TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS

Profa. Dra. Andréia de Haro Moreno

 BARBITÚRICOS

 classe: Hipnótico-sedativo
 usos: anticonvulsivante e hipnótico-sedativo
 classificação: ação curta, intermediária e longa
 fenobarbital, pentobarbital e tiopental
 falta de especificidade
 baixo índice terapêutico
 grande número de interações medicamentosas
 dose tóxica: 8mg/kg (adulto 70 kg)
 sintomas clínicos
 BARBITÚRICOS

Ação Tóxica
 ação tóxica: depressão do SNC
 SNC: potencializam a ação do GABA (canais de cloro)
 SNP: depressão ganglionar seletiva
 SR: deprimem o impulso respiratório
 SCV: deprimem contratilidade miocárdica e lisa dos vasos
 TGI: diminuem peristaltismo
 BARBITÚRICOS

Tratamento
 lavagem gástrica
 aspiração de secreções
 alcalinização da urina = 1-2 mEq/kg (usar NaHCO3 8,4% em SG 5%)
 manutenção do K sérico = 4 mEq/L (usar KCl em SG 5%)
 diuréticos
 BENZODIAZEPÍNICOS

Características:

 sedativos e hipnóticos
 anticonvulsivantes
 relaxantes musculares ansiolíticos
 grande incidência de intoxicações
 BENZODIAZEPÍNICOS

Ação Tóxica:

 facilitação e potencialização do GABA

 dependência física
 síndrome de abstinência
 BENZODIAZEPÍNICOS

Tratamento:
 assistência respiratória
 evitar êmese
 medidas sintomáticas e de suporte
 manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico
 antídoto = flumazenil 0,5 mg (Lanexat, Flumazen, Flumazil)
 diluição = SG 5% , RL ou SF 0,9% (infusão lenta)
 evitar = antidepressivos tricíclicos
 CARBAMAZEPINA

Características:
 classe = antiepiléptico/anticonvulsivante
 neuralgia do trigêmeo e desordens bipolares afetivas
 bloqueio dos canais de sódio
 redução da atividade das células nervosas
 taquicardia, prolongamento do espaço QT
 retardo na condução e bloqueio atrioventricular
 eletrocardiograma e medidas de suporte
 NEUROLÉPTICOS

Características:
 antispicóticos ou neurolépticos
 inibição das funções psicomotoras, delírios e alucinações

Ação tóxica:
 bloqueio receptores dopaminérgicos (D1 e D2)
 bloqueio receptores colinérgicos
 bloqueio receptores alfa-adrenérgicos
 NEUROLÉPTICOS

Tratamento:
 sintomático e manutenção dos sinais vitais
 lavagem gástrica = 6 h
 Tratamento
 difenidramina = 1-2 mg/kg
 diazepam = 10 mg
 biperideno = 3-5 mg
 dantroleno = 2-3 mg/kg
 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

Características:
 classe = inibidores de recaptação
 Ação tóxica:
 crise serotoninérgica
 alterações no eletrocardiograma
 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

Tratamento:
 lavagem gástrica (24h)
 não tratar com anticolinérgicos
 bicarbonato = taquicardias supraventriculares
 diazepam = controle das manifestações e convulsões
 betabloqueradores = taquicardias
 lidocaína = arritmias ventriculares
 suporte respiratório
 TEOFILINA

Características:
 classe: broncodilatadores
 ação tóxica = inibição das fosfodiesterases
 efeito estimulante sobre o SNC
 vômitos = distúrbios eletrolíticos
 quadro clínico simpatomimético
 avaliação dos níveis eletrolíticos
 eletrocardiograma
 dosagem creatinoquinase (CK)
 TEOFILINA

Tratamento:
 medidas sintomáticas e de suporte
 lavagem gástrica
 distúrbios eletrolíticos = potássio, fosfato e magnésio
 benzodiazepínicos = convulsões (1ª escolha)
 barbitúricos ou fenitoína = convulsões (casos refratários)
 verapamil = taquiarritmias
 PARACETAMOL

Características:
 Classe: analgésico e antipirético
 doses excessivas = 6 a 7,5g
 óbitos = 15g (20 cpr 750 mg)

Ação tóxica:
 inibição da cicloxigenase
 prostaglandinas
 PARACETAMOL

Características:
 náuseas e vômitos, anorexia
 toxicidade hepática (TGO, TGP, GGT)
 prolongamento TP
 distúrbios na função renal
 manifestações cardíacas

Antídoto:
 N-acetilcisteína (140 mg/200 mL SG 5%)
 SALICILATOS

Características:
 ácido salicílico
 efeitos terapêuticos e tóxicos
 ação no metabolismo celular
 desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial
 aceleração do metabolismo = demanda periférica de glicose
 produção, acúmulo e excreção de ácidos orgânicos
 conseqüente distúrbio do equilíbrio ácido-básico.
 SALICILATOS

Manifestações clínicas:
 equilíbrio ácido-básico
 hidroeletrolítico
 SNC
 coagulação sanguínea
 gastrintestinal
 hepática
 estado hipermetabólico
 cardiovascular
 reações anafiláticas
 pulmonares
 musculatura esquelética
 renais
 SALICILATOS

Tratamento:
 descontaminação gastrintestinal
 hipoglicemia
 convulsões
 sangramentos
 remoção = alcalinização do sangue
 SULFATO FERROSO

Características:
 tratamento da anemia ferropriva
 dose usual = 300 mg
 dose letal = 150 a 200 mg/kg

Ação tóxica:
 local: ação corrosiva na mucosa, hemorragias,
 sistêmica: acidose lática e necrose
 SULFATO FERROSO

