Exercício

Introdução a Farmacologia
Prof. Dr. Eduardo Afonso da Silva Junior
Barra do Garças
2021
ü Graduação em Farmácia pela UFMT
Orientadora:
Dr. Eliane Augusto Ndiaye
ü Mestrado e doutorado na FCFRP – USP
Orientadora:
Dr. Mônica Tallarico Pupo
ü Doutorado sanduíche na Harvard Medical School
Orientador:
Dr. Jon Clardy
ü Dois pós-doutorados na FCFRP – USP
Dr. Norberto Peporine Lopes
Presidente da Sociedade Brasileira de Química
ü Programa de aperfeiçoamento didá<co na FCFRP-USP,

onde auxiliou na disciplina de Química Orgânica
Nota bimestral:
• Prova bimestral: 0,0 – 7,0
• Prova integrada: 0,0 – 2,0
• A9vidades avalia9vas: 0,0 – 1,0

ü Par9cipação e comportamento: 0,0 – 0,5
üTrabalhos: 0,0 – 0,5
Importância
O conhecimento da farmacologia auxilia a obter melhores resultados
nos tratamentos e na recuperação dos pacientes.
Fármacos
5
qFarmacologia
üA farmacologia (do Grego, pharmakos, droga, e logos,

estudo) é a ciência que estuda os fármacos e como eles
interagem com os sistemas biológicos, como os nossos
corpos.
6
qFármacos
üOs fármacos são utilizados em anormalidades (ex:

patologias) físicas ou mentais para produzir um efeito
fisiológico próximo ao normal do corpo humano.
7
qFármacos
üA meta da terapêutica é conseguir o efeito benéfico,
com a dose adequada (menor possível) e com efeitos
adversos mínimos.
üQuando selecionado um medicamento, o profissional
habilitado deve determinar a dose que mais se aproxima
dessa meta.
8
O que é um fármaco?
9
üFármaco - é o princípio ativo do medicamento.
Fármaco
Dipirona
10
PORTARIA Nº 3.916, DE 30 DE OUTUBRO DE 1998 – MINISTÉRIO DA SAÚDE
O que é um medicamento?
11
üMedicamento - produto farmacêutico com finalidade
profilática, curativa, paliativa ou para fins de
diagnóstico.
Medicamento Fármaco
Dipirona
12
PORTARIA Nº 3.916, DE 30 DE OUTUBRO DE 1998 – MINISTÉRIO DA SAÚDE
Fármacos
São as substâncias responsáveis
pelos efeitos farmacológicos
Medicamentos
13
ü Outros exemplos de Medicamentos e Fármacos:
Medicamentos Fármacos
Ácido ascórbico
Ácido acetilsalicílico
e Cafeína
Butilbrometo de Escopolamina
e Dipirona
14
Ácido ascórbico
15
Dipirona
16
Dipirona
Ibuprofeno
Ibuprofeno
17
Ibuprofeno
18
qOs fármacos podem ser:
§ Vitaminas
§ Substâncias sintéticas Dipirona
§ Substâncias naturais – hormônios, metabolitos de

plantas
Taxus brevifolia
Taxol
19
qTarja dos medicamentos
20
üTarja preta
Representa os medicamentos que exercem ação sedativa ou que ativam o sistema

nervoso central e que, portanto, também fazem parte dos chamados psicotrópicos.
Por isso, a tarja preta vem com a inscrição “venda sob prescrição médica – o abuso
deste medicamento pode causar dependência”.
21
h"ps://guiadafarmacia.com.br/qual-significado-tarjas-medicamentos/
üTarja vermelha
Esses medicamentos têm contraindicações e

podem provocar efeitos colaterais graves e/ou
podem causar resistência microbiana (antibióticos).
Nesse sentido, na tarja vermelha está impressa a
mensagem “venda sob prescrição médica”.
Os antibióticos só podem ser vendidos com

retenção de receita.
22
h"ps://guiadafarmacia.com.br/qual-significado-tarjas-medicamentos/
üTarja amarela
23
üSem tarja
Os não tarjados ou Medicamentos Isentos de Prescrição (MIPs) apresentam

poucos efeitos colaterais ou contra-indicações, desde que usados corretamente
e sem abusos, por isso podem ser dispensados sem a prescrição médica.
24
25
Quando um medicamento inovador é registrado no País,
chamamos esse medicamento de “referência”.
A eficácia, segurança e qualidade desses medicamentos

