Imunologia Cutânea e Padrões de Inflamação

aula da Professora Luciana

O sistema imunológico é composto por órgãos, tecidos, células especializadas ou não, e

estruturas moleculares que visam defender a integridade do organismo, reconhecendo e
eliminando qualquer agente estranho a ele; discrimina o que lhe é ou não intrinsecamente
próprio, isto é, reconhece que determinada substância ou célula não fazem parte do
organismo e, portanto, deve rejeitá-las. É constituído por órgãos linfoides primários
(medula óssea e timo) e secundários (baço, linfonodos e tecido linfoide associado a mucosas
– MALT – como a do trato gastrintestinal e a do trato respiratório). Conta, ainda, com a
participação de elementos inespecíficos como barreiras físicas (pele e mucosas), fatores
solúveis (citocinas, quimiocinas e enzimas) e células (macrófagos, mastócitos, basófilos etc.)
que atuam conferindo a imunidade inata ou natural, que é própria, não específica, antiga e
vital. (AZULAY 7ª edição)

A pele não funciona apenas como revestimento, mas possui propriedades de defesa
vinculadas ao sistema imunológico. Ela compreende um grande sistema linfático linfoide que
está associado a todos os componentes da pele.

Primeira barreira de defesa contra os agentes externos: Epiderme.

A epiderme funciona não somente como barreira física: lipídios

intercelulares possuem ácidos graxos que tem função de evitar a
penetração de bactérias e vírus; glândulas sudoríparas e sebáceas
secretam sustâncias com atividades antimicrobicidas; o pH da pele
ácido dificulta a multiplicação bacteriana, viral e fúngica.

Vigilância imunológica: visa reconhecer e eliminar células mutantes (espontâneas ou

induzidas por vírus ou agentes físicos e químicos – eliminadas principalmente pelas NATURAL
KILLERS, por meio de apoptose ou destruição); quando esse mecanismo é hipoativo, surgem
as neoplasias.

REVISÃO SOBRE IMUNOLOGIA

Existem 2 tipos: Sistema Imune Inato e Adaptativo

Inato: próprio, não precisa de sensibilização prévia, está ali presente e apto para
combater qualquer agente externo. Como funciona: Células de Langerhans: um dos principais
componentes do sistema imunológico da pele, sendo responsável pelo reconhecimento, pela

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internalização, pelo processamento e pela apresentação de antígenos solúveis e haptenos
presentes na epiderme. Originada na medula óssea, corresponde a 2 a 8% das células
epidérmicas e distribui-se da camada basal à granulosa, tendo preferência pela posição
suprabasal. É uma célula processadora apresentadora de antígenos (APC); em seu estágio não
ativado tem significativa ação fagocítica, internalizando antígenos e processando-os, o que
provoca transformações que a fazem perder o potencial fagocítico, mas aumentam sua
capacidade apresentadora de antígeno para os linfócitos T e, desse modo, produz uma
resposta imunológica.

Além das Células de Dermatite atópica: as células de Langerhans são

Langerhans, há também as hiperativas – passam a reconhecer tudo que entra na
células dendríticas dérmicas pele como estranho, e a partir disso desencadeiam um
(não sobem para a epiderme) e processo inflamatório.
tem a mesma função de
Epiderme disfuncional: permeabilidade maior, tanto de
fagocitar e levar para os
alergenos quanto de antígenos infecciosos.
linfócitos para poder recrutar
outras células de defesa. Essas Terapia: Fototerapia: a radiação UV tem função de
células fagocíticas muitas vezes inibir a atividade e proliferação das células de
conseguem, sem ajuda dos Langerhans, diminuindo o processo inflamatório.
linfócitos T auxiliares, Quando nos expomos muito ao sol, um dos mecanismos
combater as infecções: carcinogênicos que tem na radiação UV, é diminuir a
fagocitam e com os processos atividade das células de Langerhans fazendo com que
oxidativos intrínsecos elas não reconheçam as atividades neoplásicas iniciais,
conseguem destruir o agente originando sítios de proliferação de células neoplásicas.
externo.

FONTE: Slide da Professora

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 Adaptativa: grande protagonista – linfócitos T. A Imunidade adaptativa precisa de
um processo para que aconteça, não é imediata. Então quando ocorre a primeira resposta
inata, essas células fagocíticas migram para os linfonodos, apresentam para os linfócitos T e
a partir daquele reconhecimento antigênico, essas células T poderão estimular dois possíveis
caminhos: Th1 (desencadeia uma cascata inflamatória recrutando mais células fagocíticas e
aumenta a atividade fagocítica do próprio macrófago) ou Th2 (linfócitos B => produção de
anticorpos).

