MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL NA

PRÁTICA CLÍNICA

Profa. Dra. Ana Carolina Franco de Moraes

Nutricionista pela Puc-Campinas

Mestrado em Enfermagem pela UNICAMP
Doutorado em Nutrição em Saúde Pública pela USP
Pós-doutoranda em Epidemiologia pela USP
 Organismo humano (TGI)
1014 microorganismos vs 1013 cél humanas
Quais são suas funções?
Como estudá-las? Como organizá-las?

Classificação Taxonômica
NGS (Next generation sequencing):
Filo
• 16SrRNA: gene 16S → 9 regiões Classe
Ordem
Quem são?
Família
• Shotgun: Avaliação do genoma Gênero
Espécie
integral da bactéria • Firmicutes
≈ 90% • Bacteroidetes
Mullard A. Nature 2008; 453:578-80 O que estão fazendo?
• Proteobacteria
• Actinobacteria
• Verrucomicrobia
• Outros
Allaband et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(2):218-30
PRINCIPAIS FUNÇÕES DAS BACTÉRIAS INTESTINAIS

Laukens et al. FEMS Microbiol Rev. 2016;40(1):117-32

 FUNÇÃO BARREIRA INTESTINAL

Junções
firmes

Maior parte das

bactérias
patogênicas
Ex: Proteobacteria

Ahmed et al. Clin Microbiol Rev. 2014; 27(3): 631-46

Rodrigues et al. Sistema digestório: integração básico-clínica.2016
LEAKY GUT – INTESTINO PERMEÁVEL

A disfunção da barreira intestinal ↑ LPS disponível para

circulação sistêmica, que induz a ativação do sistema imune
Tulkens et al. Gut. 2018 Dec 5. pii: gutjnl-2018-317726
DISBIOSE

Wang & Roy Toxicologic Pathology.2017;45(1):150-6

COMPOSIÇÃO COMUM DA MICROBIOTA

Rinninella et al. Microorganisms. 2019;7(1):14

Rinninella et al. Microorganisms. 2019;7(1):14
 Unborn Baby Toddler Adult Elderly
Ao longo da vida, eventos influenciam a composição da microbiota
Ottman et al. Front Cell Infect Microbiol; 2012
FATORES QUE AFETAM A MICROBIOTA

Selber-Hnatiw et al. Microbiology. 2020;166(2):96-119

 A diversidade foi recuperada
seis meses pós-intervenção

Palleja et al. Nat Microbiol. 2018;3(11):1255-65

 • Obesidade
Modernos hábitos alimentares* promovem ganho de • Diabetes
peso e risco de DCNTs, • Dislipidemias
• Hipertensão
• Aterosclerose
• Câncer
• D.I.I.
AG Sat TNFα
• D.imunes etc
LPS

cuja fisiopatologia envolve inflamação

subclínica crônica

Ativação de fatores de transcrição, NFkB e Prot. Ativadora 1 (AP-1), resulta

em expressão de genes que codificam p/ proteínas inflamatórias

 *AG Sat
TLR-4 NFkB Mediadores inflamatórios
 LPS
Resistência à insulina
OBESIDADE E INFLAMAÇÃO SISTÊMICA

Qual seria a
participação da
microbiota?

Front Public Health. 2020. Apr 23;8:135

MICROBIOTA INTESTINAL E DOENÇAS CARDIOMETABÓLICAS

Moraes et al. Arq Bras Endocrinol Metabol; 2014

 TRÍADE IFNγ-AKK-METABOLISMO DA GLICOSE

IFNγ
➢Interações entre o IFN γ e
metabolismo da glicose =>
camundongos IFNγ-Knockout =>↓
produção hepática de glicose + ↑
sensibilidade à insulina
O’ Rourke et al. Metabolism; 2012

➢ A ação do IFN-γ parece ser

mediada pela A. muciniphila
(gene Irgm1?) Greer et al. Nature Comms;2016
Akkermansia muciniphila