são comprovados cien9ficamente, no momento do
registro junto à Anvisa
hGp://portal.anvisa.gov.br 26
O medicamento genérico é aquele que contém o mesmo
fármaco (princípio a9vo), na mesma dose e forma
farmacêu9ca, é administrado pela mesma via e com a
mesma indicação terapêu9ca do medicamento de
referência no país.
O genérico é intercambiável com o medicamento de

referência.
Medicamentos similares
De acordo com a definição legal, medicamento similar é
aquele que contém o mesmo ou os mesmos princípios
a9vos, apresenta mesma concentração, forma
farmacêu9ca, via de administração, posologia e indicação
terapêu9ca, mas pode diferir em caracterís9cas rela9vas
ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veículo, devendo
sempre ser iden9ficado por nome comercial ou marca.
Os medicamentos genéricos e similares podem ser

considerados “cópias” do medicamento de referência.
Os Fármacos devem ser utilizados corretamente!
Na Idade Média Paracelsus (1493-1541) relatou que:

“toda substância tem potencial tóxico, o que diferencia um
medicamento de um veneno é a dose”
29
h"ps://www.infoescola.com/ciencias/farmacologia/
qFármacos
üEsperamos um efeito benigno quando utilizados de

forma correta.
üPodem provocar efeitos prejudiciais quando utilizados

de forma incorreta.
30
qA natureza física dos fármacos
üOs fármacos podem ser sólidos em temperatura

ambiente (p. ex., ácido acetilsalicílico, atropina),
líquidos (p. ex., nicotina, etanol) ou gasosos (p. ex.,
óxido nitroso).
üEsses fatores geralmente determinam a melhor via de

administração.
31
qVias de administração de fármacos
32
qAs interações entre um fármaco e o corpo são
divididas em duas fases:
1 - Farmacocinética
2 - Farmacodinâmica
33
34
qFarmacocinética
üA farmacocinética estuda o que o organismo faz com o

fármaco e está dividida em: absorção, distribuição,
metabolismo (ou biotransformação) e eliminação.
35
qFarmacocinética

metabolismo (ou biotransformação) e eliminação.
ADME
36
qOs fármacos percorrem um “caminho” em
nosso corpo
37
qOs fármacos percorrem um “caminho” em
nosso corpo
Farmacocinética è ADME
38
qFarmacocinética

metabolismo e eliminação (ou excreção)
ADME
39
Farmacocinética è ADME
1- Um fármaco, com frequência, é

administrado em uma localização distante
de seu sí<o de ação pretendido (p. ex.,
uma pílula ingerida por via oral para aliviar
uma dor de cabeça).
2 - Portanto, um medicamento ú<l deve ter

as propriedades necessárias para ser
transportado de seu sí<o de administração
para o sí<o de ação.
3 - Finalmente, um fármaco prá<co deve

ser ina<vado ou excretado do corpo em
uma velocidade razoável, de modo que
suas ações tenham a duração apropriada.
40
qFases da farmacocinética:
41
qFases da farmacocinética:
42
qFases da farmacocinética
üAbsorção: envolve a entrada do fármaco desde o local

de administração até a corrente sanguínea.
üDistribuição: caminho que o fármaco percorre no
corpo. Que envolve a circulação sanguínea, os líquidos
intersticial e intracelular.
üMetabolização (ou Biotransformação): modificação
química nos fármacos para inativar e/ou facilitar a
eliminação, formandos os metabólitos.
üEliminação: o fármaco e seus metabólitos são
eliminados do organismo, principalmente pela urina.
43
Absorção - é a transferência de um fármaco do seu local
de administração para a corrente sanguínea.
44
Absorção
üA velocidade e a eficiência da absorção dependem do

ambiente onde o fármaco é absorvido, das suas
características químicas e da via de administração (o
que influencia sua biodisponibilidade).
45
Absorção
üExcetuando a via IV, as demais podem resultar em

absorção parcial e menor biodisponibilidade.
46
47
48
qOs fármacos administrados pela via oral são
absorvidos pelo trato gastrintestinal,
principalmente no intestino delgado
49
qMecanismos de absorção de fármacos a partir
do TGI
üDifusão passiva: o fármaco se move da região de
concentração alta para a de concentração baixa.
50
do TGI
üDifusão facilitada: Outros fármacos podem entrar na
célula por meio de proteínas transportadoras
transmembrana especializadas em facilitar a passagem
de moléculas grandes. Ele não requer energia
51
do TGI
vTransporte ativo:
üEnvolve transportadores proteicos específicos que
atravessam a membrana.
üO transporte ativo dependente de energia é movido pela
hidrólise de trifosfato de adenosina.
üEle é capaz de mover fármacos contra um gradiente de

