ISSN (Impresso) 1806-

3713

J Bras Pneumol. 2022; 48(6): e20220183. PMCID: PMC9720888

Publicado on-line 2022 1 de dezembro. doi: 10.36416/1806- PMID: 36477172
3756/e20220183: 10.36416/1806-3756/e20220183

Idioma: Inglês | Português

Níveis de eosinófilos circulantes e declínio da função pulmonar na doença

pulmonar obstrutiva crônica estável: um estudo longitudinal retrospectivo
Marcello Ferrari, 1 Michela Pizzini, 1 Lucia Cazzoletti, 2 Valentina Ermon, 1 Francesco Spelta, 1
Sergio De Marchi, 1 Luca Giuseppe Dalle Carbonare, 1 andErnesto Crisafulli 1

1 Dipartimento
di Medicina, Unità di Medicina Interna e Medicina Respiratoria, Università di Verona, Verona
(VR), Italia.
2 Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università di Verona, Verona (VR), Italia.
Autor correspondente.
Ernesto Crisafulli. Dipartimento di Medicina, Università di Verona, Largo L.A. Scuro, 10, 37134, Verona
(VR), Itália. Tel.: +39 045 8128146. E-mail:ernesto.crisafulli@univr.it
Contribuído por

CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR: MF, MP, LC: concepção e design do estudo. MF, MP, LC, VE, FS, SDM,
LGDC, EC: aquisição, análise ou interpretação de dados. MF, MP, LC, LGDC, EC: elaborando o trabalho
ou revisando-o criticamente para conteúdo intelectual importante. MF, LC, EC: aprovação da versão final
do manuscrito.

Recebido em 27 de maio de 2022; Aceito em 20 de setembro de 2022.

Copyright © 2020 Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia

Este é um artigo de Acesso Aberto distribuído sob os termos da Licença Não Comercial de Atribuição
Creative Commons, que permite uso, distribuição e reprodução não comerciais irrestritos em qualquer
meio, desde que o trabalho original seja devidamente citado.

Resumo

Objetivo
:
Se os eosinófilos sanguíneos (BEOS) na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) estão
associados à progressão da doença é um tema de debate. O nosso objetivo foi avaliar se a
contagem diferencial de glóbulos brancos (WBC), os sintomas e o tratamento podem prever
o declínio da função pulmonar e as exacerbações em pacientes com DPOC.

Métodos

Examinamos retrospectivamente pacientes estáveis com DPOC com um acompanhamento

mínimo de 3 anos em nossa clínica ambulatorial. Coletamos informações sobre volumes
pulmonares (FEV1, FVC), a contagem total e diferencial de glóbulos brancos, exacerbações
agudas da DPOC (número nos 12 meses anteriores ao início do estudo=AE-COPD-B e
durante o acompanhamento=AE-COPD-F), tabagismo e tratamento. O declínio do FEV1 e
do AE-COPD-F foram descritos usando um modelo linear generalizado e uma regressão
binomial negativa de interceptação negativa de interceptação aleatória de 2 níveis,
respectivamente. Os modelos incluíram contagens de eosinófilos e neutrófilos como
potenciais preditores e foram ajustados por sexo, idade, tabagismo, AE-COPD-B, tratamento
com broncodilatadores e corticosteróides inalados (ICS).

Resultados

Sessenta e oito pacientes foram considerados, 36 bEOS- (<170 células/μL, o valor mediano)
e 32 bEOS+ (≥170 células/μL). ∆FEV1 foi maior em bEOS+ do que bEOS- (34,86 mL/ano
vs 4,49 mL/ano, p=0,029). Após o ajuste para possíveis fatores de confusão, a contagem de
eosinófilos foi positiva (β=19.4; IC 95% 2,8, 36,1; p=0,022) e ICS negativamente (β=-57.7;
IC 95% -91,5,-23,9; p=0,001) associada ao declínio da função pulmonar. O bEOS não foi
associado ao número de AE-COPD-F.

Conclusão

Em pacientes com DPOC estável, um nível mais alto de eosinófilos sanguíneos (embora na
faixa normal) prevê um maior declínio do FEV1, enquanto o ICS está associado a uma
progressão mais lenta da obstrução do fluxo aéreo.

