04481798500V16.
Elecsys AFP
04481798190 04481798500
Português
Informações do sistema
Para o analisador cobas e 411: teste número 311
Para os analisadores cobas e 601 e cobas e 602: ACN (número de código
de aplicação) 050
Nota:
O valor da AFP medido na amostra de um paciente pode variar
consoante o tipo de procedimento utilizado. Por isso, o resultado
laboratorial deve sempre incluir uma declaração sobre o método de
doseamento de AFP utilizado. Os valores de AFP obtidos nas amostras
de pacientes através de outros procedimentos não podem ser
comparados directamente uns com os outros, pois podem originar
interpretações médicas erróneas. Quando se muda de método de
doseamento de AFP durante a monitorização da terapêutica, os valores
de AFP obtidos com o novo método devem ser confirmados através de
medições paralelas com os dois métodos.
Utilização prevista
Imunoensaio para determinação quantitativa in vitro da α1‑fetoproteína em
soro e plasma humanos.
Este teste destina-se a ser utilizado como:
▪ Auxiliar no diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC).
▪ Auxiliar na gestão de doentes com tumores das células germinais
não‑seminomatosos.
▪ Um componente em conjunto com outros parâmetros, para avaliar o
risco de trissomia 21 (síndroma de Down). É necessário realizar mais
testes para fazer o diagnóstico de anomalias cromossómicas.
O ensaio de electroquimioluminescência (electrochemiluminescence
immunoassay ou “ECLIA”) foi concebido para ser utilizado nos
analisadores de imunoensaios Elecsys e cobas e.
Sumário
A alfa1‑fetoproteína (AFP), uma glicoproteína semelhante à albumina, com
um peso molecular de aprox. 70 kDa, é sintetizada na vesícula vitelina
durante a vida fetal, nas células hepáticas não‑diferenciadas e no aparelho
gastrintestinal fetal.1,2
Os tumores que sintetizam a AFP são principalmente os tumores das
células germinais testiculares não seminomatosos (NSGCT), tumores da
vesícula vitelina do ovário e carcinoma hepatocelular (CHC). Além disso, a
AFP desempenha um papel importante na avaliação do risco de
trissomia 21 no segundo trimestre de gravidez, juntamente com a hCG+β e
outros parâmetros.3
Cancro testicular
A monitorização cuidadosa dos marcadores tumorais séricos AFP e
gonadotropina coriónica humana (hCG) é essencial na gestão dos doentes
com tumores das células germinais (GCT), uma vez que estes marcadores
são importantes para o diagnóstico, como indicadores de prognóstico, na
monitorização da resposta ao tratamento e na detecção de recidiva
precoce.4 Adicionalmente, a hCG e a AFP são parâmetros importantes
para calcular a taxa de sobrevivência dos doentes com NSGCTs
avançados, sendo também recomendadas pela National Academy of
Clinical Biochemistry para a gestão destes doentes.5
Carcinoma hepatocelular
O carcinoma hepatocelular (CHC) é frequentemente resultado de doença
hepática avançada e também se pode desenvolver em doentes com e sem
cirrose.6 A AFP é desde há muito reconhecida como um biomarcador de
CHC, e desempenha um papel preponderante no diagnóstico de CHC.
Valores de AFP substancialmente elevados podem indicar a presença de
carcinoma primário das células hepáticas, tendo-se demonstrado que os
níveis de AFP aumentam com o tamanho do tumor.7 O diagnóstico de CHC
assenta principalmente na presença de características típicas observadas
2020-08, V 16.0 Português
cobas e 411
100 cobas e 601
cobas e 602
em estudos de imagiologia com contraste, na avaliação histopatológica e
nos níveis séricos de AFP.8 Estando elevada durante a
hepato‑carcinogénese, a AFP também pode ser encontrada noutros
tumores como o cancro testicular, embriónico ou gástrico.9,10 A AFP
apresenta sensibilidades reportadas de 39 a 65 %, e especificidades de 76
a 94 % nos doentes com CHC.11 A divergência na sensibilidade e
especificidade da AFP nestes estudos deve-se provavelmente a uma
variedade de factores, incluindo diferentes etiologias, diversas concepções
de estudo e diferentes valores de cutoff. Como os valores de AFP
aumentam durante a regeneração do fígado, observaram-se valores
moderadamente elevados na cirrose hepática provocada pelo consumo de
álcool e na hepatite viral aguda.12 A vigilância de doentes em risco de
desenvolvimento de CHC por ecografia abdominal em conjunto com a AFP
é recomendada por várias directrizes da prática clínica.13,14,15
Trissomia 21
A determinação da AFP auxilia na avaliação do risco de trissomia 21
(síndroma de Down), no segundo trimestre de gravidez, juntamente com
hCG+β e outros parâmetros, como a idade gestacional exacta e o peso da
mãe.3 Numa gravidez afectada pela trissomia 21, a concentração de AFP
no soro da mãe decresce, enquanto a concentração de hCG+β no soro da
mãe é aproximadamente o dobro da mediana normal.16 O risco de uma
gravidez afectada pela trissomia 21 no segundo trimestre pode ser
calculado com um software apropriado (consulte a secção “Materiais
necessários (mas não fornecidos)") utilizando o algoritmo descrito por
Cuckle et al.17 e os respectivos parâmetros específicos de
ensaio.18,19,20,21,22
Princípio do teste
Técnica de sandwich. Duração total do ensaio: 18 minutos.
