-Inflamações-

Curso: Fisioterapia
Inflamações
Inflamação ou Flogose – do latim inflamare e do grego phlogos que significam
pegar fogo.

É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada

morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o
interstício.

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Inflamações
Agente Inflamatório (Flogógeno)

Tecidos

Liberação de mediadores que atuam nos

receptores celulares e na microcirculação.

Aumento da permeabilidade vascular e

exsudação do plasma e de células sanguíneas
para o interstíscio.

Mediadores Pró-Inflamatórios X Antinflamatórios

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Sinais Cardinais

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Fenômenos da Inflamação
Fenômenos Irritativos – Conjunto de modificações provocadas pelo agente
inflamatório que resultam na liberação de mediadores químicos. Irritabilidade
da matéria viva.

Fenômenos Vasculares – Modificações hemodinâmicas da microcirculação

comandadas pelos mediadores químicos liberados durante os fenômenos
irritativos .

Fenômenos Exsudativos – Saída dos elementos do sangue (plasma e células) do

leito vascular para o interstício. (latim exsudare – passar através de).

Fenômenos Alterativos (Degeneração e Necrose) – Ação direta ou indireta do

agente inflamatório.

Fenômenos Reparativos – Capacidade de reparo da lesão inflamatória.

Fenômenos Produtivos - Conjunto de modificações morfológicas das células do

exsudato no sentido de obter algum produto. 5
Células e Mediadores da Inflamação
• Inervação
• Microcirculação
Tecidos • Células Parenquimatosas Alvos de Lesões
• Estroma - Tecido conectivo

Lesão

Resposta Local (Adaptação) Eliminação da Agressão

Liberação de Mediadores

Modificações na Microcirculação e Migração Celular

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 Reconhecimento das agressões

• Alarminas
• Moléculas sinalizadoras
de agressão

Patógeno ou não
Cels mortas

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Células e Mediadores da Inflamação
Invasor vivo – Necessário morte e eliminação – Fagócitos
Agente Lesivo
Agentes físicos e biológicos – Morte celular (Remoção das
células mortas para início do processo de reparo – Fagócitos

Liberação de Mediadores Inespecíficos - RII

RIA – Anticorpos e Células

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Células e Mediadores da Inflamação

• Mastócitos (presentes em todos os tecidos)

• Produzidos por outras células
Mediadores - Endoteliais, monócitos, macrófagos, neutrófilos, linfócitos,
ou do próprio tecido lesado

• Liberação Imediata – Início dos fenômenos vasculares e

exsudativos

• Liberação Mediata – Manutenção dos fenômenos

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Células e Mediadores da Inflamação

Mastócito
Histamina - Vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, possibilita 10
passagem de proteínas. Também sintetizam prostaglandinas e leucotrienos.
Agressão/Destruição Celular

Liberação de Substâncias
HISTAMINA
PLASMA
Moléculas de
Adesão PLASMA

TNF- 
PLASMA
18
19
20
21
22
23
24
27
29
Componentes Humorais: Coagulação sanguínea e fibrinólise
• Fenômeno de gelificação
• Formação da fibrina
• Precisa ser controlado
• Removido pelo sistema fibrinolítico (plasmina)

Complexo ativável por contato

Após lesão vascular

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Fibrinólise

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Componentes Humorais: Cininas

• Gera Bradicinina

• Vasodilatação arteriolar

• Aumenta a permeabilidade

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Componentes Humorais: Sistema Complemento

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34
Mediadores Inflamatórios: Citocinas e quimiocinas

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 Vias de Biossíntese dos Eicosanóides
Estímulo (químico, físico, mitogênico)

Fosfolipídeos Membranas íntegras

e produtos celulares
Fosfolipase A2

LOX (lipoxigenase) Ácido Aracdônico COX-1 e COX-2

Leucotrienos Prostaglandinas
Tromboxano A2
Tromboxano
Síntese de Sintase
Eicosanóides

COX-1 – Constitutiva/Fisiológica – Síntese de Prostaglandinas Fisiológicas.