concentração – ou seja, de uma região com baixa
concentração de fármaco para outra com concentração
mais elevada.
52
do TGI
vTransporte ativo:
53
do TGI
üEndocitose: Envolve o englobamento de moléculas do
fármaco pela membrana e seu transporte para o interior
da célula pela compressão da vesícula cheia de fármaco.
54
qFatores que influenciam a absorção
ØpH - Um fármaco atravessa a membrana mais

facilmente se estiver não ionizado
55
ØFluxo de sangue no local de absorção: Os intestinos

recebem um fluxo de sangue muito maior do que o
estômago, de modo que a absorção no intestino é
favorecida ante a do estômago.
56
ØÁrea ou superfície disponível para absorção: Com

uma superfície rica em bordas em escova contendo
microvilosidades, o intestino tem uma superfície cerca
de 1.000 vezes maior que a do estômago; por isso, a
absorção de fármacos pelo intestino é mais eficiente.
57
58
ØTempo de contato com a superfície de absorção: Se

um fármaco se desloca muito rapidamente ao longo do
TGI, como pode ocorrer em uma diarreia intensa, ele
não é bem absorvido
59
qBiodisponibilidade
üBiodisponibilidade representa a taxa e a extensão com

que um fármaco administrado alcança a circulação
sistêmica.
üPor exemplo, se 100 mg de um fármaco são

administrados por via oral, e 70 mg desse fármaco são
absorvidos inalteradamente, a sua biodisponibilidade é
de 0,7, ou 70%.
60
qBiodisponibilidade
61
62
qBiodisponibilidade
üA biodisponibilidade é definida como a fração do

fármaco inalterado que alcança a circulação sistêmica
logo depois da administração por qualquer via
üNo caso de um fármaco administrado por via oral, a

biodisponibilidade pode ser menor que 100% por duas
razões principais – extensão incompleta da absorção
através da parede intestinal e elimina- ção na primeira
passagem pelo fígado (ver adiante).
63
qDose de manutenção
üNa maioria das situações clínicas, os fármacos são

administrados de maneira a manter um estado de
equilíbrio do fármaco no corpo, ou seja, em cada dose,
só se dá fármaco suficiente para repor o eliminado
desde a dose precedente.
64
h"ps://greek.doctor/pharmacology-1/13-pharmacokine?cs-zero-and-first-order-elimina?on-volume-of-
65
distribu?on-clearance-elimina?on-half-life-oral-bioavailability-loading-dose-maintenance-dose/
66
67
68
qDose de ataque
üQuando o tempo para se alcançar um estado de

equilíbrio é apreciável, como no caso de fármacos com
meias-vidas longas, talvez seja desejável administrar
uma dose de ataque que eleve de imediato a
concentração do fármaco no plasma para a
concentração-alvo.
69
qDose de ataque
Dose de ataque
Doses de manutenção
70
qBiotransformação de primeira passagem
üA biotransformação de primeira passagem pelo

intestino ou fígado limita a biodisponibilidade e eficácia
de vários fármacos quando usados por via oral.
üOcorre quando o fármaco é rapidamente

biotransformado no fígado ou na parede intestinal
durante antes de ser distribuído na circulação sistêmica
71
üQuando um fármaco é absorvido a partir do TGI,
primeiro ele entra na circulação portal antes de entrar na
circulação sistêmica
72
qMeia-vida
üMeia-vida (t) é o tempo necessário para que a

quantidade do fármaco no corpo se reduza à metade
73

74
qDistribuição
üCaminho que o fármaco percorre no corpo. Que envolve a

circulação sanguínea, os líquidos intersticial e intracelular.
75
qDistribuição
üDepende do débito cardíaco e do fluxo sanguíneo regional,
da permeabilidade capilar, do volume do tecido, do grau de
ligação do fármaco às proteínas plasmáticas e tissulares e
da lipofilicidade relativa do fármaco.
76
qDistribuição
üOs fármacos lipofílicos se movem mais facilmente
através das membranas biológicas. Esses fármacos se
dissolvem nas membranas lipídicas e permeiam toda a
superXcie celular.
77
qDistribuição
üOs fármacos hidrofílicos não penetram facilmente nas
membranas celulares e devem passar através de junções
com fendas, transporte ativo ou difusão facilitada.
78
qDistribuição
üOs fármacos hidrofílicos não penetram facilmente nas
membranas celulares e devem passar através de junções
com fendas, transporte ativo ou difusão facilitada.
79
qBarreira hematoencefálica
üEstrutura especializada em proteger o SNC de

substâncias e bactérias presentes no sangue
80
81
É formada por uma elevada densidade de células

