Universidade Federal da Bahia

Faculdade de Medicina
Departamento de Anatomia Patolgica e Medicina Legal
Disciplina de Imunologia MED 194

TRANSPLANTES
Monitor: Alessandro Almeida

Sumrio

1 Introduo......................................................................................................................... 1
2 rgo e tecidos que podem ser doados ............................................................................ 1
3 Origem do enxerto ............................................................................................................ 2
4 Antgenos de histocompatibilidade .................................................................................. 3
5 Leis do transplante............................................................................................................ 3
6 O fenmeno da rejeio.................................................................................................... 3
6.1. O Papel da clula T...................................................................................................... 4
6.2. Tipos de rejeio.......................................................................................................... 5
6.3. Profilaxia da rejeio ................................................................................................... 6
7 Questes para estudo ........................................................................................................ 7
8 Bibliografia....................................................................................................................... 8

1 Introduo
O transplante um componente cirrgico importante da prtica mdica, que consiste
na substituio de um rgo ou tecido, irremediavelmente doente, que compromete a
vida de um receptor por outro sadio vindo de um doador. Para isso, o doador e o
receptor devem ter algumas caractersticas biolgicas em comum, a fim de diminuir
ou neutralizar o obstculo da rejeio.
Quase todas as doenas que levam a uma situao de falncia completa de um rgo
ou de um tecido, e quando as terapias mdicas ou cirrgicas convencionais j no so
mais eficazes, tm como ltima alternativa de tratamento um transplante. Esta j
uma rotina em muitos hospitais por diversas partes do mundo. Porm ainda um
tratamento mdico que depende da populao em geral para ser operacionalizado, o
que limita, assim, sua operacionalizao.

2 rgo e tecidos que podem ser doados

Os seguintes rgos e tecidos so atualmente utilizados em transplantes:
rgos: corao, pulmo, fgado, pncreas, rim, estmago e intestino.
 Tecidos: sangue, crneas, ossos do ouvido, dura-mter, vlvulas cardacas, crista
ilaca, fscia lata, cabea do fmur, ossos longos, patela, costelas, safena, pele,
medula.
Alguns desses rgos e tecidos so freqentemente transplantados com as seguintes
indicaes:

Principais indicaes
Corao Portadores de cardiomiopatia grave de diferentes etiologias.
Pulmo Portadores de doenas pulmonares crnicas por fibrose ou enfisema.
Fgado Portadores de cirrose heptica por hepatite, lcool ou outras causas.
Rim Portadores de insuficincia renal crnica por nefrite, hipertenso,
diabetes e outras doenas renais.
Pncreas Diabticos que tomam insulina (diabetes tipo I) em geral, quando
esto com doena renal associada.
Crneas Portadores de ceratocone, ceratopatia bolhosa, infeco ou trauma
de crnea.
Medula ssea Portadores de leucemia, linfoma e aplasia de medula.
Osso Pacientes com perda ssea por certos tumores sseos ou trauma.
Pele Pacientes com grandes queimaduras.
Tabela 1. Principais indicaes de transplante. Fonte: ABTO.

3 Origem do enxerto
Quanto disparidade gentica entre o doador e o receptor, os enxertos (rgo ou
tecido transplantado) podem ser classifacados em:
Autoenxerto (auto = prprio): aquele realizado de uma regio do corpo para
outra. Como envolve a mesma pessoa, no ocorre rejeio. Ex: enxerto de pele em
queimaduras.
Isoenxerto (isso = idntico): aquele realizado entre indivduos geneticamentes
idnticos. Tambm no ativa a rejeio, pois no envolve antgenos estranhos. Ex:
transplante entre gmeos idnticos.
Aloenxerto (alo = outro): o transplante clnico mais comum. Ocorre quando um
indivduo doa um rgo para outro geneticamente diferente da mesma espcie. Pode
haver rejeio, necessitando, assim, de terapia imunossupressora. Ex: transplante de
rim.
Xenoenxerto (xeno = estranho): o transplante onde ocorre a mxima disparidade
gentica. D-se entre membros de espcies diferentes. Ocorre rejeio, necessitando
de imunossupresso. Ex: transplante de rgo de um porco para um ser humano.

