Vias de sinalização entre SNC e

demais órgãos

Fome e saciedade

Fome
A fome é um “sinal” ou estado precoce familiar que leva ao início do processo
alimentar, particularmente no que se refere às refeições, enquanto a acumulação
de sinais decorrentes do ato de comer resulta, em última análise, no término do
evento alimentar.

Os sinais de fome mais comumente percebidos têm origem no estômago, onde

os sinais elétricos (nervo vago) relacionam o estado de vazio (ou plenitude),
reforçado pela secreção do hormônio grelina e por sinais metabólicos como a
glicose no sangue (hipoglicemia).

Grelina
As funções marcantes da grelina são seus efeitos estimuladores na ingestão de
alimentos, na deposição de gordura e na liberação do hormônio do crescimento.
A grelina é famosa como o “hormônio da fome”.

Mecanismo de ação da grelina

Saciedade
O estado fisiológico no
final de uma refeição,
quando a continuação
da alimentação é
inibida pela
“plenitude”, é
denominado saciedade. A saciedade termina quando o processamento da
refeição e os sinais de absorção diminuem e a fome inicia o próximo período de
alimentação.

A saciedade a médio prazo é controlada metabolicamente por hormônios

peptídicos intestinais, incluindo GLP-1, colecistocinina (CCK) e PYY, que são
liberados à medida que a digesta passa pelo trato gastrointestinal e
desempenham funções no processamento de refeições, além de seus efeitos
inibitórios na ingestão de alimentos.

GLP-1
É um hormônio peptídico de 31 aminoácidos secretado pelas células L
intestinais durante a alimentação. Também possui ações adicionais, incluindo
supressão da secreção de glucagon, inibição da motilidade gástrica e promoção
da saciedade. A secreção de GLP-1 das células L intestinais é estimulada por
nutrientes, hormônios e estímulos neurais.

Células L intestinais
Receptores endocanabinóides

Sistema endocanabinóide
É um sistema neuromodulador difundido funções importantes no
desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC), na plasticidade sináptica e
na resposta a fatores endógenos e ambientais.

Já foi demonstrado que os endocanabinóides aumentam o apetite através da

estimulação dos receptores CB1 em áreas hipotalâmicas envolvidas no controle
da ingestão alimentar, como o hipotálamo ventromedial.

Os canabinóides funcionam
estimulando dois receptores, o receptor
canabinóide tipo 1 (CB1) e o tipo 2
(CB2), dentro do sistema endocanabinóide. Este sistema é uma rede complexa
de órgãos por todo o corpo, expressando os receptores canabinóides e
desempenhando um papel homeostático.

As funções do sistema endocanabinóide incluem dor, memória, movimento,

apetite, metabolismo, lacrimejamento/ salivação, imunidade, e até função
cardiopulmonar.
Sistema Nervoso Central
As diversas atividades do sistema nervoso podem ser agrupadas em três funções
gerais sobrepostas:
➔ Sensorial;
➔ Integrativo;
➔ Motor.
O sistema nervoso pode ser dividido em três partes: o sistema nervoso central,
periférico e autônomo. Os neurônios podem ser encontrados em todos eles.
Milhões de receptores
sensoriais detectam
alterações, chamadas
estímulos, que ocorrem
dentro e fora do corpo. Eles
monitoram coisas como
temperatura, luz e som do
ambiente externo.
Dentro do corpo, no
ambiente interno, os
receptores detectam
variações de pressão, pH,
concentração de dióxido de carbono e níveis de
vários eletrólitos.

Neurônios
Os neurônios são células ​que
desempenham o papel na recepção de
estímulos e informações através de um
sistema altamente específico de interconexão. Assim, os neurônios
são células que transferem informações intra e intercelularmente.

Oligodendrócitos
Os oligodendrócitos são elementos
celulares responsáveis ​pela produção de
mielina no SNC.
Tabela Neurotransmissores de Moléculas

● Pequenas e de Ação Rápida

● Classe I
● Acetilcolina
● Classe II: As Aminas
● Norepinefrina
● Epinefrina
● Dopamina
● Serotonina
● Histamina
● Classe III: Aminoácidos
● Ácido gama-aminobutírico
● (GABA) Glicina Glutamato Aspartato
● Classe IV Óxido nítrico (NO)

Tabela Neurotransmissores Peptídicos de Ação Lenta ou Fatores de

Crescimento
● Hormônios liberadores hipotalâmicos;
● Hormônio liberador de tireotrofina Hormônio liberador do hormônio
luteinizante Somatostatina (fator inibitório do hormônio de crescimento)
Peptídeos hipofisários;
● Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH);
● 3-Endorfina;
● Hormônio a-melanócito estimulante Prolactina;
● Hormônio luteinizante Tirotrofina;
● Hormônio de crescimento;
● Vasopressina;
● Ocitocina.

