l', nw•tabolizadano fígado pritnari;unente por isso, rcconnenda-sc a Inonilorizaçào da pressão
oxidaçàoc detnetilaçào, por várias das enzitnas arterial (Itiranlc o tratamcnto.
(Io cotnpleso incluindo 2106, 1/\2, 3/\4,
and Possui tneia•vida de horas e
aptvsentanvse ligados às ptoteínas plastnáticas,
Possui perfil de dosageni inconitlli1, coni efei-
tos sedati\os nuns intensos doses unais baixas,
Os efeitos adw•rsos luais cotuuns são sedação,
auntento do apetite, ganho de peso e boca seca;
lii? inconutns disfunçào sexual, agranulocitose e
neutmpenia coni a suspensàoda mc-
dicaçào) e elevaçào leve das transmninascs,
Os principais efeitos na superdosagclil são
alteraçãodo estado Inental e taquicardia, supcr-
dosagens tuaciças podetn causar dcpressào respi-
ratória e prolongannento do intervalo Q EIU
VENLAFAXINA
É feniletilanlinacotu estrutura distinta
dos outtos antidepressivosexistentes,Inibe tanto
a recaptaçào da serotonina quanto da norepinc-
frina. lanibénn fraco inibidor da recaptaçào da
dopatnina. Nào leni interaçào conj os receptores
histanúnicos, nu.tscarínicos ou adrcnérgicos e
teni oerfil de efeitos colaterais luais benigno,
l', tnetabolizaclano fígado enl "0-dcsrnethyl-
venlafaxine", Inctal)ólito ativo. Sua meia-vida
é de aproxitnadajnente 5-11horas, Sua excreção
é principahnente renal e alitnentos não afetam
sua absorçào, Não se apresenta altannente ligada
a proteínas plasmáticas e não possui interaçõcs
Inedicamentosas clinicamente significativas,
conl exceçào na coadministração com IMAOs.
A venlafaxine possui lilínirna interaçào com ci-
locromo 1)450.
A dose terapêutica usual situa-se entre 75 c
375 mg/dia, dividida enl três doses diárias ou dose
única nas fortnulaçôes de liberação prolongada.
Os efeitosadversosmais coinuns são náusea,
sonolência, xerostonjia, tontura, insónia, consti-
paçào e nervosislno. Pode tanjl)ém induzir sudo-
rese eni alguns pacientes. Aumenta, ainda, o risco
de sangrarnento gastrintestinal, cotno os IRSS,
Venlafaxina pode causar elevação da pres-
são arterial, dose-dependcnte, que na maioria
dos pacientes é reduzida conj doses terapêuticas
pode ser significativa alguns pacientes. Por
Antideptesstvos náo T r Iciclicos
A tnaioria dos pacicntcs intoxicados por vcn-
lafaxina noanifcsta sintonnas leves, Inas intoxica-
çôcs graves acontecem, sendo as Inanifcstaçôcs
nnaisconnuns depressãodo SNC, toxicidade sc-
roloninérgica,convulsõesou anormalidades na
condução cardíaca. Doses mais altas ou iguais
a 900 mg usualmente causam toxicidademode-
rada a grave.
A intoxicação por vcnlafaxina parece ser mais
grave do que a intoxicação por IRSS. Estudo no
Reino Unido analisou o número dc mortes por
milhão, o índice dc toxicidadefatal da venlafa-
xina foi significativamentemais alto do que dos
IRSS e similar ao dos antidepressivostricíclicos
nortriptilina e clomipramina.Outro estudo na
Austráliacom pacientes que ingeriram delibera-
clalncntc superclosagem de venlafaxina ressaltou
maior incidênciadc convulsõesdo que com os
antidepressivos tricíclicos, embora menos inci-
dência dc coma. Todos os pacientes que apresen-
taranl convulsões ingeriram 900 mg ou mais.
Pacientescom supcrdosagemaguda por ven-
lafaxina podem apresentar náusea, vômitos, ton-
teira, taquicardia, depressão do SNC, hipotensão,
hipertermia, elevação das enzimas hepáticas e
convulsões, Efeitos clínicos da inibição dos ca-
nais dc sódio são raramente aparentes.Entretan-
to, prolongamento do QRS e taquicardia ventri-
cular podem ser fatais.
Não existe antídoto específico e o manejo
é suportivo, com tratamento imediato dos sin-
tomas. O carvão ativado pode ser administrado
para prevenir absorção da droga. Monitori-
zação cardíaca e dos sinais vitais é indicada.
Convulsões são tratadas com benzodiazepíni-
cos c/ou barbitúricos. Diurese forçada, hemo-
diálise, exsanguineotransfusão ou hennoperfu-
são não apresentam benefícios na remoção da
venlafaxina, por causa do seu grande volume
dc distribuição.
DESVENLAFAXINA
É, o principal rnetal)ólitoativo da venlafaxi-
na e seti perfil dc efeitos colaterais é similar. É
metabolizada no fígado por conjugação direta
e Inais baixo grau pelo CYP3A4,por isso a
123
 pelo metabo-
inibição do CYP2D6, responsável
concentração
lismo da venlafaxina, não afeta a
plasmática da desvenlafaxina.
au-
A dose usual é única, de 50-100mg/dia, e
mentos não demonstraram mais eficácia.
Verifica-semais alta incidência da síndrome
de descontinuação após cessar o uso da desven-
lafaxina do que com os outros IRSS e IRNS,
devido à sua meia-vida mais curta. Tipicamente
a síndrome de descontinuação começa dentro
de cinco dias após cessar o uso da medicação e
pode durar até três semanas.
Os sintomas dessa síndrome incluem tontei-
ra, náusea, cefaleia, irritabilidade, insônia, ansie-
dade, fadiga, diarreia, sonhos vívidos, hiperidrose
e parestesias.
Seu tratamento baseia-se em cuidados supor-
tivos e reintrodução da droga suspensa ou outro
IRSS, se houver contraindicação ao reinício da
mesma droga.
DULOXETINA
Como a venlafaxina, é um inibidor da recapta-
ção tanto de serotonina quanto de norepinefrina.
Alimentos retardam a absorção da duloxe-
tina. Seu metabolismo é hepático, com forma-
ção de numerosos metabólitos, sendo que a
maioria dessas vias metabólicas envolve a oxi-
dação do seu anel naftil. Apresenta meia-vida
de aproximadamente 12 horas e alta ligação
às proteínas plasmáticas. Seu uso é contrain-
dicado em pacientes com insuficiência hepá-
tica. Seus metabólitos são excretados na urina,
sendo seu uso não recomendado em pacientes
com doença renal terminal. E um inibidor mo-
derado do CYP2D6.
Não existe evidência de benefício com doses
maiores que 40-120 mg dia (em dose única ou
dividido em 2 tomadas.
Efeitos colaterais comuns incluem náusea,
sonolência, insónia, boca seca e tonteira. Outros
efeitos são diarreia, vómitos, constipação, sudore-
se e distúrbiossexuais.
Elevação da pressão sanguínea e da frequên-
cia cardíaca, bem como taquicardia sintomática,
também foi referida com a duloxctina.
O tratamento é semelhante ao utilizado na
intoxicação por venlafaxina.
124
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