Palavras-chave: DPOC, eosinófilos sanguíneos, declínio do FEV1, exacerbações,

biomarcadores

Introdução

O declínio da função pulmonar é uma das características mais importantes da história natural
em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). Estima-se que o declínio
médio do FEV1 seja de cerca de 20-40 mL/ano e que existam dois subgrupos de pacientes,
(,1).
:
chamados de “rebaixadores mais rápidos” e “rebaixadores mais lentos”(,1).

A inflamação sistêmica e pulmonar pode contribuir para esse declínio. O envolvimento

primário de neutrófilos, cujos níveis são mais altos nas vias aéreas de pacientes com DPOC e
estão positivamente associados à obstrução do fluxo aéreo é de conhecimento comum.(,2)
Além disso, mesmo que os eosinófilos sejam a população predominante de granulócitos em
indivíduos com asma, evidências recentes sugerem a presença de inflamação eosinofílica em
um subgrupo de pacientes com DPOC.(,3) Os eosinófilos nas vias aéreas se correlacionam
com seus níveis sanguíneos e essa correlação, embora fraca, é significativa.(,4)

Pacientes com DPOC têm mais eosinófilos circulantes do que a população de fumantes não
fumantes de DPOC,(,5) embora não esteja claro se esse resultado é clinicamente relevante,
bem como estatisticamente significativo. A contagem de eosinófilos sanguíneos pode prever
o risco de ter uma exacerbação aguda. No Estudo de Copenhague,(,6) uma contagem de
eosinófilos sanguíneos com mais de 340 células/μL foi associada a um risco quase 2 vezes
maior de incorrer em exacerbações graves. Além disso, o maior risco de ter uma
concentração aumentada de eosinófilos circulantes durante as exacerbações está relacionado
a uma maior contagem de eosinófilos durante a fase de estabilidade.(,7)

A literatura apoia a noção de que os eosinófilos sanguíneos podem ser um preditor de

resposta à terapia com corticosteróides em pacientes com exacerbações agudas de DPOC
(AE-COPD).(,7,8) Durante uma exacerbação aguda, pacientes com DPOC com contagem de
eosinófilos superior a 2% do total de glóbulos brancos (WBC) têm uma baixa probabilidade
de recaída se forem tratados com corticosteróides sistêmicos.(,9) No entanto, não há estudos
prospectivos randomizados que examinem o papel da contagem de eosinófilos no sangue
como um preditor de uma terapia de resposta durante a DPOC estável.(,10) Apenas alguns
estudos investigaram a associação entre a progressão da obstrução do fluxo de ar e os
eosinófilos sanguíneos, com resultados discordantes.(,11-16) Assim, realizamos um estudo
retrospectivo longitudinal com o objetivo de investigar se fatores como características
clínicas, dados laboratoriais e tratamento estavam associados ao declínio do FEV1 ao longo
do tempo, concentrando nossa atenção na contagem diferencial de leucócitos circulantes.

Métodos

Realizamos um estudo observacional retrospectivo usando os dados dos últimos 5 anos no

banco de dados do ambulatório do Hospital Universitário de Verona. Um total de 239
pacientes com DPOC foram considerados. O diagnóstico foi baseado nos critérios GOLD.
(,17)
O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da nossa Instituição.

Selecionamos pacientes com as seguintes características: 1) uma fase estável da doença, ou

seja, sem AE-COPD e nenhuma alteração no tratamento nos 3 meses anteriores; 2) uma
contagem de eosinófilos no sangue inferior a 450 células/μL (limite normal superior do
:
nosso laboratório); 3) um acompanhamento mínimo de 3 anos. Excluímos pacientes com
outras doenças pulmonares, como câncer de pulmão, doenças pulmonares intersticiais, asma,
ressecção pulmonar e infecções pulmonares. Também excluímos pacientes com doenças
relacionadas à atopia (como rinite) e aqueles com espirometria inaceitável.(,18)

Informações demográficas, incluindo sexo, idade, altura, peso e hábito de fumar, foram
coletadas do registro médico do paciente. História médica e terapias prescritas para a doença
respiratória (LABA, β2-agonistas de ação prolongada; LAMA, Antagonistas Muscarínicos
de Ação Longa-A; Corticosteróides Inalados, ICS) também foram registrados. Um paciente
estava em terapia com LABA, LAMA ou ICS quando tomou esses medicamentos (sozinho
ou em combinação) no início do período de observação.

