O fluconazol, um dos fármacos utilizados para o tratamento de micoses subcutâneas e

sistémicas inibem enzimas da superfamília CYP450, mais precisamente CYP3A4 e

CYP2C9. Bloqueiam a desmetilação do lanosterol em ergosterol (principal componente
da membrana de fungos), assim há uma inibição do crescimento da célula fúngica e
alteração da permeabilidade de sua membrana causando a sua lise. Embora sua intenção
seja de inibição dessas enzimas nos fungos, o fluconazol pode também inibir as enzimas
hepáticas que dependem do sistema CYP450.
Como opção de tratamento para a hipercolesterolemia, a lovastatina, fármaco da classe
das estatinas é utilizado. O mecanismo de ação pelo qual a lovastatina reduz os níveis de
LDL se dá pela inibição da enzima HMG-Coa redutase impedindo a síntese de
colesterol e com essa síntese diminuída há a estimulação da síntese de receptores de
LDL pela célula que promovem a absorção do LDL do sangue diminuindo assim a sua
concentração sérica.
A administração de estatinas juntamente com o fluconazol, pode resultar em alguns
problemas, pois o metabolismo de primeira passagem das estatinas se dá pelo sistema
do CYP450 e o fluconazol ao bloquear esse sistema, pode aumentar a concentração da
lovastatina no plasma e aumentar o risco de efeitos tóxicos. Em alguns trabalhos, foi
relacionado a interação de fluconazol e lovastatina com o aparecimento de miopatias e
rabdomiólise.
No caso relatado, os anti-fúngicos da classe dos azóis não devem ser prescritos por
causa da inibição de CYP3A4, necessário para o metabolismo da lovastatina. Assim, é
preciso buscar outras classes de fármacos fungicidas ou fungistáticos para o tratamento
que não utilizem a via do CYP450, dependendo também de qual cepa de fungos
estamos lidando na infecção.

Referências bibliográficas:
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