UNIDADE V: Toxicologia de Medicamentos

Salicilatos e Paracetamol

Prof. JOSÉ CLÁUDIO DIAS AGUIAR

Farmacêutico – Bioquímico / UFC
Especialista em Bioquímica / UVA
Mestre em Química / UFC

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Os efeitos gastrintestinais envolvem irritação gástrica por inibição da
síntese de PGE2.

Sobre a função plaquetária, ocorre inativação da tromboxana A 2.

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Também são distribuídos ligados à albumina

Nos casos de hipoalbuminemia, há um aumento na fração de fármaco

livre o que eleva o risco de intoxicações por salicilatos

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São biotransformados através da formação do ácido salicilúrico e do
ácido salicilglicurônico

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A excreção ocorre por via urinária, com ácido salicilúrico,
ácido salicílico e salicilglicuronato.

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HIPERPNEIA = aumento da frequência respiratória E da amplitude
dos movimentos respiratórios. É a respiração acelerada. Respiração
rápida e profunda.

TAQUIPNEIA = Aceleração do ritmo respiratório (respiração rápida e

curta). Respiração rápida e superficial.

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HIPERVENTILAÇÃO aumenta a eliminação de gás carbônico pelos
alvéolos pulmonares.

Redução na concentração de gás carbônico no sangue

alcalose respiratória
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Na intoxicação por salicilatos, ocorre combinação de
acidose respiratória e metabólica, gerando distúrbios
ácido – básicos e hidroeletrolíticos, com aumento da
excreção de sódio, potássio e de água

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Tempo de Protrombina NORMAL = 10,7 a 14,3 segundos

O tempo de protrombina aumentado indica que existe

DIFICULDADE na coagulação do sangue.

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A avaliação da intensidade da intoxicação aguda é feita através do nomograma de
Done, que relaciona os níveis de salicilemia

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 PARACETAMOL

N-(4-hidroxifenil)etanamida
Obtido na acetilação do p - aminofenol

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PARACETAMOL

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 A necrose hepática fatal é o efeito adverso mais grave do
paracetamol

Em doses terapêuticas, a excreção do paracetamol ocorre conjugada com

ácido glicurônico, sulfato e ácido mercaptúrico.

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 INFLAMAÇÃO

Ciclooxigenase (COX) é uma enzima que catalisa a biossíntese de

prostaglandinas e de tromboxanos a partir do ácido
araquidônico.

Por isso é também conhecida como Prostaglandina Sintetase

São proteínas integrais que se localizam dentro do folheto interno

da bicamada lipídica de fosfolipidíos da membrana celular.

Células de: vasos sangüíneos, plaquetas, SNC, estômago, rins,

monócitos e macrófagos.

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 Prostaglandinas estimulam a secreção da
vasopressina

vasopressina OU hormônio antidiurético (ADH) é um hormônio

hipotalâmico com ação nas células renais, hepatócitos e células
vasculares, produzindo antidiurese, aumentando a
gliconeogênese e atuando como um importante vasoconstritor

PARACETAMOL inibe a síntese de PGs

Ocorre inibição da secreção de ADH

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 Ocorre inibição da secreção de ADH

Ocorre hiponatremia

Intensifica ação do ADH no túbulo distal

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O citocromo P450 catalisa a OXIDAÇÃO do paracetamol em N – acetil –
p – benzoquinonaimina

O metabólito tóxico do paracetamol é a N – acetil – p –

benzoquinonaimina, que se liga covalentemente às proteínas hepáticas,
causando necrose.

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N – acetil – p – benzoquinonaimina reage com grupos sulfidrilas da
glutationa, sendo excretado como mercapturato.

Glutationa (glicina + ácido glutâmico + cisteína)

Uma concentração muito alta de paracetamol no organismo

implica no consumo elevado de glutationa

FASE I (até 24hs): transpiração excessiva (diaforese), anorexia,

vômito e palidez.

FASE II (24 a 72hs): elevação da atividade de TGO/TGP, aumento

no tempo de protrombina, alteração na função renal.
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FASE III (72 a 96hs): alteração da coagulação sanguinea,
insuficiência renal, coma, anúria (ausência da produção de
urina) e icterícia.

Icterícia é caracterizada pela coloração amarela da pele, mucosas e

escleróticas devido a um aumento de bilirrubina no sangue maior que 2
mg/dL (hiperbilirrubinemia).

FASE IV (96hs a 15 dias): se o paciente não tiver ido a óbito na

FASE III e o dano hepático for reversível, poderá haver uma
recuperação completa.

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O diagnóstico precoce emprega o nomograma de Rumack.

A determinação da concentração plasmática de paracetamol é

necessária para que se possa avaliar a severidade da
intoxicação.
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O tratamento de escolha da intoxicação envolve
administração via oral de N – acetilcisteína para
estimular a síntese hepática de glutationa e é feita no
máximo até 10 horas após a ingestão de paracetamol

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 SULFIDRILA
(mucolítico)
ACETIL CISTEÍNA

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 TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS

Benzodiazepínicos

Barbitúricos

Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos Inibidores da Recaptação de Serotonina

Salicilatos

Paracetamol

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