CURSO DE EXTENSÃO – DESMISTIFICANDO A TOXICOLOGIA

AULA 1: Introdução e histórico da toxicologia - TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA

O que é toxicologia? (TUDO É TÓXICO) - anfetaminas caminhoneiros e esporte

Corresponde a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o
organismo, sob condições específicas de exposição

VENENO E FARMACO SÃO DIFERENCIADO PELA DOSE

[QUANTO MAIOR O TEMPO DE EXPOSIÇÃO MAIOR A CHANCE DE UM QUADRO DE CONTAMINAÇÃO]

 Sócrates = surgimento 399ª.c morte de Sócrates (que pensamentos contra o governo) auto suicídio por
extrato de cicuta (planta)
 Talidomida (1960) = “bebes da talidomida” tal fármaco era indicado para tratamento de enjoo matinal, mas
o mesmo NÃO realizou a fase teste em gestantes e os bebes começaram a nascer com problemas cardíacos/
neurológicos/má formação em membros superiores e inferiores [alterações teratogênicas]
 Contaminação cerveja 2020 (belorizontina) = cerveja com anticongelante

Substancia toxica em nível renal e alterações neurológicas – dietilenoglicol

 Contaminação por mercúrio 2020 = crianças encontraram mercúrio na rua e começaram a brincar e
começaram a ter o contato com o mercúrio, o que por sua vez provocou sintomas que fizeram elas serem
levadas ao hospital
 Ataque por naja 2020 = estudante de medvet que tinha uma naja de estimação que picou ele, o que
provocou um quadro de intoxicação por conta do veneno (sobreviveu)
 Boate kiss 2013 = intoxicação por cianeto (cianeto se liga na hemácia)
 Caso Daniella Perez 1992 = toxicologia forense
 Caso Isabella Nardoni 2008 = toxicologia forense
 Caso Eloá 2008 = toxicologia forense – analise corporal

IMPORTANTE = pra uma substancia ser comercializada toda substancia deve passar porá analise

- Toxicologia ocupacional = caminhoneiros/trabalhadores de indústrias químicas (frentistas)

 Gasolina – benzeno (elemento tóxico)]
- Toxicologia ambiental = contaminação de solo (agrotóxicos)
- Toxicologia de medicamentos e cosméticos [proibido uso de animais de experimentação]
- Toxicologia social = drogas
- Toxicologia analítica = testes em si para procurar alguma substancia (cocaína .... pelos e cabelos/bafômetro)
- Toxicologia alimentar = contaminação de alimentos (ex: belorizontina)

EXEMPLOS:
 Venenos de víboras/sapos/salamandras
 Extrato de cicuta  Arsênico/chumbo/cobre/alumínio
 Acônito  Beladona
 Noz moscada (potencial alucinógeno)  Ricina
 Digitalis

HISTÓRICO DA TOXICOLOGIA

IDADE MÉDIA – quando foi descrito o fenômeno de disponibilidade, observando que o leite, a manteiga e o creme
de leite podem retardar a absorção intestinal

EGITO - envenenamento de escravos e suicídio

RENASCIMENTO – Paracelso diz: “Todas as substâncias são venenos, não há nenhuma que
não seja um veneno. A dose correta distingue o veneno do remédio”
ILUMINISMO – toxicologia experimental (surgimento da autópsia)
IDADE CONTEMPORÂNEA

 1GM: gás mostarda usado como arma química

 2GM: cianeto de hidrogênio
 Talidomida (1960)

CONCEITOS BÁSICOS

- VENENO = substância química que provoca a INTOXICAÇÃO OU MORTE com baixas doses

- DROGA = substância capaz de modificar o sistema fisiológico utilizada COM OU SEM INTENÇÃO de benefício ao
receptor (TUDO AQUILO QUE MODIFICA)

- FÁRMACO = substância capaz de modificar o sistema fisiológico/estado patológico EM BENEFÍCIO do organismo

receptor

TODO FÁRMACO É UMA DROGA (O QUE DIFERENCIA É A QUANTIDADE EM EXCESSO)

Fármaco é diferente de remédio, pois tem algum princípio ativo em sua composição, já o remédio não
necessariamente possui um composto químico (abraço/chá) - NEM TODO REMEDIO É UM MEDICAMENTO

AGENTE TÓXICO OU TOXICANTE = qualquer substancia química capaz de causar dano a um sistema biológico,
alterando seriamente sua função ou levando-o a morte sob certas condições de exposição (DOSE)

 QUANTITATIVO = quantidade (ex: paracetamol [NAPQI]) substância perigosa em certas doses, mas
desprovida de perigo em doses baixas
 QUALITATIVO = nociva para uma espécie especifica (ex: antibiótico)

EFEITOS NOCIVO

 Danos nos tecidos/modificações patológicas (paracetamol – fígado) TGO – enzimas hepáticas lesionadas
 Lesões bioquímicas
 Efeitos teratogênicos (talidomida) problemas cardíacos/neurológicos/má formação de membros
 Efeitos na reprodução (ovulação/espermatozoides não funcionais)
 Mutagenicidade (defensivos agrícolas / neoplasias0
 Efeitos irritantes (dermatite/edema)
 Reações alérgicas (alterações da pele)

QUANTO MAIOR A CONCENTRAÇÃO MAIOR OS EFEITOS TOXICOLOGICOS

TOXICIDADE = capacidade do agente tóxico de provocar efeitos nocivos

 TOXICIDADE CRÔNICA = SEMANAS/MESES/ANOS (substância é liberada aos poucos) (ex: radiologistas)

 TOXICIDADE AGUDA = HORAS OU DIAS ÁPOS A EXPOSIÇÃO

RISCO = probabilidade estatística (radiação/aplicação de agrotóxicos sem uso de epi/esquecer de tomar remédio e
tomá-lo de novo)

INTOXICAÇÃO = processo patológico causado por SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS endógenas ou exógenas e caracterizado
por desequilíbrio fisiológico, em consequência das alterações bioquímicas no organismo
(algo que eu produzi ou ingeri e metabolizei)
ENVENENAMENTO = quando o agente nocivo é SUBSTÂNCIA/TOXINA DE ORIGEM BIOLÓGICA
(veneno de animais peçonhentos/plantas/fungos)
ANTÍDOTO = capaz de antagonizar efeitos tóxicos (tratamento que reverte os sintomas)
 O antagonista é aquele que ativa o receptor e provoca uma resposta (preenche o receptor e impede que o
agonista se ligue ao receptor) “BLOQUEIO” = ANTAGONIZAR (tratamento que reverte intoxicação)
exemplo: agonista = morfina ---- antagonista = naloxona

XENOBIÓTICO = substâncias químicas estranhas no organismo (drogas/medicamentos/alimentos) “ESTRANHO”

REAÇÃO ADVERSA = desencadeada com doses terapêuticas (vomito/dor de cabeça) “EFEITO COLATERAL”

INTOXICAÇÃO MEDICAMENTOSA = dose excessiva

TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA

PARTE 1 = EXPOSIÇÃO (fase de contato com o agente tóxico)

PARTE 2 = FASE TOXICOCINÉTICA OU FASE TOXICODINÂMICA

PARTE 3 = INTOXICAÇÃO (evidências de sinais e sintomas)

 TOXICOCINÉTICA = o que o organismo faz com o agente toxico

 TOXICODINÂMICA = o agente toxico faz no organismo

FASE 1 = Absorção: passagem da substância do local onde foi administrada para a corrente sanguínea

 Via oral = intestino ou sublingual

 Via parenteral = intradérmica/ subcutânea/intramuscular/endovenosa (drogas)
 Via inalatória
 Outras = retal/ocular/intranasal/dérmica

QUANTO MAIS LIPOSSOLÚVEL MAIOR A FACILIDADE DE ULTRAPASSAR A MEMBRANA DAS CÉLULAS

FASE 2 = Distribuição

 QUANTO MAIOR O FLUXO SANGUÍNEO MAIS SUBSTANCIA TÓXICA O LOCAL VAI RECEBER
 QUANTO MAIS LIPOSSOLÚVEL MAIOR A FACILIDADE DE ULTRAPASSAR A MEMBRANA DAS CÉLULAS
 Afinidade as proteínas plasmáticas (responsáveis pelo transporte de substâncias)
QUANTO MAIS PROTEÍNAS PLASMATICAS MAIOR A DISTRIBUIÇÃO
A diminuição de proteínas plasmáticas faz com que você aumente a chance de uma intoxicação, pois ela fica “+ livre”
aumentando sua concentração na corrente sanguínea
 Diferenças regionais de ph (alterações bruscas)

OBSERVAÇÃO = Tecido ósseo/gorduroso = armazenamento/deposito

FASE 3 = Metabolização: conjunto de reações que as substâncias químicas passam no organismo, mediadas por
enzimas, e que visam tornar o composto mais facilmente excretado do organismo

SUBSTÂNCIAS LIPOFÍLICAS = + ABSORVIDAS – EXCRETADAS

SUBSTÂNCIAS HIDROFÍLICA = - ABSORVIDAS (água não gosta de gordura – urina é formada por água) +EXCRETADAS

Fatores que podem influenciar no processo de metabolização:

 Genética  Sexo [homem excreta + rápido, pois a mulher acumula + álcool na corrente sanguínea]
 Estado nutricional/patológico
FASE 4 = Excreção: processo
 Idadeno qual a substância é eliminada do organismo

Principais vias de excreção:

  Urinária - QUANTO MAIS HIDROSSOLÚVEL + FACILMENTE EXCRETADA
 Fecal - não absorvido no TGI, sais biliares
 Pulmonar - gases e vapores, substâncias voláteis
 Suor

FARMACODINÂMICA = ação do fármaco no organismo

TOXICODINÂMICA = ação do agente tóxico no organismo

POTÊNCIA = capacidade do fármaco gerar o MAIOR EFEITO NA MENOR DOSE

EFICÁCIA = capacidade de se ligar ao receptor e gerar o efeito

ARBODAGEM INICIAL AO PACIENTE INTOXICADO

 Classificação: intencionais e não intencionais

Intencionais = suicídio/homicídio/doping
Não intencionais = acidentes domésticos (crianças)/trabalhistas (toxicologia ocupacional)/plantas e animais
peçonhentos ---- [AAS (medicamento de uso infantil) = evitar a formação de coagulo – idoso]

 Diagnóstico

1 - ANAMNESE

 Dados do paciente
 História farmacológica
 Tempo de ingestão e absorção
 Sexo (questão da gravidez ou tentativa de aborto)
 Local
 Identificação do agente
 Questão “pessoal” e antecedentes

2 - AVALIAÇÃO CLÍNICA INICIAL

 Condições respiratórias (apneia, bradipneia, taquipneia)

 Condições circulatórias (pressão arterial, frequência cardíaca, estado de choque)
 Condições neurológicas (convulsão, coma, miose [contração], midríase [dilatação --- ex: drogas])
 Alteração de hálito/secreções

QUANTO MENOR A PONTUAÇÃO + CRITICO O ESTADO DO PACIENTE ----- [-8 = intubação]

3 - TRATAMENTO SINTOMÁTICO E ESTABILIZAÇÃO

 Manutenção das funções vitais

 Observação e exames laboratoriais (tgo/tgp)

4 - IDENTIFICAÇÃO DO AGENTE CAUSAL

 Amostras (urina/vômito/sangue/ar expirado/saliva/suor/cabelo [quanto + comprido + tempo

cobre]/pelo(cromatografia) /unha)

5 - DESCONTAMINAÇÃO E AUMENTO DA ELIMINAÇÃO DO AGENTE TÓXICO ABSORVIDO

 Eméticos [induzir o vômito] (xarope de ipeca)

 Alcalinização da urina (bicarbonato de sódio)
 Lavagem gástrica
 Diálise peritoneal, hemodiálise e hemoperfusão
 Carvão ativado
 Lavagem corporal
 Aumento da diurese [urinar +] (sorbitol)

6 - ADMINISTRAÇÃO DE ANTÍDOTOS
 INTOXICAÇÃO POR MEDICAMENTOS

Anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos (efeitos no TGI, cardiovascular, hematológico, renal, equilíbrio

hidroeletrolítico, fígado, psiquiátricos, pacientes em situação de risco)

INTOXICAÇÃO POR MEDICAMENTOS – PARACETAMOL

A hepatotoxicidade pode ocorrer após uma sobredosagem ou quando utilizada em populações de risco

 USO TERAPÊUTICO: efeitos nocivos raros

 DOSES EXCESSIVAS: hepatotóxico e nefrotóxico
 DOSES TÓXICAS: hepatotoxicidade pode ocorrer após a ingestão de uma dose única de 10 a 15g, já as doses
de 20 a 25g ou mais são potencialmente fatais ------ RECOMENDADO 3G AO DIA

metabolito que causa a intoxicação: NAPQI

ANTÍDOTO = N-ACETILCISTEÍNA - FLUIMUCIL® (NAC) ------------------------------------------- glutationa acaba quanto mas

gsh mais acido ecapituricco + escreta

 Mecanismo de ação: precursor de GSH: aumenta a síntese de GSH hepática

Administração oral ou IV de NAC: a eficiência depende do tratamento inicial, antes do acúmulo do metabólito tóxico

 Máximo benefício = quando iniciado entre 8 a 10h

 Benefício reduzido = após 12 a 16h

O TRATAMENTO NÃO DEVERÁ SER SUSPENSO MESMO QUE O ATRASO SEJA DE 24H OU MAIS

DROGAS PERTURBADORAS DO SNC

CANNABIS - a maconha é uma substância psicoativa (terpenoideterpenofenoides) obtida das folhas da planta
Cannabis sativa [ILEGAL PORÉM COMUMENTE UTILIZADA]
THC – 9tetrahydrocannabinol
PADRÃO DE USO
 Skunk – 7 a 14% THC
 Marijuana – 1 a 2% THC
 Sinsemilla – 6 a 7%THC
 Òleo de Haxixe - 20 a 50% THC
 Haxixe – 5 a 12%THC

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
 ALUCINÓGENOS - substâncias químicas que produzem mudança na percepção/pensamento e estado de ânimo
(provocam alucinações/alterações visuais, auditivas (sons irreais), olfativas, gustativas, táteis) --- ORIG. VEGETAL

 LSD: fungo
 PSILOCIBINA: cogumelo
 MESCALINA: Peiote

“Flashbacks” – episódios de curta duração de efeito alucinógeno que ocorre quando o indivíduo fez uso de
alucinógenos no passado [USO CRÔNICO – NÃO ESTÁ SOB AÇÃO NESSE MOMENTO]

“Bad trip” - Terminologia usada por usuários para designar efeitos adversos do uso de alucinógenos

DIETILAMIDA DO ÁCIDO LISÉRGICO – LSD

1938 - sintetizado pelo químico alemão Albert Hoffman (ingestão de 250 microgramas)
1950 – Uso reduzido na psiquiatria
1960 – Droga recreativa
1967 – Proibição
 Derivado da ergotamina, produto do metabolismo do fungo Claviceps purpúrea

Administração: via absorção sublingual/selos ou “micropontos” ----- DOSE VARIA ENTRE 20 E 50 UG

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

1ª HORA APÓS: predominam efeitos simpatomiméticos, precedem as alterações de percepção

[aumento da temperatura corporal – sede – água excessiva]

Efeitos desejados = percepção mais aguçada dos estímulos sensoriais, senso distorcido do tempo, sensação de bem-
estar, euforia, despersonalização, desrealização e perda da imagem corporal

Efeitos indesejados = medo/pânico intenso, disforia, imagens assustadoras, hipertermia, agitação psicomotora

SENSAÇÃO TÍPICA É A SINESTESIA: “OUVIR” CORES E “VER” SONS

Tratamento: Paciente orientado no atendimento – anamnese

Diante de coma ou alteração da consciência = pesquisar outras causas de intoxicação, associação com drogas,
traumas, hipóxia, hipoglicemia ---- DESCONTAMINAÇÃO GÁSTRICA NÃO É UTIL

AYAHUASCA (infusões ou decocção) [ORIGEM VEGETAL]

Utilizado para fins religiosos:

 União do Vegetal e Santo Daime

 Chacrona: Psychotria viridis / Cipó-mariri: Banisteriopsis caapi

Efeitos incluem:

 Aumento dos níveis de serotonina, sensação de bem-estar e alucinações

 Caracterizados por vertigem, náuseas e euforia

DMT = rapidamente inativado pelo organismo monoaminooxidase

 Agonista serotoninérgico  Alterações cognitivas, sensoriais e emocionais

 Ligação aos receptores 5-HT2A/2C momentâneas
 Age de forma análoga a outros psicodélicos (LSD)  Composto é inativado e degradado pela MAO-A

Outros exemplos: Jurema – Mimosa hostilis/ Datura (D. metel)/ Miristicina – Myristica fragrans (noz moscada)/ Mescalina (peyote) – Lophophora william
AMANITA MUSCARIA (“cogumelo do mario”/alice no país das maravilhas)

 É o alucinógeno mais antigo usado pelo homem

 Nativo dos EUA, norte da Europa e da Ásia
 Compostos psicoativos: muscimol e ácido ibotênico

BUFOTENINA (sapo)

 Composto proveniente do Bufo Alvarius

DROGAS DEPRESSORAS DO SNC