Os valores dos parâmetros de espirometria (Volume Expiratório Forçado em 1 segundo,

FEV1 L; Capacidade Vital Forçada, FVC L) foram registrados. O declínio da função
Pulmonar (mL/ano) foi expresso como o valor do FEV1 no início menos o valor do FEV1 no
final do período de observação, dividido pelos anos de acompanhamento (∆FEV1, mL/ano).

Informações sobre exacerbações, dispneia (escala MRC modificada(,19)) também estavam

disponíveis. Uma AE-COPD foi definida como o agravamento dos sintomas respiratórios que
requerem tratamento com antibióticos ou corticosteróides orais.(,17) AE-COPD-F foi o
número de exacerbações nas visitas de controle realizadas durante o período de
acompanhamento. AE-COPD-B foi o número de exacerbações nos 12 meses anteriores ao
início do período de observação.

Análise estatística

Os dados são mostrados como média ± SD, ou como mediana com intervalo interquartil
(IQR), conforme apropriado. O teste t ou o teste Wilcoxon-Mann-Whitney foram usados para
avaliar as diferenças de variáveis contínuas entre grupos de pacientes, consequentemente. O
teste qui-quadrado foi usado para a comparação de dados expressos como porcentagens.

Um modelo linear generalizado multivariado foi usado para avaliar a associação entre o
hemograma de eosinófilos e neutrófilos (variáveis independentes) e ∆FEV1 (mL/ano)
(variável dependente), controlando sexo, idade, tabagismo (fumante ativo vs ex-fumante)
(Modelo I). Em um estágio posterior, o tratamento basal com broncodilatadores, ICS e
número de AE-COPD-B foram incluídos no modelo (Modelo II).

A associação entre o hemograma de eosinófilos e neutrófilos (variáveis independentes) e AE-

COPD-F (variável dependente) foi avaliada usando uma regressão binomial negativa de
interceptação aleatória de 2 níveis, com unidades de nível 1 (visitas) aninhadas em unidades
de nível 2 (pacientes), ajustando-se por sexo e idade na linha de base (Modelo III). Outro
modelo foi ajustado aos dados adicionados ao modelo anterior como variáveis independentes
:
tratamento com broncodilatadores, tratamento com ICS na linha de base e número de AE-
COPD-B (Modelo IV). Os coeficientes estimados da regressão binomial negativa foram
expressos como razões de taxa de incidência (IRR) e intervalos de confiança de 95% foram
fornecidos. Os modelos III e IV não foram ajustados para os hábitos de fumar, porque o
número de fumantes atuais na linha de base era muito limitado (n=5 de 68 pacientes com
DPOC) e nenhum deles relatou exacerbações no acompanhamento.

A bondade de ajuste foi avaliada usando o critério de informação Akaike (AIC)(,20) e o

critério de informação Bayesiana (BIC):(,21) os melhores desempenhos na previsão do
declínio do FEV1 e a taxa de exacerbações durante o acompanhamento foram identificados
pelo AIC e BIC mais baixos, ao comparar o modelo I com o modelo II e o modelo III com o
modelo IV.

O valor de p menor que 0,05 foi estatisticamente significativo.

A análise estatística e os gráficos foram processados usando o STATA/IC 16.1.

Resultados

Doiscentos e trinta e nove registros médicos de pacientes com DPOC foram analisados. Um
total de 171 pacientes foram excluídos (Figura 1): 73 pacientes não tiveram um
acompanhamento de pelo menos 3 anos (entre eles 11 haviam morrido); a contagem de
eosinófilos sanguíneos de 75 pacientes estava ausente; 23 não estavam em uma fase estável
da doença.

