditivos para gasolina,... Em 1930, o consumo de extrato de gengibre ou leo de
cozinha contaminado provocou paralisia em 40.000 pessoas na Jamaica. Bovinos e ovinos,
eventualmente so expostos a lubrificantes contendo tri-orto-cresil-fosfatos.
Mecanismo de ao:
steres fosfato hidrofbicos: penetram no SNC e fosforilam ou alquilam macromolculas,
provocando degenerao axonal seguida de desmielinizao dos nervos perifricos;
steres organofosforados: inibem a esterase neurotxica e enzimas nos nervos perifricos
e crebro, associados com axonopatia perifrica (neurotoxicidade retardada).
Toxicidade: quanto menor a cadeia alquila lateral, maior a atividade neurotxica retardada. As aves
so suscetveis e os melhores modelos para a sndrome em humanos (pesquisa). Roedores de
laboratrio, ces e coelhos so resistentes (inadequados para pesquisa).
Diagnstico:
sinais clnicos: latncia de 1 a 2 semanas; dormncia e perda de sensibilidade da parte
distal dos membros, paresia ascendente, hemiplegia e at quadriplegia;
laboratorial: determinao dos nveis de esterase neurotxica;
leses: degenerao nervosa distal/proximal com desmielinizao.
Tratamento: remover o paciente da exposio (no h tratamento ou antdoto).

8.5.2 Produtos qumicos domsticos

Domissanitrios
So produtos utilizados na limpeza e desinfeco de casas, canis, pocilgas, ambientes
domsticos e /ou coletivos. Estes incluem:
detergentes;
limpadores lquidos e abrasivos;
alvejantes;
desentupidores/desengraxantes;
lcalis;
cidos;
polidores.

Detergentes
So produtos cujo princpio ativo so surfactantes; agentes tenso-ativos, que baixam a tenso
superficial da gua, desnaturam protenas, alteram a permeabilidade das membranas celulares,
permitindo a passagem de enzimas, metablitos. So classificados conforme sua carga inica:

255
 No inicos: pouca atividade germicida, levemente irritantes de mucosas; utilizados em
formulaes de medicamentos,aditivos alimentares.
Toxicidade: dificilmente causam alteraes quando ingeridos ou em contato com a pele ou
mucosas.
Tratamento: descontaminao com gua.
Aninicos: possuem carga negativa; so derivados sulfonados alquilbenznicos;; so
biodegradveis quando possuem cadeia alquil linear e apresentam difcil degradao no
meio ambiente quando esta ramificada; atuam sobre germes Gram positivos.
Toxicidade: moderadamente txicos, quando ingeridos.
Sinais clnicos: irritantes do trato gastrintestinal.
Tratamento: diluir com gua, demulcentes e sintomtico.
Catinicos: possuem carga positiva; basicamente derivados quaternrios da amnia;
atuam como bactericidas e antisspticos; atuam sobre germes Gram positivos e negativos,
fungos, bactrias e vrus; utilizados para desinfeco de material cirrgico, amaciantes de
roupas e condicinadores de cabelos (baixas concentraes).
Toxicidade: altamente txicos, dependendo da dose ingerida.
Sinais clnicos: distrbios gastrintestinais como nuseas, vmitos; alteraes neurolgicas
como agitao psicomotora, convulses at parada respiratria e morte.
Tratamento: induzir emese com solues fracas de detergente neutro; hidratao e
benzodiazepnicos, se houver convulses.

Limpadores (lquidos e abrasivos)

So produtos que contm leo ou essncia de Pinho, amonaco, formaldedo ou abrasivos.
Limpadores ou desinfetantes com leo ou essncia de Pinho/eucalipto: algumas
formulaes podem conter surfactantes; contm substncias derivadas do petrleo, o que
lhes confere uma ao irritante de mucosas, alm de risco de pneumonite qumica em
caso de aspirao.
Sinais clnicos: irritao gastrintestinal (nuseas, vmitos, at gastrite hemorrgica) e urinria
com hemoglobinria devido hemlise.
Tratamento: evitar emese (risco de aspirao); alimentos ou laxantes oleosos (aumentam a
absoro); RX de trax, 24 horas aps ingesta pelo risco de pneumonite qumica; neste caso
utilizar antimicrobianos.
Limpadores ou desinfetantes com amonaco ou formaldedo: substncias casticas
que causam leses de pele e mucosas; atentar para seu uso em canis e pocilgas,
adicionado ao hipoclorito de sdio, risco de potencializar os efeitos custicos e pela
maior liberao de gases que levam a alteraes respiratrias mais intensas.
Sinais clnicos: ingeridos - distrbios gastrintestinal, com nuseas, vmitos, diarria (risco de
desidratao); distrbio hidroeletroltico; leso renal que leva a oligria, albuminria;
inalados - tosse, dispnia, espasmos de glote e laringe.
Tratamento: descontaminao, evitar o vmito, diluir com leite ou gua; assistncia
respiratria; corrigir desequilbrio hidreletroltico; controle de funo renal.
Abrasivos: produtos compostos por slica, pedra pome; utilizados na limpeza de
utenslios domsticos.
Toxicidade: baixa toxicidade.
Sinais clnicos: saponceo p - irritao das vias areas superiores; ingesto do p ou do
creme - irritao gastrintestinal.
Tratamento: descontaminao e sintomtico.

Alvejantes
Tambm utilizados como antisspticos. O princpio ativo o hipoclorito de sdio, que em
contato com o suco gstrico se transforma em cido hipocloroso que aumenta seu potencial irritante de
pele e mucosa; comercialmente apresenta-se com uma concentrao de 3% de cloro ativo, existindo
formulaes com at 12 % de cloro ativo, o que torna o produto corrosivo.
Diagnstico: odor caracterstico; reaes com nitrato de prata onde ocorre precipitao branca;
reaes com nitrato de chumbo onde ocorre precipitao branca que se torna alaranjada/marrom.

256
Sinais clnicos: ingeridos - nuseas, vmitos, irritao de oro-faringe; alterao hidreletroltica
importante; edema de glote com risco de asfixia e apresentao de cianose; raramente, perfurao de
mucosa gstrica; inalados - irritao do trato respiratrio (cianose e asfixia).
Tratamento: descontaminao, demulcentes, sintomtico (analgsicos/hidratao).

Desentupidores/Desengraxantes
So produtos cujo princpio ativo o hidrxido de sdio; utilizados na indstria, em pocilgas,
canis e residncias com a finalidade de retirar matria orgnica acumulada.
Toxicidade: emergncia toxicolgica; provoca queimaduras muito invasivas devido ao seu alto pH.
Sinais clnicos: dor intensa e imediata; vmitos que se tornam sanguinolentos; dificuldade respiratria;
colapso circulatrio por hipovolemia; choque hemorrgico por perfurao de esfago e estmago; em
contato com os olhos, causam lceras de crnea; a morte geralmente ocorre por asfixia ou por infeco
secundria entre o segundo e terceiro dia aps a ingesta, podendo ocorrer ao final de uma semana
(rigidez abdominal, choque por septicemia e morte).
Tratamento: demulcentes de forma fracionada, correo de desequilbrio hidreletroltico; corticides
(diminuir estenoses); antimicrobianoterabia; repouso gstrico (pelo menos por 4 horas).

cidos
cido actico: vinagre de cozinha, baixo risco toxicolgico, podendo provocar leve
desconforto abdominal.
cido brico: utilizado em medicamentos (colrios - baixas concentraes).
Apresentaes com outras finalidades (15g do produto, representa risco de vida).
cido clordrico ou muritico: utilizado na limpeza de utenslios domsticos, possui
mdia toxicidade.
cido oxlico: presente nos polidores de metais, combina-se com o clcio do organismo
formando oxalato de clcio insolvel, que causa hipocalcemia e leso tubular renal.
cido sulfrico: cido forte, utilizado em baterias de automveis; em contato com pele
e/ou mucosas causa necrose de coagulao.
Toxicidade: os cidos fortes formam uma necrose por coagulao, isto , formam um cogulo que
impede um aprofundamento intenso da leso inicial.
Sinais clnicos: dor local, nuseas, vmitos; edema de glote; tosse com aumento da secreo brnquica
que pode levar a edema pulmonar; contato - queimadura de pele, mucosa e leso de crnea;
desidratao, hipotenso e choque; aumento da temperatura corporal.
Tratamento: demulcentes de forma fracionada; evitar provocar vmito ou lavagem gstrica,
neutralizao qumica (reao exotrmica) e oferecer alimentos slidos; correo do desequilbrio
hidreletroltico; descontaminao de pele, mucosas, olhos por lavagem copiosa com soluo
fisiolgica.

lcalis
xido de clcio: produto alcalino de pouco poder invasivo e sem efeito corrosivo;
quando em contato com a gua produz calor.
Hidrxido de sdio (soda castica): de pH em torno de 12; apresenta-se na forma lquida
e em escamas.
Toxicidade: provocam uma necrose do tipo liquefao com aprofundamento da leso inicial.
Sinais clnicos: dor local (pode ocorrer destruio das terminaes nervosas, ficando prejudicada a
relao dor/ leso); vmitos escuros; desequilbrio hidreletroltico; contato - queimadura de pele,
mucosa e leso de crnea; desidratao; hipotenso e choque; aumento da temperatura corporal.
Tratamento: demulcentes de forma fracionada; evitar provocar vmito ou lavagem gstrica,
neutralizao qumica (reao exotrmica) e oferecer alimentos slidos; correo do desequilbrio
hidreletroltico; descontaminao de pele, mucosas, olhos por lavagem copiosa com soluo
fisiolgica.

Polidores
So produtos utilizados na limpeza e polimento de utenslios domsticos.
Polidor de mveis: contm destilados do petrleo.

257
 Sinais clnicos: irritao pulmonar, de mucosa gstrica, pele e mucosas; depresso do SNC.
Polidor de metais: contm cido oxlico, substncia castica.
Sinais clnicos: irritao pulmonar, de mucosa gstrica, pele e mucosas.
Polidor de sapatos: contm ceras e anilina (pigmento).
Toxicidade: ceras apresentam baixa toxicidade; a anilina metahemoglobinizante, mas pela
quantidade na formulao, representa pouco risco.
Removedor de ferrugem: contm vrias substncias de interesse toxicolgico:
hipocloritos, cido oxlico,...
Sinais clnicos: irritao pulmonar, de mucosa gstrica, pele e mucosas.
Tratamento: para polidores de mveis, metais e removedores de ferrugem, administrar demulcentes
de forma fracionada; evitar provocar vmito ou lavagem gstrica, neutralizao qumica e oferecer
alimentos slidos; correo do desequilbrio hidreletroltico; descontaminao de pele, mucosas, olhos
por lavagem copiosa com soluo fisiolgica.

Produtos de Higiene e Cosmticos

Desodorantes: produtos a base de agentes antibacterianos/antiperspirantes como alumnio/zircnio e

lcool.
Perfumes/Colnias/Loes de barba
Toxicidade: devido a grande quantidade, o lcool, representa maior risco.
Sinais clnicos: irritao de mucosa, nuseas e vmitos; alteraes neurolgicas como euforia, seguida
de depresso.

Batom: contm leo de rcino e ceras.

Toxicidade: baixa.
Sinais clnicos: distrbio gastrintestinal, se ingerido em grande quantidade.

Loes Depilatrias: produtos a base de tioglicolatos, que por seu pH 8-12, torna-se castico; contm
sulfetos que conferem ao produto odor de ovo podre.
Sinais clnicos: irritao pulmonar, de mucosa gstrica, pele e mucosas.

Loes para Permanente: produtos a base de tioglicolatos, que por seu pH 8-12, torna-se castico;
contm bromatos, substncias metahemoglobinizantes.
Sinais clnicos: irritao pulmonar, de mucosa gstrica, pele e mucosas; metahemoglobinizantes -
cianose e distrbios neurolgicos devido a hipxia.
Tratamento: descontaminao; azul de metileno (1 mg/kg IV), associado com cido ascrbico 1 a
2g/dia; transfuso de sangue se necessrio.

Tintura para Cabelos: produto a base de pigmentos (metais pesados) e fenilenodiamina (reagente
qumico); agentes oxidantes.
Sinais clnicos: irritao de mucosa gstrica, pele e mucosas; reao de hipersensibilidade com edema
de face, lbios e glote.

Talco: produto a base de carbonato de magnsio.

Toxicidade: praticamente atxico, ocorrendo risco de asfixia por seu efeito mecnico, pois com a
saliva pode formar bolo.

Tratamento geral para todos os produtos de higiene e cosmticos, alm do especfico descrito:
demulcentes; correo do desequilbrio hidreletroltico; descontaminao de pele, mucosas, olhos por
lavagem copiosa com soluo fisiolgica.

Colas e Adesivos: amplamente utilizadas utilizadas, tanto em ambiente domstico, escolar e em

indstrias de calados, aeromodelismo, etc; os acidentes ocorrem por confuso pela semelhana das
embalagens com produtos como pasta de dentes, alimentos, que quando deixados no cho ou local
inadequado, servem para bricadeiras e so mordidos pelos animais jovens.

258
Colas Brancas: colas plsticas, praticamente incuas.

Colas de sapateiro ou de aeromodelismo: contm tolueno. Recomendado ambiente arejado quando

da sua utilizao.
Sinais clnicos: euforia; irritabilidade; bronquite at asfixia; dermatites; ingerido (raro) - edema de
lbios, edema de lngua com dor e sialorria; alteraes hematolgicas (uso ou exposio crnica),
quando h contaminao por benzeno, pode levar aplasia de medula.

Colas do tipo Bonder: adesivo instantneo a base de cianoacrilato de metila/bucrilatos.

Toxicidade: baixa, o contato provoca adeso rpida de tecidos; ingesto improvvel, solidifica
rapidamente.
Sinais clnicos: queimadura em rea de contato; ruptura de estruturas (pele e mucosas), na tentativa de
separar.
Tratamento: descontaminao com gua morna e emolientes (hidratantes) em movimentos circulares
leves; compressas com gua morna e sabo, no separar estruturas.

Tintas:
leo: mamona, tungue mais solventes destilados do petrleo;
Plstica: base de resinas;
Caio:
cal extinta: pouco corrosiva;
cal virgem em gua: queimadura;
Escrever: pequeno risco pela apresentao atual;
Carimbar tecidos: surtos em berrios;
* Solvente: amina aromtica usada como veculo de pigmento.
Sinais clnicos: distrbios neurolgicos, hipxia, cianose.
Tratamento: azul de metileno (1 mg/kg IV e cido ascrbico (1g/kg); transfuso.

Pigmentos: variam de acordo com a cor.

Componentes: branco - xido de titnio, chumbo; amarelo - sulfeto de cdmio, cromato de brio; azul
- sulfato de chumbo; marrom - xido de ferro; verde - xido de cromo e vermelho - xido de ferro e
sulfeto de mercrio.
Toxicidade: risco ocupacional; utilizao de cermicas (Pb em meio cido - quadro de saturnismo).

8.6 Pesticidas

8.6.1 Fungicidas
Servem para evitar o crescimento fngico em sementes de gros, plantas (tubrculos, frutas,
etc.), solo ou madeiras. Variam em toxicidade; veculos como solventes tambm podem ser txicos.
Sinais clnicos: inespecficos; anorexia, depresso, fraqueza e diarria.
Tratamento: descontaminao do animal; supresso da fonte de origem do envenenamento (pastagem
ou alimento), tratamento sintomtico.

Ditiocarbamatos: dissulfeto de thiuram; ditiocarbamatos metlicos e etileno-bis-ditiocarbamato.

Caractersticas: derivados do cido ditiocarbamico, degradao mais acentuada devido a maior
umidade ou meio cido; cristais slidos, brancos ou incolores, solveis em solventes orgnicos
apolares (acetona, clorofrmio, benzeno, e xileno).
Toxicocintica: absorvidos por via oral, respiratria ou cutnea.
Toxicidade: varivel; baixa a moderada; lcool favorece o aumento da toxicidade; etileno-etiluria
(ETU) como impureza de fabricao da formulao possui efeitos carcinognico (adenocarcinoma de
tireide), teratognico e mutagnico em animais de laboratrio.

259
Sinais clnicos: depresso, anorexia e diarria amarelada em herbvoros; em exposio intensa -
dermatite, faringite, bronquite e conjuntivite (mamferos); Thiram e Ziram em aves induz atraso do
crescimento, inibio da postura, diminuio da ingesto de rao, aumento da mortalidade
embrionria e deformaes dos membros de aves jovens;
Tratamento: descontaminao, remoo do animal do local contaminado e suspenso da alimentao
suspeita; sintomtico.

Fungicidas a base de cobre: sulfato de cobre (princpio ativo da calda bordalesa); oxicloreto de
cobre; xido cuproso e hidrxido de cobre.
Toxicidade: intoxicao rara, cobre induz vmito, pouco palatvel, necessrio doses elevadas; aguda
1-2 dias e crnica 1-4 dias.
Mecanismo de ao: inibe enzimas vitais, induzindo alteraes hepticas, metemoglobinemia, crise
hemoltica e necrose renal; sulfato de cobre tem propriedades custicas (leses de pele e mucosas)
Diagnstico:
sinais clnicos: agudos - diarria aguda profusa, hemorragias e ptialismo; sinais nervosos -
fase convulsiva seguida de paralisia membros posteriores; sinais cardiovasculares -
diminuio do pulso, taquicardia e morte por colapso; monogstricos - vmito azulado;
laboratorial: alterao das enzimas hepticas, amostras de fgado e rim para exame
toxicolgico;
leses: aguda - gastrenterites, congesto heptica, renal e esplnica; crnico - ictercia,
degenerao heptica, vescula biliar aumentada, rins friveis e com petquias e derrames
cavitrios sero-hemorrgicos.
Tratamento: descontaminao cutnea com gua (contato direto com o produto); demulcentes para
favorercer a precipitao do Cu existente no contedo gstrico; sintomtico e queladores de metais
(BAL, EDTA, e penicilamina) indicados em casos graves - prognstico grave;

Fungicidas derivados do fenol:

Pentaclorofenol: fungicida, herbicida, bactericida, molusquicida e inseticida; preservante de madeira.
Exposio: animais de produo: aves (maravalha), cochos, postes.
Toxicocintica: absorvido rapidamente pela pele, pulmes (volatizao) e tratogastrintestinal; inibidor
enzimticos (diminui a formao de ATP).
Sinais clnicos: irritao de pele e mucosas; fraqueza muscular e anorexia; se grave - hipertermia,
polipnia e morte por colapso.
Leses: rigidez cadavrica precoce, petquias e congesto generalizada.
Tratamento: descontaminao cutnea; diminuio da temperatura com duchas de gua fria;
sintomtico.

8.6.2 Herbicidas
inorgnicos: arsnicos e clorados; a maioria banida para uso;
orgnicos sintticos (mais utilizados): controle de ervas daninhas.
Mecanismo de ao:
herbicidas reguladores de crescimento e inibidores de crescimento, fosforilao oxidativa,
fotossntese, mitose, sntese de clorofila, dentre outros;

Herbicidas fenoxiacticos: 2-4D (cido 2,4-diclorofenoxiactico); 2,4,5 T (cido

triclorofenoxiactico); MCPA (cido metil-4 clorofenoxiactico).
Exposio: ingesto de concentrados, na gua, pastagens ou com plantas txicas (potencializando a
toxicidade: Chenopodium, capim Sudo).
Toxicidade: aumentada por contaminante dioxina teratognica; aumentam o potencial txico de
algumas plantas (nitritos) e a palatabilidade (ingesto); ons de nitrito transformam hemoglobina em
metahemoglobina (anxia tecidual); ces: maior toxicidade - excreo lenta; aguda DT de 200 mg/kg
para bovinos e 100 mg/kg para sunos; DL50 oral 500 mg/kg para ratos e 100 mg/kg paraces; crnica:
100 mg/kg para bovinos (10-30d).

260
Mecanismo de ao: deprimem a sntese de ribonucleases, desacoplam a fosforilao oxidativa e
aumentam o nmero de peroxissomos hepticos.
Toxicocintica:
absoro: via inalatria e oral, a cutnea menor e incompleta;
distribuio: ligado a protenas plasmticas vai p/ fgado, rins e crebro;
biotransformao: por hidrlise;
excreo: por secreo tubular, T1/2 18h (na forragem de 1-2 semanas); caninos excretam
mais lentamente (melhor se alcalinizar a urina).
Diagnstico:
sinais clnicos: irritao de mucosa; via oral - hipersalivao, lceras orais, timpanismo,
estase ruminal, dor gstrica, vmito e diarria sanguinolenta, miotonia seguida de fraqueza
muscular, ataxia, incoordenao e perda de reflexos; espasmos clnicos peridicos,
anorexia e depresso;
laboratorial: eletromiograma (ces), creatinina fosfocinase, lactato desedrogenase e
fosfatase alcalina; anlises qumicas de forragens, urina ou tecido renal;
leso: membranas musculares em ces; lceras orais, fgado aumentado e frivel, congesto
renal e degenerao tubular, linfonodos e vasos mesentricos hipermicos e aumentados,
hemorragia epicrdica, hidropericrdio.
Tratamento: no h antdoto especfico; descontaminao das reas atingidas, medidas gerais de
diluio e esvaziamento gstrico, tratamento sintomtico; azul de metileno ou altas doses de cido
ascrbico- metahemoglobinemia; monitorizao da funo renal.

Derivados de Fenis e Cresis: 2-4 Dinitrofenol, 2-4 Dinitrortocresol.

Toxicocintica:
absoro: boa absoro por todas as vias.
Mecanismo de ao: estmulo da oxidao celular (catabolismo de glicdios), inibio da sntese de
ATP; aumento do consumo de oxignio e diminuio da glicose srica; ao corrosiva.
Toxicidade: aumentada: por temperaturas altas; atividade fsica; ms condies gerais; veculos como
solventes oleosos ou orgnicos; exposies anteriores; hipotireoidismo; reduzida: por baixas
temperaturas; drogas antitireoidianas; presena de gordura corprea.
Sinais clnicos: hipertermia elevada (40-44 C em ruminantes), anorexia, sede intensa, dermatites,
eroso de mucosas, polipnia, sudorese, desidratao progressiva; acidose, taquicardia, alteraes
hepticas e renais; coma e morte; em ruminantes o Dinoseb causa metemoglobinemia - colorao
amarelada da pele em torno da boca, no pelo e em torno do nariz e cascos que persiste de dias a
semanas.
Tratamento: no existe antdoto; sintomtico (diminuio da temperatura; hidratao); contra-
indicados o uso de morfina e barbitricos.

Triazinas: Atrazina, Triazina, Simazina, Prometon, Prometrina, Ciazina, Terbutrine, Propazina e

Ametrina.
Toxicidade: variada, dependendo das formulaes e solventes.
Mecanismo de ao: inibio da fotossntese (no animal desconhecido).
Caractersticas: persistncia no solo: 3 18 meses.
Sinais clnicos: anorexia, depresso, atonia muscular, espasmos musculares e dispnia; fraqueza,
incoordenao motora.
Leses: congesto gastrintestinal; enfisema pulmonar, hemorragias no miocrdio, rins e encfalo.
Tratamento: sem antdoto especfico; sintomtico.

Herbicidas dipirilo e bidipirilo: Paraquat, Diquat,...

Caractersticas: no volteis, solveis em gua e estveis at 300C, fortemente ligados a argila do
solo.
Exposio: formas concentradas na agricultura, consumo de concentrados ou em misturas em tanques.
Toxicocintica:
absoro: oral, menos de 20%; dermal, menos de 10%;

261
 distribuio: 10x mais nos pulmes;
biotransformao: mnima;
excreo: maioria inalterado na urina.
Toxicidade: aguda - DL50 ratos: 100 mg/kg, perus: 250 mg/kg, outras espcies: 25-75 mg/kg; crnica -
170 ppm por 2 meses em ces.
Diagnstico:
sinais clnicos: agudos - ingesto custica (estomatite, faringite, traquete, dores na faringe
e abdominais intensa, vmito e diarria), depresso, ataxia, dispnia, cianose e convulses;
2-10 dias - congesto e edema pulmonar; infiltrao, conduzindo a fibrose pulmonar
progressiva.
laboratorial: toxicolgico (2-3 dias).
leses: congesto, hemorragia, atelectasia, broncodilatao, enfisema pulmonar e leses de
membrana, degenerao celular e necrose (principalmente pulmonar).
Tratamento: induzir emese, lavagem gstrica, adsorventes (bentonita), ventilao assistida (oxignio
contra-indicado), monitorar a funo renal, administrao de antagonistas bioqumicos: superxido
dismutase, acetilcistena, cido ascrbico, niacina e riboflavina.

Tiocarbamatos: Pebulate, Dialato, Trialato, Diclormato, Vernolato, Clorprofam, Barban, Pebulato,

Molinate.
Toxicidade: moderada; bastante volteis.
Sinais clnicos: ruminantes - espasmos musculares, ataxia, depresso e prostrao; crnico alopecia.
Leses: alteraes hepticas, congesto e necrose renal.
Tratamento: antdoto desconhecido; descontaminao das reas atingidas, diluio ou esvaziamento
gstrico e sintomtico.

8.6.3 Molusquicida
Metaldedo: princpio ativo nas preparaes de molusquicidas, utilizado no combate a lesmas e
caracis; normalmente de colorao azul-esverdeada, contendo de 3,5-8% de metaldeido; palatvel,
podendo ser ingerido por ces, gatos e ovinos.
Toxicidade: DL50 oral para ces: 60 mg/kg.
Toxicocintica:
absoro: rapidamente absorvido por via digestiva;
biotransformao: metabolizado em acetaldeido;
excreo: urinria.
Diagnstico:
sinais clnicos: podem surgir de 30min a 3h - ansiedade e inquietao, sialorria,
hiperpnia, taquicardia, congesto de pele e mucosas, midrase, nistagmo, hipertermia,
vmitos, hematemese, diarria e desidratao; ataxia, tremores musculares, opisttono,
convulses e cianose; eventualmente, sonolncia; gatos - nistagmo predominante; bovinos e
ovinos - predominam ataxia/ tremores; eqinos - predominam clicas, diarria, sudorese e
tremores.
laboratorial: acidose metablica; colinesterase para diferenciar de organofosforado.
leses: macroscpicas - congesto heptica, renal e pulmonar, petquias e equimose
gastrintestinal; microscpicas - edema, degenerao heptica e neuronal cerebral.
diferencial: organofosforado - atividade da acetilcolinesterase.
Tratamento: descontaminao - emese ou lavagem gstrica; carvo ineficaz; sintomtico
diazepam ou pentobarbital para sedao e controle de convulses; respirao assistida; correo da
acidose; dextrose,vitaminas e antimicrobianos, em alguns casos.

* Inseticidas Organofosforados/Carbamatos e Piretrides so abordados em produtos

veterinrios.

262
8.6.4 Rodenticidas
Produtos elaborados a partir de substncias anticoagulantes (derivados cumarnicos ou
indanediona) esto disponveis comercialmente em vrias apresentaes como pastas, granulados,
blocos parafinados, ps. H ainda, produtos ilcitos como a estricnina e o fluoracetato de sdio (1080).
Exposio: iscas colocadas para controle de roedores em locais acessveis aos animais domsticos e
contaminao acidental ou intencional dos alimentos.
Anticoagulantes
Toxicidade: conforme a Tabela 15, pode-se verificar as diferenas de sensibilidade entre as espcies.

Tabela 15. Toxicidade dos rodenticidas anticoagulante nas diferentes espcies animais.