Th1 ou Th2
Células de Linfonodos:
Macrófago (produção de
Langerhans Linfócitos T
anticorpos)

Linfócito T
estimulando o
linfócito B a se
diferenciar em
plasmócito,
que secreta
anticorpos.

FONTE: Slide da Professora

Antibiótico para dermatite atópica sem ter infecção: superantígeno. Por superantígenos
entende-se um grupo de proteínas (exotoxinas) produzidas, sobretudo, por várias bactérias
(Streptococcus, Staphylococcus aureus, Mycoplasma etc.) e até por vírus. Ao contrário dos
antígenos comuns, não necessitam obrigatoriamente de células apresentadoras de antígenos
para serem capazes de ativar linfócitos T, sendo capazes de ativá-los de maneira
inespecífica. Superantígenos são potentes ativadores policlonais de linfócitos T.

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 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
CLASSIFICAÇÃO CLÁSSICA DE GELL-COOMBS

TIPO 1: ANAFILÁTICA

Anafilaxia - depende de anticorpos da classe IgE que estão aderidos aos receptores de alta
afinidade na membrana dos mastócitos (tecidos) e basófilos (sangue). Reação do tipo
celular (segundo a professora).

Protótipo das urticas (pápulas e placas eritematosas, edematosas, de caráter fugaz -

sai de um lugar e vai para outro - e muito pruriginosa)

Quando o indivíduo é exposto a um alérgeno, este vai penetrar na pele, vai ser fagocitado
pelas células de Langerhans, que vão migrar para o sistema linfoide, onde na zona paracortical
vai apresentar ao linfócitos T, que produzirão um padrão de citocinas, normalmente
interleucinas 3 e 4, recrutando linfócitos T helper do tipo 2, que vão se transformar em
plasmócitos, que irão produzir imunoglobulinas do tipo E, que vão se ligar aos receptores de
alta afinidade da superfície dos mastócitos.

O antígeno (alérgeno), ao penetrar, liga-se à imunoglobulina E, promovendo a degranulação

dessas células, com a consequente liberação de inúmeras substâncias vasoativas, de histamina
e bradicinina. Histamina (prurigênico): causa vasodilatação e aumenta a permeabilidade
capilar. A bradicinina tem efeitos semelhantes aos da histamina, porém sua ação é mais lenta,
causando angioedema.

Dentre as doenças incluídas no tipo I, são encontradas: dermatite atópica, asma, rinite e
conjuntivite alérgicas, e alguns casos de urticária e angioedema, rinossinusite alérgica,
reações anafiláticas, inclusive o choque anafilático decorrente de picadas de insetos,
alimentos e fármacos (penicilinas, cefalosporinas etc.).

URTICÁRIA FONTE: Google Imagens

BASE DO TRATAMENTO – anti-histamínico ANGIOEDEMA FONTE: Google Imagens

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OBS 1: Tramal e morfina também degranulam mastócito, sem necessariamente a pessoa ser
alérgica.

OBS 2: As reações de hipersensibilidade são processos dinâmicos: podem começar como

tipo 1 e depois ser tipo 4, ou tipo 2; não é estático.

OBS 3: PICADA DE INSETO – urticaria papulosa; pápulas firmes e fixas, que não tem
nenhuma característica da urtica (segundo a professora)

TIPO 2: CITOTÓXICA

Antígeno ligado a célula e anticorpo livre do tipo IgG e IgM. Quando ocorre a ligação
antígeno-anticorpo, ocorre destruição da célula-alvo. Anticorpos contra as proteínas.

Nesse tipo de reação imunológica, tem-se o determinante antigênico ligado, na maioria das
vezes, à superfície celular, e o anticorpo livre circulante é da classe IgG ou IgM. Após a sua
união (antígeno-anticorpo), ocorre a destruição da célula-alvo; na dependência desta, surgem
as manifestações próprias de determinada doença.

Doenças: pênfigos e penfigoide, reações a substâncias que aderem às paredes celulares de

hemácias (anemias hemolíticas), leucócitos (leucopenias adquiridas) e plaquetas (púrpuras
trombocitopênicas), síndrome de Goodpasture (anticorpo antimembrana basal renal e
pulmonar), doença de Graves (tireotoxicose), certos aspectos das doenças de autoagressão,
certos eritemas paraneoplásicos, e outros. Medicamentos como penicilinas causam anemia
hemolítica e, como a quinidina, induzem púrpura trombocitopênica por intermédio da clássica
reação citolítica tipo II.

Imunofluorecência: recurso diagnóstico para ver a reação antígeno-anticorpo

FARMACODERMIAS: NET (necrólise epidérmica tóxica e Steven-Johnson).

