Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias

e Imunodepressivas

Anatomia e Fisiologia da
Resposta Imunilógica / Interações
Neuroimunoendócrinas , e Doenças
Inflamatórias e Imunodepressivas
Professor Me. Fábio Lorenzetti

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 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
e Imunodepressivas

Anatomia do sistema imunológico 3

Sistema linfático 4

Propriedades gerais do sistema imunológico 6

Tipos de imunidade adquirida 8
Os leucócitos 9

Imunidade Inata 10
Mecanismos de ação da imunidade inata 11

Imunidade adquirida 14
Sumário Linfócitos 15

Respostas inflamatórias 22
Inflamação aguda 22
Inflamação crônica 23
Desencadeamento do processo inflamatório 24
Citocinas inflamatórias 25
Sistema do complemento 25
Eicosanóides 25
Histamina 26
Exercício e doenças inflamatórias 26

Interleucina-6 (IL-6) 27
A IL-6 como uma adipocina 27
A IL-6 como uma miocina 28
Ações centrais da IL-6 28
IL-6 e insulina 28

Sistema imunológico das mucosas 29

Sistema imunológico inato das mucosas 29
Sistema imunológico adquirido das mucosas 30

Imunodeficiência 30
Imunodeficiência primária 30
Imunodeficiência secundária 31

Interações neuroimunoendócrinas 31
Regulação do sistema imune pelo sistema nervoso central 33
Vias hormonais de regulação da função imunológica 34
Efeitos dos glicocorticoides no sistema imunológico 35
Glicocorticoides e citocinas 35
Glicocorticoides e moléculas de adesão 36
Glicocorticoides e mediadores inflamatórios 36

Exercício físico e sistema imune 36

Células NK e exercício físico 36
Sistema imunológico das mucosas e exercício físico 37
Neutrófilos e exercício físico 37

Referências 38

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Anatomia do sistema patógenos presentes na corrente sanguínea. O

imunológico baço, que é considerado o maior órgão linfático do

corpo, está localizado no quadrante superior do lado
esquerdo do abdome, próximo ao estômago.
O sistema imunológico é constituído pelos órgãos
linfoides primários ou centrais e pelos órgãos
O baço apresenta uma superfície externa
linfoides secundários ou periféricos. Os órgãos
constituída por uma cápsula de tecido conjuntivo
linfoides primários são responsáveis pela formação e
que se estende em direção ao órgão, proporcionando
amadurecimentos das células do sistema imunológico
uma rede capaz de suportar vasos sanguíneos e
(linfócitos T e B), tais órgãos são o timo e a medula
tecidos linfoides. Histologicamente, o baço apresenta
óssea. Já os órgãos linfoides secundários, que são
uma região denominada de polpa branca com
constituídos pelos linfonodos, pelo baço e pelos
características semelhantes aos linfonodos e que
sistemas imunológicos das mucosas e cutâneo, são
possui grandes quantidades de linfócitos, e também
responsáveis por iniciarem as respostas imunológicas
uma região denominada de polpa vermelha em que
aos microrganismos. Os órgãos linfoides secundários
estão presentes os vasos sanguíneos (figura 1)
também são classificados como tecidos encapsulados
e tecidos linfoides difusos não encapsulados. O baço
Na polpa vermelha estão presentes células
e os linfonodos são constituídos por uma membrana
imunológicas denominadas de macrófagos que
externa formada por um tecido de colágeno fibroso,
atuam como “filtros” capturando através de
o que os caracteriza como tecidos encapsulados.
fagocitose e destruindo substâncias estranhas
presentes no organismo e que circulem nos vasos
O baço é responsável pela remoção de células
sanguíneos. Outra importante função dos macrófagos
vermelhas envelhecidas ou danificadas presentes na
presentes na polpa vermelha é a fagocitose de
circulação através do processo de fagocitose realizada
células vermelhas envelhecidas ou danificadas, com
por células presentes neste órgão. Além disso, há a
posterior degradação das moléculas de hemoglobina
presença de células do sistema imunológico (células
em aminoácidos, ferro e a bilirrubina, que será
dendríticas e macrófagos) no baço que atuam sobre
transportada para o fígado.

Figura 1 – Visão geral da anatomia do baço. (De Silverthorn, 2003).

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Já os linfonodos estão associados com a circulação
linfática. A circulação linfática é responsável pela
captação dos fluidos intersticiais. Com a passagem da
linfa (fluido presente na circulação linfática) através
dos linfonodos, grupamentos de macrófagos atuam
na remoção de patógenos presentes no organismo,
impedindo a sua disseminação.
Por sua vez, os tecidos linfoides difusos
não encapsulados são grupamentos de células
imunológicas presentes em órgãos do corpo. A estes
estão inclusas as tonsilas localizadas na nasofaringe
posterior, o tecido linfoide associado ao intestino
(GALT, sigla em inglês), situado abaixo do epitélio do
esôfago e intestinos, além de grupamentos de tecido
linfoide presentes na pele, trato respiratório, urinário
e reprodutivo. A figura 2 apresenta uma visão geral
da anatomia do sistema imunológico
Figura 2 – Visão geral da anatomia do sistema imunológico. (De
Silverthorn, 2003).
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Sistema linfático
O sistema linfático é uma importante via acessória
de fluxo do líquido intersticial e que possui interação
direta com três sistemas fisiológicos: 1) sistema
cardiovascular; 2) sistema digestório e 3) sistema
imunológico. Com isso, as funções do sistema linfático
incluem:
1. Transporte de proteínas e grandes partículas
presentes nos espaços intersticiais e que não
possuem a capacidade de serem absorvidos
diretamente para os capilares sanguíneos;
2. Transporte de lipídios, absorvidos
pelas células intestinais para posterior
transferência para o sistema circulatório;
3. Auxiliar na remoção de patógenos presentes
no organismo direcionando-os para os
linfonodos que, através de grupamentos de
macrófagos presentes, farão a fagocitose.
Canais linfáticos estão presentes virtualmente em
quase todos os tecidos do corpo humano e atuam
na drenagem do líquido dos espaços intersticiais.
Apenas as porções superficiais da pele, o sistema
nervoso central, o endomísio dos músculos e
os ossos não possuem canais linfáticos. Esses
tecidos, no entanto, possuem minúsculos canais
denominados de pré-linfáticos, responsáveis pelo
fluxo do líquido intersticial em direção aos vasos
linfáticos. E especialmente do encéfalo, para o líquido
cerebroespinal e posteriormente retornando para os
vasos sanguíneos.
O fluxo de linfa presente na parte inferior do
corpo converge para o ducto torácico que, por sua
vez, converge para o sistema venoso na junção da
veia jugular interna esquerda com a veia subclávia
esquerda. A figura 3 apresenta uma visão geral do
sistema linfático.
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Figura 3 – Visão geral do sistema linfático. (De Guyton; Hall, 2006).

O sistema linfático é composto por uma série de agregados nodulares denominados de linfonodos e
que estão localizados por todo o corpo (figura 4). Os linfonodos atuam como “centrais de reconhecimento”
para as substâncias presentes na linfa. Ou seja, se houver a presença de antígenos dos patógenos, células
imunológicas farão o reconhecimento, a captura e a destruição destes patógenos, a fim de manter a
homeostase do organismo.

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Figura 4 – Morfologia dos linfonodos. A) Representação da organização estrutural e a circulação do sangue em um linfonodo. B)
Microfotografia ótica mostrando um corte transversal de um linfonodo com numerosos folículos no córtex, alguns contendo áreas
centrais de coloração mais clara (centros germinativos) e a medula central. (De Abbas; Lichtman, 2009).

Propriedades gerais do sistema um quadro patológico decorrente de uma doença

imunológico autoimune.

Sendo assim, além de atuar como um sistema de

A visão clássica do sistema imunológico nos
remete à função do sistema imunológico como
um sistema de defesa do organismo, entretanto, o
sistema imunológico se desenvolveu a fim de manter
a homeostase (equilíbrio corporal).
Neste sentido, é fundamental o estudo do sistema
imunológico como um sistema orgânico que apresenta
total relação com o sistema endócrino e sistema
nervoso, ou seja, a interação neuroimunoendócrina.
Ao analisarmos o sistema imunológico
separadamente, devemos compreender que para
que ele consiga realizar suas funções deve haver um
equilíbrio entre as suas funções a fim de haver uma
homeostasia. Ou seja, a falta de ação do sistema
imunológico (imunossupressão) pode gerar quadros
patológicos. Em outro ponto, o excesso da atividade
do sistema imunológico também pode acarretar
defesa, quando necessário, evitando que patógenos
como vírus, bactérias e protozoários se desenvolvam
no nosso organismo, o sistema imunológico atua
também a fim de manter a homeostasia. Esse conceito
se reflete ao analisarmos a interação do exercício
físico com o sistema imunológico, em que diferentes
tipos de treinamento podem gerar diferentes tipos de
resposta no sistema imunológico.
O entendimento do sistema imunológico como
um sistema integrativo com o sistema nervoso e
endócrino também se torna claro ao analisarmos as
respostas do exercício físico nestes sistemas e as
suas relações.
Desta forma, para que possamos entender tais
relações, é necessário o entendimento dos princípios
básicos que norteiam o sistema imunológico.

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As ações desencadeadas pelo sistema imunológico

se refletem através de dois mecanismos básicos, a
imunidade inata e a imunidade adquirida.

A imunidade inata atua como uma primeira forma

tanto de defesa contra patógenos e microrganismos
estranhos, quanto no controle do organismo na
manutenção da homeostase.

Já a imunidade adquirida atua de maneira mais

eficaz no controle a infecções e agressões ao
organismo, já que possui mecanismos mais precisos
de controle do organismo, como especificidade e
memória.

Características como especificidade e memória

garantem uma resposta do sistema imunológico
mais especializada e consequentemente ausência Figura 5 – Hipótese da seleção clonal.
de reatividade contra autoantígenos (tabela 1). Isso (De Abbas; Lichtman, 2009).

se deve à expressão de receptores específicos pelos

linfócitos. Tal fato está apoiado na teoria da seleção A imunidade inata apresenta resposta em períodos
clonal desenvolvida em 1955 por Niels Jerne, médico curtos de tempo, como minutos ou horas, iniciando
imunologista britânico, teoria esta que lhe conferiu o respostas inespecíficas do organismo em relação a um
prêmio Nobel de medicina em 1984. dado patógeno. Reações que ocasionam vermelhidão
cutânea, aumento da temperatura local e inchaço,
De acordo com a teoria da seleção clonal, um como inflamação, são características que identificam
determinado antígeno se liga a um receptor de um tal resposta imunológica.
linfócito maduro preexistente, o que, por sua vez,
estimula a formação de clones do linfócito ativado Já a imunidade adquirida, por ser uma resposta
para resposta imunológica específicas e garantindo a específica do organismo a um determinado patógeno,
memória imunológica (figura 5) apresenta uma resposta mais tardia, que pode levar
dias, sendo que a cada nova exposição a um mesmo
Propriedade Significado para a imunidade patógeno, a resposta se torna mais rápida graças à
contra os microorganismos
característica de memória desta resposta imunológica.
Especificidade Habilidade para reconhecer
e responder a muitos
microorganismos diferentes Entre as primeiras linhas de defesa do organismo
Memória Respostas acentuadas contra estão as barreiras epiteliais, células especializadas
infecções recorrentes ou persistentes e antibióticos presentes nos epitélios. Caso haja a
Especialização Respostas a microorganismos passagem de microrganismos patógenos por tais
distintos são otimizadas para
defender o hospedeiro contra eles barreiras, células do sistema imunológico como
Ausência de Previne as respostas imunológicas fagócitos, linfócitos especializados denominados
reatividade danosas contra as células e de natural killer (NK) e proteínas do sistema do
contra auto- tecidos do hospedeiro
antígenos complemento presentes no plasma irão agir sobre
Tabela 1 – Propriedades da resposta imunológica adquirida. (De esses patógenos.
Abbas; Lichtman, 2009).

