Reações de hipersensibilidade a

medicamentos
 SUMÁRIO
ALÉRGICA .................................................................................................................................................................................................................................. 3
NÃO ALÉRGICA ....................................................................................................................................................................................................................... 3
TIPO I .......................................................................................................................................................................................................................................... 4
TIPO II ....................................................................................................................................................................................................................................... 4
TIPO III ..................................................................................................................................................................................................................................... 5
TIPO IV ....................................................................................................................................................................................................................................... 5
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS .......................................................................................................................................................................................... 5
ERUPÇÃO MÁCULO-PAPULAR ....................................................................................................................................................................................... 5
URTICARIA E ANGIOEDEMA .......................................................................................................................................................................................... 6
ANAFILAXIA ............................................................................................................................................................................................................................ 7
DERMATITE DE CONTATO ................................................................................................................................................................................................. 7
FOTODERMATITE ................................................................................................................................................................................................................... 7
VASCULITE................................................................................................................................................................................................................................ 8
REAÇÕES CITOTÓXICAS.................................................................................................................................................................................................... 8
DOENÇA DO SORO ............................................................................................................................................................................................................... 8
DERMATITE ESFOLIATIVA............................................................................................................................................................................................... 9
MANIFESTAÇÕES EXTRA-CUTÂNEAS ........................................................................................................................................................................ 9
FARMACODERMIAS GRAVES.......................................................................................................................................................................................... 9
HISTÓRIA CLÍNICA........................................................................................................................................................................................................... 10
DADOS COMPLEMENTARES:........................................................................................................................................................................................ 10
AVALIAÇÃO LABORATORIAL ........................................................................................................................................................................................ 10
TESTES ...................................................................................................................................................................................................................................... 11
TRATAMENTO E PREVENÇÃO DAS REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM)................................................................. 11
PROFILAXIA .......................................................................................................................................................................................................................... 12

“p - i” (pharmacological interaction)

AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações
droga especificas.
 Reações de hipersensibilidade a medicamentos
As reações adversas podem ser classificadas como:

Previsíveis: Comuns, relacionadas à Imprevisíveis: Incomuns, associadas à

farmacologia da droga suscetibilidade individual

Incluem efeitos colaterais e secundários, Está relacionada a suscetibilidade

toxicidade e interações medicamentosas. individual, intolerância, idiossincrasia e
hipersensibilidade.

Reações de hipersensibilidade podem ou não ser alérgicas, tudo depende do envolvimento do

sistema imunológico.

Alérgica
A maioria das RAM não envolve o sistema imunológico e, portanto, não é alérgica (Previsível e
está relacionada as propriedades farmacológicas da droga, é a maneira com qual a droga
interage com o corpo, não porque o SI está envolvido).

Não Alérgica
Enquanto apenas uma parcela menor das RAM é causada por mecanismos imunológicos. Quando
ocorre uma reação mediada pelo sistema imunológico, essas são chamadas de “reações de
hipersensibilidade”, o organismo reage de forma anormal a droga, resultando em sintomas
alérgicos.
 Reações de hipersensibilidade ocorrem em mais de 7% da população, questão de saúde
pública.
De todas as RAM’s 15% são reações de hipersensibilidade alérgica e não alérgicas.
Os medicamentos mais associados a hipersensibilidade: antibióticos β-lactâmicos e anti-
inflamatórios (ambos não-esteroidais AINEs).

TIPO I TIPO II
Hipersensibilidade Imediata (20 a 30 Anticorpos Citotóxicos
minutos após a administração)

Determinados antígenos ligam-se à

Nesse tipo de hipersensibilidade, ocorre a
síntese de IgE específica em resposta à
exposição ao medicamento X. Essas IgE
específicas se ligam a antígenos
relacionados ao medicamento X,
desencadeando uma interação com
mastócitos ou basófilos. Isso resulta na
liberação de mediadores como histamina,
triptase e na produção de mediadores neo-
formados, como prostaglandinas e
leucotrienos.
superfície das células ou do interstício
renal, alterando e sendo identificados por
anticorpos específicos IgG ou IgM. Quando
esses antígenos são reconhecidos ativam o
sistema complemento, levando à lise celular.
Ocorre mais em pacientes com uso
prolongado de penicilinas e antibióticos.
Manifestações: anemia hemolítica,
trombocitopenia, granulocitopenia ou
nefrite induzida por droga.

