Inflamación

Respuesta de tejido vivo vascularizado a una lesión, Obedece a infecciones microbianas,

agentes físicos, sustancias químicas tejido necrótico o reacciones inmunitarias
Su objetivo es contener y aislar la lesión, destruir los MO agresores e inactivar toxinas, así
como la reparación para la cicatrización

Características principales
2 componentes: Respuesta de pared vascular y respuesta de células inflamatorias
Efectos mediados por proteínas plasmáticas circundantes y por Factores producidos localmente
por la pared del vaso o las mismas células
Pueden ser respuesta locales (directas en el lugar e lesión) o sistémicas (efectos del cuerpo,
fiebre liberación de leucos en medula ósea y respuestas de fase aguda del hígado:

 Finalización cuando se elimina el agente agresor y los mediadores liberados (también

mecanismos antinflamatorios)
 Estrecha asociación con la cicatrización, aunque destruye el daño, induce a procesos de
reparación (fibrosis)
 Respuesta fundamentalmente protectora (puede ser perjudicial: hipersensibilidad o daño
continuo y progresivo de órganos y una fibrosis posterior) (Artritis reumatoide
ateroesclerosis)

Patrones agudos y crónicos

5 signos clínicos:

 Calor: por vasodilatación

 Eritema: congestión de eritrocitos
 Edema: aumento de la permeabilidad muscular
 Dolor: por liberación de mediadores (serotonina)
 Perdida de función: suma de todas las anteriores (gota)

Causas de la inflamación
 Infección:
 Necrosis tisular: isquemia, traumas y toxinas
 Cuerpos extraños: astillas, suciedad, suturas, prótesis, cristales de urato (gota)
colesterol
 Reacciones inmunitarias (hipersensibilidad) auto dirigida: autoinmune. Contra
exógenos: Alergias

Reconocimiento de microbios y células dañadas:

Receptores microbianos de las células: se expresan en: cel. Epiteliales, endoteliales e
inmunitarias, se localizan en membranas plasmáticas (patógenos extracelulares) endosomas
(microbios ingeridos) citosol (agentes intracelulares). Los receptores tipo señuelo (TLR) induce
una respuesta inflamatoria que incluye la expresión de citosinas y moléculas de adhesión a
endotelio.
Sensores de lesión celular: presentes en el citosol de todas las células reconocen moléculas de
una lesión (ácido úrico (degradación de ADN) ATP (mitocondria dañada) K intracelular bajo
(lesión en membrana plasmática) y ADN no nuclear. Los receptores activan un complejo
proteico llamado inflamasoma que genera IL-1 proinflmamatoria, y pueden formar, gota,
ateroesclerosis y Alzheimer.
Otros receptores celulares implicados en la inflamación: receptores leucociticos para
proteínas del complemento, los cuales reconocen al microbio recubierto (opsonizados) con
anticuerpo o complemento.
También hay colectinas y lectina de unión a manosa (azucares microbianos)

Inflamación aguda:
 Dilatación Vascular: aumento de flujo sanguíneo
 Cambios estructurales en microvasculatura: aumenta permeabilidad que aumenta la
salida de materiales (proteínas y leucos)
 Migración de leucocitos a partir de vasos sanguíneos y acumulación y activación
en el lugar de lesión

Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamación aguda

Depende de 3 fuerzas
1. Presión hidrostática: sale el líquido del torrente
2. Presión coloidosmotica: Jala líquido al capilar.
3. Edema: exceso e liquido en tej intersticial o cavidades. Puede ser exudado (liquido
inflamatorio con restos celulares y elevada concentración proteica HD.) o trasudado
(bajo contenido de proteínas LD por aumento de presión de líquido o disminución de
fuerzas osmóticas.
 Pus: exudado inflamatorio purulento rico en neutrófilos y restos celulares.

Cambios en el flujo calibre de los vasos

Después de la lesión la pared celular cambia en calibre y permeabilidad.