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Já o sistema imunológico adquirido atua de maneira
específica aos microrganismos por expressarem
receptores que se ligam a estes microrganismos e aos
seus subprodutos. A este sistema estão presentes os
linfócitos e seus subprodutos, os anticorpos.
Tipos de imunidade adquirida
A imunidade adquirida pode ser denominada de
duas formas distintas de acordo com o local em que a
resposta imunológica é desencadeada. Ela se classifica
como imunidade humoral e imunidade celular. A
imunidade humoral é desenvolvida para responder
a patógenos extracelulares, enquanto a imunidade
celular responde a patógenos intracelulares. Sendo
assim, dependendo do local em que ocorrem tais
Figura 6 – Tipos de imunidade adquirida. (De Abbas; Lichtman, 2009).
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respostas, irão atuar diferentes células e moléculas
(figura 6).
As respostas durante a imunidade humoral
são mediadas pelos linfócitos B e pelos anticorpos
produzidos por ele, sendo estes secretados na
circulação e nos líquidos das mucosas, para atuarem
sobre patógenos presentes no sangue e no lúmen dos
órgãos mucosos (trato gastrointestinal e respiratório).
Por sua vez, os mecanismos da imunidade
intracelular ou imunidade celular são mediados por
linfócitos T, que são classificados em helpers ou
auxiliares, responsáveis pela ativação dos fagócitos,
como os macrófagos, para destruírem os patógenos,
ou em citotóxicos ou citolíticos, que agem através da
apoptose celular, destruindo a célula que apresente
o patógeno.
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Os leucócitos
As células brancas do sangue são classificadas primariamente como leucócitos. Proporcionalmente, os
leucócitos estão presentes no sangue em número muito menor do que as células vermelhas (hemácias). A
cada 1 µl de sangue estão presentes 5 milhões de hemácias e apenas 7.000 leucócitos. Os leucócitos são
classificados em seis grupos básicos:

1. Eosinófilos;

2. Basófilos no sangue e mastócitos nos tecidos;

3. Neutrófilos;

4. Monócitos no sangue e macrófagos nos tecidos;

5. Linfócitos;

6. Células dendríticas.

As células do sistema imunológico também podem ser classificadas de acordo com a sua funcionalidade
ou a sua morfologia em:

1. Granulócitos apresentam grânulos proeminentes no citoplasma que são

secretados nos espaços extracelulares, processo este denominado de degranulação.
Este grupo inclui os basófilos, os neutrófilos e os eosinófilos;

2. Fagócitos são responsáveis por englobarem os seus alvos através da formação de pseudópodes.
Neste grupo estão presentes os neutrófilos, os macrófagos, os monócitos e os eosinófilos;

3. Células citotóxicas atuam através da destruição de células danificadas ou com a presença

de patógenos. Neste grupo estão presentes os eosinófilos e alguns linfócitos;

4. Células apresentadoras de antígenos são responsáveis por exibirem

fragmentos de proteínas estranhas em sua superfície. Neste grupo estão presentes
os linfócitos, as células dendríticas, os macrófagos e os monócitos.

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A tabela 2 apresenta uma visão geral dos leucócitos.

Besófilos e Monócitos e Linfócitos e Célular Células

Neutrófilos Eosinófilos
Mastócitos Macrófagos do Plasma Dendríticas

% de células
brancas no Raros 50-70% 1-3% 1-6% 20-35% -
sangue
Linfócitos B,
Denominados “polis” Também
Células de memória
ou “segmentados” Denominados denominadas
Subtipos e Plasmócitos
formas imaturas sistema células de
abreviatura Linfócitos T, Células
denominadas fagocítico Langerhans,
dos nomes T citotóxicas
“bandas” e mononuclear células
Células T auxiliares
“punhaladas” veladas
Células natural killer
Reconhecem
Liberam patógenos e
substâncias Ingerem e Respostas ativam outras
Destroem
químicas que destroem específicas ao células do
Funções Ingerem e destroem invasores,
medeiam invasores invasor, incluindo sistema
primárias invasores particularmente
respostas Apresentação produção de imunológico
parasitas
alérgicas e de antígeno anticorpos através da
inflamatórias apresentação
de antígenos
Fagócitos
Granulócitos
Células Células citotóxicas
Classificações
citotóxicas (alguns tipos)
Células apresentadoras de antígenos
Tabela 2 – Visão geral dos leucócitos. (De Silverthorn, 2003).

Imunidade Inata
A imunidade inata é considerada a primeira Além disso, a imunidade inata é capaz de ativar as
linha de defesa do organismo, sendo que os seus respostas imunológicas adquiridas, proporcionando
componentes formam o sistema imunológico inato. maior eficácia destas. A imunidade adquirida utiliza
mecanismos da imunidade inata para a manutenção
Por muito tempo acreditou-se que a imunidade da homeostasia do organismo, ocorrendo constante
inata fosse inespecífica e fraca, e consequentemente comunicação entre os mecanismos de ação da
ineficaz no controle às infecções. Entretanto, imunidade inata e da imunidade adquirida.
atualmente está claro que a imunidade inata é
direcionada especificamente contra microrganismos,
sendo um importante mecanismo de controle
homeostático inicial.

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Mecanismos de ação da
imunidade inata
Os mecanismos de ação da imunidade inata
se iniciam a partir da ativação das células que
compõem o sistema imunológico inato. Esta ativação
se diferencia do sistema imunológico adquirido em
diversos aspectos. A ativação das células do sistema
imunológico inato pela ativação de um determinado
patógeno ocorre pelo reconhecimento de estruturas
que são comuns a diversas classes de microrganismos.
Tais receptores são denominados de receptores
de reconhecimento de padrões (PAMP, pathogen
associated molecular patterns), que reconhecem um
grande número de agentes patogênicos, como por
exemplo, pelo reconhecimento dos lipopolisacarídeos
(LPS) em bactérias Gram-negativas
Diferindo, portanto, do sistema imunológico
adquirido em que diferentes anticorpos reconhecem
diferentes antígenos. Isso se deve pela forma como os
receptores nestas classes de células são codificados.
Os receptores do sistema imunológico inato são
codificados na linhagem germinativa, apresentando
diversidade limitada de receptores.
Já em comparação com o sistema imunológico
adquirido os receptores são codificados por genes
produzidos pela recombinação somática dos
segmentos dos genes, o que proporciona maior
diversidade de receptores, pois pode detectar
epítopos (pequenos fragmentos) presentes em um
agente patogênico.
A resposta do sistema imunológico inato é
idêntica a diferentes patógenos e em subsequentes
ações do mesmo patógeno, enquanto o que o
sistema imunológico adquirido age de forma eficaz
a subsequentes ações do mesmo patógeno. Isso
se deve ao mecanismo de memória do sistema
imunológico adquirido.
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e Imunodepressivas
Os componentes que perfazem o sistema
imunológico inato são os epitélios, que formam as
barreiras contra as infecções, células imunológicas
presentes no sangue e em tecidos e proteínas
presentes no plasma, apesar das suas funções
distintas estes se complementam, a fim de manter a
homeostasia do organismo.
Ao analisarmos as funções do sistema imunológico
é muito difícil tentar segregar as respostas do sistema
imune adaptativo do sistema imune inato. Analisando
por exemplo os macrófagos:
1. Exibe uma forma de defesa imune
muito primitiva, que ocorre através
da fagocitose, mas também;
2. Expressão moléculas de MHC (complexo de
histocompatibilidade principal) e atua como
uma célula apresentadora de antígeno, função
esta que faz parte da evolução das células T.
É possível identificar tais sistemas de defesa inatos
devido à sua relação com organismos primitivos. Por
exemplo, os receptores da família Toll-like (TLR, sigla
em inglês) presente nos macrófagos de mamíferos
e que estão envolvidos com a fagocitose, foram
primariamente identificados em insetos.
Por estarem presentes em diferentes filos, é
possível inferir que antecessores primitivos dos
mamíferos e dos insetos possuíam tal receptor que
reconhecia os componentes de microrganismos.
As respostas do organismo aos danos teciduais
incluem a formação de processos inflamatórios e que
dependem:
a) Da causa da inflamação;
b) Da sua localização;
c) E da gravidade
Em muitos casos os danos teciduais são causados
por meios físicos, podendo ou não estar envolvidos
com processos infecciosos. Se a infecção estiver
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presente, as respostas imunes inatas atuam em
conjunto com as respostas adaptativas. Desta
forma, o processo das respostas imunes envolverá
uma série de fases que se sobrepõem, levando
dias ou semanas e que podem incluir alguns dos
seguintes passos:
1. Parada do sangramento (caso o dano tecidual
seja ocasionado por algum objeto cortante);
2. Inflamação aguda;
3. Morte de patógenos, neutralização de toxinas,
limitação da propagação de patógenos;
4. Fagocitoses de debris, patógenos
e morte celular;
5. Proliferação e mobilização de fibroblastos
ou outras células teciduais para o local
da infecção ou do dano tecidual;
6. Remoção ou dissolução de coágulos
sanguíneos e remodelação dos
componentes da matriz extracelular;
7. Regeneração das células teciduais,
da estrutura normal e da função.
Para que haja a completa eliminação do agente
patogênico e/ou reparação do dano tecidual, é
necessário que ocorram processos inflamatórios
locais, sendo estes referidos como inflamação
aguda.
Em alguns casos, uma infecção que não
é completamente eliminada, os organismos
patogênicos desenvolvem sistemas para desviar a
resposta imunitária. Nestes casos o organismo tenta
conter a infecção ou minimizar os danos provocados,
com isso os estímulos antigênicos persistentes e os
efeitos citotóxicos do agente patogênico se traduzem
em uma inflamação crônica.
Exemplos muito importantes do controle
homeostático do sistema imunológico no organismo
sem que haja qualquer interação com agentes
patogênicos se refletem de uma maneira com o
exercício físico, em que a lesão nos sarcômeros
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e Imunodepressivas
decorrente do treinamento induz a proliferação de
macrófagos e consequentemente o desenvolvimento
de processos inflamatórios agudos. Estes são
necessários para a devida adaptação ao treinamento.
Já de maneira antagônica, em indivíduos com
níveis elevados de tecido adiposo, a infiltração de
macrófagos nesta região produz uma inflamação
crônica e consequente liberação de citocinas pró-
inflamatórias que são responsáveis por gerar danos
em diversas células.
Tratando-se de uma infecção, as células reagem
diferentemente para uma inflamação aguda e uma
inflamação crônica. Locais com inflamação aguda
tendem a ter números mais elevados de neutrófilos e
ativação de linfócitos T helpers, enquanto locais com
inflamação crônica apresentam grandes quantidades
de macrófagos, linfócitos T citotóxicos e linfócitos B.
A presença de diferentes populações de leucócitos
na região da inflamação depende das quimiocinas
expressadas no endotélio. A ativação destas
quimiocinas faz com que diferentes populações de
leucócitos migrem para o tecido inflamado.
A capacidade do tecido se reparar e se regenerar
ao dano depende de qual tecido foi afetado. Por
exemplo, no cérebro a capacidade de regeneração
é muito limitada. Em doenças inflamatórias crônicas,
como na esclerose múltipla, a área da lesão em
muitos casos é ocupada por um tecido formado por
células especializadas denominadas de astrócitos.
Os danos teciduais também são responsáveis
por liberarem uma série de citocinas inflamatórias
que controlam o fluxo de leucócitos para os
tecidos inflamados. O fator de necrose tumoral
alfa (TNF-α, sigla em inglês) exerce importante
papel neste processo.
O TNF-α é primariamente produzido por
macrófagos e outros fagócitos mononucleares,
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exercendo diversas funções no desenvolvimento da
inflamação e na ativação de outros leucócitos.
Entre as suas ações estão a adesão e migração
de leucócitos, a regulação do macrófago ativado
e da resposta imune tecidual, a modulação da
hematopoiese e o desenvolvimento de linfócitos. O
TNF-α ligado ao seu receptor induz a trimerização
deste na superfície da célula, que leva à ativação
de diversas vias intracelulares. Uma destas vias se
dá através da ativação da caspase 8, que culmina
na apoptose celular. Outra via se traduz na ativação
do fator de transcrição AP-1 e NF-κβ que ativam
diversos genes envolvidos na resposta imune inata
e adaptativa.
As vias de sinalização responsáveis pela ativação
da NF-κβ são evolutivamente antigas, sendo descritas
em diversas espécies.
A interleucina-1 (IL-1) é outra importante citocina
pró-inflamatória. Ela é produzida em muitas células
do corpo e exerce funções semelhantes ao TNF-α,
entretanto os seus receptores são muito diferentes.
A IL-1 induz a adesão de moléculas no endotélio e
promove a migração de leucócitos. Entre as diferentes
funções que a IL-1 exerce, uma das mais importantes
é a indução da febre. A IL-1 atua diretamente em
centros hipotalâmicos, controlando a temperatura
corporal.
Em mamíferos, a inflamação é acompanhada do
aumento da temperatura corporal, sendo que apenas
um pequeno aumento na temperatura corporal leva a
uma rápida formação de linfócitos, fazendo com que
o sistema imune adaptativo possa se mobilizar mais
rapidamente.
A IL-1 também atua na inibição do apetite e
promove o sono. Outra importante citocina que
atua no sistema imunológico é a IL-6. Esta, quando
secretada pelo músculo esquelético estimulado pelo
exercício físico, exerce ação anti-inflamatória, já
13
e Imunodepressivas
quando secretada por outros tecidos, exerce ação
pró-inflamatória.
Neste momento vamos nos concentrar nas suas
ações pró-inflamatórias. A IL-6, que é produzida no
fígado e no endotélio vascular, na inflamação atua na
indução secundária de IL-1. Quando analisados os
efeitos gerais da IL-1, além de atuar com o aumento
da inflamação local, ela é produzida pelo organismo
a fim de buscar a sua homeostase.
A chegada dos leucócitos na inflamação
é dependente das quimiocinas e
das moléculas de adesão
Os mecanismos de controle da migração dos
leucócitos no tecido inflamado são extremamente
estudados devido à sua importância biológica e
médica. Tais mecanismos são aplicados para o
movimento das células que ocorre entre os tecidos
linfoides durante toda a vida.
O direcionamento dos leucócitos pelo corpo
é determinado pela interação entre as células
circulantes e o endotélio dos vasos sanguíneos. A
migração leucocitária é controlada pela sinalização
de moléculas que são expressas na superfície do
endotélio e que estão presentes principalmente
nas vênulas. Isso ocorre porque as moléculas de
sinalização e as moléculas de adesão que controlam
a migração são seletivamente expressas nas vênulas.
A força hemodinâmica de cisalhamento (shear
force ou shear stress) nas vênulas é relativamente
baixa, permitindo que os leucócitos consigam sinalizar
por mais tempo no endotélio desta região, além de
possibilitar que as moléculas de adesão possam
interagir de maneira eficaz.
E a carga da superfície endotelial é menor
nas vênulas. Embora o padrão de migração dos
leucócitos seja complexo, os mecanismos com que
ocorrem são básicos. A interação inicial ocorre em
três etapas:
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1. Os leucócitos circulam pelas vênulas mais
lentamente e, se interagem com moléculas
de adesão denominadas de selectinas;
2. Com isso os leucócitos conseguem gerar
respostas sinalizando em moléculas
presentes na superfície do endotélio, em
particular as quimiocinas, de acordo com
o leucócito presente será expresso um
determinado receptor de quimiocina;
Figura 7 – Sequencia de eventos na migração dos leucócitos para os locais de infecção. (De Abbas; Lichtman, 2009).
Imunidade adquirida
Como mencionado anteriormente, a imunidade
adquirida atua de maneira mais eficaz no controle a
infecções e agressões ao organismo, já que possui
mecanismos mais precisos de controle do organismo,
como especificidade e memória.
Quando analisamos a especificidade da resposta
imunológica, notamos que as células do sistema
imune, ao interagirem previamente com um
determinado patógeno/antígeno, isso resultará
em uma resposta mais acentuada e mais eficaz a
novas exposições a um mesmo patógeno/antígeno.
De modo semelhante, ao analisarmos a memória
14
e Imunodepressivas
3. Com o aumento da ativação dos leucócitos
e das integrinas, com o endotélio
promove a migração dos leucócitos.
A migração trans-endotelial é um processo que
envolve os leucócitos e as células do endotélio,
ocorrendo entre as junções das células endoteliais.
A figura 7 apresenta a sequência de eventos que
envolvem a migração dos leucócitos pelas células
endoteliais no local em que há a infecção.
imunológica, notamos que o sistema imune é capaz
de responder de maneira mais eficaz a exposições
repetidas ao mesmo patógeno/antígeno.
Esse mecanismo se traduz através da resposta
imunológica primária, em que linfócitos maduros
preexistentes interagem com o patógeno/antígeno
ou até mesmo com o epítopo (fragmento de
antígeno). Com isso, de acordo com a teoria da
seleção clonal, já comentada, estes linfócitos são
capazes de produzirem receptores específicos para
estes patógenos/antígenos e consequentemente
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
e Imunodepressivas