▪ 1.ª incubação: 10 µL de amostra, um anticorpo monoclonal biotinilado
específico anti-AFP e um anticorpo monoclonal específico anti-AFP
marcado com complexo de ruténioa) reagem entre si e formam um
complexo sandwich.
▪ 2.ª incubação: Após a adição das micropartículas revestidas de
estreptavidina, o complexo formado liga-se à fase sólida pela interacção
da biotina e da estreptavidina.
▪ A mistura de reacção é aspirada para a célula de leitura, onde as
micropartículas são fixadas magneticamente à superfície do eléctrodo.
Os elementos não ligados são então removidos com ProCell/ProCell M.
A aplicação de uma corrente eléctrica ao eléctrodo induz uma emissão
quimioluminescente que é medida por um fotomultiplicador.
▪ Os resultados são determinados com base numa curva de calibração
gerada especificamente pelo analisador, através de uma calibração de
2 pontos, e numa curva principal incluída no código de barras dos
reagentes ou no código de barras electrónico.
a) Complexo Tris(2,2’-bipiridil)ruténio(II) (Ru(bpy) )
Reagentes - soluções de trabalho
O rackpack de reagentes tem uma etiqueta com a indicação AFP.
M Micropartículas revestidas de estreptavidina (tampa transparente),
1 frasco, 6.5 mL:
Micropartículas revestidas de estreptavidina, 0.72 mg/mL;
conservante.
R1 Anticorpos anti-AFP~biotina (tampa cinzenta), 1 frasco, 10 mL:
Anticorpos monoclonais biotinilados anti-AFP (ratinho) 4.5 mg/L;
tampão fosfato 100 mmol/L, pH 6.0; conservante.
R2 Anticorpos anti-AFP~Ru(bpy) (tampa preta), 1 frasco, 10 mL:
Anticorpos monoclonais anti-AFP (ratinho) marcados com complexo
de ruténio 12.0 mg/L; tampão fosfato 100 mmol/L, pH 6.0;
conservante.
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Elecsys AFP
Precauções e avisos
Para utilização em diagnóstico in vitro (IVD).
Respeite as precauções normais de manuseamento de reagentes
laboratoriais.
Elimine todos os resíduos de acordo com os regulamentos locais.
Ficha de dados de segurança fornecida a pedido, para uso profissional.
Este dispositivo contém componentes que estão classificados da seguinte
forma, de acordo com o Regulamento (CE) N.º 1272/2008:
Cloridrato de 2-metil-2H-isotiazol-3-ona
EUH 208 Pode provocar uma reacção alérgica.
A rotulagem de segurança do produto cumpre as directivas EU GHS.
Evite a formação de espuma em todos os reagentes e tipos de amostras
(amostras de pacientes, calibradores e controlos).
Preparação dos reagentes
Os reagentes do dispositivo foram incluídos numa unidade pronta a ser
utilizada que não pode ser separada.
Toda a informação necessária ao correcto funcionamento é introduzida no
analisador a partir dos respectivos códigos de barras do reagente.
Armazenamento e estabilidade
Armazenar a 2‑8 °C.
Não congelar.
Coloque o dispositivo de reagentes Elecsys na vertical para assegurar a
total disponibilidade das micropartículas durante a mistura automática,
antes da utilização.
