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induçãodetolerânciaaantígenosinjetadosnocopohumano.
Para induzir a tolerância, as quantidades de antígenos devem ser pequenas,
porem não muito baixas para não ocorrer ignorância imunológica, a via
preferencial é a endovenosa, pois os antígenos irão para o timo e medula
óssea, que são órgãos envolvidos no processo de tolerância central, sendo
seleção positiva e negativa. Deve-se administrar sem a presença de
adjuvantes, para não aumentar o número de moléculas coestimuladoras e
fornecer o segundo sinal. Além de promover a persistência desse antígeno,
quepodeinduzirumprocessodeexaustãoclonalparaessetipoespecificode
antígeno.
Cite um exemplo de doença para cada hipersensibilidade e analise os
mecanismosimunológicosquejustifiquesuaescolha:
a. HipersensibilidadetipoI
Rinite alérgica,ondeoperfilTH2estápresente,alémdapresençadeIgEque
associado ao antígeno, forma o imunocomplexo, seligandoaosreceptoresFi
ERIpresenteembasofilasemastócitosouFCERIemeosinófilos,fazendoque
ocorraoprocessodedegranulaçãodeaminovosativos.
b. HipersensibilidadedotipoII
Purpura trombocitopênia autoimune, causando interação de anticorpos nas
plaquetas(IgGeIgM)causandoaativaçãodocomplementopelaviaclássicae
destruindoessesfragmentosdecélulas,causandoumareduçãononúmerode
plaquetas
c. HipersensibilidadedotipoIII
Artrite reumatoide, causada pela presença de fator reumático o qual é a
presença de anticorpos que se ligam na porção Fc de outros anticorpos,
causando disposição de imunocomplexos nas articulações,causandolisedas
célulaseinflamação.
d. HipersensibilidadedotipoIV
Dermatitedecontato,causandopelaliberaçãodeumatempestadedecitocinas
inflamatórias, causando inflamação na área de contato do antígeno. O perfil
para essa doença é o TH1 e TH17, que contribuem para esse quadro
inflamatório.
Quais mecanismos imunológicos estão envolvidos no processo de
formação da doença enxerto versus hospedeiro? Quais mecanismos
podemserutilizadosparasuaprevenção?
A formação da doença enxerto versus hospedeiro é caracterizada pela
incompatibilidade dos complexos maior de histocompatibilidade (MHC), onde
linfócitos T maduros presentes no enxerto ataquemascélulasdohospedeiro,
levando a lise de células no geral, como por exemplo, as epiteliais. Essa
doença é progressiva pois como se trata de antígenos próprios de usuários,
essas células vão atacar esses antígenos até a morte do indivíduo. Essa
doença ocorre noscasosdetransplantesdemedulaóssea,maspodeocorrer
em transplantedefígado,intestinoepulmão.Comomecanismodeprevenção
pode-se eliminar esses linfócitos maduros, mas isso aumenta a taxa de
insucesso do transplante, devido a região que essas células produzem
moléculasquegarantemamanutençãodesseórgão.Porissodeve-seanalisar
oriscoebenefícioparaopaciente.
Analiseduasestratégiasparareduziraimunogenicidadedealoenxertos.
Apósotransplante,énecessárioquehajaoprocessodeimunossupressãono
paciente que recebeu o aloenxerto, para diminuir aprobabilidadederesposta
imunecontraoenxertotransplantado.Issoéfeitopormeiodaadministraçãode
citocinasanti-inflamatórias,paradiminuiraativaçãodoslinfócitos.Podeocorrer
tambémaadministraçãodeCTLA-A-IGparaaumentaracompetiçãoporCD28
einativaracélula.
Apartirdasrespostasimunológicasatumores,analiseaafirmação
a. Macrófagos são capazes de inibir e de promover o crescimento e
disseminaçãodecânceres,dependendodoseuestadodeativação.
Os macrófagos possuem uma ação dicotômica, podem auxiliar ou inibir o
crescimento do tumor. Os macrófagos ativados pela via clássica(M1),por
meiodecitocinasinflamatóriascomoIL-12eINF-gama,estãorelacionados
com a inibição do tumor, secretando citocinas inflamatórias, fazendo
apresentação de antígeno que vai recrutar linfócitos TCD8 que irão
combater o tumor, e essas citocinastambémirãoativarascélulasNKque
combatem também o tumor, induzindo a apoptose. Já os macrófagos
ativados pela via alternativa, foram estimulados por citocinas
anti-inflamatórias, como a IL-10 e elas então secretam IL-10 eTFG-beta,
queproporcionaumambienteanti-inflamatórioeestimulaocrescimentodo
tumor.
b. O principal mecanismo de imunidade tumoral adaptativa é a
destruiçãodecélulastumoraisporlinfócitosTCD8+.Asrespostas
de linfócitos T CD8+ específicos contra tumores podem exigir
apresentação cruzadas dos antígenos tumorais por células
dendríticas.