Manifestações: Urticária, edema

laríngeo, broncoespasmo, hipotensão e

colapso cardiovascular.

“p - i” (pharmacological interaction)

AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações
droga especificas.
 TIPO III TIPO IV
Reações por Imuno complexos Hipersensibilidade mediada por células

Formação de complexos circulantes, de Mediada por linfócitos T, que reconhecem

anticorpos e medicamento que podem ser
depositados no interior dos vasos
sanguíneos, e podem ativar o sistema
complemento, isso pode gerar uma resposta
inflamatória e dano aos tecidos onde estão
depositados.
Manifestações: febre, erupções
cutâneas, urticária, linfoadenopatia e
artralgia que tipicamente surgem de uma a
três semanas após a última administração
da droga, similar a doença do soro.
antígenos do medicamento ou porções da
molécula carreadora através do TCR,
desencadeando a liberação de citocinas,
quimiotaxia e inflamação.
Nem todas as drogas passam pelo clássico
processamento e apresentação de
antígenos, alguns podem se ligar de forma
não covalente diretamente no TCR, e
desencadear uma reação. Isso explica a
frequencia de reações não mediadas por
IgE que ocorrem horas após a primeira
exposição a droga.

Manifestações: dermatite de contato

alérgica.

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Podem ocorrer em qualquer órgão ou sistema, sendo a pele a mais frequentemente
afetada, e sabe-se que um mesmo fármaco pode estar envolvido em mais de um tipo de
reação cutânea.

ERUPÇÃO MÁCULO-PAPULAR
(Amoxicilina e Ampicilina a causam em 5 a 10% dos pacientes)

Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira
pessoal à influência de agentes exteriores);
SI: Sistema imunológico;
O exantema máculo-papular é uma erupção cutânea caracterizada por manchas (máculas)
planas e elevações (pápulas) na pele. Essas manchas e elevações podem variar em tamanho e
cor, geralmente aparecendo como manchas vermelhas ou rosadas com elevações no centro.

Mais frequente reação, pode surgir do nada uma a 2 semanas após a introdução do
medicamento, as vezes até depois a interrupção (reação tardia).

Manifestações: Pequenas maculo-pápulas eritematosas no tronco e membros, geralmente

não tem no rosto.

Pacientes com AIDS têm maior risco de reações de pele com medicamentos contendo sulfa.
Crianças com mononucleose que recebem antibióticos ß-lactâmicos geralmente desenvolvem
exantemas em mais de 90% dos casos.

URTICARIA E ANGIOEDEMA
(ß-lactâmicos em especial penicilina)

Podem ocorrer isoladas ou generalizadas como a anafilaxia e doença do soro.

Urticaria: Caracterizada pelo surgimento súbito de inchaços vermelhos ou rosados, geralmente

acompanhados de prurido (coceira). Esses inchaços são conhecidos como pápulas ou urticas e
podem variar em tamanho e forma.

Angioedema: É uma condição semelhante à urticária, mas afeta camadas mais profundas da
pele e tecidos subcutâneos. Geralmente, ocorre em áreas como lábios, pálpebras, mãos, pés,
genitais e às vezes nas vias respiratórias, tornando-se potencialmente grave.

Manifestações: Urticarias grandes por algumas horas no mesmo local.

Pacientes com urticarias crônicas apresentam 20 a 40% de intolerância aos AINEs.

Angioedema isolado pode ser induzido por anti-hipertensivos inibidores da IECA, envolve
acúmulo de bradicinina.

“p - i” (pharmacological interaction)

AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações
droga especificas.
 ANAFILAXIA
(Aparece após minutos em até 90% dos pacientes principalmente pelo uso de analgésicos, AINEs e
antibióticos)
Anafilaxia é uma reação alérgica grave e potencialmente fatal que ocorre rapidamente após a
exposição a um alérgeno, como alimentos, medicamentos, venenos de insetos ou látex.

Reação aguda, potencialmente fatal.

Pode representar sensibilização alérgica verdadeira (IgE mediadas) ou não dependente de IgE
(não alérgica).