endoteliais que restringe muito a passagem de substâncias
a partir da corrente sanguínea
82
qNão são todos os fármacos que penetram na
barreira hematoencefálica
qDesafio para tratar doenças no SNC!
83
84
85
86
87
Para entrar no cérebro, o fármaco precisa passar através das células
endoteliais dos capilares do SNC ou ser transportado ativamente.
Fármacos lipossolúveis entram facilmente no SNC, pois se dissolvem na

membrana das células endoteliais.
Fármacos ionizados ou polares em geral fracassam tentando entrar no SNC,

pois não conseguem passar através das células endoteliais, as quais não
apresentam junção com frestas
88
Nas últimas aulas vimos que...
Após a administração, os fármacos percorrem
um “caminho” em nosso corpo
89
Nas últimas aulas vimos que...
Após a administração, os fármacos percorrem
um “caminho” em nosso corpo
Farmacocinética
ADME
Fármaco Absorção
Metabolismo
Distribuição
Figura adaptada de:

90
Excreção
qFarmacocinética
metabolismo e eliminação (ou excreção)
Farmacocinética
ADME
Figura adaptada de:
91

92
qMetabolismo

Metabólito inativo
Metabolismo Facilitar a
Fármaco
(biotransformação) eliminação
93
qMetabolismo
üReações químicas catalisadas por enzimas que podem

levar ao término ou à alteração da atividade.
üA biotransformação gera produtos com maior

polaridade, que facilita a eliminação.
94
qMetabolismo
üEm geral, fármacos lipofílicos são transformados em
produtos mais polares e, portanto, excretados mais
prontamente.
95
qMetabolismo
üOs rins não conseguem eliminar os fármacos lipofílicos

de modo eficiente, pois estes facilmente atravessam as
membranas celulares e são reabsorvidos nos túbulos
contorcidos distais.
96
qMetabolismo
üOs fármacos lipossolúveis são primeiramente

biotransformados no fígado em substâncias mais polares
(hidrofílicas), usando dois grupos gerais de reações,
denomina-dos fase I e fase II
97
qReações da biotransformação de fármacos:
Reações de Fase I e de Fase II
98
99
qReações de Fase I
ü Convertem fármacos lipofílicos em moléculas mais

polares, introduzindo ou desmascarando um grupo
funcional polar, como –OH ou –NH2.
üAs reações de fase I em geral envolvem redução,

oxidação ou hidrólise.
üA biotransformação de fase I pode aumentar ou

diminuir a atividade farmacológica, ou ainda não ter
efeito sobre ela.
100
qReações de Fase I
üAlém de inativar os fármacos, as reações de fase I

podem aumentar ou diminuir a atividade farmacológica,
ou ainda não ter efeito sobre ela.
üDessa forma, os metabólitos formados pelas reações de

fase I podem ser:
üInativos
üMais ativos que o fármaco
üMenos ativo que o fármaco
üAtividade diferente do fármaco de origem
101
qMetabolismo – Fase I
As reações são catalisadas pelo citocromo P450 (também
denominado oxidases microssomais de função mista).
O citocromo P450, designado como CYP, é uma

superfamília de isoenzimas contendo heme, que estão
presentes na maioria das células, mas principalmente no
fígado e no TGI.
102
qMetabolismo – Fase I
As reações são catalisadas pelas enzimas CYP450
Grupo Heme
Estrutura tridimensional da enzima Citocromo P450 CypC2 com o grupo heme C

complexado com o fármaco varfarina (anTcoagulante)
hGps://proteopedia.org/wiki/index.php/Cytochrome_P450
103
qReações de Fase II
üEsta fase consiste em reações de conjugação.
üVários metabólitos de fase I continuam muito

lipofílicos para serem excretados.
üUma reação subsequente de conjugação com um

substrato endógeno – como ácido glicurônico, ácido
sulfúrico, ácido acético ou aminoácido – produz um
composto polar em geral mais hidrossolúvel e
terapeuticamente inativo.
104
105
Uma exceçao
̃ notável é o metabolito glicuronídeo-6-morfina, que é mais potente do
que o fármaco morfina.
106

107

108
A biotransformação de primeira passagem pode
ocorrer com fármacos administrados por via oral.
109
110
111

biotransformado no fígado ou na parede intestinal antes
de ser distribuído na circulação sistêmica
112