 Vasodilatación: incrementa el flujo sanguíneo en áreas de lesión + presión hidrostática

 Aumento de permeabilidad vascular: exudación de líquido
La combinación de ambas conduce a un aumento de la viscosidad sanguínea y + eritrocitos, la
ralentización de los eritrocitos (estasis) se manifiesta con congestión vascular
Con la estasis: los leucos se acumulan en el endotelio marginación) y son activados por
mediadores, +adhesión y migración a través de la pared vascular

Aumento de la permeabilidad vascular:

Contracción de endotelio de la vénula + espacios intercelulares: Mecanismo más frecuente
Hecha por mediadores químicos: histamina bradicinina, leucotrienos) Producción rápida
después de lesión, reversible y transitoria (10-15 min) (R. transitoria inmediata)

Lesión endotelial directa:

Necrosarte grave: (quemaduras) necrosis y desprendimiento de las cel. Endoteliales que afecta
vénulas capilares y arteriolas. Neutrófilos reclutados pueden producir Eros lesionando
Fuga endotelial directa y mantenida

 Aumento de la transitocis: Se forman canales transendoteluales por interconexión de

vesículas de orgánulos vesiculovasculares
  Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y otros factores pueden inducir
fuga vascular

Respuesta de los ganglios linfáticos:

Filtran y vigilan los líquidos extravasculares, junto con fagocitos mononucleares, (línea
secundaria de defensa)
El flujo aumenta para drenar el edema, leucos restos de células del espacio extracelular
En lesiones graves puede transportar al agente agresor, e inflamarse (linfagitis) y linfadenitis
(dolor y tamaño grande) ambos mecanismos son por hiperplasia de los fagocitos sinusoides y
folículos linfoides.

Reclutamiento de leucocitos para sitios de inflamación.

Los leucos (macrófagos, neutrófilos fagociticos) son atraídos al sitio de lesión donde hacen
reconocimiento de patógenos.
El tipo de leuco depende de la localización de la lesión del estímulo inicial y de la duración de
la respuesta (leucos en bacterias) virus (linfos) alergias (eosinofilos)
En NECROSIS: atrae 1ero a neutrófilos, luego monocitos, los leucos se mueven de la luz al
intersticio:

 Marginación, rodamiento y adhesión de leucos al endotelio

 Transmigración a través del endotelio
 Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotactico.

Adhesión de leucocitos al endotelio:

 En presencia de estasis prog. Los leucos se distribuyen a la periferia vascular:
(Marginación)
 Rodamiento: por selectinas que van de lectinas a oligosacáridos
 Adhesión: moléculas de la familia de las inmunoglobulinas sobre las cel. Endoteliales
que se unen a integrinas de los leucos
 Moléculas quimiotacticas: (quimiocinas) y citosinas afectan a la adhesión y
transmigración.
 Redistribución de las moléculas de adhesión preformadas a la superficie celular:
después de la exposición a la histamina, la selectina P se transloca desde las cel.
Endoteliales (en su superficie) donde se adhiere a los leucos
 Inducción de moléculas de adhesión sobre el endotelio: La IL-1 y el FNT aumentan
la expresión de selectina E, ICAM y VCAM
Migración de leucos a través de endotelio

 Transmigración (diapédesis) mediada por reacciones entre plaquetas y la molécula de

adhesión a cel. Endoteliales y leucocitos (PECAM-1)
 Quimiotaxia de leucocitos: después de migrar por uniones interendoteliales y atravesar
la membrana basal se dirigen a los sitios de agresión siguiendo gradientes de agentes de
quimiotaxia.
Para los neutrófilos: productos bacterianas exógenos y mediadores endógenos (fragmentos de
C5a, metabolitos del AA sobretodo LTB4 y quimiocinas, IL-8) dichos productos se unen a
receptores acoplados a la proteína G de leucos, que desencadenan la producción de segundos
mensajeros fosfoinositol, que aumenta la actividad de la GTPasa y calcio citosolico que
polimeriza la actina favoreciendo el movimiento celular (por seudópodos con tracción)

Fagocitosis y eliminación del agente causal

El reconocimiento de los anteriores receptores induce la activación de leucocitos que resulta en
aumento de fagocitosis, destrucción de materiales fagocitados, liberación de citosinas y F de
crecimiento, mediadores inflamatorios (PG)

Fagocitosis
 Reconocimiento y fijación de una partícula al leucocito
 Atrapamiento
 Destrucción y degradación del material ingerido

Receptores fagociticos
 De manosa: se unen a los residuos terminales de manosa y fucosa de glucoprotienas de
la pared celular microbiana.
 Los barredores se unen a partículas de lipoproteínas de baja densidad, así como a
diversos microbios y median su endocitosis las integrinas de macrófagos también
intervienen en la fagocitosis
 Opsoninas: aumenta la eficacia fagocitica por el recubrimiento proteico especifico
(opsonizacion) en los cuales los fagocitos expresan afinidad (IgG producto de C3b del
complemento, lectina de unión a manosa son las opsoninas principales)