No total, 68 pacientes foram incluídos na análise (idade 71,1±6,6 anos; 18 (26,5%) do sexo
feminino). O acompanhamento médio foi de 50,1 ± 16,3 meses. A contagem mediana de
eosinófilos no sangue foi de 170 (IQR:115-260) células por μL. Com base nesse valor, os
pacientes foram divididos em dois grupos, um com menos de (36 pacientes, grupo bEOS-) e
um com pelo menos (32 pacientes, bEOS+) 170 eosinófilos sanguíneos/μL.

As características demográficas e clínicas dos pacientes com DPOC no estudo são relatadas
noTabela 1. Idade, IMC e distribuição masculino/feminino foram semelhantes nos dois
grupos. Os fumantes ativos estavam presentes apenas no grupo bEOS-, enquanto o valor
médio do ano do pacote foi maior, embora não significativamente, no grupo bEOS+. O
número de AE-COPD-B tendeu a ser maior no EOS+, embora a diferença entre os grupos
não tenha sido estatisticamente significativa. A escala de dispneia mMRC e o uso de
LAMAs, LABAs e ICSs foram comparáveis em bEOS+ e bEOS-. No início do estudo, os
valores médios de FVC, FEV1, bem como contagens de leucócitos, neutrófilos e linfócitos
foram semelhantes nos dois grupos.
:
Ao considerar toda a amostra, a média ∆FEV1 e a média do declínio anual da FVC
resultaram em 18,78 ± 58,25 mL/ano e 9,5±125 mL/ano, respectivamente. O ∆FEV1 foi
significativamente maior em bEOS+ (34,86±50,33) do que em bEOS- (4,49±61,69)
(p=0,029). Pelo contrário, nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada
em termos da mudança anual da FVC entre os dois grupos (p=0,393). Durante o
acompanhamento, o número mediano de exacerbações não foi significativamente diferente
entre EOS+ e EOS- (mediana:0, IQR:0-2 em EOS- e mediana:0, IQR:0-1 em EOS+;
p=0,868).

Após o ajuste para sexo, idade e hábitos de tabagismo na linha de base, os eosinófilos
acabaram sendo significativamente associados ao ∆FEV1 quando apenas neutrófilos e
eosinófilos foram considerados como possíveis determinantes (β=16,9; IC 95% 2,0,31,8;
p=0,026) (Modelo I,Tabela 2) ou no modelo completo (β=19.4; IC 95% 2.8,366.1; p=0,022)
(Modelo II,Tabela 2).Figura 2mostra a média observada e ajustada de ∆FEV1 pela contagem
de eosinófilos no modelo completo: no caso de um aumento na contagem de eosinófilos de
100 células por μL, esperava-se que o declínio do FEV1 aumentasse 19,4 mL/a. Verificou-se
que o tratamento com ICS está associado a um declínio reduzido da função pulmonar
(β=-5,7; IC 95% -91,5,-23,9; p=0,001) (Modelo II,Tabela 2).

Após o ajuste para sexo e idade na linha de base, verificou-se que a contagem de neutrófilos
estava significativamente associada ao número de AE-COPD-F quando apenas neutrófilos e
eosinófilos foram considerados como possíveis determinantes: a taxa estimada de
exacerbações para um aumento na contagem de neutrófilos de 100 células/μL foi de 1,03 (CI
95% 1,00,1,07; p=0,032), ou seja, mantendo todas as outras variáveis na constante do
modelo, o aumento na contagem de neutrófilos parece aumentar o número esperado de
exacerbações em 3%. Quando o tratamento basal com broncodilatadores e com ICS e AE-
COPD-B foram incluídos no modelo (Modelo IV,Tabela 3), nem os eosinófilos nem as
contagens de neutrófilos foram significativamente associados à taxa de exacerbações,
enquanto o tratamento basal com broncodilatadores resultou em um aumento significativo na
taxa de exacerbações (IRR estimado = 15,02, CI 95% 1,65,136,67).

Os modelos completos (Modelo II e Modelo IV) tinham a melhor aptidão física, como
mostrado pelo menor AIC e BIC (Tabela 2,Tabela 3).