Por sua vez, o doador pode ser classificado em:

Doador cadver: a doao post mortem deve ser precedida de diagnstico de
morte enceflica, constatada e registrada por uma equipe de mdicos no participantes
das equipes de remoo e transplante. Alguns rgos so exclusivamente tirados
desse tipo de doador, como por exemplo o corao, o pulmo e o pncreas.
 Doador vivo (relacionado ou no): permitido o transplante consentido com
doador vivo quando se tratar de rgos duplos, tecidos ou partes do corpo cuja
retirada no traga risco integridade, comprometimento s aptides vitais e sade
mental, mutilao ou deformao inaceitvel e que seja de necessidade indispensvel
ao receptor.

4 Antgenos de histocompatibilidade
Os aloantgenos responsveis pela rejeio so conhecidos como antgenos de
histocompatibilidade e podem ser divididos em:
Antgenos primrios de histocompatibilidade: representados pelo MHC (no
homem, HLA). Causam respostas mais fortes individualmente (Figura 1).
Antgenos secundrios de histocompatibilidade: so os demais aloantgenos.
Causam respostas fracas individualmente. Porm conseguem respostas fortes se
combinados (Figura 1).

Figura 1. Antgenos murinos de histocompatibilidade e a sobrevida do enxerto. (ROITT, 1999)

5 Leis do transplante
As respostas ao hospedeiro pode dar-se de duas formas:
Resposta hospedeiro versus enxerto
Resposta enxerto versus hospedeiro (GVHD): No transplante alognico em
particular, existe uma situao clnica denominada de reao do enxerto contra o
hospedeiro (GVHD), que consiste no reconhecimento de estruturas antignicas do
receptor como no-prprias pelos linfcitos do doador. Isto leva ao desenvolvimento
de ictercia, diarria e alteraes de pele. Dependendo do grau de acometimento do
paciente, esta reao pode levar ao bito, por proporcionar uma maior freqncia de
infeces.

6 O fenmeno da rejeio
6.1. O Papel da clula T

A partir da observao de que animais nus, timectomizados ao nascer ou ATxBM

(timectomizados e com transplante de medula ssea para restaurar a hemopoiese) no
reagiam a aloenxertos e que a infuso nesses animais de clulas T de um animal da
mesma linhagem devolvia a capacidade de rejeio foi-se concludo que as clulas T
so o piv da rejeio do enxerto.
Essa importncia da clula T dada pelo seu reconhecimento da forma e carga da
fenda de ligao do peptdeo ao MHC (Figura 2), que tambm coordena a
especificidade e a orientao dos peptdeos em cada tipo de molcula. Dessa forma,
como doador e receptor possuem geralmente MHC distintos, grande nmero de
antgenos novos podem ser reconhecidos pela clula T, que respondem a eles.

Figura 2. Fenda de ligao do MHC e peptdeo. Disponvel em www.wehi.edu.au.

Observando tambm que clulas T CD4+ administradas ou animais nus ou ATxBM

resultavam em rejeio, o mesmo no acontecendo com CD8+ (exceto se administrada
com CD4+), concluiu-se a importncia das clulas T CD4+na rejeio, confirmada
com estudos com anticorpos anti-CD4+(Figura 3).
 Figura 3. Sobrevida do transplante relacionado com CD4 e CD8. Disponvel em www.roitt.com.

Nesse ambiente, as clulas Ta podem ser ativadas por APCs do receptor ou do

doador, o que pode causar uma ativao indireta ou direta, respectivamente,
sendo a ativao direta mais potente do que a indireta.

6.1.1. Citocinas da rejeio: as citocinas mais importantes na rejeio esto resumidas

abaixo:

IL2, TNF, IFN TNF, NO2

APC
M
Inflamao

LTCD4+
IL2, IL4, IL5
IL2, IFN- lise
L-B

Plasmcito
ADCC
LTCD8+

lise
Clula do enxerto rejeio

Figura 4. Citocinas da rejeio ao enxerto. Modificado de ROITT et al, Immunology, 1999.

