Neuropatologia Patrícia T.

Ramos

Anatomia

- Supratentorial = acima da tenda do cerebelo: Cérebro (Lobos frontal, parietal, temporal e occipital); Córtex (6
camadas); substância branca (Projeções de fibras); sulcos (Separam lobos, hemisférios): Sulco lateral
(tempora/frontal/parietal); fissural longitudinal (Hemisfério direito/esquerdo); núcleos da base (Caudado, putâmen,
globo pálido); diencéfalo (Tálamo e hipotálamo); sistema ventricular (4)
- Infratentorial: Cerebelo (Pedúnculo superior, médio e inferior); córtex (3 camadas – molecular, purkinje, granular)

; ponte e medula

Anatomia microscópica:
- Camada cinzenta: Corpos neuronais e gliais.

- Neurônio: Unidade funcional

- Substância de Nissl: áreas granulares eosinofílicas (RE+)
- Axônio: processo longo ou curto
- Neuropilo: Processos celulares neuronais e astrocíticos finamente fibrilar e hipocelular
- Massa branca: Tratos e fascículos de axônios mielinizados e oligodentrogliócitos

- Astrócitos: A:N (astrócitos:neurônios) 10:1

- Oligodendrogliócitos: Núcleo pequeno e redondo com cromatina densa e halo perinuclear (Artefato), satelitose

(acumula em volta de nervos)

- Substância nigra: Neuromelanina citoplasmática

- Microglia: Macrófagos
- Epêndima: células epitelióides cuboidais/colunares baixas. Revestem sistema ventricular e canal central medular
-Meninges: Dura máter (Externa, tecido conjuntivo denso vascularizado)

Aracnóide: Duas camadas – subdural e interna

Pia máter: Tecido conjuntivo frouxo com fibras elásticas

- Plexo coroide: órgãos vasculares especializados dos ventrículos. Produção de líquor

Cistos

- Epidermóide(sem anexos)/ dermóide (com anexos) – ângulo ponto cerebelar

- Colóide – 3 ventriculo – ep ciliar colunar
- Rathke – ep colunar ciliado – rg selar . pode ter metaplasia escamosa e alteração xantomatosa
- Endodermal – espinhal / cerebral – fossa posterior – ep ciliado pseudoestratificado
- Ependimário – paraventricular – revestido por cels ependimarias
- pineal – apenas espaço, sem revestimento no tecido. Lobulado
- sinovial – epitélio sinovial inconspícuo, tec de granulação

Alterações regenerativas/ inflamatórias

- Doença desmielinizante: Macrófagos espumosos, astrócitos reativos, linfocitose perivascular, perda de mielina em
colorações especiais, perda axonal vista em neurofilamento, áreas de edema/espongiose, proliferação de
oligodendrócitos. Periventricular, perivenular.
- Cerebrite/asbcesso: tec de granulação, necrose, II, M0, capsula fibrosa, microorganismos podem ser encontrados
no meio da necrose central, sem granulomas
-Dç de whipple: Predileção hipotalâmica, macrofagod com bacilos PAS +
- TB: difuso- meningite ou localizado – tuberculoma. Necrose caseosa, CGM, histiócitos epitelióides
- Encefalite herpética: necrose, hemorragia, influxo de micróglia com destruição tecidual, inclusão viral (Cowdry A
olho de coruja) estagio final – M0, cavitação.
-Leucoencefalopatia – dç desmielinizante pela infecção de oligodendrócitos por poliomavirus. Inclusões nucleares

em oligodendrócitos macrófagos, astrocitos reativos

- Encefalite por HIV: agregados de micróglia, reatividade microglial, cels gigantes multinucleadas perivasculares,
calcificação de núcleos da base, II perivascular

- Fungos: Redondo – blastomicose , criptococose (pseudocistos) , Histoplasmose ,

redondo ou pseudohifa: cândida. Hifa: aspergilose , zigomicose, esporo: coccidiose

- Toxoplasmose: necrose, necrose fibrinóide de vasos, L0,

- paquimeningite hipertrófica Igg4 – II L0, PL0, flebite obliterativa, fibrose estoriforme, M0. Igg4/igg >40%

- Encefalite de Rasmussen
- Neurociticercose forma racemosa, celular
- COVID: SARSCOV2 – penetração p SNC pelo receptor de angiotensina 2. Edema degeneração neuronal, perda
neuronal, degeneração axonal, infartos hemorrágicos oequenos, lesões isquêmicas. II pervascular, edema estromal