Varfarina Difaciona Brodifacoum

Espcie Dose nica / repetida Dose nica / repetida Dose nica / repetida
(mg/kg) (mg/kg) (mg/kg)
Gatos 5-50 / 1 (5 dias) 15* 25*
Ces 5-50 /5 (5-15 dias) 3* 0,25-3,6*
Sunos 3 / 0,05 (7 dias) 150* 0,5-2,0*
Ruminantes - / 200 (12 dias) 25-33*
Fonte: Osweiler (1998). * DL50

Mecanismo de ao: inibio competitiva da enzima Vitamina K epxido redutase, necessria para a
reduo da Vitamina K, forma biologicamente ativa para exercer a ativao dos fatores II, VII, IX e X,
essenciais na cascata da coagulao sangnea.
Toxicocintica:
absoro: altamente absorvido (90%), com pico plasmtico em 12 horas;
distribuio: alta taxa de ligao a protenas plasmticas (90-95% - varfarina);
biotransformao: atravs de oxidases de funo mista microssomais geram metablitos
hidroxilados inativos;
excreo: renal.
Comparao entre anticoagulantes:
1 gerao (varfarina, dicumarol,...): antigos, baixa potncia, excreo rpida e,
usualmente, necessidade de vrias doses para induo de toxicidade;
2 gerao (brodifacoum, bromadiolona, difaciona,...): mais modernos, retidos no
organismo por perodo prolongado, e eficazes aps ingesto de dose nica.
Agentes potencializadores da toxicidade: sulfonamidas, antibiticos de amplo espectro
(reduzem a sntese no trato intestinal), fenilbutazona e corticosterides (deslocamento dos stios
de ligao plasmtica).
Diagnstico:
sinais clnicos: hematoma subcutneo, epistaxe, hemorragia gengival, fezes escuras,
hematemese, hematria (aparentes de 1 a 3 dias aps a ingesto), posteriormente: mucosas
plidas, fraqueza, ataxia, dispnia, freqncia cardaca irregular, pulso fraco, cianose e
choque; pode haver morte sbita.
laboratorial: tempo de coagulao (2-10 vezes mais longo); tempo de protrombina (2-6
vezes mais longo); anlise do anticoagulante ou de seus metablitos em urina, sangue ou
tecidos (renal, heptico).
leso: hemorragias (equimoses ou sufuses), hemotrax, hemopericrdio, edema e
hemorragia pulmonar, necrose centrolobular heptica.
Tratamento: 2-5 mg/kg/dia de Fitonandiona (Vitamina K 1), via oral ou SC, divididos em duas
tomadas no 1 dia e aps, 2-3 mg/kg/dia, via oral, dividido em trs tomadas p dia, por uma semana; se
for anticoagulante de 2 gerao, 1-2 mg/kg/dia, via oral, dividido em trs doses ao dia, por 6 semanas;
tratamento de suporte: transfuso de sangue ou plasma.

263
Estricnina
Uso ilcito como rodenticida.
Toxicidade: aguda causada pelo alcalide indlico extrado da Strychnos nux vomica, sendo este,
relativamente estvel e persistente no alimento e no ambiente. Conforme a Tabela 16, pode-se verificar
as diferenas de sensibilidade entre as espcies.

Tabela 16. Toxicidade da estricnina nas

diferentes espcies animais.
Espcie Estricnina
(mg/kg)
Aves 5,0
Bovinos 0,5
Ces 0,75
Eqinos 0,5
Gatos 2,0
Ratos 3,0
Sunos 0,5
Fonte: Osweiler (1998).

Mecanismo de ao: bloqueio competitivo dos receptores da glicina (neurotransmissor inibitrio); a

inibio do arco reflexo perdida, resultando em excitao incontrolvel do reflexo medular,
estimulao dos msculos extensores, resultando em rigidez e convulses.
Toxicocintica:
absoro: rpida pelas mucosas do TGI e respiratria;
distribuio: apenas uma pequena parte atinge o SNC (stio de ao), grandes quantidades
so encontradas no fgado e nos rins;
biotransformao: transformada em N-xido de estricnina pelas oxidases microssomais de
funo mista;
excreo: urinria (urina cida aumenta a excreo do alcalide).
Diagnstico:
sinais clnicos: nervosismo, intranqilidade, tremores e abalos musculares,
hipersensibilidade a luz e rudos, convulses tnicas ou tetnicas de incio sbito (15min a
2h da ingesto), hipertermia, mioglobinria.
laboratorial: creatinina fosfocinase, pesquisa de estricnina em urina, contedo gstrico ou
tecido heptico.
leso: rigor mortis rpido.
Tratamento: anticonvulsivantes (barbitrico ou BZD), mesmo antes da descontaminao por lavagem
gstrica (anestesiado e com tubo endotraqueal colocado); diurese lquida e acidificao urinria (caso
no esteja em acidose).

Fluoracetato (1080)
Uso ilcito como rodenticida.
Toxicidade: altamente txico para ces (DL50 de 66g/kg) principalmente se comparada toxicidade
para gatos (DL50 350g/kg).
Mecanismo de ao: o fluoracetato substitui a acetil coenzima A, no metabolismo intermedirio,
combinando-se com o cido oxaloactico formando o fluorocitrato que inibe a aconitase, com a
conseqente interrupo do ciclo do cido ctrico, resultando em bloqueio da produo de energia e da
respirao celular.
Toxicocintica:
absoro: rpida absoro pelo TGI;
biotransformao: hidrolizado a cido monofluoractico.

264
Diagnstico:
sinais clnicos: ces - intranqilidade, hiperirritabilidade, corrida selavagem, histeria,
latidos, emese, defecao, mico, dispnia, sialorria, convulses tnico-clnicas
intermitentes; gatos vocalizao e arritmias cardacas; eqinos e ruminantes parada
cardaca (morte sbita).
laboratorial: hiperglicemia, acidose, nveis de citrato em sangue ou tecido renal, contedo
gstrico.
leso: rigor mortis rpido, corao plido e flcido.
Tratamento: anticonvulsivantes (barbitrico de ao curta), assistncia respiratria, descontaminao
por induo de emese ou lavagem gstrica (anestesiado e com tubo endotraqueal colocado); como
antdoto o monoacetato de glicerol na dose de 0,55 mg/kg via IM a cada hora, at atingir 2-4 mg/kg ou
alternativamente, etanol (50%) em cido actico (5%), 8 mL/kg, via oral (supre de acetato para reduzir
a converso do fluoracetato em fluorocitrato).

8.7 Metais e minerais

Chumbo
Fontes: intensamente utilizado no passado em tintas para edificaes, automotivos, calafetagem,
fundies, cermicas, lubrificantes, gasolina, leo queimado, arsenato de chumbo (pesticida),... e pelo
carter persistente no ambiente, ainda provoca intoxicaes; dentre os usos atuais, cita-se: baterias,
chumbos de pesca, chumbo grosso para caa e sola para encanamentos.
Mecanismo de leso toxicolgica: o chumbo liga-se aos grupos sulfidrilas de muitas enzimas
envolvidas na funo hematopotica, interferindo na ao das mesmas (inibio da ALAD,
hemesintetase, ferroquelatase reduzindo a sntese do heme e acumulando seus precursores (ALA,
cocproporfirinas, e protoporfirina de zinco), alm da inibio da 5-nucleotidase (conduzindo a
reteno de cidos nuclicos e ribossomas pontilhado basoflico); o chumbo compete com o zinco
nos stios de ligao de algumas enzimas; no SNC interfere no GABA, na funo colinrgica, na
captao da dopamina e no clcio (reduo das concentraes extracelulares);
Toxicidade: pode ser sazonal, aumentando a incidncia na primavera-vero, maioria subaguda, por
objetos no TGI; a absoro lenta e incompleta (2-10%), sendo aumentada em pH cido e na carncia
de Ca e Zn; transportado como protenato de chumbo na membrana dos eritrcitos (concentraes
muito baixas no soro); deposita-se brevemente em tecidos moles, atravessa a barreira placentria e
acumula-se no feto; grande deposio em ossos (70% nos ossos esponjosos), bloqueando a
hematopoese na medula ssea; excretado na urina.
Diagnstico:
sinais clnicos: encefalopatia com convulses, tremores, cegueira, depresso ou demncia;
alteraes digestivas com anorexia, clicas, emese e constipao; anemia e proteinria; em bovinos
ocorre oscilao da cabea com contrao rtmica das orelhas, estase ruminal e aborto tardio; em
eqinos h roncos (paralisia do nervo recurrente larngeo), clica, engrossamento das epfises em
potros; em ces ocorre histeria depresso intermitentes; em gatos h depresso e miados persistentes;
em aves aquticas: paresia das asas e psitacdeos torcicolo e movimentos circulares.
laboratorial: hematologia: o nvel de chumbo em sangue elevado em todas as espcies
afetadas (0,4 ppm associa-se a sinais clnicos e menos de 0,1 ppm considerada normal),
bovinos: porfiria plasmtica e urinria; ces: pontilhado basoflico, eritrcitos nucleados e
protoporfirina de zinco; urinlise: aumento dos nveis de ALAU; radiologia: em pequenos
animais imagens radiodensas abdominais compatveis com a ingesto de objetos de chumbo;
animais jovens (ces, potros,...) apresentam esclerose metafiseal e linhas de chumbo.
leses: as macroscpicas incluem musculatura plida em bovinos, fragmentos de tinta, leo
queimado,... no TGI alm da fluorescncia do plasma sob luz ultravioleta (porfiria); as
microscpicas em bovinos incluem necrose cerebral cortical e polimalcia, degenerao tubular
ou necrose renal, incluses nucleares de reao cida no epitlio tubular renal.
Tratamento: quelao EDTA-clcico-dissdico (no aprovado pelo FDA para uso veterinrio)
passvel de aquisio em farmcias ou indstria qumica; * evitar o EDTA tetrassdico, pois pode
quelar o clcio e conduzir a hipocalcemia; 110 mg/kg de EDTA-clcico-dissdico diludo em 1g/mL

265
de glicose 5%, dividido em 3 doses, sendo a 1 IV e as demais SC, mximo por 5 dias; efeitos adversos
como depresso, anorexia e emese, podem ser antagonizados pela suplementao com zinco; pode
ocasionalmente aumentar os nveis de chumbo por mobiliz-los dos locais de armazenamento inertes
(ossos), sem quelar o chumbo no SNC; o dimercaprol administrado antes do EDTA pode auxiliar no
alvio dos sinais neurolgicos agudos (atravessa a BHE) alm de aumentar a excreo biliar e urinria
do chumbo; a D-penicilamina tambm queladora e ativa por via oral, na dose de 8 mg/kg dividida
em 4 tomadas/dia , utilizada em intoxicaes crnicas ou aps o uso de EDTA; o ADS cido
dimercaptosuccnico recomendado para pssaros (menos txico), na dose de 25-35 mg/kg VO,
dividida em 2 tomadas/dia, por 5 dias. Terapia de suporte: descontaminao do TGI com sulfato de
magnsio (precipita o chumbo e promove a evacuao); tiamina (0,5-1g/dia para bovinos);
corticosteride e manitol (edema cerebral em bovinos e eqinos); diazepam ou barbitricos (controle
de convulses); suplementao com zinco; hidratao; administrao de probiticos ou contedo
ruminal; remoo cirrgica dos objetos ou rumenotomia (estase).
Consideraes de sade pblica: a ocorrncia de surtos de intoxicao por chumbo em rebanhos
deve ser comunicada s autoridades de sade pblica; as fontes de intoxicao so comuns a homens e
animais (podendo estes servir como indicadores biolgicos de contaminao ambiental); apesar da
excreo de chumbo pelo leite ser mnima, especial ateno deve ser dada a produtos contendo ossos
ou farinha de ossos (local de armazenamento).

Arsnico

Fontes: minas, solos prximos de mineraes, fundies, ...; ambiente ele existe na forma
pentavalente, mas pode ser metilado por microorganismos; herbicidas (inorgnicos no passado e
orgnicos na atualidade); tiacetarsamida (tratamento da dirofilariose em ces); aditivo alimentar (cido
aesanlico, arsanilato de sdio,...). A exposio ocorre por contato com os pesticidas armazenados
inadequadamente, solos contaminados, pilhas incineradas, guas contaminadas, iscas para formigas,
uso teraputico, uso crnico ou dose excessiva como aditivo alimentar para aves ou sunos
(pentavalente).
Toxicocintica: facilmente absorvidos pelo TGI e pele; os arseniacais inorgnicos sofrem metilao o
que pode auxiliar na detoxificao; uma pequena frao do pentavalente pode ser reduzida a trivalente
(mais txico), sendo que o pentavalente excretado via renal e o trivalente via biliar-fecal, dentro de
poucos dias.
Toxicidade: inorgnicos trivalentes so 10 vezes mais txicos que os pentavalentes; dentre as espcies
mais suscetveis a intoxicao aguda, citam-se gatos, eqinos seguidos pelos bovinos, ovinos, sunos e
aves; toxicidade crnica rara.
Diagnstico: pelos sinais clnicos associados ao histrico de exposio, confirmado por anlises de
lquidos orgnicos.
sinais clnicos:
agudos/trivalente: vmito, dor abdominal intensa, diarria aquosa grave de incio
sbito, atonia ruminal e gastrintestinal, fraqueza, rigidez, ataxia, decbito, pulso
rpido e fraco, sinais de choque hipovolmico; se sobrevivem, na seqncia pode
haver oligria e proteinria, desidratao, acidose e azotemia o que pode levar a
morte.
agudos/pentavalente: ataxia, incoordenao, torcicolo e cegueira, fraqueza e decbito
lateral.
laboratorial: hemoconcentrao, aumento do nitrognio urico sangneo, proteinria, aumento
de densidade urinria e presena de cilindros no sedimento; pesquisa de arsnico inorgnico em
plos, fezes, urina ou vmito, se post mortem, em fgado, rins ou tecido nervoso; arsnico
orgnico, deve ser investigado principalmente em tecido nervoso.
leses: congesto da mucosa gastrintestinal, edema de submucosa, necrose epitelial e acmulo
macio de lquidos no intestino delgado; rins plidos e edemaciados, fgado plido, petquias da
mucosa e serosa intestinal; as leses microscpicas incluem: dilatao capilar intestinal, necrose
epitelial intestinal e tubular renal, degenerao gordurosa do fgado.

Tratamento: desintoxicao gastrintestinal com emticos e carvo ativado; terapia

hidreletroltica e correo cido-bsica; o antdoto dimercaprol s eficaz se administrado

266
 precocemente (antes dos sinais clnicos aparecerem); apesar do cido tiico ser mais eficaz que
o dimercaprol (para bovinos), este no est disponvel comercialmente, nem aprovado para ser
utilizado em animais de produo.

Mecanismo de leso toxicolgica:

Cardiovascular Gastrintestinal Renal Dermal

Dilatao capilar Dilatao vascular Dilatao Vasodilatao

esplncnica e necrose capilar
epitelial glomerular
A
G Vesculas e edema da Proteinria
U camada submucosa Hipotermia
D Reduo dos volumes de lquidos Necrose e
O extracelular e sangue. cilindros
Diarria e perda de tubulares
eletrlitos

Hipotenso, choque e desidratao

Necrose da mucosa

C
R

N Morte
I
C
O Isquemia renal Fibrose renal Hiperceratose

Figura 24. Patognese da intoxicao por arseniacais (Fonte: Osweiler, 1998).

Molibdnio

Fontes: solos cidos, escassamente drenados ou contaminados com resduos de minrios, em plantas,
especialmente nas pastagens de solos ricos em molibdnio, na primavera/vero, tambm em tijolos de
argila ricas em molibdnio, usinas de ao ou alumnio, indstria de fertilizantes.
Mecanismo de leso toxicolgica:
promove excreo do cobre (complexo cobre-molibdato), causando deficincia de cobre,
levando a reduo na integridade dos eritrcitos, interferindo na sntese de melanina
(reduo na atividade da tirosinasinase) e na resistncia do colgeno nos ossos e na elastina
nos vasos sangneos (reduo na atividade da lisil oxidase);
compete com o fsforo para mineralizao dos ossos;
aumento do armazenamento de cobre heptico em sunos.
Toxicidade: bovinos so mais suscetveis, especialmente os jovens; a toxicidade pode ser aumentada
pela presena de altos nveis de sulfatos na dieta e reduzida pelo cobre.
Diagnstico: baseado nos sinais clnicos caractersticos, associado aos nveis sricos de molibdnio
e/ou de cobre.
sinais clnicos: diarria esverdeada, lquida e espumosa (8 a 10 dias aps), acromotriquia,
reduo da produo de leite, libido e fertilidade, dor articular, claudicaes e fraturas espontneas,
anemia, apetite depravado;
laboratorial: nveis sricos(>0,1 ppm) ou hepticos (>5 ppm) de molibdnio e nveis sricos
(<0,6 ppm) ou hepticos (<10 ppm) de cobre.
leses: enterite, flacidez, intestino cheio de lquido, rarefao ssea, exostoses, hemosiderose e
eritrcitos microcticos e hipocrmicos.

267
Tratamento: casos subagudos e graves: glicinato de cobre SC, nos crnicos, sulfato de cobre na dieta.

Ferro
Elemento metlico de transio, de carter bsico, apresentando-se normalmente em duas
formas oxidativas: estado ferroso ( Fe +2) e frrico (Fe+3), podendo-se interconverter dentro do
organismo. Grande proporo do ferro (60%) no organismo encontra-se presente na molcula de
hemoglobina.
Fontes: suplemento nutricional (sulfato ferroso, fumarato-ferroso, fosfato frrico); injetveis: ferro-
dextrano.
Mecanismo de leso toxicolgica: o excesso de ferro no sangue ocorre pelas vias oral e parenteral. O
ferro srico que excede a capacidade de ligao a transferritina provoca alteraes na membrana que
resultam em leses vasculares e hepticas, choque e morte. O ferro elementar no ligado corrosivo
direto das clulas epiteliais; causa corroso de estmago e intestino delgado; perfurao, hemorragia
gstrica e peritonite; o acmulo de ferro heptico causa leso mitocondrial que tem como
conseqncia necrose heptica; leses nas membranas por radicais livres levam ao aumento da
permeabilidade vascular, hemorragia e colapso cardiovascular.
Toxicidade: maior com preparaes injetveis; dosagens txicas VO: 20-60 mg/kg moderada; > que
60 mg/kg alta; > que 200 mg/kg letal; dietas contendo mais que 5000 ppm de ferro interferem na
absoro de fosfatos, conduzindo ao retardo no crescimento com raquitismo em leites.
Diagnstico:
sinais clnicos:
intoxicao via oral: 1as 6 horas, sonolncia, depresso, vmito e diarria hemorrgica; pode
ocorrer melhora aparente, mas em 24 horas retorna diarria,desidratao, necrose heptica
aguda, choque, acidose e coma.
intoxicao via parenteral: 2 sndromes:
depresso grave, choque, e acidose, resultante do excesso de ferro circulante;
reao tipo anafiltica aps injeo (pode no depender da dosagem e sim, relacionada
com liberao de histamina).
laboratorial: taxa normal de ferro srico: 100-300 g/dl, se aumentada de 50 a 100% acima da
taxa normal (h dificuldade na interpretao por variarem muito as taxas normais em filhotes ou
recm nascidos), requer tratamento com quelante; acidose; bilirrubinemia e enzimas sricas
hepticas aumentadas; radiografia abdominal pode revelar quantidade de comprimidos
ingeridos.
leses: necrose de mucosas; enterite com contedo hemorrgico; congesto de vasos hepticos,
esplnicos e renais; necrose heptica, ictercia e hemoglobinria.
Tratamento: induzir emese (menos de 4 horas); demulcentes; leite de magnsia precipita o ferro, na
forma de hidrxido de ferro que insolvel; carvo ativado NO adsorve o ferro; controlar choque,
desequilbrios hidreletrolticos e cido-bsicos (solues de bicarbonato 6%.via oral que aumenta o pH
no local de absoro); quelao com a deferoxamina (Desferal , 20-40 mg/kg a cada 4 horas ou 15
mg/kg em infuso IV; ateno administrao rpida pode causar arritmia cardaca ou aumentar a
hipotenso por promover a liberao de histamina. A urina com colorao marrom avermelhada no
incio do tratamento pela excreo do ferro. Os nveis sricos devem ser monitorizados at taxas
normalizarem (2-3 dias). Cuidado com convalescentes, pois sobreviventes podem ter escaras
intestinais residuais e leses hepticas que requerem cuidados apropriados.

Cobre
Elemento metlico de transio, de carter bsico, que apresentando como caracterstica
qumica a facilidade de se oxidar, em especial na forma inica (Cu+). A principal via de eliminao do
cobre biliar; para tal, o cobre tem que se ligar uma metaloproteina chamada metalotionena,
produzida nos hepatcitos; quanto menor a capacidade de ligao da metalotionena com o cobre,
menor a capacidade de excreo do cobre heptico e maior predisposio intoxicao. Isto ocorre nos
ovinos, onde apenas cerca de 5% do cobre heptico, est ligado a esta protena, enquanto no homem,
em sunos, ratos e nos fetos de quase todas as espcies, 85% do cobre est ligados metalotionena.
Fontes: sais de cobre so utilizados tanto na agricultura como sulfato de cobre na pulverizao de
rvores frutferas no combate s doenas fngicas (calda bordalesa), solos adubados, e na pecuria nos

268
tratamentos de podermites, como anti-helmntico, nas raes com suplementaes de cobre; solos
contaminados por indstrias de metais; em confinamento de ovelhas com acesso limitado a forragem
verde (com molibdnio suficiente para prevenir acmulo de cobre no fgado).
Txicocintica
absoro: no intestino;
distribuio: fixa-se nos eritrcitos e, quando lanado na circulao, armazenado
basicamente no fgado, podendo ocorrer ciculao entero-heptica;
excreo: via biliar.
Mecanismo de ao: o aumento da concentrao do cobre na circulao e armazenado no fgado leva
a uma disfuno heptica, aumenta a concentrao do cobre nos eritrcitos com conseqente aumento
no tamanho e nmero de eritrcitos, aumentando o hematcrito, o que leva lise macia e rpida dos
eritrcitos - crise hemoltica grave.
Toxicidade: depende da concentrao de elementos como molibdnio,enxofre fero e zinco.
Crnica: em locais de concentraes altas de cobre, levam ao acmulo no fgado e
surgimento de crise hemoltica com ictercia, necrose heptica e disfuno renal; ovinos
so mais suscetveis do que os bovinos ao excesso de cobre e deficincia de molibdnio;
mesmo recebendo doses normais de cobre (8-11 ppm), mas sem molibdnio, intoxicam-
se (5% do rebanho e desses, 75% morrem). Doses txicas: vacas: 200 a 800 mg/kg;
ovinos: 20-1000 mg/kg; sunos: 250 ppm, como aditivo so perigosos.
Diagnstico
sinais clnicos:
intoxicao aguda: distrbios gastrintestinais, dor abdominal, sialorria, diarria
hemorrgica ou lquida, vmitos (carnvoros), desidratao e morte; evoluo rpida com
morte em 1 a 2 dias;
intoxicao crnica: anorexia, sede e depresso; manifestaes agudas da crise
hemoltica: anemia aguda, fraqueza, ictercia, febre,dispnia.
laboratorial: bilirrubinemia, hemoglobinemia, hemoglobinria, elevao de enzimas
hepticas que indicativas de necrose; nveis de cobre maiores de 1,5 ppm no sangue e maiores
do que 150 ppm em fgado e rins.
Leses: congesto de mucosa gastrintestinal heptica, renal e de bao; na crise hemoltica os
tbulos renais se obstruem com hemoglobina e se observa necrose tubular e glomerular pelo
excesso de cobre, que resulta em insuficincia renal aguda, uremia; na intoxicao crnica:
ictercia, degenerao heptica, aumento vescula biliar, rim frivel com petquias e derrames
cavitrios sero-hemorrgicos.
Tratamento: descontaminao cutnea; imediatamente aps ingesta: gua albuminosa, leite;
penicilamina (50 mg/kg VO, por at 6 dias); corrigir desequilbrios hidreletrolticos, vitaminas,
analgsicos. As medidas de suporte podem salvar, mas o prognstico desfavorvel quando ocorre a
crise hemoltica; morte normalmente ocorre em 24-48 horas aps a crise hemoltica.
Preveno: suplementao com zinco (250 ppm), reduz acmulo heptico; na rao, no mximo 6:1
na relao cobre:molibdnio.
Intoxicao por cobre em ces: acmulo mais comum nas raas de Terries, Pinchers, Dobermann e
ocasionalmente em outras raas. hereditrio: caracterstica recessiva, pode aparecer na idade de 2 a 6
anos.
Mecanismo: cobre acumula-se nos lisossomas dos hepatcitos at esgotar sua capacidade de
armazenamento, sendo liberado para o citoplasma, causando leso inflamatria e necrose.
Diagnstico:
sinais clnicos: ces jovens: sndrome inespecfica com vmitos, anorexia, fraqueza e
desidratao; ces velhos: anorexia, perda de peso, ictercia, ascite, encefalopatia
heptica.
laboratorial: aumento de enzimas hepticas ALT e FA e bilirrubina.
Tratamento: quelao com d-penicilamina (50 mg/kg VO, muitas vezes por toda a vida); corticoides
(estabilizar as membranas dos lisossomas hepticos); cido ascrbico: 500-1000mg/dia, a fim de
aumentar excreo do cobre.

269
Cloreto de Sdio
Fontes: sal mineral; a falta de H2O potvel pode levar intoxicao; medicao na H 2O (exemplo:
antibiticos) diminui o consumo; superlotao dos campos; alimento com muito sal (churrasco,
lavagens, restos de padarias, queijarias); animais estabulados e alimentos com resduos de sal;
mudana de H2O doce para salobra.
Mecanismo de ao: o sdio passa do plasma para o lquido crebro- espinhal de forma passiva, mas
o contrrio requer energia (transporte ativo); os nveis de sdio no plasma sangneo e o lquido
crebro-espinhal ficam entre 135 e 155mEq/L; com a reduo da ingesto de H2O ocorre desidratao
e os nveis de sdio no sangue aumentam para 150-190mEq/L ou mais; nestes nveis de sdio, ocorre a
inibio da gliclise aerbica, com reduo de produo de energia; assim a alta concentrao de sdio
no lquido crebro espinhal impedido de voltar para o sangue por que realizado por mecanismo
ativo, necessitando de energia que no h para o transporte; mesmo diminuindo ou normalizando a
concentrao do sdio no sangue, as concentraes no crebro permanecem por no haver energia;
estabelece-se um gradiente osmtico entre o sangue e o crebro, resultando em edema cerebral com
sinais neurolgicos.
Toxicidade: relacionada com consumo limitado de H2O potvel: sunos e aves so os mais sensveis
(DL50 Oral - sunos: 2,2g/kg; caninos:4,0g/kg e ovinos: 6,0g/kg
Diagnstico:
sinais clnicos: quando no trato gastrintestinal - anorexia, diarria, vmitos e clicas; na
circulao - sialorria, sede, poliria, secreo nasal e sons de fludos em pulmes; em SNC
- edema cerebral: excitao, calafrios tremores, falta de resposta a estmulos, recusa de H 2O
ou incapacidade de beber; marcha desorientada (em crculos), dorso arqueado, prostrao,
agitao dos membros, opisttono intermitente; coma e morte.
Ces: diarria da 2a-feira.
Sunos: tremores e prurido.
Bovinos: fezes com muco.
laboratorial: concentrao de sdio no lquido crebro-espinhal (160 mEq/L), no tecido
cerebral 1800 ppm.
leses: inflamao de mucosa gstrica, lceras e edema; edema de tecidos, lquido nas
cavidades e edema cerebral proeminente; exame microscpico: proliferao endotelial
vascular no crebro; espaos perivasculares distendidos.
Diferencial: pseudo-raiva e organoclorados.
Tratamento: remover alimentos ou H2O contaminados; oferecer H2O fresca em pequenas quantidades
com intervalos regulares; glicose 5%; aliviar prurito.