Mucosa gastrintestinal e plaquetas
COX-2 – Infamatória – Fisiologicamente (rins, SNC, endotélio)
Mediadores Lipídicos

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38
Aminas Vasoativas

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• Alarminas – Pró ou anti inflamatórios?
• Mastócitos, células e terminações nervosas
• Coagulação, complemento e cininas
• Citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos
• Exsudação

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 Fenômenos vasculares

• Vasodilatação arteriolar ( aumento do fluxo e hiperemia)

• Constrição de vênulas maiores (Aumenta a pressão hidrostática)

• Aumento da permeabilidade (Edema)

• Sangue mais viscoso e circulação lenta

• Aumento da excreção de catabólitos

• Lesão endotelial (Trombos) – agravo da inflamação

• Hiperemia ativa – Hiperemia passiva

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 Fenômenos exsudativos

Exsudação plasmática Exsudação celular

• Fases iniciais e perpetua • Marginação

• Quantidade varia leucocitária
• Edema inflamatório • Diapedese
• Possibilita a saída de acs • Início PMN (24 hrs)
• Saída de complemento • Macrófagos (48 hrs)
• Saída de fibrinogênio • Linfócitos
• Saída de antiproteases

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 Vaso sanguíneo em momento de exsudação,
tanto plasmática quanto celular. Veja os poros
(P) que surgem entre os endoteliócitos (o meio
intravascular está a direita) (HE, 1000X).

Edema inflamatório oriundo de trauma (batida). Veja

que, além do aumento de volume oriundo do
acúmulo de líquido, notam-se outros sinais
cardinais, como rubor (eritema) e perda de função.

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Momento de exsudação plasmática (L) e celular.
Veja que há formação de poros (P) entre as
células endoteliais (setas), o que permite a
passagem de hemáceas e leucócitos. (HE,
1000X).

Fenômenos celulares. Marginação leucocitária

(M), pavimentação (P), migração para o
interstício (MI) e as células fora da luz vascular.
(HE, 400X).

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 Fenômenos alterativos

• Degenerações e necroses
• Ação direta ou indireta do agente inflamatório
• Resultam de atividade de produtos das células do exsudato, trombose ou imunidade

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 Fenômenos resolutivos

• Mecanismos anti-inflamatórios
• Cura ou cronificação
• Modificações em receptores
nas células do exsudato
• Células reguladoras
• Resolvinas e lipoxinas
• Remoção de células do
exsudato

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 Fenômenos reparativos

• Regeneração
• Cicatrização

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 Resposta Inflamatória Sistêmica
• Risco à vida
• Disseminação por via sanguínea
• Síndrome da resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)
• Principalmente bactérias, mas outros microrganismos, agentes físicos e
químicos
• Bacteremia
• Duas manifestações:
I. Hipertermia >38ºC
II. Hipotermia <36ºC
III. Frequência cardíaca > 90bpm
IV. Frequência respiratória > 20 movimentos/min ou paCO2 < 32torr
V. Leucócitos > 12000 ou <4000;mm3

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 Patogênese
• Igual a inflamação local, só que em vários
locais

• Alarminas – Libera células – PAMPs e

DAMPs

• Vasodilatação arteriolar sistêmica reduz a

perfusão e causa hipóxia – Degeneração
e necrose – Sepse grave (hipoperfusão)
e choque (Hipotensão e falência múltipla)

• Acidose (aumento do ácido lático por

incremento da glicólise anaeróbica),
oligúria e inconsciência

• SARA – Acúmulo de neutrófilos nos

pulmões

• CIVD

• Imunosupressão (fase tardia) 50

 Resposta Inflamatória Sistêmica Crônica

• Elevação da PCR
• Citocinas pró-inflamatórias
• Radicais Livres
• Dislipidemia - ácidos graxos
• Alterações no eixo hipotálamo-hipófise
• Aterosclerose, DM tipo 2, osteoartrose e
doenças neurodegenerativas

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 Modelos Experimentais de inflamação

• Inflamação induzida na pata de ratos por calor ou irritante

químico
• Inflamação induzida por irritante químico em cavidade natural
ou artificialmente produzida
• Inflamação induzida por agente inerte
• Inflamação provocada por lamínulas de vidro
• Inflamação por estruturas embebidas com substâncias
químicas
• Inflamação granulomatosa induzida por injeção intravenosa
de partículas
• Inflamação por mecanismo autoimunitário
• Inflamação por agentes infecciosos

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 Formas de cura de inflamações

• Curas espontâneas

• Cura com restituição da integridade anatômica e

funcional

• Cura por cicatrização

• Cura por encistamento

•
• Cura por calcificação

• Cura clínica

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 Modulação da reação inflamatória

• Qualidade e quantidade do agente inflamatório

• Estado funcional do organismo
• Mediadores liberados
• Estado do sistema imune
• Doença de Crohn e colite ulcerativa, AR – Causas genéticas
• Dietas hipercalóricas
• Estresse

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 Medicamentos Anti-inflamatórios

• Esteroides e não esteroides

• Corticosteroides: Diminuem fagocitose e a exocitose,
reduzem a permeabilidade e ativação de células endoteliais e
ação antifibrinogênica
• Não esteroides: Interferem na síntese de prostaglandinas e
leucotrienos, bloqueiam dor e edema
• Inibição de citocinas?????