Debate

Os resultados deste estudo retrospectivo e longitudinal em pacientes com DPOC mostram

que os eosinófilos sanguíneos estão associados a um declínio mais rápido no FEV1. Pelo
contrário, a contagem de eosinófilos sanguíneos não prevê um risco maior de exacerbações.
:
A associação entre inflamação eosinofílica e declínio da função pulmonar foi investigada em
poucos estudos com resultados contrastantes. Um estudo, de acordo com nossos resultados,
descobriu que um hemograma de eosinófilos superior a 2% foi associado a um declínio mais
rápido do FEV1.(,11) Além disso, em um artigo mais recente,(,15) foi demonstrado que uma
contagem de eosinófilos no sangue de ≥300 células/µL era um fator de risco independente
para o declínio acelerado da função pulmonar em uma grande coorte canadense de idosos da
população em geral. Pelo contrário, no estudo ECLIPSE,(,13) pacientes com DPOC com
contagem de eosinófilos sanguíneos superior ou inferior a 2% tiveram um declínio
semelhante do FEV1 no acompanhamento de 3 anos. O estudo de coorte HOKKAIDO
COPD(,14) relatou que pacientes com DPOC com níveis mais altos de eosinófilos circulantes
mantiveram níveis de FEV1 que foram substancialmente estáveis durante um período de 5
anos, enquanto um nível mais alto de enfisema e uma maior contagem de neutrófilos
circulantes foram preditores de um declínio mais rápido do FEV1. As diferenças étnicas e
ambientais entre o nosso estudo e o japonês podem explicar os resultados contrastantes. Mais
recentemente, um estudo(,22) demonstrou que em pacientes com DPOC com uma alta
contagem de eosinófilos sanguíneos (≥350 células/μL), as exacerbações foram associadas à
aceleração subsequente do declínio do FEV1. Além disso, a associação entre eosinófilos no
expectoração e declínio da função pulmonar é incerta. Um estudo(,23) descobriu que a
contagem de neutrófilos e eosinófilos no escarro estava relacionada ao declínio do FEV1 na
DPOC. Outro estudo(,24) relatou a associação entre eotaxina-1 (uma quimiocina indutora de
ativação de eosinófilos) na lavagem pulmonar e uma progressão mais rápida da doença em
pacientes com DPOC.(,11)

Não conseguimos encontrar uma associação entre a contagem de eosinófilos no sangue e o

risco de exacerbação, de acordo com dois grupos de autores,(,25,26) mas em contraste com
outros estudos que relataram um papel dos eosinófilos circulantes na previsão do início da
AE-COPD.(,27-30) No presente estudo, a contagem de neutrófilos circulantes foi associada a
exacerbações durante o acompanhamento, embora isso fosse verdade apenas no modelo em
que sexo e idade, mas não os tratamentos, foram considerados como fatores de confusão.
Este resultado apoia parcialmente um estudo recente, sugerindo que uma alta contagem de
neutrófilos no sangue pode fornecer um indicador útil do risco de exacerbações em pacientes
com DPOC.(,31)

Nosso estudo retrospectivo não chega a conclusões confiáveis sobre o possível efeito das
drogas inaladas no declínio da função respiratória e exacerbações. No entanto, vale a pena
notar a descoberta de uma associação negativa entre o IC e o declínio do FEV1, o que pode
sugerir um efeito de desaceleração dos corticosteróides inalados na progressão da doença. A
associação positiva entre o tratamento com broncodilatadores e a taxa de exacerbações
durante o acompanhamento não tem explicação clara. Em nosso estudo, quase todos os
pacientes foram tratados com uma combinação de medicamentos e apenas uma minoria deles
estava sendo tratado apenas com LAMA ou LABA, de modo que não podemos avaliar o
efeito separado dos dois tipos de broncodilatadores. Embora tenha em mente esse limite,
hipotetizamos que pacientes com exacerbações mais frequentes na linha de base e,
:
consequentemente, com maior risco de desenvolver exacerbações no acompanhamento, são
tratados com mais frequência. O uso de medicamentos também pode explicar a falta de
associação entre AE-COPD-B e AE-COPD-F. Estamos cientes de que apenas estudos
prospectivos e randomizados são necessários para esclarecer definitivamente esse ponto.