8.8 Drogas de abuso

Maconha
Princpio ativo: tetraidrocanabinol (THC); altamente lipossolvel.
Exposio: ingesto de tocos de cigarros, planta fresca, blocos de maconha; fumaa em ambiente
fechado.
Toxicocintica:
absoro: via oral e inalatria;
distribuio: realiza ciclo ntero-heptico;
biotransformao: heptica - produz uma srie de metablitos;
excreo: urina (maioria em 24h).
Mecanismo de ao: no est claro, provavelmente por alteraes nas aminas biognicas no SNC.
Toxicidade: relativamente baixa; a dosagem letal em ces maior que 3g/kg.
Diagnstico:
sinais clnicos: vmitos, mucosas e membranas secas, hipertermia, taquipnia, ataxia,
incoordenao, depresso, no co as vezes h depresso alternada com excitao e/ou
alucinaes (latidos sem razo).

270
 laboratorial: THC em plasma ou urina.
Tratamento: induo de emese (nem sempre eficaz, pois o THC antiemtico), carvo ativado; pode
ser necessria ventilao assistida; diazepam pode ser utilizado para controlar a agitao.

Cocana
Princpio ativo: alcalides da Erythroxylon coca extrado quimicamente.
Toxicocintica:
absoro: via oral e inalatria;
biotransformao: rapidamente biotransformada em pelo menos 6 metablitos no fgado e
no plasma;
excreo: na urina (T1/2 < 3h).
Mecanismo de ao: inibe a recaptao das catecolaminas e promove sua liberao; quantidades
excessivas causam parada cardaca e respiratria.
Toxicidade: moderada a altamente txica; DL 50 oral em ratos de 50 mg/kg e IV
aproximadamente12 mg/kg.
Diagnstico:
sinais clnicos: excitao do SNC, alternada com profunda depresso, hiperestesia
convulses, taquicardia e hipertenso, taquiarritmias, contraes ventriculares prematuras.
laboratorial: hiperglicemia, alanina aminotrasferase e creatinina cinase; metablitos da
cocana em plasma (exposio recente).
Tratamento: assistncia respiratria; clorpromazina auxilia nos efeitos cardiovasculares; banhos frios
para controle da hipertermia.

Anfetaminas
Princpio ativo: droga alcalina que se ioniza em condies cidas.
Exposio: frmaco lcito como inibidor do apetite e estimulante do humor, quanto ilcito como
estimulante central.
Toxicocintica:
absoro: boa absoro oral, com pico em 2-3 horas;
biotransformao: desaminao e hidroxilao, a benzoilglicurondeo, cido hirico,
norepinefrina e p-hidroxianfetamina;
excreo: maior em pH cido.
Mecanismo de ao: estimula a liberao das catecolaminas dos terminais adrenrgicos; inibe a
MAO, bloqueando o metabolismo das catecolaminas; ativa o AMPc; estimula a formao reticular, o
crtex e o centro respiratrio.
Toxicidade: alta, DL oral aproximadamente de 10-30 mg/kg
Diagnstico:
sinais clnicos: taquicardia, arritmias, hipertenso, tremores, reflexos hiperativos, midrase,
polipnia, broncodilatao, excitao e agitao, convulses; insuficincia renal;
laboratorial: acidose lctica; hipoglicemia;pesquisa de anfetaminas no contedo
estomacal, plasma ou urina.
Tratamento: induzir emese ou lavagem gstrica; carvo ativado; acidificao urinria (aumenta a
excreo); banhos frios; diazepam para o controle das convulses; haloperidol para controlar a
hiperatividade.

9 Anlises laboratoriais em toxicologia.

A parte prtica inclui a realizao de anlises laboratoriais para identificao e/ou dosagem de
substncias e/ou de seus metablitos, obtidas nos diferentes fluidos biolgicos (sangue, urina, fluido
ruminal, contedo estomacal) e sua interpretao clnica.

9.1 Medicamentos

271
 A identificao de frmacos em sangue, urina, fluido ruminal ou contedo estomacal pode ser
feita atravs da metodologia de cromatografia em camada delgada (CCD), como por exemplo a
pesquisa de salicilatos, fenobarbital e digitlicos.
9.1.1 Princpio do mtodo analtico

A preparao da amostra consiste em uma extrao lquido/lquido, onde a substncia de

interesse extrada do material biolgico usando-se solventes orgnicos apropriados em dois pH
distintos (cido e bsico). Os extratos obtidos so concentrados e aplicados na placa cromatogrfica e
eluidos em sistema solvente adequado.
A CCD uma metodologia cromatogrfica de separao e identificao de componentes de
uma mistura atravs da migrao sobre uma camada delgada e uniforme de adsorvente em uma
superfcie plana (vidro, metal ou plstico), com base na diferena de afinidade destes componentes
com a fase mvel e a fase estacionria. O resultado baseia-se na comparao da amostra com padres
das substncias sob suspeita.

9.1.2 Amostra

Colher cerca de 20 mL de sangue total e/ou 30 mL de urina e/ou 30 mL de fluido ruminal e/ou
30 mL de contedo estomacal. Manter sob refrigerao a 4 oC at o momento da anlise.

9.1.3 Procedimento analtico

Amostra de soro, urina, fluido ruminal ou contedo estomacal

Pipetar 5 mL (soro) ou 10 mL (urina, fluido ruminal ou contedo estomacal) em dois

tubos, um para identificao de frmacos de carter cido ou neutro (AC) e outro
para frmacos de carter bsico (BAS)
AC: ajustar pH 4-5 com H2SO4 6N ou HCl 10%
BAS: tamponar com Na2CO3 e ajustar pH 8-9 c/NH4OH 30%

Em ambos (AC e BAS) adicionar 15 mL de Clorofrmio:Isopropanol (9:1)

Mixer por 1 min
Centrifugar 5 min (6000 rpm)
Separar a fase aquosa e repetir o procedimento de extrao com mais 15 mL de
Clorofrmio:Isopropanol (9:1)
Filtrar a fase orgnica sobre sulfato de sdio anidro
Ao resduo bsico (BAS) adicionar 100L HCl:CH3OH (1:100)
Evaporar at secura os resduos (AC e BAS) com N2 em Banho-Maria a 60 C
Reconstituir com CH3OH
Aplicar na placa cromatogrfica com indicador fluorescente UV 254 todo o extrato e os padres
Migrar no sistema solvente adequado
Leitura em UV e clculo do Rf
Aplicar os reagentes cromognicos.

9.1.4 Sistema solvente

Clorofrmio:Acetona (9:1) para frmacos de carter cido e neutro

Metanol:Hidrxido de Amnio (100:1,5) para frmacos de carter bsico
EMA Acetato de Etila:Metanol:Hidrxido de Amnio (17:2:1) para frmacos em geral.

As cubas cromatogrficas (Figura 25) devem ser saturadas por 30 min antes de serem usadas.
Forrar as paredes internas da cuba com papel filtro que permitir uma saturao mais eficiente. A cada

272
troca de papel saturar a cuba duas vezes antes do uso. Preparar as cubas cromatogrficas, com o
sistema solvente adequado, tomando cuidado para que o volume total utilizado seja de 20 mL para
cubas 10 x 10 cm ou 40 mL para cubas de 20 x 20 cm.

Figura 25. Cuba cromatogrfica.

9.1.5 Placa cromatogrfica

Preparar as placas cromatogrficas obedecendo aos seguintes parmetros:

Origem: 1,0 cm
Linha de frente: 8,5 cm
Divises: 1,0 cm entre cada aplicao.

Transferir, com o auxlio de um capilar, cerca de 20 L (cerca de capilar) da soluo

padro e 40 L (cerca de 2x capilar) dos extratos das amostras para a origem das cromatoplacas,
observando o espao de 1,0cm entre cada aplicao (Figura 26).
Transferir as cromatoplacas para cubas cromatogrficas, previamente saturadas contendo o
sistema solvente adequado e desenvolver por cerca de 8,5 cm.

Figura 26. Placa cromatogrfica.

9.1.6 Aplicao dos reagentes cromognicos

Seqncia com Ninidrina para frmacos de carter bsico (ex.: anfetaminas, opiceos,
cocana, carbamazepina, antidepressivos tricclicos)
1) Ninidrina 0,5%
2) Aquecimento a 105 C por 10 min
3) Reativo de Forrest
4) Iodoplatinato
5) Reativo de Dragendorff

Seqncia com Cloreto Frrico para frmacos de carter cido e neutro (ex.: Ac. Acetil-
saliclico, paracetamol, benzodiazepnicos, digoxina, haloperidol)

273
 1) Cloreto Frrico 38% (FeCl3)
2) Aquecimento a 105 C por 10 min
3) Reativo de Dragendorff
4) Iodoplatinado cido

Seqncia com Denings para barbitricos (ex.: fenobarbital, pentobarbital, primidona)

1) Reativo de Denings

9.1.7 Preparo das solues e reagentes

Ninidrina 0,5%: pesar 0,025 g de ninidrina e dissolver em 5 mL de acetona. Esta soluo

deve ser preparada somente na hora do uso.

Reativo de Forrest:
Soluo estoque:
a) Dicromato de Potssio 0,2% (m/v): dissolver 0,2 g de dicromato de potssio em 100 mL de
gua purificada.
b) cido Sulfrico 30% (v/v): misturar 17 mL de H2SO4 em 100 mL de gua purificada.
c) cido Perclrico 20% (v/v): misturar 17 mL de HClO4 em 100 mL de gua purificada.
d) cido Ntrico 50% (v/v): misturar 55 mL de HNO3 em 100 mL de gua purificada.
Soluo Uso: misturar volumes equivalentes das solues a, b, c e d.

Iodoplatinado:
Solues Estoque :
a) Iodeto de Potssio 10%: dissolver 10 g de KI em 100 mL de gua purificada.
b) cido Hexacloroplatnico: dissolver 1 g de cido hexacloroplatnico em 100 mL da soluo
a.
Soluo Uso: diluir a soluo b na proporo 1:5 (v/v) com gua destilada. Em proveta
colocar 20 mL da soluo b e qsp 100 mL com gua purificada.

Reativo de Dragendorff: pipetar 0,5 mL de Nitrato de Bismuto; 0,5 mL Iodeto de Potssio

40%; 1,0 mL cido Actico Glacial; 3 mL de H2O d/d. Soluo estvel por 48 h.

Cloreto Frrico 38%: pesar 38 g de FeCl3 e dissolver em qsp 100 mL de gua purificada.

Iodoplatinado cido: acidificar a soluo uso de reativo iodoplatinado na proporo 100:4

(v/v) com HCl. Misturar 100 mL do reativo iodoplatinato em 4 mL de HCl.

Reativo de Denings: pesar 5 g de xido amarelo de mercrio, adicionar 20 mL de H 2SO4 e

completar o volume de 100 mL com gua purificada.

Os padres devem ser preparados na concentrao de 1 g/L em metanol.

9.1.8 Resultado

Expressar os resultados da seguinte forma:

Detectado, para amostras positivas.
No Detectado, para amostras negativas.

9.1.9 Referncias

RIO GRANDE DO SUL. Secretaria da Sade. Fundao Estadual de Produo e Pesquisa em Sade.
Centro de Informao Toxicolgica. Ncleo e Anlise Laboratorial. Procedimento Operacional

274
Padro: guia prtico para pesquisa de drogas por CCD baseado na sintomatologia do paciente. Porto
Alegre, 2004. 18p.
UFRGS. Faculdade de Farmcia. Laboratrio de Pesquisa Toxicolgica. Procedimento Operacional
Padro: deteco de substncias de carter cido e bsico em material biolgico. Porto Alegre, 2004.
FLANAGAN, R.J. et al. Basic Analytical Toxicology. Genebra: World Health Organization, 1995.
BRITO FILHO, D. Toxicologia Humana e Geral. Rio de Janeiro, So Paulo: Atheneu, 1988.

9.2 Produtos de uso veterinrio (colinesterase)

A colinesterase plasmtica no um indicador especfico para inibidores da colinesterase

porque pode ser influenciada por diversos fatores, tais como: espcie, raa, caractersticas genticas,
idade, sexo, variaes individuais como estado nutricional, prenhez, alteraes de funo heptica e
diversas enfermidades que alteram os nveis da atividade da colinesterase plasmtica, diminuindo ou
aumentando. Entretanto a determinao dos nveis de colinesterase plasmtica tem sido utilizada na
prtica toxicolgica como um dos mais importantes biomarcadores nas intoxicaes por compostos
inibidores da colinesterase como, por exemplo, os inseticidas organofosforados e carbamatos.

9.2.1 Princpio do mtodo analtico

Mtodo proposto por ELLMAN et al. modificado.

A enzima colinesterase catalisa a hidrlise do iodeto de butiriltiocolina com formao de
tiocolina que em reao secundria com o cido 5,5-ditio bis-2-nitrobenzico (DTNB), forma o 5-
mercaptano-2-nitrobenzico de colorao amarela. A intensidade da cor diretamente proporcional a
atividade da colinesterase, a qual pode ser determinada em espectrofotmetro na regio do visvel 405
nm.
Metodologia: Espectrofotometria Visvel.

9.2.2 Amostra

Colher cerca de 2 mL de sangue total. Aps, separar o soro e acondicionar em tubo de ensaio
seco, bem vedado e mantido sob refrigerao a 4 oC at o momento da anlise. Estabilidade da amostra
a temperatura ambiente de apenas 4 h, aps este tempo ocorre reativao da enzima. Caso a anlise no
ocorra imediatamente congelar a mesma.
O plasma pode ser utilizado quando colhido com heparina ou EDTA. Os anticoagulantes a
base de citrato, fluoreto ou oxalato inibem a atividade enzimtica da colinesterase, no podendo ser
utilizados. Cuidados com a amostra igual ao soro.

9.2.3 Procedimento analtico

Kit: Colinesterase-butiriltiocolina - Wiener Lab.

Amostra: soro ou plasma
Soro controle
Reconstituir cada frasco de substrato com 3 mL de tampo
- Temperatura das amostras, controle e reagente deve ser controlada e anotada no
momento da anlise
Na prpria cubeta do espectrofotmetro pipetar 3 mL do substrato reconstitudo
Adicionar a amostra ou soro controle - 20 L
Misturar por inverso 4x
Zerar o equipamento contra o ar
Ler amostras e controles contra o ar em caso de espectrofotmetro de duplo feixe.
Ler a absorbncia inicial ( = 405 nm) e disparar simultaneamente o cronmetro
Voltar a ler depois de 30, 60 e 90 segundos exatos.

Determinar a absorbncia mdia (A) atravs da diferena entre cada leitura a cada acrscimo
de 30 segundos. Calcular o resultado empregando a seguinte equao:

275
 Atividade Enzimtica (U/L) = A x 22.710

NOTA: Quando o A/30 seg exceder 0,300, dilua a amostra com soluo salina e multiplique o
resultado pelo fator da diluio.

9.2.4 Referncias

FUNDAO ESTADUAL DE PRODUO E PESQUISA EM SADE. Centro de Informao

Toxicolgica. Laboratrio de Anlise de Emergncia. Procedimento Operacional Padro: dosagem
de colinesterase plasmtica por espectrofotometria visvel, Porto Alegre. 2004. 18p.
OGA, S. Fundamentos de toxicologia. 2. ed. So Paulo: Atheneu Editora, 2003. 474 p.
WIENER LAB. Colinesterase. Argentina: Wiener, s.d. Bula de kit.

9.3 Pesticidas (cumarnicos, estricnina, paraquat e diquat)

9.3.1 Pesquisa de Paraquat e Diquat

O paraquat e o diquat so herbicidas amplamente utilizados e extremamente txicos. Do

ponto de vista toxicolgico, o paraquat o composto mais importante da classe de compostos
bipiridlicos. A ingesto de qualquer quantidade da soluo a 20% deve ser considerada
potencialmente grave. A determinao qualitativa do paraquat e diquat, em amostra de urina,
constitui-se em teste rpido e prognstico na avaliao dos quadros de intoxicao.

9.3.1.1. Princpio do mtodo analtico

O paraquat reage com o ditionito de sdio (Na2S204), em meio alcalino (NaHC03), produzindo
um radical semiquinide (dieno) de colorao azul e o diquat produz um radical de colorao verde.

9.3.1.2 Amostra

Coletar cerca de 30 mL de urina, preferencialmente em frasco plstico, pois o paraquat liga-

se superfcie do vidro. Aps a coleta, manter a amostra sob refrigerao a 4 oC.

9.3.1.3 Procedimento analtico

Pipetar 10 mL de urina em um becker

Pipetar 10 mL de cada um dos controles positivos (paraquat e diquat) e negativo, nos
respectivos beckers
Adiconar 2 g de bicarbonato de sdio
Misturar
Adicionar 1 g de ditionito de sdio
Misturar
Observar o desenvolvimento de colorao azul no controle positivo para paraquat, colorao
verde no controle positivo para diquat e colorao amarela no controle negativo
Fazer a leitura da amostra frente aos controles
9.3.1.4 Resultado

276
 O resultado do teste liberado como NEGATIVO, FRACAMENTE POSITIVO, POSITIVO
OU FORTEMENTE POSITIVO.

9.3.1.5 Referncias

ELLENHORN, Mattew. Ellenhrns Medical Toxicology Diagnosis and Treatment of Human

Poisoning. Baltimore: Walerly Company, 1997.
FUNDAO ESTADUAL DE PRODUO E PESQUISA EM SADE. Centro de Informao
Toxicolgica. Laboratrio de Anlise de Emergncia. Procedimento Operacional Padro:
determinao qualitativa de paraquat. Porto Alegre, 2002. 6p.
GILMAN, A. G. Et all. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 8 ed. Rio de Janeiro: Editora
Guanabara Koogan, 1991. 1232p.
GOLDFRANKS Toxicologic Emergencies. 5 ed. Norwalk, Connecticut: APPLETON & LANGE,
1994, 1589 p.
SCHVARTSMAN, Samuel. Intoxicaes Agudas. So Paulo: Sarvier, 1991. Pg. 269.
TOWSHEND, Alan; VERMA, Krishna K.; JAIN, Archana. Determination of Paraquat by Flow-
Injection Spectrophotometry. Analytica Chimica Acta, 284 (1993).
WORLD HEALTH ORGANIZATION. Basic Analytical Toxicology. Geneva: WHO, 1995. Pg. 16-
17.

9.3.2 Pesquisa de Cumarnicos e Estricnina

Os raticidas cumarnicos so inibidores da coagulao, compostos anti-vitamina K, facilmente

absorvidos pelo trato grastrintestinal, enquanto que a estricnina .um alcalide extrado da planta
Strichnos nux vomica com ao inibitria do neurotransmissor glicina, e comercializado como raticida
ilcito.
A identificao de pesticidas em sangue, urina, fluido ruminal ou contedo estomacal pode ser
feita atravs da metodologia de cromatografia em camada delgada (CCD), como por exemplo a
pesquisa de cumarnicos (brodifacum, cumacloro, cumafeno, cumatretralil).

9.3.2.1 Princpio do mtodo analtico

Idem ao item 9.1.1 Cromatografia em Camada Delgada para Medicamentos

9.3.2.2 Amostra

Colher cerca de 10 mL de sangue total e/ou 30 mL de urina e/ou 30 mL de fluido ruminal e/ou
30 mL de contedo estomacal. Manter sob refrigerao a 4 oC at o momento da anlise.

9.3.2.3 Fluxograma analtico

Amostra de soro, urina, fluido ruminal ou contedo estomacal

o Pipetar 5 mL (soro) ou 10 mL (urina, fluido ruminal ou contedo estomacal) em dois

tubos, um para identificao de substncias de carter cido ou neutro (AC) e outro
para substncias de carter bsico (BAS)
o AC: ajustar pH 2-3 com H2SO4 6N ou HCl 10%
o BAS: tamponar com Na2CO3 e ajustar pH 9-10 c/NH4OH 30%

Em ambos (AC e BAS) adicionar 15 mL de Clorofrmio:Isopropanol (9:1)

Mixer por 1 min
Centrifugar 5 min (6000 rpm)
Separar a fase aquosa e repetir o procedimento de extrao com mais 15 mL de
Clorofrmio:Isopropanol (9:1)

277
 Filtrar a fase orgnica sobre sulfato de sdio anidro
Ao resduo bsico (BAS) adicionar 100L HCl:CH3OH (1:100)
Evaporar at secura os resduos (AC e BAS) com N2 em Banho-Maria a 60 C
Reconstituir com CH3OH
Aplicar na placa cromatogrfica com indicador fluorescente UV 254 todo o extrato e os padres
Migrar no sistema solvente adequado
Leitura em UV e clculo do Rf
Aplicar os reagentes cromognicos

9.3.2.4 Sistema solvente

ter de petrleo:Acetona (4:1)

Clorofrmio:Metanol (9:1)

As cubas cromatogrficas devem ser saturadas por 30 min antes de serem usadas. Forrar as
paredes internas da cuba com papel filtro que permitir uma saturao mais eficiente. A cada troca de
papel saturar a cuba duas vezes antes do uso. Preparar as cubas cromatogrficas, com o sistema
solvente adequado, tomando cuidado para que o volume total utilizado seja de 20 mL para cubas 10 x
10 cm ou 40 mL para cubas de 20 x 20 cm.

9.3.2.5 Placa cromatogrfica

Preparar as placas cromatogrficas obedecendo aos seguintes parmetros:

Origem: 1,0 cm;
Linha de frente: 8,5 cm;
Divises: 1,0 cm entre cada aplicao;

Transferir, com o auxlio de um capilar, cerca de 20 L (cerca de capilar) da soluo padro e

40 L (cerca de 2x capilar) dos extratos das amostras para a origem das cromatoplacas, observando
o espao de 1,0 cm entre cada aplicao.
Transferir as cromatoplacas para cubas cromatogrficas, previamente saturadas contendo o
sistema solvente adequado e desenvolver por cerca de 8,5 cm.

9.3.2.6 Aplicao dos reagentes cromognicos

Seqncia com p-nitroanilina e NaOH

1) p-Nitroanilina
2) NaOH

Seqncia com KMnO4 1%

9.3.2.7 Preparo das solues e reagentes

cido Clordrico 1N (HCl 1N): Diluir 21 mL de HCl conc (37%) em 250 mL de gua
destilada. (8,3 mL em 100 mL H2O)

Reativo de p-Nitroanilina
Soluo estoque:
a) p-Nitroanilina 1% em HCl 1 N Etanol (1:1): pesar 0,5 g de p-Nitroanilina e dissolver em
25 mL de HCl 1 N. Diluir at 50 mL com etanol.
b) Nitrito de Sdio 5%: pesar 0,5g de nitrito de sdio e dissolver em 10mL de gua destilada.

278
 c) Hidrxido de Sdio (NaOH) 50%: pesar 5 g de NaOH e dissolver em 10 mL de gua
destilada.
Soluo Uso: misturar 16 mL da soluo a e 4 mL da soluo b, no momento do uso. Em
seguida aplicar a soluo c que deve ser diluda 1:10 com etanol antes do uso (10 mL de NaOH 50% e
90 mL de etanol).

Permanganato de Potssio 1%: pesar 0,5 g de KMnO 4 e dissolver em 50 mL de gua

destilada.

9.3.2.8 Resultado

Expressar os resultados da seguinte forma:

Detectado, para amostras positivas.
No Detectado, para amostras negativas.

9.3.2.9 Referncias

FUNDAO ESTADUAL DE PRODUO E PESQUISA EM SADE. Centro de Informao

Toxicolgica. Laboratrio de Anlise de Emergncia. Procedimento Operacional Padro: pesquisa
de pesticidas por cromatografia de camada delgada. Porto Alegre, 1999. 16p.

9.4 Metais (ALA-U)

O chumbo metal no essencial e cumulativo que determina efeitos txicos ao nvel do

sistema nervoso central e renal, sendo que a principal alterao tem lugar no sistema hematopotico,
interferindo na sntese do heme. O chumbo inibe vrias enzimas necessrias sntese do heme e dos
eritroblastos da medula ssea, privando assim o organismo do principal componente para a formao
da hemoglobina e, conseqentemente o aparecimento de anemia hipocrmica. Intoxicao por chumbo
pode provocar a interferncia em vrios sistemas enzimticos, pela sua ligao aos grupos sulfidrilas,
presentes em vrias enzimas.
A inibio da enzima cido delta aminolevulnico desidratase ocasiona acmulo de cido
delta aminolevulnico (ALA), com conseqente aumento da sua excreo urinria. Para o diagnstico
precoce da intoxicao por chumbo inorgnico, a determinao do cido -aminolevulnico tem-se
mostrado extremamente til.

9.4.1 Princpio do mtodo analtico

Mtodo proposto por Tomokuni e Ogata, 1972.

O cido -aminolevulnico urinrio (ALA-U) reage com o acetoacetato de etila quente (95-
100 oC), atravs de uma reao de condensao, produzindo o 2-metil-3-acetil-4-(3-cido propinico)
pirrol que extrado em acetato de etila. Aps a adio do reativo de Ehrlich, ocorre a formao de um
complexo de colorao rosa, cuja intensidade diretamente proporcional a concentrao do cido -
aminolevulnico.
Metodologia: Espectrofotometria Visvel.

9.4.2 Amostra

Colher cerca de 30 mL de urina em frasco plstico protegido da luz. Aps a coleta, reservar 5
mL de amostra para dosagem de creatinina o restante da amostra deve ser preservada com cido
actico na proporo 1 mL de cido, para cada 100 mL de urina (pH=4) e conservada sob refrigerao
a 4 oC. A urina, no preservada quando exposta luz, em temperatura ambiente mostra uma
diminuio de 40 a 60% dentro das primeiras 24 h.

279
9.4.3 Procedimento analtico

Executar o procedimento de acordo com as orientaes da Tabela 17.

Tabela 17: Procedimento analtico para determinao do cido -aminolevulnico urinrio.

Pipetar em tubos de ensaio de 15 mL:
Branco Branco Branco
Amostra Controle Padres
Amostra Controle Padro
Tampo Acetato 1,0 mL 1,0 mL 1,0 mL 1,0 mL 1,0 mL 1,0 mL
Amostra 1,0 mL 1,0 mL - - - -
Controle - - 1,0 mL 1,0 mL - -
Padro - - - - 1,0 mL 1,0 mL
Acetoacetato de etila - 0,2 mL - 0,2 mL - 0,2 mL
sturar no mixer 5 segundos. Levar ao banho-maria ferverte (100 C) durante 10 min. Resfriar.
Acetato Etila 3 mL 3 mL 3 mL 3 mL 3 mL 3 mL
Agitar em mixer por 1 min. Centrifugar por 3 min, nvel 6.
Pipetar 2 mL da fase orgnica para tubo de baquelite
Reagente Ehrlich 2 mL 2 mL 2 mL 2 mL 2 mL 2 mL
Misturar por inverso.
Aguardar 10 min (cronometrar) e ler imediatamente contra o branco respectivo em 553 nm.
Cubetas de quartzo.