Estabilidade:
em frasco fechado a 2‑8 °C até ao fim do prazo de validade
indicado
após abertura a 2‑8 °C 12 semanas
nos analisadores cobas e 411 e 8 semanas
cobas e 601
no analisador cobas e 602 4 semanas
Colheita e preparação das amostras
Apenas as amostras indicadas em seguida foram testadas e consideradas
aceitáveis.
O soro é colhido em tubos de amostra padrão ou com gel separador.
Plasma tratado com Li‑heparina, K2‑EDTA e K3‑EDTA.
Podem ser utilizados tubos de plasma com gel de separação.
Critério: Declive 0.9‑1.1 + intercepção dentro de < ± 2 x a sensibilidade
analítica (LDL) + coeficiente de correlação > 0.95.
Estabilidade: 5 dias a 20‑25 °C, 14 dias a 2‑8 °C, 6 meses a
‑20 °C (± 5 °C). As amostras podem ser congeladas 3 vezes.
Não foi avaliada a adequabilidade do uso de amostras de plasma na
estimativa do risco de trissomia 21.
Os tipos de amostras indicados foram testados usando tubos de colheita
de amostras seleccionados e comercialmente disponíveis à data do teste,
i.e. nem todos os tubos dos diferentes fabricantes disponíveis no mercado
foram testados. Os sistemas de colheita de amostras de diferentes
fabricantes podem, por sua vez, conter materiais diferentes que, em alguns
casos, podem afectar os resultados dos testes. Se processar amostras em
tubos primários (sistemas de colheita de amostras) consulte as instruções
do fabricante dos tubos.
As amostras que contêm precipitado têm de ser centrifugadas antes da
realização do ensaio.
Não utilize amostras inactivadas por calor.
Não utilize amostras e controlos estabilizados com azida.
Antes da determinação, certifique-se de que as amostras, os calibradores e
os controlos estão a 20‑25 °C.
Devido a possíveis efeitos de evaporação, as amostras, os calibradores e
os controlos colocados nos analisadores deverão ser analisados/medidos
no prazo de 2 horas.
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Materiais fornecidos
Consulte a secção “Reagentes - soluções de trabalho” para mais
informações sobre os reagentes.
Materiais necessários (mas não fornecidos)
▪  04487761190, AFP CalSet II, para 4 x 1.0 mL
▪  11776452122, PreciControl Tumor Marker, para 4 x 3.0 mL ou
 11731416190, PreciControl Universal, para 4 x 3.0 mL
▪  11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 mL de diluente de amostra
ou
 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 mL de diluente de amostra
▪ Equipamento normal de laboratório
▪ Analisador cobas e
Para cálculo do risco de trissomia 21:
▪ Um software adequado, por ex.,
 05126193, SsdwLab (V5.0 ou posterior), licença para utilizador
único
 05195047, SsdwLab (V5.0 ou posterior), licença para
multiutilizadores
▪  03271749190, Elecsys HCG+β, 100 testes
▪  03302652190, HCG+β CalSet, para 4 x 1 mL
Materiais adicionais para o analisador cobas e 411:
▪  11662988122, ProCell, 6 x 380 mL de tampão de sistema
▪  11662970122, CleanCell, 6 x 380 mL de solução de limpeza para a
célula de leitura
▪  11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 mL de aditivo para água
de lavagem
▪  11933159001, Adaptador para SysClean
▪  11706802001, AssayCup, 60 x 60 cuvetes de reacção
▪  11706799001, AssayTip, 30 x 120 pontas de pipeta
▪  11800507001, Clean‑Liner
Materiais adicionais para os analisadores cobas e 601 e cobas e 602:
▪  04880340190, ProCell M, 2 x 2 L de tampão de sistema
▪  04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L de solução de limpeza para a
célula de leitura
▪  03023141001, PC/CC‑Cups, 12 cuvetes para pré-aquecimento de
ProCell M e CleanCell M antes da utilização
▪  03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 mL de solução de limpeza
para finalização da análise e lavagem durante a mudança de reagentes
▪  12102137001, AssayTip/AssayCup, 48 tabuleiros x 84 cuvetes de
reacção ou pontas de pipeta, sacos de lixo
▪  03023150001, WasteLiner, sacos de lixo
▪  03027651001, SysClean Adapter M
Materiais adicionais para todos os analisadores:
▪  11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean,
5 x 100 mL de solução de limpeza do sistema
Ensaio
Para assegurar a correcta execução do ensaio é importante cumprir as
instruções fornecidas neste documento para o analisador utilizado.
