2 – Análise Retrossintética I: Conceitos Básicos de Síntese Orgânica

DEFINIÇÃO DE TERMOS USADOS EM SÍNTESE

1928*

E. J. Corey

Premio Nobel em 1990

''Por desenvolver teorias e metodologias de síntese orgânica"

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O QUE É SÍNTESE ORGÂNICA ?

É UMA SUB-ÁREA DA QUÍMICA ORGÂNICA QUE VISA A SÍNTESE DE
MOLÉCULAS ORGÂNICA A PARTIR DE SUB-UNIDADES MENOS
COMPLEXAS QUE POSSUEM GRUPOS FUNCIONAIS.

GRUPOS FUNCIONAIS
SÃO PORÇÕES DE ESTRUTURAS ORGÂNICAS QUE PODEM SER
MANIPULADAS VISANDO O AUMENTO DA COMPLEXIDADE DESSAS
ESTRUTURAS. PODEM SER UTILIZADOS PARA INTRODUZIR
NOVOS GRUPOS OU COMPONENTES PARA UMA DADA MOLÉCULA.
ESTES GRUPOS SÃO DITOS REATIVOS EM COMPARAÇÃO COM
LIGAÇÕES COMUNS C-C OU C-H: ELES CONFEREM DIFERENTES
TIPOS DE REATIVIDADE PARA DETERMINADAS FACES DE
MOLECULAS ORGÂNICAS.

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O QUÍMICO ORGÂNICO SINTÉTICO TEM QUE ESTAR APTO PARA

RECONHECER A REATIVIDADE ESPECÍFICA DE CADA GRUPO
FUNCIONAL PARA PROPOR E PROMOVER REAÇÕES SELETIVAS.

VANCOMICINA
(ANTIBIÓTICO GLICOPEPTÍDICO)

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PARA CONSTRUIR UMA MOLÉCULA COMPLEXA, TAL COMO O PRODUTO

NATURAL ABAIXO, TEMOS QUE SER CAPAZES DE COLOCAR OS GRUPOS
FUNCIONAIS NOS LUGARES CERTOS DA MOLÉCULA, INCLUSIVE COM A
ESTEREOQUÍMICA CORRETA, O QUE É UM GRANDE DESAFIO A SER VENCIDO

MAITANSINA PARA SER CAPAZ DE SINTETIZAR

POTENTE ANTI-CANCER UMA MOLÉCULA, COMO AS QUE
VIMOS ATÉ ENTÃO, TEMOS QUE
SER CAPAZES DE CONHECER
REAÇÕES SELETIVAS (QUIMIO-,
REGIO- E ESTEREOSSELETIVAS),
O QUE É, TAMBÉM, UM DOS
OBJETIVOS DESTE CURSO.

EXERCÍCIO:
IDENTIFICAR ALGUNS
GRUPOS FUNCIONAIS
DA MAITANSINA

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TERMOS BÁSICOS DE SÍNTESE ORGÂNICA

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SÍNTESE / RETROSSÍNTESE
“Retrossíntese"
Técnica que decompõe a estrutura de uma molécula alvo (TM)
em uma seqüência de estruturas progressivamente mais
simples ao longo de uma rota que conduz, em último estágio,
a materiais de partida mais simples ou comercialmente
disponíveis para o planejamento racional de uma síntese
química.

TM
Transformação retrossintética

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“TM"
Synthetic Target Molecule – Molécula Alvo Mólecula
natural ou sintética a ser sintetizada
Anti-úlcera (Helicobacter Pylori)
Tago e Kogen
Tetrahedron, 2000, 56, 8825

= TM
Heck

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“Disconnection"
Desconexão – Operação inversa ao da síntese
Símbolo:

“FGI"
Functional Group Intercoversion
(Interconversão de Grupos Funcionais): Processo
de converter um grupo funcional em um outro, por
meio de reações de substituição, adição,
eliminação, redução ou oxidação.

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Cada estrutura derivada de uma TM, se transforma em uma outra TM, para
sofrer mais uma análise ou retrossíntese adicional. A repetição do processo
produz uma árvore de intermediários que têm estruturas químicas nos nós
e possíveis transformações químicas como caminho, partindo do fundo
(copa) para a TM. Deve-se evitar ramificações e proliferações excessivas
de rotas inúteis. As estratégias para o controle e a orientação são de
extrema importância.
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“Estratégia Sintética"
Seria a escolha do caminho ao longo da árvore retrossintética:
planejamento sintético

“Synthetic Tactics = Tática "

Projetar eficientemente a criação de uma ligação ou um
conjunto de ligações para uma determinada região da TM.

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"Synthon"
Fragmento idealizado (geralmente um
íon) o qual pode ser ou não um
intermediário da reação.

Equivalente Sintético
Reagente contendo a função de um
"Synthon", o qual não pode ser usado
por ser muito instável.

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a O
O

b O

"Synthons"

O
H O
C-C

Cl
Friedel-
Crafts Reagentes

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Motivos para sintetizar uma substância

1) A substância nunca foi sintetizada

2) Aplicar uma nova estratégia sintética
3) Para comprovar a estrutura de um dado composto
4) Pelo interesse na molécula em si própria
(econômico, biológico, etc.)

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Economia: (Rendimento e Planejamento)

1) Menor número de operações químicas
Diminuir:
•Construções
•Refuncionalizações
•Uso de grupos protetores
2) Resolução de intermediários quirais deve ser feita
o quanto antes
3) Ciclizações devem ser feitas o mais cedo possível
4) Considerar o tipo de síntese:
•Linear
•Convergente

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Tipos de Síntese

a) Linear (Trabalho em Série)

TM A
B
C
D
E
F
G
H

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b) Convergente (Trabalho em Paralelo)

B
C

D
TM
E
F
G

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Síntese Parcialmente Convergente

A B C

G H
TM
D E F

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Análise (Retrossíntese)

a) Reconhecer os grupos funcionais na “molécula alvo”;

b) Efetuar a desconexão por métodos correspondentes a

reações conhecidas;

c) Repetir "a" e "b" se for necessário para atingir matérias-

primas disponíveis.

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5
4 3
6
O
2
O
1
(1)
MULTISTRIATINA

Feromônio

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RETROSSÍNTESE
4 3
O HO
O 2
O H+ HO
TM = Multistriatina 1

4 3

HO
2

O HO
1

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O O

X
X
HO HO

HO HO

X = Br, I, OTs

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Síntese

a) Escrever o plano de acordo com a análise,

acrescentando reagentes e condições

b) Modificar o plano de acordo com os fatores inesperados

ou com os sucessos no laboratório

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SÍNTESE
HO TsO
LAH TsCl
HO2C

RCO3H
B O O
O

SnCl4
I TM (Multistriatina)

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Exercícios
Use análise retrossintética para identificar um material de
partida para cada composto abaixo :
- Partindo de, no máximo, 5 carbonos:

-Partindo da cicloexanona:
(dica: Bayer Villiger)
O

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