A concentrao do cido -aminolevulnico na amostra obtida empregando a seguinte

equao:

ALA-U (mg/l) = Concentrao do Padro x Abs Amostra/Abs. Padro

Por exigncia da NR-7 os resultados do cido -amino levulnico em mg/L, devem ser
divididos pelo valor da creatinina da amostra.

Clculo final:

ALA- U (mg/g de creatinina) = ALA-U (mg/l)/creatinina(g/l)

O resultado final dever ser expresso em mg/g de creatinina, desde que o valor de creatinina
obtido para a amostra, esteja dentro do intervalo 0,5 at 3,0 g/L. Caso contrrio, liberar os resultados
obtidos para cada uma das anlises individualmente.

9.4.4 Preparo das solues e reagentes

Tampo Acetato pH 4,6

Em um bequer de 100 mL, pesar 1,36 g de acetato de sdio trihidratado. Adicionar 5,6 mL de
cido actico glacial e transferir quantitativamente para um balo volumtrico de 100 mL. Medir o pH.
Conservar sob refrigerao entre 2 a 8 oC.

Reagente de Ehrlich
Em um becker de 50 mL, pesar 1 g de p-dimetilaminobenzaldedo (C 9H11NO). Adicionar
cerca de 30 mL de cido actico glacial. Transferir para uma proveta de 50 mL e adicionar 4,3 mL de
cido perclrico 70% e 5 mL de gua destilada. Completar o volume at a marca com cido actico

280
glacial. Instvel, preparar somente o volume necessrio Manter ao abrigo da luz, envolvendo a proveta
em papel alumnio.

9.4.5 Referncias

FUNDAO ESTADUAL DE PRODUO E PESQUISA EM SADE. Centro de Informao

Toxicolgica. Laboratrio de Anlise de Emergncia. Procedimento Operacional Padro:
quantificao de cido delta-aminolevulnico por espectrofotometria. Porto Alegre, 2001. 16p.
LADENSON, Jack H. Non analytical sources of variation in clinical chemistry results. 8 a ed. In:
Gradwohls Clinical Laboratory Methods and Diagnosis. St. Louis: Mosby Company, 1980 vol.1.
LEITE, Edna Maria Alvarez et all. Otimizao das condies analticas para a determinao
espectrofotomtrica de cido delta-aminolevulnico urinrio (ALA-U). Revista Brasileira de Sade
Ocupacional, 17 (66), 1989.
MORAES, Ester C.F.; SZNELWAR, Rywka B.; FERNICOLA, Nilda A.G.G. Manual de Toxicologia
Analtica. So Paulo: Roca, 1991.
ROELS, Harry et all. Comparison of Four Methods for Determination of -Aminolevulinic Acid in
Urine, and Evaluation of Critical Factors. Clin. Chem. 20/7, 753-760 (1974).
TOMUKUNI, K; OGATA, M. Single method for determination of urinary aminolevulinic acid as na
index of lead exposure. Clin. Chem., 19 (12), 1972.
VESTERBERG, Olof; LINDSTEDT, G. A modified method for determining -aminolevulinic acid in
urine eliminating some interferences. Work-environm-hlth 11 (1974) 166-169.

10 Avaliao de toxicidade

A toxicidade de uma substncia a um organismo vivo pode ser considerada como a

capacidade de causar dano grave ou morte.
Fatores relevantes:
interao: agente/organismo;
relao: concentrao do agente X intensidade do efeito;
tempo de exposio;
suscetibilidade do organismo (relativa idade, doenas intercorrentes, estado
fisiolgico como gestao, lactao, entre outros);
potncia do agente (mais txico aquele que necessita menor quantidade para
produzir efeito).
A exposio relacionada dose (ex: mg do agente/kg de massa corporal ou mg/cm de
superfcie corporal) ou concentrao (mg de agente/mL de solvente) do agente e o tempo de interao
com o organismo.
Um desafio constante na toxicologia o de estabelecer nveis de exposio tolerveis. Para
tanto, necessrio definir o que deve ser considerado dano ou efeito adverso: uma alterao anormal,
indesejvel ou nociva aps exposio a substncias potencialmente txicas. Efeitos adversos incluem
alteraes nos consumos de gua e alimento, no ganho de massa corporal, na massa relativa dos
rgos, em nveis enzimticos, ou mesmo, alteraes anatomopatolgicas.

10.1 Relao dose-resposta e concentrao-resposta

Representada por uma curva Gausiana terica. Na prtica calculada a partir de observaes
de mortalidade aps exposio a doses ou concentraes relacionadas da substncia testada (Tabela
18). Geralmente empregada para calcular a dose letal mdia (DL 50) ou concentrao letal mdia (CL50).
Outros so a LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level) - menor dose com efeito adverso
observado e NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) dose sem efeito adverso observado. Tanto a
DL50 quanto a CL50 devem ser referidas em relao via de exposio, ao nmero de administraes
(dose nica = aguda, ou doses repetidas = sub-aguda) e a espcie testada (rato, coelho, entre outros).

281
 Tabela 18. Classificao relativa de toxicidades de acordo com a Organizao Mundial da Sade.
Categoria Classificao DL50 oral para ratos (mg/kg de massa corporal)
slidos lquidos
Ia Extremamente txico < 5 mg/kg < 20 mg/kg
Ib Altamente txico 5-50 mg/kg 20-200 mg/kg
II Moderadamente txico 50-500 mg/kg 200-2000 mg/kg
III Levemente txico 500-5000 mg/kg > 2000 mg/kg
IV Praticamente atxico > 5 mg/kg

* Classificao semelhante efetuada para outras vias de exposio, como tambm para o
ambiente.

Todos os dados obtidos pela curva dose/concentrao-resposta permitem a seleo de

doses para a realizao de testes com exposies a mdio e longo prazo. A tendncia atual
substituir os experimentos e clculos de DL50/CL50 (reduzindo de forma tica o sofrimento dos
animais) pelo teste de dose fixa. Para tanto, administra-se uma nica dose oral de 500 mg/kg a um
grupo de ratos (5 machos e 5 fmeas) ou outra espcie e, na ausncia de sinais de toxicidade
avaliados por 14 dias, a substncia no ser classificada em nenhuma das categorias citadas
anteriormente. Se houver toxicidade sem morte, a substncia ser classificada como nociva e, se
houver morte, deve-se proceder novo teste com 50 mg/kg. Da mesma forma, a substncia que
provoca sinais de toxicidade nesta faixa de exposio, ser classificada como txica e, se houver
mortalidade, est dever ser testada na dose de 5 mg/kg. Nesta dose, tanto sinais de toxicidade
quanto morte, permitem classificar a substncia como muito txica. No entanto, se 500 mg/kg de
uma substncia no produzir sinais de toxicidade, esta dever ser testada na dose de 2.000 mg/kg
(avaliao total de risco).

10.2 Tipos de testes toxicolgicos

No Brasil, a ANVISA estabelece oito tipos de testes de toxicidade para aprovao de
substncias a serem utilizadas ou produzidas em larga escala como pesticidas, produtos qumicos,
produtos de uso veterinrio, medicamentos, entre outros:

aguda;
subaguda/subcrnica;
crnica;
mutagenicidade;
teratogenicidade;
carcinogenicidade;
estudos especiais (reprodutivos, neurotoxicidade,...);
ecotoxicolgicos (organismos aquticos).
Fatores como: uso, tipo de efeito txico produzido pela substncia em si ou por substncias
estruturalmente semelhantes, podem definir quais os testes que devem ser realizados em situaes
especficas.
O objetivo dos testes toxicolgicos caracterizar o tipo efeito txico que uma substncia
qumica produz. Sendo assim, justifica-se a exposio de animais experimentais a altas doses de um
agente txico para prever provveis efeitos danosos ao homem.
A lista de testes pode variar entre os pases, mas basicamente inclui:
Informaes preliminares
caracterizao qumica (qualitativa e quantitativa em relao as impurezas);

282
 propriedades fsico-qumicas (presena de solventes grau de dissoluo, volatilidade,
entre outras);
nveis de exposio da populao.
As caractersticas toxicocinticas permitem a predio do comportamento da substncia
nos organismos, bem como no ambiente.
Estudos de toxicidade aguda
Avaliam os efeitos da administrao de dose nica ou mltiplas doses num perodo de 24
horas. Sendo a dose nica til na avaliao da potncia da substncia e mltiplas doses para avaliar os
efeitos cumulativos.
A via oral a mais indicada, mas pode-se utilizar outras como a inalatria quando pertinente
(referente exposio humana).
DL50: representa a probabilidade estatstica de uma dose causar efeito letal em 50% dos
animais da populao; identifica a toxicidade relativa.
CL50: representa a concentrao letal mdia, capaz de causar morte em 50% dos animais
expostos via inalatria ou para peixes em meio aqutico.
Quando os dados so expressos em logaritmos das doses versus o percentual de mortes a
sigmide obtida aproxima-se mais da linearidade facilitando a obteno do ponto mdio (DL50).
Os resultados destes testes permitem conhecer o mecanismo de ao, identificar a
sensibilidade de diferentes rgos ou sistemas, bem como a possvel reversibilidade dos efeitos.
importante avaliar-se a quantidade de animais mortos, o incio e a natureza da intoxicao,
incluindo aspectos clnicos e anatomopatolgicos. Deve-se testar as substncias em diferentes espcies,
linhagens e em ambos os sexos.

Estudos de toxicidade subcrnica

Avaliam os efeitos da administrao de doses repetidas de 90 dias.
Os objetivos destes testes so: estabelecer os nveis nos quais no se observam os efeitos
txicos, identificar e caracterizar os rgos afetados e a severidade dos efeitos aps exposies
repetidas, verificar se os efeitos observados se devem a um acmulo de substncia, a possvel
reversibilidade do efeito e ainda, efeitos especficos como a neurotoxicidade.
Geralmente a exposio se d por via oral, exceto quando outras vias de exposio humana
devem ser consideradas, utilizando-se pelo menos trs doses, em duas espcies animais (uma roedora e
uma no-roedora).
As variveis avaliadas, diariamente, incluem: massa corporal, consumo de gua e rao,
sinais clnicos de toxicidade (alteraes circulatrias, respiratrias, na pelagem, motoras e
comportamentais). Um grupo controle dever ser tratado da mesma forma, porm, sem o agente
txico. No final do teste os animais devero ser sacrificados e submetidos necropsia com avaliaes
macro e microscpicas. Alm destas variveis, avaliaes hematolgicas e bioqumicas devem ser
realizadas. Dependendo da espcie (coelhos) estas anlises podem ser realizadas antes do inicio do
tratamento, no meio do teste e no final deste, incluindo a urinlise.

Estudos de toxicidade crnica

Avaliam os efeitos da administrao de doses repetidas por perodos superiores a trs meses,
sendo este perodo de dois anos em roedores e de um ano, em outras espcies (dependendo do padro
de uso da substncia em teste). Os objetivos destes testes so: determinar o efeito txico aps
exposio prolongada das doses cumulativas e/ou avaliar o potencial carcinognico. Para tanto so
utilizadas duas espcies, geralmente, camundogos e ratos (50 animais por dose e sexo).
De forma semelhante ao teste subcrnico os animais so avaliados quanto massa corporal,
consumos e sinais clnicos, semanalmente; hematologia, bioqumica sangnea e urinlise devem ser
realizadas antes do inicio do estudo, aps seis meses e ao final do teste, onde so tambm avaliados
anatomopatologicamente.

Estudos de mutagnese e carcinognese

O processo mutagnico envolve modificaes do material gentico das clulas, de forma a
serem transmitidos s novas clulas durante a diviso, acarretando desde a inviabilidade de

283
desenvolvimento da clula ovo, passando por morte do embrio ou feto at o desenvolvimento de
anormalidades congnitas que podem ser transmitidas hereditariamente.
Testes in vitro como o da avaliao das mutaes pontuais em cepas mutantes de Salmonella
typhinurium e in vivo realizado nas clulas da medula ssea em metfase, nos linfcitos de sangue
perifrico e o teste do dominante letal (alteraes espermticas capazes de afetar a prole), em modelos
animais, so utilizados com o propsito de detectar potencial mutagnico relativo s substncias
testadas. Apesar destes testes terem a capacidade de avaliar o potencial mutagnico das substncias, os
resultados obtidos so de difcil extrapolao ao homem. Entretanto, podem ser empregados para
prever (triagem) o desenvolvimento de cncer, j que uma das teorias da carcinognese qumica indica
a mutao como evento desencadeante do processo (genotoxicidade).
Outros testes so necessrios para avaliar o potencial carcinognico de substncias por
mecanismos no genotxicos como os testes de citotoxicidade com regenerao (acompanhada de
aumento na sntese de DNA), desbalanos hormonais, imunossupressores e promotores de expresso
de oncogenes. Usualmente, para os testes de carcinognese empregam-se doses relativas maior dose
tolervel, ou seja, aquela que administrada durante o perodo mdio de vida dos modelos animais
utilizados, no provoca morte ou reduo maior do que 10% na massa corporal.

Estudos de desenvolvimento
Reproduo e teratognense:
A toxicologia do desenvolvimento engloba a toxicologia da reproduo (efeitos adversos
sobre os sistemas reprodutores masculino e feminino) e a teratologia (alteraes induzidas entre a
concepo e o nascimento).
Os testes devem ser realizados de modo a avaliar a fertilidade e o desempenho reprodutivo
(segmento I), o potencial teratognico (segmento II) e a toxicidade peri e ps-natal (segmento III).
O segmento I, trata machos e/ou fmeas adultos durante a fase de pr e acasalamento, sendo
avaliadas alteraes sobre a fertilidade e a possvel reversibilidade do processo.
O segmento II, trata fmeas prenhes durante a fase de organognese e avalia a presena de
malformaes e / ou alteraes de desenvolvimento.
O segmento III, trata fmeas prenhes (no tero final da gestao) e lactantes, avaliando o
desenvolvimento geral e sexual da prole at a idade adulta. So utilizados camundongos ratos e/ou
coelhos para realizao dos testes. Estudos de geraes sucessivas podem tambm ser realizados.
Atualmente, nos protocolos da EDSTAC (Endocrine Disruptor Screening and Testing
Advisory Commitee, que o comit consultivo de teste e rastreamento de desreguladores endcrinos),
testes de curta durao como o Hershberger e o uterotrfico so utilizados como screening de
substncias potencialmente desreguladoras endcrinas.
Nestes testes, so avaliadas as massas relativas do tero ou vescula seminal e prstada, de
indivduos pr-pberes tratados por um curto perodo de tempo (3 dias para fmeas e 7 dias para
machos castrados) com o objetivo de avaliar os potenciais androgncico ou anti-androgncio e
estrognico ou anti-estrognico da substncia em questo.
Outro teste utilizado o pubertal, que avalia os efeitos da exposio de animais durante a fase
de maturao dos rgos reprodutivos (pr-puberdade).

Estudos de toxicocintica
Informaes sobre absoro, distribuio, armazenamento, biotransformao e excreo das
substncias em teste permitem avaliar o comportamento da substncia em diferentes espcies animais e
assim, prever seu comportamento no homem.
Principalmente a biotransfomao, tem sido alvo de inmeros estudos txicocinticos
considerando que muitas substncias qumicas exercem efeitos txicos atravs de seus metablitos,
originrio de processos que envolvem enzimas como oxidases de funo mista, hidrolases, glutitiona-
transferases e glicuronil-transferases, que variam entre as espcies animais. Tambm, tipos e
concentrao de receptores hormonais e outras molculas regulatrias so igualmente diferentes entre
as espcies diferenciando comparativamente a cintica da substncia ao extrapolar-se as respostas para
espcie humana.

Estudos de efeitos locais sobre a pele e olhos

284
 Essenciais na avaliao de segurana de substncias como cosmticos ou produtos industriais,
so os testes de irritao ocular e da pele, capazes de prever com boa segurana os efeitos potenciais na
espcie humana, utilizando para tanto, espcies muito sensveis como o coelho (ocular e drmica) e o
cobaio (drmica).
Para a pele avaliada presena de eritema, escara, edema e corroso, e para os olhos,
alteraes de conjuntiva, crnea, ris e cristalino.
Existem trs tipos de testes de irritao:
local ou aguda: aplicao nica com possibilidade de reverso da resposta (num perodo
mximo de 14 dias);
cumulativa: exposio repetida;
induzida fotoquimicamente: aps irritao primria induzida pela luz aplicada a
substncia em teste.

Estudos de sensibilizao cutnea

Essenciais na avaliao de segurana de substncias passveis de contatos repetidos com a
pele. So realizados em coelhos ou cobaios submetidos a repetidas doses da substncia com ou sem
adjuvantes, por perodos entre uma e duas semanas e, aps duas a trs semanas de intervalo, os animais
so submetidos a uma dose no irritante da substncia e o eritema monitorado. Dois tipos de testes
podem ser performados:
o adjuvante completo de Freud (ACF): imunopotenciador (que pode ser associado ao
lauril sulfato de sdio = maximizao de Magnusson e Kligmann) aplicado topicamente e,
intradermicamente, aplicada a substncia teste.
teste sem adjuvante: aplicado aps o teste de adjuvante (verifica a intensidade da
resposta).

Estudos de ecotoxicidade
A toxicologia ambiental estuda os efeitos adversos em organismos vivos, provocados por
substncias qumicas liberadas no ambiente. Especificamente, a ecotoxicologia estuda estes efeitos no
ecossistema e seus componentes.
A associao de substncias deve ser considerada na anlise ambiental, bem como as
condies climticas (temperatura, chuvas). Tornando assim, a monitorizao ambiental pea
fundamental na preciso de avaliao de risco.
Existe uma lista de fatores a ser considerada ao se avaliar o risco ambiental de uma dada
substncia qumica: qumicos (possveis estados de oxidao, interaes como outros materiais e
impurezas, vias e produtos de degradao e biodisponibilidade, forma fsica), potencial de
biodegradao (demanda biolgica e qumica de oxignio, variao de temperatura, disponibilidade
de oxignio e biodegradao de produtos de interao), testes de toxicidade aguda (microorganismos,
plantas superiores, invertebrados, peixes, pssaros e mamferos) e toxicidade crnica (espcies de
peixes, cadeia alimentar de invertebrados e mamferos mais significativos), desaparecimento da
atmosfera, guas de rios, lagos, solo, bioacumulao em microorganismos, plantas superiores,
invertebrados, peixes, pssaros, mamferos e humanos, eutrofizao, ou seja, excessos de nutrientes
em guas naturais (testes laboratoriais da resposta em algas e outras plantas aquticas), solos, lodo e
sedimentos (acumulao e liberao de outros materiais por reaes de troca ou pela modificao do
meio) e efeitos fsicos (radiaes).
A finalidade destes estudos fornecer dados que possam ser utilizados para avaliao de risco
do uso da substncia para o homem e para as demais espcies, considerando a possvel associao de
substncias, efeitos climticos, indivduos expostos, perodo de exposio e a possibilidade de
bioacumulao.

10.3 Noes sobre avaliao de risco

Segundo a Academia Nacional de Cincias dos Estados Unidos (1983), a terminologia

utilizada no estudo de avaliao de risco fica padronizada conforme citao a seguir:
perigo: capacidade da substncia para causar um efeito adverso;

285
 risco: probabilidade de ocorrncia de perigo sob condies especficas de exposio;
avaliao de risco: processo pelo qual o perigo, a exposio e o risco so determinados;
manejo do risco: processo atravs do qual so avaliadas as opes polticas e selecionada
a medida regulatria mais apropriada com base nos resultados da avaliao do risco e nos
interesses sociais, econmicos e polticos.
Para a realizao da avaliao do risco, so necessrios:
identificao do perigo: caracterizao dos efeitos adversos inerentes a determinado
agente qumico;
avaliao dose-resposta: caracterizao da relao entre a dose e a incidncia de efeitos
adversos em populaes expostas;
avaliao da exposio: medio ou estimativa da intensidade, da freqncia e da
durao da exposio humana ao agente qumico;
caracterizao do risco: estimativa da incidncia de efeitos adversos para a sade sob
vrias condies de exposio humana.
Os objetivos da avaliao incluem: a anlise da relao risco versus benefcios, o
estabelecimento de alvos e nveis de risco, e o auxlio na definio das prioridade dos programas de
vigilncia pelas agncias regulatrias, indstrias, organizaes ambientais e de consumidores.
Para identificao do perigo, investiga-se a possibilidade do agente causar um efeito adverso
e se estabelece a natureza dos efeitos presentes numa populao e/ou ecossitema.
Utilizam-se dados epidemiolgicos de populaes expostas por meio de estudos analticos
retrospectivo como o caso-controle (que relaciona indivduos com e sem os efeitos txicos aos nveis
de exposio) ou prospectivo como o de coorte (que observa ao longo do tempo indivduos expostos
ao fator de risco, mas inicialmente assintomticos), buscando evidncias de causalidade, associados
aos estudos descritivos. Estes ltimos, apenas descrevem a existncia de eventos mostrando padres
temporal e espacial como as ocorrncias relacionadas a gnero, faixa etria, raa, entre outras,
utilizando estudos de incidncia (nmero de casos novos no perodo de tempo), prevalncia (nmero
de casos novos e antigos num perodo de tempo) e estudos ecolgicos (correlao entre morbidade ou
mortalidade de populaes expostos ao fator de risco uma rea geogrfica).
Alm de estudos epidemiolgicos, na fase de identificao do perigo, utilizam-se dados de
estudos em modelos animais (toxicidade aguda, subcrnica, crnica, carcinogenicidade, toxicidade
reprodutiva, entre outros), com os resultados de DL 50 ou CL50, NOAEL e LOAEL doses para cada
tipo de teste.
Nesta fase, a Agncia de Proteo Ambiental (EPA Environmental Protection Agency) dos
Estados Unidos, classifica as evidncias em: suficiente, limitada, inadequada, no disponvel ou
nenhuma evidncia, considerando a qualidade dos dados, o tipo de estudo, a via e a durao da
exposio, as doses utilizadas e a reprodutividade do estudo.
A avaliao da dose-resposta, que tem como objetivo quantificar o perigo, envolve o clculo
da dose de Referncia (RfD reference dose): doses passveis de exposio diria pela populao ao
longo de toda vida sem apresentar risco de efeitos nocivos sade; e da ingesto diria aceitvel
(IDA): nveis permissivos de exposio crnica resduos de pesticidas e aditivos alimentares
(baseado em efeitos no carcinognicos).
Como no se considera a existncia de limiar para os efeitos carcinognicos, este risco
especificamente mensurado por modelos matemticos como uma probabilidade de ocorrncia de 1
caso em 1.000.000 para o risco de exposio a uma substncia com potencial carcninognico (em
baixas doses).
Para os clculos de RfD ou IDA utilizada a frmula que segue:

IDA ou RfD = NOAEL (ou LOAEL)

fatores de segurana

Considerando que o homem geralmente mais sensvel do que as espcies utilizadas nos
testes biolgicos, fatores de segurana so includos no clculo (Tabela 19).

286
 Tabela 19. Fatores de segurana para avaliao de risco humano
mediante dados obtidos em animais.
Fatores Justificativa
10 Variabilidade humana
10 Extrapolao dos animais para os humanos
10 Utilizao de estudos subcrnicos
10 Utilizao da LOAEL
0,1-10 Fatores adicionais

O nmero de fatores aplicados inversamente proporcional ao grau de confiabilidade dos

dados disponveis.
Com relao avaliao da exposio, pode-se dizer que esta mensurada considerando os
fatores: intensidade, freqncia e durao da exposio humana a um agente presente no ambiente ou
seu uso.
O clculo inclui:
magnitude da exposio = E;
concentrao da exposio em relao ao tempo = C(t);
tempo total da exposio = dt;
durao da exposio = t2 - t1.
Avaliado pela integral:
t2
E= C (t). dt
t1
Esta avaliao inclui as fases de caracterizao da fonte de exposio, identificao dos meios
de exposio (gua, solo, ar, contato direto ou por alimentos) e das vias (drmica, inalatria ou oral), e
por fim, a quantificao da exposio. Pode ser referida em valores numricos ou freqncias e
expressa em mg/kg/dia. A concentrao ou dose potencial pode ser quantificada por medio direta da
dose potencial de contato (monitoramento individual), da concentrao do agente no meio (exposio
mensurao ambiental) e estimativa de dose potencial (biomarcadores de efeito e dose interna
biomonitoramento).
A caracterizao e o manejo do risco compe a etapa final da avaliao e esta, envolve a
predio da freqncia e da severidade dos efeitos adversos numa populao exposta. Para execuo
do processo de caracterizao do risco, so considerados os fatores: toxicidade da substncia e
exposio. Relacionando estes fatores, pode-se predizer o grau de risco conforme descrito na Tabela
20.
Sendo assim, a partir dos dados de identificao do perigo, da avaliao da dose-resposta e da
exposio, so geradas evidncias que compe o risco da exposio a um agente potencialmente
txico, para a tomada de decises polticas referentes regulamentao, ao gerenciamento e
comunicao do risco.

287
 Tabela 20. Caracterizao do grau de risco baseada na toxicidade da
substncia, exposio e risco.
Toxicidade da substncia Exposio Risco
Alta Alta Muito alto
Alta Mdia Alto
Alta Baixa Alto / Mdio
Alta Muito baixa Mdio / Baixo
Mdia Alta Alto / Mdio
Mdia Mdia Mdio
Mdia Baixa Baixo / Mdio
Baixa Alta Baixo / Mdio
Baixa Mdia Baixo
Baixa Baixa Sem importncia

Referncias

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288
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Fondo Editor Dr. Edgardo Segismundo Allignani. 2001. 78 p.
TOKARNIA, C. H.; DBEREINER, J.; PEIXOTO, P. V. Plantas txicas do Brasil. Rio de Janeiro:
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p.

Ilustraes - fonte: uso autorizado pelo Centro de Informao Toxicolgica do Rio Grande do Sul
CIT/RS.

289
 9. ANLISES CLNICAS MICOLGICAS

Laerte Ferreiro

1. INTRODUO
Os fungos constituem um grupo diversificado de microorganismos
suficientemente diferenciados de outros seres vivos para serem considerados um reino
separado na natureza, o reino Fungi.
As doenas que ocorrem aps a invaso tecidual podem ser classificadas na
Micologia Veterinria como micoses cutneas, subcutneas e sistmicas. A penetrao
do fungo pode ser:
- diretamente na epiderme;
- por inoculao transcutnea (trauma);
- por inalao;
- a partir de um foco profundo de infeco preexistente no organismo, levando a
uma disseminao endgena.
Alguns fungos, denominados dimrficos, apresentam duas formas de
crescimento e podem existir tanto na fase/forma leveduriforme como na fase/forma
filamentosa, dependendo da temperatura. A fase leveduriforme ocorre nos tecidos do
hospedeiro e em cultivos a 37 C, enquanto a fase filamentosa observada em culturas
entre 25-28 C. Uma exceo o dimorfismo particular do C. immitis que na fase
tecidual s apresenta esfrulas.
A estrutura de um fungo pode ser unicelular - como usualmente ocorre com as
leveduras - ou multicelular, onde as clulas alongam-se para formar filamentos ou hifas
divididos por septos. Alguns fungos (Zigomicetos) possuem rarssimos septos, sendo
descritos como asseptados ou cenocticos. O conjunto dessas hifas do origem ao
miclio (areo e vegetativo), que caracteriza o aspecto macroscpico dos fungos
filamentosos.