6.2. Tipos de rejeio

A intensidade da rejeio depende, em parte, dos mecanismos efetores e a

classificao do tipo de rejeio pode ser ilustrada abaixo:

Tipo de rejeio Tempo decorrido Causa

Anticorpos antidoador e pr-formados
Hiperaguda Minutos-horas
e complemento.
Reativao de clulas T
Acelerada Dias
sensibilizadas.
Aguda Dias-semanas Ativao primria de clulas T.
Causas obscuras; anticorpos,
Crnica Meses-anos complexos imunes, reao celular
lenta, recorrncia da doena.

Tabela 2. O tempo das reaes de rejeio. (Modificado de ROITT,1999)

6.3. Profilaxia da rejeio

Os mecanismos de profilaxia da rejeio ao transplante pode ser primria ou

secundria.

6.3.1. Primria (tipagem tissular): Uma boa sobrevida do enxerto pode ser obtida
quando o receptor e o hospedeiro compartilham apenas os antgenos MHC da classe
II, principalmente HLA-DR. Para testar o grau de compatibilidade entre o hospedeiro
e o doador, usa-se geralmente a tipagem tecidual sorolgica e a tcnica de PCR
(reao em cadeia da polimerase) para doador cadver, e MLR (reao mista de
linfcitos) para doador vivo (Figura 5).

Figura 5. Tcnica do MLR. Disponvel em

http://ntri.tamuk.edu/immunology/histocompatibility.html

6.3.2. Secundria: realizada basicamente por tcnicas de imunossupresso. A

imunossupresso pode ser de dois tipos: inespecfica e especfica.

A)Terapia imunossupressora inespecfica: abranda ou elimina a atividade do sistema

imune independentemente do antgeno, levando a uma maior susceptibilidade a
infeces. Entre os agentes inespecficos mais utilizados na pratica esto os
esterides, a ciclosporina e a azioprina. Porm existem outros, como pode ser
demonstrado na figura abaixo:
 Figura 6. Mecanismo de ao de drogas imunossupressoras. Disponvel em www.roitt.com.

B)Terapia imunossupressora especfica: Age nos mecanismos de retroalimentao,

que controlam a magnitude, o tipo e a especificidade das reaes imunolgicas, para
impedir a rejeio. Pode ser feita atravs de induo de tolerncia neonatal e
favorecimentos ativo e passivo.
Tolerncia neonatal: consiste na administrao de uma fonte persistente de
antgenos a roedores antes de suas clulas T maduras serem exportadas para o timo.
No funciona no homem.
Favorecimento ativo: Consiste no tratamento com injeo de antgeno do doador
no receptor, antes do transplante.
Favorecimento passivo: Consiste na administrao de anticorpo anti-doador ao
receptor do enxerto antes da operao.

7 Questes para estudo

1. Qual o papel desempenhado pelas clulas T na imunologia da transplantao?
2. Quais as citocinas mais importantes na patologia da rejeio? Cite o mecanismo de ao
de cada uma.
3. Como se d o reconhecimento do enxerto pelo hospedeiro?
4. Qual o pareamento de HLA que garante maior sobrevida do enxerto? De que maneira as
outras molculas de histocompatibilidade podem comprometer a sobrevida do enxerto?
5. Caracterize os diferentes tipos de rejeio, em relao ao tempo com que ela ocorre,
dando nfase aos mecanismos imunolgicos envolvidos.
6. Quais as principais maneiras de se evitar uma rejeio a um transplante?
7. Quais os principais imunossupressores? Como cada um influencia o hospedeiro do
enxerto?

8 Bibliografia
Bsica

ROITT, Ivan et al. Imunologia. So Paulo: Editora Manole LTDA, 1999. 5 ed.

Homepage do Roitt www.roitt.com

Homepage da ABTO www.abto.com.br

Natural Toxins Research Center http://ntri.tamuk.edu

The Walter and Eliza Hall - Institute of Medical Research www.wehi.edu.au.

Avanada

THORSBY, E. Transplantation Immunology: A Brief Update. Transplantation

Proceedings. 1997; 2: 3129-3134.

DENTON, M; MAGEE, C; SAYEGH, M. Immunosuppressive strategies in

transplantation. The Lancet. 1999; 353, 1083-1091.