Peptídeos que agem no intestino e no cérebro

● Encefalina leucina Encefalina metionina Substância P;
● Gastrina Colecistocinina;
● Peptídeo intestinal vasoativo (VIP);
● Fator de crescimento neural;
● Fator neurotrófico derivado do cérebro;
 ● Neurotensina;
● Insulina;
● Glucagon.

De outros tecidos
● Angiotensina II Bradicinina Carnosina Peptídeos do sono;
● Calcitonina;

Neurotransmissão e neurotransmissores
A neurotransmissão é o envio de sinais neurais
entre neurônios locais ou entre neurônios e
órgãos-alvo (por exemplo, fibras musculares)
(Leong e Fonteh, 2023).

Os neurotransmissores são substâncias químicas

endógenas que permitem que os neurônios se
comuniquem entre si por todo o corpo (Sheffler,
Reddy e Pillarisetty, 2019).

Chegada do impulso nervoso ao terminal.

● Abertura de Canais de Ca2+ Voltagem dependentes.
● Influxo de Ca2+.
● Exocitose dos NT.
● Interação NT- receptor póssinaptico causando abertura de canais iônicos
NT dependentes.
● Os NT são recaptados ou degradados por enzimas.

Os Neurotransmissores são vários, e possuem diferentes funções:

➔ Acetilcolina
➔ Norepinefrina
➔ GABA
➔ Dopamina
➔ Serotonina
Acetilcolina (Ach)
A acetilcolina é um neurotransmissor que atua como uma mensagem química
liberada pelos neurônios e permite a comunicação entre si e com outras células
especializadas, como miócitos e células encontradas nos tecidos glandulares
Os receptores nicotínicos, são do
tipo canais iônicos dependentes de
ligantes.
Enquanto os muscarínicos, são
receptores ligados à proteína G.
Acetilcolina
A acetilcolina (ACh) é clinicamente significativa em muitos processos de
doenças, sendo os mais comumente observados a doença de Alzheimer (DA) e a
miastenia gravis (MG) (Sam e Bordoni, 2022).

Pacientes com DA apresentam conteúdo cerebral reduzido de colina

acetiltransferase, o que leva à diminuição da síntese de acetilcolina. Os
inibidores da colinesterase (donepezila, rivastigmina e galantamina) aumentam
a transmissão colinérgica ao inibir a colinesterase na fenda sináptica e
proporcionam benefício sintomático modesto em alguns pacientes com
demência (Sam e Bordoni, 2022).

MG é uma doença autoimune reconhecida pelo rápido enfraquecimento dos

músculos esqueléticos após uso repetido. A fraqueza é devida a um processo
mediado por anticorpos no qual alguns anticorpos têm tropismo pelos receptores
de acetilcolina ou suas proteínas localizadas na membrana pós-sináptica das
junções neuromusculares (Sam e Bordoni, 2022).
Norepinefrina
Noradrenalina é um neurotransmissor do cérebro que desempenha um papel
essencial na regulação da excitação, atenção, função cognitiva e reações ao
estresse.
O sistema noradrenérgico desempenha várias funções nos sistemas nervoso
central e periférico. Um papel importante em que está envolvido é a resposta de
“lutar ou fugir” do corpo.

Alterações nos receptores adrenérgicos podem contribuir

para a patogênese de doenças cardiovasculares, como
insuficiência cardíaca e hipertensão.

Alterações no sistema noradrenérgico também têm sido

associadas a diversos processos de doenças
neuropsiquiátricas e neurodegenerativas:
➔ Doença de Alzheimer
➔ Doença de Parkinson
➔ Esquizofrenia
➔ Depressão

GABA (Ácido γ-aminobutírico)

O ácido γ -aminobutírico (GABA) é um
aminoácido que funciona como o
principal neurotransmissor inibitório do
sistema nervoso central (SNC) .

O ácido γ -aminobutírico (GABA) é um aminoácido que funciona como o

principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central (SNC) .
 GABA é o principal
neurotransmissor inibitório
no cérebro e é um importante
neurotransmissor inibitório na
medula espinhal.

Exemplo:
A sinalização GABA na medula está envolvida na manutenção da frequência
respiratória. O aumento da sinalização GABA reduz a frequência respiratória.

Muitas outras drogas modulam a sinalização GABA, incluindo as seguintes:

● Barbitúricos, medicamentos sedativos que aumentam a duração da

abertura do canal de cloreto quando o GABA se liga ao receptor
GABA-A;
● Vigabatrina, um inibidor antiepiléptico da GABA transaminase;
● Propofol, um sedativo comumente usado em anestesia geral e modulador
alostérico e agonista do receptor GABA-A;
● Flumazenil, um antagonista dos benzodiazepínicos que se liga ao receptor
GABA-A e pode reverter a intoxicação por benzodiazepínicos e melhorar
o estado mental na encefalopatia hepática;
● Baclofeno, um relaxante muscular e agonista GABA-B;
● Ácido valpróico, um estabilizador de humor e antiepiléptico que
supostamente tem um efeito inibitório na captação de GABA;
● Zolpidem, um sedativo-hipnótico, exerce seus efeitos no receptor
GABA-A.