2. CLASSIFICAO

A classificao dos fungos largamente baseada na morfologia. A taxonomia

baseada nas estruturas da fase sexuada ou teleomrficos (fungos perfeitos) do ciclo
biolgico, assim, as divises do Reino Fungi como, Ascomycota, Basidiomycota e

290
 Zygomycota caracterizam-se pela produo de ascosporos, basidiosporos e zigosporos,
respectivamente; e tambm conforme os propgulos fngicos resultantes da reproduo
assexuada (estado anamrfico). Os fungos que s possuem o estado anamrfico so
classificados como fungos mitospricos, pertencentes a Diviso Deuteromycota
(Fungos imperfeitos).

Reproduo Sexuada e Assexuada

Diviso Reproduo Reproduo assexuada Tipo de Hifas
sexuada
(Fungos perfeitos)

Ascomycota Ascosporos Condios Septadas

Basidiomycota Basidiosporos
Zygomycota Zigosporos Esporangiosporos Asseptadas
(cenotticas)

Deuteromycota Inexistente ou Condios Septadas

Desconhecida

TAXONOMIA DOS PRINCIPAIS FUNGOS DE INTERESSE VETERINRIO (BRASIL)

ZYGOMYCOTA ASCOMYCOTA BASIDIOMYC DEUTEROMYCOTA

OTA
Classe : Zygomicota Classe: Classe: Classe: Classe:
Ascomycetes Basidiomycetes Blastomycetes Hyphomycetes
Ordem: Mucorales Arthroderma Ordem: Famlia: Famlia: Famlia:
Gneros: Ustilagenales Famlia: Moniliaceae Dematiaceae
Absidia Gnero: Criptococaceae Tuberculariaceae
Mucor Filobasidiella Gneros:
Rhizomucor Cryptoccocus Gneros: Gnero: Gnero:
Rhizopus Malassezia Alternaria
Syncephalastum Candida Aspergillus Fusarium
Rhodotorula Bipolaris
Torulopsis Cladosporium
Ordem: Entomophthrales Trichosporon Coccidioides Curvularia
Epidermophyton Drechslera
Gneros: Geotrichum Exophiala
Conidiobolus Fonsecaea
Basidiobolus Histoplasma Helminthosporium
Microsporum Nigrospora
Paecilomyces Phialophora
Wangiella
Penicillium Xylohypha
Scopulariopsis

Sporothrix

Trichophyton

291
 3. PORTA DE ENTRADA, SUSPEITA CLNICA, AMOSTRAS
BIOLGICAS E PROCEDIMENTOS

Porta de entrada de micoses e actinomicetoses

Porta de entrada Micose/actinomicose

Pulmo
Epiderme, plo e unha
Pele e tecido subcutneo
Seios paranasais
Pele, tecido subcutneo,
mucosa nasal, conjuntiva
Micoses sistmicas e oportunsticas, nocardiose, rodococose,
actinomicose,
Dermatofitoses
Micoses subcutneas e micetoma
Actinomictico
Zigomicose, aspergilose, feohifomicose, hialohifomicose
Rinosporidiose, pitiose,

Pele e mucosas Candidose

Crnea Aspergilose, hialohifomicose

Suspeita clnica conforme amostras biolgicas enviadas

Fludos Corpreos Qualquer agente etiolgico, de actinomicose, nocardiose, rodococose,

micoses sistmicas e oportunsticas.

Sangue Candida spp., H. capsulatum, Cryptococcus neoformans e alguns agentes de

hialohifomicoses (Fusarium spp.)

Medula ssea H. capsulatum, Cryptococcus neoformans, P. brasiliensis

Lavado Agentes de actinomicose, nocardiose, rodococose, micoses sistmicas,

Broncoalveolar micoses oportunsticas, especialmente pneumocistose

Lquor Cryptococcus neoformans, Nocardia asteroides

Ouvido Aspergillus, especialmente A. niger

Plo Trichophyton spp., Microsporum spp.

Unha Candida albicans, Trichophyton spp., S. brevicaulis

Pele Agentes de micoses superficiais, cutneas e subcutneas. Micoses sistmicas
e oportunsticas como resultado de disseminao hematognica.
Pus e Exsudatos Agentes de micoses sistmicas, oportunsticas, subcutneas;nocardiose,
actinomicose, rodococose.
Escarro Agentes de micoses sistmicas, oportunsticas, incluindo pneumocistose,
nocardiose, actinomicose, rodococose.
Urina Cryptococcus neoformans, Candida spp., H. capsulatum

292
 Micoses e alguns focos potencialmente fontes da infeco

Foco Micose
Solo/plantas Coccidioidomicose, criptococose, esporotricose, cromomicose,
zigomicose, micetoma
Solo/gua Aspergilose, pitiose, rinosporidiose, lobomicose
Pssaros Histoplasmose, criptococose
Roedores Adiaspiromicose, dermatfitos
Tatu Paracoccidioidomicose, esporotricose
Morcegos Histoplasmose, adiaspiromicose
Diversos animais Dermatfitos zooflicos

Material de Origem Cutnea

Natureza Tcnica Princip. Indicaes

Escamas / crostas Raspado cutneo Dermatofitose, Malasseziose,
Candidose
Plos Raspado cutneo, pinagem de Dermatofitose
plos
Unhas Raspagem da unha Dermatofitose

Cerume Curetagem com swabs Malasseziose

Exsudato Com aspirao Candidose
Lq. Abscesso Puno, bipsia Criptococose, Esporotricose
Ndulo Puno, bipsia Criptococose

Ulcerao Puno, bipsia Criptococose, Candidose,

Esporotricose, Feohifomicose

Material de Origem Respiratria

Natureza Tcnica de obteno Principais Indicaes

Descarga nasal "swabs"; impresso (clap); Aspergilose, Criptococose,

aspirao Rhinosporidiose
Tecidos das cavidades nasais e Bipsia sob rinoscopia ou aps Aspergilose, Criptococose,
sinus rinotomia Feohofomicose;
Rhinosporidiose
Lquido bronquioalveolar (LBA) Lavagem Aspergilose, Pneumocistose,
ou traquiobrnquico Histoplasmose
Tecido pulmonar Puno; bipsia Idem

293
 Material de Origem Digestiva

Natureza Tcnica de obteno Principais Indicaes

Cavidade bucal (exsudato Raspagem com swabs, Candidose, Criptococose

pseudomembranoso); tecido curetagem
neoformado
Mucosas e lq. Gastroduodenal Endoscopia; bipsia Candidose, Mucormicose;
Aspergilose
Material fecal Colher "in sito" Candidose, Geotricose

Quantidade de material para estudo micolgico

Espcime Quantidade Processamento

Fludos do corpo (*) O mximo possvel Direto, Prata, Giemsa
Sangue 1-5 ml Prata, Giemsa
Medula ssea (*) 0,2 ml (esfregao); 1 ml KOH, prata, Kinyoun, Gram
(cultivo)
Lavado broncoalveolar 10-20 ml Direto, Prata
Lquor 3-5 ml Tinta da China
Plo - Hidrxido de potssio (KOH)
Pele - KOH (**)
Unha - KOH (**)
Pus e exsudatos 3-5 ml KOH, Prata, Kinyoun, Gram
Tecido (bipsia) - Prata, KOH (**)
Urina 10-20 ml Direto, Tinta da China
* Devem estar heparinizados. (**) Pode ser acrescido de tinta Parker ou branco de calcoflor;
Os materiais lquidos so centrifugados 3.000 r.p.m./10 min.

4. DIAGNSTICO LABORATORIAL DAS MICOSES

O diagnstico micolgico obtido pelo EXAME MICROSCPICO e pelo
EXAME EM CULTIVO de um espcime clnico. O exame microscpico do espcime
busca visualizar o fungo em sua morfologia parasitria, e o cultivo isolar o fungo para
posterior identificao. Para que o diagnstico possa ser realizado necessrio:
1) que o clnico suspeite ou leve em considerao as micoses no diagnstico
diferencial;
2) colhido e encaminhado espcime clnico apropriado; e

294
 3) que esse espcime seja devidamente processado para o exame microscpico e
cultivo em meio apropriado ao isolamento do fungo e posterior identificao.
Todas as fases do diagnstico micolgico ficam simplificadas se houver uma
cooperao entre o clnico e o laboratorista.

4.1 Avaliao Micolgica

4.1.1 Exame microscpico direto
- a fresco, entre lmina e lamnula, de fluidos orgnicos ou do sedimento de seu
centrifugado; na suspeita de presena lvedo capsulado, adicionar tinta da China;
- em lquido clarificador, potassa a 20%; acrescido ou no de tinta Parker 51
permanente;
- em lquido para fluorescncia direta, calcoflor;
- distendido em esfregao, fixado e corado ao Gram, Giemsa ou Grocott (Prata); - em
cortes histolgicos corados com HE, Grocott, Fontana-Masson.

4.1.2 Isolamento em cultivo

O cultivo deve ser executado mesmo quando o fungo, por ter morfologia
peculiar, identificvel ao exame microscpico. O isolamento em cultivo feito
usualmente por semeadura em meios usados rotineiramente em micologia. O gar
Sabouraud (SAB) acrescido de cloranfenicol (SCl) ou ciclohexamida (Mycosel, My).
Meios enriquecidos como infuso de corao e crebro (BHI) deve ser includo ou gar
Sangue (AS). Os cultivos devem ser incubados 25C ou 35C / 37C; examinados
diariamente, durante os primeiros cinco dias e em dias alternados por mais 10 dias antes
de serem descartados.

PRINCIPAIS MEIOS DE CULTIVO DAS AMOSTRAS MAIS COMUNS EM

VETERINRIA

Sabouraud + Cloranfenicol+ Cicloeximida Sabouraud + Cloranfenicol

Swab otolgico

Pele e plos Pulmonar lquidos Bipsias secrees vaginal urina

5 dias
15 dias
48 horas
20 dias
5 dias
10 dias 30 dias

15 dias
295
Rotina de cultivo em micologia

Espcime Meios de cultivo

SAB SCl My BHI L-J AN
Pele 2c 1
Plo 1
Unha 2c 1
Lquor 1 2 3t 4
Lquido ascite 1 2 3t
Lq. pleural/Aspirado pul. 1 2 3t
Lquido sinovial 1 2 3t
Sangue 1 2 3t

Medula ssea 1 2 3t

Pus (leso fechada) 1 2 3t

Aspirado gstrico 1

Urina 1 2
Secreo vaginal 1
Lavado brnq./Asp. 1 2d
Traqueal
Ouvido, olhos, nariz, boca 1
Tecidos 1 2 3t
Material de necropsia 1 2d
c=Candida, d=dimorfismo, t=tuberculose ,AN=gar niger (suspeita Cryptococcus),
L-J=Lwenstein-Janssen. Temperaturas (C): SAB/SCl(25, 35), My(25), BHI(35), L-J(37). Ordem de
preferncia: 1, 2, 3 e 4; cuidado: SCl e My no cresce Nocardia e My - no crescem Cryptococcus,
Pseudallescheria e Aspergillus.

4.1.3 Caractersticas do cultivo por agente fngico

A)Histoplasma capsulatum var. capsulatum

Meio de transmisso: inalao de condios provenientes de solo com fezes de aves e
morcegos.
Cultivo: em 26 C (fase filamentosa) e 37 C (fase leveduriforme). A forma filamentosa
produz colnias brancas e flocosas com macrocondios grandes (aneurocondios) de
parede tuberculada. A confirmao de identificao do fungo feita atravs da
converso da fase miceliana leveduriforme por subcultivo a 37 C em gar BHI. A
identificao tambm pode ser feita usando-se o teste de deteco de exoantgeno que
consiste em mtodo de imunodifuso para antgeno secretado.
Para diagnstico sorolgico esto disponveis as reaes de fixao do complemento
(RFC) e de imunodifuso dupla (ID). O radioimunoensaio (RIE) para deteco de
antgeno, tambm disponvel.

296
 B) Coccidioides immitis
Transmisso: causada pela inalao de condios do fungo proveniente do solo,
encontrado em regies semi-desrticas. Acomete humanos e diversos animais.
Cultivo:em gar glicose-petona ou BHI a 37 C. A colnia tem caracterstica branca e
flocosa, com artrocondios, os quais so altamente infectantes. No possuem fase
leveduriforme e sim esfrulas na fase tecidual.
Para diagnstico sorolgico, RFC e ID esto disponveis.

C) Sporothrix schenckii
Transmisso: fungo dimrfico encontrado no solo e em fragmentos de vegetais, plantas
em decomposio,etc. A esporotricose cutnea est associada a certas profisses, como
as que lidam com produtos vegetais ou solo (floricultores, jardineiros, trabalhadores
florestais, nariz de palhao em gatos) por estarem freqentemente expostas ao
organismo. Ocorre em animais, principalmente em gatos.

Cultivo: Material como exsudato de lcera ou fragmento de tecido obtido por bipsia,
devem ser semeados em gar glicose-peptona ou gar BHI (ambos podendo conter
cicloheximida e cloranfenicol). Crescimento (fase filamentosa) de colnias brancas ou
cinzentas a 26 C que escurecem, as vezes tornando-se negras com a maturidade do
cultivo. As colnias apresentam uma superfcie pregueada e textura mida. A
microscopia revela agrupamento de condios ovides, formados no pice de
conidiforos em um padro semelhante a ptalas de margarida (simpodiocondio).
Confirmao da identificao obtida por subcultivo em gar BHI a 37 C, para
converso para a fase leveduriforme (que a forma encontrada no tecido subcutneo).
Colnias midas, de textura pastosa e cor de creme se desenvolvem, sendo formadas
por leveduras alongadas que se desenvolvem nestas condies de cultivo.
Corpos asterides: formao de complexo Ag-Ac que aparece em cortes histolgicos
de animais imunocompetentes. Se encontrado no pus, patognomnico da
esporotricose. Nos cortes histolgicos encontra-se leveduras com forma tipo charuto.

D) Rhinosporidium seeberi

297
 Transmisso: No ocorre transmisso de humanos/humanos e nem de
animais/humanos. guas paradas, audes e poos so lugares considerados como nicho
ecolgico deste microorganismo considerado atualmente como protista.
Diagnstico laboratorial: No existe cultivo. realizado atravs do exame
direto (KOH), ou do histopatolgico dos plipos notadamente (contm esporngios com
endsporos).
E) Fungos DEMATICEOS e MONILICEOS:

Os micetomas so classificados de acordo com a etiologia implicada no

processo. Os de origem bacteriana (actinomicetos), so denominados micetomas
actinomicticos ou actinomicetomas. J os micetomas eumicticos ou eumicetomas,
so aqueles causados por fungos..
Os eumicetomas podem ter gros negros (fungos dematiceos) e gros brancos
(fungos moniliceos/hialinos), enquanto que os micetomas actinomicticos podem ter
gros brancos, amarelos, vermelhos ou pretos, dependendo do tipo de bactria
responsvel. O tipo de granulo formado ajuda a orientar na suspeita da provvel
etiologia.
O diagnstico laboratorial: obteno dos gros nas leses que drenam
espontaneamente, e nas fechadas realizar punes. O material dever ser submetido ao
exame direto e a cultura (fungo ou bactria) aps a observao dos gros.
E.I - Fungos Dematiceos (demceos):

Infeco subcutnea, geralmente localizada, formando cistos, granulomas ou

abscessos. Foram classificadas dentro das Feohifomicoses doenas especficas
conforme a etiologia.
-Feohifomicoses propriamente ditas
-Cromomicose
-Micetomas eumicticos
Transmisso em geral: Atravs do contato com o solo e vegetais.
Cultivo: de fragmentos de bipsia iro desenvolver colnias de fungos de cor escura em
gar glicose-peptona sem cicloheximida. A maioria dos agentes etiolgicos (todos
septados) cresce melhor a 30 C.
Cultivo dos principais fungos Dematiceos:
Cladosporium Colnias cinzas e negras. Os conidiforos so ramificados e os condios
(ovides ou cilndricos,com ou sem septao) so produzidos em cadeias.

298
Curvularia Colnias escuras (cinza a marrom). Os condios so produzidos em grupos
na extremidade de conidiforos, com 3 a 4 septos e so curvados.
Alternaria Colnias escuras. Os condos so alongados, escuros, caudatos e com
septaes longitudinais e transversais. So produzidos em cadeias.
Helminthosporium Difere da Curvularia pelos condios que so cilndricos ou elpticos,
septados e no encurvados.
Os materiais mais utilizados: aspirados peritoneais, secrees respiratrias,
bipsias de tecidos infectados (ex.:pele e nariz).
O cultivo deve ser em meio de Sabouraud com ou sem cloranfenicol e as
subcuturas ou microcultivos em gar fub ou gar batata para a estimular a conidiao.
Crescem a 25 a 30 C.
As Feohifomicoses geralmente so diagnosticadas pelo exame histopatolgico
que detecta a presena de hifas pigmentadas e septadas, as quais podem estar associadas
a outros elementos fngicos tambm pigmentados. Os agentes etiolgicos variam
quanto ao grau de pigmentao formada in vivo, portanto, pode ser necessria a
utilizao de uma colorao especial (ex.: Fontana-Masson), para demonstrao do
pigmento na parede celular.

E.II - Fungos Moniliceos (hialinos)

Cultivo dos principais fungos Moniliceos:
Fusarium
Transmisso: contaminao com condios de Fusarium sp. dispersos no solo, no feno
e no ar.
Cultivo: em Agar Sabouraud com cloranfenicol e sem ciclohexamida. A colnia
inicialmente branca e algodonosa ou flocosa, mas freqentemente desenvolvem um
centro violeta ou rosa com uma periferia mais clara. Algumas espcies se mantm
brancas ou amarelo marrom. O reverso de cor clara.
No exame direto com KOH a 10%, encontra-se hifas hialinas, septadas e ramificadas
que lembram s dos Aspergillus spp., no tamanho e na forma de ramificao e
septao.
Penicillium
Transmisso: Seu habitat o mais variado possvel.

299
Cultivo: Fungos de crescimento muito rpido. Inicialmente as colnias apresentam uma
textura algodonosa baixa ou aveludada, que rapidamente adquirem uma cor
amarelo/alaranjada, amarelo/esverdeada, verde ou azul/esverdeada, O reverso varia do
castanho/amarelado ao castanho/avermelhado, podendo o pigmento ser difusvel ou no
no meio.
Penicillium marneffei Espcie dimrfica, apresentando-se na forma leveduriforme
quando "in vivo" (em pacientes imunodeprimidos). Nicho ecolgico associado a animais
ou pessoas em contato com bambus, especialmente em pases da sia.
Aspergillus
Transmisso: As espcies do gnero Aspergillus so encontradas em todos os lugares e
particularmente nos vegetais. Os condios esto na superfcie dos gros, raes,
superfcies de palhas, cascas de arroz, amendoim, sabugo de milho, materiais que so
empregados para cobrir o piso dos criadouros, etc.
Cultivo: Aspergillus spp. podem ser uni ou biseriados. O formato da cabea aspergilar,
disposio das filides, presena ou no de metulas so importantes na identificao da
espcie, bem como a colorao da colnia no meio de Czapek.
No corte histolgico, as hifas apresentam bifurcao e direcionadas para as reas
oxigenadas.
Prova de termotolerncia: coloca-se a amostra a temperatura ambiente, a 30 C e a 41 C.
O Aspergillus se desenvolve muito bem em altas temperaturas (inclusive at mais de
50oC).
F) Mucorales (Mucor, Absidia e Rhizopus)
Transmisso: so adquiridas atravs da inalao ou ingesto de condios,
normalmente presentes em vegetais (feno).
Diagnstico Laboratorial: O material a ser analisado deve ser coletado atravs de
bipsia, retirada do tecido necrosado. Estes devem ser submetidos as preparaes
histopatolgicas e submetidas as coloraes de PAS, Prata, como tambm observao
direta com a potassa com azul de algodo. Em todos as coloraes sero observadas
hifas cenocticas de dimetros variados.
Cultivo: meios Sabouraud com cloranfenicol. O meio com ciclohexamida no deve
ser utilizado, pois este inibe o crescimento de fungos oportunistas.

300
 A caracterstica da famlia Mucoraceae por possuir esporos assexuados
formados dentro de esporngios e por zigosporos produzidos em um processo de
reproduo sexuada, e tambm pelas hifas asseptadas.
As espcies patognicas mais importantes so: Mucor pusillus, M. racemosus,
Absidia corymbifera, A. ramosa, Rhizopus cohnii, R. microsporus, R. arrhizus e R.
oryzae.
G) Entomophthorales
Conidiobolus coronatus
Transmisso: isolado em insetos e madeira apodrecida.
Cultivo: O material necrosado, colhido por bipsia, deve ser triturado e semeado em
Sabouraud glicosado em temperatura ambiente. O crescimento rpido, com colnias
branco-amareladas, planas e pulverulentas.

H) LEVEDURAS
H.1 - Candida
Transmisso: ocorre em humanos, em todas as espcies de animais domsticos, em
uma imensa variedade de mamferos selvagens,alm de pssaros que so imputados
tambm como reservatrios. At o presente, no foi encontrada Candida em anfbios.
Isolar C. albicans na natureza uma condio excepcional e geralmente est
relacionada a uma contaminao, sobretudo com matria fecal.
As espcies mais comumente isloadas de quadros clnicos so: C. albicans, C.
tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata ( Torulopsis glabrata) e C. krusei. Outras
espcies menos freqentes C. lusitaniae, C. rugosa, C. pseudotropicalis e C.
guillermondii.
Cultivo: As colnias de leveduras s devem ser identificadas, quando estiverem puras e
em grande quantidade, ou seja, sem contaminao bacteriana ou mistura com outras
espcies.
Os meios utilizados podem ser : Agar Sabouraud (AS), Yeast Medium (YM),
Dixon (para espcies do gnero Malassezia).
A morfologia das leveduras, ao contrrio do que ocorre com os fungos
filamentosos, no apresenta muita diversidade. Porm, em determinadas situaes, a
morfologia celular permite a diferenciao de gneros. Desse modo, realiza-se a
microscopia celular da levedura e observa-se a presena blastocondios, pseudo-hifas,
hifas, cpsula, entre outras estruturas caractersticas.

301
 Para o diagnstico diferencial podemos utilizar testes rpidos como induo da
formao de tubos germinativos ou formao de clamidsporos (identificao de
Candida albicans).
Outros gneros, tais como, Cryptococcus, Rhodotorula, Trichosporon e
Geotrichum [considerado por alguns taxonomistas como fungo filamentoso] tambm
podem ser identificados atravs da observao das caractersticas macro e
micromorfolgicas. Por exemplo, a presena de cores avermelhadas (pigmentos
carotenides) indica provvel diagnstico do gnero Rhodotorula.
Atualmente, existem diversos testes laboratoriais que facilitam e agilizam a
identificao das leveduras. Destacam-se os chamados meios cromognicos
(CHROMagar Candida / Candida ID (bioMrieux SA), empregados na triagem e
identificao rpida de espcies patognicas como Candida albicans, C. parapsilosis,
C. glabrata e C. krusei, alm dos testes bioqumicos atravs do padro de assimilao
de substratos do sistema de galerias API 20 e API 32 (bioMrieux SA). O grande
entrave para a utilizao destes testes o alto custo e a baixa procura por diagnstico
nos laboratrios de micologia veterinria. A seguir so resumidamente relacionados os
principais testes utilizados na metodologia convencional.
Diagnstico laboratorial:
1. Caracteristicas Fenotpicas
1.1 Macromorfologia
Observar as caractersticas coloniais como cor (branca, creme, rosa, vermelha),
brilho (brilhante, opaca), forma (circular, oval ou fusiforme), margem (regular,
irregular, lobada ou difusa/com razes), superfcie (lise ou rugosa), elevao (plana,
convexa, umbelicada ou vulco) ou consistncia (cremosa, mucide, butirosa,
membranosa, esfarelada, dura, seca).
1.2 Micromorfologia
A)- Aspecto das clulas
Realizar lminas a fresco a partir do crescimento de culturas em Agar
Sabouraud com no mximo uma semana de incubao. Os caracteres morfolgicos a
serem observados so: forma e tamanho da clula, presena de pseudomiclio, tipo de
reproduo assexuada (brotamento e/ou fisso) e quando for o caso, tipo de brotamento
(multipolar, bipolar, unipolar).
B)- Produo de Clamidsporos

302
 A induo da formao de clamidsporos serve como triagem de leveduras
possivelmente patognicas,especialmente para Candida albicans. A tcnica de rotina
a de microcultivo no meio agar Fub (opcional). A colnia suspeita inoculada atravs
de estrias na superfcie do meio e, aps, coberta com uma lamnula. Os clamidsporos
so visualizados aps 24-48 horas de incubao a 300C. Aps o perodo de incubao,
so procuradas as seguintes caractersticas: formao de miclio, pseudomiclio,
clamidsporos terminais e blastoconidios.
1.3 Testes Bioqumicos
A)- Fermentao
Se um carboidrato for fermentado, ele ser assimilado, porm o contrrio no
necessariamente verdadeiro. Se a fermentao ocorre, a glicose ser sempre
fermentada.
B)- Assimilao de Fontes de Carbono
A separao das espcies de acordo com o padro de assimilao.
Tradicionalmente trs principais mtodos so utilizados: o mtodo de Wickerham em
tubos com meios lquidos, auxanograma em placas com gar base nitrogenado e o
mtodo de rplica em placas.
C)- Assimilao de Fontes de Nitrognio
Determinados compostos nitrogenados como nitrato de potssio, nitrato de
sdio, lisina, creatinina, aminas alifticas e alguns aminocidos so seletivamente
utilizados por diferentes leveduras, caracterstica importante na sua identificao.
1.4 Teste Fisiolgico
As leveduras crescem numa ampla faixa de variao trmica (0C a 47C) e o
teste de temperatura contribui para a identificao de algumas espcies. avalia a
capacidade de crescimento das leveduras e fungos leveduriformes nas temperaturas de
37C, 40C e 42C. As espcies patognicas crescem favoravelmente entre 30C e
37C, sendo o crescimento a 37C bem caracterstico. O teste realizado com a
utilizao do meio caldo Sabouraud.