Consulte o manual do operador apropriado para obter instruções mais
específicas sobre o ensaio realizado neste analisador.
A ressuspensão das micropartículas é efectuada automaticamente antes
de usar. Introduza os parâmetros específicos do teste através dos códigos
de barras dos reagentes. Se, em algum caso excepcional, não for possível
ler o código de barras, o código numérico de 15 dígitos deverá ser
introduzido manualmente.
Eleve a temperatura dos reagentes refrigerados até
aproximadamente 20 °C e coloque-os no disco dos reagentes (20 °C) do
analisador. Evite a formação de espuma. O sistema regula
automaticamente a temperatura dos reagentes e a abertura/fecho dos
frascos.
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Elecsys AFP
Calibração Limites e intervalos
Rastreabilidade: Este método foi padronizado contra o "1st IRP Reference Intervalo de medição
Standard 72/225" da OMS. 0.500-1000 UI/mL ou 0.605-1210 ng/mL (definido pelo limite de detecção
Cada dispositivo de reagentes do teste Elecsys contém um código de inferior e pelo máximo da curva principal). Os valores inferiores ao limite de
barras com informações específicas para a calibração do lote de reagentes detecção são indicados como < 0.500 UI/mL ou < 0.605 ng/mL e os valores
em questão. A curva principal previamente definida é adaptada ao superiores ao intervalo de medição como > 1000 UI/mL ou > 1210 ng/mL
analisador utilizando o calibrador CalSet relevante. (ou até 50000 UI/mL ou 60500 ng/mL no caso das amostras diluídas
Frequência das calibrações: A calibração tem de ser realizada uma vez por 50 vezes).
cada lote de reagentes utilizando reagente recém-colocado (i.e., dentro de Limites inferiores de medição
um máximo de 24 horas após o dispositivo de reagentes ter sido registado Limite inferior de detecção do teste
no analisador). Limite de detecção inferior: 0.50 UI/mL (0.61 ng/mL)
O intervalo de calibração pode ser excedido com base na verificação O Limite de Detecção Inferior representa o nível de analito mais baixo
aceitável da calibração pelo laboratório. mensurável passível de ser distinguido de zero. É calculado como o valor
Recomendam-se as seguintes recalibrações: situado dois desvios padrão (DP) acima do padrão mais baixo (calibrador
▪ após 1 mês (28 dias) quando se utiliza o mesmo lote de reagentes principal, padrão 1 + 2 DP, estudo de repetibilidade, n = 21).
▪ após 7 dias (quando se utiliza o mesmo dispositivo de reagentes no Diluição
analisador) As amostras com concentrações de AFP acima do intervalo de medição
podem ser diluídas com Diluent Universal. A diluição recomendada é de
▪ conforme necessário: por ex., em ensaios de controlo da qualidade fora 1:50 (feita automaticamente pelos analisadores ou manualmente). A
dos limites definidos concentração da amostra diluída tem de ser > 20 UI/mL (> 24 ng/mL).
Controlo da qualidade Após a diluição manual, multiplique o resultado pelo factor de diluição.
Para o controlo da qualidade, utilize o PreciControl Tumor Marker ou Após a diluição pelos analisadores, o software toma em consideração
PreciControl Universal. automaticamente a diluição ao calcular a concentração da amostra.
Adicionalmente, pode ser utilizado outro material de controlo adequado.
Valores teóricos
Os controlos dos diversos intervalos de concentração devem ser
executados individualmente pelo menos uma vez em cada 24 horas Nos seguintes estudos com o ensaio Elecsys AFP obtiveram-se os
quando o teste estiver a ser utilizado, uma vez por dispositivo de reagentes resultados indicados a seguir:
e após cada calibração. a) O estudo multicêntrico “Elecsys 2010 analyzer”, de Setembro de 1997, e
Os intervalos e limites de controlo deverão ser adaptados às exigências um estudo sobre intervalos de referência realizado em França e na
específicas de cada laboratório. Os valores obtidos devem situar-se dentro Alemanha, dados avaliados em Setembro de 1998.
dos limites definidos. Cada laboratório deve estabelecer as medidas Os seguintes valores de AFP foram obtidos com amostras de soro de
correctivas a tomar no caso de os valores se situarem fora dos limites 646 indivíduos saudáveis:
definidos. ≤ 5.8 UI/mL ou ≤ 7.0 ng/mL para 95 % dos resultados.