Os linfócitos TCD8 que foram ativados para combater o tumor irá realizar
sua ação citotóxica, liberando perforinas e granzinas que causam lise e
induzem a célula tumoral ao mecanismo de morte por apoptose.Algumas
células dendríticas fazemapresentaçãocruzada,comoprocessamentode
antígenosqueescapamdoendossomoesãoapresentadosviaMHCIpara
o linfócito TCD8. Assim a célula TCD8 irá conhecer uma gama maior de
antígenos.
Descreva como é realizado o diagnostico clinico e laboratorial d
e
indivíduos com hipersensibilidade tardia e imediata. Quais as
recomendaçõesparaospacientescomdiagnosticopositivo?
A hipersensibilidade tardia, também conhecida como tipo IV é diagnosticada
clinicamente pela presença de inflamações em áreas especificas como na
orelha, assim se usar brincos, quando o paciente apresenta esse tipo de
inflamaçãoquandoentraemcontatocomoobjeto.Odiagnosticolaboratorialé
utilizadoopatchtest,queseutilizaasantígenosmaisparaessetipodequadro
em discos de papel e os fiaco nas costas do paciente com o uso de
esparadrapo tendo como controle positivo o disco que contém histomenoeo
negativo,umasoluçãofisiológica,comisso,esperacercade48hparaobservar
emquaisdessashouveaformaçãodaspápulasedoeritema.Dessaforma,se
medecomumaréguaosdiâmetrosdaspápulasdsecoparacomosvaloresde
refêrencia.
Já no caso da hipersensibilidade imediata, a inflamação ocorre de maneira
mais rápida do que a dotipoIVpodendodemorarcercade24ha48h,sendo
esses parâmetros importantes par o diagnostico diferencial. O diagnostico
laboratorial consiste no uso de PRECK TESTE, onde se pinga os antígenos
que mais comumente causa a alergia na população no braço do paciente e
comumalancetasefuraparaumamelhorreaçãoeobservação.Destaforma,
haveráaformaçãodepápulaseeritemasjánosprimeirosdezminutosapósa
aplicação, realizando a medição da mesma maneira que a patch test. Com
isso, o paciente volta após 24h para observar se houve a fase tardia da
hipersensibilidadedotipoI,realizandonovamenteamediçãoecomparandoos
resultados.
Quais informações um clinico deveria avaliar para fazer o diagnostico
diferencialentreagamaglobulinemialigadaaoXe.Hipogamaglobilinemia
TransitóriadainfânciaesíndromedeDiGeorge
NaagamaglobulinemialigadaaoX,ocorrediminuiçãodosníveisdeIgE,IgMe
IgA,devidoaumafalhanatransiçãodacélulapré-BparalinfócitoBmaduro.O
diagnostico deve ser feito pela medição dos níveis de Ig, assim comece
sintomas como infecções respiratórias, diarreia... Já na hipogamaglobilinemia
transitória, o individuo tem uma diminuição nos níveis de IgG na infância,
quandoelenãorecebemaisessesanticorposdamãoeocorreoatrasonasua
produção, deve-se analisar os níveis de IgG e observar se há um aumento
desses níveis durante ainfância.NasíndromedeDiGeorgeoindividuonasce
semotimo,entãonãoocorrematuraçãodoslinfócitosTeoslinfócitosBserão
de vida curta, pois não haverá interação com os linfócitos T. O diagnostico é
feitopelaretiradadoliquidoamniótico,paraidentificarseháanormalidadenos
genes que dão origem ao timo. Logo quando a criança nasce é necessário
iniciar o tratamento com antibioticoterapia para evitar o surgimento de
infecções, já que esse individuo possui uma deficiência imunológica. Alguns
indivíduos que sobrevivem até 5 anos tem a maturação dos seus linfócitos T
emoutrosórgãos,masaindanãosesabequaissãoessesórgãosecomoisso
acontece.
Explique três formas de intervenção imunológica que podem ser
realizadasatualmentecontratumores.
Pode-se aplicar a vacina BCG no interior do tumor, induzindo um ambiente
altamente inflamatório, acelerandonoaumentodemoléculascoestimulatórias,
facilitando a ocorrência do segundo sinal. Pode-se utilizar anticorpos
anti-CTLA4 e anti-PD-1 para facilitareperpetuaraativaçãodelinfócitos.Por
fim, uso da imunoterapia celular adaptativa, onde se retira as células NKdo
paciente, insere-se em um meio de células rica em IL-2, gerando as células
LAK, as quais possuem maior capacidade de eliminar células, inclusive as
tumorais.