Atrapamiento
Después de la unión a receptores, seudópodos citoplasmáticos rodean la partícula y forman un
Fagosoma, al combinarse con lisosoma se forma un lisofagosoma que descarga contenido
lisosomico en el microbio o en el espacio extra celular

Destrucción intracelular de microbios y residuos

Corre a gran medida a cargo de las ERO y de especies reactivas de nitrógeno (óxido nítrico)
Especies reactivas del oxígeno:
La fagocitosis estimula un estallido oxidativo, un pico en el consumo de oxigeno que resulta en
la producción de EROs por medio de la NADPH oxidasa= Anión superoxido y peróxido de
Hidrogeno (causando daño celular). La mieloperoxidasa (MPO) lisosomica convierte el agua y
el Cl en hipoclorito de acción bactericida, contrarrestado por anti oxidantes o enzimas (glutatión
peroxidasa)
Óxido nítrico
Se sintetiza a partir de la arginina del oxígeno molecular y de NADPH por acción del Óxido
nítrico sintasa (NOS), Modifican lípidos proteínas y ácidos nucleicos además de ser
microbicida, y una vasodilatación por relajar el musculo liso hay 3 tipos de Óxido nítrico:

 Endotelial (eNOS) Activado con el aumento de calcio intracelular

 Neuronal (nNOS) Activado con el aumento de calcio intracelular
 Inducible por citosina: Sintetizado por macrófagos por exposición a citosinas (FNT)
Enzimas lisosomicas y otras proteínas de los lisosomas
Destrucción microbiana por moléculas de gránulos leucociticos que aumentan la permeabilidad
de la membrana, contribución a la respuesta inflamatoria y lesión tisular.
Neutrófilos 2 tipos de gránulos

 Azurofilos (primarios) contienen MPO factores bactericidas (lisozima) hidrolasas

acidas y proteasas neutras (colagenasa)
 Específicos (secundarios) lisozima, colagenasa lactoferrina, histamina y activador del
plasminogeno.
Estos contenidos pueden ser liberados de forma prematura por vacuolas fagociticas que no han
englobado por completo al material diana y puede ser secretado directamente por células
muertas, la actividad enzimática esta mediada por antiproteasas séricas

Trampas Extracelulares de neutrófilos (TEN)

Mallas viscosas de cromatina que fijan y concentran proteínas granulares o incluso al microbio
como tal, los TEN causan degradación de neutrófilos y relación directa con enfermedades
sistémicas autoinmunes.

Lesión celular mediada por Leucocitos

 Respuestas normales frente a agentes patógenos que causan daño colateral, en MO
de difícil erradicación (TB)
 Respuestas dirigidas de manera inapropiada contra los tejidos: enfermedad
autoinmune)
 Repuesta excesiva frente a sustancias inofensivas (alergias)
 Mediadores de los mecanismos subyacentes de la defensa antimicrobiana
 Enzimas lisosomicas: regurgitadas en la fagocitosis frustrada o lisosomas dañados
junto con fagosomas malos o defectuosos (cristales de urato)
 Metabolitos reactivos derivados de oxígeno y nitrógeno.

Respuestas funcionales de los leucocitos activados

Producción de

 Citosinas: amplifican o limitan la inflamación

 Factores de crecimiento: proliferación de fibroblastos y cel. Endoteliales, mas síntesis
de colágeno
 Enzimas que remodelan tejidos conjuntivos.

Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

 Limitada por mediadores transitorios o de semivida breve y la regulación por señales
que frenada la inflamación
 Cambio de metabolitos proo inflamatorios por antiinflamatorios (Leucotrienos por
lipoxinas)
 Producción de citosinas antiinflamatorias (factor de crecimiento transformante TGF-B)
 Síntesis de mediadores antiinflamatorios derivados de ácidos grasos (resolvinas y
protectinas)
 Impulsos neurales que paran la producción de TNF por macrófagos.
Mediadores de la inflamación
Moléculas procedentes del plasma o células, los del plasma son sintetizados en el hígado y se
activan por proteólisis
(inactivos en circulación) y los celulares son preformados y liberados por exocitosis de
gránulos.
Los mediadores se producen en respuesta a productos microbianos o factores liberados por los
tejidos necróticos
Actúan por unión a receptores específicos o pueden ser de manera enzimática directa (proteasas)
o por daño oxidativo EROs
Actúan en cascadas de reacciones activando otros factores distales .
Son de vida corta degradados por enzimas y desactivados por inhibidores específicos o
depurados por antioxidantes o se degradan de manera espontánea.