303
 ETAPAS PARA DIAGNSTICO DE LEVEDURAS

H.2 - Cryptococcus
Trasmisso:A transmisso se d via inalatria, onde o pulmo o local primrio da
infeco. isolado de excretas e restos de poleiros de pombos.
Cultivo: O organismo cresce bem em diversos meios (2 a 6 dias a 37 C), mas inibido
pela cicloheximida. A identificao baseada na presena de uma cpsula, produo da
enzima urease e outras reaes bioqumicas especficas. A pesquisa da fenilxoidase com
cido cafeico pode ser um teste til para a diferenciao de Cryptococcus de Candida.
O gnero Cryptococccus composto por vrias espcies, entretanto, apenas
Cryptococcus neoformans capaz de crescer na temperatura de 37 C. O meio
Canavanina glicina azul de bromotimol (Meio CGB), til para tipagem das cepas de
Cryptococcus neoformans var. neoformans e Cryptococcus neoformans var. gattii. A

304
variedade gatti utiliza o cido mlico, fumrico e o succnico como nica fonte de
carbono, contrariamente ao que se observa com a outra variedade. A variedade
neoformans extremamente sensvel glicina, no crescendo na presena desta; assim,
no Meio CGB, observamos o crescimento da variedade gattii , atravs da viragem do
indicador de pH para azul cobalto, demonstrando sua resistncia glicina presente no
meio.
Sorologia: Ao contrrio das outras micoses sistmicas, os procedimentos sorolgicos
usados no diagnstico da criptococose baseiam-se na deteco do antgeno, no do
anticorpo. O teste de aglutinao do ltex para deteco do antgeno polissacardio
criptoccico no lquor e/ou soro muito usado tambm para avaliao do tratamento e
prognstico.
H.3 - Malassezia
Transmisso: No ocorre em condies normais. Esta levedura pode ser isolada de
diversas regies do corpo.
Cultivo: Malassezia pachydermatis (espcie no lipodependente) cultivada em
meio de Sabouraud, Sabouraud com BHI, Sabouraud com cloranfenicol e tambm
com ciclohexamida (em concentrao baixa, pois em altas concentraes observou-se
resistncia), Agar glicosado acrescido de Tween 80 a 1%, associado a extrato de
levedura a 1,5%. O crescimento das colnias possvel em temperaturas de 25 a
41 c, sendo a temperatura tima de 37 C em cerca de 24 a 48 horas.
Existem outras espcies de Malassezia, as quais so lipodependentes como : M.
sympodialis, M. slooffiae, M. Globosa e M. restricta entre outras.
I) Pythium insidiosum
Transmisso: a fonte de infeco so os zosporos ambientais, no havendo relatos de
transmisso direta entre os animais ou entre animais e humanos. Comumente, observa-se
que os animais afetados permanecem por longos perodos em contato com guas paradas
em lagos, audes ou locais pantanosos. Provavelmente, altas temperaturas e precipitao
pluviomtrica mantm as condies necessrias para reproduo do Pythium insidiosum .
Cultivo: Embora o isolamento e identificao de Pythium insidiosum constituam uma
importante ferramenta para o diagnstico, em algumas ocasies o isolamento no ocorre
e a identificao das espcies de Pythium no uma tarefa fcil, pois se baseia
principalmente nas caractersticas morfolgicas dos zoosporngios, zosporos, oognia
e anterdio.

305
 O sucesso no isolamento de Pythium insidiosum alto quando amostras de
bipsias, especialmente kunkers no caso de eqinos, forem armazenadas ou
transportadas temperatura ambiente, com o acrscimo de antibiticos, entre 1 e 3 dias
antes de seu processamento no laboratrio. Quando o meio de transporte no contiver
antibitico, melhor transport-la a 4C, embora alguns autores citem que a
refrigerao pode resultar em morte do P. insidiosum na amostra.
Para o isolamento, alguns autores sugerem o uso de gar V8, acrescido de
estreptomicina (200g/mL) e ampicilina (100g/mL). Entretanto, meios de cultivo
como agar Sabouraud dextrose, caldo Sabouraud, agar sangue, agar infuso-crebro-
corao (BHI) e agar farinha de milho (CMA) tambm podem ser utilizados. Pedaos
pequenos de tecido fresco, previamente lavados em soluo salina ou gua destilada
estril, so distribudos diretamente na superfcie do agar, devendo ficar incubado a
37C, por 24 48 horas. A identificao realizada atravs do aspecto da colnia e da
caracterstica das hifas. Em agar V8, sabouraud dextrose ou CMA, as colnias
apresentam-se submersas no agar, com curto miclio areo, apresentando colorao
branca ou hialina. Microscopicamente, observam-se hifas hialinas, cenocticas com 4-10
m de dimetro, ocasionalmente septadas, apresentando ramificaes em ngulo reto. A
produo de zoosporngios e zosporos deve ser observada para identificao final de
Pythium insidiosum. Para obteno de zosporos in vitro, pedaos de folhas de grama
previamente esterilizados, so distribudos sobre cultivos de P. insidiosum em agar gua
a 2% e incubados a 37C por 24 horas. Posteriormente, os pedaos de folhas infectados
so transferidos para uma soluo de sais minerais diluda a 1%. Cerca de 2-4 horas de
incubao a 37C, zoosporngios contendo zosporos mveis so observados nos
bordos terminais das folhas. Os zosporos tm forma reniforme e apresentam um
flagelo anterior (que gera o impulso) e um flagelo posterior (responsvel pela direo)
originados de um sulco ventral ou lateral. Uma vez liberados das vesculas, nadam em
movimentos espirais ou helicoidais em diferentes direes, por aproximadamente 15
minutos. Aps esse perodo, se encistam tornando-se globosos e emitem tubo
germinativo.
Mesmo sendo possvel a correta caracterizao de Pythium insidiosum atravs
destes mtodos, a identificao precoce da doena torna-se difcil. Atualmente, o
desenvolvimento de tcnicas de imunohistoqumica, sorolgicas e moleculares auxilia e
suporta um diagnstico precoce e seguro. J foram desenvolvidas tcnicas de
imunodifuso em gel de agar (ID), fixao do complemento (FC) e um teste de

306
 hipersensibilidade intradrmica (TI), para diagnosticar e avaliar a resposta imune
humoral e celular de cavalos com pitiose.

5. HISTOPATOLOGIA
Coloraes Histopatolgicas teis no diagnstico micolgico

Colorao Utilidade

Hematoxilina & eosina Permite o estudo da resposta tecidual; permite a vizualizao da cor
cora muitos fungos natural dos elementos fngicos; demonstra o fenmeno de Splendore-
Hoeppli
Prata (Grocott) Cora todos os fungos, includos os no viveis; a principal tcnica
diagnstica para P. jirovecii; cora filamentos actinomicticos
(Nocardia, Actinomyces)
Permite
Mucicarmin
a diferenciao
de MayerCryptococcus da marioria dos fungos com igual tamanho e forma.

Gram (Brow & Brenn) Demonstra agentes de actinomicose, nocardiose,

rodococose e botriomicose, alm de outras bacterioses
Kinyoun Evidencia a cido-resistncia de Mycobacterium, Nocardia,
Rhodococcus, Legionella micdadei
Fontana - Masson Evidencia melanina na parede de hifas jovens dos agentes de
feohifomicose

5.1 IDENTIFICAO ETIOLGICA ATRAVS DA HISTOPATOLOGIA

Geralmente possvel reconhecer os elementos fngicos leveduriformes pelo
tamanho, micromorfologia, modo de gemao e pela presena ou ausncia de
pseudohifas e hifas. Em determinadas micoses, candidose e aspergilose, os aspectos dos
elementos fngicos nos tecidos fngicos s permitem o diagnstico do gnero. Na
aspergilose a visualizao da frutificao aspergilar, permite o reconhecimento do A.
fumigatus, A. niger, A. flavus e A. nidulans. A presena no tecido de hifas hialinas,
ramificadas, regularmente septadas tanto pode indicar aspergilose ou hialohifomicose.
As feohifomicoses, cromomicoses, zigomicoses, e bola fngica so termos que agrupam
micoses causadas por diferentes gneros fngicos e que a histopatologia no tem
possibilidade de fornecer diagnstico etiolgico associado a algum genero.

307
 Fungos e Actinomicetos identificados por Imunofluorescncia

Actinomyces israelii Cryptococcus sp.

A. naeslundii Histoplasma capsulatum***
A. viscosus Pseudallescheria boydii
Aspergillus spp.* Proprionibacterium propionicum
Blastomyces dermatitidis** Protheca wickerhamii
Candida spp.* P. zopfii
Coccidioides immitis** Sporothrix schenckii**
* Identificao de gnero, ** Forma tecidual, *** Forma tecidual das duas variedades.

Aspectos Ocupacionais das Micoses em Humanos

Micose Atividade
Aspergilose Contato com gros de cereais, ambientes de muito p, construes,
demolies
Candidose cutnea Cozinheira, enfermeira, lavadeira
Coccidioidomicose Agricultura, solo rido; arqueologista; antropologista; paleontologista;
zoologista; militares; tcnico de laboratrio de microbiologia
Criptococose Contato com fezes de pombas e eucaliptos
Cromomicose Agricultura
Esporotricose Jardineiro, florista, horti e agricultores,Vets.

Agentes Etiolgicos (fungos dimrficos) das Micoses Sistmicas

Agente etiolgico
Micose
Nome Tamanho Forma Tropismo tecidual

Blastomicose Blastomyces 8-15 m Esfrico brotamento Pulmo, pele e ossos

dermatitidis com base larga
Coccidioidomicose Coccidioides 30-60 m Esfrula com Pulmo, ossos, pele,
immitis endosporos linfonodos, e
S.N.C., etc.

Histoplasmose Histoplasma 2-5 m Oval, unibrotante Pulmo, fgado,

capsulatum com base estreita linfonodos, bao, etc.
var. capsulatum
Histoplasma 10-15 m Oval, brotamento Pele, linfonodos,
capsulatum nico ou em cadeia ossos..
var. duboisii curta

Paracoccidioidomicose P.brasiliensis 5-20 m Polimrfico, Pulmo,reas

multibrotante mucocutnea,..

308
 6. SOROMICOLOGIA

6.1 Reao de imunodifuso radial dupla

A imunodifuso um exame que se realiza a partir das reaes antgeno-
anticorpo dos fungos. O resultado do teste ID positivo varia de acordo com a fonte, tipo
e concentrao do reagente, durao e condio do desenvolvimento e procedimento da
colorao.
A ID para diagnosticar a histoplasmose qualitativa e reconhecida como
positiva ou negativa, em relao a linha H e M. Anticorpo anti M desenvolve no soro de
pacientes com infeco aguda ou crnica e na proporo de indivduos sensibilizados
aps teste cutneo com histoplasmina. A linha anti H precipitinas aparece depois e est
presente no soro de paciente com histoplasmose ativa. Linhas H usualmente coexistem
com linha M.
A aspergilose inclui as doenas: Aspergilose broncopulmonar alrgica (ABPA),
Colonizao intracavitria aspergilar (CIPA), Bola fngica, Aspergiloma, AI. A ID
positiva em alta proporo (70%) de pacientes com ABPA e AI. Soro de pacientes com
ABPA raramente apresenta reao forte ao teste ID, durante a fase aguda da doena.
Paciente com aspergilose invasiva raramente contm nveis altos de precipitinas e as
reaes so traos ou fraca. Quando se suspeita desta condio faz-se ELISA.
Teste ID positivo para Candida ou Aspergillus simplesmente indica que o
paciente foi exposto a Candida ou Aspergillus respectivamente, e formou anticorpo
como resultado. Deve ser interpretado junto com a clnica e achados de laboratrio.

6.2 Reao de aglutinao pelo ltex para criptococose

o sistema de aglutinao do ltex para a deteco de antgenos polissacardios

capsulares do Cryptococcus. O teste baseado no princpio de que partculas de ltex,
sensibilizadas com altos ttulos de globulina purificada na presena de antgenos
polissacardeos criptoccicos, iro aglutinar com amostras contendo antgenos
capsulares criptoccicos apropriados. Os antgenos polissacardeos do Cryptococcus
esto presentes no soro de pacientes com criptococose pulmonar e presente no LCR de
pacientes com envolvimento do sistema nervoso central. O teste detecta estes antgenos
qualitativa e semi-quantitativamente (titulao).

309
Esquema para o diagnstico soromicolgico
Micose Amostra Sorologia
Aspergilose Soro, liquor Imunodifuso para Aspergillus
(flavus, fumigatus, niger)
Histoplasmose Soro, liquor Imunodifuso H. capsulatum
Paracoccidioidomicose Soro Imunodifuso P. brasiliensis
Criptococose Soro,urina,liq. Ltex para C. neoformans

7. IDENTIFICAO LABORATORIAL DOS DERMATFITOS

7.1 EXAME DIRETO:

1. O diagnstico das dermatofitoses pode ser prontamente realizado em montagens
microscpicas das amostras de pele, plos e unhas com KOH.
2. O tipo e a morfologia da hifa permite que estes fungos sejam facilmente
diferenciados dos outros agentes de micoses cutneas. A) Na pele ou escamas:
as hifas jovens aparecem nas escamas epidrmicas como filamentos ramificados.
As hifas velhas apresentam muitos septos que, eventualmente se fragmentam,
formando estruturas arredondadas ou em forma de barril (podem se assemelhar
aos artrocondios). B) Nos plos: na raiz do plo, observa-se a posio dos
artrocondios em relao estrutura pilar. Os artrocondios podem apresentar-se
fora do plo e dispostos em cadeia ou em mosaico (padro ectotrix: interesse
para animais) ou intrapilarmente, ocupando a medula do plo (padro endotrix:
interesse para humanos).
3. Em todos os tipos de espcimes, as hifas devem ser diferenciadas de alguns
artefatos que podem ser muito semelhantes ao miclio dos dermatfitos. Esses
artefatos incluem: fibras de algodo, materiais sintticos, gros de amido, gotas
de gordura, detritos vegetais e o mosaico fngico que so cristais de colesterol
depositados em torno das clulas epidrmicas queratinizadas, formando redes
que podem estar prximas ou misturadas s hifas.
4. A identificao especfica do agente s pode ser feita pelo estudo dos macro e
microcondios obtidos pela cultura dos espcimens clnicos. Contudo, algumas
indicaes da espcie envolvida podem se obtidas quando existem plos

310
 infectados. Para tanto, os arranjos dos artrocondios no plo e a presena ou
ausncia de fluorescncia sob luz ultravioleta devem ser considerados.

Parasitismo pilar e dermatfitos que atacam animais

Montagem direta em KOH Fungo
Ectotrix

Artrocondios pequenos com 2-3m, em massa Microsporum canis

mosaica na superfcie externa do plo

Artrocondios pequenos com 3-5m, formando M. praecox (raro)

uma bainha ou cadeias isoladas na superfcie Trichophyton mentagrophytes var.
externa do plo. mentagrophytes

Artrocondios grandes 5-8m, formando uma

bainha ou cadeias isoladas na superfcie
externa do plo. T. equinum
T. megninii
Artrocondios grandes com 8-10 m, formando T. rubrum (raro)
uma bainha ou cadeias na superfcie externa do
plo T. verrucosum

7.2 CULTIVO:
1. Tanto o exame microscpio direto positivo quanto o negativo devem ser
seguidos de cultura dos espcimes clnicos. essencial isolar os dermatfitos,
pois o exame direto no permite a identificao das espcies e o prognstico
e/ou a instituio de terapia medicamentosa podem depender da espcie
envolvida.
2. O meio de seleo para o isolamento primrio dos dermatfitos o Agar
Mycoselou Micobitico.
3. A incubao deve ser feita a 25C. Todavia, algumas espcies, tais como T.
verrucosum, crescem melhor a 37 C. Nesta temperatura a maioria dos
dermatfitos inibida.
4. A taxa de crescimento relativamente demorada, levando, em geral, de 5-10
dias a 3 semanas para atingir a maturidade.
5. As culturas devem ser observadas diariamente para evidenciar o crescimento.
Quando o crescimento se torna aparente, fragmentos de cultura primria devem
ser retirados e montados em lactofenol com azul de algodo (LPCB ou Azul de
Aman), para a observao microscpica. Algumas vezes esse procedimento

311
 permite a identificao imediata do dermatfito, reduzindo o tempo de
identificao. Em outras situaes necessria a realizao de subcultivos em
meios especiais (com diferentes requerimentos nutricionais).
A melhor maneira de se observar aa disposio caracterstica das
estruturas fngicas atravs da tcnica do subcultivo em lmina ( Tcnica de
Riedel).

7.3 SUBCULTIVO EM LMINA

Nesta tcnica as estruturas devem permanecer ntegras e o meio utilizado pode ser,
preferencialmente Agar Batata ou Agar Lactrimel (meio de Borelli).
Esterilizar placas de Petri com uma lmina no interior, papel de filtro e lamnula.
Colocar o meio de agar em placa. Deixar solidificar.

Lamnula

Com a ala em L, destacar pores bem pequenas da colnia e colocar nos quatro lados
do pedao de agar.
Cobrir com lamnula esterilizada, pressionando levemente.

Lmina suporte

Umedecer com 4
ml de gua
esterilizada

Agar
batata Lmina para
microcultivo

312
 Colocar um pouco de gua destilada esterilizada no fundo da placa esterilizada,
repor a gua esterilizada, sempre que necessrio. Deixar por 10-15 dias, dependendo da
velocidade de crescimento do fungo.
Para montar, retirar a lamnula com pina estril. Fixar o fungo na lamnula
colocando 1 a 2 gotas de lcool e esperar secar. Montar essa lamnula em uma lmina
limpa, com uma gota de lactofenol azul-algodo.
A lamnula pode ser vedada com esmalte de unha ou Blsamo do Canad para
conservar por mais tempo.

7.4 Macro e micromorfologia

1. Os aspectos macroscpicos que devem ser levados em conta so a taxa de
crescimento, a textura e a colorao das culturas.
2. Formas de crescimento lento produzem colnias glabrosas, cerosas ou
consistentes (T. verrucosum). As formas de crescimento rpido podem
apresentar colnias planas, sedosas ou fibrosas (M.canis) e colnias planas e
pulvurulentas devido a produo de grande quantidade de condeos (M.gypseum
e T. mentagrophytes var. mentagrophytes).
3. A cor importante. Pigmentos caractersticos podem ser produzidos por
condeos na superfcie da colnia; ex: creme em T. mentagrophytes. Pigmentos
podem tambm ser vistos no reverso da colnia difundindo-se no meio
(vermelho em T.rubrum e amarelo limo em M. canis).
4. Colnias mantidas muito tempo no mesmo meio de cultivo produzem mutaes
(pleomorfismos) caracterizadas pela presena de tufos brancos estreis que do
um aspecto extremamente algodonoso e que surgem inicialmente em pontos
isolados e rapidamente tornam-se confluentes, tomando toda a colnia.
5. Os dermatfitos produzem uma srie de estruturas microscpicas caractersticas
que so fundamentais para a sua identificao, a saber:
- Macrocondios: so fundamentais para a identificao do gnero
Microsporum. Alm de sua forma e tamanho, devem ser consideradas a
espessura da parede (espessas em M. canis e delgadas em M. gypseum) e
a presena ou ausncia de tubrculos (predominantes em M. canis,
ocasionais em M. persicolor e ausentes nas espcies de Trichophyton).
- Microcondios: variam em sua forma e arranjo na hifa e tambm em seu
nmero. No T. mentagrophytes so numerosos e arranjados em cachos

313
 ou ao longo da hifa, ao passo que no T. rubrum so poucos, ovais e
posicionados lateralmente na hifa. Nas espcies de Microsporum, os
microcondios esto em bem menor quantidade e no Epidermophyton
floccosum, totalmente ausentes.
- Clamidocondios: so grandes corpos esfricos com paredes espessas e
formados a partir de uma dilatao da hifa em posio terminal ou
intercalar. Eles so particularmente comuns em culturas velhas, mas
podem ser vistos especialmente em culturas jovens de E. floccosum e T.
tonsurans e tambm naquelas espcies que tm colnias glabrosas.
- Outras estuturas hiflicas: hifas em espiral (freqentes em T.
mentagrophytes); hifas em raquete (segmentos de hifas que se dilatam na
extremidade); corpos pectinados (projees laterais em forma de pente).
Dessas, pelo menos duas estruturas podem ser vistas em espcies de
Microsporum.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS PARA A IDENTIFICAO DOS DERMATFITOS

Colniasuspeita

Resistnciacicloheximida
M ycosel

Semcrescimento
Crescimento
Chrysosporium

M acrocondios M acrocondiosem Microcondiospredom inantes

predom inantese cachos, emform ade em acrocondiosrarosou
microcondiospresentesou raqueteecom ausentes
ausentes paredeslisas
Microcondios
Epidermophyton
Macrocondiosequinulados Macrocondioslisos floccosum

Globososa Emform adebalo

piriformes comcrescim ento
Paredesgrossas Paredesfinas Paredesgrossas Paredesfinas estimuladopela
Globosos tiamina
Perfuraodoplo(+) Multicelulares
T. tonsurans
M. audouinii M. fulvum T. ajelloi T. mentagrophytes Urase(+) Piriformes
M. canis M. gypseum T. rubrum Perfuraodopelo(-)
M. cookei M. nanum T. simii T. terrestre Ureaase(-)
M. distortum M. persicolor T. terrestre T. mentagrophytes

T. rubrum

A maioria dos dermatfitos pode ser identificada apenas pelo estudo de suas macro e
micromorfologias. Contudo, existem alguns poucos testes fisiolgicos que podem ser
empregados para a confirmao do diagnstico. Estes testes tambm podem fornecer

314
informaes adicionais importantes quando o isolado morfologicamente atpico e sua
identidade no pode ser estabelecida.
7.5 Testes Fisiolgicos
7.5.1 Perfurao Do Fio De Cabelo In Vitro
O teste usado para diferenciar o T. mentagrophytes e o T. rubrum.
7.5.2 Produo de Urease
Muitos dermatfitos possuem capacidade de hidrolisar a uria. Assim, um teste
demonstrando sua produo, pode ser empregado para diferenciao das espcies.
7.5.3 Crescimento em Arroz
As espcies de Microsporum variam em sua habilidade de crescer em arroz e a
diferenciao entre M. Audouinii e M. Canis pode ser feita desse modo. Esse meio
tambm ir encorajar a formao de tpicos macrocondios em culturas com pouca
conidiognese.
7.5.4 Produo de Pigmentos
A capacidade dos dermatfitos em produzir pigmentos, quando esto crescendo
em determinados meios de cultura (PDA, Agar Fub com 1% de glicose ou Agar
peptona 1%), no perodo de 1 ou 2 semanas, uma caracterstica de algumas espcies, e
pode ser usada como um critrio para a identificao.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS PARA A IDENTIFICAO DOS DERMATFITOS

Colniasuspeita

Resistnciacicloheximida
M ycosel

Semcrescimento
Crescimento
Chrysosporium

M acrocondios M acrocondiosem Microcondiospredom inantes

predom inantese cachos, emform ade em acrocondiosrarosou
microcondiospresentesou raqueteecom ausentes
ausentes paredeslisas
Microcondios
Epidermophyton
Macrocondiosequinulados Macrocondioslisos floccosum

Globososa Emform adebalo

piriformes comcrescim ento
Paredesgrossas Paredesfinas Paredesgrossas Paredesfinas estimuladopela
Globosos tiamina
Perfuraodoplo(+) Multicelulares
T. tonsurans
M. audouinii M. fulvum T. ajelloi T. mentagrophytes Urase(+) Piriformes
M. canis M. gypseum T. rubrum Perfuraodopelo(-)
M. cookei M. nanum T. simii T. terrestre Ureaase(-)
M. distortum M. persicolor T. terrestre T. mentagrophytes

T. rubrum

315
7.6 Requerimento Nutricional
Vrios dermatfitos requerem tiamina, inositol, histidina e cidos orgnicos para
o seu crescimento. Para o teste nutricional, o agar cido casamnico vitamina-livre
usado como meio basal, no qual solues de vitaminas so agregadas. Para o
requerimento de aminocidos, o Agar nitrato de amnia o meio basal. Os meios para
este teste esto disponveis comercialmente na forma de meios desidratados. Uma srie
de sete agares Trichophyton usada para a diferenciao das espcies, atravs de suas
necesssidades nutricionais. A incubao deve ser feita a 30C por 7-14 dias. A leitura da
prova feita atravs da comparao do crescimento no meio basal e nos meios
suplementados. Um fungo sem requerimento nutricional crescer bem em ambos os
meios. Por outro lado, aquele que exige determinado fator de crescimento se
desenvolver pobremente no meio basal e sem maiores problemas no meio
suplementado com o nutriente requerido.

Provas nutricionais para diferenciao das espcies de Trichophyton

Agar 1 2 3 Agar- 4 5 6 7
Trichophyton Agar- Agar- casena Agar- Agar- Agar- Agar-
casena casena + casena casena + nitrato nitrato de
+ inositol + cido de amnio +
inositol e tiamina nicotnico amnio histidina
tiamina
T. verrucosum 84% 0 4+ 0 - - -
16% 0 0 4+ 0 - - -
T. schoenleinii 4+ 4+ 4+ 4+ - - -
T. 50% 4+ 4+ 4+ 4+ - - -
concentricum 50% 2+ 2+ 4+ 4+ - - -
T. violaceum ou 1+ - - 4+ - - -
T. tonsurans ou 1+ - - 4+ - - -
T. rubrum 4+ - - 4+ - - -
T. 4+ - - 4+ 4+ - -
mentagrophytes
T. equinum 0 - - - 4+ - -
T. megninii - - - - - 0 4+
T. terrestre 4+ - - 4+ - - -

316
 REFERNCIAS

Atlas de Micologia.Diagnstico Laboratorial das Micoses Superficiais e Profundas. 1995. Clarisse Zaitz.
Ed. Medsi, 155 p.
Diagnstico em cores Micologia Mdica. 1998. Gillian Midgley, Yvonne M. Clayton, Roderick J. Hay.
Ed. Manole Ltda,S.P., 155p.
Fundamentos Clnicos e Laboratoriais da Micologia Mdica. 1999. Jos Jlio Costa Sidrim & Jos
Luciano Bezerra Moreira. Guanabara Koogan,S.P., 287p.
Les Mycoses. Patrice Boure. 1993. Pfizer, Paris, 106 p.
Micologia Mdica-Texto & Atlas. 1999. Martha E. Kern & Kathleen S. Blevins. Editorial Premier
S.P.,256 p.
Micologia Veterinria. 1985. Luiz Celso Hygino daCruz. Imprensa Universitria, R.J.,202p.
Microbiologia Mdica. 1990. Patrick R. Murray, W. Lawrence Drew, George S. Kobayashi, John H.
Thompson. Ed. Guanabara Koogan, S.P., pp.215-250.

317
 10. HELMINTOLOGIA: DIAGNSTICO E INTERPRETAO DE
RESULTADOS PARASITOLGICOS

Mary Jane Tweedie de Mattos

Rita Pato Hoffmann

1. Introduo

As helmintoses tem assumido importante papel na sanidade animal, tendo em vista as

perdas econmicas evidenciadas seja pelo bito de animais, como diminuio do ganho de peso,
alm das diarrias e interferncia na reproduo.
O diagnstico inicia pela histria clinica e atravs de exames complementares
estabelecido. Assim, para que os exames sejam adequadamente conduzidos so necessrias
seguir alguns critrios desde a coleta e conservao da amostra. Acrescido a isto, devem ser
observados os prazos entre as coletas e o processamento das amostras. A interpretao dos
exames laboratoriais mais utilizados na rotina em Medicina Veterinria, frente a casos clnicos,
devem ser correlacionada com os sinais clnicos, dados epidemiolgicos da propriedade,
conhecimento prvio do ciclo biolgico dos helmintos, postura das fmeas, patogenicidade dos
helmintos e estado nutricional dos animais, tratamentos j utilizados, idade dos animais.

2. Mtodos de pesquisa de parasitos

O profissional deve ter conhecimento das tcnicas laboratoriais de diagnstico, bem como
saber selecionar as mais apropriadas para que o diagnstico seja correto. Os diferentes exames
parasitolgicos so realizados conforme a localizao de cada agente parasitolgico:
Exame de fezes
Exame de urina
Exame do muco nasal
Sangue
Biopsia
Necropsia
Recuperao de larvas nas pastagens

3. Coleta de amostras para anlise laboratorial

Cada amostra deve estar devidamente identificada com o nome da espcie animal, lote ou
categoria a que pertence, raa, idade, nome do proprietrio, endereo, telefone, exame
solicitado, data e horrio da coleta, data da ltima medicao anti-helmintica e qual o produto
utilizado. Deve ser acompanhado da histria clinica.