Se necessário, repita a medição das amostras envolvidas. Valores medianos de AFP para semanas de gravidez completas (semanas
Cumpra os regulamentos governamentais aplicáveis e as directrizes locais de gravidez - definidas como semanas completas contadas a partir do
de controlo da qualidade. início do último período menstrual):
Cálculo dos resultados Semanas 14 15 16 17 18 19
O analisador calcula automaticamente a concentração de analito de cada
amostra em UI/mL, ng/mL, kUI/L ou adicionalmente em UI/L nos N 382 1782 2386 975 353 146
analisadores cobas e 601 e cobas e 602. UI/mL 23.2 25.6 30.0 33.5 40.1 45.5
Factores de conversão: UI/mL x 1.21 = ng/mL ng/mL 27.9 30.9 36.1 40.4 48.3 54.8
ng/mL x 0.83 = UI/mL b) Estudo multicêntrico para determinar valores de referência para
avaliação do risco de trissomia 21 no soro materno (estudo N.° BO1P019,
Limitações – interferências status Março de 2003).
O ensaio não é afectado pela icterícia (bilirrubina < 1112 µmol/L ou Foram avaliados os valores das amostras séricas de um total de
< 65 mg/dL), hemólise (Hb < 1.4 mmol/L ou < 2.2 g/dL), lipemia (Intralipid 1753 grávidas (semanas gestacionais 14-18, que são as semanas
< 1500 mg/dL) e biotina (< 738 nmol/L ou < 180 ng/mL). relevantes).
Critério: Recuperação dentro de ± 10 % do valor inicial. Foram efectuados estudos com os testes Elecsys HCG+β e Elecsys AFP
As amostras não devem ser colhidas em pacientes em tratamento com em 5 centros clínicos na Bélgica, em França e na Alemanha.
doses elevadas de biotina (i.e. > 5 mg/dia) até no mínimo 8 horas após a Para cada amostra, foi indicada a idade gestacional em dias, determinada
última administração de biotina. através de ecografia. Foram calculados os valores da mediana para o valor
Não foi observada nenhuma interferência do factor reumatóide até uma médio das semanas respectivas (por ex., semana 14 + 3 dias) a partir de
concentração de 1500 UI/mL. uma análise de regressão log-linear de todos os 1753 valores de AFP
versus idade gestacional:
Não foi observado qualquer efeito "high-dose hook" em concentrações de
AFP até 1 milhão de UI/mL (1.21 milhões de ng/mL). Semanas 14 15 16 17 18
Foram efectuados testes in vitro com 26 fármacos frequentemente
utilizados. Não foi encontrada nenhuma interferência com o ensaio. UI/mL 20.9 24.0 27.6 31.7 36.4
Em casos isolados, podem ocorrer interferências devido a títulos ng/mL 25.3 29.0 33.3 38.3 44.0
extremamente elevados de anticorpos contra anticorpos específicos do Nota: Nos testes pré-natais, é recomendável que a reavaliação dos valores
analito, contra a estreptavidina ou contra o ruténio. Estes efeitos são medianos seja feita periodicamente (cada 1 a 3 anos) e sempre que
minimizados por um desenho de teste adequado. ocorram modificações na metodologia.
Quando o objectivo é o diagnóstico, os resultados devem ser sempre Não foi verificada a transferibilidade dos valores de referência para
interpretados em conjunto com a história clínica do paciente, o exame amostras de plasma.
clínico e outros resultados.
Cada laboratório deve verificar a transferibilidade dos valores teóricos para
a sua própria população de pacientes e, se necessário, determinar os seus
próprios intervalos de referência.

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Elecsys AFP
Elecsys AFP como auxiliar no diagnóstico de CHC b) Concentração da AFP e etiologia da doença
Um estudo multicêntrico prospectivo (estudo Roche N.º RD002542 e A concentração de AFP em função da etiologia dos dois grupos de doentes
RD002543) para avaliação do desempenho clínico do ensaio Elecsys AFP (Controlo, 1-A a 1-F e CHC, 2-A a 2F) é apresentada no quadro e gráfico
como auxiliar no diagnóstico de CHC incluiu 376 doentes com doença seguintes. Todas as concentrações no quadro estão em UI/mL e (ng/mL),
hepática, dos quais 168 tinham CHC e 208 tinham doença hepática mas ao passo que as concentrações no gráfico estão em UI/mL. A linha grossa
sem diagnóstico de CHC (controlo). nos diagramas de caixas representa o valor da mediana.