A gabapentina, comumente prescrita para tratar a dor neuropática, exerce

parcialmente seus efeitos aumentando a síntese de GABA através da modulação
da glutamato desidrogenase;

Dopamina
A dopamina (DA) desempenha um papel vital na recompensa e na regulação do
movimento no cérebro (Juárez Olguín et al, 2016).
A dopamina está envolvida principalmente em nos ajudar a sentir prazer como
parte do sistema de recompensa do cérebro. Sexo, compras, cheirar biscoitos
assando no forno – todas essas coisas podem desencadear a liberação de
dopamina ou uma “onda de dopamina” (Watson, 2023).
Os receptores de dopamina desempenham
um papel essencial nas funções da vida
diária. Esse hormônio e seus receptores
afetam o movimento, as emoções e o
sistema de recompensa do cérebro.

Existem cinco tipos de receptores de

dopamina, que incluem D1, D2, D3, D4 e
D5. Cada receptor tem uma função diferente
e é encontrado em locais diferentes.

A função de cada receptor de dopamina:

● D1: memória, atenção, controle de impulsos, regulação da função renal,
locomoção
● D2: locomoção, atenção, sono, memória, aprendizagem
● D3: cognição, controle de impulsos, atenção, sono
● D4: cognição, memória, medo, controle de impulsos, atenção, sono
● D5: tomada de decisão, cognição, atenção, secreção de renina

Muitas doenças diferentes envolvam aumento ou diminuição da dopamina,

levando a efeitos diferentes. As duas condições primárias discutidas aqui,
juntamente com a farmacologia direcionada aos receptores de dopamina, são a
doença de Parkinson e a esquizofrenia.

Parkinson
● O tratamento para a doença de Parkinson inclui medicamentos que visam
aumentar a disponibilidade de dopamina (Bhatia, Lenchner e Saadabadi,
2019):
● A bromocriptina é um agonista do receptor D2; outros agonistas da
dopamina incluem pramipexol e ropinirol;
 ● A amantadina aumenta a disponibilidade de dopamina, aumentando a
liberação de dopamina e diminuindo a recaptação;
● Carbidopa e levodopa são comumente usadas juntas; no SNC, a levodopa
é convertida em dopamina para aumentar a quantidade de dopamina no
SNC, e a carbidopa inibe a DOPA descarboxilase, que bloqueia a
conversão periférica da levodopa em dopamina - isso diminui os efeitos
colaterais periféricos da dopamina;
● Outros medicamentos, como a selegilina e o tolcapone, inibem a
degradação da dopamina, o que aumenta a disponibilidade na sinapse.

Esquizofrenia
● Associado a um aumento na atividade dopaminérgica;
● Fatores de risco genéticos e ambientais afetam a função da dopamina;
● O diagnóstico inclui mais de 6 meses de pelo menos 2 dos seguintes:
delírios, fala desorganizada, alucinações, comportamento desorganizado e
sintomas negativos (anedonia, afeto vazio, etc.), e pelo menos um dos
sintomas precisa ser alucinações, delírios ou fala desorganizada.
● O tratamento para a esquizofrenia inclui medicamentos que visam
diminuir a disponibilidade de dopamina, o que inclui antipsicóticos
atípicos e típicos.
● Os antipsicóticos típicos também são conhecidos como antipsicóticos de
primeira geração – esses medicamentos bloqueiam o receptor D2;
● Antipsicóticos típicos de alta potência incluem haloperidol,
trifluoperazina e flufenazina;

Os antipsicóticos típicos de baixa potência incluem clorpromazina e tioridazina.

Os antipsicóticos atípicos têm características únicas

● A maioria são antagonistas D2 e ​também afetam outros receptores, como
os receptores de serotonina e histamina; aripiprazol é agonista parcial de
D2;
● Os antipsicóticos atípicos ligam-se mais fracamente ao receptor D2 da
dopamina do que os antipsicóticos típicos.
Serotonina (5-HT)
É um neurotransmissor com papel fisiológico integral
no corpo humano; regula várias atividades, incluindo
comportamento, humor, memória e homeostase
gastrointestinal (Bamalan, Moore e Al Khalili, 2022).

Sistema nervoso central

A serotonina é amplamente conhecida por seu efeito no humor, mas também
desempenha um papel na memória, raiva, medo, apetite, estresse, vício, prazer
sexual, sono, percepção da dor, tônus ​vascular cerebral e impulso respiratório
central.
A atividade excessiva da serotonina pode causar vários sintomas patológicos.

Neuromuscular Autonômico Neurológico

Tremor Midríase Agitação

Hiperreflexia Diaforese Excitação

Mioclonia Taquicardia Insônia

Hipertonia Taquipneia Confusão

Hipertermia Ansiedade

Vômito

Arritmias