Epilepsia – displasia cortical, esclerose hipocampal, encefalite de Rasmussen, neoplasias, heterotopias, glial scar

Displasia cortical- malformação cortical localizada, tipo 1, 2,3

 baloon cels

Esclerose hipocampal – perda neural da camada piramidal associada a gliose, tipos 1 a 3

Malformações vasculares – arteriovenosas (supratentorial, pct jovem, hemorragia, vasos anormais, componente
arterial com hipertrofia muscular e deposição de colágeno, duplicação de lamina elástica, espessamenso venoso,
gliose interveniente), angioma cavernoso (malformação cavernosa, hemorragia rara, aspecto tumoral), angioma
venoso

angioma cavernoso

Dç rapidamente progressiva – prionica? Não – inclusões anormais? Sim – dç neurodegenerativa

Priônica - perda neuronal, gliose, alterações espongiformes. IHQ pra ptn prionica

Vasculites – primarias – angeite do snc/ABRA (II, proliferação intimal e CGM), angeite relacioana a deposicao de b
amiloide/ PACNS (II com CGM, necrose, deposição de b amiloide), arterite de takayasu, arterite de cels gigantes,
angiopatia amiloide cerebral com inflamação
secundarias – drogas, ca, infecção, colanegnose
Neoplasia: metástase ou primário? (Atenção metástase de melanoma simulando primário)
Primário: Infiltração? Se sim – glioma difuso – procurar características de GBM, astrocitoma ou oligodendroglioma
Se não, pensar em alguma neoplasia que não seja do grupo dos gliomas difusos. 40 % são primários, <5% associados
a síndromes hereditárias
 Gliomas difusos

Glioma = Astrocitoma / GBM / oligodendroglioma.

Mais celularidade que tecido normal. GFAP+
astrocitoma grau 2 progride para gbm
ATRX expresso – intacto, ocorre em oligos, mutado – perda – ocorre em astrocitoma
IDH mutado – prognostico melhor
metilaçao – hipermetilado prognostico melhor

Astrocitoma difuso (G2)

- supratentorial frontal
- Micro: Área hipercelular com fundo fibrilar, sem mitose ou necrose. Se tiver muita atipia = astrocitoma anaplásico.
Se dividem entre astrocitoma difuso IDH1 mutado ou selvagem. O mutado geralmente cursa com perda de
expressão de ATRX e mutação p53
- Imuno: GFAP, IDH1, Vimentina, p53 +, ki67 baixo. ATRX -
Astrocitoma anaplásico (G3)
-

Glioblastoma (G4)
- Micro: Aumento de celularidade, mitoses, pleomorfismo, necrose, proliferação endotelial com parede vascular
grossa e com hiperplasia de núcleos, pseudopaliçada em volta da necrose, vasos glomerulóides.
- Imuno: GFAP, Vimentina, S100+

- variantes: gbm de cels gigantes, gliossarcoma (Vimentina)

Glioma difuso de linha média (G4)

Oligodendroglioma (G2)
- Micro: Celularidade moderada, célula em ovo frito, capilar em em padrão de tela de galinheiro, calcificações
puntiformes perto de vasos, mitoses infrequentes.
- Imuno: IDH1, ATRX, GFAP, MAP2 , S100 + p53- ATRX mantido, OLIG 1 e 2 +
- Mutação IDH mas mantem ATRX, deleção 1p19q
- DDX: Ependimoma de células claras, DNET (CD34+), neurocitoma (+ syn). (São todos IDH- e oligo deve ser +)
meningioma de céls claras (EMA+)
- lobo frontal, historia de epilepsia, tendencia a hemorragia, calcificação
Oligodendroglioma anaplásico (G3)
- hipercelularidade com proliferação glomeruloide

Outros gliomas

Astrocitoma pilocítico (G1)

- Micro: Células neoplásicas bipolares com processos alongados “hair like” arranjados paralelamente, fibras de
Rosenthal (Corpúsculos eosinofílicos PAS +), pode ter margem microscópica infiltrativa, calcificações. Mitose e
necroses são raras. Variação entre área pilóide (fibras R, GFAP +) e “spongy”. Alterações vasculares como
hialinização vascular e vasos glomerulóides são frequentes.
fossa posterior e hipotálamo. Lesão cística com nódulo mural. Áreas piloides e áreas frouxas com cistos

Astrocitoma pilomixóide
Arranjo angiocêntrico, reforçado no GFAP, em matrix mixóide.