Idade Sexo Raça d)
Rótulo Etiologia N Mín./Máx. Média ±DP Mediana Perc. 25-75
mediana (% ho­ 1-A Cirrose 79 0.851/66.9 4.92±8.59 2.63 1.85-4.34
mens) (1.03/80.9) (5.95±10.4) (3.19) (2.24-5.25)
Asiática Caucasia­ Negra Outra Em falta 1-B Hepatite B 72 1.03/328 7.4±38.3 2.31 1.73-3.11
(%) na (%) (%) (%) (1.25/397) (8.95±46.4) (2.79) (2.1-3.76)
(%)
1-C Hepatite C 27 1.3/6.33 3.23±1.43 2.49 2.21-4.73
Controlo 53 60.6 47.6 48.6 1.4 0 2.4 (1.57/7.66) (3.9±1.73) (3.01) (2.67-5.73)
CHC 64 83.9 42.3 56.5 0 0.6 0.6 1-D e) 30 1.01/10.9 3.36±2.36 2.48 1.74-3.96
NASH
(1.22/13.2) (4.06±2.86) (3.00) (2.11-4.79)
a) Intervalo de concentração de AFP nos casos de CHC em
comparação com os controlos 1-E f) 0 - - - -
ALD
O quadro e o gráfico que se seguem mostram o intervalo de concentração 1-F Outros 0 - - - -
da AFP nas amostras de doentes com CHC estadiados de acordo com a
classificação clínica do cancro hepático de Barcelona (BCLC)23 em 2-A Cirrose 139 1.04/44687 1536±6096 16.6 4.82-320
comparação com os controlos. No caso dos 168 doentes com diagnóstico (1.26/54071) (1859±7377) (20.1) (5.84-387)
de CHC, a concentração de AFP aumentou com a progressão da doença, 2-B Hepatite B 14 2.25/1711 296±536 38.2 -
especialmente no estádio tardio da doença. Todas as concentrações no
(2.73/2070) (358±649) (46.2)
quadro estão em UI/mL e (ng/mL), ao passo que as concentrações no
gráfico estão em UI/mL. A linha grossa nos diagramas de caixas 2-C Hepatite C 3 1.86/999 348±564 43.1 -
representa o valor da mediana. (2.25/1209) (421±683) (52.1)
b) 2-D NASH 1 - 3.55 (4.3) - -
Estádio da doença N Mín./Máx. Média Media­ Perc. 25-75
± DP na 2-E ALD 2 3.87/33288 16646±23535 16646 -
c) 208 0.85/327.84 5.33±23.15 2.42 1.86-3.89 (4.69/40278) (20141±28478) (20141)
Controlo
(1.03/396.69) (6.45 ±28.01) (2.92) (2.25-4.71)
2-F Outros 9 1.98/16115 3216±5924 210 -
Precoce (Estádio 0 + A) 77 1.04/5224 252±799 9.7 3.72-39.6 (2.4/19499) (3891±7168) (254)
(1.26/6322) (305 ±966) (11.7) (4.5-47.9)
d) Todas as etiologias, excepto cirrose, são não cirróticos
Estádio BCLC 0 10 1.04/258 58.4±98.9 9.67 -
e) Esteato-hepatite não alcoólica
(1.26/312) (70.7±120) (11.7)
f) Doença hepática alcoólica
Estádio BCLC A 67 1.48/5224 281±852 9.7 3.72-39.6
(1.79/6322) (340 ±1031) (11.7) (4.5-47.9)
y 30000
Tardia (Estádios B, C e D) 91 1.3/44687 2874±8259 119 5.95-909
(1.57/54071) (3478 ±9994) (144) (7.2-1100) 10000
3000
Estádio BCLC B 26 2.85/34944 1989±7301 15.5 5.33-132 1000
(3.45/42282) (2407±8834) (18.8) (6.45-160) 300
Estádio BCLC C 57 1.3/44687 2313±7079) 150 6.14-959
100
30
(1.57/54071) (2798 ±8566) (182) (7.43-1160)
10
Estádio BCLC D 8 557/34531 9751±15043 999 - 3
(674/41782) (11799 ±18201) (1209) 1
1-A 1-B 1-C 1-D 1-E 1-F 2-A 2-B 2-C 2-D 2-E 2-F
b) não calculado se o tamanho da amostra for 20 ou menos x
c) Na representação gráfica abaixo, este grupo é designado com um “X”
y ---> AFP (UI/mL)
y
c) Desempenho clínico do ensaio Elecsys AFP na detecção de CHC
30000 A sensibilidade e a especificidade do ensaio Elecsys AFP na detecção de
10000 CHC num cut-off de 165 UI/mL (200 ng/mL) e 16.5 UI/mL (20 ng/mL) e os
3000 resultados da análise ROC (Receiver Operating Characteristics) são
1000 apresentados em baixo.