A contagem de eosinófilos sanguíneos é influenciada por vários fatores, como variações

diurnas, sazonais e hormonais.(,32,33) Além disso, a flutuação na doença e no tratamento pode
aumentar essa variabilidade.(,32) Portanto, foi apontado que uma única estimativa da
contagem de eosinófilos, como no caso do nosso estudo, dificilmente refletiria o padrão geral
de eosinofilia sanguínea.(,34) No entanto, um grupo de autores mostrou que a proporção de
pacientes com DPOC com uma contagem estável de eosinófilos em um intervalo de seis
meses é alta (93%) para indivíduos com uma idade média de 70 anos.(,5) A variabilidade é
ainda mais limitada para uma contagem absoluta de eosinófilos inferior a 340 células/μL, que
é semelhante à encontrada em nossos pacientes.(,5) Finalmente, no presente estudo, a
contagem de eosinófilos foi medida em uma fase estável da doença, à mesma hora do dia,
após um jejum noturno, todos os fatores que podem ter reduzido ainda mais a variabilidade
da contagem.

Nosso estudo tem algumas limitações. Além dos relacionados ao seu desenho observacional
retrospectivo, a escolha de selecionar pacientes em uma fase estável da doença e os inúmeros
critérios de exclusão impedem a extensão dos achados a pacientes com DPOC com diferentes
características. Outra limitação é o pequeno número de pacientes, o que pode explicar a falta
de algumas associações, como entre eosinófilos e exacerbações. No entanto, o tamanho da
amostra era grande o suficiente para apoiar a hipótese de uma relação entre eosinófilos e
declínio do FEV1.

Consideramos uma exacerbação em andamento quando o paciente relatou o uso de

antibióticos ou corticosteróides após o agravamento dos sintomas, independentemente da
admissão em uma sala de emergência ou hospitalização. Portanto, nossos resultados não
podem ser aplicados às exacerbações graves (ou seja, que exigem hospitalização) ou às leves
(ou seja, aquelas que produzem apenas uma ligeira variação do tratamento habitual).

Reconhecemos que o declínio do FEV1 foi calculado em apenas dois pontos no início e no
final do período observacional. Um número maior de medições pode ter fornecido um valor
mais confiável de mudança funcional. No entanto, os testes de função pulmonar foram
realizados durante uma fase estável da doença, adotando os critérios da declaração técnica da
ATS,(,16) um fato que nos permitiu obter dados de alta qualidade.

Em conclusão, nossos resultados sugerem que, em pacientes com DPOC estável, um nível
mais alto de eosinófilos sanguíneos (embora na faixa normal) prevê um maior declínio no
FEV1 ao longo do tempo, mas não um número maior de exacerbações. Além disso, a terapia
:
ICS parece atenuar a progressão da obstrução do fluxo aéreo, embora sejam necessários
estudos prospectivos randomizados para confirmar esses resultados.

Notas de rodapé

Estudo realizado na Unità di Medicina Interna e Medicina Respiratoria, Università di Verona, Verona
(VR), Itália.

Apoio financeiro: Nenhum.

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:
Figuras e Tabelas

Figura 1

Seleção de pacientes com DPOC no estudo.

:
Tabela 1

Características da população do estudo na linha de base.

Total EOS - EOS +

valor p
(N= 68) (N= 36) (N= 32)

Gênero, n (%)
- Masculino 50 (73,5%) 27 (75.0%) 23 (71,9%) NS

- Feminino 18 (26,5%) 9 (25,0%) 9 (28,1%)

Idade Média 71,0 (6,6) 71,0 (7.0) 71.1 (6.3) NS

IMC mediano (Kg/m2) 26.7 (24.6;29.7) 25.3 (24.4;29.5) 27.5 (26.0;29.7) NS

Anos médios do pacote 30.8 (10;48) 27.5 (0;46.5) 32 (16.5;60) NS

Hábito de fumar, n (%)

- Ex-fumante 63 (92,6%) 31 (86,1%) 32 (100%) 0.055*

- Fumante 5 (7,4%) 5 (13,9%) 0 (0%)