Astrocitoma de células gigantes subependimal (G1)

Xantoastrocitoma pleomórfico (G2)
-

- Localização: Supraatentorial lobo T, cerebelo, medula espinhal.

- Imagem: Cisto com nódulo mural
- Micro: Células pleomórficas com frequente inclusão nuclear e alterações citoplasmáticas xantomatosas (Melhor
vistos em componente superficial compacto do tumor). Células fusiformes em arranjo fascicular. Córtex adjascente
exibe componente astrocítico infiltrativo. Hemorragia e degeneração proteica granular (Semelhante a astrocitoma)
(+ de 5 mitoses por CGA ou necrose – xantoastocitoma pleomórfico com características anaplásicas)
- Imuno: GFAP, S100, sinaptofisina, reticulina.

Xantoastocitoma pleomórfico anaplásico (G3)

Anaplasia = + de 5 mitoses por CGA ou necrose, características morfológicas de xantoastrocitoma pleomórfico.
- DDX: GBM epitelióide (+ uniforme).

aspecto xantomatoso/mitoses

Astrocitoma gemistocítico
- Micro: Mais de 20% de gemistocito (célula angulada com citoplasma amplo eosinofílico com núcleo excêntrico)
com fundo fibrilar, raras mitoses, L0 perivasculares.
- Imuno: GFAP, IDH1, p53 +, ki67 maior nas células de fundo.

Ependimoma (G2/3 = anaplásico) 5-10%

- intracraniano infratentorial. Qlqr idade, 60% Fossa posterior (criança), 30% sistema ventricular, 10% canal espinhal
(adulto), 3 tumor mais comum na çça
- Micro: Celularidade moderada, células monomórficas com núcleo redondo/oval e cromatina sal e pimenta. Mitoses
raras. Pseudorosetas perivasculares, rosetas ependimais (Células colunares em volta de lumen)
- clássico, anaplasico (G3), mixopapilar, de cels claras(supratentorial, pcts mais velhos, fusão HELA) e tanicítico

cels claras mixopapilar

- Imuno: GFAP, EMA, S100, vimentina+.
- massa bem circunscrita com captação, sem edema
- mutação NF2(spinal), fusao RELA YAP1 (supratent)
Subependimoma (G1)
- Localização: 4 ventriculo, ventrículo lateral
- Imagem: Massa nodular sem captação, pode ter calcificação ou hemorragia
- Micro: Pequenos grupamentos de células redondas, com pouco pleomorfismo. Fundo fibrilar glial denso.
Microcistos (Principalmente em ventrículo lateral) Pode ter calcificação, hemorragia, pseudoroseta. Sem/ raras
mitoses e necrose.
- Imuno: GFAP, NSE, NCAM

Ependimoma anaplásico (G3)

-
Glioma angiocêntrico (G1)
-
Glioma cordóide do 3° ventrículo (G2)
-
Tumores do plexo coroide
Papiloma do plexo coroide G1
-
Papiloma atípico do plexo coroide G2
-
Carcinoma do plexo coroide G3
-
Tumores Neuronais/gliais

Ganglioglioma G1
Tumor bem diferenciado composto por células ganglionares e gliais. OMS grau 1.
- Localização: 70% lobo temporal.
- Imagem: Massa sólida circunscrita, com ou sem componente cístico.
- Micro: Células ganglionares neoplásicas (Grandes, bi/multinucleadas, em local anômalo, nucléolo proeminente) +
componente glial neoplásico. Padrão de crescimento compacto. Componente glial é o proliferativo (ki 1,2 a 2,7)
Raras mitoses, sem necrose. Linfócitos perivasculares, fibras de Rosenthal e corpos granulares eosinofílicos,
microcistos, reticulina rica, calcificação, proliferação vascular glomerulóide, desmoplasia.
- IHQ: células ganglionares: sinaptofisina, cromogranina, NeuN, neurofilamento, MAP2, CD34. Componente glial:
GFAP

Ganglioglioma anaplásico G3
-
Gangliocitoma G1
Células ganglionares neoplásicas com estroma fibrilar rico em neuropilo.
- Micro: Padrão de crescimento compacto. Células ganglionares neoplásicas (Grandes, bi/multinucleadas, em local
anômalo, nucléolo proeminente)
- Localização: 70% lobo temporal.
- Imagem: Massa sólida circunscrita, com ou sem componente cístico.
- IHQ: células ganglionares: sinaptofisina, cromogranina, NeuN, neurofilamento, MAP2, CD34.

