Latenciação de Fármaco: Transformação do fármaco em uma forma de transporte inativo

que, in vivo, mediante reação química ou enzimática, libera a porção ativa no local de ação ou
próximo dele.
Critérios para o planejamento de um pró-fármaco: Existência de grupos funcionais na
molécula matriz capazes de sofrer derivatização; Existência de mecanismos e/ou sistemas no
organismo capazes de bioativar o pró-fármaco; Estabilidade química do pró-fármaco;
Regeneração, in vivo, da molécula matriz;Transportador sem toxicidade.
Métodos mais utilizados para preparação do pró-fármaco: Estgerificação; Formação de
Amidas; Imidas e Carbamatos
Classificação dos Pró Fármacos: Bioprecursores (não precisam de transportador); Clássicos
(São inativos ou menos ativos que o fármaco matriz devendo sofrer hidrólise química ou
enzimática para liberar a porção ativa); Mistos (São aqueles com características de
Bioprecursores e de Pró-Fármacos Clássicos; Recíproco (Caracterizam-se por seu
transportador também possuir atividade terapêutica, quando liberado.); Dirigido (São fármacos
acoplados a um transportador específico para receptores ou enzimas existentes no sítio de
ação específico do fármaco.
Para que desenvolver pró-fármacos: Melhoria da atividade terapêutica; Melhora a
solubilidade; Aumento da biodisponibilidade; Aumento da seletividade; Redução da toxicidade;
Prolongamento da ação.
Protótipo: Composto originalmente identificado que apresenta atividade farmacológica in vivo.
Análogo: Composto cuja estrutura química é relacionada a um outro, podendo manifestar
respostas farmacológicas distinta.
Grupo Farmacofórico: Grupos funcionais ou subunidades estruturais, necessários ao melhor
reconhecimento molecular pelo receptor e, portanto, para o efeito farmacológico desejado.
Relação Estrutura Atividade: são determinadas fazendo-se pequenas alterações na estrutura
do protótipo avaliação do efeito que isto teve sobre a atividade biológica.
Docking molecular: consiste em prever a melhor posição e orientação de um ligante em
comparação a outra molécula, formando um complexo estável. Geralmente é empregado para
proteínas como receptores e enzimas, mas pode ser utilizado para complexos com ácidos
nucléicos ou carboidratos. São baseadas no modelo chave-fechadura.
O reconhecimento molecular proteína-ligante: está baseado na complementaridade de
características físico-químicas e estruturais das moléculas interagentes. Elas definem o grau de
afinidade e de especificidade do ligante pela proteína, e estão relacionadas com as interações
intermoleculares existentes no complexo.
Os principais tipos de interações intermoleculares: ligações de hidrogênio; interações de
van der Waals; interações iônicas; interações hidrofóbicas; interações envolvendo anéis
aromáticos; coordenação com íons metálicos.
Como fazer o Doking: Acessa o Zinc e desenha a molécula, clica em pesquisar com, depois
em padrão e copia o código da molécula que vai ser gerado, depois acessa swissdock, clica
em enviar doking e no espaço seleção de ligante cola o código da molécula, clica em procurar
e depois clica em ligante selecionado do dock 1, vai até o site PDB e coloca em pesquisar G
Protein, copia o código e cola no site swissdock na parte seleção do alvo, depois em procurar,
selecionar encaixe, coloca o nome e endereço e email e clica em começar a acoplar e vai ser
gerado o docking.
Modelagem molecular: consiste em um conjunto de ferramentas para a construção, edição e
visualização, análise e armazenamento de sistemas moleculares complexos. Faz uso de
diferentes teorias e programas de computador para criar modelos da estrutura molecular e
prever suas propriedades (como sua energia).
É usada para se fazer o Planejamento de Fármacos Auxiliado por Computadores (CADD, do
inglês Computer Assisted Drug Design). Planejamento de Fármacos Baseado na Estrutura dos
Ligantes (LBDD, do inglês Ligand Based Drug Design). Planejamento de Fármacos Baseado
na Estrutura do Receptor (SBDD, do inglês Structure Based Drug Design.
Modelagem Molecular é usada para: Planejamento do novo, estudos do mecanismo de
reação, Doking, relação qualitativas e quantitativas entre a estrutura e a atividade.