conseguirem responder com mais eficácia às novas

Linfócitos
exposições, o que é denominado de resposta
imunológica secundária (figura 8). Os linfócitos são um tipo de células brancas do
sangue que fazem parte dos leucócitos, exercendo
papel fundamental na defesa do organismo contra
agentes invasores, como patógenos e corpos
estranhos. Existe em média 1 trilhão (1012) de
linfócitos no corpo humano, sendo que este número
se altera muito durante quadros patológicos.

Desta forma, alterações nos números normais

de linfócitos são utilizadas como um indicador para
doenças. Um exemplo são as imunodeficiências, que
são responsáveis pela diminuição nos números de
linfócitos no sangue, enquanto infecções ou alergias
levam a um aumento no número de linfócitos.
Figura 8 – Especificidade e memória na imunidade adquirida
representada pelas respostas imunológicas primária e secundária. Existem diversos tipos de linfócitos, e embora tais
(De Abbas; Lichtman, 2009).
células apresentem funções diferentes a sua origem
se dá na mesma célula-tronco hematopoiética na
medula óssea (figura 9).

Figura 9 – Amadurecimento dos linfócitos. (De Abbas; Lichtman, 2009).

Linfócitos maduros são encontrados por todo o corpo, no sangue e no sistema linfático, e, em grande
parte, concentrados em regiões especializadas do sistema imune como linfonodos, timo, baço e placa de
Peyer.

15
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
Os linfócitos são classificados de acordo com
o seu tamanho e com a sua granulosidade. As
células Natural Killer (NK) são células que possuem
tamanho grande e com alta granulosidade. Estas
células são responsáveis pela resposta imune inata
e não expressam receptores antigênicos. Outros
dois linfócitos que possuem tamanho pequeno são
denominados de linfócitos B ou células B, e linfócitos
T ou células T.
Os linfócitos B atuam na imunidade humoral.
Estes linfócitos possuem a capacidade de produzirem
anticorpos que se inserem nas suas membranas
e atuam como receptores no reconhecimento de
antígenos, iniciando o processo de ativação das
células.
Já os linfócitos T atuam na imunidade celular.
Estes linfócitos são capazes de reconhecer epítopos
(pequenos fragmentos de antígenos) que são
ligados a moléculas de apresentação especializada,
denominadas de moléculas de histocompatibilidade
principal (MHC, sigla em inglês), na superfície de
células denominadas de células apresentadoras de
antígenos (APC, sigla em inglês). Em humanos, as
proteínas MHC são denominadas de antígenos
leucocíticos humanos (HLA).
São conhecidas duas classes de MHC: MHC de
classe I e MHC de classe II. O MHC de classe I está
presente na superfície de todas as células nucleadas
reconhecendo peptídios presentes na membrana da
própria célula e patógenos intracelulares como vírus.
Neste caso, as células que apresentarem os antígenos
através deste complexo sofrerão o processo de
apoptose, morte celular.
O MHC de classe II é geralmente encontrado
na superfície das células apresentadoras de
antígenos e interagem com antígenos de patógenos
extracelulares. Desta maneira, os antígenos são
capturados por células que apresentam MHC de classe
II e posteriormente são expostos na sua membrana
16
e Imunodepressivas
os fragmentos deste antígeno sinalizando para outras
células do sistema imune.
O MHC de classe II apresentam os antígenos de
células T CD4+ (auxiliares ou helpers).
Entre os linfócitos T, os linfócitos T CD4+ são
denominados de auxiliares ou helpers por auxiliarem
os linfócitos B na produção de anticorpos e as células
fagocitárias a “ingerirem” os microrganismos. Por
sua vez, os linfócitos T CD8+ são denominados de
citotóxicos ou citolíticos por serem responsáveis pela
apoptose das células que apresentam patógenos
intracelulares.
As células T exercem múltiplos papéis na imunidade
e nas doenças, dependendo do seu fenótipo após a
sua diferenciação. Diferentemente do receptor da
célula B (BCR, sigla em inglês), o receptor da célula
T (TCR, sigla em inglês) não reconhece diretamente
partículas estranhas ou patógenos, sendo necessário
que haja a apresentação destes pelo MHC. Este
reconhecimento depende das células T.
Além disso, os receptores de antígenos das células
B possuem a capacidade de reconhecimento de uma
grande variedade de macromoléculas (proteínas,
polissacarídeos, lipídios e ácidos nucleicos), bem
como pequenas substâncias químicas que estejam
inertes ou associadas à superfície celular.
Já os receptores das células T só conseguem
reconhecer fragmentos de antígenos proteicos e que
sejam apresentados por proteínas especializadas
nas células do hospedeiro, ou seja, deve haver a
apresentação destes pelo MHC.
Captura e apresentação dos
antígenos aos linfócitos
Para que haja o início da resposta imunológica
adquirida é necessário que os receptores
antigênicos dos linfócitos reconheçam os antígenos.
Como podemos notar, há diferenças entre este
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
reconhecimento quando analisamos as ações dos
linfócitos B e os linfócitos T.
O reconhecimento de antígenos pelos linfócitos B
desencadeia a resposta imune humoral através da
formação de anticorpos. Por sua vez, o reconhecimento
de antígenos pelos linfócitios T desencadeia a
resposta imune celular, assim como há a produção de
citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose
tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina-1 (IL-1).
Nos epitélios, assim como nos órgãos linfoides
periféricos e em menor quantidade em outros órgãos,
há a presença de células apresentadoras de antígenos
profissionais (APCs), células estas como as células
dendríticas, expressam receptores de membrana que
interagem com os microrganismos, realizando a sua
fagocitose (figura 10).
Figura 10 – Processo de englobamento de bactérias por
fagocitose em células do sistema imunológico. (De Zanuto;
Lorenzeti; Lima; Carnevali Jr., 2009).
Adicionalmente tais microrganismos estimulam
a imunidade inata através da ligação com os
receptores Toll-like (TLRs) em células dendríticas e
em macrófagos residentes nos tecidos, o que por sua
vez resulta na liberação de citocinas pró-inflamatórias
TNF-α e IL-1. Esta série de eventos resulta na
ativação das células dendríticas que até então eram
consideradas “imaturas” por não serem capazes de
ativarem os linfócitos T.
17
e Imunodepressivas
Esta ativação faz com que as células dendríticas
expressem receptores de superfície específicos para
citocinas quimioatrativas, as quimiocinas, resultando
na migração das células dendríticas para os linfonodos
através dos vasos linfáticos e, posteriormente,
ativando os linfócitos T, ativação que ocorre pela
apresentação dos fragmentos de antígenos pelas
moléculas de MHC. Diferentes tipos de células
apresentadoras de antígenos desempenham funções
distintas nas respostas imunológicas dependentes de
linfócitos T. Grande parte das respostas imunológicas
por células T é desencadeada pelas células dendríticas.
Além destas células, há a ativação dos linfócitos
T pelos macrófagos que realizam a fagocitose dos
microrganismos, apresentando os seus antígenos
para as células T efetoras, que, por sua vez, sinalizam
para os macrófagos destruírem o microrganismo.Já
no processo de resposta imune humoral, os linfócitos
B ingerem os antígenos proteicos, que posteriormente
serão apresentados para os linfócitos T CD4+ e que
culminará no desenvolvimento da resposta imune
humoral. As células apresentadoras de antígenos
são responsáveis tanto pela ativação dos linfócitos T
CD4+, quanto T CD8+, para o desencadeamento da
resposta imune celular. Essa diferença de sinalização
ocorre de acordo com o tipo de patógeno que dá
início à resposta imunológica. Quando a resposta
imunológica celular é iniciada contra bactérias, por
exemplo, a resposta do sistema imune resulta na
ativação de linfócitos T CD4+. Em contrapartida,
a infecção de células por vírus gera a ativação de
linfócitos T CD8+, estes são responsáveis por ativar
os mecanismos de apoptose celular, “destruindo” a
célula infectada. O reconhecimento dos antígenos
pelos linfócitos B ocorre de maneira mais simples que
para os linfócitos T. Os linfócitos B reconhecem uma
grande variedade de antígenos que inclui proteínas,
polissacarídeos, lipídios, substâncias químicas de
pequeno tamanho. Antígenos estes que podem estar
presentes na superfície dos patógenos ou podem ser
solúveis. Este reconhecimento ocorre pela liberação
de anticorpos na corrente sanguínea e nos líquidos
das mucosas que se ligam aos antígenos, levando à
sua neutralização e eliminação.
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
e Imunodepressivas

Respostas imunes mediadas pelas células T

As respostas imunes das células T têm como objetivo responder a infecções geradas por microrganismos
intracelulares. Duas situações distintas podem ocasionar em infecção intracelular da célula do hospedeiro
por patógenos. No primeiro caso, microrganismos que são fagocitados por APCs apresentam resistência
às atividades microbicidas dos fagócitos, com isso conseguem sobreviver e se multiplicar dentro da célula
do hospedeiro, utilizando os nutrientes desta célula. Em outra situação, patógenos virais podem se ligar a
receptores presentes na superfície da membrana das células, sendo transportados para o citoplasma destas
células, e se multiplicar, assim como o DNA viral pode se associar ao DNA da célula hospedeira produzindo
proteínas virais na célula infectada.