Aminas vasoactivas histamina y serotonina

Liberadas a partir de depósitos celulares preformados y son de los 1eros mediadores de la
inflación (dilatación arteriolar y aumento de la permeabilidad de as vénulas)

 Histamina: principalmente de los mastocitos, pero también por basófilos y plaquetas,

su liberación es por agentes físicos, reacciones alérgicas con la IgE, fragmentos del
complemento C3a y C5a (anafilotoxinas) citosinas (Il-1 y 8) neuropeptidos (sustancia
P)
 Serotonina: fuente principal en plaquetas y cel. Neuroendocrinas (no mastocitos)
La estimulación de la liberación de ambas aminas es por el contacto con colágeno, trombina,
ADP y complejos antígeno anticuerpo

Metabolitos de Ácido Araquidónico

La liberación del AA desde la membrana celular, por actividad de la Fosfolipasa A2,
posteriormente el AA es carbolizado y genera mediadores lipídicos de corto alcance
(eicosanoides) los cuales se unen a receptores de membrana acoplados a proteínas G
Prostaglandinas:
Producidas por mastocitos, macrófagos, cel. Endoteliales y plaquetas generadas por las COX 1-
2

 COX 1: se induce por la inflamación pero también en tejidos normales para equilibrio
hidroelectrolítico en riñones y protección de tubo digestivo.)
 COX 2: inducida por estímulos inflamatorios y casi no está en tejidos normales.
Las PG se nombran por una letra y un número que indica los 2bles enlaces

 Las plaquetas: contiene la enzima tromboxano sintasa que genera tromboxano A2

(TXA2) potente agregador plaquetario y vasoconstricción
 Endotelio: tiene prostaciclina sintasa que genera prostaciclina (PGI2) vasodilatador e
inhibidor de agregación plaquetaria
 Mastocitos: sintetizan la PGD2 causando vasodilatación, aumento de la permeabilidad
vascular y atracción de neutrófilos, La PGE2 vasodilata y me aumento de permeabilidad
 La PGF2a: contracción de musculo liso uterino, bronquial y de arteriolas
 Las PG: intervienen en el dolor y la fiebre de la inflamación, PGE2 en fiebre inducida
por citosinas e hiperalgesica.
Los Leucotrienos (LT):
Influyen en la reactividad del músculo liso y ayudan a reclutar leucocitos y mastocitos por
medio de lipooxigenasas:

 5-Lipooxigenasa) forma principal en los neutrófilos generando acido 5-HETE que es

quimiotactico para neutrófilos y precursor de LT
 LTB4 quimiotactico y liberador de enzimas lisosomicas
 LTC4, LTD4, LTE4: contienen cisteinilo que causa vasoconstricción, broncoespasmo
y aumento de permeabilidad vascular (importancia en el asma)
Lipoxinas LXA4 y LXB4 inhibidor de la inflación por inhibición de quimiotaxia y adhesión de
neutrófilos que reduce el reclutamiento leucocitario

Citosinas y quimiocinas
Proteínas producidas por macrófagos y linfocitos activados pero también por endotelio epitelio
y tej conjuntivo, las quimosinas son citosinas que estimulan del movimiento leucocitario.
Factor de necrosis tumoral e interleucina 1

 Producidas por mastocitos, las más importantes, afectan en la activación del endotelio
de los leucocitos y fibroblastos
 La secreción se estimula por endotoxinas complejos inmunitarios toxinas lesiones
físicas
 La activación endotelial aumenta la expresión de moléculas de adhesión y mediadores
químicos enzimas de remodelación de la matriz y trombogenicidad endotelial
 También inducen respuestas de fase aguda sistémicas asociadas a infección o lesión
(fiebre anorexia aletargamiento neutrofilia y liberación de corticoesteroides
El TNF regula la masa corporal y la caquexia.
Quimiocina
Familia de proteínas que se expresan en células y actúan como activadores y quimiotacticos de
leucocitos. Se clasifican dependiendo de la disposición de residuos de cisteína

