Discente: Mirella Danna.

Docente: Profª. Drª Magali Floriano da Silveira.

Disciplina: Metabolismo dos Carboidratos em Ruminantes.

GLICONEOGÊNESE E METABOLISMO DE GLICÍDIOS

1) Quais são os precursores metabólicos para a gliconeogênese?

Os precursores mais importantes em mamíferos são o piruvato, lactato,
glicerol, propionato (ruminantes) e, aminoácidos, principalmente alanina e
secundariamente os demais aminoácidos cuja metabolização produz piruvato e
intermediários do Ciclo de Krebs
2) Explique sucintamente como ocorre a primeira etapa da gliconeogênese -
conversão do piruvato à fosfoenolpiruvato?
Para transformar piruvato a fosfoenolpiruvato e posteriormente em glicose, há
necessidade de sua carboxilação, formando oxalacetato. Isto exige a entrada de
piruvato na mitocôndria, onde se encontra a piruvato carboxilase. A saída do
oxalacetato para o citosol, é feita inicialmente sob sua forma reduzida, o malato
(pela malato-desigrogenase mitocondrial com consumo de NADH), ou sob aspartato
(pelo amino aspartato transferase).
Considerando a formação do malato, é necessária a redução mitocondrial do
oxalacetato pela malato desidrogenase mitocondrial e sua posterior re-oxidação no
citosol pela malato desidrogenase citosólica. No citosol, a fosfoenolpiruvato
carboxinase transforma o oxacetato em fosfoenol piruvato que prossegue na rota
metabólica até glicose.
Considerando a saída do oxalacetato sob a forma aminada é necessário a
transaminação mitocondrial do oxalacetato produzindo as partato e alfa-ceto-
glutarato. Estes dois últimos compostos deixam a mitocondria e no citosol, pela
transaminase glutamico-oxalacética formam glutamato e oxalacetato. O glutamato,
regenerado citosolicamente, volta para a mitocondria continuando o processo de
transaminação. O Oxalacetato citosólico é transformado em fosfoenolpiruvato pela
fosfoenolpiruvato carboxiquinase. O fosfoenolpiruvato é convertido em glicose pelo
sentido inverso das reações da glicólise.
Conversão do propionato em glicose ocorre através de uma série de reações.
Nesse processo forma-se o intermediário succinil-CoA, que por sua vez é convertido
em fosfoenolpiruvato, o qual reverte à glisose.
3) Como ocorre a regulação da glicólise e da gliconeogênese?
As velocidades da glicólise e da gliconeogênese podem ser controladas. O
principal ponto de regulação é o das reações da fosfofrutoquinase-1 e da fosfatase-
1.6-diP. AMP e ADP ativam a fosfofrutoquinase-1, enquanto AMP inibe a fosfatase da
frutose-1,6-diP. Já ATP inibe a fosfofrutoquinase-1. A relação ATP/ADP controla
principalmente a glicólise e gliconeogênese musculares. Por outro lado, o composto
frutose-2,6-diP o qual se forma quando se tm um suprimento adequado de glicose,
controla a glicólise e a gliconeogênese hepáticas.
A frutose-2,6-diP ativa a fosfofrutoquinase-1, aumentando o fluxo de
substratos por esta enzima, ativando a glicólise, e inibe a fosfatase da frutose-1,6-
diP, diminuindo a gliconeogênese. Desta forma um ciclo futil de formação e utilização
do ATP é evitado. A frutose-2,6-diP é sintetizada pela fosfofrutoquinase-2 cuja
atividade é regulada por um mecanismo em cascata multiciclico.
Controles secundários ocorrem ao nível de piruvatoquinase, piruvato
carboxilase e hexoquinase. O estado dietético e hormonal influencia a glicólise e a
gliconeogênese.
4) Quais as enzimas reguladoras envolvidas nos ciclos descritos acima?
Hexoquirase, fosfofrutoquinase-1, piruvatoquinase, piruvato-carboxilase e frutose-
1,6-diP-fosfatase.
5) Descrever a Gliconeogênese a partir de glicerol, utilizando um mapa
metabólico