Universidade da Beira Interior

Química Orgânica Farmacêutica

Ciências Farmacêuticas

2012/2013

Síntese da Fenitoína (Dilantin)

Procedimento experimental:
1ºEtapa: Síntese da Benzoína a partir do Benzaldeído
 Material:

 Balão de fundo redondo 125 mL

 Agitador Magnético
 Gobolé
 Condensador de refluxo
 Manta de aquecimento
 Funil de Buchner
 Vareta de vidro
 Vidro de relógio

Reagentes

 Benzaldeído
 Cianeto de Potássio
 Etanol
 Água desionizada
 Hipoclorito de sódio

a) Num balão de fundo redondo de 125 mL com agitador magnético

adicionar 10 mL de Benzaldeído recentemente destilado, 15,0 mL de
etanol e iniciar a agitação.

b) Pesar cuidadosamente 0,5 g de cianeto de potássio (muito cuidado,

cianeto é venenoso). Dissolver esse sal em 12,0 mL de água
desionizada e adicionar essa solução sobre o conteúdo do balão sob
agitação. Tratar os resíduos que ficaram da dissolução do cianeto de
potássio com hipoclorito de sódio 5-10% (para eliminar resíduos de
cianeto) antes de ser lavado.

c) Conectar ao balão um condensador de refluxo e iniciar o aquecimento

até que o refluxo seja evidenciado. Manter sob refluxo por 40 minutos.
Após esse tempo retirar do aquecimento e deixar arrefecer. Obs.:
Durante o arrefecimento pode ser formada uma grande quantidade de
sólido dificultando a agitação. Caso isso aconteça, utilizar uma vareta de
vidro para homogeneizar o conteúdo.

d) Arrefecer o meio reaccional até aos 5ºC e filtrar o conteúdo a vácuo num
funil de buchner. Lavar o sólido obtido, no próprio buchner, com 10 mL
de EtOH/H2O gelada. Deixar drenar bem no funil.
 e) Transferir o sólido obtido para um vidro de relógio e deixar secar na
estufa até a próxima aula. Obs.: Tratar a água da filtração com solução
de hipoclorito de sódio antes de descartar.

2º Etapa: Síntese do Benzilo a partir da Benzoína

a) Num balão de fundo redondo de 125,0 mL com agitador magnético e

adicionar 4,0g de benzoína obtida no passo anterior, 2,0g de nitrato de
amónia (NH4NO3), 12,0 mL de ácido acético glacial (CH3CO2H) e 3,0 mL
de uma solução de sulfato e cobre II 2% (CuSO4).

b) Conectar um condensador de refluxo ao balão, iniciar a agitação e o

aquecimento até que o refluxo seja atingido. Manter o meio reacional
sob refluxo durante 50 minutos.

c) Após esse tempo verter o meio reacional sobre uma mistura de água e
gelo picado, sob agitação.

d) Filtrar o sólido obtido num funil de buchner e lavar o produto obtido com
água gelada.

e) Transferir o produto para um vidro de relógio e secar em estufa até a

próxima aula.
3º Etapa: Condensação entre o benzilo e a ureia (formação do
sistema hidantoínico)

Transformação da Fenitoína sódica (solúvel em água) em Fenitoína

(insolúvel em água):

a) Num balão de fundo redondo de 125,0 mL com agitador magnético

adicionar 1,0g de benzilo obtido na aula anterior, 0,7g de ureia e 20,0
mL de solução de NaOH 10%.

b) Conectar um condensador de refluxo ao balão e iniciar a agitação e o

aquecimento até que o refluxo seja atingido. Manter o meio reacional
sob refluxo e forte agitação durante 1 hora. Após esse tempo retire o
aquecimento.

c) Adicionar uma pequena porção de carvão ativo (no máximo 100mg) ao

meio reacional e deixar sob agitação durante 20 minutos.

d) Filtrar essa suspensão com papel de filtro em um funil simples. Cuidado

para que não passe carvão ativo nessa filtração.
e) Adicionar uma solução de HCl 10% a água-mãe até pH 3 - 4.
f) Resfriar até aproximadamente 10ºC e filtrar o produto obtido em funil de
buchner. Lavar o produto com água gelada para retirar o excesso de sal
presente.

g) Recristalizar o produto obtido em etanol.

h) Transferir o produto recristalizado para um vidro de relógio e secar em

estufa até a próxima aula.