 Las CXC: atracción de neutrófilos, la típica es la IL-8 producida por macrófagos y cel.
endoteliales después de la activación por el TNF y la IL-1 o por microbios
 Las CC: (proteína 1 de quimioatraccion de monocitos) atraen monocitos, eosinofilos,
basófilos y linfocitos, neutrófilos no
 C: especificas a linfocitos (linfoactina)
 Cx3C: la fractalquina puede ser soluble que deriva de la proteólisis y la proteínica en
adhesión de endotelio
 IL-6: producida por macrófagos, resp inflamatoria
 Il-7: por linfocitos T atrae neutrófilos
Actúan por unión a receptores ligados de proteína G de cualquiera de CXCR CXC CC CCR

Sistema de complemento
Consta de 20 protes pero solo 9 importantes, sintetizadas por el hígado y circulan en plasma
inactivamente, proceso dado por convertasas. El paso más importante es la activación del C3
(escisión) que puede ser por 3 vías

 Clásica: reacción antígeno anticuerpo

  Alterna: Moléculas de superficie microbiana: (endotoxinas) y sin anticuerpos
 Vía de la lectina: por carbohidratos Microbianos (de manosa circulante)
Dicha activación de C3 desencadena 2 fragmentos distintos C3a (liberado) y C3b (se combina
con otros para escindir C5 en C5a yC5b
Las funciones se dividen en 3:

 Lisis celular: C5b se une a componentes finales c6 a C9 haciendo así el complejo de

ataque de membrana (MAC) ^o sea muchas C9^. Perfora la membrana
 Inflamación:
 C3a y C5a: (anafilotoxinas) estimulan la liberación de histamina por mastocitos
que aumenta la permeabilidad vascular y vasodilatación
 C5a: activa el metabolismo del AA liberando mediadores inflamatorios, y también
quimiotactico de leucos
 Opsonizacion: unión de C3b promueve fagocitosis por parte de neutrófilos y
macrófagos a través de receptores específicos de C3b
La regulación del complemento está regulado por proteínas circulantes y asociadas a
células

 Inhibidor del Cl: bloquea a activación de Cl, que provoca angioedema hereditario
 Proteínas ancladas a membrana y ligadas al GPI:
 Factor acelerador de la degranulacion: (DAF) previene la formación de la
convertasa C3
 CD59: evita que se forme la MAC
 Deficiencias de enzimas.

Otros mediadores de la inflamación:

Factor activador de plaquetas
Derivado de fosfolípidos producido por mastocitos plaquetas y leucocitos además de endotelio.
Hace agregación plaquetaria, y libera gránulos, puede generar vasodilatación y aumento de
permeabilidad, broncoconstriccion, mas adhesión leucocitica, quimiotaxia y estallido oxidativo
Productos de la coagulación:
Receptores activados por proteasas, expresados en superficie e plaquetas y leucos, activados por
trombina que escinde del fibrinógeno para producir fibrina en la cascada de la inflamación
Cininas
Péptidos vasoactivos derivados del cinninogeno, la Calcicreina escinde del cinninogeno para
generar bradicinnina que aumenta la permeabilidad vascular, contrae musculo liso y dilata vasos
sanguíneos además del dolor
Neuropeptidos: (Sustancia P y Neurocinina A)

Segregados por nervios sensitivos de leucos inician y regulan respuestas inflamatorias y

transmisión de dolor

Patrones de inflamación aguda

 Inflamación serosa: Presencia de líquido trasudado (por la permeabilidad vascular)
que puede acumularse en cavidades peritoneales, pleurales y pericárdicas (derrames)
o en ampollas cutáneas Qx.
 Inflamación Fibrinosa: Exudados con alta cantidad de fibrinógeno que se hace fibrina
por activación del sistema de coagulación. Dicha afectación en superficies serosas
(pleura pericardio) son pericarditis o pleuritis fibrinosa. Estos remiten por fibrinólisis y
eliminación de residuos por acción de macrófagos, si son muy grandes pueden
producir cicatriz fibrosa
 Inflamación Purulenta (supurativa) absceso (acumulación de inflación purulenta,
necrosis licuefactiva): Exudados purulentos constituidos por neutrófilos células
necróticas y edema
 Ulceras: Erosiones locales de las superficies epiteliales por desprendimiento necrótico