Para que os linfócitos T possam responder a patógenos presentes nas células do hospedeiro é
necessária a interação destes linfócitos com outras células, como, por exemplo, os fagócitos, com a célula
do hospedeiro infectada ou com os linfócitos B. E a especificidade das células T em responder apenas
aos patógenos se deve pela
apresentação dos antígenos pelas
moléculas de MHC. As respostas
das células T são mediadas
pela interação entre diferentes
receptores de membrana.

A figura 11 representa estas

interações, em que o receptor
da célula T (TCR) reconhece os
antígenos apresentados pelas
moléculas de MHC, correceptores
das células CD4 ou CD8,
reconhecem as moléculas de
MHC, moléculas de adesão atuam
reforçando a ligação dos linfócitos
T com as células apresentadoras
de antígenos e, receptores
dos coestimuladores atuam
no reconhecimento de sinais
secundários gerados pelas células
apresentadoras de antígenos.

Figura 11 – Ligantes e receptores envolvidos na ativação dos linfócitos T. (De Abbas;

Lichtman, 2009).

18
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
A resposta imunológica desencadeada pela
ativação das células T ocorre pela produção de dois
sinais. O primeiro sinal ou sinal inicial se dá através da
interação do receptor dos linfócitos T com o antígeno
presente na molécula de MHC e com a interação
do correceptor CD4/CD8 com a molécula de MHC
propriamente dita.
A diferenciação entre a ativação de linfócito T
CD4+ ou linfócito T CD8+ se dá pela isoforma da
molécula de MHC que é expressa para a apresentação
do antígeno. Caso ocorra a expressão de moléculas
de MHC da classe I, representa que o antígeno está
presente colonizando as células do hospedeiro. Desta
forma, os linfócitos T CD8+ irão atuar gerando a
apoptose desta célula. Em contrapartida, a expressão
de moléculas de MHC da classe II representa que
patógenos extracelulares foram englobados pelas
células apresentadoras de antígenos e que estas
moléculas de MHC estão apresentando epítopos deste
antígeno, para que os linfócitos T CD4+ possam agir
como moléculas auxiliares na produção de citocinas
e no desencadeamento da resposta imunológica
adquirida.
Moléculas de adesão que estão presentes nas
membranas dos linfócitos T atuam no reconhecimento
de ligantes presentes na membrana das células
apresentadoras de antígenos e, consequentemente,
na estabilização dos linfócitos T com as APCs. Isso
garante que o limiar de sinalização seja alcançado
para o desenvolvimento da resposta imunológica
adquirida. As moléculas de adesão são proteínas
heterodiméricas (que apresentam duas cadeias)
denominadas de integrinas. A principal integrina dos
linfócitos T responsável pela ligação dos linfócitos
T com células apresentadoras de antígenos é
denominada de antígeno-1 associado à função
dos leucócitos (LFA-1). Por sua vez, o seu
ligante na membrana das células apresentadoras de
antígenos é denominado de molécula de adesão
intercelular-1 (ICAM-1).
19
e Imunodepressivas
Foi exposto anteriormente que a resposta
imunológica desencadeada pela ativação das células
T ocorre pela produção de dois sinais. O primeiro
sinal é produzido pela interação do receptor dos
linfócitos T com o antígeno presente na molécula
de MHC e com a interação do correceptor CD4/
CD8 com a molécula de MHC. O segundo sinal, por
sua vez, é desencadeado pelo reconhecimento de
coestimuladores presentes na membrana das células
apresentadoras de antígenos.
O termo coestimulador faz alusão ao estímulo
produzido para os linfócitos T em conjunto com
a estimulação decorrente do antígeno (primeiro
sinal). Os coestimuladores dos linfócitos T são duas
proteínas denominadas de B7-1 (CD80) e B7-2
(CD86) que são expressas na membrana das células
apresentadoras de antígenos. O reconhecimento
das proteínas B7 é feito pelo receptor CD28 que é
expresso na membrana dos linfócitos T.
Sem a interação das proteínas CD28-B7 a resposta
imunológica mediada pelos linfócitos T é ineficaz,
desencadeando uma condição denominada de
anergia, ou falta de reação, é a inativação funcional
dos linfócitos T, desencadeada pela ausência do
segundo sinal (coestimulação), mesmo que haja o
reconhecimento do antígeno (primeiro sinal).
A anergia é tida também como um mecanismo
de controle dos linfócitos T para a apresentação
de antígenos próprios pelas moléculas da MHC.
Isso ocorre pela expressão de moléculas de CTLA-4
(CD152) ao invez de CD38, desta forma a interação
entre CTLA-4 / B7 gera a inibição do linfócito T para
que não haja uma resposta autoimune.
Além da ligação CD28-B7, outra forma de
coestimulação ocorre pela interação do ligante CD40
(CD40L) expresso na membrana dos linfócitos T,
com a molécula de CD40 expressa na membrana das
células apresentadoras de antígenos. Tal interação é
responsável por aumentar a expressão de proteínas
B7 nas células apresentadoras de antígenos e
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
secretarem citocinas como a interleucina-12 (IL-12),
atuando na diferenciação dos linfócitos T.
Para que haja a ativação dos linfócitos T CD8+
são necessários o reconhecimento dos antígenos
associados ao MHC de classe I, além da coestimulação
e/ou a interação dos linfócitos T CD4+. Esse conjunto
de eventos é responsável pelo desencadeamento
da apoptose da célula infectada do hospedeiro por
células apresentadoras de antígenos, sobretudo por
células dendríticas.
Isso pode ocasionar a apresentação cruzada do
antígeno pelas células apresentadoras de antígenos,
desta forma, uma mesma APC pode apresentar o
antígeno através de moléculas de MHC de classe I e
MHC de classe II resultando na ativação concomitante
de linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+.
A ativação dos linfócitos T CD4+ expressam
citocinas e proteínas de membrana que auxiliam
na ativação dos linfócitos T CD8+. Desta forma as
respostas imunológicas mediadas pelos linfócitos T
CD8+ são dependentes dos linfócitos T CD4+. Esse
fator se correlaciona quando analisamos os efeitos do
vírus da imunodeficiência humana (HIV), que atua na
Figura 12 – Fases das respostas imunes mediadas pelas células B. (De Abbas; Lichtman, 2009).
20
e Imunodepressivas
morte dos linfócitos T CD4+, mas não dos linfócitos T
CD8+, tornando a ação destes ineficiente.
Respostas imunes mediadas pelas células B
As células B ou linfócitos B são responsáveis pela
resposta imunológica humoral, ou seja, responde a
microrganismos e toxinas extracelulares, resposta
esta que é mediada por anticorpos produzidos por
estes linfócitos.
O mecanismo de resposta imune mediada
pelos linfócitos B se inicia através da expressão
de duas classes de anticorpos denominadas de
imunoglobulinas (Ig) que se inserem na membrana
dos linfócitos B virgens. Estes anticorpos são a IgM e
a IgD, e atuam como receptores para os antígenos.
Após a ativação dos linfócitos B, pela ligação dos
antígenos às imunoglobulinas IgM e IgD, presentes
na membrana destes linfócitos, ocorre o processo
de expansão clonal, resultando na proliferação
de linfócitos específicos para antígenos e na
diferenciação destas células em células efetoras
que atuam na secreção ativa de anticorpos contra
antígenos (figura 12)
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
e Imunodepressivas

A produção de anticorpos ocorre após a
estimulação dos linfócitos B pelos antígenos nos
órgãos linfoides periféricos, linfonodos, baço e tecido
linfoide associado à mucosa. Após serem produzidos
os anticorpos são direcionados para a corrente
sanguínea, atuando em qualquer região do corpo
que haja uma infecção e nas regiões das mucosas,
prevenindo a infecção por microrganismos.
Os mecanismos de ação dos anticorpos
secretados pelos linfócitos B são classificados como
dependentes dos linfócitos T ou independentes
dos linfócitos T, representando ou não a necessidade
da sinalização dos linfócitos T CD4+.
Por outro lado, antígenos não proteicos estimulam
a produção de anticorpos pelos linfócitos B sem
que haja a necessidade da ativação dos linfócitos
T. A resposta imunológica mediada pelos anticorpos
desencadeia um processo chamado de opsonização
e fagocitose. A opsonização é caracterizada pela
ligação de anticorpos IgG1 e IgG3 no microrganismo,
formando-se uma região Fc, região esta que possui
afinidade com receptores FcγR1 (CD64) presentes
nas membranas dos neutrófilos e macrófagos. Em
resposta a esta ligação, ocorre a fagocitose do
microrganismo opsonizado formando uma vesícula
denominada de fagossoma, que se funde com os
lisossomos para a destruição do microrganismo.

Os linfócitos B respondem a uma grande variedade
de antígenos que incluem proteínas, polissacarídeos,
lipídios e outras substâncias químicas. Antígenos
proteicos são apresentados pelas APC através das
moléculas de MHC. Esta apresentação ativa os
linfócitos T CD4+ que são responsáveis por ativarem
os linfócitos B.
Se não houver a ativação dos linfócitos T CD4+
para os antígenos proteicos, a produção de anticorpos
pelos linfócitos B pode se tornar inexistente. Esse
mecanismo de ativação da resposta imunológica
pelos linfócitos B é caracterizado como dependente
dos linfócitos T.
A ativação dos neutrófilos e macrófagos produzem
grandes quantidades de espécies reativas de
oxigênio, óxido nítrico e enzimas proteolíticas em
seus lisossomos que são responsáveis pela destruição
dos microrganismos ingeridos por fagocitose.
A opsonização e fagocitose são os principais
mecanismos de defesa contra bactérias encapsuladas,
como por exemplo, os pneumococos (Streptococcus
pneumoniae) que é uma bactéria gram-positiva,
que pertence ao gênero Streptococcus (formato de
cocos), sendo a principal causa de pneumonia e
meningite em adultos.

Entretanto, existem microrganismos que são demasiadamente grandes para serem fagocitados como os
helmintos, neste caso anticorpos IgE são responsáveis pela opsonização dos helmintos ativando receptores
FcεRI presentes em eosinófilos, liberando os seus grânulos que contêm proteínas tóxicas para os helmintos.

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A figura 13 ilustra os diferentes processos de opsonização e eliminação de microrganismos.

Figura 13 – Opsonização e eliminação de microrganismos. A) Opsonização do microrganismo por anticorpo IgG, ligação destes com
os macrófagos que faram a sua fagocitose e destruição através da produção de espécies reativas de oxigênio, óxido nítrico e enzimas
proteolíticas; B) Opsonização do microrganismo (helminto) por anticorpo IgE, ligação e ativação de eosinófilos que faram a liberação
de grânulos contendo proteínas toxicas para os helmintos e consequentemente a sua eliminação (De Abbas; Lichtman, 2009).

Respostas inflamatórias É interessante notar que o exercício físico,

A inflamação ocorre como uma resposta do
sistema imunológico celular ou humoral após algum
tipo de lesão, em que o organismo tenta restaurar a
homeostasia.
dependendo da intensidade, duração e tipo, é
responsável por gerar microlesões nas fibras
musculares, com isso são desencadeados processos
inflamatórios para a recuperação destas fibras, para
que ocorra a adaptação ao treinamento.