Gangliocitoma displásico do cerebelo G1

DNET G1
- Localização: Cortex supratentorial, geralmente lobo temporal
- Imagem: Massa cortical hiperintensa em T2 sem edema ou efeito de massa
- Lesão intracortical, células oligo-like em fundo rico em mucina. Elementos glioneuronais: Colunas de
prolongamentos axiais cincundadas por células oligo-like com floating neurons (neurônios corticais em lagos de
mucina) de permeio. Displasia cortical adjascente. Raras mitoses.
- Variantes: simples, complexo, não específico
- IHQ: células oligo-like: S100, neurônios: NeuN, sinapto, neurofilamento

Rosette-forming glioneuronal tumour RGNT – G1

- Dois componentes: Neurocitos formando rosetas ou pseudorosetas perivasculares e um astrocítico lembrando
astrocitoma pilocítico
- Localização: Linha média, geralmente 4 ventrículo ou aqueduto. Quiasma óptico ou coluna espinhal.
- Micro: Circunscrito, matriz mucinosa, microcística. O componente glial (pseudorosetas) domina. Celularidade baixa
no componente astrocítico. Sem necrose ou mitose.
- IHQ: Sinaptofisina, NeuN, GFAP, S100

Neurocitoma central
- Micro: Células monótonas com pouco citoplasma, podendo ter halo peri nuclear lembrando oligodendroglioma,
cromatina em sal e pimenta, matriz fibrilar com raras rosetas de Homer Wright e células ganglionares. Geralmente
não tem bordas infiltrativas, necrose e mitose rara.
- Imuno: GFAP - , sinaptofisina , NEU-N +, ema -

Tumores da hipófise
Adenoma de hipófise
- Localização: Sela túrcica em adenohipófise/ lobo anterior
- Diagnóstico depende de marcação imunoistoquímica para os principais hormônios hipofisários = GH, prolactina,
ACTH, TSH, LH, FSH.
- Prolactinoma = prolactina sérica > 200mcg/L com macroadenoma > 10mm
- Clínica: Acromegalia.
Microadenoma <1cm, macroadenoma >1cm
- Micro: Abundante citoplasma com núcleos uniformes
Alteração hialina de Crooke – células grandes eosinofílicas com aparência hialina por acumulo de filamentos de
queratina. ( Em parênquima neoplásico e não neoplásico) Se proeminente – adenoma hialino de Crooke. Reticulina é
usada para diferenciar arquitetura normal/hiperplasia (glândulas aumentdas) x distorcida em adenoma.
- Imuno: Sinaptofisina CAM5.2 perinuclear (Granular – somatotrófico, difuso – corticotrófico) GFAP -

Meningiomas
Meningeoma
- Grau I: Angiomatoso / Fibroblástico / rico em linfócitos / Meningotelial / Metaplásico / Microcístico /
Psammomatoso / Secretório / Transicional
- Grau II: Atípico (>4 mitoses) / Coróide / Células claras
- Grau III: Anaplásico (>20 mitoses)/ Papilar / Rabdóide
- não gliais e extra axial mais comum. 2/3 expressam RP. Mutação NF2
- Micro: Arquitetura lobulada com espirais “meningoteliais”, citoplasma eosinofílico, núcleo redondo uniforme,
pseudoinclusões, corpos de psammoma, degeneração xantomatosa, necrose rara.
- IHQ: Vimentina, EMA, S100+, GFAP-

Fatores de atipia: Mais de 4 mitoses/CGA; invasão; núcleos evidentes; componente celular com alta relação
núcleo/citoplasma; atipia
Obs – hemangiopericitoma parece meningioma,tb se adere a dura mater, porem vasos irregulares proeminentes

CD34, BCL2+

Tumores embrionários
Neuroblastoma G4
Micro: - Células neuroepiteliais pouco diferenciadas (citoplasma pouco e não aparente), células neurocíticas em
estroma rico em N0, rosetas de Homer Wrigth.
- IHQ: Ki67 alto, GFAP,sinaptofisina+

Meduloblastoma G4
- Localização: 4 ventrículo, cerebelo.
- Tumor mais comum da infância
- Micro: Células indiferenciadas com alto N:C e figuras de mitose. Diferenciação miogênica ou melanocítica.
- IHQ: syn, NeuN GFAP focalmente +

Tumores da região selar

Craniofaringeoma
- Micro: Grupamentos compactos de epitélio escamoso com paliçada periférica, nódulos de células fantasma e
queratina.