318
3.1. Coleta de fezes, identificao e conservao
As amostras de fezes devem ser colhidas a fresco e no ficarem expostas ao sol, pois os
ovos podem evoluir e desidratar, prejudicando o diagnstico. Em pequenos animais deve ser
realizada imediatamente aps a defecao, retirando a poro que no ficou em contato com o
solo (quantidade =10 a 20 g). Em grandes animais coleta-se diretamente do reto, usando um
saco plstico como luva e depois inverte o saco (Figura 1). A coleta deve ser individual, sendo
indicado coletar 10-15 amostras por potreiro/campo e por faixa etria. importante que as
amostras sejam colocadas em recipientes apropriados, como frascos( limpos e secos, de boca
larga e com tampa) ou sacos plsticos.
As amostras de fezes devem ser mantidas em refrigerao logo aps a coleta (2C a 8C)
ou em liquidos conservantes (formalina 5 a 10%, lquido de Railliet, Henry, soluo de MIF =
mertiolate, iodo e formalina). No transporte das amostras utiliza-se caixas isopor com gelo. No
caso de conservao em lquidos conservadores no necessrio enviar em caixa com gelo.
Nunca congelar as amostras de fezes.

Figura 1. Coleta de fezes para anlises helmintolgicas em bovinos

3.2. Coleta de sangue

As amostras de sangue podem ser coletadas atravs de esfregaos sangneos ou de
sangue total. Em ces cuja suspeita clinica dirofilariose, o sangue deve ser coletado a tardinha
ou nas primeiras horas do dia, perodo que as microfilarias esto presente na circulao
perifrica. A coleta de sangue em grandes animais pela puno da: veia jugular, coccgea
mdia ou mamria. Em pequenos animais: veia jugular, safena lateral e medial,ceflica, femural

3.3. Coleta de urina

As amostras de urina so obtidas pela puno direta da bexiga, mico espontnea
ou cateterismo. O volume de 5 a 10 mL. A urina deve ser recente, no mximo, 6 horas
aps a eliminao. Se o exame no puder ser realizado no mesmo dia, utiliza-se formol
40%, cido brico (0,30 g) ou tulol (1 mL) para cada 120 mL de urina.

319
3.4. Recuperao de larvas nas pastagens
As larvas infectantes presentes na pastagem indicam o nvel de contaminao do
campo/potreiro. A coleta de amostras de pastagem deve ser realizada, no mximo, at as 10
horas da manh. Deve-se coletar sub-amostras (200 g) de cada substrato e imediatamente
enviadas ao Laboratrio.

3.5. Coleta de helmintos adultos

Separar as vsceras atravs da utilizao de cordo, identificar e acondicionar em sacos de
polietileno com formol a 5%, acompanhado de uma ficha com o histrico do animal.

4. Exame de fezes
4.1. Exame fisico (macroscpico)
No laboratrio, o exame macroscpico das amostras de fezes pode ser feito por simples
obse rvao ou tamisao. Nos ces possvel visualizar proglotes de D. caninum na amostra
remetida ao laboratrio, e se no for utilizada aquela poro para a realizao do exame,
comum no serem visualizados os ovos deste cestdeo. Isto implicaria em um diagnstico falso
negativo.
O mesmo ocorre em ruminantes parasitados por Moniezia spp. Muitas vezes so
visualizados os proglotes e na avaliao microscpica os ovos no so observados. O
conhecimento da consistncia e forma das fezes dos animais, pode indicar se o animal est com
alguma alterao. Nos carnvoros as fezes so cilndricas, nos eqinos so de forma arredondada
e nos bovinos so de forma pastosa. J os ovinos e caprinos tm as fezes em forma de pequenas
bolas, semelhantes a caroo de azeitona.
No caso de uma ancilostomose observa-se que as fezes dos ces ficam escuras e de odor
ftido. J nos ovinos e caprinos as fezes ficam endurecidas, ressequidas quando esto com
hemoncose.

4.2. Exame microscpico

O exame microscpico de fezes deve ser realizado atravs de um conjunto de mtodos
que determinam maior fidelidade o seu resultado. A execuo de um nico mtodo, na rotina de
laboratrio, no revela a realidade do parasitismo do hospedeiro. O exame microscpico d uma
viso do aspecto qualitativo ou quantitativo do parasitismo.

4.2.1. Mtodos qualitativos

Metodos diretos
Quando realizados imediatamente aps a coleta das fezes. Podem ser realizados:

320
a) a fresco
b) aps colorao (Iodo, Hematoxilina, Giemsa, Eosina )
c) ou aps concentrao das fezes:
Tcnica de flutuao: Mtodos simples, Willis-Mollay, Sheather modificado, Faust
Tcnica de sedimentao: Mtodos simples ou natural, Dennis, Stones & Swanson
modificado, Baermann modificado, Tubo cnico de concentrao, Ritchie, Ecloso.
Tcnica da aderncia: Mtodo de Graham modificado

Estes mtodos so simples e rpidos e servem para a visualizao direta do material sem
concentrao. So indicados na rotina clinica, em casos de infeces muito altas em que o
animal j est apresentando sinais clnicos. Em caso de infeces leves dificilmente sero
observados ovos de helmintos atravs destes mtodos. Apesar dos mtodos no serem muito
precisos, todo processamento de material dever comear por eles, pois possibilitam a
visualizao de outros resduos no parasitos. Nos herbvoros, pela quantidade acentuada de
fibras nas fezes no um bom mtodo.

Mtodo de Willis-Mollay (Flutuao)

Este mtodo se baseia no fato de que ovos so menos densos que as solues
supersaturadas usadas no processamento (cloreto de sdio, acar,sulfato de magnsio e sulfato
de zinco), por isso flutuam e so recolhidos pela lmina ou lamnula. Os detritos por serem mais
densos e mais pesados se sedimentam. um bom mtodo para ovos de helmintos,
principalmente para carnvoros e herbvoros.

Mtodo de Dennis-Stones & Swanson (Sedimentao)

usado para a pesquisa de ovos de trematdeos e cestdeos. O resultado ser mais
confivel quanto mais demorar a sedimentao.

Mtodo de Baermann
baseado na motilidade e no termotropismo das larvas. especfico para a verificao da
presena de larvas de primeiro estgio de Dictyocaulus , Muellerius que so vermes pulmonares
dos ruminantes. Tambm indicado para a recuperao de larvas de Aelurostrongylus,( parasito
de gato) e Strongyloides (parasito intestinal de carnvoros). Nesse mtodo importante a
utilizao de fezes recentes e recolhidas diretamente no reto do animal para evitar tropismo das
larvas de vida livre em direo as fezes.

321
 Mtodos indiretos
So realizados quando as fezes esto fixadas ou conservadas em solues especiais,
devido a impossibilidade de um exame mediato.

4.2.2.Mtodos quantitativos:
Tem como objetivo determinar a intensidade do parasitismo, apesar de no expressar a
real infeco do hospedeiro. Os mtodos so: Mtodo de Stoll; Mtodo de Gordon & Whitlock
(McMaster); Mtodo de Roberts & OSullivan e Mtodo de Giro & Ueno (4 tamises).

Mtodo de Stoll
Este mtodo visa a contagem de ovos de helmintos. Indicado para exame coprolgico de
pequenos animais. Tem como principio suspenso titulada de fezes em soluo decinormal de
soda custica

Mtodo de Gordon & Whitlock (Contagem de ovos ou OPG)

indicado para se verificar a infeco dos rebanhos. Usa-se o mtodo da cmara de
MacMaster na qual so contados os ovos de uma amostra de fezes de um certo rebanho. A
interpretao do resultado deve ser realizada de maneira criteriosa, levando-se em conta a
patogenicidade do gnero que est presente, assim recomenda-se que seja avaliado junto com o
resultado da coprocultura. Os helmintos do gnero Haemonchus sugam sangue do hospedeiro,
podendo haver uma perda diria de 250 mL de sangue quando o animal estiver parasitado por
5.000 exemplares, podendo levar a um anemia em um perodo curto de tempo.
O resultado da contagem de ovos por grama de fezes aliada a coprocultura indica se
necessrio ou no a medicao anti-helmintica. A interpretao deve ser realizada de maneira
global, considerando o lote problema, histrico da utilizao de anti-helmintico e regio de
procedncia dos animais. O aparecimento de ovos de Strongyloidea com identificao do
gnero Haemonchus, deve ser aliado ao conhecimento do principio ativo utilizado na
propriedade, intervalo entre as medicaes e principalmente o perodo entre a aplicao e o
exame coprolgico. No caso de perodos inferiores a 7-10 dias, pode-se suspeitar de resistncia
anti-parasitria. Neste momento, indica-se realizar um monitoramento da propriedade,
utilizando os testes de avaliao anti-helminticos. Os valores de nmeros de ovos de
Strongyloidea indicativos de necessidade de medicao depende da espcie animal:
Bovinos= 300 opg Ovinos= 500 opg Eqinos= 300 opg

322
Mtodo de Roberts & Sullivan (Coprocultura)
Este mtodo indicado para obteno de larvas de nematdeos gastrintestinais. Baseia-se
na identificao nas caractersticas das larvas infectantes, que so tpicas para cada um dos
gneros.

Mtodo de Giro & Ueno (4 tamises)

Pesquisa de ovos de Fasciola e Paramphistomum. Baseia-se no principio da lavagem,
filtragem das fezes em tamises com telas metlicas de 100, 180, 200, 250 malhas polegada.

Mtodos de avaliao de anti-helmnticos

1) Testes in vivo: Teste de reduo de OPG, Teste de eficcia anti-helmintica
controlada; Teste critico
2) Testes in vitro: Teste de ecloso in vitro, Teste de motilidade larval in vitro, Teste
de fixao de tubulina, Teste de desenvolvimento larval, Anlise enzimtica.

Escolha do mtodo de diagnstico helmintolgico

O mdico veterinrio seleciona a tcnica de acordo com a suspeita clinica. Na Tabela 1

esto descriminadas as tcnicas parasitolgicas para a idenificao de ovos, larvas de primeiro
estgio e larvas infectantes e na Tabela 2 os mtodos indicados conforme a suspeita clnica.

Tabela 1. Descrio dos objetivos das tcnicas helmintolgicas

a fresco
ovos flutuao
sedimentao
contagem ovos (OPG)
larvas de primeiro estgio sedimentao
Nematdeos
larvas infectantes coprocultura
recuperao pastagem
adultos a fresco
necropsia
biopsia
ovos e segmentos a fresco
flutuao
Cestdeos
sedimentao
adultos necropsia
ovos a fresco
Trematdeos sedimentao
Acantocfalos miracdios ecloso
adultos necropsia

323
5. Interpretao de resultados

A metodologia de diagnstico laboratorial eleita deve ter alta qualidade de resultados,

rapidez, maior sensibilidade e especificidade, baixo custo, eficincia na deteco ou
monitoramento de doenas. Os resultados podem ser alterados dependendo de alguns fatores
como tamanho inadequado e conservao da amostra, contaminao da amostra e utilizao de
anti-helmnticos.

Tabela 2. Indicaes de mtodos helmintolgicos conforme a suspeita clinica

Espcie Ruminantes Equinos Suinos Ces/Gatos

Mtodo
Dictyocaulu Strongyloides
Baermann
Muellerius Aelurostrongylus
Neoascaris Strongyloidea
Strongyloidea Parascaris
Strongyloides Anoplocephala
Gordon & Whitlock
Moniezia Strongyloides
Trichuris
Nematodirus
Neoascaris Strongyloidea Strongyloidea Ancylostoma
Strongyloidea Parascaris Ascaris Toxocara
Strongyloides Anoplocephala Strongyloides Trichuris
Willis-Mollay
Moniezia Strongyloides Trichuris Spirocerca
Trichuris
Nematodirus
Fasciola
Dennis-Stones & Swanson Paramphistomum Dipylidium
Eurytrema
Fasciola
Giro & Ueno
Paramphistomum
Trichostrongylus
Ostertagia
Haemonchus
Roberts O`Sullivan Cooperia
Bunostomum
Oesophagostomum
Chabertia

Referncias
HOFFMANN, R.P. Diagnstico de Parasitismo Veterinrio. Editora Sulina. 1987.156 p.
MATTOS, M.J.T.de; HOFFMANN, R.P. Diagnstico Laboratorial em Helmintoses. Grfica de
UFRGS.2007. 30 p.
SLOSS, M.W.; ZAJAC, A; KEMP, R. Parasitologia Clinica Veterinria.Editora Manole Ltda.2003.
198p.
UENO, H.; GUTIERRES, V.C. Manual para o diagnstico das helmintoses de ruminantes.
JICA.1983. 176 p.

324
 11. METODOLOGIA DA PESQUISA

Csar Augusto M. Avancini

Jos Maria Wiest
Ana Vera Finardi Rodrigues

Introduo

Para a obteno de ttulo acadmico de ps-graduao em cincia, alm de cumprir

determinado nmero de horas/aula cursando disciplinas, o candidato precisa elaborar um
documento monogrfico final cujas caractersticas variam de acordo com o nvel de titulao e
grau pretendido.
O documento monogrfico, segundo Ferreira (1994), caracteriza-se pela abordagem do
trabalho de investigao restrito a um nico, ou um nmero delimitado de assuntos (tema), e a
profundidade com a qual ele elaborado depende de sua finalidade. Assim, denomina-se Tese
ao documento destinado obteno do ttulo de Doutor, de Dissertao ao ttulo de Mestre e de
Monografia ao ttulo de Especialista. Todos devem ser resultado do trabalho de pesquisa
cientfica, havendo alguns acordos sobre as exigncias pelo modo com que devem ser tratados.
A Tese de doutoramento a modalidade mais antiga de trabalho acadmico, com
surgimento ligado s primeiras Universidades na Europa, h 800 anos passados. Os intelectuais
que aspiravam o cargo de docncia em alguma faculdade de Filosofia ou de Teologia, as
primeiras e mais importantes reas de conhecimento ento cultivadas, deveriam apresentar uma
Tese, uma nova doutrina ou teoria, a ser defendida perante uma banca examinadora que argia o
candidato apresentado argumentos contrrios aos propostos. Se a tese fosse vitoriosa, ele
conseguia a aprovao anunciada pela usual expresso Doctorem habemus. Doutor (aquele
que sabe) designa a pessoa que tem conhecimento profundo sobre um assunto, e deu prova
deste seu saber mediante a realizao de um trabalho original e indito (DOfrio, 2000).
Na elaborao de uma Dissertao de mestrado (Tobar e Yalour, 2001), no
necessrio apresentar um novo enfoque terico, construir um paradigma ou formular algo novo
sobre tema especfico. O mestrando tem que saber estudar um tema, mas no necessita levar o
assunto at a fronteira do conhecimento. A dissertao de mestrado destinada demonstrar
que o estudante tem habilidade para sistematizar e processar informaes, para encontrar e
consultar bibliografia e para poder extrair concluses relevantes da pesquisa empreendida.
Igualmente na Monografia para Especializao, o trabalho no necessariamente precisa
ser indito podendo (Salomon, 2001) originar-se de tema ministrado nas disciplinas cursadas.
Porm, o documento, que um trabalho de iniciao em cincia, deve evidenciar conhecimento
e reflexo do candidato sobre o tema tratado e algumas vezes pode ser equivalente uma
Dissertao.

325
 Deve-se ressaltar que o que distingue um documento do outro no o rigor do contedo
cientfico com o qual todos eles devem ser elaborados e nem a capacidade intelectual ou de
sistematizao, mas sim o tempo que os candidatos tm para tratar e aprofundar o tema. E
entende-se que tem melhor chance para elaborar um bom documento monogrfico quem tem a
melhor organizao, melhor projeto na busca, na pesquisa de dados para serem tratados no
documento, do que quem imagina ter tido uma grande idia de tema de pesquisa mas possui
rudimentar organizao.
A pesquisa pode ser definida como uma forma de estudo de um objeto, com a finalidade
de incorporar os resultados obtidos em expresses comunicveis e comprovadas aos nveis de
conhecimento obtido (Rudio, 1986; Barros e Lehefeld, 1996). A fim de merecer o qualificativo
cientfica, a pesquisa deve ser feita de modo sistematizado, utilizando para isso mtodo prprio
e tcnicas especficas, procurando um conhecimento que se refira realidade demonstrvel
pelos sentidos e com modo tambm prprio para comunicar o conhecimento obtido. O mtodo
prprio o mtodo cientfico e a forma prpria, entre outras, o documento monogrfico.
Um mtodo pode ser definido como uma srie de regras para tentar resolver um
problema. Uma das caractersticas bsicas do mtodo cientfico a tentativa de resolver
problemas por meio de suposies, isto , hipteses, que possam ser testadas empiricamente.
Uma hiptese contm previses sobre o os resultados que se podem obter, em condies
determinadas. Se o cientista pesquisador fizer uma experincia, ou observao, e obtiver os
resultados previstos pela hiptese, esta ser aceita, pelo menos provisoriamente. Se os
resultados forem contrrios aos previstos ela ser considerada, em princpio, falsa, e outra
hiptese ter de ser buscada (Alves-Mazzotti e Gewandsznajder, 1998).

O Projeto de Pesquisa

Como escrito acima, melhor trabalho de pesquisa ser desenvolvido quanto mais
organizado o pesquisador. Para organizar a pesquisa, a metodologia da pesquisa oferece regras
destinadas elaborao de um projeto de pesquisa, sendo este entendido como instrumento para
uma ao planejada em investigao cientfica, na aplicao do mtodo cientfico.
O projeto um documento que detalha as intenes, aes e procedimentos que sero
desenvolvidos na busca de dados para formao de conhecimento sobre a realidade biolgica,
qumica, fsica ou social. Os elementos que compem um projeto de pesquisa em cincia devem
responder, na ordem proposta, s seguintes questes:
- Tema de Pesquisa: o que eu quero pesquisar?
- Problema de Pesquisa: o que eu desconheo sobre o que quero pesquisar?
- Hiptese de Pesquisa: o que eu penso que vou encontrar sobre o que eu ainda no sei?
- Justificativa e Levantamento Bibliogrfico: porque eu quero pesquisar?

326
- Objetivo Especfico: o que eu vou fazer neste trabalho?
- Materiais e Mtodos: como eu vou fazer?
- Bibliografia: onde encontrei referncias sobre o que estou tratando?
- Oramento: o quanto vai custar?
- Cronograma: quanto tempo vai levar?
A seguir, algumas referncias de como responder os questionamentos e como
desenvolver os elementos constituintes de um projeto de pesquisa

O Tema de Pesquisa
Saber o que se quer pesquisar o primeiro passo para iniciar o trabalho de investigao,
mas nem sempre o mais fcil pois existe uma enorme diversidade de assuntos a sem tratados.
Um critrio que deve ser observado na escolha o interesse que o pesquisador tem pelo assunto.
Pode ser, por exemplo, devido atividade profissional ou subrea de conhecimento que
desenvolve. Outras vezes, o projeto ser desenvolvido porque o orientador assim determina. De
todo modo, no se pode esquecer que a escolha do tema dever ser justificada, seja devido
importncia cientfica, tecnolgica, social, econmica ou outro motivo que determine sua
relevncia no investimento de tempo, dinheiro e emoo.
Talvez a referncia mais marcante na construo de um tema de pesquisa a sua
pertinncia ao campo cientfico. Ou seja, ele deve estar bem localizado na derivao da
hierarquizao dos campos de conhecimento conforme organizado, em nosso pas, pelo
Conselho Nacional de Cincia e Tecnologia (CNPq/MCT). Usando como referncia as Anlises
Clnicas Veterinrias, especialidade na qual o Curso de Especializao para o qual esta
publicao serve de base, sua classificao fica assim constituda:
Grande rea: Cincias Agrrias
rea: Medicina Veterinria
Subrea: Patologia Clnica Animal
Especialidade: Anlises Clinicas Veterinrias.
Alertamos que algumas modificaes nesta classificao ocorrem, com incluso de
novas reas e subreas para acompanhar a complexa dinmica da produo de conhecimento.
Linha de Pesquisa: estas so entendidas como estudos aglutinadores que se fundamentam na
tradio investigativa de um pesquisador, de um grupo de pesquisa ou de uma instituio. Elas
esto relacionadas com as caractersticas da formao dos recursos humanos disponveis. Neste
Curso de Especializao, algumas Linhas de Pesquisa so as seguintes:
- Patobiologia aplicada Veterinria
- Hematologia, transtornos da coagulao
- Bioqumica clnica e transtornos endcrinos
Das linhas de pesquisa so derivados os temas de pesquisa.
327
 No se deve confundir tema/assunto de pesquisa com o ttulo da monografia. O Tema
informa o assunto que ser investigado, enquanto o ttulo da monografia pode ter mais
informaes como os referentes aos resultados e suas interpretaes. importante que o tema
esteja devidamente delimitado. Assim como todos os elementos constituintes do projeto de
pesquisa, ele serve para orientar os procedimentos que sero executados na investigao e,
portanto, deve servir tanto para a organizao do pesquisador quanto para informar aos leitores
ou avaliadores do projeto sobre a sua pertinncia cientfica e exeqibilidade prtica.
Exemplo de tema relacionado com a primeira linha, livremente adaptando de um projeto
(Saccaro, 2007), elaborado na primeira edio do Curso:
Nveis basais de atividade de butirilcolinesterase em ces que usam coleiras impregnadas com
agente anticolinestersico.

O Problema de Pesquisa
Tendo delimitado o tema, o assunto de interesse, o passo seguinte o de elaborao do
Problema de Pesquisa. Informar o que desconhecido no tema tratado, e por isso ser
investigado. Atualmente o problema de pesquisa formulado na forma de pergunta, sendo uma
maneira de interrogar-se sobre o fenmeno ou fato que se quer observar ou experimentar. A
pesquisa toda conduzida com a finalidade de encontrar uma resposta questo formulada.
Deve-se lembrar que, assim como o Tema, o Problema de pesquisa deve ser passvel de
demonstrao e verificao pelos sentidos. Alm do mais, exige um considervel conhecimento
da produo cientfica sobre o tema tratado. Quanto maior formao acadmica pretendida,
tanto maior a exigncia da profundidade do problema colocado. No caso de um projeto de Tese
de doutoramento, quando exige-se originalidade no trabalho, deve tambm haver originalidade
na formulao do Problema de pesquisa. Ou seja, descobrir algo que desconhece-se sobre o
Tema, perguntar o que ainda no foi perguntado. O que significa tambm elevado conhecimento
conceitual e terico sobre a Especialidade e a Linha de Pesquisa.
O que ocorre frequentemente a formulao provisria de um Problema de Pesquisa. A
leitura sobre o tema, ou mesmo testes-pilotos e entrevistas iniciais, podero fazer com que o
Problema de Pesquisa seja reformulado. Assim como ocorre com a formulao da Hiptese, o
momento de demonstrao de criatividade por parte do pesquisador.
Exemplo de Problema de Pesquisa:
As coleiras antiparasitrias que apresentam anticolinestersicos como princpio qumico ativo,
afetam a atividade butirilcolinesterase em ces hgidos?

Hiptese de Pesquisa

328
 O mtodo cientfico tem usado como o recurso na resoluo de Problemas de Pesquisa a
metodologia hipottico-dedutiva. Ou seja, resolve o Problema atravs de uma antecipao, da
resposta antecipada, uma suposio do resultado. Ateno: antecipao de resultados no se
confunde com antecipao dos dados. Estes sero obtidos com o desenvolvimento do trabalho.
A Hiptese uma proposio que poder ser afirmada ou negada atravs da obteno dos dados
e interpretao de seus significados, o que dever ser informado como parte integrante do
processo de concluso do trabalho.
Para Pauli (1976), a Hiptese a previso em favor de uma varivel, a qual foi eleita
para iniciar o trabalho de sua comprovao ou desaprovao.
Variveis como se denominam as mltiplas possibilidades explicativas a que esto
sujeitos os fatos antes de se ter conhecimento da verdade a que efetivamente esto
subordinados. Existem algumas formas de classific-las, como: variveis dicotmicas que
divergem pela afirmativa ou pela negativa de uma das possibilidades (se um, no outro);
variveis contnuas que permitem graus de presena, e assim possibilitam conseqentes
medidas (quanto maior a presena de X, maior a de Y). Tambm podem ser distinguidas pela
importncia de suas aes: variveis independentes as que se exercem como causa direta do
fenmeno; variveis dependentes so as variveis resposta, que se exercem condicionadas;
variveis intervenientes capazes de condicionar o fenmeno, mas sem serem sua explicao
fundamental e nem decorrerem dessa fundamental.
A formulao de uma hiptese, assim como todos os elementos do projeto, colabora
com a restrio da amplitude da investigao, evitando que o pesquisador divague de modo
errtico na busca do conhecimento.
Exemplo de Hiptese de Pesquisa:
Ocorre reduo na atividade de butirilcolinesterase em ces saudveis que utilizam coleira
impregnada com agentes anticolinestersicos, aps sete dias de uso.

A Justificativa e a Leitura Exploratria (Levantamento Bibliogrfico)

Segundo Richardson (1999), este o local onde se explicitam os motivos de ordem
terica ou prtica que motivam e justificam a pesquisa. Pode ser informado como e por qu foi
escolhido o fenmeno que ser observado, possveis contribuies para a sociedade como um
todo, para o conhecimento cientfico e para a soluo do problema proposto. Fazer referncia a
possveis aspectos inovadores do trabalho, e se for uma replicao o porqu se faz necessria.
As leituras exploratrias servem para se obter informaes sobre investigaes j
realizadas acerca do Tema do trabalho. Elas permitem o investigador destacar a perspectiva que
lhe parece mais pertinente na abordagem de seu objeto de pesquisa, inclusive fazendo com que
possa ajustar tanto o Problema quanto o Tema da pesquisa.

329
 A Leitura Exploratria, que j faz parte do Levantamento Bibliogrfico, deve ser feita
mais alinhada como o Tema de Pesquisa, e no com a Linha de Pesquisa, que mais ampla. O
pesquisador deve fazer a leitura de abordagens diversificadas, o que colabora para seu melhor
esclarecimento, bem como dispor de tempo tanto para refletir sobre as informaes recolhidas
quanto para discutir sobre elas com o orientador e outros colegas do grupo de pesquisa. Mais
abaixo, sero indicados procedimentos para qualificar a busca bibliogrfica e organizar as
informaes obtidas.
Exemplo de argumentao Justificativa:
Os organofosforados e carbamatos so muito utilizados em Medicina Veterinria, na formulao
de produtos contra ectoparasitas, como pulgas e carrapatos. Esses inseticidas podem ser
encontrados sob vrias formas como talcos, coleiras, sprays e shampoos. Somente no ano de
2004, foram notificados no Centro de Informaes Toxicolgicas do Rio Grande do Sul
(CIT/RS) 40 casos de intoxicao por agentes anticolinestersicos em animais de companhia .....

O(s) Objetivo(s)
Caracterizam de forma resumida a finalidade do projeto (Goldim, 1997). Dependendo
da magnitude do projeto, o Objetivo pode ser dividido em Geral e Especfico. O Geral explicita
o propsito (mais amplo), e o Especfico caracteriza etapas ou fases do projeto. Como os
Objetivos expressam as aes que sero desenvolvidas no projeto devem iniciar, sempre que
possvel, com verbos operacionais no infinitivo como: descrever, comparar, verificar.
importante a preciso na escolha do verbo, escolhendo aquele que rigorosamente
exprime a ao que o pesquisador pretende executar. Critrio fundamental na delimitao dos
objetivos da pesquisa a disponibilidade de recursos financeiros e humanos e de tempo para a
execuo da pesquisa, de tal modo que no se corra o risco de torn-la invivel. prefervel
diminuir o recorte da realidade do que se perder em um mundo de informaes impossveis de
serem tratadas (Barreto e Honorato, 1998).
Exemplo de Objetivos:
Geral: reduzir o tempo de diagnstico em suspeitas de intoxicaes de ces por agentes
qumicos antiparasitrios como organofosforados e carbamatos.
Especfico: verificar a ocorrncia de alterao na enzima enzimtica butirilcolinesterase em ces
aps sete dias usando coleira antiparasitria.