Na resposta inflamatória aguda ocorre uma série
de eventos que envolvem a liberação de substâncias
como água, íons e proteínas dos compartimentos
vasculares, ativação de células endoteliais, interação
entre leucócitos e o endotélio vascular, ativação
de macrófagos teciduais, ativação de proteínas do
sistema do complemento, liberação de proteases
e radicais livres pelos fagócitos, eventos estes
que auxiliam na resposta à lesão. Essa lesão pode
ser decorrente de traumas físicos ou químicos,
organismos infecciosos ou outros fatores que gerem
danos nos tecidos.
Por sua vez, a resposta inflamatória crônica ocorre
de acordo com a natureza das células inflamatórias
que aparecem nos tecidos, podendo ocorrer em
situações em que a resposta inflamatória aguda se
torna excessiva ou prolongada, gerando danos aos
tecidos e órgãos.
Inflamação aguda
As respostas inflamatórias agudas são definidas
como uma série de eventos dos tecidos que
podem ocorrer dentro das primeiras horas após
a lesão. Normalmente em processos infecciosos

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que desencadeia a inflamação ocorrem dentro das

primeiras horas ou dias e, em seguida há a diminuição
da inflamação, a menos que o agente infeccioso
não seja eliminado facilmente como, por exemplo,
pneumonia bacteriana, meningite bacterianas
ocasionadas por pneumococos que não podem ser
eliminados por fagocitose.
Quando ocorre a lesão tecidual, a resposta
inflamatória busca a regeneração da área lesada,
através da substituição das células danificadas ou
destruídas. Durante este processo, a inflamação pode
acionar mecanismos de apoptose celular.
Inflamação crônica
A inflamação crônica é definida morfologicamente
pela presença de linfócitos, macrófagos e células do
plasma nos tecidos. Em muitos casos, a resposta
inflamatória crônica pode persistir por longos
períodos (meses ou anos). Apresentando a atividade
persistente do sistema imune inato e adaptativo,
patologias como artrite reumatoide ou granulomatose
de Wegener (doença autoimune que gera vasculite,
que é inflamação dos vasos sanguíneos, e que afeta
os rins e pulmões) são exemplos de inflamação
crônica.

Exemplos deste mecanismo ocorrem quando há

Na inflamação crônica, macrófagos nas áreas
lesões hepáticas agudas por substâncias químicas
de lesão atuam na produção de citocinas pró-
ou virais, em que o processo inflamatório regenera
inflamatórias que ativam fibroblastos para a formação
as células hepáticas. Ou quando ocorre isquemia nos
de colágeno, além de ativarem outros macrófagos e
cardiomiócitos, resultando em inflamação aguda e
linfócitos aumentando o processo inflamatório.
acúmulo de leucócitos polimorfonucleados, resultando
na formação de tecido fibroso na área da lesão. A inflamação crônica é iniciada por respostas
vasculares que envolvem o aparecimento de moléculas
Entretanto, a capacidade regenerativa do
de adesão na parede dos vasos (VCAM-1), gerando
miocárdio é limitada e se a formação de tecido
a adesão de linfócitos e de células mononucleares
fibroso não for suficiente, o resultado clínico pode
(monócitos), resultando na migração para o espaço
ser fatal, devido à ruptura cardíaca e ao enchimento
extracelular. No espaço extracelular, os monócitos
da cavidade pericárdica com sangue.
irão se diferenciar formando macrófagos.

As ações concêntricas e excêntricas envolvidas

na realização de diferentes exercícios físicos,
principalmente durante o trabalho de força, promovem
a ruptura dos sarcômero e eventualmente danos na
membrana celular, com isso há a mobilização dos
neutrófilos e macrófagos, promovendo a secreção de
citocina IL-6 e do fator de crescimento transformador
beta (TGF-β). Estes são expressos no músculo
esquelético em resposta ao dano celular estimulando
a proliferação de células satélites e sua diferenciação.
As células satélites exercem importante papel
na regeneração da fibra muscular e na hipertrofia
muscular, sendo importantes para o desenvolvimento
da adaptação ao treinamento.
Os linfócitos e os macrófagos nos espaços
extracelulares são responsáveis pela secreção
de fatores com TGF-β que atuam na ativação dos
fibroblastos responsáveis pela produção de colágeno,
resultando na reparação do dano tecidual. Além
disso, os linfócitos e os macrófagos são responsáveis
por intensificarem a inflamação.
Células do plasma presentes no espaço
extracelular são responsáveis pela liberação de
diversos anticorpos Ig.
Um importante fator desencadeador da inflamação
crônica é a obesidade. Indivíduos obesos apresentam
maior atividade do fenótipo M1 dos macrófagos. Este é
responsável por gerar os efeitos clássicos da ativação

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do macrófago, ou seja, maior perfil pró-inflamatório,
enquanto indivíduos eutróficos apresentam fenótipo
M2, que desencadeia respostas alternativas dos
macrófagos, apresentando perfil anti-inflamatório.
A expressão do fenótipo M2 cursa com maior
expressão de citocinas anti-inflamatórias como IL-4,
IL-13 e IL-10, enquanto a expressão do fenótipo M1
resulta na maior expressão de quimiocinas, citocinas
como TNF-α, IL-6 e IL-1β que são pró-inflamatórias e
na maior produção de óxido nítrico, responsável por
gerar danos nas células.
Desencadeamento do processo
inflamatório
Se a inflamação for decorrente de um dano
que ocorreu em tecido por um trauma direto,
consequentemente haverá dano na microcirculação
local e extravasamento de leucócitos através das
paredes vasculares, bem como de plasma e de
proteínas para o tecido.
Por este motivo, o evento inicial causado por um
dano tecidual é a coagulação do sangue no local do
dano vascular, momento este em que há a liberação
de fibrinogênio, fibronectina e trombospondina pelas
plaquetas, que permite a agregação homotípica, bem
como a aderência ao colágeno.
Tais mecanismos atuam não apenas na formação
de uma espécie de “tampão” temporário, mas também
dá início a uma cascata de sinalização que resulta
no desencadeamento de processos inflamatórios
através da liberação de aminas vasoativas, proteases
lisossômicas e da formação de eicosanoides.
Plaquetas direcionadas para a região atuam no
processo de cicatrização pela liberação de fatores de
crescimento como:
• Fator de crescimento derivado das
plaquetas (PDGF, sigla em inglês); e
24
e Imunodepressivas
• Fator de crescimento transformador
beta (TGF-β, sigla em inglês).
Por sua vez quando a inflamação é resultante
de um microrganismo patogênico, fagócitos
presentes no tecido são estimulados por receptores
de reconhecimento de padrão, como por exemplo,
os receptores Toll-like, ativando uma cascata de
sinalização intracelular, culminando na ativação de
NF-κB, e que resulta na transcrição de uma série de
genes pró-inflamatórios.
Contudo, não apenas a resposta imunológica
inata através da interação de um patógeno com
os receptores Toll-like pode desencadear respostas
inflamatórias. Bactérias podem ser reconhecidas e
opsonizadas por imunoglobulinas, desencadeando
processos inflamatórios. Substâncias alergênicas,
por exemplo, podem se ligar com IgE, iniciando a
degranulação de mastócitos, liberando histamina (um
potente mediador solúvel de processos inflamatórios),
dando início a um processo inflamatório agudo.
Com o desencadeamento do processo inflamatório
inicial, há a migração de diferentes tipos de células
para o local, células estas como: células endoteliais,
células dendríticas e fibroblastos intersticiais que
liberam eicosanoides e citocinas pró-inflamatórias,
resultando na amplificação da resposta inflamatória
e na migração leucocitária.
Há neste momento a formação de espécies
reativas de oxigênio e de diversas proteases que
atuam na destruição de possíveis agentes infecciosos
e de células danificadas no local da inflamação. Em
condições normais o desencadeamento de processos
inflamatórios se desenvolve de forma coordenada a
fim de promover a reparação tecidual. Entretanto, o
dano aos tecidos normais pode ocorrer de maneira
indesejada durante este período.
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
Citocinas inflamatórias
As citocinas presentes durante processos
inflamatórios são em grande parte derivadas dos
macrófagos e fibroblastos. Diversas de citocinas
estão presentes durante processos inflamatórios,
mas a IL-1 e o TNF-α podem ser considerados de
maior importância, por apresentarem atividade
pleiotrópicas e por serem responsáveis por
aumentarem a expressão de moléculas de adesão
nas células endoteliais.
A IL-1 e o TNF-α atuam aumentando a expressão
de enzimas que degradam a matriz extracelular,
como as colagenases e as estromelisinas, além de
serem capazes de estimular a síntese de mediadores
inflamatórios como as prostaglandinas E2 (PGE2)
pelos fibroblastos.
Entretanto, a IL-1 e o TNF-α representam
somente uma pequena parcela da resposta aguda
das citocinas. A IL-6 induz reações inflamatórias de
fase aguda.
O fator estimulador de colônia granulócito-
macrófago (GM-CSF) que pode ampliar as respostas
específicas para antígenos, além de aumentar a
formação de células mieloides pela medula óssea.
As quimiocinas (citocinas quimiotaticas) atuam no
recrutamento de células específicas para o local da
inflamação, além de, através da ativação de proteína
G, poderem ativar as funções efetoras dos neutrófilos.
Sistema do complemento
O sistema do complemento é constituído por duas
vias que unem a imunidade inata e a imunidade
adquirida. Processo este que pode envolver a ativação
de IgG e IgM, como proteínas do complemento.
De maneira geral as proteínas do complemento C3
participam da regulação da expressão da IL-1β e do
TNF-α. Proteínas C5a são responsáveis por induzir a
25
e Imunodepressivas
liberação de histamina pelos monócitos, pela ativação
leucocitária (quimiotaxia, adesão e degranulação).
No lúpus eritematoso sistêmico, há a ativação
exacerbada das proteínas do complemento, a ativação
subsequente de neutrófilos e de células endoteliais,
com predisposição a vasculopatia leuco-oclusiva. A
ativação sistêmica das proteínas do complemento
e das células endoteliais pode promover danos
microvasculares, e pode desencadear doenças
renais (glomerulonefrite), intestinal (enterite), nos
pulmões (hipoxemia aguda secundária ao sequestro
leucocitário) e cerebral (microinfarto com inflamação).
Eicosanoides
Durante os processos inflamatórios, além da
liberação de citocinas e da ativação de proteínas do
complemento, há a liberação de eicosanoides, que
são moléculas derivadas dos lipídios presentes na
membrana celular.
A ação destes mediadores inflamatórios ocorre de
maneira local, por apresentarem meia-vida curta, que
varia de segundos a minutos, sendo sucessivamente
produzidos durante a liberação de ácido araquidônico.
Durante a síntese dos eicosanoides, a enzima
fosfolipase citosólica A2 (cPLA2) é considerada enzima-
chave na formação destes mediadores inflamatórios,
podendo posteriormente ter interação com as
cicloxigenases para a síntese de prostaglandinas, ou
com a 5-lipoxigenase para a síntese de leucotrienos.
A formação de prostaglandinas é mediada pela
cicloxigenase (COX-2), atuando em neurônios
sensitivos periféricos e em regiões centrais da
medula e do cérebro, evocando a sensação de dor e
a hiperalgia.
A síntese de prostaglandinas está aumentada na
maioria dos processos inflamatórios agudos, como
por exemplo na artrite e em doenças inflamatórias
do intestino.
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
A PGE2 medeia a resposta à febre central, age de
maneira sinérgica com a bradicinina e a histamina
para aumentar a permeabilidade vascular e o edema.
Os níveis de PG, que normalmente se mantêm baixos
em condições normais, elevam-se rapidamente
durante processos inflamatórios agudos, sendo
potencializados com a migração leucocitária e
decorrente do aumento de citocinas pró-inflamatórias.
Outro mediador inflamatório formado são os
leucotrienos, sua importância depende do órgão-alvo
de uma resposta inflamatória.
Isso se torna claro quando utilizados antagonistas
para leucotrienos se mostra eficaz na asma, mas isso
não ocorre na artrite reumatoide.
A síntese de leucotrienos ocorre primariamente
por células do sistema imunológico como neutrófilos,
macrófagos e mastócitos. Leucotrienos (LTC4, LTD4 e
LTE4) atuam na reação lenta da anafilaxia, causando
contrações vagarosas dos músculos lisos, facilitam
a transdução de plasma das vênulas pós-capilares
e estimulam as moléculas de adesão celulares e a
broncoconstrição.
Histamina
Entre as principais características do
desenvolvimento de processos inflamatórios alérgicos
está a ativação de mastócitos com consequente
liberação de histamina, uma amina vasoativa
produzida por basófilos e mastócitos que atua no
aumento exacerbado da exsudação capilar, bem
como acentua o rolamento leucocitário e sua adesão,
além de induzir fendas na cobertura de células
endoteliais, aumentando a capacidade de promover
o extravasamento de leucócitos.
Exercício e doenças inflamatórias
A inflamação crônica afeta a composição corporal
e o metabolismo energético, acarretando proteólise
e lipogênese, bem como reduz a capacidade do
26
e Imunodepressivas
organismo responder a doenças de maneira aguda,
e aumenta a chance de desenvolvimento de doenças
relacionadas com a obesidade, tais como cardiopatias
e diabetes mellitus.
Embora as intervenções farmacológicas sejam
eficazes na supressão da inflamação e no controle
dos sintomas, não corrigem problemas metabólicos
desencadeados pelas doenças inflamatórias.
Neste sentido o exercício físico tem sido proposto
como uma importante ferramenta não farmacológica
para evitar a perda de massa muscular, aumentar a
utilização de gordura diminuindo os estoques lipídicos
do organismo, e consequentemente favorecendo o
metabolismo energético.
Em doenças nas quais há o desencadeamento
exacerbado de processos inflamatórios, como na
esclerose sistêmica e no lúpus eritematoso sistêmico,
poucos estudos clínicos analisam os efeitos sobre o
metabolismo, a composição corporal e suas funções.
O sistema imunológico nestas doenças gera, em
paralelo, dano articular que muitas vezes é ignorado
por ser clinicamente “silencioso”, sem dores e sem
sintomas, e mesmo com tratamentos adequados,
muitos pacientes desenvolvem fraqueza muscular
e disfunção articular e consequente perda da
independência.
Tem sido amplamente proposto que o exercício
físico possa atuar de maneira benéfica sobre tais
parâmetros, melhorando a função articular, bem
como a qualidade de vida destes pacientes.
Em pacientes com artrite inflamatória há uma
grande perda de massa muscular. Até meados dos
anos 1970, a recomendação geral era de repouso para
pacientes que possuíam esta doença. Entretanto, de
lá para cá muitos estudos têm sido feitos, a exemplo
dos estudos clássicos conduzidos por Kendall (1958)
e por Bland e Lipson (1964), que mostram que o
exercício físico pode ser utilizado com segurança
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
e Imunodepressivas

para fornecer sinais anabólicos necessários para o Uma característica da IL-6 é o fato de poder ser
músculo esquelético, e que o treinamento de força secretada por diferentes células, tanto em condições
pode melhorar a função muscular. inflamatórias quando em condições não inflamatórias.