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Quanto ao tempo de duração:
Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crônica: superam 3 meses;
Quanto ao tipo de elemento tecidual predominante: Serosa; Fibrosa;
Hemorrágica; Ulcerativa; Purulenta.

Aguda
Instala-se e termina em alguns dias. Agente eliminado, processo
declina.

Persistência do agente inflamatório ou em decorrência de

Crônica fenômenos autoimunes. O processo é mantido por muito tempo.

Estímulo intermitente do agente (ex. parasitos). Formação celular

Granulomatosa
organizada: Granuloma.

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 Inflamação Aguda

• Agente pouco patogênico;

• Contato único e ligeiro com o tecido saudável;

• Agressão Leve;

• Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;

• Aumento do calibre dos vasos do local agredido;

• Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma do sítio da

inflamação;

• Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório. 58

 Estímulos para a inflamação aguda

• Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas

• Agentes físicos e químicos (lesão térmica, radiação, algumas

substâncias ambientais)

• Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade)

• Traumas;

• Necrose tecidual.

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Inflamação Aguda

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Resultados da inflamação aguda

• Resolução completa

• Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose) –

ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão
inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou
quando existe um abundante exsudado de fibrina.

•Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica –

ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória
aguda devido à persistência do agente nocivo ou alguma
interferência com o processo normal de cicatrização.

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Efeitos sistêmicos da
inflamação

 Febre

Uma das reações da fase aguda,

mediadas por citocinas, mais
facilmente reconhecível (IL-1, IL-6,
TNF);

 Degradação de proteínas no
músculo esquelético;

 Anorexia

 Leucocitose – Aumento dos

glóbulos brancos

Hipotensão
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Inflamação Crônica
• Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6 meses;

• Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;

• Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração e

de maior intensidade;

• Infiltração de células mononucleares

• Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido

conjuntivo e angiogênese;

• Destruição tecidual por células inflamatórias;

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Inflamação Crônica

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 Histopatologia
evidenciando
diferentes
inflamações.

Inflamação Aguda

Inflamação Crônica

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Formação do Granuloma
É um nódulo de tecido inflamatório composto com
conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados ,
muitas vezes associados a necrose e fibrose.

• Presença de um organismo de difícil destruição;

• Agentes infecciosos: Mycobacterium spp, Shistosoma mansoni

• Presença de imunidade celular contra o agente agressor

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Formação do Granuloma

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Granuloma Tuberculoso

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Classificação das Formas e Tipos de Inflamações
Exsudativas

• Serosa – Membranas serosas (pleurite, peritonite e pericardite)

– Curam-se com
restituição da integridade;
• Fibrinosa – Serosas e mucosas, exsudato de fibrina é abundante;
• Purulenta – Supurativa, surge em qualquer órgão ou tecido.
Formação de pus (pústula)

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 Alterativas

• Catarral – Acomete mucosas e pode ser aguda ou crônica. Aguda – exsudação

serosa ou purulenta. Crônica – hipotrofia ou hipertrofia de mucosas.

• Atrofiante – Acomete mucosas. É crônica. Ex. Gastrite.

• Necrosante e Gangrenosa – Acompanha-se de necrose em grande parte do local

inflamado.

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 Produtivas

• Hipertrofiante ou hiperplásica – Inflamação crônica com estímulo exagerado à

produção conjuntivo-vascular e/ou do parênquima, ocorre em mucosas.

• Esclerosante – Inflamações crônicas, neoformação fibrosa excessiva subvertem

arquitetura do órgão e suas funções. Ex. Cirrose pós-hepatite.

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Inflamação como Resposta “Benéfica”

• Proteção – Impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de

infecções;

• Cicatrização – Auxilia no processo de cura e reparo das lesões;

• Desencadeia Imunidade Adaptativa - Acúmulo e ativação de fagócitos

no sítio inflamatório é fundamental para o estabelecimento da
imunidade específica.

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Inflamação como Resposta “Maléfica”

• Processo inflamatório interfere no funcionamento do órgão ou sistema

acometido;

• Formação de tecido de fibrose;

• Perda no controle homeostático, onde a inflamação assume papel destrutivo ,

como nas autoimunidades;

INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO

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• O que são os fenômenos alterativos da
inflamação? Quais são as suas causas
principais?

• Quais são os mediadores anti-

inflamatórios mais importantes?

• Descreva como uma inflamação

infecciosa do inicio a volta da
homeostasia do sistema.

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