Material e Mtodo
Nesta seco devem ser descritos todos os procedimentos, meios tcnicos e materiais
que sero adotados e usados durante o processo de investigao. Pode-se iniciar definindo o
tipo de pesquisa:

330
- qualitativa: que especifica os fenmenos em sua razo de ser quanto aos significados,
intencionalidades, motivaes, aspiraes, crenas, valores e atitudes. Este tipo de pesquisa
pode ser utilizado, por exemplo, quando interroga-se sobre que explicaes os criadores de
gado de leite atribuem s causas de aborto?.
- quantitativa: neste caso a pesquisa supe uma populao, ou amostra, qualquer conjunto de
elementos que seja comparveis entre si, objetivando a mensurao de determinadas variveis
do fenmeno, evento ou fato observado ou experimentado. Deve gerar dados para a
interpretao matemtica atravs da estatstica descritiva ou analtica.
Tambm pode-se determinar como tipos de pesquisa:
- observacional: quando as tcnicas de coleta de dados visam descrever o objeto de pesquisa
sem nele interferir, no sentido de no introduzir ou manipular as variveis estudadas. Por ser
observacional no significa passividade de parte do investigador, pois esse examina os
fenmenos no apenas vendo e ouvindo diretamente mas tambm atravs da coleta de
informaes materiais para observao analtica.
- experimental: nesse tipo de pesquisa as variveis capazes de influenciar o objeto de pesquisa
so propositadamente introduzidas ou manipuladas com a finalidade de obter como resultados a
resposta manifestada pela populao ou sua amostra.
- reviso bibliogrfica: tambm aceita como um modo de busca de resultados de pesquisa. A
busca de dados atravs da reviso de pesquisas j realizadas pode ser aceitvel quando se quer
comparar, por exemplo, tcnicas diferentes de anlises clnicas ou intervenes teraputicas e
que, por ordem cronolgica, buscam-se evidncias de melhores eficcias e eficincias de
tratamentos. Nomina-se essa modalidade descrita como reviso sistemtica. Outra modalidade
a reviso crtica, quando ela entremeada por comentrios sobre o mtodo de busca dos dados,
das suas interpretaes ou anlises estatsticas. Vemos que em ambos os casos, o conhecimento
do pesquisador no pode estar sujeito ao nvel de conhecimento de iniciao cientfica. Pelo
contrrio, exige grande conhecimento prvio sobre o tema tratado bem como capacidade de
reconhecer acertos e possveis erros nos resultados, interpretaes apresentadas nas
comunicaes cientficas. Muitos se deixam levar pela falsa aparncia de ser trabalho de mais
fcil execuo e menor tempo para concluso. Uma pesquisa e monografia apresentada como
recorta e cola, inaceitvel do ponto de vista acadmico.
Outro quesito importante a descrio do delineamento da pesquisa. Diz respeito ao
modo como populao ou sua amostra organizada em relao s variveis de observao ou
experimentao. Quando tratamos do delineamento de um experimento, realizamos a descrio
da forma como os tratamentos sero designados s unidades experimentais. O tratamento pode
ser entendido como um produto, substncia ou um processo que se quer testar, e unidades
experimentais pode ser um paciente, um grupo de indivduos ou mesmo uma clula bacteriana.

331
Deve ser especificada a varivel em anlise e a forma como ser medida, alm do nmero de
repeties.
Tomando como referncia desenhos-delineamento de pesquisa com critrio tempo e
direo da amostra (prospectivo: causa efeito), o Estudo de Coorte (dois grupos), que pode
ser: ante facto ou pos facto, apresenta o seguinte arranjo:

expostos tempo efeito sim

causa doena no
no expostos tempo efeito sim
doena no
Presente futuro

Uma pesquisa, seja qual for o desenho-delineamento adotado, pressupe a determinao

da populao em experimentao ou observao. A populao significa todos os indivduos
(elementos, ou gnero e espcie quando seres vivos) de determinada rea, o que, dependendo do
cenrio que o projeto pretende estudar, torna o trabalho invivel por razes sejam elas de ordem
logstica, de tempo ou recursos econmicos. Quando invivel trabalhar com todos os
indivduos, precisamos escolher parte da populao, a qual denominada amostra (parte de um
todo). Quando vamos escolher qual parte da populao que selecionaremos para compor nossa
amostra, um critrio que podemos adotar o da representatividade probabilstica ou no
probabilstica.
Na amostragem probabilstica (Lakatus e Marconi, 1996) todos os elementos do
universo da pesquisa tem a mesma probabilidade de serem sorteados para compor a amostra. O
pr-requisito bsico que precisamos ter a relao de todos os elementos que formam a
populao determinada, de modo que se torne possvel selecionar ao acaso qualquer um deles.
Para isso, os procedimentos adotados vo do simples sorteio at a consulta em tabelas de
nmeros aleatrios, tendo esse tipo de amostragem como vantagem a possibilidade de
generalizar os resultados da pesquisa para toda a populao investigada. Os tipos de amostras
probabilsticas so:
- Aleatria Simples: onde todos e cada um dos elementos da populao tem a mesma chance de
serem escolhidos;
- Estratificada: a base deste modelo est no fato do reconhecimento da existncia de um
universo heterogneo, com grupos mutuamente exclusivos. Ento, para formar a amostra
devemos organizar estratos, sub-categorias conforme sua homogeneidade, e deles sortear as
unidades para compor a amostra;
- Conglomerados ou Agrupamentos: neste caso, so escolhidos grupos e no indivduos. No
grupo, todos os indivduos faro parte da amostra. Neste caso os grupos j esto pr-formados
sem a interferncia do pesquisador, como pode ser o caso de bovinos pertencentes a uma
associao de criadores;

332
- Sistemtica: quando o nmero de amostras pr-determinada, por exemplo cinco, em uma
populao de cem, sorteia-se o primeiro, e vai-se selecionado de vinte em vinte indivduos ou
elementos.
O segundo critrio de formao de amostra o no-probabilstico. Tanto este quanto o
critrio probabilstico tem o mesmo status cientfico. Ao contrrio do que ouve-se falar com
freqncia, o critrio no-probabilstico no caracteriza um vis na formao da amostra,
posto que conforme o caso a escolha tecnicamente correta. Por exemplo, quando a
generalizao dos resultados no for desejada, ou no estudo de sinais patognomnicos de
enfermidades a amostra formada precisa ser a no-probabilstica, do tipo intencional. Podem
ocorrer vieses nos resultados tanto devido formao da amostra quanto devido escolha do
modelo de amostra.
Os tipos de amostras no-probabilstica:
- Acidental, ou por Convenincia: a possibilidade de escolher certo elemento no universo
populao desconhecido. Os indivduos ou elementos so escolhidos por serem mais
acessveis ou ento por serem mais fceis de serem avaliados;
- Intencional, por julgamento: quando os indivduos, ou mesmo grupos, so escolhidos para
comporem a amostra por que so mais caractersticos, melhor adequados para o estudo em
questo;
- Por Cotas: neste caso a populao dividida em sub-populaes, conforme a importncia
atribuda (pode ser pela idade zootcnica), e cada uma delas recebe uma cota percentual;
- Sistemtica: aqui diferente da probabilstica quando o primeiro indivduo no for sorteado.
Outro passo importante nesta seco especificar os instrumentos de coleta de
informaes, como:
- reviso de fichas clnicas;
- dados obtidos em arquivos da vigilncia epidemiolgica;
- entrevistas, questionrios;
- indicadores sangneos: antgenos x anticorpo; nveis hormonais, glicmicos, etc...
- isolamento de microrganismos;
- verificao antomo-patolgica;
- sinais clnicos, etc....
Tambm deve estar prevista a avaliao matemtica dos dados, como o caso da
estatstica descritiva ou analtica.
Para projetos que utilizam animais ou seres humanos na observao e experimentao,
se faz necessria a aprovao dos procedimentos por uma comisso de tica ou de regulao do
uso de animais na pesquisa.

Referncias

333
 Notifica as fontes onde as informaes utilizadas na formulao do projeto foram
obtidas.

Cronograma
Indica a data de incio e finalizao do projeto, bem como a distribuio temporal
semanal ou mensal, das atividades e procedimentos necessrios sua execuo.

Oramento
Geralmente dividido por recursos necessrios aquisio dos materiais de custeio e
permanentes, que se aparecem como ltima seco do projeto nem por isso a menos
importante.
As seces aparecem no projeto em ordem de apresentao que obedecem uma lgica
de comunicao. Mas nenhuma mais importante que outra. Se o projeto um modo de
planejamento, ele pressupe a sua exeqibilidade. Portanto, mesmo que o oramento seja
apresentado como ltimo item no significa que deva ser o ltimo a ser considerado na
projeo, posto que desde o incio pode ser o fator limitador na execuo do trabalho.
Assim tambm com o tempo disponvel. Por exemplo uma tese de doutoramento, que
mesmo tendo a necessidade de uma complexidade maior no aprofundamentos do tema proposto
permite algumas correes de rumo no desenvolvimento do trabalho planejado posto que tem
tambm maior tempo na sua execuo. J uma monografia de concluso de um curso de
especializao, a margem para correo de rumo caso o planejamento de alguma das seces
no tenha sido bem elaborada, muito menor.
Sintetizando e reforando, todas as seces do projeto devem estar encadeadas de modo
que permitam a construo de dados com o rigor exigido pelas caractersticas cientficas.

O levantamento bibliogrfico

Uma vez definido o tema sobre o qual versar o trabalho, chegado o momento de
organizar-se em relao aos suportes bibliogrficos que tornaro possvel a sua realizao,
embasado em uma bibliografia bsica cuja funo orientar o pesquisador na estruturao dos
tpicos, a partir do problema exposto, na coleta, anlise e interpretao dos dados a serem
relatados na monografia, podendo utiliz-lo como roteiro para sua execuo.
O levantamento bibliogrfico consiste na busca e obteno das informaes pertinentes,
atravs dos suportes oferecidos pelas tecnologias da informao e a utilizao adequada das
ferramentas inerentes.

334
 A informao cientfica tais como artigos de peridicos, livros, captulos de livros, teses
de doutorado, dissertaes de mestrado, reunida e armazenada pelos profissionais da
informao, de forma sistemtica e organizada, de maneira a possibilitar sua recuperao com a
finalidade de consulta e leitura, atuando como suporte pesquisa. A esta recuperao de
documentos chamamos levantamento bibliogrfico.
Atualmente, as mais utilizadas so as fontes de informaes eletrnicas (que utilizam os
computadores como suporte - hardware e software), dada a facilidade com que so
disseminadas, resultando em agilidade na obteno dos documentos, alm de oferecer recursos
multimdia, links para artigos relacionados e outros que possam enriquecer a busca do
pesquisador. Embora os recursos e bases oferecidos pela internet sejam incontveis, sero
abordados a seguir aqueles mais comumente utilizados para a elaborao de trabalhos
acadmicos.
Nesse contexto, os peridicos cientficos tendem, na atualidade, a figurarem como a
principal fonte de difuso do conhecimento cientfico devido, justamente, periodicidade da
publicao, tendo como caracterstica atualidade da informao e confiabilidade, uma vez que
os trabalhos publicados so avaliados pelos seus pares, pesquisadores, e passam pelo crivo de
uma comisso editorial especialista na rea.
As bases de dados que contemplam textos, podem ser apresentadas na forma referencial
e texto completo e podem conter, alm de artigos de peridicos cientficos, teses de doutorado,
dissertaes de mestrado, livros, trabalhos apresentados em congressos e outros documentos de
cunho cientfico.
As bases de dados referencias so aquelas que, quando da busca do material, fornece
apenas a referncia do documento, ou seja: autor, ttulo e/ou publicao e outros elementos que
permitam localizar o documento. Estas bases, seguidamente, fornecem tambm os resumos dos
documentos, facilitando ao pesquisador determinar a importncia do documento para o seu
trabalho. A partir destes dados, feita a busca para saber onde est armazenado o documento
impresso (em bibliotecas ou centros de informao do Brasil e do mundo) para que possa ser
providenciada sua chegada s mos do interessado.
As bases de dados de texto completo fornecem o texto na ntegra, permitindo sua leitura
direto na tela do computador, bem como imprimi-lo ou envi-lo por e-mail para leitura
posterior. Podem ser de acesso gratuito ou mediante pagamento (assinatura ou acesso pago a um
nico artigo).
Algumas bases de dados, mesmo tidas como referenciais, fornecem, atravs de links, o
acesso ao texto completo, podendo este ser gratuito ou solicitar senha de assinatura ou, ainda,
pagamento para acesso ao documento na ntegra.
Com o levantamento bibliogrfico em mos, hora de buscar os documentos cujo
acesso no foi imediato. Os catlogos de bibliotecas acadmicas prximas podem e devem ser
consultados nessa busca pois pode haver reduo de nus em relao a tempo e custo.

335
 Apesar da Internet oferecer ferramentas de busca de documentos como o Google,
Yahoo, Cad, esses so recursos cuja recomendao de que sejam utilizados com parcimnia,
pois, considerando a facilidade com que qualquer indivduo pode postar informaes na
internet, sua confiabilidade pode ser prejudicada.

Organizao do material
Uma vez selecionado o material de interesse, o prximo passo organizar aquele que
ser utilizado na elaborao do trabalho. A partir da leitura dos textos, selecionam-se aqueles
que, pelo seu contedo, sero utilizados na fundamentao terica do trabalho e, dada a
quantidade de material que reunida no decorrer da tarefa, urge que os mesmos sejam
organizados facilitando sua posterior recuperao.
momento de colocar-se em prtica as fichas de leitura. Organizam-se fichas que contenham
um cabealho, para a referncia do documento consultado, espao para resumo e observaes
importantes e espao para outras notas relevantes, tencionando recuperar a informao caso haja
necessidade. Este espao pode conter, por exemplo, a biblioteca em que se encontra o material.
importante enfatizar que, no decorrer do trabalho, outras bibliografias interessantes
podem surgir e, para manter-se organizado, no deve ser desconsiderada a prtica das fichas.
Exemplo de ficha bibliogrfica:

Assunto: Ficha 1
Referncia:

Resumo:

O original pode ser encontrado na Biblioteca ...

Endereo:

O documento monogrfico

Redao do Trabalho
A recomendao de que o trabalho (elementos textuais) siga uma redao fluente,
concatenada, primando pela clareza, objetividade e impessoalidade, e, conquanto varie o estilo,
dependendo da rea, no deve distanciar-se da objetividade, optando pelas idias concisas e
evitando-se redundncias. A monografia deve ser considerada como um estudo que leve a
concluses pertinentes e passveis de contribuies tericas e/ou prticas nos campos
cientficos, sociais e tecnolgicos relevantes. A ateno e exigncia com o trabalho proposto,

336
parte da utilizao da norma culta para sua redao e segue, at sua concluso, com a acuidade
tcnica quando da sua formatao final.
Quando da adoo de frmulas e/ou termos especficos de determinadas reas,
recomenda-se a adoo daqueles utilizados por fontes autorizadas.
As siglas, na redao do texto devem ser evitadas, entretanto, optando-se por este
formato, na sua primeira aluso no texto, coloca-se o nome por extenso, seguido da sigla entre
parnteses, podendo, ento, as aluses subseqentes valerem-se somente da sigla.
Exemplo:
Associao Brasileira de Normas Tcnicas (ABNT)
A estrutura do trabalho cientfico segue as normas da Associao Brasileira de Normas
Tcnicas, Comit de Informao e Documentao (ABNT).
A ABNT o rgo responsvel por elaborar e revisar, periodicamente, normas visando
normalizar tecnicamente procedimentos nas diversas reas, no Brasil, contribuindo, enquanto
fornecedor oficial das bases necessrias ao desenvolvimento tecnolgico do Pas. Na rea da
documentao, delibera sobre quesitos que englobam disposio, seqncia e estilo, visando a
uniformizao e enquadramento formal dos trabalhos acadmicos, desde a sua forma de
apresentao estrutural, at a elaborao das referncias bibliogrficas. Tais deliberaes visam
a facilitar a leitura, consulta e recuperao de informaes ali contidas. Sendo assim, uma
monografia, enquanto trabalho cientfico, deve segui-la quando da sua elaborao e disposio.
Segundo a Norma da ABNT para Trabalhos acadmicos Apresentao (2002), o
trabalho cientfico composto de elementos pr-textuais, textuais e ps-textuais sendo
estruturados e dispostos conforme o Quadro 1.

Elementos pr-textuais
Constituem-se em elementos que antecedem o corpo do trabalho.

Elementos Textuais
Os elementos textuais so subdivididos em captulos ou sees, de acordo com a
necessidade apresentada.

Introduo
O primeiro captulo (ou seco) a Introduo, que deve expor, sucintamente, a
natureza da pesquisa, abordando de forma geral as informaes que se seguiro e a
intencionalidade do trabalho, tendo o cuidado de evitar j no princpio, aprofundar-se ou
estender-se em demasia no tema, bem como se distanciar da temtica proposta.

Desenvolvimento
Os captulos subseqentes (Desenvolvimento) devem conter os objetivos do trabalho;
reviso de literatura, onde o autor expor seu ponto de vista e abordar outras pesquisas e

337
investigaes realizadas na rea, estabelecendo comparaes com o seu trabalho de investigao
e fazendo consideraes pertinentes; materiais e mtodos; resultados; discusso e concluses.

Quadro 1. Estrutura e disposio dos elementos na monografia.

Estrutura Elemento Obrigatrio Opcional

Capa X
Lombada X
Folha de rosto X
Errata X
Folha de aprovao X
Dedicatria X
Pr-textuais Agradecimentos X
Epgrafe X
Resumo na lngua verncula X
Resumo em lngua estrangeira X
Lista de ilustraes X
Lista de tabelas X
Lista de abreviaturas X
Lista de smbolos X
Sumrio X
Introduo X
Textuais Desenvolvimento X
Concluso X
Referncias X
Glossrio X
Ps-textuais Apndice(s) X
Anexo(s) X
ndice(s) X

A reviso bibliogrfica, por sua natureza, far uso das citaes onde, mais uma vez a
ABNT deve ser seguida, atravs da sua norma de citaes de documentos, evitando a cpia ou
apropriao indevida de idias. Toda e qualquer idia, especfica, retirada de um documento,
deve ter sua fonte devidamente citada, no corpo do trabalho e referenciada ao final deste.
Entretanto, esta prtica no impede que o autor contraponha seu ponto de vista ou concorde com
o exposto por outro autor ou autores consultados, ao contrrio, esta a maneira adequada
quando da elaborao do trabalho.
As divises dos captulos (ou seces) e destes em subcaptulos (ou seces
secundrias, tercirias etc.), ficam a critrio do autor, de acordo com a necessidade apresentada

338
pelo trabalho visando sua melhor concatenao. Regra esta, que excetua a introduo e a
concluso ou concluses, que no comportam subdivises.

Concluses
As concluses devem abordar, de forma sinttica, o contedo pesquisado abordando
informaes relevantes e apontando diretrizes presentes ou futuras relacionadas problemtica
levantada.

Elementos ps-textuais
Normalmente contm as referncias, mas pode conter outros elementos que no se
adaptem ao corpo do trabalho.

Citaes bibliogrficas
As citaes bibliogrficas, presentes na reviso de literatura, devem seguir a NBR
10520 de agosto de 2002, que recomenda o seguinte:
Nas citaes, as chamadas pelo sobrenome do autor, pela instituio responsvel ou
ttulo includo na sentena devem ser em letras maisculas e minsculas, e quando estiverem
entre parnteses, devem ser em letras maisculas (ABNT, 2002).
As citaes podem ser diretas ou indiretas. As citaes diretas so caracterizadas pela
transcrio de parte do texto, transcrevendo-se as palavras do autor consultado; as citaes
indiretas, no utilizam as palavras do autor, apenas a(s) idia(s).

Sistema de chamada das citaes:

Quanto ao sistema de chamada das citaes, recomendado seu emprego segundo os

exemplos que seguem:
a) quando o nome do autor estiver includo na sentena, indica-se somente o
ano entre parnteses. O nome do autor grafado somente com a primeira
letra em maiscula.
Exemplo: Segundo Morais (1998) ....
b) quando o nome do autor no estiver includo na sentena, indica-se o autor
seguido da data de publicao, separados por vrgula e entre parnteses. O
nome do autor grafado todo em maisculas.
Exemplo: Em um estudo recente revelou-se que, nos bebs, a capacidade de
realizar clculos numricos inata (MARTINEZ; ARGIBAY, 2007).
At trs autores, a pontuao de separao entre os nomes dos autores deve ser de ponto
e vrgula (;). Mais de trs autores, coloca-se o primeiro seguido da expresso latina et al.

339
Exemplos: (MUNHOZ; SCAVONE, 2007, p. 26)
(BRANDO et al. 2003)
c) As citaes de diversos documentos de um mesmo autor, publicados em um
mesmo ano, so distinguidas pelo acrscimo de letras minsculas do
alfabeto, aps a data e sem espacejamentos.
Exemplo: Resende (1979a), Resende (1979b)

d) quando for necessrio especificar no texto a(s) pgina(s) ou seco(_es) da

obra consultada, esta(s) dever(_o) seguir a data, separada(s) por vrgula e
precedida(s) pelo designativo que a(s) caracteriza(m). Especifica-se a pgina,
quando a transcrio do trecho em questo for ipsis literis, ou seja, tal como
est escrito na obra original. So as chamadas citaes diretas.
Exemplos:
Conforme Munhoz e Scavone (2007, p. 35) [...] o estresse pode ser definido, de
maneira mais precisa, como qualquer mudana fisiolgica ou psicolgica que altera a
homeostasia do organismo.
ou
[...] o estresse pode ser definido, de maneira mais precisa, como qualquer mudana fisiolgica
ou psicolgica que altera a homeostasia do organismo. (MUNHOZ; SCAVONE, 2007, p. 35).
e) Ainda sobre as citaes diretas:
- at trs linhas, devem estar contidas entre aspas duplas. Citaes no interior da citao,
utilizam-se aspas simples;
Exemplo:
De acordo com o pensamento de Assis (2003, p. 36) Quando falamos em cincia,
precisamos ter em mente onde ela acontece e a que interesse atende. Na perspectiva de um pas
perifrico, cincia um luxo, exercida em universidades e em centros de pesquisa, e visa
basicamente formao de pessoal.
ou
Quando falamos em cincia, precisamos ter em mente onde ela acontece e a que
interesse atende. Na perspectiva de um pas perifrico, cincia um luxo, exercida em
universidades e em centros de pesquisa, e visa basicamente formao de pessoal (ASSIS
2003, p. 36).

- mais de trs linhas, as citaes devem obedecer a um recuo de 4 cm da margem

esquerda, espao simples, letra tamanho 11 e sem aspas.
Exemplo:
O estudo das funes cerebrais, porm, nem sempre possvel pela
simples anlise estrutural. Surgem, ento, as neuroimagens

340
 funcionais, que procuram mostrar o crebro em ao. Alm de
possibilitar o estudo de vrios processos cerebrais, o uso de
neuroimagens funcionais tambm importante para o tratamento de
pacientes, em especial os que sero submetidos a cirurgias.
(ARAJO et al., 2003, p. 28).

ou
Segundo Arajo et al. (2003, p.28),
O estudo das funes cerebrais, porm, nem sempre possvel pela
simples anlise estrutural. Surgem, ento, as neuroimagens funcionais,
que procuram mostrar o crebro em ao. Alm de possibilitar o
estudo de vrios processos cerebrais, o uso de neuroimagens
funcionais tambm importante para o tratamento de pacientes, em
especial os que sero submetidos a cirurgias

As citaes utilizadas no texto de uma obra, devem ter sua referncia completa, nas
REFERNCIAS (Elemento ps-textual). As citaes de uma mesma obra, devem ser
referenciadas de forma abreviada, utilizando as seguintes expresses latinas:
a) apud citado por;
Usa-se para citaes de citaes.
Ex: (SILVA apud PESSOA, 1965)
Segundo Silva (1993 apud ABREU, 1999, p.3) diz ser [...]
Segundo Anastasi (1977 apud ARRAES; RUIZ , 1983)
Segundo Cesarino (1990, apud SOUZA et al., 1994, p.482)

Referncias utilizadas nos exemplos das citaes

ARAJO, Drulio Barros de et al. Imagens do crebro em ao. Cincia Hoje, So Paulo, v. 33, n. 197,
p. 28-35, set. 2003.
ASSIS, Jesus de Paula. Dialtica da fraude. Cincia Hoje, So Paulo, v. 32, n. 192, p. 32-39. abr. 2003.
ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. Comit Brasileiro de Finanas, Bancos,
Seguros, Comrcio, Administrao e Documentao. Informao e documentao Citaes em
documentos - Apresentao : NBR 10520. Rio de Janeiro, 2002. 7 p.
BRANDO, Cludia Valria Seullner et al. Linfedema secundrio em co: relato de caso. Nosso
Clnico: Medicina Veterinria para animais de companhia, So Paulo, v. 6, n. 32, p. 24-26, mar./abr.
2003.
MARTINEZ, Julia; ARGIBAY, Pablo. O aprendizado da matemtica e o crebro. Cincia Hoje, So
Paulo, v. 41, n. 243, p. 27-31, nov. 2007.
MUNHOZ, Carolina Demarchi; SCAVONE, Cristforo. Controle do estresse: arma no combate
inflamao. Cincia Hoje, So Paulo, v. 40, n. 237, p. 24-29, maio 2007.

341
Referncias bibliogrficas

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sociais: pesquisa quantitativa e qualitativa. So Paulo : Pioneira, 1998.
BARRETO, Alcyrus Vieira Pinto; HONORATO, Cezar de Freitas. Manual de sobrevivncia na selva
acadmica. Rio de Janeiro: Objeto Direto, 1998.
BARROS, Aidil de Jesus Paes de; LEHFELD, Neide Aparecida de Souza. Projeto de pesquisa:
propostas metodolgicas. 4 ed. Petrpolis : Vozes, 1990.
DONOFRIO, Salvatori. Metodologia do trabalho intelectual. So Paulo : Atlas, 2000.
FERREIRA, Luiz Gonzaga R. Redao cientfica: como escrever artigos, monografias, dissertaes e
teses. Fortaleza : EUFC, 1994.
GOLDIN, Jos Roberto. Manual de iniciao pesquisa em sade. Porto Alegre : Da Casa, 1997.
LAKATOS, Eva Maria; MARCONI, Marina de Andrade. Tcnicas de pesquisa: planejamento e
execuo de pesquisas, amostragens e tcnicas de pesquisas, elaborao e interpretao de dados. 3
ed. So Paulo : Atlas, 1996.
PAULI, Evaldo. Manual de metodologia cientfica. So Paulo : Editora Resenha Universitria, 1976.
RICHARDSON, Roberto Jarry et al. Pesquisa social: mtodos e tcnicas. So Paulo : Atlas, 1999.
RUDIO, Franz Victor. Introduo ao projeto de pesquisa cientfico. 32 ed. Petrpolis : Vozes, 1986.
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SALOMON, Dlcio Vieira. Como fazer uma monografia. So Paulo : Martins Fonte, 2001.
TOBAR, Frrederico; YALOUR, Margot Romano. Como fazer teses em sade pblica. Rio de Janeiro :
Editora Fiocruz, 2001.

342