Além disso, trabalhos de Minor et al. (1989) A IL-6 é secretada por:

mostram melhora da capacidade aeróbia destes
• Células endoteliais;
pacientes após a execução de exercícios aeróbios,
• Fibroblastos;
sem exacerbação dos sintomas articulares.
• Queratinócitos;
Desta forma o exercício físico, se feito com cuidados, • Osteoblastos;
pode ser utilizado como um importante aliado na • Miócitos;
diminuição do catabolismo muscular, na melhora
• Adipócitos;
da capacidade aeróbia e, consequentemente, na
• Células β-pancreáticas;
melhora das funções metabólicas destes pacientes.
• Células tumorais; e
Interleucina-6 (IL-6) • Células do sistema imunológico

A interleucina-6 (IL-6) exerce papel central Entre as suas ações estão:

na regulação da inflamação, hematopoiese e nas
respostas imunológicas. Diversos estudos têm
mostrado o papel essencial da IL-6 em processos
metabólicos, sendo a IL-6 considerada uma citocina
pleitrópica.
Esta importante citocina pode ser secretada tanto
pelo tecido adiposo, quanto pelo músculo esquelético,
sendo neste caso denominada de miocina. Em
ambos os casos a IL-6 exerce uma ampla ação
sobre diversos tecidos corporais, como os próprios
músculos esqueléticos e os adipócitos, bem como
sobre o tecido cerebral e hepático.
Quando secretada pelos adipócitos a IL-6 apresenta
um pronunciado perfil pró-inflamatório. Por sua vez,
quando secretada pelo músculo esquelético, a IL-6
apresenta um importante perfil anti-inflamatório.
A IL-6 é constituída por uma única cadeia de 185
aminoácidos que forma um feixe de quatro α-hélices.
A principal sinalização desencadeada pela ativação
da IL-6 com o seu receptor se dá através da ativação
da via JAK / STAT (Janus cinase / transdutor de sinal
e transdutor de transcrição) e da proteína MAPK
(proteína cinase ativada por mitogeno).
• Aumento da regulação de proteínas
de fase aguda hepáticas;
• Aumento e diferenciação de Linfócitos B;
• Ativação dos Linfócitos T;
• Estimulação da hematopoese;
• Diferenciação dos macrófagos
e das células dendríticas;
• Recrutamento de leucócitos;
• Atua com efeitos tanto anti-inflamatórios,
quando pró-inflamatórios
A este último ponto, se deve pela possibilidade
de secreção da IL-6 tanto pelas células do músculo
esquelético, quanto pelas células do tecido adiposo.
A IL-6 como uma adipocina
O tecido adiposo contribui com cerca de 10 a 35%
da IL-6 presente no plasma. Estímulos inflamatórios
são responsáveis por aumentar a expressão de TNF-α
e a própria IL-6.
A obesidade é caracterizada por um grande
aumento nos depósitos de tecido adiposo. Isso se
correlaciona com a elevação nos níveis de IL-6 e
outros marcadores pró-inflamatórios como o TNF-α

27
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
e a IL-1, juntamente com a infiltração de macrófagos
no tecido adiposo. Desta forma, a obesidade é
considerada um quadro inflamatório crônico.
Soma-se a este fator a resistência a ação da
insulina decorrente de tal processo inflamatório,
e que pode levar ao desenvolvimento de diversas
doenças, como diabetes mellitus do tipo 2.
A IL-6 como uma miocina
Durante a realização de exercício físico, há um
elevado aumento nas concentrações plasmáticas de
IL-6, fato este que é dependente da intensidade,
duração e do número de unidades motoras recrutadas
durante o exercício físico. Em exercícios físicos
intensos, as concentrações plasmáticas de IL-6 podem
aumentar cerca de 100 vezes. Exercícios realizados
de maneira excêntrica podem resultar em um menor
pico e uma diminuição mais lenta das concentrações
plasmáticas de IL-6 pós-exercício físico.
Embora tenha sido mostrado que o recrutamento
de maiores unidades motoras possa influenciar na
concentração de IL-6 plasmática, cerca de 50% da
variação da concentração plasmática desta citocina
é decorrente do tempo de duração do exercício
físico, sendo que este aumento se torna mais
pronunciado se a intensidade do exercício físico
também for elevada.
Adicionalmente a isto é bem estabelecido que o
exercício físico é capaz de aumentar a expressão
de receptores de IL-6 no músculo esquelético,
aumento este que perdura por várias horas
após o término do exercício físico, o que sugere
um mecanismo de sensibilidade pós-exercício a
IL-6 durante o período em que as concentrações
plasmáticas de IL-6 estão em declínio.
Durante a adaptação ao treinamento, os níveis
plasmáticos basais de IL-6 tendem a declinar,
mostrando assim que esta citocina se apresenta
28
e Imunodepressivas
mais elevada também em indivíduos sedentários ou
inativos do que em indivíduos treinados.
A região promotora do gene da IL-6 contém sítios
de ligação para o fator nuclear kappa B (NF-κB) e para
proteínas de choque térmico (HSP) que contribuem
para a transcrição do gene da IL-6. O NF-κB é um
fator de transcrição redox que pode ser ativado por
espécies reativas de oxigênio e pelas concentrações
de cálcio intracelular.
Já em relação às HSPs, estas são influenciadas
por baixa disponibilidade de glicose, baixo
conteúdo de glicogênio, catecolaminas (adrenalina
e noradrenalina), aumento nas concentrações
intracelulares de cálcio, hipertermia e isquemia e
reperfusão, mostrando novamente a correlação entre
exercícios de alta intensidade e a secreção de IL-6.
Ações centrais da IL-6
Um importante aspecto que deve ser considerado
a respeito das funções metabólicas da IL-6 é através
de suas ações sobre o sistema nervoso central
regulando o gasto de energia, e o consumo alimentar.
A IL-6 está ligada à diminuição da atividade da
AMPK e da acetil-CoA carboxilase (ACC), ativando
a via da PI3-K e Akt com subsequente ativação da
mTOR, aumentando a fosforilação das proteínas
p70S6K e 4EBP1, sendo responsável pelo controle da
ingestão de nutrientes no hipotálamo.
IL-6 e insulina
A interferência da IL-6 no metabolismo
dependente de insulina tem sido abordada por
vários pesquisadores ao longo dos últimos anos e foi
recentemente discutida em trabalhos realizados por
Mooney (2007) e Pedersen et al. (2007), em que se
discute que a IL-6 exerce efeitos adversos sobre a
ação da insulina no fígado e no tecido adiposo.
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
A IL-6 reduz a síntese de glicogênio hepático de
maneira insulino-dependente, e reduz a absorção
de glicose em adipócitos pela ativação da proteína
SOCS-3 (supressor de sinalização de citocinas-3)
e pela diminuição da regulação da transcrição do
substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) e pelo
transportador de glicose (GLUT-4).
Entretanto, mais estudos são necessários para
maiores e melhores explicações a cerca destas ações.
Sistema imunológico das
mucosas
A fonte mais importante de estimulação do sistema
imunológico é o ambiente externo que compreende
a microbiota das mucosas, microrganismos
potencialmente patogênicos, antígenos presentes
nos alimentos e alérgenos. Todos estes estão
largamente presentes nas membranas das mucosas.
Esta enorme variedade de microrganismos resulta
em uma distribuição estratégica de células envolvidas
na captação, processamento e apresentação de
antígenos, na produção de anticorpos, na secreção
de citocinas e nas células mediadoras da imunidade.
Desta maneira o sistema imunológico das
mucosas atua como uma primeira linha de defesa
do organismo. Isso se observa, por exemplo, em
relação ao trato intestinal, que apresenta maiores
quantidades de macrófagos e células T do que
em qualquer outro tecido. Consequentemente,
mecanismos da imunidade inata e adaptativa estão
presentes no sistema imunológico das mucosas,
atuando com grande importância contra infecções
geradas por microrganismos presentes no ambiente.
Sistema imunológico inato das
mucosas
O epitélio associado aos tecidos linfoides das
mucosas (MALT, sigla em inglês) dos pulmões,
intestino e do trato gênito urinário apresentam claras
respostas da imunidade inata e adaptativa.
29
e Imunodepressivas
Devido à proximidade das células epiteliais com o
meio externo e a sua exposição a antígenos o sistema
imunológico das mucosas é regulado para responder
a exposição a tais antígenos. As células caliciformes
presentes nos epitélios são responsáveis pela síntese
de uma proteína denominada de mucina 2 (MUC2),
que se dissolve em água formando o muco presente
nos epitélios. O muco além de atuar como uma
barreira física e biológica é responsável por manter
concentrações adequadas de antígenos.
Além das células epiteliais atuarem como uma
barreira física, em órgãos como os pulmões, intestino
e trato gênito urinário, eles exercem papel ativo
na imunidade inata e adaptativa pela presença de
células com macrófagos, células dendriticas, células
polimorfonucleadas e linfócitos, além da microbiota
presente no lúmem.
As células epiteliais são responsáveis por secretar
uma série de citocinas pró-inflamatórias como: IL-
1α, IL-1β, IL-15, TNF-α e IL-6, além de citocinas
anti-inflamatórias como TGF-β e IL-10, sendo que
a secreção destes depende da interação das células
epiteliais com patógenos ou produtos tóxicos.
A síntese destas citocinas pelas células epiteliais
apresenta uma importante correlação entre os
processos inflamatórios decorrentes nesta região e
a regulação da ativação e da expansão de linfócitos
T, na regulação local dos linfócitos B e na produção
de anticorpos e na regulação funcional da barreira
per se.
Outro aspecto funcional da barreira epitelial é
representado pela interação entre o epitélio e os
componentes adaptativos dos tecidos linfoides
associados as mucosas (MALT), com a habilidade
de transportar macromoléculas especialmente
imunoglobulinas.
As funções da barreira do epitélio associadas à
imunidade inata são, pelo menos em parte, mediadas
pela interação com a microbiota presente no lúmen.
 Anatomia e Fisiologia da Resposta Imunilógica / Interações Neuroimunoendócrinas , e Doenças Inflamatórias
Isto se torna claro pela presença de receptores de
reconhecimento de padrão que estão presentes
nestas regiões e que interagem com produtos desta
microbiota.
Os principais receptores de reconhecimento de
padrão e que atuam através do desencadeamento
da imunidade inata nestas regiões são os receptores
Toll-like (TLR).
Células epiteliais do trato respiratório, genital
e gastrointestinal expressam diferentes tipos de
receptores Toll-like que se associam com patógenos
de acordo com o tipo de sinal gerado, como, por
exemplo:
• TLR2, peptideoglicano das
bactérias gram-positivas;
• TLR3, dupla fita de um RNA viral;
• TLR4, lipopolissacarídeo (LPS) de
bactérias gram-negativas;
• TLR5, flagelinas das bactérias;
• TLR6, modificações CpG de DNA
Essas moléculas são inicialmente classificadas
como: patógenos associados com padrão molecular
(PAMP, sigla em inglês). A ativação dos TLR
desencadeia a sinalização de uma cascata inflamatória
em resposta ao microrganismo.
Sistema imunológico
adquirido das mucosas
Além da presença de células do sistema imune
inato, o sistema imunológico das mucosas é
constituído também por mecanismos bem controlados
da imunidade adquirida.
A evolução do tecido linfoide presente no trato
respiratório e gastrointestinal ocorreu de forma a
facilitar a captação, processamento e apresentação
de antígenos para células imunologicamente
30
e Imunodepressivas
competentes presentes nas mucosas a fim de gerar
uma resposta imunológica eficiente.
O tecido linfoide associado ao intestino (GALT,
sigla em inglês) consiste em vários em vários sítios
incluindo as placas de Peyers, placas colônicas, o
apêndice e os folículos linfoides isolados.
No trato respiratório, os principais tecidos
presentes na resposta a antígenos são as tonsilas
palatinas e as adenoides, que juntas formam uma
barreira física do tecido linfoide denominada de anéis
de Waldeyers, bem como tecido linfoide associado à
nasofaringe (NALT, sigla em inglês).
Através da interação com células apresentadoras
de antígenos presentes nos tecidos linfoides
associados às mucosas, as células T e B reconhecem
os antígenos, gerando respostas imunológicas mais
eficientes.
Imunodeficiência
Imunodeficiência primária
A imunodeficiência primária é resultado de
defeitos intrínsecos nas células do sistema imune,
desencadeando ausência ou falha da função
normal de um ou mais elementos do sistema
imunológico, sendo determinado em grande parte
por alterações genéticas.
Doenças específicas do sistema imunológico
deficiente envolvem anormalidades do linfócito
T ou linfócito B. Por outro lado, doenças não
específicas do sistema imunológico deficiente
envolvem anormalidades de elementos como
sistema do complemento ou fagócitos. Doenças do
sistema imunológico deficiente causam aumento da
suscetibilidade à infecção. As infecções presentes em
pacientes com imunodeficiência são classificadas, de
um modo geral, em duas categorias:
1. Pacientes com defeitos nas imunoglobulinas,
proteínas do complemento ou fagócitos são
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e Imunodepressivas