Manifestações: cólicas abdominais, náuseas e vômitos, liberação de esfíncteres e perda de

consciência.

DERMATITE DE CONTATO
Dermatite de Contato Irritante: Resulta do contato direto com substâncias irritantes, causando
vermelhidão, inchaço e coceira na pele. Não é uma reação alérgica.

Dermatite de Contato Alérgica: É desencadeada por uma reação alérgica a uma substância
específica, como níquel ou produtos cosméticos. Causa erupção cutânea, coceira intensa e
bolhas.

Lesões pápulo-vesiculares produzidas por drogas de uso tópico ou excipientes de formulações

tópicas.

Mais comum reação mediada por células.

Dermatites de contato fotoalergicas: dependem da luz solar para ativar as lesões. (penicilinas,
anestésicos locais e anti-histamínicos tópicos)

FOTODERMATITE
Semelhante a dermatite de contato, acomete áreas expostas à luz solar.

Erupção fixa por drogas (AINE e sulfas)

Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira
pessoal à influência de agentes exteriores);
SI: Sistema imunológico;
Manifestações: Lesões pápulo-eritematosas, violáceas que se tornam acastanhadas. Há

reativação das lesões.

VASCULITE
(fatores de crescimento, citocinas e interferons a causam em torno de 7 a 21 dias após o início da
medicação)
A vasculite é uma condição médica caracterizada pela inflamação dos vasos sanguíneos.

Lesões purpúricas e petequeais, que podem acometer pele e órgãos internos como consequência
da inflamação e necrose de vasos sanguíneos. Pode evoluir para bolhas hemorrágicas,
ulcerações, nódulos e necrose dos órgãos.

REAÇÕES CITOTÓXICAS
Se enquadram no TIPO II, graves, potencialmente fatais.

Manifestações: anemias imuno hemolíticas, trombocitopenia, granulocitopenia.

DOENÇA DO SORO
(penicilina, sulfonamidas, tiouracil e fenitoína)
Reação de hipersensibilidade do tipo III, formação de complexos imunes (Anticorpo – Antígeno)
desencadeando respostas inflamatórias. Comum após a exposição a produtos biológicos, como
soros antiveneno.

Manifestações: febre, erupção maculopapular (na lateral das mãos e dos pés) ou

urticariforme, linfadenopatia ou artralgias.

Corticosteroides pode ser um tratamento.

“p - i” (pharmacological interaction)

AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações
droga especificas.
 DERMATITE ESFOLIATIVA
Consiste na confluência de extensas áreas de descamação e xerose, acompanhadas de
eritrodermia cutânea.

Manifestações: sistêmicas como tremores e febre

MANIFESTAÇÕES EXTRA-CUTÂNEAS
Além das manifestações cutâneas, as reações de hipersensibilidade a medicamentos podem
afetar outros órgãos ou sistemas. Isso inclui manifestações pulmonares, como anafilaxia e
pneumonite, hepatite imunológica após exposição a certos medicamentos, acometimento renal
sob a forma de nefrite e glomerulonefrite, e também febre como manifestação sistêmica, que
pode ser causada por drogas como o alopurinol.

FARMACODERMIAS GRAVES
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): É uma reação alérgica severa a medicamentos que causa
lesões graves na pele e membranas mucosas. A pele e mucosas se tornam inflamadas, resultando
em bolhas dolorosas e sérias complicações.

Necrólise Epidérmica Tóxica (NET): É uma condição ainda mais grave do que a SJS, onde ocorre a
perda extensa da pele e membranas mucosas. É desencadeada principalmente por alergia a
medicamentos e é caracterizada pela descamação massiva da pele.

DRESS (Síndrome de Hipersensibilidade a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos):

Trata-se de uma reação alérgica a medicamentos que afeta a pele, órgãos internos e o sistema
sanguíneo. Os sintomas incluem erupções cutâneas, febre, inflamação dos gânglios linfáticos e
disfunção de órgãos.

Pustulose Exantemática Aguda Generalizada (PEGA): Provoca o surgimento de pequenas bolhas

cheias de pus na pele (pústulas).

Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira
pessoal à influência de agentes exteriores);
SI: Sistema imunológico;
 HISTÓRIA CLÍNICA
• Identificar todos os medicamentos em uso
• Histórico de administração da droga suspeita
• Início da administração e reação, exposição prévia
• História de outras reações a medicamentos
• Uso intermitente, datas de administração e suspensão, modificação de doses de todos os
medicamentos em uso

DADOS COMPLEMENTARES:
• Doença hepática ou renal concomitante
• Histórico familiar, atopia
• Efeito da suspensão do medicamento

De modo geral a reação não ocorre no primeiro contato com a droga, tudo depende do
mecanismo envolvido. São bem comuns reações cruzadas entre fármacos com estruturas
similares.

A observação da melhora após a suspensão do medicamento é um dado de grande valor

diagnostico. Em pacientes que utilizam vários medicamentos a retirada é escalonada.

AVALIAÇÃO LABORATORIAL
Hemograma – possível presença de eosinofilia

Taxas de sedimentação

Proteína C reativa

Fator antinuclear

Dosagem de complemento

Identificação de Autoanticorpos

Urinálise

“p - i” (pharmacological interaction)

AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações
droga especificas.
 TESTES
Há três tipos de testes para diagnosticar reações de hipersensibilidade a medicamentos:

a) Teste de ativação de basófilos (BAT): b) Testes de proliferação de linfócitos (LTT) e

Utiliza anticorpos monoclonais para
detectar marcadores de superfície em
basófilos. É valioso na identificação de
reações anafiláticas a relaxantes
musculares, β-lactâmicos e AINEs.
testes de ativação de linfócitos (LAT): São
úteis para analisar reações mediadas por
células, como exantemas na pele. A
detecção de IL-5 pode aumentar a
sensibilidade do LTT para 92%.

c) Caracterização de ativação celular

com moléculas CD63 e CD203c: Este
teste identifica a ativação de basófilos.
É considerado promissor no diagnóstico
de hipersensibilidade a medicamentos.

Tratamento e prevenção das Reações Adversas a Medicamentos (RAM)

• Suspender imediatamente os medicamentos suspeitos.

• Priorizar a retirada de medicamentos menos essenciais e mais prováveis de causar a
reação.
• Tratar as RAM conforme a gravidade: usar anti-histamínicos para reações leves,
enquanto reações graves como anafilaxia exigem medidas de emergência, como
adrenalina.
• Para reações tardias na pele, como exantemas, os corticosteroides são frequentemente
usados.

Idiossincrasia: predisposição particular do organismo que faz que um indivíduo reaja de maneira
pessoal à influência de agentes exteriores);
SI: Sistema imunológico;
• Reações graves, como Síndrome de Stevens-Johnson e Necrólise Epidérmica Tóxica,
requerem tratamento específico, que pode incluir corticosteroides, imunossupressores e
imunoglobulina intravenosa.
• Em reações de citotoxicidade, como anemia hemolítica, os corticosteroides podem ser
necessários.
• Em casos específicos, a dessensibilização pode ser usada para induzir tolerância a um
medicamento.

PROFILAXIA

• O médico deve conhecer bem o medicamento que está prescrevendo, incluindo sua
farmacologia, dose, efeitos colaterais e interações com outros medicamentos.
• É importante questionar o paciente sobre reações anteriores a medicamentos para
entender melhor e evitar rotular o paciente como "alérgico" erroneamente a um grupo
de medicamentos.
• Deve-se considerar a possibilidade de reações cruzadas entre medicamentos
quimicamente relacionados.
• Geralmente, prefere-se o uso oral de medicamentos em vez de formas tópicas ou
parenterais, pois há menor probabilidade de reação adversa.
• Após o uso de um medicamento injetável, o paciente deve ser monitorado por pelo
menos uma hora devido ao risco de reações anafiláticas nesse período.
• O uso profilático de corticosteroides e anti-histamínicos é indicado apenas em casos
específicos, como em pacientes que tiveram reações adversas a contrastes radiológicos.
• Deve-se ter cautela ao usar medicamentos de síntese recente, pois reações adversas e
interações medicamentosas podem não ter sido totalmente identificadas nos estudos
clínicos.

“p - i” (pharmacological interaction)

AINEs podem causar reações do TIPO I incluindo urticaria, angioedema e anafilaxia = reações
droga especificas.