300
100 Todos os CHC CHC de Estádio Pre­ CHC de Estádio
30 g) h)
coce Tardio
10
AFP Sensibilidade 31.5 % 15.6 % 45.1 %
3
1 cut-off 200 ng/mL (IC de 95 %) (24.6 %, 39.2 %) (8.3 %, 25.6 %) (34.6 %, 55.8 %)

X O A ii B C D Especificidade 99.5 %
x (IC de 95 %) (97.4 %, 100 %)

x ---> X: Controlo; O: Estádio 0; A: Estádio A; B: Estádio B; C: Estádio C;

D: Estádio D
y ---> AFP (UI/mL)

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Elecsys AFP
Todos os CHC CHC de Estádio Pre­ CHC de Estádio
g) h)
coce Tardio
AFP Sensibilidade 51.8 % 36.4 % 64.8 % y 1000
cut-off 20 ng/mL (IC de 95 %) (44 %, 59.5 %) (25.7 %, 48.1 %) (54.1 %, 74.6 %) 300
Especificidade 98.1 % 100
(IC de 95 %) (95.1 %, 99.5 %)
30
i) 88 % 84.5 % 90.9 % 10
ROC AUC
(84.5 %, 91.5 %) (79.3 %, 89.7 %) (86.8 %, 95.1 %)
3
g) Estádios BCLC 0, A 1
h) Estádios BCLC B,C,D
i) Área abaixo da curva A B C D E F G H I J K L

d) Valores de AFP em diferentes tipos de doenças benignas e x

malignas
O quadro e o gráfico que se seguem mostram a concentração de AFP em y ---> AFP (ng/mL)
UI/mL e (ng/mL) num painel de amostras de doentes com uma doença
hepática benigna, uma doença imune ou uma doença maligna, além do Dados específicos sobre o desempenho
CHC (N total 397; idade mediana 54 anos, 58 % mulheres, 39 % asiáticos São apresentados a seguir dados representativos do desempenho nos
e 61 % caucasianos). analisadores. Os resultados podem diferir de laboratório para laboratório.
Precisão
Rótulo Etiologia N Mín./Máx. Média Mediana Perc. 25-75
A precisão foi determinada com reagentes Elecsys, uma pool de soros
± (DP)
humanos e controlos, de acordo com um protocolo modificado (EP5‑A) do
A 87 0.843/999 14.3±107 2.20 1.73-3.48
Doenças hepáticas CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 6 vezes por dia durante
benignas
j) (1.02/1209 ) (17.3±129) (2.66) (2.10-4.21) 10 dias (n = 60), repetibilidade no analisador MODULAR
B Artrite reumatóide 38 1.11/11.7 2.80±1.84 2.28 1.77-2.99 ANALYTICS E170, n = 21. Obtiveram-se os seguintes resultados:
(1.34/14.2) (3.39±2.22) (2.75) (2.14-3.62)
Analisador cobas e 411
C Doença de Crohn 37 0.676/10.0 3.21±2.40 2.42 1.63-3.58
Repetibilidade Precisão
(0.819/12.1) (3.88±2.90) (2.93) (1.97-4.34)
intermédia
D Colite ulcerativa 30 1.20/7.27 2.58±1.35 2.37 1.63-2.94
Amostra Mediana DP CV DP CV
(1.45/8.80) (3.12±1.63) (2.86) (1.97-3.56)
UI/mL ng/mL UI/mL ng/mL % UI/mL ng/mL %
E 26 0.909/7.93 3.16±1.72 2.62 2.02-3.97
Outras doenças
k) (1.10/9.60) (3.83±2.08) (3.16) (2.44-4.80) SHn) 1 12.8 15.5 0.26 0.31 2.0 0.39 0.47 3.1
auto-imunes
F Cancro do pulmão 24 1.01/5.18 2.50±0.978 2.40 1.90-3.03 SH 2 42.6 51.5 0.63 0.76 1.5 1.02 1.24 2.4
(1.22/6.27) (3.02±1.18) (2.90) (2.30-3.67) SH 3 566 685 11.2 13.5 2.0 15.6 18.9 2.8
G Cancro da mama 27 0.859/7.67 3.06±1.60 2.59 1.85-4.01 PC TMo)1 8.01 9.69 0.22 0.27 2.8 0.28 0.33 3.4