mais suscetíveis a infecções por bactérias 2. O HIV-1 apresenta diversos subtipos

encapsuladas, como a Haemophilus
influenzae (bactéria causadora de meningite
e septicemias), Streptococcus pneumoniae
(bactéria causadora de pneumonia e
meningite) e Staphylococcus aureus
(causadora de gastroenterite quando
presente em alimentos contaminados,
foliculite, endocardite, osteomielite e
pneumonia). Estas são chamadas de
infecções piogênicas pela produção de pus.
2. Pacientes com defeitos nas respostas
dos linfócitos T são suscetíveis a
microrganismos oportunistas que podem
se desenvolver de forma letal. Pessoas
normais poderiam rapidamente desenvolver
resistência a estes microrganismos.
que são designados da letra A até K,
estando presente em diferentes regiões
do mundo. Cerca de 90% das pessoas
infectadas com HIV-1 vivem em países
em desenvolvimento, sendo que 80% das
infecções ocorrem através da relação sexual.
O primeiro caso descrito de AIDS (síndrome da
imunodeficiência adquirida) foi em 1981, desde
então mais de 25 milhões de pessoas já morreram
após o contágio. A Organização Mundial da Saúde
(OMS) estima que aproximadamente 40 milhões de
pessoas em todo o mundo vivem infectadas com
o HIV, sendo que a cada ano ocorrem cerca de 5
milhões de novos casos de infecção e cerca de 3
milhões de indivíduos morrem.

O retrovírus do HIV infecta células do sistema

Indivíduos com defeitos nas funções dos linfócitos
imunológico, principalmente os linfócitos T CD4+,
B sofrem de infecções piogênicas recorrentes, como
gerando a destruição progressiva destas células.
pneumonia, otite média e sinusite. Já indivíduos com
Com isso, ocorrem deficiências nas sinalizações e nas
defeitos nas funções dos linfócitos T são suscetíveis
respostas imunológicas, facilitando a infecção por
a infecções oportunistas.
microrganismos oportunistas.
Doenças causadas por imunodeficiência são
caracterizadas por uma excessiva suscetibilidade a
Interaçõesneuroimunoendócrinas
infecções. Contraditoriamente, muitas síndromes
Em condições de estresse são ativados diversos
de imunodeficiência são caracterizadas por doenças
fatores que são responsáveis pela manutenção
autoimunes, que podem ter ou não a excessiva
da homeostase e que envolvem vias neurais,
formação de anticorpos imunoglobulina E (IgE).
imunológicas e endócrinas. A presença de receptores
hormonais, e o contato anatômico entre os sistemas
Imunodeficiência secundária linfático e nervoso revelam a existência de vias de
comunicação entre os sistemas imunológico, nervoso
A síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV)
e endócrino.
é a principal causa de imunodeficiência secundária
do mundo. O HIV é um retrovírus transmitido por
As relações fisiológicas entre as interações
relação sexual, contato com sangue contaminado
neuroimunoendócrinas têm sido amplamente
(através de transfusão sanguínea ou por feridas
estudas, sendo amplamente comprovado que em
expostas) e durante o nascimento, em que o feto
condições de estresse o sistema imunológico sofre
tem o contato com o sangue materno. Existem duas
influências do sistema neural e do sistema endócrino.
principais formas do HIV, o HIV-1 e o HIV-2:
1. O HIV-2 está presente na região oeste da A partir deste pressuposto, o exercício físico tem
África e aparenta ser menos patogênica; sido amplamente estudado como fator modulador

