Etiologia

Os salicilatos são comumente utilizados por suas propriedades analgésicas,

antipiréticas e anti-trombóticas. A toxicidade pode ocorrer devido à ingestão
aguda, ou a ingestão crônica que resultam em um aumento da concentração
sérica. Os salicilatos podem ser compostos em formulações com outras
classes de medicamentos, incluindo narcóticos, anti-histamínicos, e
anticolinérgicos.

Fisiopatologia

A intoxicação por salicilato causa uma variedade de distúrbios metabólicos. A

estimulação direta da medula cerebral causa hiperventilação e alcalose
respiratória. Causa desacoplamento da fosforilação oxidativa nas mitocôndrias.
Os níveis de lactato aumentam devido ao aumento do metabolismo anaeróbico.
O aumento do ácido lático, juntamente com uma pequena contribuição dos
metabólitos do salicilato, resulta em acidose metabólica. A hiperventilação
aumenta na tentativa de compensar a acidose metabólica. Eventualmente, o
paciente pode não ser capaz de compensar através da hiperventilação, então a
acidose metabólica prevalece. Isso resulta em instabilidade hemodinâmica e
dano ao órgão. (RUNDE; 2019)

A toxicidade aguda é geralmente observada em pacientes mais jovens após

tentativa de suicídio ou ingestão intencional. Por outro lado, intoxicação crônica
ou intoxicação terapêutica por salicilato é mais comum em pacientes idosos
acometidos por condições inflamatórias crônicas. Em geral, pacientes com
intoxicação aguda apresentam sintomas gastrointestinais, e pacientes com
intoxicação crônica apresentam principalmente sintomas de hiperventilação,
tremor, agitação, paranóia, comportamento bizarro, déficits de memória e
estupor.

O salicilato interfere nas enzimas hidrogenase e transaminase, e causa

distúrbios no metabolismo dos carboidratos, o que resulta em aumento da
formação de cetonas e no acúmulo de ácido lático e pirúvico. Em doses
elevadas, os salicilatos desacoplam a fosforilação oxidativa, causando o
aumento da temperatura corporal, levando a desidratação. A co-ingestão de
drogas depressoras do SNC pode causar hipoventilação, o que pode reduzir a
eficácia da compensação respiratória. Além disso, na toxicidade crônica, pode
ocorrer uma acidose devido à perda compensatória de bicarbonato e retenção
de cloreto. (PEARLMAN; 2009)
Além de estimulantes dos centros respiratórios, os salicilatos causam efeitos
tóxicos diretos na vasculatura pulmonar; altas concentrações séricas de
salicilato pode causar lesão pulmonar aguda. A inibição da síntese de
prostaciclina nas membranas alveolares, e o acúmulo coincidente de
lipoxigenase, resulta em maior permeabilidade nos capilares alveolares. Edema
pulmonar geralmente ocorre em pacientes fumantes, idosos, usuários crônicos
de salicilatos, e em pacientes com sintomas neurológicos e com acidose
metabólica.

A ingestão de salicilato pode causar náuseas e vômito, devido à irritação

gástrica; a intoxicação aguda e crônica por aspirina pode causar lesões
gástricas. O dano na mucosa resulta da inibição da atividade da ciclo-
oxigenase, causando perturbações físico-químicas e diminuição da secreção
de muco e bicarbonato com o aumento concomitante da secreção ácida.

Embora os efeitos antiplaquetários dos salicilatos sejam bem reconhecidos,

pacientes com intoxicação por salicilato raramente apresentam sangramento
significativo. A intoxicação prolongada por salicilato pode resultar em aumento
do tempo de protrombina e risco aumentado de sangramento; no entanto, os
pacientes raramente apresentam hemorragia. Embora a intoxicação por
salicilato possa produzir zumbido, este não reflete o grau de intoxicação. A
intoxicação grave por salicilato pode resultar em perda auditiva, interferindo na
bomba de trifosfato de sódio-potássio-adenosina (ATPase) devido à inibição da
prostaglandina na membrana coclear. (PEARLMAN; 2009)

Toxicocinética

A constante de ionização da aspirina é 3, o que a torna mais facilmente

absorvida em ambientes ácidos, como o estômago. Uma variedade de fatores
pode afetar a absorção. Os alimentos no estômago no momento da ingestão
podem atrasar a absorção. A aspirina tem a propensão a formar bezoares que
retardam a absorção. A aspirina pode causar espasmos do esfincter pilórico, o
que aumenta a quantidade de tempo no estômago, permitindo maior absorção.
A absorção continua no intestino delgado.

O fígado metaboliza salicilatos por eliminação de primeira ordem, e os

metabólitos inativos são excretados na urina. Com o aumento dos níveis de
salicilato, essas vias ficam saturadas, resultando na eliminação de ordem zero.
A eliminação é ainda mais retardada em pacientes com doença renal e
hepática. Demonstrou-se que preparações dérmicas de salicilato atingem a
corrente sanguínea. No entanto, as concentrações séricas não atingem níveis
tóxicos. (RUNDE; 2019)
Histórico

Se o paciente puder fornecer o histórico, há várias informações importantes a

serem obtidas. Isso inclui tempo de ingestão, quantidade ingerida e formulação.
Também é importante determinar se outras substâncias foram ingeridas, pois
isso pode prejudicar o tratamento e aumentar a mortalidade.

Em uma overdose aguda de salicilato, o aparecimento dos sintomas ocorrerá

dentro de 3 a 8 horas. A gravidade dos sintomas depende da quantidade
ingerida. Náuseas, vômito e dor abdominal são comuns em níveis de toxicidade
leve (40 a 80 mg/dL). Taquipnéia, dores de cabeça e tonturas também podem
ocorrer. Pacientes com toxicidade moderada (80 a 100 mg /dL) apresentam
sintomas neurológicos mais graves; incluindo confusão, fala arrastada e
alucinações. Taquipnéia se torna mais pronunciada, e é acompanhada por
taquicardia e hipotensão ortostática. Os sintomas aparecem 6 a 18 horas após
a ingestão.

Níveis de salicilato superiores a 100mg/dL são considerados toxicidade grave,

e ocorre 12 a 24 horas após a ingestão. Danos nas membranas basais
causarão edema cerebral e pulmonar. Os pacientes podem desenvolver
convulsões. Pode ocorrer hipotensão devido a acidose e hipovolemia;
disritimias cardíacas, taquicardia e parada cardíaca. Pacientes que sofrem de
toxicidade crônica por salicilato apresentam sintomas semelhantes aos da
toxicidade aguda, mas em níveis mais baixos. (RUNDE; 2019)

Referência

GAMBHIR, Rashi; PEARLMAN, Brian L. Salicylate Intoxication: A Clinical

Review. Postgraduate Medicine, Volume 121,; 2009.

RUNDE, Tyler J.; NAPPE, Thomas M. Salicylates Toxicity. The National

Center for Biotechnology Information; 2019.