Eritema violáceo, descolamento da pele (com ou sem formação de bolha), lesões em

alvo (centro mais purpúrico – processo necrolítico)

FONTE: Slide da monitora

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 TIPO 3: IMUNOCOMPLEXOS

O imunocomplexo vai se depositar nos vasos, gerar lesão e ativação do sistema

complemento.

Lesões purpúricas, que não somem com digitopressão (houve extravasamento dos vasos)

Após o acoplamento antígeno-anticorpo, forma-se um complexo imune que, para ser

patogênico, necessita, primeiro, alojar-se na parede do vaso ou no tecido. Ele pode ser
formado localmente, quando então já está estrategicamente situado, ou, com mais
frequência, no sangue, quando então é circulante e ainda precisa ser depositado. Os
complexos imunes, após se depositarem, ativam o complemento, com consequente formação
de potentes mediadores da inflamação, resultando, então, na destruição tecidual local.

LUPUS (pode ser tipo 2 – citotóxico, ou tipo 3), GLOMERULONEFRITE; vasculites

LUPUS FONTE: Google Imagens FONTE: Slide da monitora

TIPO 4: HIPERSENSIBILIDADE CELULAR TARDIA

Demora de 48 a 72 horas para se manifestar

Reação Imunológica mediada por células, Dermatite de Contato Alérgico, Testes

Intradérmicos, Granuloma Tuberculoide

É o mecanismo imunológico que ocorre por intermédio da sensibilização de linfócitos T frente

a um antígeno proteico ou a um hapteno acoplado a uma proteína. Do encontro entre o
linfócito T previamente sensibilizado e o antígeno resulta a formação de mediadores

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especiais – as citocinas/interleucinas – que provocam o processo inflamatório final. Ao
contrário das reações I, II e III, aqui não há anticorpos livres; trata-se de uma reação
imunológica celular (imunidade mediada por células).

A reação tipo IV também é chamada de hipersensibilidade tardia, pois a reação ocorre em

48 a 72 h. A transferência prévia da hipersensibilidade tipo IV não se faz com soro (como
nas reações imediatas), mas, sim, com linfócitos T sensibilizados produtores de citocinas
pró-inflamatórias. O tipo reacional IV é responsável pela imunidade celular voltada tanto
contra microrganismos quanto relativamente contra neoplasias (vigilância imunológica), e pela
hipersensibilidade tardia característica de vários estados patológicos, como dermatite
alérgica de contato, determinadas reações de hipersensibilidade a certas substâncias,
hipersensibilidade a microrganismos, rejeição de enxertos. É, ainda, responsável pelos testes
intradérmicos tardios, PPD (tuberculose), Montenegro (leishmaniose), Mitsuda (hanseníase
– 1 mês). Esse tipo reacional também responde pelos granulomas tuberculoide e outros. O
linfócito T ativa os macrófagos contra os microrganismos (antígenos microbianos),
transformando-os em células epitelioides e células gigantes, com destruição quase total
desses microrganismos.

Eczema – dermatite espongiótica (presença de líquido intercelular), pápulas e placas

eritematosas com graus variados de escama, exsudação. Fase aguda: mais edemaciado, com
líquido. Fase subaguda: formação de crostas. Fase crônica: liquenificação. – ÁREAS DE
DOBRAS.

Dermatite atópica: no tipo 4 ocorre recrutamento de linfócitos T, enquanto no tipo 1 há

recrutamento de linfócitos B (produção de IgE).

Eczema fotoalérgico: Existem partículas que se tornam quimicamente ativas mediantes

exposição aos raios UV, como essência de bergamota

Eczema fototóxico: reação imediata que está na pele, na presença do sol, de oxidação,
destruindo a pele, sem necessidade de recrutamento celular, exemplo: limão possui
furucumalina, que ao sol queima a pele.

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 Comparação dos Tipos de Hipersensibilidade

TIPO 1 TIPO 2 TIPO 3 TIPO 4

Anticorpo IgE IgG, IgM IgG, IgM Nenhum
Superfície Tecidos e
Antígeno Exógeno Solúvel
celular Órgãos
Tempo de
15 – 30 min Min – horas 3 – 8 horas 48 – 72 horas
Resposta
Eritema e Eritema e
Aparência Inflamação Lise e necrose
edema, necrose Calosidade
Basófilos e Anticorpo e Complemento e Monócito e
Histologia
eosinófilos complemento neutrófilos linfócitos
Tranferido com Anticorpos Anticorpos Anticorpos Células T
Teste de
Eritroblastose LES, doença
Asma alérgica, tuberculose,
Exemplos fetal, nefrite pulmonar do
febre do feno hera venenosa,
de Goodpasture fazendeiro
granuloma

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