(1.04/9.27) (3.70±1.93) (3.13) (2.24-4.85)
PC TM2 86.8 105.0 1.92 2.33 2.2 2.33 2.82 2.7
H Cancro renal 10 0.58/6.43 2.73±1.96 2.21 -
n) SH = Soro humano
(0.702/7.78) (3.30±2.37) (2.67)
o) PC TM = PreciControl Tumor Marker
I Colangiocarcinoma 27 1.06/83.8 7.48±15.9 3.51 2.15-4.82
(1.28/101) (9.05±19.3) (4.25) (2.60-5.84) Analisadores cobas e 601 e cobas e 602
J Cancro pancreático 10 1.03/6.65 2.83±2.02 1.92 - Repetibilidade Precisão intermédia
(1.25/8.05) (3.43±2.45) (2.32) Amostra Média DP CV Média DP CV
K
Outros cancros gas­
55 0.512/13.1 3.00±1.95 2.68 2.02-3.43 UI/ ng/ UI/ ng/ % UI/ ng/ UI/ ng/ %
trintestinais
l) (0.62/15.9) (3.63 ±2.35) (3.24) (2.44-4.15) mL mL mL mL mL mL mL mL
L 26 0.999/9.19 3.24±2.02 2.62 1.86-3.96
Cancros SH 1 14.8 17.8 0.27 0.33 1.8 14.1 17.0 0.53 0.64 3.8
m) (1.21/11.1) (3.92±2.44) (3.16) (2.25-4.79)
ginecológicos SH 2 46.7 56.5 0.65 0.79 1.4 44.6 53.9 1.14 1.38 2.6
j) doença hepática poliquística, quistos simples, hiperplasia nodular focal, hemangioma, SH 3 745 901 11.7 14.2 1.6 711 860 23.4 28.3 3.3
adenoma hepatocelular, doença hepática alcoólica não cirrótica
k) lúpus sistémico eritematoso, tiroidite auto-imune PC TM1 9.35 11.3 0.21 0.25 2.2 9.1 11.0 0.26 0.31 2.8
l) cancro colorrectal, gástrico e esofágico PC TM2 104 126 2.49 3.01 2.4 103 125 2.54 3.07 2.5
m) cancro do ovário, do endométrio e do colo do útero
Comparação dos métodos
Uma comparação do ensaio Elecsys AFP,  07026706190 (analisador
cobas e 801; y) com o ensaio Elecsys AFP, 04481798190 (analisador
cobas e 601; x) teve como resultado as seguintes correlações (UI/mL):
Número de amostras de soro analisadas: 165
Passing/Bablok24 Regressão linear
y = 0.961x - 0.106 y = 0.964x - 0.589
τ = 0.980 r = 0.999
As concentrações das amostras variaram entre 0.783 e 954 UI/mL.

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Elecsys AFP
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J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Para mais informações, consulte o manual do operador adequado ao
analisador, as folhas de aplicação respectivas, a informação do produto e
as Folhas de Métodos de todos os componentes necessários (caso
estejam disponíveis no seu país).
Nesta Folha de Métodos é sempre utilizado um ponto como separador de
casas decimais para marcar a separação entre o número inteiro e as partes
fraccionadas de um número decimal. Não são utilizados separadores de
milhares.
Símbolos
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listados na norma ISO 15223‑1 (nos EUA: visite dialog.roche.com para
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Conteúdo do dispositivo
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podem ser utilizados
Reagente
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