MMRC mediano 1 (1;2) 1 (1;2) 1 (1;2) NS

Bronquite crônica, n (%) 26 (41,3%) 13 (39,4%) 13 (43,3%) NS

Mediana AE-COPD-B 1 (0;2) 1 (0;2) 1 (0;2) NS

LABA, n (%) 38 (61,3%) 18 (54,6%) 20 (69,0%) NS

LAMA, n (%) 27 (43,6%) 14 (42,5%) 13 (44,8%) NS

ICS, n (%) 22 (35,5%) 13 (39,4%) 9 (31,0%) NS

FEV1 médio (L) 1,55 (0,67) 1.58 (0.72) 1,52 (0,62) NS

FEV1 médio (% pred) 63,79 (21,37) 65.14 (23.14) 62,28 (19,5) NS

FVC Médio (L) 2.86 (0,80) 2,85 (0,86) 2.89 (0,0.74) NS

FVC média (% pred) 98,75 (21,23) 99,17 (22,18) 98,29 (20,47) NS

Média FEV1/FVC (L) 52,91 (12,69) 53,90 (13,67) 51,81 (11,62) NS

Contagem mediana de glóbulos brancos (109/ 7030 7040 6930

NS
μL) (5890;8080) (6030;7830) (5890;8280)
Os dados são apresentados como média ± SD ou mediana (IQR). EOS-: contagem de eosinófilos < 170 células/
μL; EOS+: contagem de eosinófilos ≥ 170/μL; IMC: Índice de Massa Corporal; mMRC: escala de dispneia
modificada do Conselho de Pesquisa Médica; AE-COPD-B: Número de Exacerbação Aguda da Doença Pulmonar
Obstrutiva Crônica nos 12 meses anteriores ao início do estudo; LABA: Agonistas β2- de Ação Longa Duração;
LAMA: Antagonistas Muscarínicos de Ação Longa; ICS: Corticosteróides Inalados; FEV1, Volume Expiratório
Forçado em 1 segundo; FVC, Capacidade Vital Forçada.
*O teste de Fisher foi usado para esta comparação porque as contagens esperadas não foram superiores a 5 em
todas as células.
:
Tabela 2

Modelo de Regressão Linear Multivariada, considerando o declínio do FEV1 ao longo do tempo (∆FEV1,
mL/ano) como o resultado.

Modelo I Modelo II

Variável dependente:
β IC 95% valor p β IC 95% valor p
∆ FEV1 (mL/ano)

Eosinófilos (100 células/μL) 16.9 2,0,31.8 0,026 19.4 2.8,36,1 0.022

Neutrófilos (100 células/μL) 0.2 -0,1.3 0.795 0.8 -4,1.9 0.192

Broncodilatador 23.6 -14.7, 61,9 0.227

ICS -55,7 -91.5,-23.9 0,001

AE-COPD-B 1.7 -11,4,14,9 0.797

Bondade das medidas de ajuste

AIC 10.968 10,881

BIC 193171.6 126148.3

Modelo ajustado para idade na linha de base, sexo, status de tabagismo (fumante ativo vs ex-fumante).

Figura 2

Observado (círculos oco) e média ajustada (linha) do delta FEV1 pela contagem de eosinófilos (*100 células/
μL). As médias são ajustadas para idade na linha de base, sexo, tabagismo (fumante ativo vs ex-fumante), uso
de broncodilatador, uso de ICS e número basal de exacerbações.
:
Tabela 3

Modelo de Regressão Linear Multivariada, considerando o número de exacerbações nos 12 meses anteriores
durante o período de acompanhamento (AE-COPD-F, N°/ano) como o resultado.

Modelo III Modelo IV

Variável dependente:
Número de exacerbações durante o IRR IC 95% valor p IRR IC 95% valor p
acompanhamento

Eosinófilos (100 células/μL) 1.28 0,87,1,90 0.214 1.15 0,75,7,74 0.524

Neutrófilos (100 células/μL) 1.03 1.00,1.07 0,032 1.01 0,98,1.04 0.393

Broncodilatador 15.02 1.65.136.67 0.016

ICS 1.06 0,45,52,52 0.889

AE-COPD-B 1.33 0,94,1.88 0.113

Bondade das medidas de ajuste

AIC 295,852 257,894

BIC 315.066 284,338

Modelo ajustado para idade na linha de base e sexo.

: