Principais Mecanismos Relacionados ao Envelhecimento da Pele

Por: Lucas Portilho 6 Novembro 2017 Estudo Científico 2826

Estrutura da Pele

A derme, estrutura responsável por dar suporte à epiderme, é constituída essencialmente

por tecido conjuntivo: fibroblastos, colágeno, microfibrilas, elastina e peptideoglicano. Os
fibroblastos são responsáveis pela firmeza e elasticidade da pele, mantendo o equilíbrio
dinâmico entre a síntese de novas microfibrilas e a degradação das antigas (devido à
ação das metaloproteinases de matriz (MMPs)). Em pessoas saudáveis, a ação da
gravidade e linhas de expressão é percebida somente quando há perda significativa da
elasticidade e firmeza da pele, geralmente causada pela idade ou fotoenvelhecimento.

Em peles maduras, há uma perda da eficiência do metabolismo de fibroblastos, que

passam a produzir um número menor de microfibrilas. A exposição à UVA é responsável
pelo aumento da expressão de MMPs em fibroblastos, aumentando, assim, a taxa de
degradação das microfibrilas, levando à perda da firmeza.

Fatores de Envelhecimento Cutâneo

O envelhecimento da pele ocorre devido à combinação de fatores intrínsecos e

extrínsecos.

O envelhecimento intrínseco é decorrente das mudanças naturais do organismo causado

com o passar dos anos, sem a interferência de agentes externos. O envelhecimento
cutâneo cronológico (ECC) é um dos aspectos, genéticos ou patológicos da pele e
embora apresente, certo sincronismo não ocorre necessariamente ao mesmo tempo que
o envelhecimento dos demais tecidos do organismo humano.

O envelhecimento extrínseco ou actínico é causado por fatores externos como poluição,

sol, temperatura ambiente, gravidade, e outros. Dentre estes fatores podemos destacar o
fotoenvelhecimento decorrente do efeito da radiação ultravioleta do sol (UVA, UVB e
UVC), a qual é responsável por danos estruturais na pele que alteram a sua pigmentação,
provocando manchas, enrugamento ocasionado por danos nas fibras de colágeno e
elastina; além de estimular a formação de radicais livres reativos que danificam a
estrutura celular. O sol, que propicia momentos de prazer e que dá o bronzeado
considerado como modelo de saúde e beleza, é também o principal responsável pelo
envelhecimento cutâneo, pois sua ação acumulativa provoca o envelhecimento extrínseco
pronunciado.

Principais Alterações da Pele Envelhecida

Independentemente das causas do envelhecimento da pele, há características

importantes da pele envelhecida que devem ser consideradas. Estas alterações ocorrem
em toda a extensão da epiderme, derme e tecido subcutâneo, e podem resultar em
alterações de longo alcance na topografia da pele.

Com o decorrer do tempo, a pele perde a sua exuberância devido à diminuição da síntese
de colágeno, de elastina, e de outras macromoléculas de defesa do nosso organismo que
são responsáveis pela regeneração e pela proteção das células. As principais alterações
que podemos observar em uma pele envelhecida são:
Epiderme

A espessura do estrato córneo fica inalterada com o envelhecimento;

A junção da epiderme e a derme também ficam alteradas com a pele envelhecida;

A epiderme envelhecida exibe um achatamento da junção dermoepidérmica (JDE) com

uma área da superfície de conexão correspondentemente menor.

Derme

Os indivíduos com 65 anos de idade ou mais demonstram uma perda de

aproximadamente 20% da espessura da derme;

A derme envelhecida é relativamente acelular e avascular;

A derme envelhecida caracteriza-se por alterações na produção de colágeno e

desenvolvimento de fibras elásticas fragmentadas;

A derme exposta à luz ultravioleta também demonstra desorganização das fibrilas

colágenas e acumulação de material contendo elastina anormal.

Os três componentes da derme que receberam mais atenção na pesquisa

antienvelhecimento são o colágeno, a elastina, os glicosaminoglicanos e os fibroblastos. A
tabela abaixo apresenta as principais alterações que ocorrem em uma pele envelhecida,
nesses componentes da derme.

Outros Fatores:

Vascularização

A pele envelhecida é relativamente avascular;

Há uma redução de 35% na área de secção transversa venosa na pele envelhecida em

relação a pele jovem;

A redução da vascularidade resulta em fluxo sanguíneo diminuído, troca diminuída de

nutrientes, termorregulação prejudicada, temperatura mais baixa da superfície da pele e
palidez da pele.

Menopausa

Durante a menopausa, uma baixa concentração de estrogênio é responsável pelo

aumento da permeabilidade e diminuição do tônus vascular, levando a um dano da
microcirculação. Os efeitos da deficiência de estrogênio no tecido conectivo incluem uma
diminuição da produção e do conteúdo de colágeno tipo I e III e fibras de elastina,
contribuindo também para a formação da celulite (Leszko, 2014).

Envelhecimento por Espécies reativas de oxigênio e por AGEs

As espécies reativas de oxigênio têm sido implicadas em desordens cutâneas que

acarretam em um processo mais acelerado do envelhecimento cutâneo. (Buonocore et
al., 2015).
Os AGEs (produtos finais da glicação avançada) constituem grande variedade de
substâncias formadas a partir de interações entre açúcares redutores ou lipídeos
oxidados e proteínas, aminofosfolipídeos ou ácidos nucleicos (Barbosa et al., 2008).

Os efeitos patológicos dos AGEs estão relacionados à capacidade destes compostos de

modificar as propriedades químicas e funcionais das mais diversas estruturas biológicas.
Por meio da geração de radicais livres, da formação de ligações cruzadas com proteínas
ou de interações com receptores celulares, os AGEs promovem, respectivamente,
estresse oxidativo, alterações morfofuncionais e aumento da expressão de mediadores
inflamatórios (Barbosa et al., 2008).

Raios UVA/UVB

De acordo com estudo conduzido por Mahmoud et al. (2008), tanto a radiação UVA
quanto a luz visível são capazes de promover pigmentação imediata da pele através da
ativação da melanina e da oxi-hemoglobina.

Com relação ao dano oxidativo, os raios UVA, quando comparados aos raios UVB, é o
principal gerador de radicais livres na pele, com potencial 10 vezes maior na peroxidação
lipídica. De acordo com Mahmoud et al. (2008), a radiação UVA é responsável por cerca
de 67% da geração de radicais livres no estrato córneo, enquanto que a luz visível
corresponde a 33% restantes.

A produção de radicais livres é um importante fenômeno fotobiológico relacionado à

radiação solar. O dano oxidativo provocado pela radiação solar é o principal responsável
pelo fotoenvelhecimento, provocando a elastose e também as alterações pigmentares.

Proteínas da Longevidade

As sirtuínas (SIRTs) compreendem 1 das 4 classes das histonas desacetilases (HDACs; I-

IV), que desempenham papéis importantes em diversas funções celulares. O papel
dessas proteínas na dermatologia ainda não está totalmente esclarecido, mas seu papel
na extensão da vida celular está cada vez mais claro, sendo conhecidas como “proteínas
da longevidade” (Garcia-Peterson et al., 2017).

Elas interagem com fatores comprovadamente envolvidos no aumento da vida celular:

Proteína quinase AMP-ativada;

Fosfatidilinositol-3-OH quinase;
IGF-1 (Insulin like growth fator 1);
Alvo da rapamicina (inibição da via mTOR).