➢ Apesar de gram (-), é benéfica

➢ Produz mucina (↑ espessura da
camada de muco);
➢ Melhora da permeabilidade
intestinal (↓ endotoxemia
metabólica)
➢ Camundongos obesos => ↓ A.
muciniphila

Cani & de Vos. Front Microbiol.2017;8:1765

DIABETES MELLITUS

↑ Bacteroides associado a
disbiose evidenciada no DM1

↓Akkermansia muciniphila é
comum nos indivíduos com
obesidade e DM2

DM1 e DM2 tem menor

abundância de bactérias
produtoras de butirato

Lazar et al. Front Nutr. 2019

ASSOCIAÇÃO ENTRE A. Muciniphila E DIVERSAS DOENÇAS

Cani PD. Gut.2017;67:1716-25

MICROBIOTA INTESTINAL NA SAÚDE E NA DOENÇA

Valdes et al. BMJ. 2018;361:k2179

MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL

A dieta afeta a saúde humana em parte mediada pela

microbiota intestinal

Cerca de 57% da variação da microbiota está relacionada a

dieta, enquanto que fatores genéticos podem explicar até 12%
das diferenças

Harris et al. J Obes; 2012

COMPONENTES ALIMENTARES QUE AFETAM A MICROBIOTA

Carboidrato
Fitoquímicos
• Fibra Proteína Gordura
• Flavonóides
• Prebiótico • Animal • Saturada
• Isoflavona
• FODMAPs • Vegetal • Insaturada
• Antocianina
ATENUAÇÃO DA DISBIOSE INTESTINAL

↑Fibras
• Bactérias gram- • AGCC
negativas • Permeabilidade
• Permeabilidade • AGCC intestinal
intestinal • Função barreira • Exclusão competitiva
• Incretinas

Prebióticos e
↓Ultraprocessados
probióticos
http://sitn.hms.harvard.edu/flash/2015/the-human-microbiome-and-media-confusion/
PREBIÓTICOS

Os prebióticos melhoram o crescimento da microbiota endógena

• Substrato seletivamente utilizado por microrganismos do hospedeiro que

confere algum benefício à saúde
• Ex: inulina (oligofrutose), frutooligossacarídeos, galactooligossacarídeos,
lactulose, amido resistente.
• Fontes alimentares: trigo, chicória, cebola, banana, mel, alho, aspargos,
alcachofra e batata yacon.

World Gastroenterology Organization, 2011

Gibson et al. Food Science and Technology. 2017. 234
PROBIÓTICOS

• São microorganismos vivos potencialmente benéficos ao ser humano.

• São usualmente componentes não-patogênicos da microbiota normal, tais
como as bactérias lácticas (Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus e
Enterococcus), bactérias produtoras de ácido láctico (Bifidobacterium) e
leveduras como Saccharomyces boulardii.
• Existe atualmente no mercado uma série de produtos comerciais e
preparações farmacêuticas contendo bactérias probióticas.

World Gastroenterology Organization, 2011

Ranadheera et al. Fermentation 2017, 3, 67
MECANISMOS DE AÇÃO DOS PROBIÓTICOS

Sanders et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(10):605-16

USO DE ANTIBIÓTICOS E PROBIÓTICOS

S. boulardii CNCM I-745 durante e após antibiótico

S. boulardii CNCM I-745 após antibiótico

S. boulardii CNCM I-745 simultaneamente

Sem probiótico

Moré & Swidsinski. Clin Exp Gastroenterol. 2015; 8: 237–55

 Evidência insuficiente: Bacillus clausii
e outros 8 mix de probióticos

Szajewska et al. JPGN. 2016;62: 495–506

SUPLEMENTAÇÃO DE PROBIÓTICOS NA OBESIDADE

Barathikannan et al. Microorganisms. 2019; 7, 456

USO DE Lactobacillus PARA OBESIDADE

Mazloom et al. Nutrients. 2019; 11, 258

Mazloom et al. Nutrients. 2019; 11, 258
 Resultados com probiótico (A. muciniphila)

Resultados com prebiótico (oligofrutose)

M, mucosa; IM, inner mucus layer

Everard et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71

 ↓ [marcadores de inflamação]