113
qEliminação
ü O fármaco e seus metabólitos são eliminados do

organismo, principalmente pela urina.
114
qEliminação
ü Os fármacos devem ser suficientemente polares para

serem eliminados do organismo.
üA saída do fármaco do organismo ocorre por numerosas

vias, sendo a eliminação na urina por meio dos rins a
mais importante.
üPacientes com disfunção renal podem ser incapazes de

excretar os fármacos, ficando sujeitos ao risco de
acumulá-los e apresentar efeitos adversos.
115
Eliminação de fármacos pelos rins
116
qEliminação
ü A eliminação de fármacos pelos rins na urina envolve

os processos de filtração glomerular, secreção
tubular ativa e reabsorção tubular passiva
117
118
Referências
BRUNTON, L. L.; LAZO, S. J.; PARKER, K.L. Goodman e

Gilman. As bases Farmacológicas da terapêutica. 11 ed. São
Paulo: McGraw-hill, 2010.
Hilário et al., Jornal de Pediatria, v. 82, p. 206, 2006.
CRAIG, C.R.; STITZEL, R. E. Farmacologia moderna com

aplicação clínicas. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
ASPERHEIM, M.K. Farmacologia para enfermagem. 11º ed. Rio

de Janeiro: Elsevier, 2010.
RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 7º ed. Rio de Janeiro: Rio

de Janeiro, 2013.
119
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Introdução a Farmacologia

Prof. Dr. Eduardo Afonso da Silva Junior

ü Mestrado e doutorado na FCFRP – USP

ü Doutorado sanduíche na Harvard Medical School

Dr. Norberto Peporine Lopes

Presidente da Sociedade Brasileira de Química

ü Programa de aperfeiçoamento didá<co na FCFRP-USP,

• Prova integrada: 0,0 – 2,0

• A9vidades avalia9vas: 0,0 – 1,0

üA farmacologia (do Grego, pharmakos, droga, e logos,

üOs fármacos são utilizados em anormalidades (ex:

§ Substâncias sintéticas Dipirona

§ Substâncias naturais – hormônios, metabolitos de

Representa os medicamentos que exercem ação sedativa ou que ativam o sistema

Esses medicamentos têm contraindicações e

Os antibióticos só podem ser vendidos com

Os não tarjados ou Medicamentos Isentos de Prescrição (MIPs) apresentam

A eﬁcácia, segurança e qualidade desses medicamentos

O genérico é intercambiável com o medicamento de

Os medicamentos genéricos e similares podem ser

Na Idade Média Paracelsus (1493-1541) relatou que:

üEsperamos um efeito benigno quando utilizados de

üPodem provocar efeitos prejudiciais quando utilizados

üOs fármacos podem ser sólidos em temperatura

üEsses fatores geralmente determinam a melhor via de

üA farmacocinética estuda o que o organismo faz com o

üA farmacocinética estuda o que o organismo faz com o

üA farmacocinética estuda o que o organismo faz com o

1- Um fármaco, com frequência, é

2 - Portanto, um medicamento ú<l deve ter

3 - Finalmente, um fármaco prá<co deve

üAbsorção: envolve a entrada do fármaco desde o local

üA velocidade e a eficiência da absorção dependem do

üExcetuando a via IV, as demais podem resultar em

üEle é capaz de mover fármacos contra um gradiente de

ØpH - Um fármaco atravessa a membrana mais

ØFluxo de sangue no local de absorção: Os intestinos

ØÁrea ou superfície disponível para absorção: Com

ØTempo de contato com a superfície de absorção: Se

üBiodisponibilidade representa a taxa e a extensão com

üPor exemplo, se 100 mg de um fármaco são

üA biodisponibilidade é definida como a fração do

üNo caso de um fármaco administrado por via oral, a

üNa maioria das situações clínicas, os fármacos são

üQuando o tempo para se alcançar um estado de

üA biotransformação de primeira passagem pelo

üOcorre quando o fármaco é rapidamente

üMeia-vida (t) é o tempo necessário para que a

üAbsorção: envolve a entrada do fármaco desde o local

üCaminho que o fármaco percorre no corpo. Que envolve a

üEstrutura especializada em proteger o SNC de

É formada por uma elevada densidade de células

qDesafio para tratar doenças no SNC!

Fármacos lipossolúveis entram facilmente no SNC, pois se dissolvem na

Fármacos ionizados ou polares em geral fracassam tentando entrar no SNC,

Figura adaptada de:

Figura adaptada de:

üAbsorção: envolve a entrada do fármaco desde o local

üMetabolização (ou Biotransformação): modificação

üReações químicas catalisadas por enzimas que podem

üA biotransformação gera produtos com maior

üOs rins não conseguem eliminar os fármacos lipofílicos

üOs fármacos lipossolúveis são primeiramente

Reações de Fase I e de Fase II