31
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do sistema neuroimunoendócrino. A realização do
exercício em diferentes intensidades promove a
secreção de uma série de hormônios de estresse,
incluindo adrenalina, noradrenalina e cortisol, que
são responsáveis por modular o sistema imunológico.
Exercícios intensos são responsáveis por aumentar
de maneira exponencial a secreção de catecolaminas
(adrenalina e noradrenalina). A expressão de
receptores β-adrenérgicos em linfócitos T, B e NK,
em macrófagos e neutrófilos fornecem a base para
a influência do sistema endócrino sobre o sistema
imunológico.
Receptores β-adrenérgicos em linfócitos estão
ligados à sinalização do AMP cíclico (AMPc) pela
ativação de proteínas G. A atividade deste segundo
mensageiro intracelular (AMPc) tem sido associada
com redução da atividade das células NK.
As concentrações plasmáticas de cortisol aumentam
em exercícios prolongados e de alta intensidade. Foi
demonstrado que a administração intravenosa de
corticosteroide em seres humanos causa diminuição
nos níveis de linfócitos, monócitos, eosinófilos e
neutrófilos, com pico após 4 horas da administração,
sendo sugerido que após a realização de exercício
intenso há redução nos níveis de linfócitos.
Em conjunto, a formação de espécies reativas
de oxigênio pela realização do exercício físico são
responsáveis por alterar os níveis de linfócitos
mediadas pela apoptose celular
Em contrapartida é proposto que o exercício físico,
quando realizado com intensidade moderada, possa
gerar melhora da atividade imunológica, cursando
com menor risco de infecções, justificado em parte
por melhor atividade das células NK.
Uma comunicação bidirecional existente entre os
sistemas neural, endócrino e imunológico através
da produção e secreção de neurotransmissores
e hormônios regulam a atividade do sistema
32
e Imunodepressivas
imunológico, e por sua vez, moléculas secretadas
pelo sistema imunológico modulam resposta no
sistema nervoso central, alterando a secreção de
neurotransmissores e posteriormente a síntese e
secreção de hormônios por glândulas específicas.
Em condições normais, tais mecanismos de
controle bidirecionais de sinalização existentes
entre os sistemas neural, endócrino e imunológico
são controlados por alças de feedback negativo,
buscando-se assim a homeostase do organismo. Já
perturbações destes sistemas podem acarretar o
desenvolvimento de doenças.
O aumento e a diminuição da atividade do sistema
imunológico resultam na ineficiência da resposta
imunológica e no aumento da suscetibilidade a ao
desenvolvimento de doenças.
Fatores imunes, incluindo: células imunológicas e
citocinas afetam o sistema nervoso central em nível
molecular e celular. As alterações no sistema nervoso
central resultam em diferentes efeitos, dependendo
se a expressão destes fatores ocorrer de forma local
ou sistêmica.
Células do sistema nervoso central, como glia,
neurônios e macrófagos, são capazes de produzir
citocinas que têm sido relacionadas tanto com
a sobrevivência quanto com a morte de células
neuronais.
Acredita-se que doenças como Alzheimer,
esclerose múltipla e derrame, além de complicações
neurológicas da AIDS, estejam relacionadas com
a morte neuronal mediada por citocinas pró-
inflamatórios.
Já as citocinas produzidas em tecidos periféricos
durante processos inflamatórios são capazes
de exercerem sinalizações no sistema nervoso
central, por serem lançadas na corrente sanguínea
e atuarem através da sinalização endócrina (em
células alvos distantes). Adicionalmente a isso,
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as citocinas são responsáveis por desencadearem
uma série de sintomas que caracterizam o
comportamento de doenças, sintomas estes que
incluem:
• Diminuição da locomoção;
• Depressão cognitiva (da
memória e do humor);
• Diminuição do apetite;
• Diminuição de interação social; e
• Diminuição do comportamento sexual.
Citocinas sintetizadas perifericamente podem
acessar e estimular o sistema nervoso central por
diferentes mecanismos. Elas conseguem atravessar a
barreira hematoencefálica podendo ser transportadas
ativamente. Adicionalmente a isto, as citocinas
podem desencadear a ativação da sinalização pelo
nervo vago, através da ligação com receptores em
paragânglios.
Adicionalmente a isto, as citocinas podem
desencadear a ativação da sinalização pelo nervo
vago, através da ligação com receptores em
paragânglios, além de poderem ativar segundos
mensageiros como: óxido nítrico e prostaglandinas
pela ligação com receptores em células endotélio
cerebral.
Regulação do sistema imune pelo
sistema nervoso central
O sistema nervoso central é capaz de se comunicar
com o sistema imune através de vias neuronais e
hormonais. De modo geral, a sinalização neural
regula o sistema imune através da inervação dos
órgãos imunes, regulando a sua resposta de forma
local, já os hormônios regulam o sistema imunológico
de maneira sistêmica.
A relação neural do sistema nervoso central com
o sistema imunológico é feita através de inervação
simpática e parassimpática.
33
e Imunodepressivas
A noradrenalina e o neuropeptídio Y (NPY),
sintetizados e secretados juntos pelos terminais
nervosos regulam o sistema imunológico de maneira
local. Não obstante, quando estes neuropeptídios são
lançados na corrente sanguínea da medula adrenal,
eles regulam o sistema imune de forma sistêmica.
Estudos realizados por Sanders (2006) indicam
que a noradrenalina modula a imunidade adquirida
e a produção de anticorpos. Já em estudos
realizados por Straub et al. (2000) mostram que
a noradrenalina e o NPY juntos inibem a secreção
de IL-6 pelos macrófagos. Por sua vez, trabalhos
realizados por Maestroni (2006) e Kin et al. (2006)
relatam a regulação do sistema imune pelo sistema
nervoso simpático.
O sistema nervoso parassimpático regula as
respostas do sistema imunológico através da
sinalização vagal. O neurotransmissor parassimpático
primário é a acetilcolina, que se liga em receptores
nicotínicos e muscarínicos.
Durante processos inflamatórios, a liberação
de IL-1 pelas células do sistema imune ativa a
via aferente do nervo vagal, que rapidamente
ativa regiões parassimpáticas do cérebro. Este é
um primeiro mecanismo da resposta inflamatória
que leva à liberação de acetilcolina por nervos
vagais eferentes como um mecanismo de feedback
negativo da inflamação.
Trabalhos realizados por Watkins et al. (2002)
e por Tracey (2002) mostram que, ao se cortar a
sinalização dos nervos vagos, impede-se o controle
do sistema imune pelo cérebro e a ativação de regiões
do tronco cerebral e parassimpático, impedindo o
controle vagal da inflamação.
Locais em que ocorre a inflamação do sistema
nervoso periférico liberam neurotransmissores a partir
de sensores nervosos periféricos, sendo responsáveis
por aumentarem a inflamação. Estes neuropeptídios
incluem o hormônio liberador de corticotrofina
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(CRH), substância P, e o peptídio regulador do gene
da calcitonina (CGRP, sigla em inglês).
Já neuropeptídios secretados de maneira central
exercem diferentes efeitos e tendem a ser anti-
inflamatórios. Por exemplo, o hormônio estimulador
de alfa melanócito (α-MSH), um peptídio constituído
de 13 aminoácidos, exerce ações anti-inflamatórias,
sendo secretado pela hipófise, pelos núcleos
paraventricular e arqueado do hipotálamo e pelos
nervos periféricos.
Opioides sintéticos (morfina) e endógenos
(endorfina e encefalina) são moléculas que exercem
ação anti-inflamatória, podendo estimular o eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal e a liberação de
glicocorticoides.
Vias hormonais de regulação
da função imunológica
Adicionalmente ao controle neural da inflamação,
os hormônios desempenham importante papel de
regulação do sistema imunológico. O hormônio
prolactina secretado pela glândula hipofisária se liga
em receptores de prolactina em células imunológicas,
estimulando a função imunológica.
De Bellis et al. (2005) relatam em seu trabalho
a relação da hiperprolactinemia com doenças
autoimunes. O hormônio do crescimento (GH),
também secretado pela glândula hipófise, é
um importante estimulador da função imune,
aumentando a proliferação de linfócitos T e
linfócitos B e a produção de anticorpos. A grelina,
um hormônio predominantemente produzido pelas
células do estômago após estímulo gerado entre o
eixo cérebro-estômago, tem mostrado exercer papel
anti-inflamatório.
A leptina por sua vez exerce ação pró-inflamatória,
e sua síntese pelo adipócito sinaliza para o hipotálamo
através de uma alça de feedback negativo.
34
e Imunodepressivas
O eixo hipotálamo-hipófise-gônadas está envolvido
na regulação do sistema imunológico. Estrógenos
em baixas concentrações modulam positivamente
o sistema imunológico, enquanto a testosterona e a
progesterona são imunossupressores.
Trabalhos de Cutolo et al. (2004) têm mostrado
que em doenças como lúpus e artrite reumatoide
há um aumento nas concentrações relativas de
estrógenos para andrógenos.
Tais respostas hormonais relacionadas ao sistema
imunológico podem em parte explicar por que a
incidência de doenças autoimunes como: artrite
reumatoide e lúpus são de 2 a 10 vezes maiores em
mulheres do que em homens.
Por sua vez, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
(HHA) é o principal regulador do sistema imunológico
através da produção adrenal de glicocorticoides.
O eixo HHA consiste no núcleo paraventricular do
hipotálamo (PVN), na adeno-hipófise localizada na
base do cérebro e na glândula adrenal.
O hormônio estimulador de corticotrofo (CRH)
é secretado pelo PVN na região do sistema
porta hipotálamo-hipofisário, estimulando a
região anterior da hipófise a secretar o hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH) na circulação sistêmica.
Com isso, após a ligação do ACTH com o seu receptor
na glândula adrenal, há a estimulação da síntese de
glicocorticoides.
O eixo HHA é regulado por uma série de fatores,
desde neurotransmissores até hormônios e citocinas.
A secreção do CRH é positivamente regulada pelos
sistemas serotoninérgico, colinérgico e histaminérgico,
mas é negativamente regulada pela sua própria
secreção, pela secreção do ACTH e pela secreção de
glicocorticoides (alças de feedback negativo), além de
neuropeptídios e neurotransmissores como: o ácido
gama-aminobutírico (GABA) e o peptídio opioide.
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Efeitos dos glicocorticoides
no sistema imunológico
Pesquisas têm buscado investigar os efeitos dos
glicocorticoides sobre diversos aspectos do sistema
imunológico. As ações dos glicocorticoides nas
células são exercidas pela ativação do seu receptor
intracelular com posterior modulação da transcrição
gênica. Dois tipos de receptores são ativados pelos
glicocorticoides:
1. O receptor tipo I de alta afinidade, o receptor
de mineralocorticoide (MR, sigla em inglês); e
2. O receptor tipo II de baixa afinidade,
o receptor de glicocorticoide
(GR, sigla em inglês).
A ligação dos glicocorticoides preferencialmente
pelo MR ocorre em baixas concentrações, já em
concentrações elevadas dos glicocorticoides ocorre a
ligação destes com os GR. Tem sido sugerido que a
ativação dos MR exerce uma possível capacidade de
manutenção da homeostase cerebral, ao passo que o
GR exerce papel ativo na recuperação de distúrbios.
Entretanto, em se tratando de células do sistema
imunológico, os GR são os receptores primários dos
glicocorticoides. Os glicocorticoides são moléculas
hidrofóbicas que podem atravessar a membrana das
células através de difusão passiva, bem como por
transporte ativo.
Os GR estão localizados no citoplasma das células
associadas a proteínas como: proteína de choque
térmico 90 (HSP 90, sigla em inglês) e imunofilinas.
Com a ligação do glicocorticoide com o seu receptor,
há a dissociação do dímero da HSP 90, e subsequente
translocação do complexo hormônio-receptor para o
núcleo da célula que se ligará a regiões específicas
do DNA, desencadeando a transcrição gênica.
Quando comparadas doses farmacológicas em
relação a doses fisiológicas dos glicocorticoides, elas
exibem respostas muito diferentes. Doses fisiológicas
35
e Imunodepressivas
dos glicocorticoides são responsáveis por modular
positivamente a expressão de genes inflamatórios,
enquanto doses farmacológicas dos glicocorticoides
suprimem totalmente a resposta inflamatória. Uma
variedade de genes e funções de células imunológicas
é regulada pelos glicocorticoides, como por exemplo:
a expressão de genes de citocinas, de moléculas de
adesão e mediadores inflamatórios.
Glicocorticoides e citocinas
De maneira geral, a expressão de genes de
citocinas pró-inflamatórias é inibida pela ação dos
glicocorticoides, citocinas estas como:
• IL-1;
• IL-2;
• IL-5;
• IL-6;
• IL-8;
• IL-11;
• IL-12;
• TNF-α (Fator de Necrose Tumoral alfa);
• IFN-γ (Interferon gama); e
• • GM-CSF (fator estimulador de
colônia granulócito-macrófago).
Já citocinas anti-inflamatórias como, por exemplo,
a IL-4 e IL-10, têm um aumento na expressão dos
seus genes.
Entretanto, tais respostas ocorrem de forma
tecido e dose-dependente. Doses farmacológicas
de glicocorticoides geram aumento da expressão
de IL-10, enquanto doses fisiológicas diminuem a
expressão de IL-10. A expressão de IL-4 é induzida
por concentrações fisiológicas de glicocorticoides nos
linfonodos e no baço, mas a sua expressão diminui
em altos níveis de dexametasona.
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Glicocorticoides e moléculas de
adesão
As proteínas envolvidas com a migração leucocitária
em regiões em que ocorrem processos inflamatórios
sofrem diminuição na sua atividade e expressão pela
ação dos glicocorticoides. Estas moléculas são: a
molécula de adesão intracelular 1 (ICAM-1, sigla em
inglês), molécula de adesão de leucócitos endotelial
1 (ELAM-1), molécula de adesão vascular 1 (VCAM-
1), E-selectina, L-selectina, neutrófilo quimioatrativo
indutor de citocina (CINC), eotaxina e a proteína
quimioatrativa de monócito (MCP-1, MCP-2 e MCP-3).
Glicocorticoides e
mediadores inflamatórios
Os glicocorticoides atuam inibindo mediadores
inflamatórios como as prostaglandinas e o óxido nítrico
(NO). A ação dos glicocorticoides nas prostaglandinas
ocorre através da inibição da expressão das enzimas
fosfolipase A2 (PLA2) e ciclo-oxigenase tipo 2 (COX-
2), além de inibir a liberação de ácido araquidônico.
Já a inibição dos glicocorticoides sobre a síntese de
óxido nítrico ocorre pela inibição das enzimas óxido
nítrico sintase (NOS) e óxido nítrico induzível (iNOS).
Exercício físico e sistema imune
O estresse induzido no organismo pelas condições
fisiológicas do exercício provoca muitas reações
no sistema imunológico, e consequentemente tem
estimulado uma série de pesquisas que buscam
analisar as interações entre o exercício físico e os
sistemas imunológico, endócrino e neural.
As respostas de subpopulações de leucócitos no
sangue em resposta a uma sessão de exercício físico
agudo são altamente influenciadas. As concentrações
de neutrófilos aumentam durante e após o exercício
físico, enquanto as concentrações de linfócitos
aumentam durante o exercício físico, mas diminuem
após a realização de exercícios físicos prolongados.
36
e Imunodepressivas
Diversos trabalhos relatam que o exercício
físico induz uma mudança na subclasse de células
mononucleadas do sangue e que o aumento nas
concentrações de linfócitos está relacionado com
o recrutamento de subpopulações de linfócitos de
compartimentos vasculares.
Durante o exercício físico, a relação dos linfócitos
T CD4+/CD8+ diminui, mostrando o aumento nas
concentrações de linfócitos T CD8 em relação aos
linfócitos T CD4. Estudos realizados por Tvede et
al. (1989) mostram proliferação e distribuição de
diferentes populações de células mononucleadas no
sangue após exercício realizado em cicloergômetro a
75% do VO2máx.
Células NK e exercício físico
Tem sido mostrado que há uma modulação e
recrutamento destas células no sangue de acordo com
o tipo de exercícios e com diferentes intensidades.
Em exercícios de moderada intensidade não há
modificação da atividade destas células, enquanto
em exercícios de alta intensidade ocorre uma redução
na sua atividade.
Após exercício físico intenso de longa duração as
concentrações e a atividade de células NK diminuem
por um período que dura em torno de 2 a 4 horas
após o exercício físico.
Trabalhos de Pedersen et al. (1990) sugerem que
a diminuição de células NK após o exercício decorra
pelo aumento das prostaglandinas. Corroborando
com o trabalho de Droller et al. (1978) que mostra
que a atividade das células NK diminui em parte com
a presença das PGE1, PGE2 e PGD2.
De maneira geral, tanto em exercícios de moderada
quando de alta intensidade, a atividade das células NK
sofre um aumento durante e imediatamente após o
exercício, sendo que em exercícios de alta intensidade
há uma queda abaixo dos valores basais da atividade
das células NK após o exercício e que dura de 2 a
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e Imunodepressivas

4 horas. Este período de tempo é denominado de
“janela imunológica”.
Sistema imunológico das
mucosas e exercício físico
O sistema imunológico das mucosas é considerado
por muitos imunologistas como a primeira barreira de
proteção contra microrganismos oportunistas.
Nas mucosas há a produção de anticorpos IgA,
estes representando de 10 a 15% do total de
imunoglobulinas presentes no sangue. Os níveis
de IgA estão diretamente correlacionados com a
incidência de infecções do trato aéreo superior.
Trabalhos de Tomasi et al. (1982) mostram menor
concentração de IgA salivar em esquiadores cross-
country após competição, resultado este que se
correlaciona com trabalhos realizados por MacKinnon
et al. (1994), que mostraram redução de 70% das
concentrações salivares de IgA após a realização
de um protocolo intenso e de longa duração em
cicloergômetro.
Segundo McCarthy e Dale (1988), um dos pontos
mais importantes do exercício físico sobre o sistema
imunológico é a formação de neutrófilos após a
realização de exercício físico agudo.
O exercício físico atua como um gatilho sobre uma
série de alterações nas populações de neutrófilos
de diferentes formas. As respostas dos neutrófilos a
infecções incluem aderência, quimiotaxia, fagocitose,
atividade oxidativa e degranulação.
De modo geral, o exercício físico moderado aumenta
as funções dos neutrófilos, incluindo quimiotaxia,
fagocitose e atividade oxidativa. Já os exercícios de
alta intensidade e longa duração reduzem as funções
dos neutrófilos, com exceção da quimiotaxia e da
degranulação, que não são afetadas.

Também há redução nas concentrações de IgA

salivar em nadadores após competição, maratonistas
e após a realização de protocolo incremental em
esteira. Já em exercícios submáximos, trabalhos têm
mostrado que não há alteração nas concentrações
salivares de IgA. É importante ressaltar que não há
redução na porcentagem total de células B decorrente
da realização de exercício físico, sugerindo que a
supressão da secreção de imunoglobulinas não é
decorrente da redução de células B.

Neutrófilos e exercício físico

Os neutrófilos representam cerca de 50 a 60%
dos leucócitos presentes no sangue. Estas células
exercem importante papel de defesa no organismo
através da imunidade inata, e estão envolvidas com
várias condições inflamatórias.

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