4 semanas com S. boulardii (120mg) em

camundongos obesos e com DM2

↓ peso e gordura

Everard et al. 2014. mBio 5(3):e01011-14

 S. boulardii mudou significativamente a composição da microbiota intestinal
com ↑ Bacteroidetes e ↓ Firmicutes, Proteobacteria e Tenericutes

Everard et al. 2014. mBio 5(3):e01011-14

EFEITOS DOS PROBIÓTICOS NA COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA

Singh et al. J Transl Med. 2017;15(1):73

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 aumenta a taxa de erradicação da H. pylori e

diminui efeitos colaterais associados ao uso de antibiótico utilizado no tratamento padrão
Seddik et al. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(5):639-45
Cárdenas et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020
MANEJO CLÍNICO – PREBIÓTICOS

1. Avaliar o consumo de fibras e os sinais e sintomas associados ao TGI;

2. Se o consumo de fibras for abaixo da recomendação, incluir fibras +
prebióticos (alimentos e suplementação);
3. Iniciar a dose de prebiótico com 5 g ao dia (inulina, FOS ou goma acácia
– Fibregum B®);
4. Reavaliar sinais e sintomas após 15 dias;
5. Adequar a dosagem se necessário.
 MANEJO CLÍNICO – PROBIÓTICOS

H. Pylori (2x109 por 14 dias)

Bacillus clausii Diarreia aguda (2x109 por 5 dias + 20mg Zn)
(pro®) Nutrients 2018, 10, 1074
Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 1181–1188

Lactobacillus Obesidade (1x109 por 8 sem)

reuteri Produção de B12 (CRL1098 - 1x109 por 8 sem)
Front Microbiol. 2018; 9: 757

Saccharomyces H. Pylori (250mg 2xdia por 2 sem)

boulardii Diarreia associada a antibiótico (250mg 2xdia por 2 sem)
Obesidade e DM2 (250mg 4xdia por 4 sem)
Clinical and Experimental Gastroenterology 2019:12
PLoS One. 2017; 12(4): e0173802
Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1069–1079
Med Sci Monit. 2006; 12(4):I19-I22
 MANEJO CLÍNICO – SIMBIÓTICOS
DM2
• Lactobacillus acidophilus ------------ 2 x109 UFC
• Lactobacillus casei -------------------- 2 x109 UFC
• Bifidobacterium bifidum ------------- 2 x109 UFC
• Inulina ------------------------------------ 5 g
Aviar em sachê ----------------30 doses
Diluir o conteúdo em 200 ml de água ou suco e
tomar 30 minutos antes das refeições.
Obesidade
• Lactobacillus gasseri ----------------- 1 x109 UFC
• Lactobacillus rhamnosus ------------ 1 x109 UFC
• Lactobacillus plantarum ------------ 1 x109 UFC
• Lactobacillus casei ------------------- 1 x109 UFC
• Bifidobacterium longum ------------- 1 x109 UFC
• Bifidobacterium animalis ------------ 1 x109 UFC
• Bifidobacterium breve --------------- 1 x109 UFC
• Fibregum B ----------------------------- 5 g
Aviar em sachê ----------------30 doses
Diluir o conteúdo em 200 ml de água ou suco e
tomar 30 minutos antes das refeições.
CONSIDERAÇÕES FINAIS

• A disbiose se associa à maior susceptibilidade a inflamação sistêmica, infecções

e desordens imunes. Sendo assim, a manutenção da integridade do sistema
imune intestinal é fundamental para a proteção do organismo, assim como a
avaliação dos fatores que podem influenciá-lo, como a alimentação e o uso de
prebióticos e/ou probióticos.

• A utilização de prebióticos e probióticos na prática clínica pode auxiliar no

tratamento de diversas patologias, mas devem ser recomendados perante uma
adequação na alimentação. Além disso, a prescrição de probióticos deve ser
embasada por estudos clínicos e evidências encontradas na literatura.
 Como você tem cuidado da sua microbiota?

Muito obrigada!
amoraes@usp.br