Tratamento:
 indução de vômito não recomendada
 lavagem gástrica
 antídoto = deferoxamina 10-15 mg/kg (Desferal)
 aspecto da urina avermelhada
 ESTUDOS DE CASOS

Paciente de 3 anos, previamente hígido, é atendido em sala de

emergência com história de ter sido encontrado pela mãe, no
início da noite, inconsciente, pálido, sem resposta a comandos
verbais. Foi solicitado resgate por ambulância, e a equipe médica
de pré-atendimento hospitalar detectou quadro clínico composto
de depressão respiratória (frequência respiratória a 12
movimentos por minuto), depressão neurológica e hipotermia.
Repetiu-se a entrevista e a mãe relatou que a criança apresentava
diarréia há 3 dias e usou um medicamento para diarréia indicado
pelo balconista da farmácia. Discuta o caso, identifique o produto
responsável pelo quadro clínico e justifique sua resposta.
 ESTUDOS DE CASOS

Paciente de 22 anos, sexo masculino, trazido por pessoas que

não sabiam dar informações sobre ele. Foi recebido pela equipe
de atendimento inicial às 04h00min. Não foi possível obter sua
história (anamnese). Na admissão, o paciente queixava-se de
dor torácica e apresentava agitação psicomotora importante,
com tremores, delírios e paranoia. Encontrava-se febril (39ºC),
hipertenso (pressão sistólica a 150mmHg e diastólica a
110mmHg), taquicárdico (frequência cardíaca a 135
movimentos por minuto), com midríase e reflexo fotomotor
presente. Evoluiu com arritmia cardíaca e convulsão
generalizada. Discuta o caso, identifique o produto responsável
pelo quadro clínico e justifique sua resposta.
 ESTUDOS DE CASOS
Paciente de 5 anos, sexo masculino, foi trazido da escola por
apresentar sonolência, tremores faciais e torcicolo. A criança
disse à professora que ingeriu três “comprimidinhos de cor azul”
no dia anterior. A mãe relata que usa medicamento controlado.
Na admissão, a criança apresentava-se com pressão sistólica a
80mmHg e diastólica a 50mmHg, freqüência cardíaca a 100
batimentos por minuto, freqüência respiratória a 20
movimentos por minuto, glicemia capilar (dextro) a 96 mg/dL.
Estava atáxica, lentificada, com dificuldade para falar e deglutir,
sialorréia e midríase isocórica fotorreagente. Foram observados
espasmos involuntários da musculatura da face e língua, além
de torcicolo doloroso. Discuta o caso, identifique o produto
responsável pelo quadro clínico e justifique sua resposta.
 ESTUDOS DE CASOS

Uma mulher de 30 anos de idade que apresenta quadros

de crises epilépticas tônico-clônicas, e que apresenta
queixas de crescimento de pêlos nas orelhas e no rosto,
gengivas grossas que sangram facilmente, está
provavelmente sofrendo dos efeitos colaterais de qual dos
medicamento abaixo?

a) carbamazepina
b) clonazepam
c) fenobarbital
d) fenitoína
e) ácido valproico
 ESTUDOS DE CASOS

Uma criança que chega a Emergência com quadro de

rebaixamento do nível de consciência, midríase, bradicardia,
bradipneia e hipotermia e história prévia de congestão nasal,
provavelmente está sofrendo uma intoxicação por:

a) fenilefrina
b) paracetamol
c) nafazolina
d) salbutamol
e) dextrometorfano
 ESTUDOS DE CASOS

Complete a frase: Uma mulher de 21 anos com quadro de

agitação psicomotora, fala com discurso incompreensível,
alucinações, midríase, rubor de face, taquicardia e globo
vesical, tem respectivamente uma intoxicação por ________,
sendo tratada com ________.

a) hioscina e haloperiol
b) escopolamina e bicarbonato de sódio
c) biperideno e diazepam
d) ipatrópio e haloperidol
e) codeína e naloxona
 ESTUDOS DE CASOS
Sobre os efeitos clínicos apresentados abaixo, é correto afirmar
que fazem parte do quadro clínico das intoxicações por
salicitatos:

I. febre
II. hipotermia
III. acidose
IV. hipoglicemia

a) II e III
b) II e IV
c) I e III
d) II, III e IV
e) I, III e IV
 ESTUDOS DE CASOS

Um rapaz de 21 anos foi trazido insconsciente à Emergência

aproximadamente 4 horas após a ingestão de várias cartelas de
fenobarbital. A conduta imediata é:

a) fazer glicose hipertônica endovenosa.

b) utilizar hemodiálise precoce
c) administrar bicarbonato de sódio para acelerar a excreção
renal
d) fazer lavagem gástrica
e) manter vias aéreas pérvias e realizar a assistência
ventilatória necessária
REFERÊNCIAS

ANDRADE FILHO, A. et al. Toxicologia na prática clínica. 2. Ed. Belo Horizonte: Folium, 2013. 700p.

FALCÃO, L.F.R.; COSTA, L.H.D.; AMARAL, J.L.G. Emergências: fundamentos e práticas. São Paulo: Martinari,

2010. 1139p.

KLAASSEN, C. D.; WATKINS, J. B. Fundamentos em Toxicologia. 2. Ed. Porto Alegre: Artmed, 2012. 460p.

RANG, H. P et al. Rang & Dale: Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 829 p.

RANG, H. P. et al. Rang & Dale: Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 778 p.

THOMAS, G. Química Medicinal. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. 413p.

WELLS, B. G. et al. Manual de farmacoterapia. São Paulo: McGraw-Hill, 2007. 952p.